Coprinus

Coprinus comatus (Melena de gato / Paraguas de tinta): Una referencia integral

1. Identidad y taxonomía

Clasificación botánica y científica

Coprinus comatus (O.F.Müll.) Pers. — también llamado melena de gato, hongo pierna de pollo o peluca de abogado — es una especie de hongo revisada en Phytotherapy Research (2020) tanto por sus propiedades funcionales como por sus riesgos potenciales. C. comatus pertenece al filo Basidiomycota, familia Agaricaceae, y al género Coprinus. En 1780 fue clasificado por Otto Friedrich Müller y nombrado por primera vez Agaricus comatus; diecisiete años después, Christiaan Hendrik Persoon transfirió el hongo al género Coprinus y le dio su nombre binomial actual.

Su epíteto específico deriva de coma, que significa "cabello", de donde comatus, que significa "peludo" o "melenudo". Coprinus comatus es la especie tipo del género Coprinus. Este género fue considerado anteriormente uno grande, con más de 100 especies; sin embargo, el análisis molecular de secuencias de ADN mostró que las antiguas especies pertenecían a dos familias, Agaricaceae y Psathyrellaceae. C. comatus es el más conocido de los verdaderos Coprinus.

Nombres comunes

• Comúnmente llamado paraguas de tinta o peluca de abogado, Coprinus comatus es un hongo grande y llamativo, comestible (cuando es joven y fresco).
• En América, los términos "hongo de tinta" o "inky cap" son los más usados, mientras que "peluca de abogado" y "melena de gato" son nombres comunes utilizados sobre todo en Estados Unidos.
• También se le llama "hongo pierna de pollo" en algunos mercados asiáticos.

Morfología y distribución

Los cuerpos fructíferos jóvenes aparecen primero como cilindros blancos que emergen del suelo, y luego el sombrero en forma de campana se abre. Los sombreros blancos están cubiertos de escamas (origen de sus nombres comunes). Las láminas bajo el sombrero son blancas, luego rosadas y finalmente se vuelven negras. Este hongo es inusual porque se ennegrece y se autodisuelve en cuestión de horas después de ser recolectado o de depositar sus esporas. El sombrero mide entre 4 y 8 cm de ancho y de 6 a 20 cm de alto. Es principalmente blanco, con escamas melenudas que son de color café pálido en el ápice. Las láminas libres cambian rápidamente de blanco a rosado y luego se deliquescen (se derriten) hasta formar un líquido negro cargado de esporas, de donde proviene el nombre "paraguas de tinta".

Ampliamente distribuido y común en Gran Bretaña e Irlanda, Coprinus comatus también se encuentra en toda Europa continental, desde Escandinavia hasta el extremo sur de la península ibérica y las costas del Mediterráneo. También se presenta en América del Norte. En países asiáticos, C. comatus está aprobado como hongo comestible y a menudo se cultiva para consumo, mientras que en muchos otros países, aunque está ampliamente distribuido, no es reconocido ni utilizado.

Preparaciones y formas comunes

Una característica singular de esta especie es que solo es comestible cuando es joven, ya que los cuerpos fructíferos maduros sufren autolisis. En contextos de investigación y como suplemento dietético, C. comatus se encuentra en varias formas. Se ha reportado que un extracto de etanol al 96% del cuerpo fructífero de C. comatus comprende aproximadamente 4.1% de grasa, 11.4% de fenoles, 47.8% de polisacáridos, 19.9% de proteína, 0.6% de aminoácidos, 3.9% de ácidos nucleicos y 7.2% de fibra. Los estudios también han utilizado extractos acuosos, fracciones de acetato de etilo, fracciones de hexano, fracciones de cloroformo, preparaciones miceliales fermentadas, extractos crudos de líquido de cultivo y aislados de polisacáridos administrados por diversas vías. Los miembros del género Coprinus contienen hasta 25% de proteína cuando son jóvenes, y son ricos en polisacáridos, triglicéridos y aminoácidos esenciales.

2. Uso tradicional e histórico

Los hongos se han utilizado durante siglos no solo como alimento sino también en la medicina tradicional como fuente de componentes con actividad promotora de la salud. Los hongos comestibles tienen una larga historia de uso en la medicina tradicional china o japonesa. Coprinus comatus se ha usado con fines medicinales en la medicina tradicional china, donde se le atribuyen propiedades antitumorales, antioxidantes e inmunomoduladoras. Coprinus comatus (Agaricaceae) se ha utilizado como alimento antidiabético durante siglos, particularmente en países como China; sus compuestos bioactivos, que incluyen polisacáridos, proteínas, alcaloides, terpenoides, esteroles y compuestos fenólicos, han demostrado tener una variedad de beneficios para la salud.

