Combretum quadrangulare

Combretum quadrangulare (Sakae Naa): Una Referencia Integral

1. Identidad, Taxonomía y Descripción Botánica

Combretum quadrangulare, comúnmente conocida por su nombre tailandés sakae naa (สะแกนา), es una especie de planta con flores de la familia Combretaceae. Es nativa del sudeste asiático, particularmente de la región de Indochina, incluyendo Camboya, Laos, Myanmar, Tailandia y Vietnam — conocida localmente como saba en tailandés y krang en jemer. En la medicina tradicional vietnamita, el árbol se conoce comúnmente como Tram bau. La especie pertenece a la familia Combretaceae y fue descrita formalmente por Kurz, de ahí el nombre botánico completo Combretum quadrangulare Kurz.

El nombre de la especie quadrangulare hace referencia a sus ramitas característicamente de cuatro ángulos. Típicamente crece entre 2 y 10 metros de altura, ocasionalmente alcanzando 12 metros, con ramas jóvenes que presentan cuatro lados angulares y surcos alares. Las hojas son opuestas, oblongo-ovadas, de 3 a 7.5 cm de largo y 1.5 a 4 cm de ancho, con puntas redondeadas y envés velloso, mientras que pequeñas flores se agrupan en las axilas foliares y en las puntas de las ramas, produciendo frutos de 18 a 20 mm de largo con cuatro alas en forma de garra. La inflorescencia consiste en espigas terminales y axilares, con flores pequeñas de color blanco amarillento. El fruto es seco y con cuatro alas delgadas, con semillas de forma elipsoidal y color rojo pardo.

Esta planta prospera en bosques de tierras bajas del bioma tropical húmedo y muestra tolerancia a suelos salinos, siendo a menudo recolectada de forma silvestre o cultivada de manera ornamental. Crece en ambientes de bosque perturbado y secundario, así como a lo largo de riberas de ríos, y es familiar para las comunidades rurales en toda su área de distribución nativa.

Nombres Comunes y Sinónimos

• Tailandés: Sakae Naa (สะแกนา)
• Vietnamita: Tram Bau
• Jemer: Krang
• Autoridad científica: Combretum quadrangulare Kurz (Combretaceae)

Formas de Dosificación y Preparaciones Comunes

Las semillas, hojas y la corteza del tallo se utilizan en la medicina tradicional vietnamita; las semillas se administran por vía oral junto con plátanos maduros como antihelmíntico para la ascariasis y la oxiuriasis. Las semillas maduras y secas de sakae naa se molían y disolvían en agua antes de la administración oral en aplicaciones antihelmínticas. Las preparaciones etnobotánicas modernas incluyen material foliar seco y extractos concentrados (p. ej., 25×) preparados mediante extracción con agua y etanol. En estudios científicos, las hojas y tallos secos de C. quadrangulare Kurz se han extraído con EtOH al 50% y analizado mediante cromatografía HPLC-DAD. Los extractos metanólicos también se han utilizado ampliamente en investigaciones farmacológicas preclínicas.

2. Uso Tradicional e Histórico

Combretum quadrangulare tiene un valor etnofarmacológico significativo en la medicina popular del este de Asia, donde diversas partes de la planta se utilizan por sus propiedades alterativas, antihelmínticas, antipiréticas y astringentes. Las semillas, hojas y la corteza del tallo de la planta se emplean en la medicina tradicional vietnamita y tailandesa como agentes antihepatíticos, antipiréticos, antidisentéricos y antihelmínticos.

Las semillas se administran por vía oral junto con plátanos maduros como antihelmíntico para la ascariasis y la oxiuriasis. Una preparación tradicional tailandesa descrita en Medicinal Plants in Thailand (Vol. 1, de Promjit Saralamp) especifica molar 3 g de semillas, mezclarlas con huevo, freírlas y tomar la preparación una vez con el estómago vacío para infestaciones por oxiuros y áscaris en niños.

