IngredientesEl término cohosh —probablemente derivado de una palabra algonquina que significa "áspero"— se refiere principalmente a dos plantas norteamericanas botánicamente no relacionadas: la cimicífuga negra (Actaea racemosa L., sin. Cimicifuga racemosa) y el cohosh azul (Caulophyllum thalictroides). Aunque comparten un nombre común y una historia de uso en la etnomedicina de los pueblos originarios de América del Norte, difieren sustancialmente en familia botánica, constituyentes químicos, farmacología y perfil de seguridad. Este artículo aborda ambas plantas por separado, con una sección considerablemente más extensa dedicada a la cimicífuga negra, que es, con diferencia, la más estudiada de las dos.
La cimicífuga negra es un medicamento herbal popular derivado de una planta de la familia de las ranunculáceas (Ranunculaceae), originaria de América del Norte (Actaea racemosa, sin. Cimicifuga racemosa), y es una planta perenne originaria del este de Estados Unidos y Canadá. Otros nombres, en su mayoría históricos, para esta hierba incluyen raíz de serpiente, "black bugbane", "rattleweed", macrotys y "rheumatism weed".
En la medicina herbal se utilizan extractos de las partes subterráneas de la planta: el rizoma (Cimicifugae racemosae rhizoma) y la raíz (Cimicifugae racemosae radix). La parte de la planta de cimicífuga negra utilizada en preparaciones herbales es la raíz o el rizoma (tallo subterráneo).
Actaea racemosa L. (sin. Cimicifuga racemosa L.) se ha vuelto cada vez más popular como suplemento dietético en Estados Unidos para el tratamiento de síntomas relacionados con la menopausia. Varias especies asiáticas del género Actaea —incluidas Cimicifuga dahurica, Cimicifuga foetida y Cimicifuga hercleifolia— están relacionadas pero son botánicamente distintas, y se ha documentado la adulteración de productos entre estas especies y la auténtica cimicífuga negra norteamericana. Tres de 11 productos comerciales examinados en un estudio analítico resultaron contener el compuesto marcador asiático cimifugina en lugar del marcador de cimicífuga negra cimiracemósido C, lo que indica que contenían Actaea asiática en lugar de cimicífuga negra; un producto contenía ambos.
La cimicífuga negra está disponible comercialmente en una variedad de formas de dosificación. La formulación comercial más utilizada y mejor estudiada disponible en Estados Unidos es Remifemin, un extracto del rizoma producido por una empresa alemana; existen numerosas otras marcas de cimicífuga negra, pero no todas son extractos estandarizados. Los productos que contienen extracto de cimicífuga negra frecuentemente se estandarizan para proporcionar al menos 1 mg de glucósidos triterpénicos por dosis diaria.
La mayoría de los estudios sobre la cimicífuga negra han utilizado el extracto conocido como Remifemin, estandarizado para contener 1 mg de glucósidos terpénicos por comprimido de 20 mg. La dosis más comúnmente utilizada de Remifemin es de dos comprimidos de 20 mg dos veces al día, con el efecto máximo ocurriendo generalmente entre las cuatro y las ocho semanas. Información más reciente del fabricante sugiere que una dosis de 20 mg dos veces al día puede ser igualmente eficaz para el tratamiento de los síntomas menopáusicos que 40 mg dos veces al día. El extracto de cimicífuga negra también está disponible en forma de tintura; la dosis reportada de la tintura es de 2 mL dos veces al día de una tintura 1:1 en alcohol al 90 por ciento.
Cuando se utiliza un extracto acuoso-etanólico de raíz de cimicífuga negra (no Remifemin), las dosis oscilan entre 64 y 128 mg diarios, generalmente tomados en dos dosis divididas, que aportan aproximadamente la misma cantidad de glucósidos triterpénicos.
