cortisol

Otros Nombres

(11β)-11,17,21-Trihydroxypregn-4-ene-3,20-dione(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3(5H)-one11beta,17alpha,21-Trihydroxypregn-4-ene-3,20-dione11β,17α,21-Trihydroxypregn-4-ene-3,20-dione17-Hydroxycorticosterone4-Pregnene-11β,17α,21-triol-3,20-dioneCortisol alcoholDihydrocortisoneHydrocorticosteroneHydrocortisoneHydroxycortisoneKendall's compound FReichstein's substance M

Sinopsis

Cortisol (hidrocortisona): una referencia integral

1. Identidad y caracterización química

Nombres y clasificación

El cortisol —también conocido clínica y farmacológicamente como hidrocortisona— es la principal hormona glucocorticoide endógena en los humanos. Los glucocorticoides son hormonas corticosteroides de 21 carbonos derivadas del colesterol en la glándula adrenal, bajo el control del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HHA). Su nombre sistemático IUPAC es 11β,17,21-trihidroxipregn-4-eno-3,20-diona, y históricamente fue designado como compuesto F de Kendall y sustancia Fa de Reichstein durante el período de investigación temprana que condujo a su aislamiento. El compuesto F de Kendall fue posteriormente identificado como 17-hidroxicorticosterona (cortisol o hidrocortisona).

El cortisol es una hormona esteroide glucocorticoide, liberada por las glándulas adrenales en respuesta al estrés bioquímico. En los humanos, el cortisol es el principal glucocorticoide fisiológico, y actúa mediante la unión al receptor de glucocorticoides (GR), un miembro del subgrupo 3 de receptores nucleares altamente conservado de la familia de receptores hormonales intracelulares.

Estructura molecular y estereoquímica

El cortisol es un esteroide C-21 construido sobre el esqueleto de pregnano derivado del colesterol. El cortisol posee ocho centros quirales, ubicados en C8, C9, C10, C13, C14, C17, C11 y C20 de su estructura, con el enantiómero natural presentando una unión 5α (A/B trans) crítica para la afinidad de unión al receptor. Esta estereoquímica surge durante las reducciones enzimáticas en la biosíntesis, asegurando la configuración activa 11β-hidroxi. La presencia de múltiples centros quirales contribuye a la especificidad del cortisol, ya que diastereómeros como el 11-desoxicortisol carecen de actividad completa.

Fuente natural y producción endógena

El cortisol se sintetiza a partir del colesterol y se secreta desde la zona fascicular de la corteza adrenal. En el torrente sanguíneo, el cortisol se encuentra en su mayoría unido a la globulina fijadora de cortisol (CBG) y a la albúmina, dejando solo alrededor del 1–3% biodisponible para ingresar a los tejidos y provocar una respuesta biológica. La materia prima para la producción de cortisol es principalmente el colesterol, que representa el 80% de la producción total de cortisol, mientras que el 20% restante es sintetizado por la propia corteza adrenal.

Formas y preparaciones comunes

El cortisol en sí no se encuentra como ingrediente de suplemento dietético en extractos botánicos concentrados, pero su equivalente sintético idéntico, la hidrocortisona, está disponible en forma farmacéutica. La mayoría de las formulaciones orales de hidrocortisona comercializadas actualmente se presentan en dosis de 5 mg, 10 mg y 20 mg, y están diseñadas para proporcionar una "liberación inmediata" del principio activo. También está disponible como cremas tópicas, soluciones inyectables, preparaciones intravenosas y comprimidos orales novedosos de liberación modificada (como Plenadren®). El término "suplemento de cortisol" en el mercado comercial se refiere con mayor frecuencia a productos multi-ingrediente que contienen adaptógenos botánicos y nutrientes destinados a modular los niveles de cortisol, no a productos que contengan cortisol propiamente dicho como ingrediente.