La raíz de la planta se ha utilizado para el tratamiento de abscesos y gonorrea, así como agente alterativo y antihelmíntico. La planta entera se ha utilizado para el dolor de estómago, el tratamiento de infestaciones por áscaris y afecciones gastrointestinales crónicas en niños de entre 5 y 13 años caracterizadas por desnutrición marcada, usualmente asociadas con parasitismo intestinal y abscesos.

Las semillas, o en ocasiones otras partes de Combretum quadrangulare y especies relacionadas, se utilizan ampliamente como vermífugo o para otros trastornos intestinales, mientras que las hojas o raíces se emplean en cataplasmas para heridas y furúnculos. Las hojas se consideran tradicionalmente antipiréticas y astringentes.

En el sudeste asiático, Combretum es más conocido como vermífugo, con semillas o, en ocasiones, otras partes de C. quadrangulare y especies relacionadas ampliamente utilizadas como vermífugo o para otros trastornos intestinales.

En décadas más recientes, agricultores en regiones de Tailandia donde el cultivo y uso de Mitragyna speciosa (kratom) está restringido han mantenido el cultivo de sakae naa como alternativa, continuando la práctica largamente establecida de usar sus hojas en contextos tradicionales de fumado y masticado. Este patrón moderno de uso de las hojas es culturalmente distinto de las tradiciones más antiguas y médicamente documentadas de uso antihelmíntico y antipirético registradas en la literatura etnobotánica formal.

3. Fitoquímica: Componentes Clave y Compuestos Activos

La mayoría de los compuestos aislados de C. quadrangulare pertenecen a la clase de los triterpenoides y flavonoides; según un análisis exhaustivo de la literatura hasta junio de 2014, se habían aislado noventa y siete componentes químicos de esta planta. Investigaciones posteriores han continuado sumando a este recuento.

Triterpenoides

Investigaciones fitoquímicas previas reportaron la presencia de numerosos triterpenos, principalmente cicloartanos, ursanos, lupanos y oleananos. Se aislaron siete triterpenos novedosos tipo cicloartano de Combretum quadrangulare, y sus estructuras fueron elucidadas mediante análisis espectral. Los compuestos nombrados de la clase cicloartano incluyen los quadrangularatos (serie de metil quadrangularato A a N), quadrangularoles, ácidos norquadrangulares, y, de investigaciones más recientes, las combretanonas A–G y los ácidos combréticos A y B.

En un programa de detección de productos naturales que aumentan la expresión de DR5 (receptor de muerte 5), se aislaron nueve nuevos triterpenos tipo cicloartano —combretanonas A–G, ácido combrético A y ácido combrético B— de un extracto de MeOH de hojas de C. quadrangulare, junto con triterpenos oleananos conocidos y seis flavonoles conocidos.

Un estudio de 2025 aisló 16 compuestos de C. quadrangulare, que comprendían nueve compuestos no descritos previamente y siete compuestos conocidos. Se encontró que los triterpenoides tipo cicloartano de C. quadrangulare inhiben la secreción de PCSK9; el ácido combrético A en particular inhibió significativamente la síntesis y secreción de PCSK9 y mostró una mayor distribución hepática que plasmática.

Flavonoides

Estudios químicos anteriores sobre C. quadrangulare reportaron la presencia de más de 10 flavonoides de esta fuente. El análisis por HPLC-DAD del extracto de C. quadrangulare confirmó la presencia de casuarinina, isoorientina A, orientina, ácido elágico, kamatakenina (kumatakenina) y ayanina. Otros flavonoides confirmados en la literatura incluyen el combretol (un flavonol O-metilado), ramnocitrina, ombuina, isokaempferida, vitexina, 5-hidroxi-3,7,4′-trimetoxiflavona, y derivados de miricetina. El combretol es un flavonol O-metilado que se encuentra específicamente en C. quadrangulare.

Otros Componentes

La investigación fitoquímica de extractos de hojas también condujo al aislamiento de ácido betulínico, β-sitosterol y glucósido de β-sitosterol, junto con flavonas y flavona C-glucósidos. Se ha confirmado que el extracto y las preparaciones de nanopartículas contienen fenólicos, flavonoides, terpenos y taninos. Los taninos hidrolizables, incluyendo el ácido elágico y derivados relacionados, también son característicos de la familia Combretaceae y han sido identificados en extractos de C. quadrangulare.

