corteza de corcho

Otros Nombres

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Sinopsis

Corcho amurense (Phellodendron amurense): una referencia integral

Identidad y clasificación botánica

Phellodendron amurense es una especie arbórea de la familia Rutaceae, comúnmente llamada corcho amurense o alcornoque de Amur. El nombre del género deriva del griego phellos, que significa "corcho", y dendron, que significa "árbol", mientras que el epíteto amurense hace referencia a la región del Amur en China continental. La especie es conocida por diversos nombres en todo el este de Asia: es una fuente principal de huáng bò (chino: 黄柏 o 黄檗), una de las 50 hierbas fundamentales usadas en la medicina tradicional china, y se conoce como hwangbyeok en coreano y kihada en japonés.

Originario del este de Asia —incluyendo el norte de China, el noreste de China, Corea, Ussuri, Amur y Japón—, el corcho amurense se considera invasivo en muchas regiones de América del Norte. Es un árbol de hoja caduca con una copa redondeada y ampliamente extendida, y tiene una corteza distintiva de aspecto poroso y textura esponjosa o corchosa; bajo la superficie de la corteza, el árbol presenta una capa de color verde neón con importantes propiedades químicas.

En la literatura botánica y regulatoria, la corteza seca se denomina Phellodendri Cortex o Cortex Phellodendri. Phellodendri Cortex se prepara a partir de la corteza seca de plantas de la familia Rutaceae, incluyendo Phellodendron amurense, Phellodendron chinense, Phellodendron amurense var. sachalinense, y Phellodendron wilsonii. La parte medicinal es, mayoritariamente, la corteza interna (córtex), aunque también existe un aceite de fruta prensado; contiene una variedad de sustancias biológicamente activas, incluyendo flavonoides (diosmina), alcaloides (berberina, jatrorrizina, palmatina), saponinas y cumarinas, y las aplicaciones medicinales del aceite han incluido el tratamiento de la pancreatitis, la reducción del colesterol y la glucemia, y el tratamiento de diversas enfermedades de la piel.

Formas y preparaciones comunes

Porciones de la raíz, la baya, el tallo o la corteza se cortan y se convierten en un polvo de malla fina, que luego puede encapsularse fácilmente. En contextos clínicos y tradicionales formales, la corteza se ha preparado como polvo seco, extracto decocido, extracto alcohólico (etanol o metanol), o extracto estandarizado patentado. El extracto patentado Nexrutine® es un extracto estandarizado de corteza utilizado en varios estudios clínicos y preclínicos publicados. Nexrutine (NX) es un extracto herbal comercializable derivado de la planta herbal tradicional china Phellodendron amurense, utilizado principalmente para la resolución de la inflamación, la gastroenteritis y algunos cánceres específicos de tejido. Otra combinación patentada, Relora®, combina extracto de Phellodendron amurense con extracto de Magnolia officinalis y ha sido investigada en ensayos clínicos en humanos para el manejo del estrés y del estado de ánimo.

Uso tradicional e histórico

Medicina Tradicional China (MTC)

Durante miles de años, la corteza del árbol Phellodendron amurense se ha utilizado como ingrediente en fórmulas herbales en la medicina china. Tradicionalmente, estas fórmulas se han utilizado para el malestar estomacal y la diarrea. También se ha utilizado como antibacteriano y antiinflamatorio.

El uso del phellodendron se remonta aproximadamente al año 200 a. C. y puede encontrarse en el Shennong Bencaojing —un libro chino sobre agricultura y plantas medicinales que contiene 365 entradas— y se teoriza que su uso podría documentarse incluso más atrás en el tiempo. En la medicina tradicional china, las diferentes hierbas y alimentos se agrupan según órganos y sabores; el phellodendron se clasifica como Wu Xing (amargo y frío), lo que significa que debe eliminar el calor, secar la humedad, reducir el fuego y liberar toxinas.

Según la teoría de la MTC, Phellodendron amurense es amargo y frío, entra en los meridianos del riñón y la vejiga, y tiene efectos de eliminación del calor y secado de la humedad, purga del fuego y eliminación de la fiebre héctica, así como desintoxicación y tratamiento de úlceras. Se utilizó para tratar la diarrea por humedad-calor, la ictericia y la orina rojiza, la leucorrea y el prurito vulvar, la gonorrea por calor y el dolor astringente, el beriberi, la fiebre héctica y la fiebre consuntiva, la sudoración nocturna, la espermatorrea, la inflamación tóxica de úlceras y llagas, y el eccema.

