IngredientesEl clorodehidrometilandrostenediol (CDMA), también conocido como 4-cloro-17α-metilandrost-1,4-dien-3β,17β-diol, es un esteroide anabólico-androgénico (EAA) sintético y activo por vía oral, un derivado 17α-alquilado del 4-androstenediol que nunca fue comercializado como fármaco. El compuesto es más conocido por el nombre comercial Halodrol-50, bajo el cual se vendió como un supuesto suplemento dietético.
Otros sinónimos y nombres que aparecen en la literatura científica y regulatoria incluyen:
El 4-cloro-17α-metilandrost-1,4-dien-3β,17β-diol, también conocido como clorodehidrometilandrostenediol (CDMA), es un esteroide 17-alfa alquilado que se convierte en el esteroide Oral Turinabol tras interactuar con la enzima 3-β-HSD.
Existe una modificación estructural (17α-metil) que permite que el compuesto sobreviva al primer paso hepático. Esto es lo que lo hace extremadamente biodisponible por vía oral, pero también tóxico para el hígado.
El CDMA está estrechamente relacionado, en cuanto a estructura y farmacología, con la clorodehidrometiltestosterona (CDMT), el EAA farmacéutico comercializado como Oral Turinabol. Halodrol, también conocido por su nombre químico clorodehidrometilandrostenediol (CDMA), es un esteroide anabólico-androgénico (EAA) sintético y activo por vía oral. Es un derivado de un esteroide bien conocido, la clorodehidrometiltestosterona (Oral Turinabol). La distinción estructural clave entre el CDMA y el Oral Turinabol es que el CDMA presenta un grupo 3β-hidroxilo en lugar de la 3-cetona presente en la CDMT, lo que convierte al CDMA en un compuesto 3β-hidroxi (diol) en lugar de un esteroide cetónico clásico.
El CDMA no tiene ninguna fuente botánica o herbal natural. El clorodehidrometilandrostenediol, a menudo abreviado como CDMA, es un derivado sintético del androstenediol, históricamente relacionado con la clase de los esteroides anabólico-androgénicos. Aunque no es un extracto herbal tradicional, el CDMA y compuestos similares han llegado a incluirse en suplementos nutricionales. El compuesto no se encuentra en la naturaleza y se produce enteramente mediante síntesis orgánica, a partir de precursores basados en androstenediona.
La síntesis del Halodrol se basa principalmente en precursores derivados de la androstenediona, con múltiples vías sintéticas establecidas que muestran distintos grados de eficiencia y selectividad. El enfoque más frecuente implica la funcionalización directa del androst-4-en-3,17-diona (4-AD), que sirve como material de partida fundamental para las transformaciones químicas posteriores. La metodología sintética predominante emplea la cloración electrofílica de la 4-androstenediona en la posición C4, seguida de 17α-metilación y pasos de reducción subsecuentes.
El CDMA se vendía comercialmente en forma de tabletas. Halodrol-50, cuyo costo era de 50 a 80 dólares por un frasco de 30 tabletas, es comercializado por Gaspari Nutrition, una empresa de suplementos dietéticos con sede en Neptune, Nueva Jersey, que vende productos para culturismo y pérdida de peso. El producto era una preparación oral que dependía de la modificación 17α-alquilo para asegurar una biodisponibilidad oral adecuada.
Se conoció por primera vez en 2005, cuando fue introducido como "suplemento dietético" y presunta prohormona bajo el nombre Halodrol-50 por el veterano de la industria Bruce Kneller, mientras trabajaba con la empresa de suplementos dietéticos Gaspari Nutrition.
El Halodrol se vendió brevemente como "suplemento dietético" o "prohormona" a mediados de la década de 2000, antes de la prohibición de prohormonas de 2014. A pesar de haberse comercializado como una prohormona (un precursor de una hormona), se trata en realidad de un potente esteroide anabólico-androgénico por sí mismo.
La etiqueta de Halodrol-50 indicaba que contenía "polidehidrogenado, polihidroxilado halometetioalocolano". Don Catlin, del Laboratorio Analítico Olímpico de la UCLA, describió ese descriptor químico como "palabrería", afirmando que el lenguaje era anticuado, vago y parecía deliberadamente engañoso.
El fármaco fue objeto de un artículo mordaz y muy crítico publicado por The Washington Post en noviembre de 2006. El suplemento, vendido bajo el nombre Halodrol-50, contiene un esteroide muy similar al Oral-Turinabol, el esteroide principal utilizado para alimentar el programa secreto y sistemático de dopaje deportivo de Alemania Oriental, según Don Catlin, del Laboratorio Analítico Olímpico de la UCLA.