Un derivado del ácido gálico particularmente notable —O-galoíl-6-O-(4-hidroxi-3,5-dimetoxi)benzoíl-β-D-glucosa, aislado de C. quadrangulare— demostró una potente actividad hepatoprotectora contra la muerte celular inducida por D-GalN/TNF-alfa en hepatocitos primarios de ratón en cultivo.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Actividad Antihelmíntica (Antiparasitaria)

Nivel de evidencia: Preclínico (animal) y un ensayo humano negativo limitado.

Las propiedades vermífugas de los frutos maduros de Combretum quadrangulare se evaluaron en terneros de búfalo tras una única administración oral; una dosis de 18–54 mg/kg de peso corporal redujo el número de huevos de Neoascaris vitulorum en las heces a cero en 1 a 3 semanas. Las semillas secas maduras se molían y disolvían en agua antes de la administración oral.

En un estudio in vivo adicional sobre la actividad antihelmíntica de C. quadrangulare, los extractos etéreo y de alcohol al 95% de raíces secas fueron tan activos como el extracto de semillas. Sin embargo, en un experimento clínico para el tratamiento de niños infestados con oxiuros, se obtuvieron resultados negativos con dosis moderadas, y con dosis altas se observaron efectos secundarios negativos.

Estudios sobre los componentes químicos de esta planta han revelado que extractos alcohólicos y de otro tipo de las raíces y semillas podían matar lombrices de tierra. El peso general de la evidencia respalda la actividad antiparasitaria en modelos animales, pero el único ensayo humano reportado arrojó resultados negativos con dosis moderadas y efectos adversos con dosis altas. No se ha publicado ningún ensayo controlado aleatorizado sólido en humanos.

4.2 Actividad Hepatoprotectora

Nivel de evidencia: Preclínico (in vitro y modelo murino). No se identificaron ensayos clínicos en humanos.

El extracto de MeOH de hojas de Combretum quadrangulare mostró un efecto hepatoprotector significativo sobre la lesión hepática experimental inducida por D-galactosamina (D-GalN)/lipopolisacárido (LPS) en ratones y sobre la muerte celular inducida por D-GalN/factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) en hepatocitos primarios de ratón en cultivo.

Los flavonoides y algunos de los triterpenos tipo cicloartano parecieron ser los principios hepatoprotectores de las hojas de C. quadrangulare. El quadrangularol B, el metil quadrangularato I, la kumatakenina, la 5,7,4′-trihidroxi-3,3′-dimetoxiflavona, la 5,4′-dihidroxi-3,7,3′-trimetoxiflavona y la isokaempferida mostraron un fuerte efecto inhibitorio sobre la muerte celular inducida por TNF-alfa con valores de CI50 de 34.3, 33.7, 13.3, 22.4, 13.4 y 22.8 µM, respectivamente, mientras que la silibinina, de uso clínico, tuvo un valor de CI50 de 39.6 µM.

El derivado del ácido gálico O-galoíl-6-O-(4-hidroxi-3,5-dimetoxi)benzoíl-β-D-glucosa, aislado de C. quadrangulare, también demostró una potente actividad hepatoprotectora contra la muerte celular inducida por D-GalN/TNF-alfa en hepatocitos primarios de ratón en cultivo. Estudios previos sobre C. quadrangulare han reportado principalmente las actividades hepatoprotectoras de sus componentes, como triterpenoides, esteroles y flavonoides. Este conjunto de evidencia es exclusivamente preclínico; la traducción a resultados terapéuticos en humanos no ha sido establecida.

4.3 Actividad Antimicrobiana

Nivel de evidencia: Solo in vitro.

Todos los compuestos aislados en un estudio presentaron actividad antibacteriana moderada (62 µg/mL) a fuerte (16 µg/mL) (valores de CMI) frente a Staphylococcus aureus y Escherichia coli, siendo los compuestos más activos las flavonas y flavonoles aislados.