2. Antecedentes históricos y descubrimiento

Primeras nociones sobre la corteza adrenal

La historia del cortisol comienza a mediados del siglo XIX, cuando el médico británico Thomas Addison estableció el papel de la corteza adrenal y describió por primera vez los síntomas de la deficiencia adrenal, ahora conocida como enfermedad de Addison. Cuando Thomas Addison describió por primera vez este trastorno en el siglo XIX, la causa más común era la destrucción de la corteza adrenal debido a la tuberculosis. La monografía de Addison de 1855 llamó la atención sobre las funciones esenciales y hasta entonces desconocidas de estas glándulas ubicadas sobre los riñones.

Aislamiento y caracterización química (década de 1930)

A mediados de la década de 1930, Edward Kendall y Tadeus Reichstein lograron aislar y analizar la composición de varias hormonas similares derivadas de la corteza adrenal. En la década de 1930, Edward Kendall, quien trabajaba en la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota, aisló seis hormonas de las glándulas adrenales, nombrándolas según el orden en que fueron aisladas: compuestos A hasta F. En 1936, Reichstein aisló siete compuestos, incluyendo también el cortisol y la cortisona (más tarde se descubriría que la cortisona era en realidad un metabolito del cortisol).

Reichstein y sus colegas aislaron alrededor de 29 hormonas y determinaron su estructura y composición química. El aislamiento de cortisol puro en cantidades significativas fue extraordinariamente difícil: Kendall, utilizando 3000 libras de glándulas adrenales animales, solo pudo producir 1 g del compuesto A.

Traslación clínica y el Premio Nobel

Una década después, el reumatólogo Philip Hench demostró que el cortisol, y específicamente su derivado la cortisona, podía usarse para tratar la artritis reumatoide y otras afecciones inflamatorias. A mediados de la década de 1930, Kendall y Reichstein lograron aislar y analizar la composición de varias hormonas similares derivadas de la corteza adrenal, lo que se convirtió en la base de las preparaciones de cortisona que, con el aporte de Kendall y Philip Hench, se utilizaron a finales de la década de 1940 para tratar la artritis reumatoide y otras inflamaciones.

El Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1950 fue otorgado conjuntamente a Edward Calvin Kendall, Tadeus Reichstein y Philip Showalter Hench "por sus descubrimientos relacionados con las hormonas de la corteza adrenal, su estructura y sus efectos biológicos". Un año después de que Hench presentara sus hallazgos en la Clínica Mayo en 1949, Hench, Kendall y Reichstein recibieron el Premio Nobel por su trabajo sobre las hormonas de la corteza adrenal.

Uso tradicional y precientífico

El cortisol es una hormona endógena y no una sustancia de origen vegetal o de consumo exógeno en el sentido tradicional; como tal, no tiene una historia de uso aislado en los sistemas de medicina tradicional. Los extractos de glándula adrenal preparados a principios del siglo XX a partir de fuentes animales (glándulas adrenales bovinas y porcinas) fueron uno de los primeros intentos de lo que podría denominarse vagamente "suplementación glandular", aunque se trataba de preparaciones crudas posteriormente reemplazadas por hidrocortisona farmacéutica pura. Las investigaciones clínicas y experimentales de las décadas de 1930 y 1940 representan el período fundacional de la ciencia aplicada del cortisol, más que una historia etnobotánica tradicional.

3. Biosíntesis: constituyentes clave y compuestos activos

La vía esteroidogénica

El cortisol se sintetiza a partir de la pregnenolona derivada del colesterol mediante la eliminación de la cadena lateral en C20, catalizada por el citocromo P450scc (CYP11A1) en las mitocondrias. La pregnenolona recién sintetizada se traslada al retículo endoplásmico, donde se convierte en 17-hidroxipregnenolona por acción de CYP17 o en progesterona por acción de la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3β-HSD). La 17-hidroxiprogesterona se convierte en 11-desoxicortisol mediante la actividad de la 21α-hidroxilasa de CYP21, y luego el 11-desoxicortisol se traslada del retículo endoplásmico a las mitocondrias. Para el paso final de la biosíntesis del cortisol, el 11-desoxicortisol recibe una 11β-hidroxilación, catalizada por CYP11B1 o CYP11B2.