Remifemin ha cambiado de formulación a lo largo del tiempo, de un extracto de etanol al 60% a un extracto de isopropanol al 40%, y la preparación del extracto no se reporta de manera consistente en los ensayos clínicos. Los resultados variables de los estudios pueden deberse, en parte, a concentraciones inconsistentes de triterpenos presentes en las distintas preparaciones utilizadas.
La cimicífuga negra ya era utilizada por los pueblos indígenas americanos y de Alaska cuando llegaron los europeos al Nuevo Mundo. Entre las indicaciones reportadas para la cimicífuga negra en la medicina tradicional de los pueblos indígenas americanos y de Alaska se encontraban diversas afecciones femeninas, reumatismo, fiebre (posiblemente debida a malaria), malestar general, dolor de garganta, parto y mordeduras de serpiente.
Los pueblos nativos americanos utilizaban la cimicífuga negra para el tratamiento de diversas afecciones, incluidos trastornos renales, malaria, dolor de garganta y cólicos menstruales. También se ha utilizado medicinalmente en Alemania desde finales del siglo XIX. Se ha documentado el uso específico por parte de múltiples naciones tribales: la tribu Delaware utilizaba la cimicífuga negra combinada con otras hierbas, como stoneroot, para tratar los síntomas menopáusicos, el reumatismo y como tónico; se cree que los pueblos cherokee e iroqués la usaron para las mismas afecciones. Los algonquinos la usaban para tratar afecciones renales.
Los primeros colonos europeos, y posteriormente los médicos eclécticos estadounidenses, incorporaron el uso de la cimicífuga negra y comenzaron a exportar la hierba a Europa ya en el siglo XVIII. Los colonos europeos utilizaban la cimicífuga negra como tónico para apoyar la salud reproductiva femenina. La planta apareció en la Farmacopea de los Estados Unidos bajo el nombre "black snakeroot" en el año 1830. En el siglo XIX, la raíz se utilizaba para tratar mordeduras de serpiente, inflamación pulmonar y dolor del parto. Los médicos la emplearon en el siglo XIX para tratar la fiebre, los cólicos menstruales y la artritis. En Europa, la cimicífuga negra se ha utilizado durante más de 40 años como tratamiento para el dolor menstrual. Otros usos tradicionales y populares fueron el tratamiento de dolores de garganta y bronquitis.
Las preparaciones tradicionales incluían decocciones: las tribus nativas americanas la utilizaban para tratar diversas afecciones, incluidas irregularidades menstruales, complicaciones del parto y dolores reumáticos; la hierba se preparaba a menudo como decocción o infusión, lo que permitía extraer sus potentes compuestos.
La mayor parte de la investigación fitoquímica y biológica se ha centrado en dos clases abundantes de compuestos presentes en la cimicífuga negra: los glucósidos triterpénicos y los ácidos fenólicos. Se han identificado treinta y nueve constituyentes que abarcan tres clases principales —glucósidos triterpénicos, ácidos fenólicos y alcaloides— en extractos caracterizados.
Los rizomas y raíces contienen diversas saponinas (saponinas triterpénicas y glucósidos triterpénicos, como la acteína), así como ácidos cimifúgicos y otros ácidos fenolcarboxílicos. Algunos estudios sugieren que varias sustancias biológicamente activas son responsables de la acción de la planta. Una lista parcial de compuestos activos incluye la isoflavona formononetina, los ácidos isoferúlico, cafeico, salicílico y fukinólico; diversos ácidos grasos, taninos y azúcares; fitosterina y resinas que incluyen Cimicifuga y glucósidos triterpénicos.
En la actualidad es práctica común estandarizar el contenido de los suplementos comerciales de cimicífuga negra en función de ciertos compuestos triterpénicos relacionados con la acteína, como el 23-epi-26-desoxiacteína. Entre los constituyentes cuantificados en un extracto bien caracterizado, los glucósidos triterpénicos representaron aproximadamente el 4.7% (p/p), y el total de constituyentes cuantificados representó el 5.8% (p/p) del extracto.
