Clerodendrum phlomidis

Clerodendrum phlomidis: Una Referencia Integral

1. Identidad, Taxonomía y Descripción Botánica

Clerodendrum phlomidis es una especie de planta con flores de la familia Lamiaceae. La planta se ha utilizado en la medicina ayurvédica, y algunas fuentes ayurvédicas la mencionan por el sinónimo Clerodendrum multiflorum. Es un arbusto grande nativo del subcontinente indio y de Myanmar. Clerodendrum phlomidis Linn. f. pertenece a la familia Lamiaceae y es una planta medicinal importante y bien conocida en el Ayurveda y en el sistema de medicina Siddha.

Clerodendrum es un género que comprende aproximadamente 500 especies de la familia Lamiaceae y se encuentra ampliamente distribuido por todo el mundo. El género se ubicaba anteriormente en Verbenaceae; el género Clerodendrum, que está compuesto por plantas con flores, se clasificaba antiguamente como miembro de la familia Verbenaceae, pero recientemente fue reclasificado como miembro de la familia Lamiaceae.

Clerodendrum phlomidis tiene hojas ovaladas, opuestas, deltoides, vellosas en la cara inferior y de bordes ondulados. Las flores se agrupan en pequeñas panículas terminales redondeadas y florece de agosto a febrero. Las flores son blancas o rosadas y muy fragantes. Se asemeja a un arbusto grande o a un árbol pequeño que puede alcanzar hasta 9 metros de altura. Presenta corteza amarilla y una raíz leñosa aromática de color pardo. Tiene hojas simples, ovaladas, opuestas, membranosas y de bordes irregularmente dentados. Las flores de esta hierba son pequeñas y de color blanco. Los frutos están rodeados en la base por cálices en forma de platillo que se vuelven negros al madurar.

Nombres Comunes y Sinónimos

• Sánscrito / ayurvédico: Agnimantha (nombre derivado de agni, que significa "fuego", y mantha, que significa "agitar" o "frotar", debido a que su madera se frotaba tradicionalmente para producir fuego en la antigüedad)
• Hindi / nombres regionales: Arni (también escrito como Aranii)
• Nota taxonómica: Agnimantha comprende dos tipos principales: Laghu Agnimantha (Premna integrifolia) y Brihat Agnimantha (Clerodendrum phlomidis), ambos con relevancia en la medicina moderna y tradicional.

Distribución Natural y Formas Comunes

Clerodendrum phlomidis se desarrolla bien en climas tropicales, especialmente en suelos francos húmedos y semisombreados que se encuentran en el centro de la India (Madhya Pradesh, Maharashtra) y en algunas zonas de Sri Lanka. Clerodendrum phlomidis es una planta pequeña común en India y Sri Lanka. Se utiliza en los sistemas de medicina indio y chino.

Las partes de la planta utilizadas con fines medicinales incluyen raíces, corteza de raíz, tallos, hojas y flores. Tradicionalmente, distintas partes de esta planta —raíces, tallos, hojas y flores— se emplean en la medicina india y china para tratar afecciones como la inflamación (Shotha), la diabetes (Prameha), las fiebres (Jwara), la gonorrea (Upadamsha) y la obesidad (Sthaulya). Las preparaciones que aparecen en la literatura científica incluyen extractos acuosos (agua), extractos alcohólicos (etanol/metanol), extractos de éter de petróleo, extractos de acetato de etilo, extractos de cloroformo y decocciones, así como su incorporación en formulaciones ayurvédicas multiherbarias.

2. Uso Tradicional e Histórico

Ayurveda (India)

Agnimantha es una planta medicinal muy importante mencionada en textos desde el período védico. Esta hierba es considerada la mejor Vatahara y Shothahara según Acharya Charak, en referencia a su categorización clásica como pacificador del dosha Vata y reductor del edema/inflamación. Clerodendrum phlomidis, conocida como Agnimantha en el Ayurveda y perteneciente a la familia Lamiaceae, es un ingrediente crucial de la formulación ayurvédica Dashamoola, una mezcla de diez raíces que aumenta la vitalidad y promueve la salud general.

Los cinco árboles de Dashamoola son Aegle marmelos (L.) Correa, Clerodendrum phlomidis L.f., Oroxylum indicum (L.) Kurz, Stereospermum chelonoides (L.f.) DC. y Gmelina arborea Roxb. El Dashamoola se prepara mezclando partes iguales de estas raíces. Se considera que equilibra los tres doshas (Vata, Pitta y Kapha) y, en consecuencia, se lo conoce como Tridosha Nashak.