Los hongos basidiomicetos superiores se han utilizado desde la antigüedad en la medicina popular para tratar una diversidad de enfermedades, incluido el cáncer. El líquido negro que produce el hongo al autodisolverse tras la madurez se llama "tinta". En el pasado, esta tinta se utilizaba como material de escritura y dibujo, de ahí el nombre "paraguas de tinta".

En contextos indígenas de América del Norte, el patrón de uso de esta especie ha variado según la comunidad y la época. La especialista en plantas secwepemc Mary Thomas señaló que su pueblo ha comido más tipos de hongos recientemente que en el pasado, indicando que las melenas de gato (Coprinus comatus) no se consumían tradicionalmente, pero que en las últimas décadas ella y otros disfrutaban recolectarlas y freírlas para comer.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Polisacáridos y betaglucanos

Los polisacáridos extraídos de extractos acuosos de cuerpos fructíferos de C. comatus han sido analizados por espectroscopía de RMN y se ha demostrado que contienen el disacárido α,α-trehalosa, β-D-glucanos, y un pentasacárido de menor masa molecular con repetición α-L-fuco-α-D-galactano. Los estudios han encontrado que los polisacáridos crudos de C. comatus tienen fuertes efectos antioxidantes. El análisis por CG ha confirmado dos componentes polisacáridos principales (Ccp-I-A, Ccp-I-B) provenientes de los cuerpos fructíferos, compuestos principalmente de manosa, glucosa y galactosa. Los polisacáridos de C. comatus tienen actividad hipoglucemiante atribuida en parte a la inhibición de la glicosilación no enzimática (NEG, por sus siglas en inglés).

Comatina

Un compuesto denominado comatina —un inhibidor de la reacción de glicosilación no enzimática (NEG)— fue aislado del caldo de fermentación de Coprinus comatus mediante separación con resina macroporosa, seguida de purificación cromatográfica utilizando una columna de fase reversa C18. El compuesto fue identificado como 4,5-dihidroxi-2-metoxi-benzaldehído mediante análisis de EM de alta resolución, IR, RMN y UV. La comatina ha sido ampliamente reportada como una nueva sustancia hipoglucemiante.

Ergotioneína

C. comatus contiene ergotioneína, un tiol con actividad antioxidante. La ergotioneína exhibe actividad antimutagénica, quimioprotectora y radioprotectora. En un estudio in vivo en un modelo de ratón sin pelo, la ergotioneína aislada de Coprinus comatus redujo significativamente el número de lesiones del ADN e inhibió la inflamación causada por la radiación UV-B. La ergotioneína de C. comatus a una concentración de 100 μM redujo la actividad de la mieloperoxidasa (MPO) al 0%. El extracto de C. comatus a 1 mg/mL mostró el mismo efecto. C. comatus también disminuyó fuertemente (casi 100%) la actividad del marcador inflamatorio 8-bromo-2'-desoxiguanosina (8-BrdG) a 1,000 μM de ergotioneína y a una concentración de 1 mg/mL de extracto de C. comatus.

Vanadio y elementos traza

El Coprinus comatus fermentado es rico en elementos traza, entre ellos vanadio, cromo, zinc, magnesio, cobre, hierro y níquel. El vanadio en particular ha atraído la atención científica por sus efectos glucémicos. En el hongo fermentado de C. comatus, el vanadio en dosis más bajas, combinado con C. comatus, indujo disminuciones significativas de los niveles de glucosa en sangre y de HbA1c en ratones hiperglucémicos.

Lacasas

Se aisló y purificó una lacasa novedosa a partir del micelio de fermentación de Coprinus comatus mediante cromatografía de varios pasos. La enzima purificada era una proteína monomérica con un peso molecular de 64 kDa, y poseía una secuencia de aminoácidos N-terminal única, AIGPVADLKV. Esta lacasa suprimió potentemente la proliferación de las líneas celulares tumorales HepG2 y MCF7, e inhibió la transcriptasa inversa del VIH-1 (TR) con valores de CI₅₀ de 3.46 μM, 4.95 μM y 5.85 μM, respectivamente.