El primer informe sobre el aislamiento y la caracterización estructural completa de un alcaloide en la cimicífuga negra fue publicado en 2005 por Fabricant et al., quienes identificaron un nuevo alcaloide de tipo guanidina cíclica denominado cimipronidina, en referencia a su origen, una estructura base de (homo)prolina y la presencia de un grupo guanidina. Esto resultó notable tanto por la novedad de la estructura —una nueva entidad química con siete átomos de carbono— como por el hecho de que los alcaloides guanidínicos son relativamente raros en plantas superiores; la cimipronidina fue el primer alcaloide guanidínico reportado en la familia Ranunculaceae.
La fracción nitrogenada de la cimicífuga negra también incluye un compuesto relacionado con la serotonina. Dado que los receptores y transportadores serotoninérgicos participan en la termorregulación, se evaluó la actividad serotoninérgica de la cimicífuga negra y sus fitoconstituyentes; los extractos crudos mostraron actividad de unión al receptor 5-HT7 e indujeron la producción de AMPc. El fraccionamiento condujo a la identificación de Nω-metilserotonina mediante LC/MS-MS. A diferencia de los triterpenoides y los ácidos fenólicos, la Nω-metilserotonina mostró unión al receptor 5-HT7 (CI50 23 pM), indujo AMPc (CE50 22 nM) y bloqueó la recaptación de serotonina (CI50 490 nM).
El mecanismo por el cual la cimicífuga negra ejerce sus efectos sigue sin comprenderse por completo y es un área activa de investigación. Se han propuesto varias hipótesis: que actúa (1) como modulador selectivo del receptor de estrógeno, (2) mediante vías serotoninérgicas, (3) como antioxidante, o (4) sobre vías inflamatorias.
El mecanismo de acción de la cimicífuga negra sigue siendo objeto de intensa investigación. Varios estudios in vitro e in vivo han establecido que los extractos de cimicífuga negra no son estrogénicos. Ratas Sprague–Dawley ovariectomizadas a las que se administró un extracto de 2-propanol al 40% de cimicífuga negra en dosis de 4, 40 y 400 mg/kg/día durante 2 semanas no mostraron efectos sobre el peso uterino ni sobre la cornificación celular vaginal, con o sin tratamiento concomitante con estradiol, lo que indica que este extracto de cimicífuga negra no tenía propiedades estrogénicas ni antiestrogénicas en el modelo de rata ovariectomizada.
Los extractos del rizoma de cimicífuga negra no se unieron a los receptores de estrógeno y se demostró que carecían de efectos estrogénicos sobre células de cáncer de mama in vitro y sobre la histología mamaria y uterina en ratas ovariectomizadas; además, el extracto especial CR BNO 1055 inhibió la aparición de sofocos y el desarrollo de osteoporosis en este modelo de rata.
No obstante, se han observado algunos efectos estrogénicos específicos de tejido. La evidencia más consistente de un efecto similar al estrogénico del extracto de cimicífuga negra en estudios preclínicos se observa en el hueso. Al igual que el estrógeno, el extracto de cimicífuga negra induce osteoprotegerina (OPG, un marcador óseo), el receptor de progesterona y ERα en células osteoblásticas humanas, y la regulación al alza de la OPG por parte del BCE es inhibida por el antagonista del receptor de estrógeno ICI 182,780, lo que sugiere un mecanismo estrogénico en el tejido óseo.
La cimicífuga negra tiene acciones dopaminérgicas, serotoninérgicas y gabaérgicas (ácido gamma-aminobutírico), pero no efectos directos sobre los receptores hormonales. Si bien el extracto de cimicífuga negra no inhibe el transportador de serotonina, se une a ocho subtipos de receptores de serotonina, actuando con mayor fuerza sobre los receptores de serotonina 5-HT7 y 5-HT1A como ligando competitivo mixto, con actividad de agonista parcial sobre el 5-HT7. Tanto el 5-HT7 como el 5-HT1A se encuentran en el hipotálamo y participan en la termorregulación. Dado que la cimicífuga negra no exhibió actividad estrogénica ni antiestrogénica in vivo, se examinó un mecanismo serotoninérgico alternativo vinculado a la termorregulación.