La enzima 11β-hidroxilasa, codificada por CYP11B1, cataliza la adición estereoespecífica de un grupo hidroxilo en C11 del 11-desoxicortisol, transformándolo en cortisol activo y completando la biosíntesis de glucocorticoides. Ubicada en las mitocondrias de las células de la zona fascicular, requiere oxígeno molecular y NADPH para funcionar.

Regulación del eje HHA

El eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HHA) es el sistema neuroendocrino central que orquesta la liberación de cortisol, involucrando la CRH del hipotálamo, la ACTH de la hipófisis y la retroalimentación del cortisol desde las glándulas adrenales. El hipotálamo secreta la hormona liberadora de corticotropina (CRH), que hace que las células de la hipófisis anterior liberen la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) al sistema vascular. La ACTH se transporta a la corteza adrenal a través de la sangre, donde aumenta los receptores de lipoproteínas de baja densidad y la colesterol desmolasa. El aumento de los niveles de cortisol suprime la liberación de CRH y ACTH mediante un circuito de retroalimentación negativa que mantiene controladas a las tres.

El eje HHA sigue un ritmo circadiano, lo que le da al cortisol un ciclo diurno con niveles más altos por la mañana y más bajos por la noche. La CRH puede liberarse en respuesta al estrés, el ejercicio intenso, los niveles bajos de glucosa en sangre y las infecciones virales.

Metabolismo del cortisol

El principal producto derivado del metabolismo reversible del cortisol es la cortisona, que se produce a través del sistema de la 11-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa (11-beta HSD1 y 11-beta HSD2). Todo el cortisol y la cortisona que no se necesitan se descomponen en tetrahidrometabolitos en el hígado, antes de eliminarse en la orina.

La 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (tipo II), al convertir el cortisol en su forma inerte, la cortisona, impide la activación de los receptores mineralocorticoides por parte del cortisol. Sin embargo, cuando los niveles de cortisol son elevados y la 11β-HSD está saturada, el cortisol puede activar los receptores mineralocorticoides, generalmente como resultado del tratamiento con glucocorticoides exógenos en dosis supra-fisiológicas.

Cabe señalar que el cortisol, así como muchos glucocorticoides sintéticos, son agonistas naturales del receptor mineralocorticoide (MR), uniéndose con una afinidad hasta 100 veces mayor que la que la hormona tiene por el GR; sin embargo, la regulación transcripcional por parte del cortisol a través del GR es mucho más pronunciada que a través del MR.

4. Mecanismos de acción

Señalización del receptor de glucocorticoides

Las acciones fisiológicas y farmacológicas de los glucocorticoides están mediadas por el receptor de glucocorticoides (GR), un miembro de la superfamilia de factores de transcripción dependientes de ligando de receptores nucleares. En ausencia de la hormona, el GR reside predominantemente en el citoplasma de las células como parte de un gran complejo multiproteico que incluye proteínas chaperonas (hsp90, hsp70 y p23) e inmunofilinas de la familia FK506 (FKBP51 y FKBP52). Estas proteínas mantienen al receptor en una conformación transcripcionalmente inactiva, pero que favorece la unión de ligando con alta afinidad.

Al unirse a un receptor de glucocorticoides citoplasmático intracelular (GR), el complejo cortisol-GR se translada al interior del núcleo. La unión del ligando al GR resulta predominantemente en regulación transcripcional, y en algunas condiciones y tejidos, los glucocorticoides pueden regular hasta el 20% del genoma.

El GR ocupado por el ligando induce o reprime la transcripción de miles de genes mediante la unión directa al ADN en elementos de respuesta y/o mediante la asociación física con otros factores de transcripción. La visión tradicional de que los glucocorticoides actúan a través de una única proteína GR ha cambiado drásticamente con el descubrimiento de un amplio grupo de isoformas del receptor con perfiles únicos de expresión, regulación génica y función.

