IngredientesCitrin® es el nombre registrado de Sabinsa Corporation para una sal de calcio exclusiva del ácido (−)-hidroxicítrico ((−)-HCA), un fitonutriente para la pérdida de peso que Sabinsa Corporation fue la primera en estandarizar. Citrin® se deriva de las cáscaras del fruto de Garcinia cambogia, tradicionalmente conocida como "tamarindo malabar de la India". El nombre "Citrin" se refiere, por lo tanto, específicamente a una preparación patentada y estandarizada de HCA proveniente de esta fuente botánica, y no debe confundirse con la categoría más amplia de extractos de Garcinia cambogia comercializados bajo otras marcas, algunos de los cuales difieren en la forma de la sal, la concentración o la composición de excipientes.
Los nombres comunes incluyen Garcinia cambogia, garcinia, tamarindo malabar y brindle berry. El nombre latino aceptado es Garcinia gummi-gutta. Garcinia cambogia es un árbol nativo de la India y el sudeste asiático, donde se encuentra comúnmente en bosques siempreverdes. El fruto se ha utilizado como té en la medicina popular para la inflamación y las molestias estomacales, mientras que la cáscara del fruto tiene un historial de uso tradicional como conservante de alimentos. La cáscara del fruto contiene una sustancia química llamada ácido hidroxicítrico (HCA), que se ha estudiado por su efecto sobre el apetito.
Químicamente, el principio activo es el ácido (−)-hidroxicítrico, un derivado hidroxilado del ácido cítrico. Una cantidad sustancial de (−)-HCA, hasta un 30% en peso, está presente en el pericarpio del fruto de G. cambogia. De los cuatro isómeros del HCA — (–)-HCA, (+)-HCA, (–)-allo-HCA y (+)-allo-HCA — el (−)-HCA, también conocido como (2S,3S)-HCA, fue el único inhibidor potente de la ATP citrato liasa.
Citrin® fue el primer ingrediente producido comercialmente que logró proporcionar de manera efectiva los beneficios clínicamente documentados del (−)-HCA a la industria de los suplementos nutricionales. Desde su introducción en 1991, ha alcanzado reconocimiento mundial como el extracto de Garcinia cambogia que revolucionó el uso del (−)-HCA para el control de peso.
Posteriormente, Sabinsa desarrolló múltiples formas de sales para abordar consideraciones de solubilidad y cobeneficios minerales:
Sabinsa Corporation recibió la designación independiente GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro) para su producto insignia Citrin®K, para su uso en bebidas no alcohólicas. Citrin®K, un extracto de Garcinia cambogia protegido bajo las patentes estadounidenses N.º 5,783,603 y 6,770,782, se comercializa como ingrediente de suplemento dietético en los Estados Unidos desde 1995 para su uso en formulaciones útiles para mantener un peso corporal saludable y el equilibrio energético, y para influir beneficiosamente en la saciedad. Se pueden añadir de forma segura hasta 2500 ppm de Citrin®K a bebidas no alcohólicas.
Además de la línea Citrin®, se desarrolló posteriormente una formulación derivada conocida como GarCitrin®. GarCitrin® es un producto en trámite de patente que combina los beneficios del ácido hidroxicítrico para el control de peso con los efectos potenciadores de la biodisponibilidad de la garcinol, una benzofenona poliisoprenilada aislada de Garcinia cambogia y Garcinia indica.
Conocida como tamarindo malabar, Garcinia gummi-gutta se ha utilizado durante siglos en el sudeste asiático como supresor del apetito para hacer que las comidas resulten más saciantes y satisfactorias. La cáscara del fruto también es conocida por sus extensos usos culinarios. Originaria del sur de la India, Garcinia cambogia se seca y se utiliza extensamente en curries. En el sur de Tailandia, donde se conoce como som khaek, es un fruto pequeño con forma de calabaza y un ingrediente básico de la cocina del sur tailandés, cuyo sabor ácido y vivo la convierte en un sustituto popular del tamarindo.
