IngredientesEl ácido cicórico fue aislado e identificado por primera vez en 1958, durante trabajos con hojas de achicoria (Cichorium intybus L.); se identificó como un compuesto fenólico que es un éster del ácido tartárico con dos moléculas de ácido cafeico (un ácido hidroxicinámico), y se propuso denominarlo ácido chicórico.
Otros nombres comunes del ácido chicórico son ácido cicórico y ácido dicafeoiltartárico. El ácido chicórico es un ácido hidroxicinámico, un compuesto orgánico de la clase de los fenilpropanoides, presente en diversas especies vegetales. Es un derivado tanto del ácido cafeico como del ácido tartárico.
El nombre IUPAC del compuesto es (2R,3R)-2,3-bis[[(E)-3-(3,4-dihidroxifenil)prop-2-enoil]oxi]butanodioico. También se conoce como ácido L-chicórico, (-)-ácido chicórico, y por los números CAS 70831-56-0 y 6537-80-0. Desempeña un papel como inhibidor de la integrasa del VIH-1 y como geroprotector.
El ácido chicórico está ampliamente distribuido en dicotiledóneas de las Angiospermae, concretamente en Asteraceae, Lamiaceae, Rosaceae, Alismataceae, Cucurbitaceae, entre otras.
Hasta la fecha, se ha encontrado ácido chicórico en plantas de al menos 63 géneros y especies. Desde su primer descubrimiento en la achicoria, el ácido chicórico se ha detectado en muchas familias vegetales, incluidas las de las hierbas marinas, la cola de caballo, los helechos, la lechuga y la albahaca.
Las fuentes más significativas a nivel comercial y farmacológico incluyen:
Dos géneros dentro de las subfamilias Cichorioideae y Asteroideae de las Asteraceae son bien conocidos por su producción de ácido chicórico (por ejemplo, Cichorium, Echinacea); sin embargo, no se ha detectado ácido chicórico en otros géneros de estas subfamilias vegetales.
El ácido cicórico se encuentra en el comercio principalmente como componente de preparaciones de origen vegetal, más que como compuesto puro aislado. Las partes aéreas de Echinacea purpurea contienen alquilamidas (isobutilamidas), derivados del ácido cafeico (principalmente ácido cicórico y ácido caftárico), flavonoides y polisacáridos. Las raíces también contienen derivados del ácido cafeico (ácido cicórico y ácido caftárico) y alquilamidas.
Como marcador adecuado para la distinción de especies de Echinacea, se suele determinar mediante métodos de RP-HPLC y cromatografía en capa fina (TLC). Las monografías vigentes de estándares de calidad de la USP para las partes aéreas y las raíces de E. purpurea proporcionan un método de identificación por TLC, utilizando como indicadores la presencia de ácido cicórico y la ausencia de equinacósido.
Entre las preparaciones que contienen ácido cicórico se encuentran: material vegetal seco (partes aéreas, raíces), extractos líquidos y sólidos estandarizados de E. purpurea, tinturas, cápsulas, tabletas y preparaciones de jugo prensado. En entornos experimentales, el CA se ha formulado en un inhalador de dosis medida (MDI), lo que permite dirigir el fármaco al sitio de acción en aplicaciones respiratorias.
La equinácea fue utilizada por primera vez de forma extendida por varias tribus indígenas de Norteamérica contra afecciones diversas como heridas, quemaduras, picaduras de insectos, dolores de cabeza, cólicos estomacales, tos y sarampión. La equinácea fue empleada por muchas tribus nativas norteamericanas distintas, entre ellas los Cheyenne, Choctaw, Dakota, Delaware, Fox, Kiowa, Ponca, Sioux y Winnebago. La aplicaban sobre heridas para favorecer la curación y prevenir infecciones, gracias a sus propiedades antimicrobianas, y la valoraban por su capacidad de fortalecer el sistema inmunitario, ayudando a prevenir resfriados, gripe y otras afecciones respiratorias.
Para 1921, la equinácea —específicamente la raíz de E. angustifolia— era, por amplio margen, el tratamiento más popular prescrito por los médicos eclécticos. Los eclécticos utilizaron la equinácea durante unos 50 años, un período relativamente corto en el contexto del uso tradicional.
El género Cichorium se originó en la antigua Roma y Grecia, y se distribuyó por el Mediterráneo y el suroeste de Asia. De las ocho especies totales, tres existen en China. C. intybus, una hierba perenne del género Cichorium, se cultivó como verdura de alta calidad en el siglo XIX, y puede cocinarse como lechuga y utilizarse con fines de cuidado de la salud.