Lectinas y proteínas

Las lectinas son proteínas o glicoproteínas capaces de unirse selectivamente a los carbohidratos de membrana de diferentes tipos de células, cumpliendo un papel importante en la regulación del sistema inmunológico. Las lectinas promueven el proceso de adhesión celular, y se ha encontrado que ciertas lectinas contribuyen a la activación de linfocitos, mientras que otras poseen fuertes propiedades antiproliferativas. Se ha documentado que el género más amplio de hongos coprinoides contiene compuestos bioactivos que incluyen sesquiterpenos, proteínas, lectinas, compuestos fenólicos, polisacáridos, ácidos grasos y enzimas (proteasas) con propiedades medicinales, entre ellas actividades antitumorales, antibacterianas, antifúngicas, antioxidantes, mitogénicas, antiprotozoarias e hipoglucemiantes.

Otros compuestos fenólicos y alcaloides

El contenido fenólico total, la ergotioneína y la actividad antioxidante (AOA) son particularmente notables en C. comatus. Los alcaloides bioactivos de C. comatus funcionan como inhibidores de la DPP-4 al potenciar el flujo ininterrumpido de GLP-1 y acelerar la actividad de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI-3K), lo cual mejora la biosíntesis de insulina y la proliferación celular.

4. Evidencia científica por área de actividad

4.1 Regulación de la glucosa en sangre y efectos antidiabéticos

El potencial antidiabético de C. comatus es el área más ampliamente estudiada de su actividad farmacológica. Se han identificado múltiples vías mecanísticas en modelos preclínicos.

Comatina e inhibición de la glicosilación no enzimática: Se investigó el efecto hipoglucemiante de la comatina tanto en ratas normales como en ratas diabéticas inducidas con aloxano. La concentración de glucosa en sangre de ratas normales tratadas con comatina a 80 mg/kg de peso corporal se redujo de 5.14 mM a 4.28 mM en 3 horas. Las concentraciones de fructosamina, triglicéridos y colesterol total en ratas diabéticas inducidas disminuyeron significativamente. Estos resultados indicaron que la comatina puede mantener un nivel bajo de glucosa en sangre y mejorar la tolerancia a la glucosa.

Preparaciones fermentadas ricas en vanadio: Se estudió la actividad hipoglucemiante del hongo fermentado de Coprinus comatus rico en vanadio (CCRV) utilizando ratones hiperglucémicos inducidos con aloxano y adrenalina. Se analizaron la glucosa en sangre y la HbA1c de los ratones. Tras la administración de CCRV, la glucosa en sangre y la HbA1c de los ratones hiperglucémicos inducidos con aloxano disminuyeron (p<0.05, p<0.01), se inhibió el aumento de la glucosa en sangre inducido por adrenalina (p<0.01), y mejoró la tolerancia a la glucosa en ratones normales. En este estudio, se utilizó cuerpo fructífero homogeneizado de C. comatus fermentado en un medio de cultivo que contenía metavanadato de sodio (NaVO₃) (CCRV). El nivel de glucógeno hepático aumentó con el uso de esta combinación. En los ratones alimentados con CCRV, el nivel de glucógeno fue de 27.6 ± 5.2 mg/g, superior al de los ratones diabéticos (14.1 ± 3.8 mg/g) y comparable al de los ratones normales (24.1 ± 4.3 mg/g). Se observaron células beta pancreáticas dañadas en los ratones diabéticos, pero los ratones alimentados con CCRV no mostraron pérdida de células pancreáticas.

Estudio comparativo de elementos traza: Se estudió el efecto del Coprinus comatus fermentado rico en elementos traza —incluidos vanadio, cromo, zinc, magnesio, cobre, hierro y níquel— sobre el metabolismo glucémico en ratones hiperglucémicos inducidos con aloxano. Se analizaron la glucosa en sangre, la glucohemoglobina y la síntesis de glucógeno. Tras la administración de C. comatus rico en vanadio (CCRV), la glucosa en sangre y la glucohemoglobina disminuyeron (p<0.05, p<0.01), la síntesis de glucógeno aumentó (p<0.01), se inhibió la gluconeogénesis en ratones normales (p<0.01), y mejoró la tolerancia a la glucosa. Sin embargo, el mismo resultado no se observó en otros grupos. El vanadio en dosis más bajas, combinado con C. comatus, indujo efectos significativos sobre el metabolismo glucémico en ratones.