Se ha utilizado como medicina tradicional china para el tratamiento de la meningitis, la disentería bacilar, la neumonía, la tuberculosis, los tumores, la ictericia y la cirrosis hepática, y también se utilizó por vía oral para tratar el dolor abdominal, la diarrea, la gastroenteritis y las infecciones del tracto urinario.

En la MTC, la corteza de phellodendron es una de las "tres plantas amarillas" (los "tres huang"), plantas de color amarillo brillante utilizadas para tratar la inflamación y las infecciones (las otras dos son la raíz de escutelaria y el rizoma de coptis).

En los textos clásicos de materia médica, el phellodendron está indicado para afecciones que incluyen diarrea, disentería, ictericia, micción dolorosa, flujo vaginal amarillento y espeso, úlceras, exantemas, infecciones del quemador inferior, cistitis, vaginitis, salpingitis e inflamaciones escrotales, así como por sus efectos antibióticos, antihipertensivos, antitusígenos y antiasmáticos. Las aplicaciones tópicas han incluido la vaginitis, la cervicitis tricomonal y el eccema del oído.

Uso tradicional coreano y japonés

Los coreanos usaban la planta para bajar la fiebre. En China, la planta se consideraba, al igual que el ginseng, una panacea utilizada para tratar, entre otras cosas, la diabetes, la tuberculosis, la disentería, la neumonía y la meningitis. Las distintas partes del corcho amurense —especialmente la corteza— han sido fundamentales en la medicina tradicional de China, Japón, Corea e India durante miles de años, y continúan usándose y estudiándose.

Uso entre los ainu

El pueblo ainu utilizaba el fruto, al que llamaban shikerebe-ni (ainu: sikerpe), como analgésico.

Usos culturales y no medicinales

El tinte extraído de la corteza se utilizó históricamente en todo el este de Asia para colorear el papel de sutras y otros documentos, incluido el Sutra del Diamante. El tinte amarillo también protegía los documentos contra el daño de insectos. El corcho amurense adquirió especial importancia en el ámbito del antiguo gobierno y la religión chinos; su corteza interna se usaba para producir un tinte amarillo específico que distinguía los documentos religiosos y burocráticos de los de menor importancia.

Constituyentes clave y compuestos activos

Alcaloides isoquinolínicos

Los principales constituyentes químicos de su corteza son los alcaloides isoquinolínicos palmatina, jatrorrizina y felodendrina, mientras que la berberina se encuentra en las hojas. El análisis cuantitativo de extractos de corteza de tallo ha confirmado estas proporciones: el análisis del extracto de corteza de tallo identificó polifenoles (ácido gálico, ácido 4-hidroxibenzoico, ácido cafeico y ácido ferúlico) y alcaloides (berbamina, jatrorrizina, palmatina y berberina); la determinación cuantitativa de alcaloides reveló que la berberina presentaba la concentración más alta, con 2.44 ± 0.22 mg/g.

La berberina es el constituyente más estudiado farmacológicamente. La berberina es una sal de amonio cuaternario del grupo protoberberínico de alcaloides isoquinolínicos, presente en varias plantas, entre ellas Phellodendron amurense (corcho amurense), Hydrastis canadensis (sello de oro), Coptis chinensis (hilo de oro chino), y otras.

Flavonoides

Los compuestos presentes en las hojas —quercetina, quercetina-3-O-beta-D-glucósido, quercetina-3-O-beta-D-galactósido y kaempferol-3-O-beta-D-glucósido— demostraron una actividad significativa de eliminación de radicales libres comparable a la de la vitamina E. El aceite de fruta también contiene el flavonoide diosmina.

Limonoides, esteroles y otros constituyentes

Otros constituyentes activos incluyen magnoflorina, candicina, obacunona, 7-dihidroestigmasterol, beta-sitosterol y campesterol. La palmatina, la jatrorrizina y la obacunona son alcaloides y limonoides adicionales que contribuyen a las propiedades antioxidantes, hepatoprotectoras y antitumorales.