Agnimantha se utiliza de forma destacada en formulaciones ayurvédicas antiguas como el Dashamoolarishta y el Brihat Panchamoola Taila. Las raíces y la corteza de raíz de la planta son también el componente activo del Dashamoolarishta, una preparación líquida fermentada. La actividad de Clerodendrum phlomidis (CP) se ha comparado con la de la aspirina y el Dashamoolarishta (una formulación de múltiples ingredientes vegetales que contiene Clerodendrum phlomidis), los cuales han servido como controles positivos en estudios farmacológicos.

Clerodendrum phlomidis Linn. se ha utilizado tradicionalmente para el tratamiento de trastornos ginecológicos y para usos agrícolas, y se ha empleado en numerosas formulaciones ayurvédicas polihierbarias como agente inmunomodulador.

Tradiciones Siddha y Unani

Clerodendrum phlomidis L. (Lamiaceae) es un arbusto que se encuentra generalmente en el sudeste asiático. Este género tiene una gran importancia etnomedicinal en diversos sistemas de medicina indígena, incluidas las tradiciones india, china, tailandesa, coreana, Siddha, Unani y japonesa, para el tratamiento de numerosas enfermedades.

Alcance de los Usos Tradicionales en Distintas Culturas

Las especies del género Clerodendrum se han utilizado históricamente en la medicina popular y tradicional para tratar muchos tipos de enfermedades, tales como el resfriado, la hiperpirexia, el asma, la furunculosis, la hipertensión, el reumatismo, la disentería, la mastitis, el dolor de muelas, la anorexia, el leucodermia, la lepra, la artroflogosis y otras enfermedades inflamatorias en diversas partes del mundo, como India, China, Corea y otros países.

La pulpa obtenida al triturar las hojas se aplica externamente sobre las hinchazones. Las hojas de la planta se utilizan para el reumatismo y por sus actividades antimicrobianas. Las raíces, los tallos y las flores se emplean para tratar diversos trastornos en el sistema tradicional indio y en la medicina popular.

3. Constituyentes Clave y Fitoquímica

Más de once especies del género Clerodendrum han sido muy bien estudiadas en cuanto a sus constituyentes químicos y actividades biológicas, con 283 compuestos identificados, entre ellos monoterpenos y sus derivados, sesquiterpenos, diterpenoides, triterpenoides, flavonoides y glucósidos de flavonoides, glucósidos feniletanoides, esteroides y glucósidos de esteroides, ciclohexiletanoides, antraquinonas, glucósidos cianogénicos, entre otros.

Las investigaciones fitoquímicas específicas de C. phlomidis han identificado numerosos compuestos individuales:

Flavonoides y Glucósidos de Flavonoides

Se ha informado el aislamiento de pectolinaringenina, escutelareína, clerodina, clerodendrina, clerosterol, 24β-etilcolesta-5,22E,25-trieno-3β-ol, lup-20(29)-en-3-triacontanoato, 4,2′,4′-trihidroxi-6′-metoxichalcona-4,4′α-D-diglucósido, 7-hidroxiflavona, 7-hidroxiflavanona-7-O-glucósido y α-L-ramnopiranosil-(1–2)α-D-glucopiranosil-7-O-naringina-4′-O-α-D-glucopiranósido-5-metil éter a partir de esta planta.

La investigación fitoquímica de C. phlomidis Linn. F. (Lamiaceae) ha permitido aislar dos nuevos glucósidos de flavonoides junto con seis compuestos conocidos identificados como pectolinaringenina (3), pectolinaringenina-7-O-β-D-glucopiranósido (4), 24β-etilcolesta-5,22E,25-trieno-3β-ol (5), 24β-etilcolesta-5,22E,25-trieno-3β-O-β-D-glucopiranósido (6), (2S,3S,4R,10E)-2-[(2′R)-2′-hidroxitetracosanoilamino]-10-octadeceno-1,3,4-triol (7) y andrografólido (8), identificados principalmente mediante análisis espectroscópico.

El extracto etanólico de Clerodendrum phlomidis mostró resultados positivos para taninos, flavonoides, antraquinonas, saponinas y glucósidos. Los extractos con solventes no polares de hojas de Clerodendrum phlomidis se analizaron en cuanto a sus componentes fitoquímicos y se identificaron mediante análisis por CG-EM. Se identificaron más de 40 fitoconstituyentes, siendo los componentes principales los terpenoides, flavonoides, fitol, ácido hexadecanoico y ácido palmítico.