El ácido chicórico se ha utilizado ampliamente en medicamentos, suplementos nutricionales y alimentos saludables debido a sus prometedores efectos farmacológicos en la regulación del metabolismo de la glucosa y los lípidos; sus propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y antienvejecimiento, y su acción frente a enfermedades del sistema digestivo.
Aunque el ácido chicórico se identificó por primera vez en 1958, fue mayormente ignorado hasta que la cobertura mediática popular reciente mencionó posibles propiedades beneficiosas para la salud derivadas del consumo de alimentos y suplementos dietéticos que contienen este compuesto. Echinacea purpurea (L.) Moench, el principal material vegetal fuente de ácido chicórico, cuenta con una historia de uso de 400 años en Europa y América.
Es importante distinguir el uso histórico de la planta entera (notablemente la Echinacea y la achicoria) de la evidencia científica que atribuye efectos específicos al ácido cicórico como compuesto aislado. La preparación y el uso tradicionales son anteriores al aislamiento del ácido cicórico; atribuir específicamente la actividad terapéutica tradicional al ácido cicórico constituye una interpretación química retrospectiva.
Entre las sustancias más importantes en la actividad inmunoestimulante de E. purpurea se encuentran los polisacáridos, los derivados del ácido cafeico (ácido cicórico), las alcamidas y las glucoproteínas. Aún no está del todo claro qué sustancias individuales son las principalmente responsables de dicha actividad.
El ácido cicórico se aisló originalmente de E. purpurea y se encuentra en concentraciones mucho más altas en esta especie en comparación con E. angustifolia y E. pallida. Sin embargo, E. angustifolia y E. pallida presentan mayores cantidades de otros tipos de derivados del ácido cafeico. No se considera que estas diferencias tengan gran relevancia clínica; más bien, podrían resultar valiosas para la diferenciación química rápida de especies.
El contenido de ácido cicórico en Echinacea purpurea cultivada en Irán es de aproximadamente 1.50 ± 0.65% (p/p), lo cual es comparable con el contenido de ácido cicórico en plantas nativas. La cantidad de ácido chicórico varía significativamente según la región y según las distintas partes de una misma planta.
El ácido cicórico (CA) es uno de los compuestos polifenólicos con fuerte capacidad antioxidante. También exhibe propiedades captadoras de radicales libres, actividad antiviral y promotora de la fagocitosis, así como propiedades antiinflamatorias, antiateroscleróticas y antidiabéticas. Se ha comprobado que la actividad antioxidante del CA es comparable con la del ácido rosmarínico.
El ácido cicórico aislado de Echinacea purpurea activó células fagocíticas tanto in vitro como in vivo. El CA posee propiedades inmunoestimulantes, promoviendo la actividad de los fagocitos in vitro e in vivo.
Los datos de la literatura indican su actividad inmunoestimulante y antiviral, así como su capacidad de estimular el efecto de la fagocitosis in vitro e in vivo. Además, el CA inhibe la actividad de la hialuronidasa, una enzima clave en el curso de la infección bacteriana.
La integrasa (IN) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) debe unir covalentemente el ADNc viral al cromosoma del huésped para que la infección por VIH sea productiva. El ácido L-chicórico (L-CA) es un potente inhibidor de la IN in vitro e inhibe la integración y la entrada viral. Utilizando IN recombinante del VIH, los análisis cinéticos en estado estacionario con L-CA fueron congruentes con un mecanismo de inhibición no competitiva o irreversible.
Utilizando IN recombinante del VIH, los análisis cinéticos en estado estacionario con L-CA fueron congruentes con un mecanismo de inhibición no competitiva o irreversible. Estos datos demuestran que el L-CA es un inhibidor no competitivo pero reversible de la IN in vitro y de la integración del VIH in vivo.
El CA estimuló la captación de glucosa mediada por glucosamina al estimular la translocación del transportador de glucosa 2. Además, se atenuaron la producción de especies reactivas de oxígeno, la expresión de COX-2 e iNOS, y los niveles de ARNm de TNF-α e IL-6. Asimismo, se verificó que el CA promueve la captación de glucosa e inhibe la inflamación a través de las vías de señalización PI3K/Akt, NF-κB y MAPK en células HepG2.