Garcinia cambogia se ha utilizado históricamente en el tratamiento ayurvédico de la obesidad. Su extracto es una fuente de ácido gamma-hidroxicítrico, que resulta beneficioso para la pérdida de peso debido a sus efectos supresores del apetito y a la inhibición de la síntesis de ácidos grasos en el hígado.
Las partes de la planta de Garcinia cambogia, comúnmente conocida como tamarindo malabar, han sido utilizadas por muchos países asiáticos en la medicina tradicional para tratar parásitos intestinales, estreñimiento, cáncer, hemorroides, trastornos intestinales, reumatismo, edema, retraso menstrual, afecciones biliosas y otras enfermedades.
Las prácticas tradicionales de Kerala se extendían a la recuperación posparto: las prácticas tradicionales en Kerala incluyen el uso del extracto del fruto como tónico uterino, con mujeres que lo consumen diariamente desde los 60 días posparto como parte de su recuperación.
El fruto se ha utilizado como té en la medicina popular para la inflamación y las molestias estomacales, mientras que la cáscara del fruto tiene un historial de uso tradicional como conservante de alimentos. La decocción de la cáscara del fruto de Garcinia gummi-gutta se emplea contra el reumatismo y los trastornos intestinales, y también se ha utilizado en medicina veterinaria como enjuague para enfermedades de la boca en el ganado. En la medicina popular de la India, en forma de polvo seco o té, está indicada como laxante y para el reumatismo.
La cáscara del fruto es la parte de la planta más estudiada. Se ha reportado que el ácido hidroxicítrico, el constituyente más abundante de la cáscara del fruto, aparte de otros constituyentes, es el principio activo responsable de muchas de sus propiedades útiles.
En esta planta se han identificado diversos fitoquímicos, incluidos flavonoides y ácidos orgánicos. Entre todos los tipos de ácidos orgánicos, el ácido hidroxicítrico —o más específicamente, el ácido (−)-hidroxicítrico— ha sido identificado como un posible suplemento para el control de peso y como agente antiobesidad.
El fruto de G. cambogia es un suplemento valorado para la pérdida de peso debido a su riqueza en ácidos orgánicos, principalmente ácido hidroxicítrico (HCA) y la lactona del HCA, benzofenonas y benzofenonas poliisopreniladas, a saber, garcinol (camboginol o guttiferona E) e isogarcinol (cambogina), guttiferona I, guttiferona N, guttiferona J, guttiferona K y guttiferona M. También se han reportado xantonas en G. cambogia, tales como garbogiol, rheediaxantona A, oxi-guttiferona I, oxi-guttiferona K, oxi-guttiferona K2 y oxi-guttiferona M.
El análisis fitoquímico ha revelado la presencia de HCA como el principal ácido orgánico en esta planta, junto con metabolitos secundarios como benzofenonas (garcinol y guttiferonas I, J, K, M y N), xantonas y flavonoides.
Estudios fitoquímicos preliminares han demostrado la presencia de alcaloides, flavonoides, compuestos fenólicos, saponinas, taninos, carbohidratos y proteínas. Estos fitoquímicos ejercen varias funciones importantes, incluidas propiedades antioxidantes, antimicrobianas, antidiabéticas, inmunomoduladoras y antiinflamatorias.
La raíz contiene la xantona llamada garbogiol. La corteza del tallo contiene benzofenonas como el garcinol y el isogarcinol. Se ha descrito que G. cambogia contiene benzofenonas poliisopreniladas (precursoras de xantonas). Los estudios han aislado garcinol e isogarcinol de la corteza y el fruto de la planta. Se ha demostrado que ambos compuestos tienen propiedades antitumorales, antimicrobianas, antioxidantes y antiinflamatorias.
Se demostró que el (−)-HCA es un potente inhibidor de la ATP citrato liasa (EC 4.1.3.8), que cataliza la escisión extramitocondrial del citrato en oxaloacetato y acetil-CoA: citrato + ATP + CoA → acetil-CoA + ADP + Pi + oxaloacetato. Citrin®K compite con el citrato por la actividad enzimática de la ATP citrato liasa en el citoplasma. Como resultado, se forma menos acetil coenzima A a partir del citrato. La acetil coenzima A es un precursor principal de los ácidos grasos y de la malonil coenzima A.