Otro mecanismo implica las vías opioides centrales. Durante un periodo de 12 semanas, la cimicífuga negra parece aumentar la actividad de unión a los receptores mu-opioides en diversas regiones cerebrales tras la ingesta de 40 mg de extracto isopropanólico (Remifemin) diariamente, con un rango que va del 10% en el núcleo accumbens hasta un aumento del 61% en la circunvolución del cíngulo posterior. Este hallazgo, procedente de investigación por neuroimagen, añade una tercera vía neurobiológica plausible, distinta de la participación del receptor de estrógeno.
Es posible que el extracto de cimicífuga negra actúe mediante múltiples mecanismos dependientes del tejido, incluidas vías estrogénicas (o antiestrogénicas), serotoninérgicas, antioxidantes e inflamatorias o antiinflamatorias. Dado que los extractos hidrófilos de raíces y rizomas de cimicífuga negra utilizados clínicamente no son estrogénicos, se han propuesto mecanismos alternativos de alivio de los síntomas menopáusicos, uno de los cuales sugiere actividad serotoninérgica de los triterpenos para minimizar los episodios de sofocos y la pérdida ósea.
Esta es el área de investigación clínica más concentrada. Un número considerable de estudios en personas ha evaluado la cimicífuga negra para los síntomas de la menopausia; se ha realizado mucha menos investigación sobre otras afecciones.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2017, que incluyó 47 ensayos controlados aleatorizados con un total de 8,326 mujeres con síntomas menopáusicos, encontró que la cimicífuga negra fue más eficaz que el placebo para reducir los síntomas vasomotores, pero no significativamente mejor que el estradiol transdérmico y la progestina.
Una revisión de 2023 de 22 estudios sobre productos que contenían extractos de cimicífuga negra, solos o combinados con otras hierbas, encontró que eran potencialmente beneficiosos para los síntomas generales de la menopausia. Los datos sobre síntomas específicos mostraron mejoras en los sofocos, pero no en los síntomas de ansiedad o depresión. Sigue sin estar claro si la cimicífuga negra puede reducir los sofocos relacionados con el tratamiento del cáncer de mama.
Una revisión de 2016 encontró que no existe evidencia consistente y de alta calidad de que la cimicífuga negra beneficie a las pacientes con síntomas menopáusicos más que el placebo.
Un ensayo clínico representativo: se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 84 participantes en la etapa posmenopáusica temprana; las participantes fueron asignadas aleatoriamente a un grupo de tratamiento que recibió 6.5 mg de extracto seco de raíces de cimicífuga negra al día y a un grupo control (placebo), y tomaron un comprimido al día durante 8 semanas.
El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos, en sus directrices clínicas de 2015 para el manejo de los síntomas menopáusicos, concluyó que "los datos no muestran que" los suplementos dietéticos herbales como la cimicífuga negra "sean eficaces para el tratamiento de los síntomas vasomotores". La Sociedad Norteamericana de Menopausia aconseja a los médicos no recomendar terapias herbales como la cimicífuga negra porque "es poco probable que sean beneficiosas" para aliviar los síntomas vasomotores.
La revisión Cochrane encontró justificación suficiente para realizar más estudios sobre el uso de la cimicífuga negra en el tratamiento de los síntomas menopáusicos y recomendó que los investigadores lleven a cabo ensayos de mayor calidad con muestras más grandes y proporcionen más detalles sobre sus protocolos experimentales.