Mecanismos de acción establecidos

Mecanismos antiinflamatorios

La actividad antiinflamatoria del extracto de P. amurense y sus alcaloides se ha examinado tanto en sistemas in vitro como in vivo. Phellodendron amurense tiene efectos antiinflamatorios y antioxidantes, pero los mecanismos no están completamente dilucidados. En el contexto de las enfermedades articulares, un estudio investigó los efectos de Phellodendron amurense en la protección del cartílago, incluyendo la regulación de los niveles de agrecanasas, metaloproteinasas de matriz (MMP)/inhibidor tisular de metaloproteinasas (TIMP), citocinas proinflamatorias, y la señalización de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) en cartílago osteoarticular humano y condrocitos. Phellodendron amurense no mostró citotoxicidad evidente en el cartílago articular humano; inhibió significativamente, de manera dependiente de la concentración, la degradación inducida por IL-1α de glucosaminoglicano (GAG) y colágeno tipo II del cartílago osteoarticular humano; y redujo de forma dosis-dependiente los niveles de agrecanasa-1 y -2, MMP-1, -3 y -13, mientras que aumentó la expresión de TIMP-1 en el cartílago osteoarticular humano.

Activación metabólica y de AMPK (berberina)

El mecanismo central de la berberina —el alcaloide principal— implica la activación de AMPK (proteína quinasa activada por AMP), el interruptor metabólico maestro del cuerpo, la misma vía que se activa con el ejercicio o la restricción calórica. Mediante la activación de AMPK, la berberina modula la captación de glucosa y el metabolismo lipídico. In vitro ejerce actividades antiinflamatorias y antioxidantes significativas; en modelos animales, la berberina tiene efectos neuroprotectores y cardioprotectores; y en humanos, sus acciones hipolipemiantes y de mejora de la resistencia a la insulina se han demostrado claramente en numerosos ensayos clínicos aleatorizados.

Mecanismos antimicrobianos y antifúngicos

El árbol posee propiedades tanto antibióticas como antimicrobianas debido a los alcaloides contenidos en el material vegetal. Los principales alcaloides son los alcaloides isoquinolínicos palmatina, jatrorrizina y felodendrina. En investigaciones relacionadas con el acné, se demostró que la berberina inhibe eficazmente la proliferación de Cutibacterium acnes, con alteración de la estructura de la pared y la membrana celular confirmada por la fuga de contenidos celulares como potasio, magnesio y fosfatasa alcalina; la berberina también redujo los niveles de transcripción de genes asociados con la síntesis de peptidoglicano (murC, murD, mraY y murG). Phellodendron amurense exhibe actividad antifúngica principalmente a través de componentes bioactivos, incluyendo el clorhidrato de berberina y el clorhidrato de palmatina.

Mecanismos antitumorales (preclínicos)

La berberina, administrada por vía oral a través de la dieta, inhibe la tumorigénesis in vivo tanto de xenoinjertos de tumores pulmonares que expresan p53 como de los que carecen de p53 por igual, tanto si se administra en su forma pura como si forma parte del extracto de P. amurense; también se demostró que la berberina induce la detención del ciclo celular en fase G1, inhibe la señalización de quinasas proliferativas y detiene el crecimiento de células tumorales pulmonares en cultivo. Este trabajo se realizó enteramente en modelos animales y de cultivo celular y no ha sido replicado en ensayos clínicos en humanos.

Mecanismos neuroprotectores (preclínicos)

La berberina es planar, catiónica, neuroprotectora y neurotrófica; la berberina, la palmatina y la coptisina, a una dosis de 5 μg/mL, aumentaron la formación de neuritas en células de feocromocitoma de rata (PC12) expuestas al factor de crecimiento nervioso (NGF) en un 30%, 5% y 20%, respectivamente, lo que sugiere una activación transitoria de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK1/2).