Varios estudios han demostrado que Garcinia cambogia desempeña un papel importante en la regulación de la biosíntesis lipídica endógena. Este efecto se atribuye especialmente al ácido (−)-hidroxicítrico (HCA), que inhibe la enzima ATP-citrato liasa dependiente de ATP, la cual cataliza la escisión del citrato en oxaloacetato y acetil-CoA.
La inhibición de la citrato liasa por el (−)-HCA hace que se utilice menos glucosa dietética para la síntesis de ácidos grasos. Así, la glucosa dietética se convierte, en cambio, en su forma de almacenamiento, el glucógeno, que envía un mensaje metabólico al cerebro de que el cuerpo ha consumido suficiente alimento, lo que resulta en un efecto supresor del apetito. Además, el glucógeno almacenado está disponible para los requerimientos de energía durante el ejercicio.
Más recientemente, se ha demostrado que el HCA es eficaz para suprimir el apetito modulando los niveles de serotonina relacionados con la saciedad, aumentando la oxidación de grasas y reduciendo la lipogénesis de novo, lo que conduce a una reducción del consumo de alimentos y de la grasa corporal.
En la corteza cerebral de rata, un extracto novedoso de HCA (HCA-SX, Super CitriMax™) aumenta la liberación/disponibilidad de 5-hidroxitriptamina o serotonina radiomarcada ([³H]-5-HT), un neurotransmisor implicado en la regulación de la conducta alimentaria y el control del apetito. El HCA-SX y la combinación de fluoxetina más clomipramina inhibieron la captación dependiente del tiempo de [³H]-5-HT. A los 90 min, el HCA-SX (300 µM) causó una disminución del 20%, mientras que la fluoxetina más clomipramina inhibió la captación de [³H]-5-HT en un 30%. El mecanismo exacto de la modulación de la serotonina en humanos sigue sin estar completamente caracterizado.
Los estudios han demostrado que los extractos, así como el ácido (−)-hidroxicítrico (HCA), un componente principal de ácido orgánico de la cáscara del fruto, exhiben actividad antiobesidad, incluyendo la reducción de la ingesta de alimentos y de la ganancia de grasa corporal mediante la regulación de los niveles de serotonina relacionados con la saciedad, el aumento de la oxidación de grasas y la disminución de la lipogénesis de novo. El HCA es un potente inhibidor de la adenosina trifosfato–citrato liasa, un catalizador del proceso de conversión del citrato en acetil-coenzima A, que desempeña un papel clave en la síntesis de ácidos grasos, colesterol y triglicéridos.
Nivel de evidencia: Mixto; efectos pequeños pero estadísticamente significativos en algunos metaanálisis, aunque la relevancia clínica es debatida.
El objetivo de una revisión sistemática fue examinar la eficacia del extracto de Garcinia, ácido hidroxicítrico (HCA), como agente de reducción de peso utilizando datos de ensayos clínicos aleatorizados (ECA). Se identificaron veintitrés ensayos elegibles y se incluyeron doce. Nueve ensayos proporcionaron datos adecuados para la agrupación estadística. El metaanálisis reveló una diferencia pequeña, estadísticamente significativa, en la pérdida de peso a favor del HCA frente al placebo (DM: −0.88 kg; IC del 95%: −1.75, −0.00).
Se concluyó que los ECA sugieren que los extractos de Garcinia/HCA pueden causar pérdida de peso a corto plazo. Sin embargo, aunque varios estudios han encontrado que la administración de extractos de G. cambogia se asocia con la pérdida de peso corporal y de grasa tanto en animales de experimentación como en humanos, se recomienda cautela al interpretar los resultados, ya que otros ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo no han reportado los mismos resultados. Además, la mayoría de los estudios en humanos se han realizado con muestras pequeñas y principalmente a corto plazo.