Fuerza de la evidencia: Mixta. Existen múltiples ECA y metaanálisis, pero la heterogeneidad entre preparaciones, dosis y desenlaces dificulta obtener conclusiones definitivas. Las principales organizaciones médicas consideran que la evidencia es insuficiente para recomendar su uso clínico, mientras que algunos metaanálisis respaldan un beneficio modesto frente al placebo para los síntomas vasomotores.
Dado que se cree que la cimicífuga negra tiene un impacto serotoninérgico y no estrogénico, se ha recomendado para tratar los síntomas vasomotores asociados con las pacientes de cáncer de mama que toman tamoxifeno.
Estudios observacionales y abiertos han demostrado reducciones en el número y la gravedad de los sofocos entre pacientes con cáncer de mama sometidas a terapia endocrina adyuvante complementada con cimicífuga negra; sin embargo, los ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo no han logrado demostrar reducciones mayores que las observadas con placebo. Se reportan disminuciones significativas en la frecuencia y gravedad de los sofocos en una revisión de estudios observacionales de pacientes y supervivientes de cáncer de mama que tomaban Remifemin (20–40 mg/día), con o sin tamoxifeno o raloxifeno; los ensayos prospectivos indicaron reducciones de hasta el 56% (IC del 95% = 40%–71%) en las puntuaciones de sofocos.
Dados los resultados contradictorios entre los estudios observacionales y los ensayos clínicos aleatorizados, presumiblemente entra en juego un efecto placebo considerable, especialmente teniendo en cuenta la naturaleza subjetiva de muchas medidas de resultado. Además, dado el improbable impacto negativo sobre el riesgo o la recurrencia del cáncer de mama, junto con evidencia de seguridad relativa, se justifica realizar más investigación.
Fuerza de la evidencia: Preliminar y mixta. Los ensayos controlados no confirman el beneficio observado en los datos observacionales; el efecto placebo parece ser un factor de confusión sustancial.
La evidencia sobre el beneficio de la cimicífuga negra para tratar o prevenir la osteoporosis es contradictoria. Un estudio encontró que tomar un producto que contiene 40 mg de cimicífuga negra (Remifemin) durante 3 meses mejora la formación ósea y reduce la degradación del hueso. Otro estudio encontró que tomar 40 mg de extracto de cimicífuga negra (CR BNO 1055) durante 3 meses aumenta los marcadores de formación ósea en mujeres posmenopáusicas.
La cimicífuga negra parece tener un efecto osteoprotector en mujeres posmenopáusicas, aunque el mecanismo puede diferir del de los estrógenos conjugados. Los posibles beneficios sobre el metabolismo óseo se ven respaldados además por un ensayo no controlado, en el cual se observaron aumentos en los niveles de osteocalcina en mujeres que recibieron el suplemento.
Los médicos deben tener claro que, aunque la cimicífuga negra puede ser útil para tratar algunos síntomas menopáusicos, actualmente no existe evidencia establecida sobre ningún efecto protector de la cimicífuga negra contra el desarrollo de osteoporosis.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. Los datos en animales y biomarcadores sugieren un posible efecto osteoprotector, pero no existen ensayos clínicos grandes y a largo plazo que demuestren una reducción de fracturas o mejoras clínicamente significativas en la densidad ósea.
Muchos síntomas menopáusicos —sofocos, cambios de humor y ansiedad, insomnio— están mediados por el sistema nervioso central y pueden aliviarse mediante diversos mecanismos. Algunos ensayos han incluido desenlaces psicológicos, pero los datos sobre síntomas específicos mostraron mejoras en los sofocos, pero no en los síntomas de ansiedad o depresión, en la revisión metaanalítica más reciente. La cimicífuga negra puede ser una opción viable para las mujeres que buscan alivio de los síntomas menopáusicos, particularmente aquellas que experimentan alteraciones del estado de ánimo, aunque esta conclusión se basa en evidencia limitada y heterogénea.