Transactivación y transrepresión

El complejo GCR activado incrementa la expresión de proteínas antiinflamatorias en el núcleo (proceso conocido como transactivación) y reprime la expresión de proteínas proinflamatorias en el citosol al impedir la translocación de otros factores de transcripción desde el citosol hacia el núcleo (transrepresión). Este doble modo de regulación génica es fundamental para la capacidad del cortisol de estimular y suprimir simultáneamente diferentes procesos fisiológicos.

Acciones genómicas frente a no genómicas

Una vez sintetizado y liberado al torrente sanguíneo, el cortisol ejerce sus efectos fisiológicos. La estructura molecular del cortisol puede atravesar las membranas celulares y unirse directamente a receptores nucleares, alterando la expresión génica con notable precisión. Además de las acciones genómicas clásicas (mediadas por receptores nucleares) que tardan horas, el cortisol también inicia efectos no genómicos rápidos a nivel de la membrana celular, aunque la caracterización detallada de estas vías continúa siendo un área activa de investigación.

Transporte en la circulación

El cortisol, el glucocorticoide endógeno más abundante en el ser humano, se transporta en la sangre predominantemente unido a la globulina fijadora de corticosteroides (CBG). La CBG no solo facilita la distribución del cortisol, sino que también desempeña un papel en su liberación hacia los tejidos.

5. Funciones fisiológicas y sistemas del organismo

Funciones metabólicas

La función biológica primaria del cortisol es regular la producción y el suministro de carbohidratos para el cerebro y otros tejidos metabólicamente activos. El aumento en la producción y secreción de cortisol es una respuesta fisiológica normal al estrés y conduce a la movilización esencial de grasas, proteínas y carbohidratos para cubrir la mayor demanda de energía física.

Los glucocorticoides desempeñan un papel fundamental en el metabolismo de la glucosa, las proteínas y las grasas del organismo. El cortisol afecta el metabolismo al ayudar a regular cómo el cuerpo utiliza la glucosa (azúcar) para obtener energía. Por ejemplo, el cortisol desencadena que el páncreas disminuya la insulina y aumente el glucagón; la insulina reduce la glucosa en sangre.

Resulta paradójico que el cortisol promueva no solo la gluconeogénesis (biosíntesis de moléculas de glucosa) en el hígado, sino también la glucogénesis (polimerización de moléculas de glucosa en glucógeno); por lo tanto, es mejor considerar que el cortisol estimula el recambio de glucosa/glucógeno.

Modulación inmunitaria y acción antiinflamatoria

Los glucocorticoides ejercen efectos pleiotrópicos sobre todos los tejidos para regular la homeostasis celular y metabólica, incluyendo la respuesta al estrés, la inflamación, el metabolismo, el equilibrio de sodio y agua, y la función reproductiva. Su importancia médica surge de su papel antiinflamatorio, antialérgico e inmunosupresor en el organismo.

El cortisol es un candidato particularmente plausible para la regulación inmunitaria porque, primero, presenta ritmos circadianos de alta amplitud en su concentración sérica, y, segundo, tiene una marcada función inhibitoria sobre la transcripción de citocinas proinflamatorias. Si bien la elevación a corto plazo del cortisol ayuda a resolver la inflamación, su elevación crónica puede suprimir la función inmunitaria, haciendo a las personas más susceptibles a infecciones y retrasando la cicatrización de heridas.

Ritmo circadiano y sueño

La mayoría de las personas presentan niveles más bajos de cortisol por la noche cuando se van a dormir y niveles máximos por la mañana, justo antes de despertar. Esto sugiere que el cortisol desempeña un papel clave en el ritmo circadiano y en cómo el cuerpo despierta. La hormona glucocorticoide cortisol actúa en todo el organismo para apoyar los procesos circadianos y la adaptación al estrés.