El CA protege contra las respuestas inflamatorias inducidas por IL-1β y la degradación del cartílago en condrocitos. En este estudio, el CA bloqueó la formación de intermediarios inflamatorios y disminuyó la actividad de enzimas catabólicas de la matriz del cartílago como ADAMTS5 y las MMP. El CA también previno la degradación del colágeno tipo II y del agrecano en condrocitos inducida por IL-1β, la actividad de NF-κB y la activación de la vía JNK.
Un estudio reportó que el ácido chicórico promovió la captación de glucosa en células musculares L6. Más recientemente, otro estudio reveló que el ácido chicórico reguló la homeostasis de la glucosa, estimuló la vía AMPKα y revirtió la resistencia a la insulina en células HepG2.
El ácido cicórico, un nutracéutico de origen vegetal extraído de Echinacea purpurea y otras plantas y verduras comestibles, exhibe múltiples funciones biológicas, incluidos efectos antioxidantes e hipoglucemiantes.
Se ha demostrado que el ácido chicórico, mediante una unión potente en el sitio alostérico, inhibe alostéricamente la proteína tirosina fosfatasa PTP1B. La PTP1B es un conocido regulador negativo de la señalización del receptor de insulina, y su inhibición se considera un objetivo validado para la sensibilización a la insulina en la investigación de la diabetes tipo 2.
Se ha demostrado la actividad del CA contra el virus del herpes simple. El CA se ha evaluado en cultivo celular por sus propiedades hepatoprotectoras y contra el virus de la hepatitis B a partir de hojas de Cichorium intybus (Biol Pharm Bull, 2014).
Se afirma que el ácido chicórico es uno de los numerosos ingredientes activos (junto con las alcamidas, otros derivados del ácido cafeico, polisacáridos y glucoproteínas) asociados con los beneficios para la salud humana de los suplementos dietéticos de E. purpurea.
El ácido cicórico, los polisacáridos y las alquilamidas son potencialmente eficaces para estimular una respuesta inmunitaria no específica in vivo en ratas normales, y el ácido cicórico (en dosis de 30 o 100 mg/kg diarios durante un período en ratones) aumentó la resistencia de los linfocitos esplénicos a la apoptosis.
Fortaleza de la evidencia: los efectos inmunoestimulantes del ácido cicórico se han demostrado in vitro y en modelos de roedores. No se han identificado ensayos clínicos aleatorizados (ECA) independientes en humanos que evalúen específicamente el ácido cicórico aislado en sujetos humanos para desenlaces inmunitarios; la mayoría de los datos clínicos provienen de estudios con preparaciones completas de Echinacea, en las que el ácido cicórico es solo uno de muchos componentes. A pesar de que algunos estudios muestran beneficios no superiores a los del placebo, los suplementos dietéticos de equinácea siguen siendo populares, generando entre $100 y $200 millones en ventas anuales en Estados Unidos entre 2000 y 2006.
En ratones C57BL/6J diabéticos inducidos con estreptozotocina y en células HepG2 inducidas con glucosamina, el CA (60 mg kg⁻¹ d⁻¹ en el agua de bebida durante 4 semanas) inhibió el daño hepático y la inflamación crónica en los ratones diabéticos mediante defensa antioxidante, y reguló el equilibrio entre gluconeogénesis y glucólisis. El CA (100 μM) reguló el metabolismo de la glucosa y activó la respuesta antioxidante en células HepG2 inducidas con glucosamina.
Los modelos animales de diabetes indicaron que el CA influyó significativamente en la sensibilidad a la insulina, la tolerancia a la glucosa, la función mitocondrial y la hiperglucemia en ratones obesos.
Estos resultados sugieren que el CA podría aumentar la captación de glucosa, mejorar la resistencia a la insulina y atenuar la inflamación inducida por glucosamina, lo que indica que el CA es un posible nutracéutico natural con propiedades antidiabéticas y efectos antiinflamatorios.
Fortaleza de la evidencia: la evidencia antidiabética del ácido cicórico se limita actualmente a estudios de cultivo celular in vitro y modelos animales (roedores). Es esencial realizar más investigación para dilucidar completamente la eficacia y la seguridad del ácido chicórico para la regeneración de células β como agente antidiabético. No se han identificado ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente el ácido cicórico aislado para la regulación de la glucosa en la literatura disponible.