Gaspari Nutrition retiró voluntariamente el CDMA a mediados de 2006, probablemente por temor a sanciones gubernamentales si continuaba vendiendo el producto. A pesar del retiro del producto original, proliferaron formulaciones imitadoras. Aunque Halodrol-50 ya no está disponible en el sitio web de Gaspari Nutrition, el producto continuó comercializándose en otros sitios web que venden sustancias para culturismo.
El 18 de diciembre de 2014, el presidente Obama firmó la Ley de Control de Esteroides Anabólicos de Diseño de 2014 (Designer Anabolic Steroid Control Act, DASCA por sus siglas en inglés). Tras varios años de preparación, la DASCA reprimió el segmento de "prohormonas" de venta libre del mercado de suplementos de nutrición deportiva. La DASCA incluyó 25 compuestos esteroideos como esteroides anabólicos recientemente criminalizados. Al igual que todos los esteroides anabólicos que ya eran sustancias de la Lista III, estas sustancias son ahora ilegales no solo para vender, sino también para poseer. Poseer cualquier cantidad de cualquiera de las nuevas sustancias de la lista es ahora un delito menor federal. La distribución y la posesión con intención de distribuir son delitos graves (felonías).
El Congreso pretendía que la DASCA eliminara la distinción entre las sustancias antes llamadas "prohormonas" (sustancias esteroideas comercializadas ilegalmente como productos de suplementos dietéticos que eran precursores de esteroides anabólicos tradicionales o sustancias esteroideas que no estaban específicamente listadas en la ASCA) y las sustancias tradicionalmente consideradas esteroides anabólicos.
El análogo farmacéutico más cercano del CDMA —el Oral Turinabol (clorodehidrometiltestosterona, CDMT)— tiene una historia documentada como agente de dopaje. La CDMT fue el primer producto original de Jenapharm, una empresa farmacéutica de Alemania Oriental. Fue patentada en 1961. La idea de combinar las estructuras de la 4-clorotestosterona (clostebol) y la metandienona se originó con el químico Albert Stachowiak. En ese momento, esto representaba una disociación única de los efectos anabólicos respecto de los androgénicos tras la administración oral. El producto se introdujo para uso clínico en 1965 y se mantuvo en uso hasta 1994, cuando se descontinuó su producción. La CDMT fue el esteroide clave administrado a aproximadamente diez mil atletas de Alemania Oriental como parte de un programa secreto de dopaje, conocido como el Plan Estatal Tema 14.25, a menudo sin que ellos supieran la naturaleza de las "vitaminas" que se les obligaba a tomar. El CDMA, aunque estructuralmente distinto, se presentó a los consumidores en parte por asociación con este linaje.
El CDMA no tiene ningún uso medicinal tradicional en ninguna cultura o período histórico. Es un compuesto enteramente sintético, producido por primera vez en un contexto de laboratorio y llevado a los mercados de consumo solo en 2005. No existen registros de su uso en la medicina ayurvédica, la medicina tradicional china, la herbolaria occidental ni ningún otro sistema de medicina tradicional. Cualquier referencia al uso "tradicional" de derivados del androstenediol en fuentes históricas se refiere a compuestos naturales distintos, no al CDMA específicamente.
El CDMA se comercializó como "prohormona", lo que implicaba que requería convertirse en un esteroide más activo dentro del organismo. En realidad, la situación es más compleja. El 4-cloro-17α-metilandrost-1,4-dien-3β,17β-diol es un esteroide 17-alfa alquilado que se convierte en el esteroide Oral Turinabol tras interactuar con la enzima 3-β-HSD. Sin embargo, aunque el CDMA se vendió como "prohormona" o "proesteroide", es probable que la conversión esté lejos de ser completa y que gran parte de la actividad del fármaco pueda atribuirse a su forma inalterada. Este mismo razonamiento se aplica al CDMA, su análogo estructural cercano.
Como otros esteroides anabólico-androgénicos (EAA), los esteroides orales de esta clase mejoran el rendimiento y el físico al aumentar la masa corporal magra —tanto muscular como ósea— mediante una unión de alta afinidad al receptor androgénico (RA). Cuando el RA se activa, estimula la síntesis de proteínas, lo que conduce a un aumento de la hipertrofia muscular y a una mejor densidad mineral ósea.
Desde una perspectiva científica, se cree que el CDMA promueve el crecimiento muscular y la fuerza al potenciar la síntesis de proteínas y la retención de nitrógeno en el organismo, mecanismos similares a los de otros esteroides anabólicos.