Fuerza de la evidencia: Débil. Los metaanálisis actuales no respaldan mejoras clínicamente significativas en la ansiedad o la depresión específicamente atribuibles a la cimicífuga negra.
La siguiente información sobre dosificación se ha extraído directamente de estudios publicados y fuentes autorizadas:
En ensayos clínicos, las personas han tomado cimicífuga negra durante hasta 12 meses sin efectos nocivos graves. Una revisión de seguridad encontró que los eventos adversos asociados con la cimicífuga negra cuando se administraba en condiciones de ensayo, en dosis que oscilaban entre 6.5 mg y 160 mg durante un periodo de uno a 12 meses, eran raros, leves y reversibles. Los efectos secundarios más comunes fueron molestias gastrointestinales, musculoesqueléticas y del tejido conectivo.
En los últimos años, los productos etiquetados como cimicífuga negra se han visto implicados en muchos casos de lesión hepática aguda clínicamente evidente, algunos de los cuales han sido graves y han derivado en trasplante hepático de urgencia o muerte.
La cimicífuga negra no parece ser inherentemente hepatotóxica, y las características clínicas de los casos sugieren que la lesión hepática es una reacción idiosincrásica que puede estar mediada inmunológicamente. Se desconoce el componente específico de la cimicífuga negra responsable de la lesión hepática. Como ocurre con muchos productos herbales y suplementos dietéticos, adulterantes desconocidos o hierbas mal etiquetadas como cimicífuga negra podrían ser la causa real de la lesión hepática.
Un análisis de 69 casos de toxicidad reportada por cimicífuga negra realizado por Teschke et al. identificó solo un caso con posible hepatotoxicidad inducida por cimicífuga negra, mientras que los casos restantes se clasificaron como con variables de confusión, tales como enfermedades hepáticas preexistentes, falta de asociación temporal y uso de mezclas herbales con múltiples ingredientes; se concluyó que no había suficiente evidencia para respaldar una relación causal.
Los efectos secundarios comúnmente reportados incluyen aumento de peso, dolor de cabeza, arritmia cardíaca, dificultad para respirar, náuseas, vómitos, dolor/agrandamiento mamario, dolor muscular y erupciones cutáneas. La hepatotoxicidad inducida por el BCE puede variar desde una lesión hepática leve y autolimitada hasta daño hepático agudo, insuficiencia hepática fulminante e incluso la muerte. En consecuencia, las agencias de salud del Reino Unido, Estados Unidos, Australia, Canadá y la Agencia Europea han emitido etiquetas de advertencia en los productos de BCE, aconsejando precaución debido a la posible hepatotoxicidad.
El análisis histológico e inmunohistoquímico de dos biopsias hepáticas de pacientes tras el consumo de cimicífuga negra mostró un patrón de lesión patológica idéntico a la necrosis troxis, observada durante la hepatitis autoinmune.
Es posible, aunque no está probado, que los contaminantes del producto puedan ser responsables de los casos de daño hepático vinculados a los productos de cimicífuga negra.
La autenticidad botánica de la mayoría de los productos que contienen cimicífuga negra no ha sido evaluada, y la fabricación tampoco está muy regulada en Estados Unidos. Las preparaciones disponibles varían considerablemente en su composición química, en parte porque no se conocen los compuestos de la cimicífuga negra que podrían ser responsables de cualquier alivio de los síntomas menopáusicos.
Como con otros medicamentos herbales que se cree que tienen posibles efectos estrogénicos, ha existido preocupación por la seguridad de la cimicífuga negra en mujeres con antecedentes personales o familiares importantes de cáncer de mama. Al menos un estudio de cultivo de tejidos mostró que el extracto de cimicífuga negra no estimulaba las líneas celulares de cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos; este estudio encontró que el extracto de cimicífuga negra aumentaba el efecto inhibitorio del tamoxifeno sobre las líneas celulares de cáncer de mama.