Glucósidos Feniletanoides

El fraccionamiento bioguiado de extractos de raíz activos permitió aislar un nuevo glucósido feniletanoide, el β-(4-hidroxifenil)-etil-O-α-L-ramnopiranosil(1→3)-β-D-(4-O-2′,6′-dihidroxicinnamoil)-glucopiranósido (denominado flomidósido, compuesto 10), junto con 12 compuestos conocidos. El flomidósido es un compuesto caracterizado por primera vez a partir de raíces de C. phlomidis.

Compuestos Marcadores para la Estandarización de Calidad

Para garantizar la identidad y calidad del material vegetal, y considerando las amplias aplicaciones terapéuticas de la L-DOPA, el lupeol y el β-sitosterol, un estudio planificó cuantificar estos constituyentes marcadores mediante el método de CCF y determinó que las cantidades de L-DOPA, lupeol y β-sitosterol cuantificadas en las hojas de C. phlomidis fueron de 0.06806, 0.01733 y 0.06324 % p/p, respectivamente.

El análisis fitoquímico también reveló la presencia de flavonoides, alcaloides, compuestos fenólicos, taninos, terpenoides, glucósidos, saponinas, carbohidratos, aminoácidos y proteínas.

Terpenoides

Los terpenos, incluidos los monoterpenos y sus derivados, sesquiterpenos, diterpenoides y triterpenoides, representan los constituyentes característicos principales con actividades biológicas significativas y tienen un gran potencial para desarrollarse en nuevos fármacos, especialmente con fines antiinflamatorios, antioxidantes, anticancerígenos y antimicrobianos.

Pectolinaringenina: Un Flavona Distintivo

El compuesto pectolinaringenina se ha reportado previamente en Clerodendrum phlomidis (Seth et al., 1982) y se considera un compuesto de referencia clave para la especie. Se ha utilizado como compuesto de referencia para la estandarización en el análisis por HPLC de extractos etanólicos.

4. Mecanismos de Acción

Mecanismos Antiinflamatorios

La investigación sobre el compuesto aislado 3-hidroxi, 2-metoxi butanoato de sodio (HMSB) a partir de las hojas de C. phlomidis ha resultado particularmente informativa. Prakash et al. informaron que el compuesto monomérico HMSB (en dosis de 25, 50 y 100 mg/kg) aislado de las hojas de C. phlomidis mostró efectos antiinflamatorios y antiartríticos en modelos de inflamación inducida por carragenina y de artritis inducida por adyuvante completo de Freund (ACF) en ratas. Los resultados mostraron que el HMSB pudo reducir significativamente la respuesta de edema de pata, disminuir las enzimas lisosomales, los carbohidratos unidos a proteínas y los niveles de proteínas de fase aguda. Además, el HMSB pudo reducir significativamente, y de forma dependiente de la dosis, los niveles de proteínas y la expresión de ARNm de las citocinas proinflamatorias TNF, IL-1 e IL-6 en las articulaciones.

Los niveles de enzimas lisosomales y de carbohidratos unidos a proteínas disminuyeron significativamente en los grupos artríticos tratados con extracto etanólico en comparación con el control artrítico. Los niveles de citocinas proinflamatorias disminuyeron significativamente de forma dependiente de la dosis en todos los grupos tratados con Clerodendrum phlomidis. La estabilización de la membrana lisosomal es un mecanismo propuesto: cuando las membranas lisosomales se estabilizan, se atenúa la liberación de enzimas hidrolíticas destructivas hacia el tejido inflamado.

Antiobesidad / Inhibición de la Lipasa

El extracto metanólico de C. phlomidis mostró efectos antiobesidad más prometedores que el extracto alcohólico, posiblemente debido a sus múltiples mecanismos. La actividad antiobesidad producida por el extracto metanólico se atribuye a la inhibición de la actividad de la lipasa pancreática, lo que retrasa la absorción intestinal de la grasa dietética.

Mecanismos Hipoglucemiantes

Se encontró que el extracto hidroalcohólico es eficaz para estimular a las células β pancreáticas a secretar insulina tras una carga de glucosa, lo que ayuda a mantener un nivel normal de glucosa en sangre.