De 14 estudios incluidos en una revisión exploratoria que comparaba Garcinia cambogia con placebo en cuanto al cambio de peso y de IMC, todos no lograron demostrar una disminución clínicamente significativa del peso o del IMC. Por lo tanto, ninguno de los estudios incluidos proporciona evidencia suficiente para respaldar las afirmaciones hechas por los productos de pérdida de peso enumerados que contienen Garcinia cambogia (HCA).
El potencial del (−)-HCA como compuesto reductor de peso se ha reconocido desde la década de 1970 y está respaldado por datos clínicos. Sin embargo, los estudios clínicos a veces han mostrado datos no concluyentes, muy probablemente debido a la escasa biodisponibilidad del HCA en el citosol de las células diana. Se piensa que una dieta rica en fibra reduce la absorción del HCA. Dado que su eficacia para inhibir la ATP citrato liasa depende enteramente de la presencia de HCA dentro de la célula diana, una menor absorción de HCA reduciría sus efectos reductores de peso.
Nivel de evidencia: Moderado; se mostraron efectos estadísticamente significativos sobre el colesterol total y los triglicéridos en un metaanálisis, aunque los ensayos son heterogéneos y relativamente pequeños.
Una revisión sistemática y metaanálisis incluyó 14 ensayos con 623 sujetos que examinaban el impacto de Garcinia cambogia sobre los niveles séricos de colesterol total (CT), triglicéridos (TG), colesterol de lipoproteínas de baja densidad y colesterol de lipoproteínas de alta densidad. Los niveles plasmáticos de CT (DMP: −6.76 mg/dL; IC: −12.39 a −0.59, p = 0.032) y TG (DMP: −24.21 mg/dL; IC: −37.84 a −10.58, p < 0.001) se redujeron significativamente tras el uso de Garcinia cambogia.
Un estudio realizado durante 8 semanas mostró una reducción significativa en los niveles de triglicéridos, LDL y colesterol total del perfil lipídico en sujetos humanos tratados con HCA frente a un grupo placebo. No obstante, el efecto del HCA en humanos no ha sido concluyente.
Nivel de evidencia: Preliminar e inconsistente en ensayos en humanos; más claro en modelos animales.
Diversos estudios in vivo han contribuido a la comprensión de los efectos antiobesidad de la Garcinia/ácido hidroxicítrico mediante la regulación de los niveles de serotonina y la captación de glucosa. Además, también ayuda a aumentar la oxidación de grasas mientras reduce la lipogénesis de novo. Sin embargo, los resultados de los estudios clínicos mostraron tanto efectos antiobesidad negativos como positivos de la Garcinia/ácido hidroxicítrico.
La suplementación de dos semanas con HCA y con HCA combinado con triglicéridos de cadena media no dio lugar a un aumento de la saciedad. Los hallazgos concordaron con reportes previos en los que no se observaron efectos significativos del tratamiento sobre los índices de apetito.
Nivel de evidencia: Preliminar; un metaanálisis encontró una disminución significativa, pero la calidad de los ensayos fue mixta.
Un metaanálisis encontró que la suplementación con Garcinia cambogia (mediana de 2900 mg/día en dosis y 8 semanas de duración de la intervención) se asoció con una disminución significativa de la leptina sérica (DMP: −5.01 ng/ml; IC del 95%: −9.22 a −0.80, p = 0.02). La evaluación de calidad mostró que la mitad de los ensayos incluidos se consideraron de calidad aceptable, mientras que la otra mitad se consideró de calidad deficiente.
Nivel de evidencia: Muy preliminar; un único ECA pequeño en una población específica.
Un ensayo evaluó los efectos de una dieta con restricción calórica (DRC) con suplementación de HCA sobre las hormonas reguladoras del apetito, los índices de obesidad, la composición corporal y el apetito en 44 mujeres con sobrepeso u obesidad y EHGNA. Las pacientes fueron asignadas aleatoriamente a un grupo de intervención (que recibió DRC individual más tabletas de HCA por día) o a un grupo control (que recibió solo DRC) durante 8 semanas. Se evaluaron los índices de obesidad, la composición corporal, el estado del apetito y los niveles séricos de leptina y adiponectina antes y después de la intervención. Cuarenta pacientes completaron el ensayo. Se pidió a las participantes que tomaran dos tabletas de HCA antes de cada comida al día (seis tabletas de HCA por día).