Vía GLP-1 y DPP-4: Un estudio tuvo como objetivo identificar el efecto de los compuestos bioactivos del extracto de C. comatus como agente antidiabético vinculado al péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y a propiedades antioxidantes en el aumento de los niveles de glutatión (GSH). El estudio utilizó seis grupos de ratas Wistar (n = 24), en los que los grupos 2 a 6 recibieron 45 mg de estreptozotocina/kg de peso corporal; los grupos 4 a 6 también recibieron 250, 500 y 750 mg de extracto de acetato de etilo de C. comatus/kg de peso corporal durante 14 días. Se ha descrito que los alcaloides bioactivos de C. comatus son inhibidores de la DPP-4 que potencian el flujo de GLP-1 y aceleran la actividad de la PI-3K, mejorando la biosíntesis de insulina. Investigaciones previas confirmaron que el extracto de acetato de etilo de C. comatus a 500 mg fue eficaz para aumentar los niveles de GLP-1.

Estudio con extracto metanólico: Un estudio investigó extractos metanólicos de C. comatus en cuanto a su actividad antidiabética y antioxidante. Sesenta ratas macho fueron divididas en cinco grupos. Con base en los resultados obtenidos, el extracto de C. comatus a 400 mg/kg de peso corporal redujo significativamente los niveles de glucosa en ayunas hasta en un 22.86% en el grupo tratado.

Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia antidiabética publicada sobre C. comatus hasta la fecha proviene de modelos animales (roedores) y experimentos in vitro. No se han identificado ensayos clínicos aleatorizados controlados en humanos sobre C. comatus específicamente para el control glucémico en la literatura revisada por pares. Los hallazgos preclínicos son consistentes entre múltiples grupos de investigación y vías mecanísticas, pero la traducción a un beneficio en humanos no está demostrada.

4.2 Actividad antioxidante

Los extractos etanólicos y de agua caliente de cuerpos fructíferos y micelio, así como el filtrado fermentado de C. comatus, han mostrado una alta actividad antioxidante (AOA). Los polisacáridos de C. comatus afectan las enzimas antioxidantes hepáticas y mitocondriales. El tratamiento con polisacáridos aumentó la actividad de la glutatión peroxidasa hepática (GSH-Px) en aproximadamente 166.78%, la SOD en aproximadamente 83.72%, y la catalasa (CAT) en aproximadamente 63.12%. La actividad de las enzimas mitocondriales GSH-Px, SOD y CAT fue incrementada por C. comatus en aproximadamente 92.00%, 67.03% y 51.61%, respectivamente. Song y Du demostraron una capacidad antioxidante media de los polisacáridos de C. comatus en comparación con otros hongos evaluados en ensayos de actividad captadora del radical anión superóxido (SRSA), poder reductor (RP) y capacidad quelante (CA), y una capacidad antioxidante débil en ensayos de actividad captadora del radical hidroxilo (HRSA) y capacidad captadora de DPPH (DSA).

Fuerza de la evidencia: La actividad antioxidante se ha demostrado en múltiples estudios in vitro y en animales. Como en el caso de los datos glucémicos, no se han publicado ensayos controlados en humanos. La evidencia es preliminar y en gran medida bioquímica.

4.3 Actividad anticancerígena y antiproliferativa

El valor de CI₅₀ del extracto crudo de líquido de cultivo de C. comatus sobre la viabilidad de células MCF7 (cáncer de mama) fue tan bajo como 76 μg/mL, y el valor de CI₅₀ del extracto de acetato de etilo fue de 32 μg/mL. Ambos extractos afectaron significativamente la fosforilación de IκBα de manera dependiente de la dosis. El efecto del extracto de acetato de etilo fue comparable al de la curcumina, un conocido inhibidor de la vía NF-κB. El extracto de acetato de etilo inhibió la actividad del complejo IKK en casi un 90% en comparación con los controles no tratados. Estos resultados sugieren que C. comatus contiene compuestos potentes capaces de inhibir la función de NF-κB y podría actuar como agente antitumoral.