Mecanismos Antiasmáticos / Bronquiales

La contracción inducida por histamina en cadena traqueal aislada de cabra mostró que el extracto acuoso de Clerodendrum phlomidis inhibía el efecto contráctil de la histamina (P < 0.05). Se observó una relajación dependiente de la dosis de la cadena traqueal de cabra.

Efectos sobre el Sistema Nervioso Central

El extracto metanólico de hojas de Clerodendrum phlomidis Linn. (MECP) se evaluó en cuanto a sus actividades psicofarmacológicas en varios modelos experimentales utilizando ratones albinos suizos y ratas albinas Wistar. Se encontró que el MECP causaba una reducción significativa de la actividad espontánea y disminuciones en los perfiles de comportamiento exploratorio mediante las pruebas del laberinto en Y y de inmersión de la cabeza. También mostró una reducción en la actividad relajante muscular mediante las pruebas de rotarod, plano inclinado a 30° y tracción, así como una potenciación significativa del tiempo de sueño inducido por fenobarbital sódico en dosis de 200, 400 y 600 mg/kg de peso corporal. Estos hallazgos sugieren propiedades depresoras/sedantes del SNC.

Antifibrótico y Antioxidante (Pulmonar)

El extracto de acetato de etilo de C. phlomidis (CPEA) restauró los niveles de enzimas antioxidantes y ejerció efectos antifibróticos y antiinflamatorios en ratas con fibrosis pulmonar idiopática inducida por bleomicina. Se demostró que los CPEA protegían contra la inflamación inducida por lipopolisacárido (LPS) in vitro y contra la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) inducida por bleomicina in vivo.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

Panorama general: Existen coincidencias entre algunos de los usos tradicionales de esta planta y los efectos observados experimentalmente en los extractos, pero se dispone de muy pocos estudios biológicos sobre fracciones bioactivas y/o compuestos puros. La totalidad de la evidencia científica disponible proviene de estudios in vitro e investigaciones preclínicas (en animales); no se han indexado en la literatura biomédica, hasta la fecha de redacción, ensayos clínicos controlados en humanos revisados por pares específicos para Clerodendrum phlomidis como intervención independiente. Por lo tanto, la base de evidencia debe considerarse preliminar.

5.1 Inflamación y Artritis

Relevancia etnofarmacológica: Clerodendrum phlomidis L.f. se utiliza para tratar diversas enfermedades inflamatorias y la artritis en el sistema tradicional indio y en la medicina popular.

La actividad farmacológica más estudiada a fondo para C. phlomidis es su acción antiinflamatoria y antiartrítica. El objetivo de un estudio fue evaluar la base científica de la actividad antiinflamatoria de diferentes extractos con solventes orgánicos de Clerodendrum phlomidis y evaluar el extracto crudo activo en cuanto a su actividad antiartrítica en un modelo animal inducido por adyuvante completo de Freund (ACF). La actividad antiinflamatoria se estudió mediante modelos de inflamación inducida por carragenina y por gránulo de algodón. Para la actividad antiartrítica, el extracto etanólico crudo activo se administró en concentraciones de 100, 200 y 400 mg/kg de peso corporal. El extracto etanólico a 100, 200 y 400 mg/kg mostró una inhibición máxima de la inflamación inducida por carragenina del 47.73%, 54.00% y 65.15%, respectivamente. En el modelo de granuloma inducido por gránulo de algodón, el extracto etanólico en diferentes concentraciones mostró una reducción significativa del peso del granuloma. En la artritis inducida por ACF, el extracto etanólico mostró una reducción significativa del espesor de la pata (100 mg/kg — 51.71%; 200 mg/kg — 57.58%; 400 mg/kg — 62.48%).

Un estudio independiente aisló el principio activo. El compuesto 3-hidroxi, 2-metoxi butanoato de sodio, aislado de las hojas de la planta, presenta una potencia considerable en su acción antiinflamatoria y tiene un efecto antiartrítico destacado. Este fue el primer informe de bioactividad de este compuesto natural.

También se demostró actividad antiinflamatoria con el extracto acuoso de corteza de raíz. El CP en dosis de 21.6 ml/kg mostró una actividad antiinflamatoria significativa (15.85% de inhibición en el modelo de carragenina y 50.38% de inhibición en el modelo de inflamación crónica). En el modelo de peritonitis, la actividad antiinflamatoria máxima fue de 27.32% de inhibición a la dosis correspondiente en ratones. Este estudio demostró la actividad antiinflamatoria del extracto acuoso de corteza de raíz y también proporcionó una base científica para la inclusión del CP en la formulación Dashamoolarishta.