La investigación en animales ha examinado si Phellodendron amurense (PA) y su principal compuesto alcaloide, la berberina (BER), mejoraron los defectos de memoria causados por la administración de escopolamina en ratas, y se investigaron los efectos sobre el sistema acetilcolinérgico y las citocinas proinflamatorias en el hipocampo. La administración diaria de PA y BER mejoró el deterioro de la memoria, medido mediante la prueba de evitación pasiva, y redujo la latencia de escape para encontrar la plataforma en la prueba del laberinto acuático de Morris; PA y BER también aliviaron significativamente las disminuciones asociadas a la memoria en la inmunorreactividad colinérgica y restauraron la expresión del ARNm del factor neurotrófico derivado del cerebro y de la proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc en el hipocampo. Esta evidencia es exclusivamente preclínica (modelos en roedores).

Evidencia científica por área de uso

1. Salud metabólica: glucemia y lípidos

El área clínica mejor estudiada para el constituyente clave, la berberina, es la enfermedad metabólica. En humanos, las acciones hipolipemiantes y de mejora de la resistencia a la insulina de la berberina se han demostrado claramente en numerosos ensayos clínicos aleatorizados. Además, evidencia clínica preliminar sugiere la capacidad de la berberina para reducir la inflamación endotelial y mejorar la salud vascular, incluso en pacientes ya afectados por afecciones cardiovasculares. Estos ensayos han estudiado, en su gran mayoría, a la berberina como compuesto aislado o derivado de otras plantas que contienen berberina (especialmente especies de Berberis y Coptis chinensis), no como extracto de corteza de Phellodendron amurense específicamente. La evidencia para la berberina aislada en enfermedad metabólica se considera moderadamente sólida, basada en múltiples ECA, pero la extrapolación a preparaciones de corteza completa de P. amurense debe hacerse con precaución.

Un estudio con un extracto combinado de corteza de Phellodendron amurense y cáscara de Citrus sinensis (NP 06-1) en pacientes con osteoartritis también reportó parámetros cardiovasculares. Se realizó un estudio de 8 semanas, controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, con cuatro grupos, en sujetos con sobrepeso y peso normal diagnosticados con osteoartritis primaria de rodilla. Se administró NP 06-1 (cápsulas de 370 mg dos veces al día) o placebo equivalente; las medidas de resultado incluyeron niveles lipídicos, peso, IMC, presión arterial y glucosa en ayunas. Se inscribieron ochenta sujetos y 45 completaron el estudio. No se reportaron eventos adversos graves. La administración de NP 06-1 se asoció con una mejora general en los niveles lipídicos; tanto los grupos de tratamiento con sobrepeso como los de peso normal presentaron reducciones significativas en triglicéridos y colesterol LDL, así como un aumento significativo en el colesterol HDL. Se trata de un estudio piloto pequeño con una alta tasa de abandono (44%), y como NP 06-1 es un producto combinado, no es posible aislar la contribución individual de P. amurense.

2. Osteoartritis y salud articular

Phellodendron amurense se ha utilizado ampliamente para tratar enfermedades inflamatorias, incluida la artritis, y existe abundante evidencia de que tiene actividades antiinflamatorias, inmunoestimulantes y antitumorales.

La evidencia más sólida en humanos sobre resultados articulares proviene de un estudio de Oben et al. (2009). Se realizó un estudio de 8 semanas, controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, con cuatro grupos, comparando los efectos de NP 06-1 con placebo en sujetos con sobrepeso y peso normal diagnosticados con osteoartritis primaria de rodilla. Se administró NP 06-1 (una combinación de corteza de Phellodendron amurense y cáscara de Citrus sinensis) o placebo equivalente, en una dosis de dos cápsulas (370 mg cada una) dos veces al día. Las medidas de resultado fueron el Índice Algofuncional de Lequesne (LAI) para el dolor articular y el movimiento, así como biomarcadores de inflamación (PCR y VSG). Se inscribieron ochenta sujetos y 45 sujetos completaron el estudio; no se reportaron eventos adversos graves. El tratamiento durante 8 semanas resultó en una mejora estadística en la puntuación del LAI en el grupo de tratamiento con sobrepeso en comparación con el placebo (6.3 ± 2.3 vs 11.8 ± 1.5; p < 0.0001). Estos resultados son prometedores, pero deben interpretarse con cautela: la tasa de finalización fue solo del 56%, el extracto es un producto combinado y el estudio fue pequeño. Se trata de evidencia de nivel preliminar.