Los compuestos ramnocitrina (4) y ombuina (5) mostraron actividad antibacteriana moderada contra Staphylococcus aureus resistente a meticilina, mientras que todos los compuestos no mostraron actividad alguna frente a Escherichia coli productora de beta-lactamasas de espectro extendido.

Los extractos de semillas muestran propiedades antibacterianas. Todos los estudios antimicrobianos identificados son in vitro; no existen ensayos publicados en humanos que evalúen a C. quadrangulare como agente terapéutico antimicrobiano.

4.4 Actividad Anti-VIH / Antiviral

Nivel de evidencia: Ensayo de inhibición enzimática in vitro. No hay datos animales ni humanos.

Los extractos acuoso y etanólico de C. quadrangulare se evaluaron por su actividad inhibitoria frente a la integrasa del VIH-1, una enzima esencial para la replicación viral. Los extractos acuoso y etanólico mostraron una actividad inhibitoria significativa contra la integrasa del VIH-1 con valores de CI50 de 2.5 y 2.9 µg/mL, respectivamente. Estos hallazgos son resultados preliminares de ensayos enzimáticos libres de células y no establecen eficacia antiviral en sistemas vivos.

4.5 Actividad Citotóxica y Anticancerígena

Nivel de evidencia: In vitro (líneas celulares) y solo estudios in vitro/con nanopartículas. Sin ensayos clínicos.

Los triterpenos tipo cicloartano aislados de C. quadrangulare se evaluaron por su citotoxicidad frente a células de carcinoma de colon 26-L5 de ratón; el metil quadrangularato B y el metil quadrangularato D exhibieron una potente citotoxicidad con valores de DE50 de 9.54 y 5.42 µM, respectivamente.

Tanto los extractos crudos como los compuestos separados, incluidos los triterpenos tipo cicloartano y los flavonoides, han mostrado actividades anticancerígenas en varios tipos de cáncer; los extractos metanólicos de hojas de C. quadrangulare Kurz inhibieron las líneas celulares KB (cavidad oral) y NCI-H187 (cáncer de pulmón de células pequeñas).

En un estudio de 2018, el extracto de hojas y las nanopartículas preparadas fueron citotóxicos para las células de adenocarcinoma pulmonar A549; el extracto tuvo valores de CI50 de 257.2 y 136.1 µg/mL a las 24 y 48 horas, respectivamente, mientras que las nanopartículas tuvieron valores de CI50 de 545.2 y 350.4 µg/mL a las 24 y 48 horas. Las nanopartículas de C. quadrangulare indujeron apoptosis en la línea celular A549 de manera dependiente de la dosis y del tiempo, y, a concentraciones no citotóxicas, el extracto y las nanopartículas inhibieron la migración de las células A549 de forma dependiente de la concentración.

Un estudio evaluó específicamente los potenciales citotóxicos de extractos de hexano:acetato de etilo y etanol de hojas de C. quadrangulare en la línea celular de cáncer HepG2; utilizando el ensayo de viabilidad celular MTT, ambos extractos demostraron potencial citotóxico con valores de CI50 de 38 y 47 µg/mL, respectivamente, con cambios en la morfología celular de manera dependiente de la dosis y del tiempo.

Un estudio de 2011 encontró que compuestos específicos (7, 9, 12, 16 y 17) potenciaron la expresión de DR5 (receptor de muerte 5), y el compuesto 16 mostró actividad de abrogación de la resistencia a TRAIL —un mecanismo potencialmente relevante para hacer a las células cancerosas susceptibles a la muerte celular mediada por el sistema inmune. Toda la evidencia anticancerígena permanece en etapa preclínica.

4.6 Inhibición de la Alfa-Glucosidasa (Potencial Antidiabético)

Nivel de evidencia: Inhibición enzimática in vitro y acoplamiento molecular (docking). Sin ensayos animales ni humanos.

Los compuestos ayanina, ramnocitrina y varios análogos sintéticos bromados de C. quadrangulare mostraron una buena inhibición de la alfa-glucosidasa con valores de CI50 en el rango de 30.5–282.0 µM; el análisis cinético mostró que dos derivados sintéticos exhibieron inhibición no competitiva frente a la alfa-glucosidasa.