En el modelo de edema de pata inducido por carragenina utilizando las partes aéreas, dosis de 200 y 400 mg/kg causaron una inhibición significativa del edema de pata del 34.02% y 26.80%, respectivamente, 4 horas después de la administración de carragenina. El extracto de cloroformo de Clerodendrum phlomidis mostró un efecto antiinflamatorio significativo en ratas albinas. Los resultados con ambas dosis también fueron comparables con el fármaco estándar fenilbutazona.

Grado de evidencia: Múltiples estudios preclínicos (en animales) independientes con hallazgos consistentes respaldan los efectos antiinflamatorios y antiartríticos. Toda la evidencia proviene de modelos animales. No se dispone de datos clínicos en humanos.

5.2 Diabetes / Hipoglucemia

La planta mostró un efecto hipoglucemiante dependiente de la dosis, con actividad máxima observada a 120 mg/kg p.c./v.o. El resultado del modelo diabético inducido por aloxano mostró una disminución significativa de los niveles de glucosa en sangre en diferentes intervalos de tiempo en comparación con el grupo control positivo. Se encontró que el extracto hidroalcohólico era eficaz para estimular a las células β pancreáticas a secretar insulina tras una carga de glucosa, lo que mantuvo un nivel normal de glucosa en sangre.

Una investigación más reciente examinó el extracto de hojas de C. phlomidis junto con otra planta. Se ha informado que las hojas de Clerodendrum phlomidis L. muestran efectos antidiabéticos, hipolipidemiantes y reguladores de la glucosa. El estudio evaluó el perfil fitoquímico y la secreción de insulina, la regulación de lípidos y las enzimas metabólicas relacionadas con la glucosa durante 28 días de extractos etanólicos de prueba. Se realizó un estudio antidiabético crónico de 28 días en ratas Wistar macho con diabetes inducida por estreptozotocina, con grupos de prueba que recibieron extractos etanólicos (100, 200, 400 mg/kg) y un grupo estándar que recibió glibenclamida (2.5 mg/kg).

Los estudios de toxicidad subaguda (500–2000 mg/kg) confirmaron que los extractos etanólicos de hojas de C. phlomidis son no tóxicos e inocuos a 100, 200 y 500 mg/kg, exhibiendo una notable actividad antidiabética evidenciada por un control glucémico mejorado y una restauración mejorada de los islotes pancreáticos endocrinos. Los extractos de la planta también demostraron actividad antialzheimer, evidenciada mediante herramientas de evaluación cognitiva que incluyen el laberinto acuático de Morris y el laberinto en Y.

Grado de evidencia: Preliminar; solo estudios en animales. No se han publicado ensayos controlados en humanos.

5.3 Efectos Respiratorios / Antiasmáticos

Los extractos de raíces y hojas de Clerodendrum phlomidis se han utilizado para el tratamiento del reumatismo, el asma y la diarrea, y poseen propiedades sedantes, antihipertensivas, antidiabéticas y antiobesidad.

Se generó evidencia mecanística de la acción antiasmática mediante una preparación de músculo liso in vitro. Un estudio fue diseñado para evaluar la actividad antiasmática del extracto acuoso de Clerodendron phlomidis en modelos animales in vitro e in vivo. La contracción inducida por histamina en cadena traqueal aislada de cabra mostró que el extracto acuoso inhibía el efecto contráctil de la histamina (P < 0.05).

En un estudio preclínico de 2024, se demostró que el extracto de acetato de etilo de C. phlomidis protegía contra la inflamación inducida por LPS in vitro y contra la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) inducida por bleomicina in vivo. Los hallazgos indican que el extracto muestra un potencial terapéutico para la FPI en sujetos humanos, según lo evidenciado por su capacidad para mejorar los marcadores antioxidantes, antiinflamatorios y antifibróticos en modelos preclínicos de la enfermedad. Los autores señalaron explícitamente que son necesarios ensayos clínicos, ya que el estudio indicó que el componente rico en flavonoides dietéticos del extracto posee propiedades antiinflamatorias y antioxidantes.

Grado de evidencia: Solo datos preliminares in vitro y en animales. Los propios investigadores solicitan ensayos clínicos.