La investigación in vitro sobre cartílago, utilizando tejido osteoartrítico humano real, aporta plausibilidad biológica: P. amurense inhibió significativamente, de manera dependiente de la concentración, la degradación inducida por IL-1α de GAG y colágeno tipo II del cartílago osteoarticular humano; el celecoxib no inhibió significativamente la liberación de GAG inducida por IL-1α y solo redujo ligeramente el colágeno tipo II; P. amurense también disminuyó de forma dosis-dependiente los niveles de agrecanasa-1 y -2, MMP-1, -3 y -13, y aumentó la expresión de TIMP-1 en el cartílago osteoarticular humano.

3. Estrés, ansiedad y modulación del cortisol

El extracto combinado Relora® (Magnolia officinalis + Phellodendron amurense) ha sido evaluado en al menos dos ensayos clínicos aleatorizados. Un estudio midió los efectos de Relora® sobre la ansiedad, el estrés y el sueño en mujeres premenopáusicas sanas. El estudio clínico aleatorizado, paralelo, controlado con placebo se realizó con mujeres adultas premenopáusicas sanas, con sobrepeso (IMC 25–34.9), de 20 a 50 años, que comían más en respuesta a situaciones estresantes. La intervención fue Relora (cápsulas de 250 mg) o placebo idéntico, 3 veces al día durante 6 semanas. Relora fue eficaz, en comparación con el placebo, para reducir la ansiedad temporal y transitoria, medida mediante el cuestionario de ansiedad ESTADO de Spielberger. No fue eficaz para reducir sentimientos de ansiedad o depresión de larga duración, medidos mediante el cuestionario RASGO de Spielberger. Otras evaluaciones, incluyendo los niveles de cortisol y amilasa salivales, el apetito, la morfología corporal y la calidad/latencia del sueño, no se modificaron significativamente con Relora en comparación con el placebo. El estudio concluyó que Relora podría ofrecer cierto alivio para mujeres premenopáusicas que experimentan ansiedad transitoria leve. No se observaron problemas de seguridad ni eventos adversos significativos.

Un segundo ensayo de Relora® (Talbott et al., 2013) examinó los efectos sobre el cortisol y el estado de ánimo en sujetos con estrés moderado. En un ensayo clínico en humanos que incluyó a 56 sujetos con estrés moderado, cuatro semanas de suplementación diaria con Relora resultaron en una disminución significativa del cortisol salival y una mejora significativa del estado de ánimo, incluyendo índices más altos en el Estado de Ánimo Global, en comparación con el placebo. Ambos estudios son de nivel piloto y evalúan un producto combinado. No es posible, a partir de estos datos, atribuir los efectos específicamente a P. amurense frente a Magnolia officinalis, y la evidencia se caracteriza como preliminar.

4. Cáncer de próstata (Nexrutine®)

Phellodendron amurense es capaz de inhibir la contractilidad prostática, lo que sugiere que podría ser útil en el tratamiento de trastornos urológicos causados por obstrucción uretral prostática, como la hiperplasia prostática benigna (HPB). Nexrutine (extracto de corteza de Phellodendron amurense) podría tener potencial para prevenir el desarrollo de tumores de próstata.

El único estudio disponible en humanos sobre Nexrutine® en cáncer de próstata fue un ensayo de fase II centrado en la tolerancia/seguridad. El extracto de corteza de Phellodendron amurense (Nexrutine®) había mostrado un efecto favorable sobre el cáncer de próstata in vivo e in vitro. El ensayo evaluó su tolerancia en pacientes sometidos a cirugía o radioterapia por cáncer de próstata. Los pacientes recibieron Nexrutine® por vía oral (500 mg tres veces al día) durante uno a dos meses antes de la operación, o durante uno a dos meses antes y durante la radioterapia. Se utilizaron los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) para medir la tolerancia. En total, 21 pacientes (9 de cirugía y 12 de radioterapia) recibieron el tratamiento. Durante el componente de Nexrutine® solo, se observaron 2 toxicidades transitorias de grado 3 (hipopotasemia e incontinencia urinaria); no se registró toxicidad de grado 4. En el componente combinado de Nexrutine® y radioterapia, ningún paciente adicional presentó toxicidad de grado 3. Todas las toxicidades fueron transitorias. Al finalizar el tratamiento neoadyuvante, el 81% de los pacientes presentó una disminución del PSA. Este fue el primer informe de pacientes con cáncer de próstata tratados con extracto de corteza de Phellodendron amurense, y se describió como muy bien tolerado; las toxicidades fueron mínimas y autolimitadas, y los autores concluyeron que el compuesto puede utilizarse de forma segura en futuras evaluaciones de su efecto terapéutico sobre el cáncer. Se trata de un único estudio pequeño, no aleatorizado, de seguridad/tolerabilidad; no pueden extraerse conclusiones de eficacia.