Nivel de evidencia: Débil en humanos; los datos en animales sugieren un retraso en la absorción de glucosa, pero esto no se tradujo en efectos significativos en pacientes con diabetes tipo 2 en un ECA.
El HCA, derivado del fruto de Garcinia cambogia, reduce la tasa de absorción de glucosa y disminuye la glucemia posprandial en roedores, pero su efecto en humanos era inicialmente desconocido.
Un ensayo controlado aleatorizado examinó directamente esta cuestión: Doce participantes saludables y 8 pacientes con diabetes tipo 2 recibieron una infusión intraduodenal de HCA (2800 mg en agua) o control (agua) durante 60 min, seguida de una infusión intraduodenal de 60 g de glucosa durante 120 min, en un diseño cruzado, aleatorizado y doble ciego. En personas saludables, la exposición del intestino delgado al HCA resultó en una reducción modesta de la glucemia y en la estimulación de GIP y glucagón plasmáticos, pero no tuvo efecto sobre el GLP-1 plasmático, la insulina, ni la absorción de glucosa. El HCA no tuvo efecto sobre la glucemia en pacientes con diabetes tipo 2. Aunque el HCA se comercializa como un agente para la pérdida de peso, en adultos saludables se encontró que, de forma aguda, aumentaba la secreción de GIP inducida por la glucosa, la cual se ha considerado una hormona "promotora de grasa".
Garcinia cambogia posee propiedades antioxidantes, anticancerígenas, antihistamínicas y antimicrobianas. El extracto crudo o los constituyentes de la planta también ejercieron actividades hipolipemiantes, antidiabéticas, antiinflamatorias, anticancerígenas, antihelmínticas, anticolinesterásicas y hepatoprotectoras en modelos in vitro e in vivo. Estas actividades se basan principalmente en investigación preclínica, y la evidencia clínica en humanos para la mayoría de estas áreas es inexistente o insuficiente.
Citrin® y las preparaciones relacionadas de HCA están disponibles comercialmente en forma de cápsulas y tabletas, como polvos estandarizados para incorporar en fórmulas, y como líquidos estandarizados. Citrin®K es un producto soluble en agua, disponible como extracto en polvo estandarizado o como líquido estandarizado.
Las dosis específicas reportadas en estudios publicados o citados incluyen:
La hepatotoxicidad es la preocupación de seguridad clínicamente más importante asociada con los suplementos derivados de Garcinia cambogia, incluidos los productos que contienen Citrin®.
Se han identificado más de 200 eventos adversos de daño hepático resultantes del consumo de Garcinia. Un total de 34 informes de casos de hepatotoxicidad por Garcinia indicaron una muerte y nueve trasplantes de hígado, con 17 casos que recibieron puntuaciones CIOMS/RUCAM que indicaban causalidad posible a altamente probable debido a los suplementos dietéticos de Garcinia.
La FDA de EE. UU. emitió una advertencia en 2009 sobre los productos Hydroxycut™ relacionada con la hepatotoxicidad, debido a 23 casos de daño hepático, incluyendo una muerte y un trasplante de hígado. Los suplementos dietéticos botánicos derivados del fruto del árbol Garcinia gummi-gutta se utilizan para favorecer la pérdida de peso, pero cada vez más se vinculan a eventos adversos e informes de casos de daño hepático. Los informes de casos clínicos de daño hepático asociados con los suplementos dietéticos de Garcinia llevaron a la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) a revisar las monografías de ingredientes dietéticos de la familia Garcinia de la USP, para incluir una declaración de advertencia sobre el riesgo potencial de daño hepático.