El tratamiento de células de cáncer de ovario ES-2 con extracto de acetato de etilo de C. comatus (100 μg/mL de medio) durante 48 o 72 horas resultó en un aumento del número de células en la fase sub-G1 del ciclo celular, un aumento del número de células apoptóticas, y niveles reducidos de procaspasas -3, -8 y -9. Se concluyó que el extracto de acetato de etilo de C. comatus induce apoptosis en células de cáncer de ovario (ES-2) a través de vías tanto extrínsecas como intrínsecas.

Actividad antiandrogénica / próstata: Un estudio evaluó la actividad antiandrogénica de diferentes cepas de Coprinus comatus en su capacidad para interferir con la función del receptor de andrógenos (RA). El extracto más activo fue la cepa 734 de C. comatus, extraída con hexano (CC734-H). Este extracto fue capaz de inhibir la actividad reportera mediada por el RA, inhibir la proliferación y viabilidad de la línea celular de cáncer de próstata LNCaP, e inhibir la formación de colonias de la línea celular LNCaP, en comparación con las células DU-145, PC-3 y MDA-Kb2. Además, el CC734-H fue capaz de reducir los niveles del RA y la expresión del gen del antígeno prostático específico en la línea celular LNCaP tratada. El estudio ilustró el potencial de C. comatus como modulador antiandrogénico natural que podría servir en el tratamiento de enfermedades prostáticas.

Actividad antiglioma: La investigación también ha evaluado extractos de C. comatus junto con otros hongos como posibles agentes terapéuticos para el tratamiento del cáncer, incluido el glioma, según se hace referencia en la literatura más amplia sobre hongos medicinales.

Fuerza de la evidencia: Todos los hallazgos anticancerígenos provienen de estudios in vitro con líneas celulares y modelos animales de tumores. Se necesitan más investigaciones para determinar si el efecto apoptótico sobre las células cancerosas se logra mediante un único compuesto activo o mediante la actividad combinada de diferentes compuestos. No se han publicado ensayos clínicos en humanos que evalúen C. comatus para el tratamiento del cáncer. La evidencia se encuentra en etapa temprana y es de naturaleza mecanística; su relevancia clínica no está establecida.

4.4 Efectos hepatoprotectores

El objetivo de un estudio fue caracterizar los polisacáridos extraíbles con álcali (ALPS) de Coprinus comatus y explorar sus actividades antioxidantes in vivo y sus efectos protectores contra el daño hepático inducido por alcohol. Los ALPS mostraron fuertes capacidades antioxidantes y antiinflamatorias, actividades enzimáticas séricas marcadamente bajas, niveles lipídicos hepáticos y séricos bajos, así como niveles bajos de peroxidación lipídica hepática; los ALPS también mejoraron el sistema de metabolismo del alcohol. Estos resultados fueron confirmados mediante análisis histopatológico.

Un estudio tuvo como objetivo investigar los efectos hepatoprotectores de la proteína de Coprinus comatus (CCP) en un modelo de ratón con lesión hepática alcohólica aguda, examinando la regulación de la disbiosis de la microbiota intestinal. Estudios recientes también han sugerido una relación entre C. comatus y la microbiota intestinal, en la cual el mecanismo hipoglucemiante de C. comatus está implicado, al menos en parte.

Fuerza de la evidencia: Los datos hepatoprotectores provienen exclusivamente de modelos de ratón. No existen datos clínicos en humanos. La evidencia es preliminar.

4.5 Actividad antiinflamatoria

La ergotioneína de C. comatus a una concentración de 100 μM redujo la actividad de la MPO (mieloperoxidasa, un marcador inflamatorio) al 0%, y el extracto de C. comatus mostró el mismo efecto a 1 mg/mL. C. comatus también disminuyó fuertemente (casi 100%) la actividad del marcador inflamatorio 8-BrdG a 1,000 μM de ergotioneína y a una concentración de extracto de 1 mg/mL. Estos resultados indicaron propiedades antiinflamatorias de C. comatus.

Fuerza de la evidencia: La evidencia antiinflamatoria es únicamente in vitro. No se han realizado estudios en humanos sobre los criterios de valoración de la inflamación con C. comatus.

4.6 Actividad antiviral

La lacasa purificada de C. comatus puede causar la inhibición de la proteína transcriptasa inversa del VIH-1 (TR del VIH-1) con CI₅₀ = 5.85 μM. La TR del VIH-1 es un elemento importante en el ciclo de vida retroviral porque participa en la síntesis de ADN de doble cadena a partir de un genoma de ARN monocatenario. En consecuencia, la TR del VIH-1 se ha propuesto como un objetivo principal de fármacos antivirales, y en el futuro la lacasa podría potencialmente usarse como apoyo en el tratamiento del SIDA.