5. Actividad antimicrobiana

Un estudio que evaluó hasta 12 plantas medicinales por su capacidad para inhibir el crecimiento del hongo Candida encontró que un extracto alcohólico (metanólico) de Phellodendron amurense inhibió significativamente el crecimiento de numerosas especies de Candida; se identificó a la berberina y la palmatina como los principales ingredientes activos del extracto.

Respecto a las bacterias causantes del acné, experimentos in vitro mostraron que la berberina exhibió zonas de inhibición significativas contra cuatro cepas de Cutibacterium acnes, con una concentración mínima inhibitoria (CMI) en el rango de 6.25–12.5 μg/mL y una concentración mínima bactericida (CMB) en el rango de 12.5–25 μg/mL; el C. acnes tratado con berberina mostró una inhibición evidente del crecimiento en las curvas de crecimiento bacteriano. Esta evidencia es exclusivamente in vitro; faltan ensayos clínicos en humanos con preparaciones de P. amurense para el acné.

Para la dermatofitosis (infecciones fúngicas de la piel), Phellodendron amurense exhibe actividad antifúngica principalmente a través del clorhidrato de berberina y el clorhidrato de palmatina; un estudio evaluó los efectos antifúngicos de estos compuestos y su mezcla contra Microsporum canis in vivo e in vitro. Esta investigación se realizó en modelos de conejo, no en ensayos clínicos en humanos.

6. Actividad antioxidante

Los compuestos presentes en las hojas (quercetina, quercetina-3-O-beta-D-glucósido, quercetina-3-O-beta-D-galactósido y kaempferol-3-O-beta-D-glucósido) demostraron una actividad significativa de eliminación de radicales libres comparable a la de la vitamina E. Estos son datos exclusivamente in vitro, y su relevancia para la suplementación oral en humanos no está establecida.

7. Actividad antiviral (preclínica)

La corteza de Phellodendron amurense se ha descrito como antiherpesviral, antipoliovírica, anti-sarampión, anti-varicela zóster y anti-CMV, así como agente antiviral contra virus de ADN y virus de ARN. Esta evidencia se basa en modelos de laboratorio e in vitro; no se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre resultados antivirales.

Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

Sistema gastrointestinal: Históricamente y en el uso tradicional — disentería, diarrea, gastroenteritis, dolor abdominal, úlceras pépticas, estimulación digestiva.
Sistema metabólico: Regulación de la glucemia, modulación lipídica (LDL, triglicéridos, HDL), resistencia a la insulina — principalmente a través del mecanismo de activación de AMPK de la berberina, con evidencia de ECA en humanos para la berberina aislada.
Sistema musculoesquelético: Osteoartritis — evidencia clínica piloto de reducción del dolor articular y de los marcadores de inflamación; evidencia in vitro de protección del cartílago.
Sistema inmunológico y enfermedades infecciosas: Actividad antibacteriana, antifúngica y antiviral — en gran parte datos in vitro y en animales.
Dermatológico: Eccema, infecciones de la piel, acné (inhibición de C. acnes) y dermatitis fúngica — evidencia in vitro y tradicional; datos clínicos limitados en humanos.
Urológico: Infecciones del tracto urinario, HPB (inhibición de la contractilidad prostática); un ensayo de tolerabilidad en humanos en pacientes con cáncer de próstata.
Neuroendocrino / eje del estrés: Modulación del cortisol y reducción de la ansiedad transitoria — dos pequeños ECA piloto usando el extracto combinado Relora®.
Neurológico: Efectos neuroprotectores y de apoyo a la memoria — exclusivamente en modelos preclínicos (roedores).
Hepatobiliar: Apoyo hepático y biliar — uso tradicional para la ictericia y la cirrosis hepática; la berberina ha demostrado efectos hepatoprotectores en modelos celulares y animales.