Sistema cardiovascular

La hipertensión está presente en aproximadamente el 80% de los pacientes con síndrome de Cushing y puede conducir a una morbimortalidad significativa. Se han propuesto varios mecanismos patogénicos para la hipertensión inducida por glucocorticoides, incluyendo un estado funcional de exceso mineralocorticoide, la regulación al alza del sistema renina-angiotensina y los efectos perjudiciales del cortisol sobre la vasculatura.

Dimensiones neurológicas y psiquiátricas

La relación entre la desregulación del cortisol y el trastorno depresivo mayor es compleja, caracterizada por la hiperactividad del eje HHA y la inflamación crónica. Los niveles elevados o desregulados de cortisol se han vinculado con trastornos del estado de ánimo, incluyendo la ansiedad y la depresión, donde tanto el cortisol alto como el bajo pueden alterar la función cognitiva y la estabilidad emocional.

La relación entre los niveles de cortisol y la cognición a menudo sigue un patrón de "U invertida", donde tanto los niveles bajos como los altos de cortisol pueden alterar el rendimiento cognitivo, pero los niveles moderados pueden potenciar ciertas funciones cognitivas. La hipercortisolemia persistente puede conducir a atrofia hipocampal y a déficits cognitivos asociados con el trastorno bipolar.

La activación prolongada del eje HHA altera la regulación del cortisol, lo que conduce al deterioro tanto de la salud física como mental. La disfunción del eje HHA inducida por el estrés crónico interactúa con las vías inflamatorias y genera estrés oxidativo, contribuyendo al daño celular y a la neuroinflamación, lo que agrava aún más los síntomas depresivos.

6. Evidencia científica por área clínica

6.1 Insuficiencia adrenal (enfermedad de Addison) — terapia de reemplazo

Esta representa la aplicación mejor establecida y más rigurosamente estudiada del cortisol exógeno (como hidrocortisona). La guía de práctica clínica de la Endocrine Society recomienda fludrocortisona una vez al día (mediana de 0,1 mg) e hidrocortisona (15–25 mg/día) o acetato de cortisona como reemplazo (20–35 mg/día), administrados en dos a tres dosis diarias en adultos.

Para lograr niveles plasmáticos eficaces de hidrocortisona, se requiere una dosificación diaria múltiple (típicamente 2 o 3 veces al día), lo que resulta en fluctuaciones marcadas entre los niveles máximos y mínimos de concentración plasmática. Debido a la vida media de la hidrocortisona de aproximadamente 90 minutos, se recomiendan tres o cuatro dosis diarias para imitar la liberación fisiológica de cortisol.

A pesar de la terapia de reemplazo con glucocorticoides, los pacientes con insuficiencia adrenal presentan un mayor riesgo cardiovascular que la población general, y padecen un deterioro de la calidad de vida relacionada con la salud. Aunque el objetivo de la terapia de reemplazo con GC es reproducir tanto como sea posible el patrón fisiológico de secreción de cortisol de la glándula adrenal normal, la farmacocinética de la hidrocortisona o la cortisona orales de liberación inmediata disponibles hace imposible imitar por completo el ritmo del cortisol.

Fuerza de la evidencia: Sólida — las guías de práctica clínica de la Endocrine Society, múltiples ensayos clínicos controlados y estudios de cohortes a largo plazo en condiciones reales respaldan el reemplazo con hidrocortisona como el estándar de atención en la insuficiencia adrenal. La base de evidencia es robusta y la aplicación corresponde a una indicación médica definida, no a un contexto de suplementación para el bienestar.

6.2 Síndrome de Cushing (hipercortisolismo)

El síndrome de Cushing se define generalmente como un estado de exceso de glucocorticoides. Puede ser causado por la producción endógena de cortisol en la glándula adrenal (independientemente de la causa) o por glucocorticoides sintéticos administrados terapéuticamente para diversas enfermedades. El hipercortisolismo es el estado clínico resultante de la exposición tisular excesiva al cortisol u otros glucocorticoides, de fuentes exógenas o endógenas. Cuando se mantiene en el tiempo, el hipercortisolismo produce el conjunto distintivo de signos y síntomas clínicos conocido como síndrome de Cushing.