Fuerza de la evidencia: Los datos antivirales provienen exclusivamente de estudios de inhibición enzimática in vitro. No se han reportado estudios en animales ni en humanos. Este hallazgo es altamente preliminar.

4.7 Actividad antimicrobiana

Las propiedades antimicrobianas de C. comatus se encuentran entre sus propiedades bioactivas bien documentadas en la literatura publicada. Se ha reportado que la familia coprinoide más amplia contiene compuestos bioactivos con actividades antibacterianas y antifúngicas.

Fuerza de la evidencia: La evidencia antimicrobiana se basa principalmente en estudios in vitro. La relevancia clínica no está establecida.

4.8 Actividad nematicida

Coprinus comatus es un hongo nematófago capaz de matar y digerir la especie de nematodo Panagrellus redivivus. Lo hace formando una estructura llamada "bola espinosa", una estructura similar a un abrojo formada por un gran número de túbulos diminutos. Los nematodos añadidos a cultivos de C. comatus crecidos en agar nutritivo quedan inactivos en pocas horas. La microscopía electrónica muestra que C. comatus infecta a P. redivivus produciendo clavijas de penetración a partir de las cuales las hifas colonizan el cuerpo del nematodo. En pocos días, el nematodo infectado es digerido y consumido por las hifas miceliales. Esto podría ser un mecanismo que ayuda al hongo a prosperar en entornos pobres en nitrógeno.

5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con Coprinus comatus

Diversos estudios muestran actividades fisiológicas de C. comatus en múltiples ámbitos, incluidas actividades antioxidantes, anticancerígenas, antiandrogénicas, hepatoprotectoras, inhibidoras de la acetilcolinesterasa, antiinflamatorias, antidiabéticas, antiobesidad, antibacterianas, antifúngicas, antinematodo y antivirales.

• Sistema endocrino / metabólico: Regulación de la glucosa en sangre y efectos antidiabéticos mediante la inhibición de la NEG mediada por comatina, efectos insulinomiméticos asociados al vanadio, inhibición de la DPP-4 y potenciación de la señalización de GLP-1.
• Sistema inmunológico: Efectos inmunomoduladores y antitumorales; activación de linfocitos mediada por lectinas; señalización inmunológica impulsada por polisacáridos.
• Sistema hepático: Protección contra el daño hepático inducido por alcohol mediante la regulación positiva de enzimas antioxidantes impulsada por polisacáridos y efectos hipolipemiantes.
• Oncológico / antiandrogénico: Modulación del receptor de andrógenos en líneas celulares de cáncer de próstata; inhibición de la vía NF-κB en cáncer de mama; activación de caspasas en células de cáncer de ovario (todo in vitro).
• Piel / inflamación: Reducción mediada por ergotioneína de las lesiones del ADN inducidas por UV-B y de la actividad de la mieloperoxidasa.
• Neurológico (preliminar): La investigación ha evaluado la capacidad inhibidora de Coprinus comatus contra la acetilcolinesterasa (AChE) y la butirilcolinesterasa (BChE), enzimas vinculadas a la enfermedad de Alzheimer.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas

No se ha establecido una dosis humana estandarizada para los suplementos de Coprinus comatus en ensayos clínicos. Las siguientes dosis se utilizaron en los estudios preclínicos (en animales) revisados en la literatura:

• La comatina administrada a 80 mg/kg de peso corporal en ratas redujo la glucosa en sangre de 5.14 mM a 4.28 mM en un plazo de 3 horas.
• Las ratas diabéticas inducidas con estreptozotocina recibieron 250, 500 y 750 mg de extracto de acetato de etilo de C. comatus por kg de peso corporal durante 14 días.
• En un estudio con ratas diabéticas inducidas con aloxano, los animales recibieron 200 y 400 mg/kg de peso corporal de extracto de hongo; la dosis de 400 mg/kg redujo la glucosa en ayunas hasta en un 22.86%.
• En estudios con células de cáncer de mama, los valores de CI₅₀ para el extracto crudo de líquido de cultivo sobre la viabilidad de células MCF7 fue de 76 μg/mL, y para el extracto de acetato de etilo fue de 32 μg/mL.
• En experimentos con células de cáncer de ovario, las células ES-2 se trataron con 100 μg/mL de extracto de acetato de etilo durante 48 o 72 horas.
• In vitro, la lacasa del micelio de C. comatus inhibió la transcriptasa inversa del VIH-1 con una CI₅₀ de 5.85 μM.