Formas de dosificación y dosis reportadas

Las siguientes dosis son las indicadas en las fuentes publicadas identificadas y no representan recomendaciones:

Polvo seco: 3 a 10 gramos por día. Decocción seca 4:1: 1 a 3 gramos por día.
Phellodendri Cortex se describe en la literatura como amargo y no tóxico; las dosis de tratamiento se citan típicamente entre 1 y 11 g por día.
En el ensayo de tolerabilidad de Nexrutine® en cáncer de próstata, los pacientes recibieron 500 mg tres veces al día (1,500 mg/día), administrados durante 1 a 2 meses antes de la operación, o durante 1 a 2 meses antes y durante la radioterapia.
En el ensayo de Relora® sobre ansiedad de Kalman et al. (2008), la intervención fue Relora (cápsulas de 250 mg) 3 veces al día durante 6 semanas.
En el ensayo de osteoartritis de Oben et al. (2009), NP 06-1 (corteza de Phellodendron amurense y cáscara de Citrus sinensis) se administró en una dosis de dos cápsulas (370 mg cada una) dos veces al día.
Un producto comercial de estandarización de berberina utiliza extracto de Phellodendron 20:1 a 440 mg por tableta (a partir de 8.8 g de corteza de tallo), con un contenido de 200 mg de berberina por dosis.

Consideraciones de seguridad e interacciones

Tolerabilidad general

Cuando se toma por vía oral, el phellodendron es posiblemente seguro cuando se usa en combinación con otros ingredientes a corto plazo; sin embargo, no existe suficiente información confiable para saber si el phellodendron es seguro o cuáles podrían ser los efectos secundarios cuando se usa como ingrediente único.

Las pruebas preclínicas de toxicidad aguda de Nexrutine® encontraron que se administró una dosis oral única de 2,000 mg/kg de peso corporal para evaluar las propiedades toxicológicas agudas; simultáneamente, se evaluó la toxicidad por dosis repetidas mediante la administración diaria de tres dosis (250, 500, 750 mg/kg de peso corporal) durante 28 días; la administración única no mostró signos de toxicidad ni morbilidad, lo que sugiere una DL50 de Nexrutine superior a 2,000 mg/kg de peso corporal.

Embarazo y lactancia

Se considera inseguro el uso de phellodendron durante el embarazo. El phellodendron contiene berberina, que puede atravesar la placenta y podría dañar al feto. También se considera inseguro durante la lactancia: la berberina puede transferirse al lactante a través de la leche materna y puede causar daño cerebral en recién nacidos, especialmente en recién nacidos prematuros con ictericia.

La berberina está contraindicada para mujeres embarazadas durante todo el embarazo, madres en periodo de lactancia y recién nacidos. La berberina puede interferir con la excreción de bilirrubina en el hígado, aumentando los niveles de bilirrubina en sangre y causando ictericia en el feto, lo que puede provocar convulsiones. También podría aumentar las contracciones uterinas, provocando potencialmente un parto prematuro.

Esta preocupación de seguridad está reconocida a nivel regulatorio: las autoridades regulatorias francesas (DGCCRF) han indicado que los alcaloides isoquinolínicos (berberina y palmatina) son sustancias que deben monitorearse en Phellodendron amurense y que "las etiquetas deben incluir una advertencia que aconseje a las mujeres embarazadas no utilizarlos".

Uso neonatal

El phellodendron se considera inseguro en recién nacidos, ya que puede causar daño cerebral, especialmente en bebés prematuros con ictericia.

Uso a largo plazo

En las referencias clásicas de la MTC, el uso a largo plazo está contraindicado, ya que puede dañar el yin y los fluidos; el contenido de berberina puede inhibir la conjugación biliar en el feto o el recién nacido, provocando así hiperbilirrubinemia. No se recomienda su uso después del primer trimestre del embarazo, en recién nacidos, ni durante el primer mes de lactancia.