Estos compuestos exhibieron una buena inhibición de la alfa-glucosidasa con valores de CI50 en el rango de 30.5 a 282.0 µM, lo cual fue superior al del estándar acarbosa (CI50 332.5 µM). Esto sugiere un potencial de modulación de la glucemia; sin embargo, toda la evidencia es in vitro, y no se ha demostrado ninguna traducción clínica.

4.7 Actividad Antiinflamatoria y en Dermatitis Atópica

Nivel de evidencia: In vivo (modelo murino). Sin ensayos clínicos en humanos.

En un estudio de 2020 publicado en Molecules, se investigaron los efectos del extracto etanólico de C. quadrangulare (CQ) sobre lesiones cutáneas similares a la dermatitis atópica inducidas por DNCB en ratones BALB/c; tras la administración de CQ a 100, 200 y 400 mg/kg durante 6 semanas, el grupo CQ mejoró la puntuación de dermatitis, el pH cutáneo, la pérdida transepidérmica de agua (TEWL) y la hidratación de la piel.

El análisis histológico reveló que el CQ atenuó el aumento del grosor epidérmico y la infiltración de mastocitos; el CQ también aumentó la expresión de filagrina y redujo la expresión de ceramidasa, los niveles séricos de IgE y el número de eosinófilos. El CQ inhibió eficazmente citocinas y quimiocinas, incluyendo IL-6, IL-13, TARC y TSLP a nivel de ARNm, así como la activación de la vía MAPK —incluyendo ERK, JNK y p38— en las lesiones cutáneas.

Estos hallazgos demuestran que el CQ podría ser un tratamiento eficaz para las lesiones cutáneas similares a la DA al inhibir la expresión de mediadores inflamatorios mediante las vías de señalización MAPK. Este fue el primer estudio publicado que investigó esta aplicación, y se realizó únicamente en un modelo animal.

4.8 Inhibición de PCSK9 (Potencial Cardiovascular / Reductor de Lípidos)

Nivel de evidencia: In vitro y datos farmacocinéticos preliminares in vivo. Sin ensayos clínicos.

Se ha demostrado que los triterpenoides tipo cicloartano de C. quadrangulare inhiben la secreción de PCSK9; el ácido combrético A inhibió significativamente la síntesis y secreción de PCSK9 y mostró una mayor distribución hepática que plasmática. Los estudios farmacocinéticos in vivo confirmaron que el ácido combrético A exhibió una distribución mayor en el hígado que en el plasma, donde el PCSK9 se sintetiza predominantemente. El PCSK9 es un objetivo terapéutico validado para la reducción del colesterol LDL, y estos hallazgos preliminares respaldan investigaciones adicionales, pero están lejos de la aplicación clínica.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

• Sistema gastrointestinal: Antihelmíntico (áscaris, oxiuros), antidisentérico, alivio de dolor de estómago — el área de uso más documentada históricamente y sometida a pruebas preclínicas.
• Sistema hepático: Actividad hepatoprotectora demostrada in vitro y en modelos animales; uso tradicional como agente antihepatítico en Vietnam.
• Sistema inmune y cutáneo: Actividad antiinflamatoria en modelos murinos de dermatitis atópica mediante modulación de la vía MAPK.
• Antimicrobiano / enfermedades infecciosas: Actividad in vitro frente a S. aureus (incluido SARM) y E. coli; uso histórico para abscesos y gonorrea.
• Antiviral: Inhibición in vitro de la integrasa del VIH-1.
• Oncología (preclínico): Citotoxicidad frente a líneas celulares de cáncer de colon, cavidad oral, pulmón e hígado; inducción de apoptosis; regulación al alza de DR5.
• Metabólico / endocrino: Inhibición in vitro de la alfa-glucosidasa que sugiere relevancia antidiabética potencial; inhibición preliminar de PCSK9 relevante para el manejo cardiovascular de lípidos.
• Fiebre y dolor: Uso tradicional antipirético y analgésico; existen datos preclínicos pero son limitados.