En 1996, investigadores extrajeron compuestos relacionados con el ácido cicórico de dos plantas bolivianas poco comunes utilizadas como plantas medicinales tradicionales por la tribu Kallawaya. En cultivos celulares, se descubrió que estos compuestos eran inhibidores eficaces de la integrasa del VIH a dosis bajas y no tóxicas. Los investigadores fabricaron entonces una forma sintética del ácido cicórico denominada ácido L-cicórico. Esta forma sintética también mostró actividad inhibidora de la integrasa.
El ácido cicórico es un derivado del ácido cafeico que tiene un efecto antiviral significativo contra el virus respiratorio sincitial (VRS) y baja toxicidad.
Fortaleza de la evidencia: toda la evidencia antiviral del ácido cicórico como compuesto aislado —contra el VIH, el VHS, el VRS y la hepatitis B— proviene de ensayos enzimáticos in vitro, modelos de cultivo celular y estudios computacionales/de acoplamiento molecular. No se han realizado ensayos clínicos en humanos que evalúen el ácido cicórico aislado como agente antiviral.
Se ha demostrado actividad antiproliferativa para el CA, así como actividad anticancerígena mediante la inducción de apoptosis en células de cáncer de colon humano.
El ácido cicórico se define como un componente principal de la equinácea que inhibe la proliferación de células de cáncer de colon humano de manera dependiente de la dosis y del tiempo, disminuye la actividad de la telomerasa e induce apoptosis en estas células.
Complejos de ácido cicórico con metales, sintetizados recientemente, han demostrado efectos anticancerígenos y antimicrobianos, evaluados en siete líneas celulares distintas, incluidas las líneas de cáncer de mama MCF-7, MDA-MB-231 y ZR-75-1, la línea de melanoma A375, la línea DLD-1, la línea LN-229 y la línea FN.
Salvo por algunos estudios preliminares, no se ha realizado ningún estudio detallado sobre la eficacia quimioterapéutica del ácido chicórico contra células cancerosas.
Fortaleza de la evidencia: toda la evidencia anticancerígena es in vitro (líneas celulares). No se han identificado estudios en animales o en humanos que evalúen el ácido cicórico como agente anticancerígeno aislado en la literatura revisada por pares disponible.
Como se señaló en la sección de mecanismos, el ácido cicórico ha demostrado inhibición de NF-κB, COX-2, iNOS, TNF-α e IL-6 en cultivo celular. También se ha investigado la actividad antioxidante y antiinflamatoria del CA utilizando un modelo de pérdida auditiva inducida por ruido en ratas Wistar; los resultados mostraron su efecto al disminuir la expresión de NF-κB e IL-1β y prevenir el daño oxidativo/nitrosativo inducido por el ruido en la cóclea.
Fortaleza de la evidencia: la evidencia antiinflamatoria proviene principalmente de estudios in vitro y en modelos animales. No se han identificado ensayos clínicos en humanos que utilicen específicamente ácido cicórico aislado para afecciones inflamatorias.
Entre los compuestos bioactivos estudiados, el ácido cicórico se ha asociado con múltiples bioactividades, incluidos efectos antioxidantes, antiinflamatorios, contra la obesidad y neuroprotectores. Estos efectos se han documentado principalmente en estudios preclínicos.
Fortaleza de la evidencia: la evidencia sobre los efectos contra la obesidad del ácido cicórico aislado se limita actualmente a datos de cultivo celular y modelos animales. No se han identificado ensayos clínicos en humanos.
El ácido chicórico, clasificado como ácido hidroxicinámico, se ha documentado que exhibe una serie de beneficios para la salud. Estos incluyen efectos antivirales, antioxidantes, antiinflamatorios, preventivos de la obesidad y neuroprotectores.
Fortaleza de la evidencia: los efectos neuroprotectores del ácido cicórico provienen de investigación preclínica (in vitro y en animales). Actualmente falta evidencia clínica en humanos.
Los datos de la literatura indican la actividad inmunoestimulante y antiviral del CA, así como su capacidad de estimular el efecto de la fagocitosis in vitro e in vivo. Además, el CA inhibe la actividad de la hialuronidasa, una enzima clave en el curso de la infección bacteriana.
La investigación también ha explorado la capacidad del CA para inhibir YopH, una tirosina fosfatasa que constituye un factor de virulencia bacteriana expresado por especies de Yersinia, mediante la unión a dos sitios alostéricos. Este trabajo es de carácter preclínico.