La proporción anabólico-androgénica reportada para el Halodrol es de aproximadamente 74:28. Esto significa que se considera que tiene un fuerte efecto anabólico con un efecto androgénico moderado.
El grupo 4-cloro presente en el anillo esteroideo es una característica estructural fundamental. Algunos estudios sugieren que la falta de efectos progestacionales del Halodrol puede deberse al grupo 4-cloro, que restringe la interacción con la enzima aromatasa para producir metabolitos inactivos de 4-cloro-DHT, generando así efectos androgénicos secundarios significativamente menores.
Debido a su estructura química, el CDMA no puede aromatizarse a estrógeno, lo que significa que no provoca efectos secundarios estrogénicos como la ginecomastia (aumento del tejido mamario masculino). El Halodrol no tiene una actividad progestogénica significativa.
El CDMA no es metabolizado de forma extensa por la 5α-reductasa y exhibe una actividad relativamente mayor anabólica que androgénica, aunque sigue siendo capaz de producir efectos secundarios androgénicos. La modificación 4-cloro también impide la conversión a una forma dihidro mediante la 5α-reductasa, lo cual es consistente con el comportamiento de compuestos estructuralmente relacionados dentro de esta familia clorada de androstanos.
La investigación sobre el compuesto estrechamente relacionado Oral Turinabol ilumina posibles vías metabólicas relevantes para el CDMA. Las investigaciones revelan la capacidad de las enzimas CYP mitocondriales humanas para metabolizar el esteroide xenobiótico oral turinabol, que es un agente de dopaje común. Además, un estudio publicado en la revista Drug Metabolism and Disposition encontró que el oral turinabol es un sustrato de la CYP46A1 cerebral (la enzima colesterol 24-hidroxilasa). El único producto formado por la CYP46A1 fue identificado como 16β-hidroxi oral turinabol mediante análisis de HPLC y RMN. Además, se observó una disminución en la tasa de la reacción natural de la CYP46A1 —la hidroxilación del colesterol— cuando se añadió oral turinabol in vitro, y se observó un efecto inhibitorio del oral turinabol sobre la reacción natural de la CYP46A1 in vitro. Estos hallazgos son relevantes para el CDMA en la medida en que este se convierte en Oral Turinabol in vivo.
La 17α-alquilación no solo permite la biodisponibilidad oral, sino que también mejora la afinidad de unión al receptor androgénico. Se sabe que esta modificación estructural amplifica el desarrollo de masa muscular magra y hace que el esteroide sea resistente al metabolismo hepático, prolongando sus efectos anabólicos.
El CDMA en sí no ha sido objeto de ningún ensayo clínico controlado publicado en humanos. Existe información científica limitada y confiable sobre su uso, y no se ha establecido una dosis segura o adecuada. Cualquier información sobre dosificación se basa en informes anecdóticos de usuarios y no está respaldada por investigación científica.
El fundamento mecanístico de los efectos anabólicos se extrapola a partir de la literatura más amplia sobre EAA. Los EAA mejoran el rendimiento y el físico mediante una unión de alta afinidad al receptor androgénico, estimulando la síntesis de proteínas, lo que conduce a un aumento de la hipertrofia muscular y a una mejor densidad mineral ósea. Estos efectos están bien documentados en toda la investigación sobre EAA y representan el mecanismo fundamental de la mayoría de los esteroides constructores de músculo.
En la literatura de revisión, si bien la adulteración de suplementos dietéticos con diversos fármacos, incluidos andrógenos controlados, sigue siendo un problema importante, varios EAA genuinos se listan abiertamente en las etiquetas de los productos. A pesar de ello, muchos pacientes y médicos pueden no ser conscientes de que estos productos contienen esteroides anabólicos "reales", que a menudo conllevan efectos secundarios distintos a los de sus contrapartes farmacéuticas inyectables, mucho mejor estudiadas.
Calidad de la evidencia específicamente para el CDMA: no existe evidencia clínica controlada en humanos. Todas las afirmaciones mecanísticas provienen de bioquímica in vitro y de estudios sobre esteroides estructuralmente relacionados, en particular el Oral Turinabol.
No se han publicado estudios controlados sobre los resultados en la composición corporal para el CDMA en revistas revisadas por pares. Si bien la investigación clínica directa específicamente sobre el CDMA es limitada, los informes anecdóticos y los testimonios de usuarios sugieren mejoras notables en la masa muscular, la fuerza y la recuperación durante el entrenamiento. Estas afirmaciones anecdóticas no pueden evaluarse como evidencia científica.