6. Dosis Reportadas en Estudios Científicos

No se ha establecido ninguna dosis humana estandarizada para ninguna indicación. Las siguientes dosis aparecen únicamente en sus respectivos contextos de estudio y no deben interpretarse como recomendaciones clínicas:

• Antihelmíntico — animal (terneros de búfalo, oral): Semillas secas maduras a dosis equivalentes a 18, 27 y 54 mg/kg de peso corporal (correspondientes a un tercio de semilla, medio semilla y una semilla completa por kilogramo de peso corporal) administradas como dosis oral única redujeron el conteo de huevos de Neoascaris vitulorum a cero en las heces dentro de 1 a 3 semanas.
• Dermatitis atópica — modelo murino (oral): Se administró a los ratones extracto etanólico de CQ a 100, 200 y 400 mg/kg por vía oral durante 6 semanas.
• Hepatoprotector — in vitro: Los extractos metanólicos demostraron una CI50 de 56.4 µg/mL frente a la muerte celular inducida por TNF-α en hepatocitos primarios de ratón.
• Citotoxicidad frente a células de cáncer de pulmón A549 — in vitro: El extracto de hojas tuvo valores de CI50 de 257.2 y 136.1 µg/mL a las 24 y 48 horas, respectivamente; las preparaciones de nanopartículas tuvieron valores de CI50 de 545.2 y 350.4 µg/mL a las 24 y 48 horas.
• Inhibición de la integrasa del VIH-1 — in vitro: Los extractos acuoso y etanólico mostraron valores de CI50 de 2.5 y 2.9 µg/mL frente a la integrasa del VIH-1.
• Preparación tradicional tailandesa (semillas, oral): Descrita como moler 3 g de semillas, mezclar con huevo, freír y tomar una vez con el estómago vacío (registrada en Medicinal Plants in Thailand). Se trata de una formulación tradicional, no una dosis clínica validada.

7. Consideraciones de Seguridad

Toxicidad Aguda

Las semillas maduras de Combretum quadrangulare no produjeron toxicidad aguda en ratas y ratones albinos cuando se administraron por vía oral en una dosis única de aproximadamente 0.6 y 2 g/kg, respectivamente. Se reportó que la DL50 de un extracto metanólico al 80%, administrado por vía oral a ratones y ratas de ambos sexos, fue de 3.95, 3.9, 4.4 y 3.5 g/kg, respectivamente.

Toxicidad Subcrónica

En una prueba de toxicidad subcrónica, las ratas hembra a las que se les administró el extracto a 1 g/kg/día durante 4 semanas tuvieron una ganancia de peso significativamente menor sin ningún cambio en los niveles de SGOT, SGAT, fosfatasa alcalina, BUN o albúmina sérica en comparación con los controles. Este hallazgo de menor ganancia de peso con dosis altas y prolongadas merece atención, aunque los marcadores hepáticos y renales clásicos no se vieron afectados.

Observación Clínica: Efectos Adversos en Niños

En un experimento clínico para el tratamiento de niños infestados con oxiuros, se obtuvieron resultados negativos con dosis moderadas, y con dosis altas se observaron efectos secundarios negativos. La naturaleza específica de los efectos adversos no se detalla completamente en la literatura disponible, pero este hallazgo representa la única señal de seguridad humana conocida y reportada, y subraya la necesidad de precaución, particularmente en poblaciones pediátricas.

Estudio Animal: Sin Efecto en el Peso Corporal a Dosis Antiinflamatorias

En el estudio de dermatitis atópica murina, el extracto etanólico de CQ no tuvo efecto sobre el peso corporal en comparación con el grupo normal a dosis de 100–400 mg/kg durante 6 semanas, lo que sugiere una tolerabilidad razonable a las dosis probadas en ratones.

