Corinina (yohimbina): una referencia integral
1. Identidad y nomenclatura
La corinina es un nombre histórico y sinónimo del alcaloide más conocido como yohimbina. La yohimbina es un alcaloide indólico monoterpenoide con potentes efectos farmacológicos que se obtiene de varias fuentes biológicas; también se le llama quebrachina, afrodina, corinina e hidroaerogototicina. El nombre "corinina" deriva del género arbóreo Corynanthe, un sinónimo taxonómico más antiguo de la planta actualmente clasificada de manera predominante como Pausinystalia yohimbe.
La yohimbina es el principal alcaloide indólico derivado de la corteza del árbol de yohimbe (Pausinystalia yohimbe = Corynanthe yohimbi) (Rubiaceae). También se encuentra en la raíz de rauwolfia y en la corteza seca de Aspidosperma quebracho.
La yohimbina es un compuesto orgánico nitrogenado con la fórmula química C21H26N2O3 y un peso molecular de 354.44 g/mol. Es un éster metílico del ácido 17α-hidroxiyohimban-16α-carboxílico. El triptófano y el monoterpeno secoiridoide secologanina son las fuentes biosintéticas de este alcaloide indólico monoterpenoide pentacíclico.
Estructuralmente, la yohimbina presenta un sistema de anillos pentacíclico con cinco átomos de carbono quirales (C3, C15, C16, C17 y C20) y dos átomos de nitrógeno. Esta intrincada estructura química, con cinco centros quirales y dos átomos de nitrógeno, contribuye a la diversidad de estereoisómeros de la yohimbina, como la rauwolscina y la corinantina, cada uno de los cuales presenta sutiles diferencias en sus propiedades físicas e interacciones con diversos receptores.
1.1 Sinónimos y nombres aceptados
- Nombre IUPAC: metil 17α-hidroxi-yohimban-16α-carboxilato
- Sinónimos: corinina, quebrachina (Quebrachin), quebrachina, Antagonil, afrodina, Aphrodyne, Johimbin
- Número CAS (clorhidrato de yohimbina): el clorhidrato de yohimbina (CAS: 146-48-5) se aisló por primera vez de la corteza del árbol Pausinystalia yohimbe en África occidental.
- Fórmula molecular: C21H26N2O3
1.2 Fuente botánica principal
El género Pausinystalia pertenece a las Rubiaceae. La principal especie de interés medicinal es Pausinystalia yohimbe (K. Schum.) Pierre ex Beille, a veces escrita como P. johimbe o P. yohimba. Otro binomio latino de esta especie es Corynanthe yohimbe K. Schum., a veces escrito como C. johimbe. Los nombres vernáculos son yohimbe, yohimbehe (inglés); Yohimbe (alemán); yohimbe, yohimbé, yohimbéhé (francés). La parte de la planta disponible comercialmente es la corteza del tallo.
El yohimbe es un árbol de hoja perenne originario de África central y occidental. La corteza de Pausinystalia yohimbe contiene el alcaloide yohimbina en una concentración de aproximadamente 6%.
1.3 Fuentes botánicas adicionales
La corinina/yohimbina no es exclusiva de P. yohimbe. La yohimbina es un alcaloide indólico presente en numerosas fuentes botánicas. Es el alcaloide predominante en los extractos de la corteza del árbol Pausinystalia yohimbe, y también se puede encontrar en la raíz de rauwolfia. Los alcaloides de tipo corynanthe son abundantes y están ampliamente distribuidos en las plantas. Se encuentran principalmente en géneros pertenecientes a las familias Apocynaceae, Bruceaceae y Rubiaceae.
1.4 Formas de dosificación y preparaciones comunes
La yohimbina se utiliza clínicamente como medicamento de venta con receta, con sus principales formas de dosificación en polvo y tabletas, y también está disponible para su compra por internet como suplemento herbal y líquido oral. El extracto de corteza de yohimbe y la yohimbina se comercializan como suplementos alimenticios. Entre las preparaciones disponibles comercialmente se incluyen extractos de corteza estandarizados, tabletas y cápsulas de clorhidrato de yohimbina, y corteza en polvo crudo. La cantidad de yohimbina en los suplementos dietéticos puede variar; algunos productos de yohimbe contienen muy poca yohimbina.