Según las guías de la Endocrine Society de 2008, cualquiera de las siguientes pruebas puede usarse para el diagnóstico inicial del síndrome de Cushing: cortisol libre urinario de 24 horas, cortisol salival nocturno o una prueba de supresión con dexametasona. La resección quirúrgica de la causa del exceso de glucocorticoides sigue siendo el tratamiento óptimo para el síndrome de Cushing. Los agentes antiglucocorticoides y antihipertensivos, así como los inhibidores de la esteroidogénesis, pueden usarse como modalidades de tratamiento complementarias.

Fuerza de la evidencia: Sólida en cuanto a los criterios diagnósticos y los algoritmos de tratamiento. El síndrome de Cushing es un trastorno bien caracterizado, manejado a través de guías establecidas de medicina endocrina.

6.3 Cortisol, salud mental y trastornos psiquiátricos

El estrés crónico contribuye significativamente al desarrollo de trastornos depresivos, y el eje HHA desempeña un papel central en la mediación de las respuestas al estrés. Las alteraciones neurobiológicas en el hipocampo están vinculadas a la desregulación del eje HHA en los trastornos depresivos asociados al estrés crónico.

En los niños, el estrés crónico y la exposición elevada al cortisol pueden dar lugar a problemas de comportamiento a largo plazo, afectando la memoria, la toma de decisiones y la regulación emocional, especialmente cuando existe adversidad temprana en la vida. De manera similar, en los adultos, la desregulación prolongada del cortisol a menudo contribuye al deterioro cognitivo, la inestabilidad del estado de ánimo y una mayor vulnerabilidad a afecciones psiquiátricas como el trastorno depresivo mayor y el trastorno bipolar.

La disfunción del eje HHA se manifiesta como hipocortisolismo, respuesta al estrés anormal o ritmos de cortisol alterados. El estrés crónico a menudo causa inicialmente niveles persistentemente elevados de cortisol, lo que lleva a la desensibilización y al empeoramiento de la disfunción, aumentando los riesgos de trastornos cardiovasculares, metabólicos, inmunitarios y de salud mental, así como el deterioro cognitivo, incluyendo posibles vínculos con enfermedades neurodegenerativas.

Fuerza de la evidencia: Moderada a sólida en cuanto a la desregulación del cortisol como biomarcador y factor fisiopatológico contribuyente en la depresión, la ansiedad y el deterioro cognitivo. Sin embargo, la dirección causal y las implicaciones terapéuticas aún están siendo refinadas; la mayor parte de la evidencia es observacional, mecanística o proviene de modelos animales, con menos ensayos de intervención en humanos que específicamente apunten a la normalización del cortisol como criterio de valoración primario.

6.4 Cortisol y síndrome metabólico / riesgo cardiovascular

El cortisol crónicamente elevado puede conducir a resistencia a la insulina, glucemia elevada y aumento del almacenamiento de grasa abdominal, componentes clave del síndrome metabólico. El estrés crónico a menudo causa inicialmente niveles persistentemente elevados de cortisol, lo que lleva a la desensibilización y al empeoramiento de la disfunción, aumentando los riesgos de trastornos cardiovasculares y metabólicos.

Fuerza de la evidencia: Moderada. Las asociaciones entre el hipercortisolismo crónico y los componentes del síndrome metabólico están bien documentadas en pacientes con síndrome de Cushing. El grado en que las elevaciones subclínicas del cortisol dentro del "rango normal" predicen de forma independiente los resultados metabólicos en la población general sigue siendo un área activa de investigación.