Las primeras investigaciones sobre derivados del androstenediol sugerían posibles beneficios para personas que se recuperaban de una enfermedad o lesión, ya que una mayor actividad anabólica podría favorecer la reparación de tejidos y aumentar la energía. En algunos casos, dichos compuestos se consideraron como adyuvantes en terapias para la pérdida de masa muscular relacionada con la edad y otras afecciones catabólicas. Estas exploraciones se referían a la clase más amplia de derivados del androstenediol, no al CDMA específicamente, y no dieron lugar a ninguna aplicación médica aprobada para el CDMA.
Sobre la base de una revisión sistemática de la literatura disponible, no existen ensayos clínicos revisados por pares, ensayos controlados aleatorizados ni estudios de cohorte prospectivos que examinen específicamente la eficacia del clorodehidrometilandrostenediol en humanos para ninguna indicación. El cuerpo de evidencia se limita a:
Por lo tanto, la base de evidencia para los beneficios reclamados está ausente a nivel clínico.
El mecanismo principal propuesto del CDMA implica la activación del receptor androgénico en el músculo esquelético, promoviendo la retención de nitrógeno y la síntesis de proteínas. Esto es consistente con la farmacología general de los esteroides anabólicos 17α-alquilados, aunque no existen datos específicos del CDMA en humanos que lo confirmen mediante ensayos controlados.
La toxicidad hepática es el riesgo más documentado clínicamente. El objetivo de los reportes de casos publicados fue reenfatizar la hepatotoxicidad asociada con el uso de esteroides anabólico-androgénicos y destacar la comercialización y venta de EAA como suplementos dietéticos. En una serie de casos de dos pacientes que desarrollaron un perfil hepático colestático tras el consumo de esteroides anabólico-androgénicos, ambos individuos desarrollaron una lesión hepática colestática significativa. Esto se asoció con una morbilidad considerable, aunque ambos pacientes se recuperaron sin necesidad de un trasplante de hígado.
De particular relevancia clínica: el segundo paciente era un culturista caucásico de 31 años que presentó síntomas similares a los de la gripe, debilidad e ictericia a principios de mayo de 2006. Además, reportó una pérdida de peso de 30 libras (aprox. 13.6 kg) y prurito debilitante. Tres a cuatro semanas antes de su hospitalización, había consumido tanto Halodrol como Superdrol durante un período de cuatro semanas. Este producto Halodrol contiene un esteroide similar al oral-turinabol, que se administró a los atletas de Alemania Oriental sin su conocimiento en las décadas de 1960 y 1970.
El uso de EAA, incluido el CDMA, puede suprimir la producción natural de testosterona del organismo, provocando hipogonadismo (función reducida de los testículos). La evidencia reciente sugiere que el uso de esteroides anabólicos puede ser la causa más común de hipogonadismo en hombres en edad reproductiva.
El uso de esteroides puede aumentar el riesgo de enfermedad cardíaca, hipertensión y otros problemas cardiovasculares. Numerosos efectos secundarios —incluidos riesgos cardiovasculares y un mayor riesgo de cáncer de mama y de células de Leydig, así como trastornos psiquiátricos— se atribuyen a los EAA.
La investigación sobre el producto de conversión Oral Turinabol ha generado preocupación sobre posibles efectos en el SNC. La enzima microsomal del citocromo P450 humano CYP46A1 desempeña un papel crucial en la eliminación del colesterol del cerebro. Realiza una 24-hidroxilación del colesterol y tiene una importancia notable para la memoria y la cognición. Se observó una disminución en la tasa de la reacción natural de la CYP46A1 —la hidroxilación del colesterol— cuando se añadió oral turinabol a la reacción in vitro. Las posibles implicaciones neurológicas de la inhibición de la CYP46A1 por el oral turinabol (y, por extensión, por el CDMA/sus metabolitos) siguen siendo un área activa de investigación preliminar.
Debido a los esteroides de diseño, el impacto de la exposición no médica a los EAA en el desarrollo de hipogonadismo e infertilidad, especialmente en hombres en edad reproductiva, probablemente esté subestimado por las estadísticas publicadas actualmente. En mujeres, el Halodrol puede provocar rasgos masculinos irreversibles, como voz más grave, aumento del vello facial, calvicie de patrón masculino y clítoris agrandado.
El CDMA se vendía exclusivamente como tableta oral (Halodrol-50). No se comercializaron formas inyectables, tópicas ni de otro tipo. Las siguientes dosis aparecen en registros publicados y documentados:
Advertencia importante: No existe información médica confiable sobre una dosis apropiada para el Halodrol, ya que nunca ha sido aprobado para uso médico. Cualquier información sobre dosificación se basa en informes anecdóticos de usuarios y no está respaldada por investigación científica.