5.4 Efectos Antiobesidad

La actividad antiobesidad de los extractos alcohólico y metanólico de raíces de Clerodendrum phlomidis se evaluó frente a la obesidad inducida por dieta alta en grasas en ratones hembra C57BL/6J. La obesidad se indujo mediante una dieta alta en grasas durante 13 semanas. Los estudios mostraron que el extracto metanólico de C. phlomidis a 200 y 400 mg/kg disminuyó significativamente el consumo de alimento, el peso corporal, el índice de adiposidad, la actividad de la lipasa pancreática, el diámetro de adiposidad, la glucosa, la insulina, la SGOT, la SGPT, los triglicéridos, el colesterol total y los niveles de LDL-c en ratones con obesidad inducida por dieta alta en grasas.

Grado de evidencia: Solo datos preclínicos en animales. No se han realizado ensayos en humanos.

5.5 Efectos Antimicrobianos y Antituberculosos

Los extractos de hexano y acetato de etilo de raíces de Clerodendrum phlomidis muestran actividad antituberculosa. El fraccionamiento bioguiado de extractos activos permitió aislar un nuevo glucósido feniletanoide (flomidósido) junto con 12 compuestos conocidos. La actividad antituberculosa de los extractos y compuestos aislados se determinó mediante el ensayo radiométrico de susceptibilidad BACTEC frente a Mycobacterium tuberculosis H37Rv (ATCC 27294). Además, los compuestos aislados también se evaluaron en cuanto a su efecto sobre macrófagos estimulados con lipopolisacárido en la producción de citocinas proinflamatorias, el factor de necrosis tumoral-α y la interleucina-6.

Se investigaron estudios antibacterianos frente a bacterias patógenas predominantes gramnegativas y grampositivas: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella Typhi y Escherichia coli. Los estudios de liberación durante un periodo de 60 horas mostraron una liberación inicial intensa dentro de las primeras 8 horas seguida de una liberación lenta durante un período prolongado. Los resultados generales demostraron que las preparaciones pueden encontrar una potencial aplicación en el campo de los apósitos antimicrobianos para heridas y en la actividad antioxidante.

Grado de evidencia: Solo in vitro y preclínico.

5.6 Actividad Larvicida contra Mosquitos

Se ensayó la actividad larvicida de 12 fracciones y un compuesto del extracto de cloroformo de Clerodendrum phlomidis L. (Lamiaceae) en cuanto a su toxicidad frente a larvas de cuarto estadio temprano del vector filarial Culex quinquefasciatus y del vector del dengue Aedes aegypti. El compuesto pectolinaringenina se probó en concentraciones de 5, 2.5, 1.0 y 0.5 ppm. Entre las diferentes fracciones, la fracción 5 registró los valores más bajos de CL₅₀ y CL₉₀ frente a ambas especies. El compuesto pectolinaringenina mostró valores de CL₅₀ de 0.62 ppm y 0.79 ppm frente a C. quinquefasciatus y A. aegypti, respectivamente.

5.7 Efectos Psicofarmacológicos / del SNC (Sedante, Antiamnésico)

Los extractos alcohólico y acuoso se informaron activos como analgésicos, antidiarreicos, antiplasmódicos, hipoglucemiantes, tranquilizantes menores, antiasmáticos, antifúngicos, nematicidas, antiamnésicos y antiartríticos en la revisión exhaustiva de 2010 de la literatura publicada. Las propiedades depresoras del SNC se caracterizaron mediante modelos de comportamiento animal, incluidos el laberinto en Y y la prueba de rotarod.

Las hojas de Clerodendrum phlomidis son tradicionalmente reconocidas por su rica composición fitoquímica y se cree que poseen potencial antidiabético, antidepresivo y antialzheimer.

5.8 Efectos Hepatoprotectores

La actividad antihepatotóxica de las fracciones de cloroformo, éter de petróleo y metanol de la planta entera de Clerodendrum phlomidis se ha evaluado mediante parámetros bioquímicos y estudios histopatológicos frente a la toxicidad causada por tetracloruro de carbono. También se ha informado que la planta posee actividad diurética, antidiabética, antidiarreica, antimicrobiana, antioxidante, antiasmática y hepatoprotectora.