Las supuestas acciones estrogénicas de la cimicífuga negra son refutadas por los estudios de laboratorio y clínicos actuales sobre extractos hidroalcohólicos disponibles comercialmente. Las sugerencias de actividad serotoninérgica están bien respaldadas. Hallazgos recientes muestran que la cimicífuga negra contiene una gran variedad de constituyentes químicamente relacionados con moléculas activas en el sistema nervioso central, que aún no se han estudiado en detalle. Los extractos hidroalcohólicos disponibles comercialmente de cimicífuga negra se han tolerado bien, con muy raros efectos adversos graves reportados.
El cohosh azul (Caulophyllum thalictroides) es una especie de planta con flores de la familia Berberidaceae (agracejo). Es una planta perenne de tamaño medio a alto con frutos azules similares a bayas y follaje verde azulado. Miembro de la familia Berberidaceae, el cohosh azul es una planta herbácea perenne de vida larga, nativa de los bosques húmedos de la cordillera de los Apalaches septentrionales.
Los suplementos dietéticos que contienen raíces secas o extractos de las raíces y/o rizomas del cohosh azul están ampliamente disponibles. La planta también se conoce como "papoose root". La cimicífuga negra y el cohosh azul son hierbas diferentes, una distinción de importancia clínica dado sus perfiles de seguridad divergentes.
La cimicífuga negra no debe confundirse con la hierba cohosh azul (Caulophyllum thalictroides), que se utiliza para indicaciones diferentes y tiene un mayor potencial de toxicidad.
El cohosh azul tiene una larga historia de uso entre los pueblos nativos americanos y su uso continúa hasta el día de hoy. El cohosh azul crece de forma natural en toda América del Norte, y los extractos de las raíces se han vendido en forma de tintura. Se ha utilizado tradicionalmente como emenagogo y uterotónico.
Como suplemento dietético, el cohosh azul se utiliza como antiespasmódico, emenagogo (estimulante del flujo menstrual), parturifaciente (inductor del parto) y abortivo. En 1999, se estimó que el 64% de las comadronas estadounidenses utilizaban cohosh azul para inducir el parto.
Los principales constituyentes del cohosh azul son sus alcaloides y saponinas. Las estructuras de los alcaloides magnoflorina, baptifolina, anagirina y N-metilcitisina se conocen desde hace muchos años. En la última década se ha producido un gran aumento en el aislamiento e identificación del gran número de saponinas presentes en el cohosh azul.
La raíz contiene ácidos grasos esenciales, glucósidos, fitosteroles, saponinas y aceite esencial resinoso. El cohosh azul contiene el alcaloide vegetal N-metilcitisina, que es un agonista del receptor nicotínico de acetilcolina, con similitud estructural con la nicotina presente en la planta del tabaco (Nicotiana tabacum).
La raíz de cohosh azul contiene N-metilcitisina, que tiene efectos similares a la nicotina, y caulosaponina, un glucósido que constriñe los vasos coronarios y puede tener actividad oxitócica.
Los componentes alcaloideos y glucosídicos del cohosh azul sugieren posibles mecanismos para los efectos uterinos, así como teratogenicidad y mutagenicidad; sin embargo, los reportes de casos relacionados con eventos adversos neonatales se consideran no concluyentes. Los efectos tóxicos de los constituyentes de la planta incluyen vasoconstricción coronaria, taquicardia, hipotensión y dificultad respiratoria.
El extracto metanólico de cohosh azul ha exhibido actividad mitocondriotóxica en pruebas de laboratorio. Los alcaloides magnoflorina, baptifolina, anagirina y N-metilcitisina, así como ciertas saponinas, son constituyentes con relevancia toxicológica establecida.
El cohosh azul se ha utilizado para inducir contracciones uterinas durante el parto; sin embargo, no existen ensayos clínicos de calidad que respalden ninguna aplicación terapéutica del cohosh azul, y las preocupaciones sobre toxicidad superan cualquier beneficio clínico potencial. A pesar de su uso y conocimiento generalizados, no existen ensayos clínicos en los que basar recomendaciones de dosificación.