6.5 Cortisol y enfermedad neurodegenerativa

El examen de la interacción multifacética entre el cortisol y diversas enfermedades revela implicaciones de la desregulación del cortisol y del eje HHA para el inicio, la progresión y las posibles vías de prevención de afecciones como la depresión, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, la literatura publicada hasta 2025 identifica estas relaciones principalmente a través de estudios observacionales, epidemiológicos y mecanísticos. Los ensayos de intervención prospectivos dirigidos al cortisol para prevenir la neurodegeneración en humanos siguen siendo limitados.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. La evidencia actual es principalmente mecanística y observacional; el campo aún espera ensayos clínicos de intervención a mayor escala.

7. Medición clínica y pruebas diagnósticas

Se han descrito varios métodos para la medición cuantitativa del cortisol tanto en suero como en orina. Los métodos más utilizados en los laboratorios clínicos de rutina son los inmunoensayos (IA) y los enzimoinmunoensayos (EIA), los ensayos de luminiscencia y fluorescencia, disponibles en numerosos kits comerciales y en plataformas automatizadas.

Se han introducido métodos cromatográficos más específicos, como la cromatografía líquida de alta presión (HPLC) o los ensayos de cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS). La alta especificidad, especialmente de la LC-MS/MS, facilita la medición confiable del cortisol en muestras de plasma, orina y saliva.

El cortisol salival refleja los cambios en el cortisol sérico no unido y ofrece una alternativa confiable para medir el cortisol libre en suero. La recolección de saliva en cuatro momentos del día (mañana, mediodía, tarde y noche) proporciona un medio simple y conveniente para evaluar no solo la biodisponibilidad del cortisol, sino también su patrón circadiano de síntesis: la curva diurna del cortisol.

La prueba de referencia (gold standard) de la función del eje HHA es la prueba de tolerancia a la insulina (ITT), en la que la hipoglucemia inducida por insulina estimula el hipotálamo, dando lugar a la liberación de CRH y a un aumento del cortisol sérico. El cortisol existe en la orina en formas libres (no conjugadas) y conjugadas (por ejemplo, conjugadas con glucurónido y con sulfato).

Las características particulares del metabolismo del cortisol y la falta de especificidad de los inmunoensayos provocan diferencias marcadas entre ambos métodos, dependiendo en gran medida de la matriz biológica en la que se mida el cortisol. Comprender el origen de estas diferencias es esencial para la interpretación de los resultados. Aunque la reactividad cruzada con esteroides endógenos conduce a resultados sumamente inexactos en las mediciones por inmunoensayo del cortisol en saliva y orina, la evidencia preliminar sugiere que la sensibilidad clínica del cribado del síndrome de Cushing mediante inmunoensayos puede ser similar a la obtenida con espectrometría de masas.

8. Formas de dosificación y dosis reportadas

Terapia de reemplazo en la insuficiencia adrenal

Hidrocortisona 15–25 mg/día o acetato de cortisona 20–35 mg/día, administrados en dos a tres dosis diarias en adultos, según lo recomendado por la guía de práctica clínica de la Endocrine Society.
Los comprimidos orales de liberación inmediata se presentan con mayor frecuencia en dosis de 5 mg, 10 mg y 20 mg.
En al menos un caso documentado de metabolismo rápido de la hidrocortisona con enfermedad de Addison, una división de dosis individualizada de 25 mg por la mañana y 5 mg a última hora de la tarde produjo una mejoría clínica.

Crisis adrenal aguda (vía intravenosa)

Un método alternativo de administración de hidrocortisona en crisis aguda es 100 mg en bolo IV cada 6–8 horas.
Después de 2–3 días, la dosis de hidrocortisona por estrés debe reducirse a 100–150 mg, infundidos durante un período de 24 horas, independientemente del estado clínico del paciente.

Reglas para días de enfermedad en la insuficiencia adrenal

El paciente con enfermedad de Addison debe, en situaciones de enfermedad intercurrente, aumentar las dosis de reemplazo de 2 a 3 veces. Es controvertido si es necesario aumentar la dosis ante eventos y tareas menos estresantes, como la actividad física de intensidad moderada a vigorosa y el estrés mental.