Estas cifras provienen de investigación preclínica y no constituyen dosis humanas establecidas. No se ha identificado ninguna monografía farmacopeica que especifique una dosis humana para C. comatus en la literatura revisada.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones notables

Coprina y alcohol: aclaración crítica de especies

Coprinopsis atramentaria (anteriormente clasificada dentro de Coprinus) es comestible pero contiene coprina, la cual causa una reacción negativa similar a la del disulfiram relacionada con el consumo de este Basidiomycota junto con etanol. La coprina es químicamente N5-(1-hidroxiciclopropil)glutamina. Causa la inhibición de la aldehído deshidrogenasa en el hígado, lo que aumenta el nivel de acetaldehído en la sangre tras el consumo de alcohol.

La coprina se ha aislado de Coprinopsis atramentaria (anteriormente Coprinus atramentarius); sin embargo, otras especies de Coprinus, como el común y comestible Coprinus comatus (melena de gato, peluca de abogado), no contienen coprina. Otras especies de Coprinus no contienen coprina, incluyendo el comestible Coprinus comatus.

A pesar de esto, persiste un riesgo práctico debido a la posible identificación errónea. Coprinus comatus a veces puede confundirse con Coprinopsis atramentaria, que se encuentra en lugares similares y tiene un sombrero parecido al de C. comatus. Cuando es joven y fresco, Coprinus comatus se considera generalmente comestible y no provoca reacciones por coprina, pero es posible confundirlo con el paraguas de tinta común. Si se consume alcohol hasta aproximadamente 72 horas después de la ingestión de especies que contienen coprina, se produce intolerancia al alcohol, similar a los efectos del antabús, con una indisposición intensa durante varias horas, que incluye disminución de la presión arterial, aumento de la actividad cardíaca, enrojecimiento, náuseas, vómitos y dolor de cabeza.

Algunas fuentes han planteado una nota de precaución incluso para el propio C. comatus en combinación con alcohol: Consumir Coprinus comatus en combinación con alcohol puede causar una reacción que provoca síntomas desagradables, como náuseas y enrojecimiento, por lo que se recomienda precaución. Sin embargo, la posición científica establecida es que C. comatus en sí no contiene coprina.

Bioacumulación de metales pesados

Los cuerpos fructíferos jóvenes de C. comatus son comestibles. Consumirlos cuando se recolectan en zonas urbanas puede aportar al consumidor mercurio en una dosis relativamente alta; la tasa de absorción de los compuestos de mercurio contenidos en el hongo ingerido es una cuestión no resuelta. Los macrohongos son conocidos por su capacidad de absorber eficientemente diversos elementos metálicos y metaloides de los sustratos y secuestrarlos en sus cuerpos fructíferos. Este potencial de bioacumulación depende en gran medida de la calidad del sustrato de crecimiento y del suelo, lo que hace que la procedencia geográfica y las condiciones de cultivo de las preparaciones comerciales sean una consideración de seguridad relevante.

Potencial alergénico en personas atópicas

Coprinus comatus puede causar reacciones cutáneas en pacientes con dermatitis atópica y predisposición atópica. Un estudio mostró que en el 32% de los pacientes con dermatitis atópica, C. comatus indujo reacciones de tipo tardío tras una prueba de parche atópico (que contenía 5 mg de proteína del sombrero por 1 g de vaselina o 1.35 mg de proteína de esporas por 1 g de vaselina). A las 48 y 72 horas, se observaron reacciones cutáneas negativas en el grupo control no atópico.

Ausencia de datos de interacción en humanos

No existen ensayos clínicos publicados en humanos que identifiquen interacciones farmacológicas para las preparaciones de C. comatus. La preocupación teórica sobre efectos hipoglucemiantes aditivos al combinarse con medicamentos antidiabéticos surge de datos preclínicos que demuestran actividad reductora de la glucosa en sangre, pero esto no ha sido evaluado formalmente en estudios en humanos. De manera similar, dada la inhibición in vitro de la transcriptasa inversa del VIH-1 por parte de la lacasa, no existen datos farmacocinéticos ni de interacción en humanos.