Según una encuesta a comadronas en Estados Unidos, aproximadamente el 64% de las comadronas reportaron usar cohosh azul como ayuda para inducir el parto. Existen tres reportes de casos en la literatura científica que indican que el cohosh azul tomado en el momento del parto puede causar: (1) accidente cerebrovascular perinatal, (2) infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva profunda y shock, y (3) lesión hipóxica multiorgánica grave. Existe un reporte de caso que indica que el cohosh azul posee propiedades abortivas. Existe evidencia in vitro de que el cohosh azul puede tener efectos teratogénicos, embriotóxicos y oxitóxicos.
Fuerza de la evidencia: No existen ensayos clínicos controlados en humanos. La base de evidencia consiste enteramente en reportes observacionales, series de casos y datos in vitro/en animales. Múltiples fuentes autorizadas clasifican el potencial de toxicidad como superior a cualquier beneficio clínico potencial.
Cuando se ingiere como agente inductor del parto, se ha demostrado que el cohosh azul tiene toxicidad transplacentaria a través de reportes de casos de insuficiencia cardíaca congestiva neonatal y accidente cerebrovascular tras la exposición materna. El uso del cohosh azul durante el embarazo para "preparar" el útero para el parto es una práctica extendida entre comadronas y mujeres embarazadas. Aunque esta práctica rara vez se asocia con resultados adversos significativos, la ingestión materna se ha asociado con una serie de efectos secundarios fetales y neonatales, incluidos taquicardia fetal y aumento del meconio, así como varios reportes de casos de insuficiencia cardíaca congestiva neonatal profunda y accidente cerebrovascular perinatal. Existe un reporte de caso de un neonato nacido con complicaciones que incluían infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca congestiva profunda, cuya madre había ingerido cápsulas de cohosh azul como preparación para el parto; el recién nacido permaneció en estado crítico durante varios meses y, a los 2 años de edad, requería tratamiento continuo con digoxina por mala función ventricular.
Se ha considerado que el alcaloide anagirina, presente en la raíz del cohosh azul, es responsable de la deformidad congénita conocida como "crooked calf disease" (enfermedad del ternero torcido) en el ganado bovino. También existe un reporte de caso de una malformación congénita humana similar (anemia marcada, displasia esquelética y anomalía vascular) en un lactante, que podría haberse debido a la exposición materna a la anagirina. Se demostró que el alcaloide metilcitisina es teratogénico en ratas.
Cuando se utiliza en dosis elevadas como abortivo, pueden producirse síntomas similares a la intoxicación por nicotina, incluidos náuseas y vómitos, dolor de cabeza, mareos, fasciculaciones musculares, taquicardia, taquipnea, hipertensión, convulsiones e insuficiencia respiratoria.
No existen datos sobre la seguridad y eficacia del cohosh azul en madres lactantes o lactantes; sin embargo, puede causar toxicidad gastrointestinal y cardiovascular grave, incluso en neonatos cuyas madres lo usaron para estimular el parto. La mayoría de las fuentes recomiendan encarecidamente no usarlo durante la lactancia debido a la falta de datos de seguridad y a su potencial de toxicidad.
Con base en la información científica disponible, el cohosh azul debe utilizarse con extrema precaución durante el embarazo, únicamente bajo supervisión médica profesional, y posiblemente no debería estar disponible para el público como producto de venta libre. Existe una necesidad urgente de realizar estudios de cohorte retrospectivos o prospectivos con comadronas que utilizan cohosh azul para determinar su seguridad.
El siguiente resumen en formato de tabla compara las dos plantas de cohosh en los principales parámetros analizados en este artículo:
Condiciones de salud que cohosh puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que cohosh puede ayudar a apoyar.
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