No se ha definido una dosis clínica establecida en humanos para el ácido cicórico aislado. Las siguientes dosis aparecen únicamente en la literatura preclínica revisada por pares:
El ácido cicórico funciona como marcador de calidad en los productos de Echinacea purpurea. El ácido cicórico es un marcador adecuado de la calidad de los productos que contienen Echinacea purpurea, porque tiene efectos inmunoestimulantes y es susceptible a la degradación.
El ácido cicórico (ácido 2R,3R-O-dicafeoiltartárico) es altamente susceptible a la degradación enzimática durante la preparación de productos de Echinacea purpurea. La degradación del ácido cicórico y otros derivados del ácido cafeico puede inhibirse mediante antioxidantes añadidos al disolvente de extracción o en extractos proteicos amortiguados y saturados con nitrógeno.
Estudios con inhibidores realizados con extractos proteicos preparados a partir de partes aéreas secas de E. purpurea revelaron que las polifenol oxidasas (PPO), y no las peroxidasas, son responsables de la degradación oxidativa de los derivados exógenos y endógenos del ácido cafeico. Se encontró que el ácido cicórico no es estable en condiciones donde los procesos oxidativos pueden casi excluirse. Se determinó que una esterasa que hidroliza los enlaces éster entre el ácido tartárico y el ácido cafeico sigue activa bajo condiciones inhibitorias de la PPO.
El CA tiene baja biodisponibilidad oral y una absorción intestinal deficiente, lo que limita su aplicación. En los últimos años, la investigación sobre el CA se ha centrado en su acción farmacológica, extracción y purificación.
Aunque el ácido cicórico revela muchas propiedades beneficiosas, cabe mencionar que, según la literatura, la biodisponibilidad de los ácidos hidroxicinámicos es más bien baja.
Los investigadores han explorado enfoques para mejorar la biodisponibilidad: el quitosano aumentó la absorción del CA durante un período de 24 horas en ratas, ya que la biodisponibilidad relativa fue del 174%. En comparación con el CA sin quitosano, la Cmax casi se duplicó y el tmax se adelantó 180 minutos.
El ácido cicórico es un derivado del ácido cafeico que presenta un efecto antiviral significativo contra el virus respiratorio sincitial y baja toxicidad. No existen ensayos clínicos publicados en humanos que investiguen específicamente la seguridad del ácido cicórico aislado. Por lo tanto, los datos de seguridad se extrapolan en gran medida de estudios sobre preparaciones completas de Echinacea purpurea y de modelos preclínicos.
La seguridad se asume generalmente a partir de la ausencia de efectos adversos endémicos con el uso extendido de la equinácea. Se ha observado hipersensibilidad en algunos individuos. La evidencia de inducción e inhibición de enzimas metabólicas y transportadores sugiere posibles interacciones farmacológicas.
Debe evitarse el uso de equinácea en personas con hipersensibilidad conocida a plantas de la familia Asteraceae/Compositae. La equinácea también está contraindicada en personas con enfermedades autoinmunes, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, leucosis, esclerosis múltiple, tuberculosis e infección por VIH.
Las preparaciones de equinácea están contraindicadas en pacientes trasplantados que toman inmunosupresores y en aquellos con alergia conocida a la familia Asteraceae. Existe información contradictoria respecto a su uso en afecciones autoinmunes.
Falta información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia. La evidencia clínica limitada, la opinión de expertos y el uso tradicional a largo plazo sugieren que la equinácea oral es segura durante el embarazo a dosis habituales. La equinácea debe usarse con precaución durante la lactancia.
Los informes de casos específicos de interacciones son limitados, y uno de ellos describe una interacción con etopósido. La evidencia de inducción e inhibición de enzimas metabólicas y transportadores sugiere posibles interacciones farmacológicas para las preparaciones de equinácea en general, las cuales pueden incluir al ácido cicórico como componente.
Debido a que el ácido cicórico es inestable durante el procesamiento, el contenido declarado en las etiquetas de las preparaciones de Echinacea puede no reflejar siempre el contenido real de ácido cicórico. El compuesto se utiliza como indicador de calidad del procesamiento. Esto tiene implicaciones tanto para la eficacia como para la reproducibilidad de los efectos biológicos observados en la investigación.
Un número creciente de publicaciones ha reportado los efectos beneficiosos del ácido chicórico en estudios de cultivo celular y en animales. Sin embargo, el campo enfrenta importantes desafíos de traslación clínica:
Condiciones de salud que ácido cichórico puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que ácido cichórico puede ayudar a apoyar.
Volver