Grado de evidencia para efectos sobre el SNC/hepatoprotectores/antiamnésicos: Datos in vitro y preclínicos en animales; no se encontraron estudios controlados en humanos en la literatura indexada.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

Los estudios farmacológicos han demostrado que los compuestos y extractos del género Clerodendrum tienen actividades extensas, tales como antiinflamatoria y antinociceptiva, antioxidante, antihipertensiva, anticancerígena, antimicrobiana, antidiarreica, hepatoprotectora, hipoglucemiante e hipolipidemiante, así como actividades potenciadoras de la memoria y neuroprotectoras. Para C. phlomidis específicamente, los sistemas corporales respaldados por evidencia preclínica publicada incluyen:

• Sistema musculoesquelético: Efectos antiinflamatorios y antiartríticos, con múltiples estudios en animales independientes.
• Sistema respiratorio: Uso antiasmático tradicional, datos de relajación de músculo liso in vitro y un estudio preclínico reciente sobre fibrosis pulmonar.
• Sistema endocrino / metabólico: Efectos hipoglucemiantes, hipolipidemiantes y antiobesidad en modelos de roedores.
• Sistema nervioso: Efectos sedantes y antiamnésicos reportados en estudios de comportamiento en roedores.
• Sistema gastrointestinal: Efectos antidiarreicos documentados en modelos animales.
• Sistema hepático: Datos antihepatotóxicos a partir de modelos con CCl₄.
• Antimicrobiano / Enfermedades infecciosas: Datos antibacterianos y antituberculosos in vitro.
• Control de vectores: Actividad larvicida contra vectores de mosquitos documentada in vitro.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Los siguientes rangos de dosis aparecen en la literatura preclínica citada. Se trata de dosis reportadas en estudios en animales o específicas de la preparación; ninguna autoridad regulatoria o ensayo clínico revisado sistemáticamente ha establecido una dosis humana validada.

• Para la actividad antiartrítica, el extracto etanólico crudo activo se administró en concentraciones de 100, 200 y 400 mg/kg de peso corporal.
• Para la actividad antiinflamatoria, el extracto acuoso de corteza de raíz (CP) se utilizó en una dosis de 21.6 ml/kg.
• En un estudio antiartrítico, se administraron por vía oral extractos de hojas de éter de petróleo, acetato de etilo y alcohólico en dosis de 100, 200 y 400 mg/kg de peso corporal desde el día 13 hasta el día 21.
• Un estudio antidiabético crónico de 28 días utilizó grupos de prueba con extracto etanólico de hojas que recibieron 100, 200 y 400 mg/kg, con el grupo estándar recibiendo glibenclamida a 2.5 mg/kg.
• El extracto metanólico de raíz a 200 y 400 mg/kg se utilizó en el modelo de obesidad por dieta alta en grasas.
• El extracto metanólico de hojas en dosis de 200, 400 y 600 mg/kg se utilizó en el estudio psicofarmacológico, con reducciones significativas en la actividad espontánea y el comportamiento exploratorio a estas dosis.
• El compuesto aislado HMSB se estudió en dosis de 25, 50 y 100 mg/kg (intragástricamente) para los efectos antiinflamatorios y antiartríticos.
• La dosis que produjo el efecto hipoglucemiante máximo se reportó como 120 mg/kg p.c./v.o.
• En un estudio de toxicidad subcrónica, se administró por vía oral extracto acuoso de hojas en dosis de 200, 400 y 800 mg/kg/día durante 90 días.

En la práctica ayurvédica tradicional, formulaciones como el Dashamoola kwath (decocción) se preparan tomando aproximadamente 1 tola (aproximadamente 10–12 g) de material multiherbario en polvo grueso como una dosis y hirviéndolo con aproximadamente 16 veces la cantidad de agua (unos 160–200 ml). Sin embargo, la contribución específica de C. phlomidis dentro de dichas formulaciones multiherbarias no puede determinarse a partir de estas preparaciones por sí solas.

8. Consideraciones de Seguridad

Datos de Toxicidad Aguda y Subcrónica

En un estudio preclínico sobre antiobesidad, el valor de DL₅₀ para el extracto metanólico de raíz resultó ser superior a 2000 mg/kg.

Un estudio dedicado a la toxicidad subcrónica administró el extracto acuoso de hojas de Clerodendrum phlomidis por vía oral en dosis de 200, 400 y 800 mg/kg/día durante 90 días. Se observaron a lo largo del período de estudio el comportamiento general, la mortalidad, el peso corporal de los animales y el consumo de alimento y agua, y al final se realizaron análisis hematológicos, bioquímicos e histopatológicos. No se observó mortalidad ni comportamiento anormal en las ratas expuestas a los tres niveles de dosis.