8. Resumen de la evidencia

Diversos estudios muestran muchas de las actividades fisiológicas de C. comatus, incluidas actividades antioxidantes, anticancerígenas, antiandrogénicas, hepatoprotectoras, inhibidoras de la acetilcolinesterasa, antiinflamatorias, antidiabéticas, antiobesidad, antibacterianas, antifúngicas y antinematodo. Sin embargo, la gran mayoría de esta evidencia proviene de experimentos de cultivo celular in vitro y modelos en roedores. Coprinus comatus no ha sido evaluado en ningún ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo en humanos para ninguna indicación, según las fuentes revisadas. Los datos preclínicos existentes son mecanísticamente diversos e internamente consistentes entre grupos de investigación, lo que respalda la investigación continua, pero la eficacia clínica y los perfiles de seguridad en humanos aún deben establecerse.

Referencias

• Nowakowski P, et al. "The two faces of Coprinus comatus—Functional properties and potential hazards." Phytotherapy Research, 2020. PMC7754439
• Dotan N, Wasser SP, Mahajna J. "The Culinary-Medicinal Mushroom Coprinus comatus as a Natural Antiandrogenic Modulator." Integr Cancer Ther, 2011. PMID 21147815
• Rouhana-Toubi A, et al. "Coprinus comatus substances interfere with H2O2 induction of the NF-kappaB pathway in MCF7 breast cancer cells." Int J Med Mushrooms, 2011. PMID 22135900
• Rouhana-Toubi A, Wasser SP, Fares F. "The Shaggy Ink Cap Medicinal Mushroom, Coprinus comatus Extract Induces Apoptosis in Ovarian Cancer Cells." Int J Med Mushrooms, 2015. PMID 26854099
• Li W, et al. "The Saggy Ink Cap Medicinal Mushroom, Coprinus comatus Protein Attenuates Acute Alcoholic Liver Injury in Association with Changes in the Gut Microbiota of Mice." Int J Med Mushrooms, 2021. PMID 34347998
• Han C, et al. "Hypoglycemic activity of fermented mushroom of Coprinus comatus rich in vanadium." Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 2006.
• Zhou S, et al. "Comparison of hypoglycemic activity of trace elements absorbed in fermented mushroom of Coprinus comatus." PubMed, 2009. PMID 19283342
• Ratnaningtyas NI, et al. "Ethanol extract of the mushroom Coprinus comatus exhibits antidiabetic and antioxidant activities in streptozotocin-induced diabetic rats." Pharmaceutical Biology, 2022. PMC9186368
• Medicinal Mushrooms for Treatment of Type 2 Diabetes: An Update on Clinical Trials. Int J Med Mushrooms, 2020.
• Zhao H, et al. "The antioxidant activities of alkalic-extractable polysaccharides from Coprinus comatus on alcohol-induced liver injury in mice." Scientific Reports, 2018. PMC6076309
• Zhao S, et al. "A Novel Laccase with Potent Antiproliferative and HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitory Activities from Mycelia of Mushroom Coprinus comatus." Biomed Res Int, 2014. PMC4164474
• Mercury bio-extraction by fungus Coprinus comatus: a possible bioindicator and mycoremediator of polluted soils? PMC4846694
• Comparative overview of antioxidative properties and phenolic profiles of Coprinus comatus and Coprinellus truncorum. PMC5306037
• Coprinus comatus — an overview. ScienceDirect Topics.
• Coprinus (toxicology overview). ScienceDirect Topics.
• Coprinus comatus. Wikipedia (taxonomy and morphology section).
• First Nature: Coprinus comatus, Shaggy Inkcap or Lawyer's Wig mushroom.
• 'Frog's umbrella' and 'ghost's face powder': the cultural roles of mushrooms and other fungi for Canadian Indigenous Peoples. Canadian Journal of Botany, 2022.
• Ratnaningtyas NI et al. "Antidiabetic Effects and Antioxidant Properties of the Saggy Ink Cap Medicinal Mushroom, Coprinus comatus, in Streptozotocin-Induced Hyperglycemic Rats." Int J Med Mushrooms, 2021.
• Antidiabetic and Antioxidant Potential of Coprinus comatus in Alloxan-Induced Diabetic Rats Models. Journal of Population Therapeutics and Clinical Pharmacology, 2023.
• Coprine – Mushroom Toxin with Alcohol Reaction. RuggedBears, 2025.