2. Uso tradicional e histórico
El yohimbe es un árbol de hoja perenne originario de África central y occidental. Contiene en su corteza un compuesto llamado yohimbina. La corteza se ha utilizado tradicionalmente como afrodisíaco y potenciador del rendimiento sexual, así como alucinógeno leve.
El clorhidrato de yohimbina se aisló por primera vez de la corteza del árbol Pausinystalia yohimbe en África occidental. Los seres humanos han utilizado tradicionalmente esta planta como estimulante y afrodisíaco, particularmente como remedio herbal para ayudar con la disfunción eréctil.
El yohimbe (también llamado yohimbina) es una medicina herbal popular que se ha utilizado en África para numerosas afecciones de salud, incluyendo tos, fiebre y enfermedades cardíacas. En los países occidentales, el yohimbe se ha utilizado para tratar la disfunción sexual.
La yohimbina se encuentra en la corteza de Pausinystalia johimbe (sinónimo de Corynanthe johimbe). Se ha utilizado en medicinas tradicionales en el tratamiento de la angina y la hipertensión, pero se emplea con más frecuencia en la impotencia orgánica/psicogénica, y se usa como afrodisíaco.
El método tradicional de uso implicaba la preparación de decocciones de corteza consumidas por vía oral. La yohimbina se ha utilizado tradicionalmente en la medicina popular africana y en la medicina occidental para aumentar las sensaciones de energía y vitalidad tanto en animales como en humanos.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
3.1 Perfil de alcaloides de la planta de origen
Además de la yohimbina y sus isómeros (α-yohimbina, β-yohimbina, aloyohimbina), los alcaloides de la corteza de Pausinystalia yohimbe incluyen ajmalina, dihidroyohimbina, corinanteína, dihidrocorinanteína y corinantina (rauhimbina).
La diversidad de alcaloides de la corteza implica que las preparaciones de corteza entera difieren farmacológicamente de la yohimbina purificada (corinina). La yohimbina tiene dos estereoisómeros (rauwolscina y corinantina) que difieren poco en sus propiedades físicas o en sus efectos sobre los receptores de serotonina y dopamina. Sin embargo, los tres isómeros sí difieren significativamente en su afinidad por los subtipos de adrenorreceptores alfa-1 y alfa-2.
3.2 La clase de alcaloides corynanthe
Los alcaloides corynanthe pueden clasificarse en los siguientes grupos: corynanthe simple, tipo yohimbina, oxindol corynanthe, mavacurano, sarpagina, akuammilina, estricnos y alcaloides de tipo ajmalina. Los alcaloides corynanthe se han aislado recientemente de plantas pertenecientes a las familias Apocynaceae, Loganiaceae y Rubiaceae, y la mayoría de ellos poseen excelentes actividades biológicas.
Los alcaloides corynanthe son sustancias bioactivas naturales muy abundantes, de diversas estructuras nucleares, que poseen propiedades importantes como excitación nerviosa y efectos antipalúdicos y analgésicos.
4. Mecanismos de acción
4.1 Mecanismo adrenérgico principal
La yohimbina (corinina) también se ha llamado quebrachina, afrodina, corinina e hidroaerogototicina. Es un potente antagonista selectivo del adrenorreceptor (AR) α2 con actividad antagonista α1 más débil, según lo demuestran los ensayos de unión de ligandos radiorreceptores y los estudios farmacológicos.
La actividad farmacológica de la yohimbina está mediada por la acción combinada de los sistemas nervioso central y periférico. Bloquea selectivamente los receptores α2-adrenérgicos pre y postsinápticos y tiene una afinidad moderada por los subtipos α1 y α2. La yohimbina también se une a otros receptores monoaminérgicos conductualmente relevantes en el siguiente orden: α-2 NE > 5HT-1A > 5HT-1B > 1-D > D3 > receptores D2.
La yohimbina puede ejercer su efecto beneficioso sobre la capacidad eréctil mediante el bloqueo de los receptores alfa-2-adrenérgicos centrales, lo que produce un aumento del impulso simpático secundario a un incremento en la liberación de norepinefrina y en la tasa de disparo de las células en los núcleos noradrenérgicos cerebrales.
El antagonismo del adrenorreceptor α2 tiene consecuencias posteriores para múltiples sistemas fisiológicos. Al ser un derivado de la indolilalquilamina, la yohimbina bloquea selectivamente los receptores α2-adrenérgicos. Debilita el mecanismo de retroalimentación negativa de la liberación de norepinefrina en las terminaciones nerviosas. Tiene un efecto simpaticomimético y también puede causar actividad simpaticomimética.