No se observó mortalidad ni comportamiento anormal en ratas que recibieron por vía oral un extracto acuoso de hojas de C. phlomidis en dosis de 200, 400 y 800 mg/kg/día durante 90 días, según se señala en una revisión independiente del género Clerodendrum.

Los estudios de toxicidad subaguda (500–2000 mg/kg) confirmaron que los extractos etanólicos de hojas de C. phlomidis L. son no tóxicos e inocuos a 100, 200 y 500 mg/kg.

Potencial Depresor del SNC

Debido a que se ha demostrado en modelos animales que el extracto metanólico de hojas potencia el tiempo de sueño inducido por fenobarbital y causa reducciones significativas en la actividad espontánea y las respuestas relajantes musculares en dosis de 200–600 mg/kg, el MECP causó una reducción significativa de la actividad espontánea y disminuciones en los perfiles de comportamiento exploratorio, y potenció significativamente el tiempo de sueño inducido por fenobarbital sódico en las dosis examinadas. Esto indica una interacción depresora del SNC con sedantes de tipo barbitúrico en estudios en animales; la relevancia clínica para los humanos no se ha establecido.

Falta de Datos de Seguridad en Humanos

A pesar de su uso tradicional generalizado, no se han descrito datos sobre toxicidad subcrónica en humanos hasta la fecha de la publicación pertinente. Ningún organismo regulatorio (EMA, FDA, EFSA, OMS) ha emitido una monografía formal, una opinión de seguridad o una declaración de propiedades saludables aprobada para Clerodendrum phlomidis como suplemento independiente, según los registros disponibles. La evidencia de seguridad disponible se limita a estudios preclínicos en roedores.

Confusión de Identidad Botánica

Agnimantha comprende dos tipos principales: Laghu Agnimantha (Premna integrifolia) y Brihat Agnimantha (Clerodendrum phlomidis), y estas dos especies distintas a veces se confunden en los textos tradicionales y en los productos comerciales. Por lo tanto, la identificación errónea del material fuente es una preocupación documentada para las preparaciones botánicas etiquetadas como "Agnimantha".

Estandarización y Calidad

Para garantizar la identidad y calidad del material vegetal, se desarrolló un método de CCF para cuantificar los constituyentes marcadores L-DOPA, lupeol y β-sitosterol en las hojas, obteniéndose valores de 0.06806, 0.01733 y 0.06324 % p/p, respectivamente. Este procedimiento de CCF puede utilizarse eficazmente para la evaluación de identidad y calidad, así como para la determinación cuantitativa de esta planta o sus productos derivados.

9. Resumen de la Evidencia Actual y Vacíos de Investigación

Los amplios usos clínicos en la medicina tradicional han inspirado a los investigadores a estudiar las propiedades farmacológicas de Clerodendrum y a validar los usos de las diferentes especies como remedios terapéuticos. Cada vez más estudios han demostrado que los extractos o compuestos activos aislados de especies de Clerodendrum exhiben una amplia gama de actividades farmacológicas.

Sin embargo, la revisión exhaustiva de 2010 señaló explícitamente que existen coincidencias entre algunos de los usos tradicionales de esta planta y los efectos observados experimentalmente en los extractos, pero que se dispone de muy pocos estudios biológicos sobre fracciones bioactivas y/o compuestos puros. Esta caracterización sigue siendo en gran medida exacta: aunque desde entonces se han publicado decenas de estudios preclínicos, no se han identificado ensayos controlados aleatorizados revisados por pares en sujetos humanos en la literatura biomédica indexada para ninguna de las indicaciones descritas anteriormente. Los investigadores que estudiaron C. phlomidis en un contexto pulmonar señalaron en 2024 que son necesarios ensayos clínicos.

Aunque más de 400 especies del género Clerodendrum están distribuidas por todo el mundo, hasta ahora solo unas pocas de ellas han sido investigadas y estudiadas. Los terpenos representan los constituyentes característicos principales con actividades biológicas significativas y tienen un gran potencial para desarrollarse en nuevos fármacos. Además, actividades importantes como las antihipertensivas, antiobesidad y hepatoprotectoras indican que el género Clerodendrum puede ser una fuente prometedora de compuestos biológicamente activos para estas enfermedades.

Referencias

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