Este es el riesgo más grave y clínicamente documentado. Como esteroide oral 17α-alquilado, se sabe que el Halodrol es hepatotóxico, lo que significa que puede causar daño hepático. La toxicidad hepática es una preocupación importante con el Halodrol y otros esteroides orales. El uso a largo plazo puede provocar tumores hepáticos o quistes llenos de sangre. La serie de casos clínicos publicada en Clinical Gastroenterology and Hepatology documentó una lesión hepática colestática grave en un usuario de Halodrol, que requirió hospitalización. A pesar de estar clasificados como sustancias controladas de la Lista III, los esteroides anabólico-androgénicos siguen siendo causa de hepatotoxicidad grave en los Estados Unidos.
Se han reportado efectos secundarios graves, incluidos hepatotoxicidad, colestasis, insuficiencia renal, hipogonadismo, ginecomastia e infertilidad, como consecuencia del uso de estos productos. Aunque algunos de estos efectos secundarios pueden ser reversibles, un uso más agresivo puede resultar en un daño más permanente de órganos.
El CDMA puede suprimir la producción hormonal natural, requiriendo terapia posterior al ciclo (post-ciclo) para restaurar la función normal.
Aunque tiene una proporción anabólico-androgénica relativamente alta, el Halodrol puede seguir produciendo efectos secundarios androgénicos. Estos incluyen piel grasa, acné y un crecimiento aumentado del vello facial y corporal.
Los riesgos cardiovasculares se atribuyen a los EAA. Aunque existen varios modelos hipotéticos para describir los mecanismos detrás de los problemas cardiovasculares, su capacidad para explicar todos los síntomas sigue siendo fragmentaria.
Las pruebas analíticas independientes del producto original Halodrol-50 revelaron adulteración. Catlin señaló que también contiene DMT (madol), un esteroide que, según las autoridades federales, fue desarrollado para BALCO, la empresa californiana de suplementos nutricionales en el centro de un esquema para proporcionar a atletas profesionales destacados fármacos mejoradores del rendimiento indetectables. El esteroide asociado con el Halodrol sería indetectable en pruebas antidopaje estándar porque no coincide exactamente con el Oral Turinabol. Esta adulteración pone de relieve un problema sistémico: la adulteración de suplementos dietéticos con diversos fármacos, incluidos andrógenos controlados, sigue siendo un problema importante; muchos pacientes y médicos pueden no ser conscientes de que estos productos contienen esteroides anabólicos "reales".
La categoría S1.1 de sustancias prohibidas de la AMA incluye los esteroides anabólico-androgénicos cuando se administran de forma exógena, incluyendo, entre otros, una amplia lista de compuestos y sus derivados. Todos los agentes anabólicos, incluidos los esteroides anabólico-androgénicos, están prohibidos de forma permanente debido a sus efectos sobre el crecimiento y la fuerza muscular. Esto también cubre todas las prohormonas, incluso si los fármacos no están específicamente listados. El CDMA/Halodrol-50, como EAA y como compuesto que se convierte en Oral Turinabol (el cual está explícitamente nombrado en los registros antidopaje), se encuentra claramente dentro de las categorías de sustancias prohibidas para el deporte competitivo.
La Designer Anabolic Steroid Control Act (Ley de Control de Esteroides Anabólicos de Diseño) modificó el estatuto federal sobre esteroides para agregar numerosos compuestos ya existentes que se comercializaban como suplementos dietéticos "prohormonales" a la lista de sustancias controladas de la Lista III. Su objetivo era "proteger a los consumidores de esteroides anabólicos potencialmente peligrosos comercializados falsamente como suplementos dietéticos". Al igual que todos los esteroides anabólicos que ya son sustancias de la Lista III, estas sustancias son ahora ilegales no solo para vender, sino también para poseer. Poseer cualquier cantidad de cualquiera de las nuevas sustancias de la lista es ahora un delito menor federal. La distribución y la posesión con intención de distribuir son delitos graves (felonías).
Como se señaló anteriormente, la investigación sobre el Oral Turinabol (el metabolito activo del CDMA) mostró que la CYP46A1 es la primera P450 microsomal humana convertidora de esteroides que muestra actividad frente a este compuesto xenobiótico. El efecto inhibitorio del oral turinabol sobre la conversión del colesterol se ha investigado in vitro, demostrando la competencia de los dos sustratos por el sitio activo de la CYP46A1, lo que podría ser importante para posibles efectos patogénicos. Este hallazgo es preliminar y únicamente in vitro; se desconoce su importancia clínica en humanos.
Condiciones de salud que Chlorodehydromethylandrostenediol puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Chlorodehydromethylandrostenediol puede ayudar a apoyar.
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