Se observó que el patrón de daño hepático causado por Garcinia cambogia era hepatocelular y colestásico en la mayoría de los informes de casos. Todos estos casos presentaron síntomas inespecíficos como náuseas, vómitos, malestar general, dolor abdominal e ictericia. El patrón de daño hepático fue hepatocelular en la mayoría de los casos, excepto en tres casos que presentaron un patrón colestásico. Seis pacientes (24%) requirieron un trasplante de hígado ortotópico.
La mayoría de los casos desarrollaron hepatotoxicidad entre un par de semanas y un par de meses después de iniciar el producto. Las reacciones oscilaron desde hepatitis leve y sintomática hasta, en unos pocos casos, insuficiencia hepática aguda que requirió trasplante de hígado.
Varios informes de casos individuales a lo largo de los años han generado preocupación por el potencial hepatotóxico de G. cambogia. El mecanismo exacto no está claro. Un estudio en ratones sugirió que G. cambogia puede aumentar la acumulación de colágeno hepático y la peroxidación lipídica, resultando en estrés oxidativo. El estudio también reveló una mayor expresión del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) y de la proteína quimioatrayente de monocitos-1, lo que resulta en lesión de hepatocitos y respuesta inflamatoria.
Se ha demostrado que el HCA actúa como un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), aumentando los niveles de serotonina y la toxicidad serotoninérgica. Un caso documentado involucró a una mujer de 35 años en tratamiento estable con escitalopram (un ISRS) durante un año, quien desarrolló temblores, enrojecimiento y diaforesis tras usar un suplemento de extracto de Garcinia cambogia (60% HCA) para la pérdida de peso durante los últimos 2 a 3 meses. Fue diagnosticada con síndrome serotoninérgico y se suspendió el tratamiento con escitalopram. La paciente no mencionó a su médico el consumo de Garcinia cambogia; después de 2 semanas sin ningún antidepresivo, el médico le prescribió otro antidepresivo. La paciente fue ingresada en el hospital con síntomas de síndrome serotoninérgico, y se suspendió el tratamiento con ISRS y con los suplementos de Garcinia cambogia.
Los extractos de G. cambogia y sus derivados de ácido hidroxicítrico (HCA) cuentan con datos experimentales en animales y humanos que respaldan aumentos en las concentraciones de serotonina endógena. Este caso ilustra cómo la adición de G. cambogia a un régimen con ISRS se asoció con el desarrollo de síntomas compatibles con toxicidad serotoninérgica.
La hepatotoxicidad seguida de efectos en el sistema nervioso central que se asemejaban al síndrome serotoninérgico fueron los eventos adversos reportados con mayor frecuencia en las bases de datos de eventos adversos.
Debido a casos de rabdomiólisis, no se recomienda tomar Garcinia cambogia junto con fármacos hipolipemiantes como los inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas), ya que puede haber un mayor riesgo de este efecto adverso. Hubo un informe de caso de rabdomiólisis causada tras la ingestión de un medicamento herbal que contenía G. cambogia. Se recomienda precaución al administrar estatinas junto con otros medicamentos que puedan causar rabdomiólisis.
G. cambogia puede aumentar los efectos hipoglucemiantes de los agentes antidiabéticos. Se sugiere realizar un control estrecho de la glucemia cuando se utilizan conjuntamente Garcinia cambogia y medicamentos antidiabéticos.
Los eventos adversos gastrointestinales fueron dos veces más comunes en el grupo de HCA en comparación con el placebo en un estudio incluido en la revisión sistemática.
Existe una falta de regulación estricta de los suplementos herbales por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos, lo que plantea una preocupación en materia de seguridad. Bajo la Ley de Salud y Educación de Suplementos Dietéticos de 1994, los suplementos, a diferencia de los medicamentos de prescripción y de venta libre, requieren que se demuestre su toxicidad antes de que la FDA pueda sancionarlos. Como se señaló anteriormente, la USP ha emitido revisiones de advertencia a sus monografías de Garcinia en respuesta a la creciente literatura de casos de daño hepático.
Condiciones de salud que citrin puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que citrin puede ayudar a apoyar.
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