Estado General de la Evidencia y Ausencia de Ensayos Humanos

La mayor parte de la evidencia disponible proviene de estudios preclínicos, y los ensayos clínicos sólidos en humanos siguen siendo limitados. Aunque no se han reportado efectos adversos graves en la literatura disponible más allá del experimento antihelmíntico pediátrico, se necesita más investigación para establecer plenamente su perfil de seguridad y eficacia terapéutica en humanos. Sigue siendo necesaria una investigación exhaustiva sobre el aislamiento de más fitoquímicos y estudios farmacológicos de esta planta medicinal para explorar su importancia medicinal.

Interacciones Farmacológicas

No se han identificado datos revisados por pares sobre interacciones farmacocinéticas (por ejemplo, efectos sobre enzimas del citocromo P450) de C. quadrangulare en humanos en la literatura publicada al momento de redactar este documento. La presencia de flavonoides y taninos potentes —clases de compuestos conocidas en otras plantas por interactuar con enzimas metabolizadoras de fármacos— es una consideración teórica que no ha sido investigada específicamente para esta especie.

8. Evaluación General de la Evidencia

Combretum quadrangulare tiene un papel histórico bien documentado en la medicina tradicional del sudeste asiático, con usos antihelmínticos y hepatoprotectores que cuentan con la documentación transcultural más consistente y el mayor cuerpo de investigación preclínica. Los usos tradicionales han sido corroborados por datos in vitro de propiedades hepatoprotectoras, antipiréticas, analgésicas, antidisentéricas y antihelmínticas. Múltiples grupos de investigación que trabajan en Vietnam, Tailandia, Japón y Corea han caracterizado un perfil fitoquímico rico y químicamente diverso, identificando más de 97 compuestos, incluyendo triterpenos cicloartanos y flavonas novedosas con actividad biológica demostrada en múltiples sistemas de ensayo.

Sin embargo, la base de evidencia sigue siendo firmemente preclínica. El único ensayo humano reportado —un estudio antihelmíntico en niños— produjo resultados negativos con dosis moderadas y efectos adversos con dosis altas. No existen ensayos controlados aleatorizados publicados, revisiones sistemáticas ni evaluaciones formales de eficacia clínica para ninguna indicación. El descubrimiento de la actividad inhibitoria de PCSK9, la regulación al alza de DR5, la inhibición de la alfa-glucosidasa y los efectos antiinflamatorios mediados por MAPK representan direcciones emergentes y científicamente interesantes, pero ninguna de ellas ha sido estudiada en humanos. El nivel general de evidencia de C. quadrangulare como agente terapéutico en cualquier afección humana debe, por lo tanto, caracterizarse como preliminar e insuficiente para extraer conclusiones clínicas.

Referencias

• Flavones from Combretum quadrangulare Growing in Vietnam and Their Alpha-Glucosidase Inhibitory Activity — PMC / Molecules (2021)
• Combretum quadrangulare Extract Attenuates Atopic Dermatitis-Like Skin Lesions through Modulation of MAPK Signaling in BALB/c Mice — PMC / Molecules (2020)
• Bioactivities of the Genus Combretum (Combretaceae): A Review — PMC
• Hepatoprotective effect of Combretum quadrangulare and its constituents — PubMed
• Cycloartane triterpenes isolated from Combretum quadrangulare in a screening program for death-receptor expression enhancing activity — PubMed / Journal of Natural Products (2011)
• Cycloartane-type triterpenoids from Combretum quadrangulare Kurz with PCSK9 secretion inhibitory activities — Phytochemistry (2025)
• Nanoparticles of Combretum quadrangulare leaf extract induce cytotoxicity, apoptosis, cell cycle arrest and anti-migration in lung cancer cells — Journal of Drug Delivery Science and Technology (2018)
• Combretum quadrangulare (Combretaceae): Phytochemical Constituents and Biological Activity — ResearchGate / Indo American Journal of Pharmaceutical Research (2014)
• Combretum quadrangulare — PROSEA: Plant Resources of South East Asia
• Studies on anthelmintic activity of Sakae Na (Combretum quadrangulare Kurz) seeds on round worms of buffalo calves — AGRIS/FAO
• Combretum quadrangulare — Grokipedia (citing primary botanical sources)
• Combretum quadrangulare — HandWiki Biology
• Combretum quadrangulare — Wikipedia