Formulaciones farmacéuticas

Aunque el objetivo de la terapia de reemplazo con glucocorticoides es reproducir tanto como sea posible el patrón fisiológico de secreción de cortisol de la glándula adrenal normal, la farmacocinética de la hidrocortisona o la cortisona orales de liberación inmediata disponibles hace imposible imitar por completo el ritmo del cortisol. Por lo tanto, existe una necesidad clínica no satisfecha de desarrollar nuevas preparaciones farmacéuticas de hidrocortisona, con el fin de garantizar un perfil temporal de concentración sérica de cortisol más fisiológico.

9. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Consecuencias del hipercortisolismo crónico

La liberación crónicamente excesiva de cortisol describe la condición del síndrome de Cushing. El síndrome de Cushing puede surgir como resultado de la hipersíntesis de cortisol, que puede generarse por un tumor adrenocortical, o como consecuencia de la estimulación excesiva de la corteza adrenal por parte de la ACTH.

Entre las consecuencias clínicas bien documentadas del exceso crónico de glucocorticoides: la hipertensión está presente en aproximadamente el 80% de los pacientes con síndrome de Cushing y puede conducir a una morbimortalidad significativa. Otros efectos documentados incluyen una mayor susceptibilidad a infecciones, osteoporosis, desregulación de la glucosa, atrofia muscular y alteraciones del estado de ánimo.

Consecuencias del hipocortisolismo

El cortisol plasmático bajo-normal o subnormal junto con la ACTH elevada es el sello distintivo de la enfermedad de Addison. La inyección de dosis altas de ACTH no provoca un aumento del cortisol plasmático en estos pacientes. La insuficiencia de cortisol (como en la enfermedad de Addison) puede conducir a una inflamación descontrolada y a actividad autoinmune.

Activación del receptor mineralocorticoide con dosis altas

Cuando los niveles de cortisol son elevados y la 11β-HSD está saturada, el cortisol puede activar los receptores mineralocorticoides. Esto suele ser resultado del tratamiento con glucocorticoides exógenos en dosis supra-fisiológicas. Esto puede conducir a retención de sodio, hipopotasemia e hipertensión.

Interacciones farmacocinéticas: inducción de enzimas CYP

La inducción de la inactivación rápida del cortisol mediada por CYP3A4 requiere un aumento de 2 a 3 veces en la dosis de reemplazo de glucocorticoides cuando el tratamiento se realiza junto con agentes que inducen la CYP3A4 (por ejemplo, mitotano). Esta interacción es clínicamente significativa para los pacientes en tratamiento de reemplazo con glucocorticoides que reciben simultáneamente inductores de la CYP3A4 (como la rifampicina, ciertos anticonvulsivos y otros).

Supresión del eje HHA por glucocorticoides exógenos

El uso prolongado de glucocorticoides o el estrés crónico pueden suprimir el eje HHA, alterando la producción de cortisol. La suspensión abrupta de glucocorticoides exógenos después de un uso prolongado puede precipitar una insuficiencia adrenal debido a la supresión de la síntesis endógena de cortisol, una preocupación de seguridad bien establecida y clínicamente crítica.

Interferencia en los ensayos

Los inmunoensayos automatizados carecen de especificidad y muestran una reactividad cruzada significativa debido a interacciones con análogos estructurales del cortisol, y presentan diferencias entre ensayos. La cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) puede mejorar la especificidad y la sensibilidad. Los médicos que interpretan los niveles de cortisol deben tener en cuenta que los resultados basados en inmunoensayos pueden verse afectados por la presencia de glucocorticoides sintéticos exógenos o análogos endógenos del cortisol.

Consideraciones sobre el momento de administración en el reemplazo

Se ha demostrado que los regímenes de reemplazo de glucocorticoides que provocan la exposición a glucocorticoides exógenos al final del día, cuando los niveles fisiológicos normalmente serían bajos, empeoran el manejo de los carbohidratos en comparación con los regímenes en los que la dosis se administra más temprano.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que cortisol puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que cortisol puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.