Interacciones farmacológicas: inhibición de enzimas CYP

La preocupación de interacción clínicamente más significativa se relaciona con los efectos inhibitorios de la berberina sobre las enzimas del citocromo P450. La berberina inhibe CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C9; estas son enzimas hepáticas que descomponen la mayoría de los medicamentos de prescripción, y cuando la berberina las ralentiza, los medicamentos que dependen de esas vías pueden acumularse a niveles peligrosos.

Un estudio clínico aleatorizado cruzado en sujetos varones sanos proporcionó evidencia directa en humanos de esta interacción: se realizó un estudio clínico aleatorizado cruzado de dos fases en sujetos varones sanos; después de 2 semanas de administración de berberina (300 mg tres veces al día), se utilizaron sustratos sonda para evaluar las actividades enzimáticas de CYP3A4, 2C19, 2D6, 2C9 y CYP1A2; se observó una disminución de la actividad de CYP2D6, ya que la relación urinaria dextrometorfano/dextrorfano aumentó nueve veces (P < 0.01); la relación losartán/E-3174 se duplicó (P < 0.01) tras la administración de berberina, lo que indica una disminución de la actividad de CYP2C9.

La interacción con la ciclosporina (ciclosporina) está particularmente bien documentada. La berberina es un inhibidor de CYP3A4 y un sustrato del transportador de glicoproteína P (P-gp); estudios de interacción han demostrado que la coadministración eleva notablemente la concentración sanguínea de ciclosporina A. El aumento de la biodisponibilidad de la ciclosporina puede deberse en parte a una disminución del metabolismo por la inhibición de CYP3A4 y en parte a un aumento de la absorción intestinal debido a la competencia por el transportador P-gp. En vista de estos hallazgos, debe evitarse el uso concomitante de medicamentos que contengan berberina durante el tratamiento con ciclosporina.

Un estudio farmacocinético clínico en receptores de trasplante renal confirmó que la berberina puede elevar notablemente la concentración sanguínea de ciclosporina A; los autores señalaron que la combinación podría permitir una reducción de la dosis de CsA; el mecanismo se explica muy probablemente por la inhibición de CYP3A4 por la berberina a nivel hepático y/o en el intestino delgado.

Las clases de fármacos afectadas incluyen la ciclosporina, varias estatinas, ISRS, antibióticos macrólidos, warfarina y medicamentos para el ritmo cardíaco.

Dependencia de la dosis en las interacciones farmacológicas

La magnitud de la interacción con las CYP parece ser dependiente de la dosis. Si los estudios en ratones se extrapolan a humanos, dosis más bajas de berberina parecen presentar un riesgo bajo de producir interacciones farmacológicas como resultado de una alteración en la actividad enzimática de CYP; sin embargo, dosis altas de berberina pueden suprimir las actividades de CYP y provocar interacciones farmacológicas.

Confusión de nomenclatura

Una nota de seguridad recurrente en la literatura se refiere a la identificación errónea: el phellodendron no debe confundirse con la planta de interior llamada filodendro (philodendron); los nombres son similares, pero las plantas no están relacionadas en absoluto. Asimismo, el phellodendron no debe confundirse con el árbol de corcho (corkwood tree), ya que no son la misma planta.

Limitaciones de la base de evidencia

Debido al extenso uso tradicional de la corteza de phellodendron en fórmulas herbales de la medicina china, la mayor parte de la información sobre el phellodendron proviene de estas fórmulas herbales. El uso de múltiples hierbas en una fórmula dificulta determinar qué hierba puede ser responsable de qué actividad farmacológica. La mayoría de los estudios clínicos en humanos disponibles para P. amurense lo han evaluado en productos combinados patentados (Relora®, NP 06-1, Nexrutine®) en lugar de como extracto de un solo ingrediente aislado, lo que limita las conclusiones sobre la contribución del phellodendron por sí solo. La mayor parte del trabajo mecanístico se ha realizado en cultivos celulares o modelos animales. Las personas utilizan el phellodendron para el acné, la diabetes, la obesidad, la osteoartritis, el estrés y muchas otras afecciones, pero no existe buena evidencia científica que respalde estos usos. Los ensayos clínicos que existen son predominantemente pequeños, de corta duración y de naturaleza piloto.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que corteza de corcho puede ayudar a apoyar.

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Sistemas Corporales

Sistemas corporales que corteza de corcho puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.