4.2 Mecanismo en la función eréctil
Los efectos sobre la disfunción eréctil pueden resultar de la inhibición de la actividad presináptica del α1-adrenorreceptor en las células del músculo liso cavernoso y del impacto en la formación de NO y cGMP, lo que implica al endotelio y a la actividad de la óxido nítrico sintasa endotelial, que es dependiente de testosterona.
4.3 Farmacocinética y metabolismo
La principal vía metabólica implica la oxidación hepática, mediada principalmente por enzimas del citocromo P450, específicamente CYP2D6 y CYP3A4. La CYP2D6 desempeña un papel crucial en la 11-hidroxilación de la yohimbina, formando 11-hidroxiyohimbina, un metabolito farmacológicamente activo. Los polimorfismos genéticos en el CYP2D6 pueden influir significativamente en el metabolismo de la yohimbina, lo que genera una variabilidad interindividual sustancial en su depuración y efectos clínicos. Las personas con determinados genotipos de CYP2D6 pueden presentar un metabolismo deficiente, lo que resulta en concentraciones plasmáticas más altas y un mayor riesgo de efectos adversos.
Otras vías metabólicas incluyen la oxidación a 10-hidroxiyohimbina y otros metabolitos menores. Los riñones excretan la yohimbina y sus metabolitos, con menos del 1% de la dosis administrada encontrada sin cambios en la orina después de 24 horas. La yohimbina tiene una vida media relativamente corta de menos de 1 hora, lo que indica una depuración rápida del plasma.
Se conocen variaciones entre individuos con respecto a la farmacocinética tras la administración oral de fármacos que, como el HCl de yohimbina, se metabolizan principalmente a través del CYP2D6, y se han descrito variaciones genéticas del CYP2D6 con consecuencias variables: alelos defectuosos, alelos que conducen a una tasa metabólica reducida, amplificación de alelos con tasa metabólica aumentada y cambios en alelos sin consecuencias funcionales.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Disfunción eréctil
La disfunción eréctil (DE) es la indicación para la cual la corinina/yohimbina ha recibido la investigación clínica más rigurosa. La yohimbina, un antagonista del adrenorreceptor alfa-2 farmacológicamente bien caracterizado con actividad en el sistema nervioso central y periférico, se ha utilizado durante más de un siglo en el tratamiento de la disfunción eréctil. Estudios exhaustivos y sistemáticos en animales han demostrado que el fármaco tiene un efecto positivo notable sobre el desempeño sexual. Los metaanálisis de los pocos estudios controlados y aleatorizados en humanos han mostrado consistentemente una ventaja de la yohimbina sobre el placebo. A pesar de esta larga trayectoria y de la actividad alentadora, el fármaco aún no ha sido sometido a ensayos clínicos en humanos científicamente rigurosos.
Una revisión sistemática y metaanálisis identificó un conjunto de ensayos aleatorizados controlados con placebo. Una revisión sistemática de la literatura sobre la yohimbina para la disfunción eréctil identificó 7 ensayos con 419 pacientes, todos los cuales mostraron evidencia de eficacia; los eventos adversos fueron poco frecuentes. La dosificación utilizada en los ensayos incluidos varió: se usó yohimbina (5 a 10 mg, 3 veces al día) o clorhidrato de yohimbina (5, 5.4 o 6 mg administrados 3, 4 u 8 veces al día) por vía oral durante un período de 2 a 10 semanas en los grupos de tratamiento, en comparación con placebo, en hombres de 18 a 70 años que padecían alguna forma de disfunción eréctil.
Una revisión sistemática más reciente confirmó esta señal. Se incluyeron en total ocho estudios de un total de 543. Tanto la yohimbina sola (razón de posibilidades [OR] = 2.08, IC 95% 1.30–3.32, P = .002) como en combinación (OR = 6.35, IC 95% 3.01–13.41, P < .001) mostraron una probabilidad significativamente mayor de mejora de la función eréctil en comparación con el grupo placebo.
Sin embargo, los resultados no han sido uniformemente positivos. Un ensayo controlado aleatorizado en hombres con impotencia orgánica encontró que un estudio aleatorizado, controlado, con entrecruzamiento (cross-over) parcial de yohimbina frente a placebo en 100 hombres con impotencia orgánica mostró una respuesta positiva en el 42.6 % de los pacientes que recibieron yohimbina frente al 27.6 % en el grupo placebo; aunque estos valores favorecían al medicamento en estudio, no alcanzaron significación estadística (p = 0.42).
El panorama general sigue siendo matizado: aunque se ha dispuesto de información farmacológica básica y de investigación animal relevante durante más de 15 años, los estudios recientes se diseñaron con falta de perspicacia y con total desconsideración de esos estudios fundamentales. No se dispone de investigaciones sobre la relación dosis-respuesta, no se han investigado vías alternativas de administración (es decir, sublingual), ni se ha explorado la administración continua frente a la administración "según necesidad". La actividad sinérgica con otros fármacos se estudió por última vez hace casi cuatro décadas. La evaluación de diversas poblaciones se llevó a cabo en cohortes muy limitadas. En resumen, no se han realizado ensayos correctamente diseñados en humanos.
La situación regulatoria varía: en Estados Unidos, el cloruro de yohimbina está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) bajo 49 marcas diferentes. En el Reino Unido, las preparaciones de yohimbe como suplemento están prohibidas por introducir un riesgo considerable de efectos adversos. La forma farmacéutica del HCl de yohimbina —que no está autorizada como medicamento para ninguna afección— puede, raramente y de forma específica, ser preparada por un farmacéutico como medicamento de venta exclusiva con receta para tratar la eyaculación retardada.
Fuerza de la evidencia: moderada. Los metaanálisis demuestran un beneficio estadísticamente significativo sobre el placebo en varios ECA pequeños a medianos, pero los ensayos individuales muestran resultados mixtos y las limitaciones metodológicas están bien documentadas. No existe un ECA grande y definitivo.
5.2 Pérdida de peso y composición corporal
El yohimbe se promueve para la disfunción eréctil, el rendimiento atlético y la pérdida de peso. Existe muy poca investigación en personas sobre los efectos del yohimbe como suplemento dietético. Pero los estudios han documentado los riesgos de tomarlo. No hay suficiente evidencia para llegar a conclusiones definitivas sobre la eficacia del yohimbe para cualquier afección de salud.
El mecanismo propuesto que subyace a los efectos de pérdida de grasa se centra en el bloqueo de los receptores α2. Los adrenorreceptores alfa-2 se expresan en el tejido adiposo y, cuando se activan, inhiben la lipólisis. Se hipotetiza que su bloqueo con yohimbina promueve la movilización de grasa durante la restricción calórica o el ejercicio.
Los principales ensayos en humanos han producido resultados inconsistentes. En un estudio aleatorizado doble ciego temprano en mujeres obesas: la yohimbina aumentó significativamente la pérdida de peso media en pacientes con una dieta baja en energía: 3.55 ± 0.24 kg (yohimbina) frente a 2.21 ± 0.37 kg (placebo), P < 0.005. Con la yohimbina, se mantuvo un nivel constante de gasto energético inducido por el esfuerzo y de actividad del sistema simpático. No se observó ningún efecto significativo de la yohimbina sobre la lipólisis en las condiciones experimentales de este estudio.
Un estudio en jugadores de fútbol de élite masculino mostró un efecto más limitado sobre la composición corporal: la masa grasa fue significativamente menor en el ensayo con yohimbina frente a placebo en la evaluación posterior a la suplementación (7.1 ± 2.2 frente a 9.2 ± 1.9%; p < 0.05). No hubo cambios en los indicadores de rendimiento en el ejercicio (press de banca y de pierna, salto vertical, resultados de la prueba de regate y potencia, carrera de ida y vuelta). Los resultados indican que la suplementación con yohimbina combinada con entrenamiento de resistencia no altera significativamente la masa corporal, la masa muscular ni los indicadores de rendimiento en jugadores de fútbol profesionales. No obstante, la suplementación con yohimbina parece adecuada como estrategia de pérdida de grasa en atletas de élite.
En contraste, un ensayo aleatorizado doble ciego de seis meses en hombres no encontró efecto alguno: cuarenta y siete hombres con una edad media de 42 años fueron asignados de forma aleatoria y doble ciego a tratamiento con placebo o con yohimbina en dosis altas (dosis máxima, 43 mg/día). Treinta y tres sujetos completaron el programa de seis meses. Las variables evaluadas incluyeron el peso corporal y el índice de masa corporal, el colesterol total y el HDL, la grasa corporal y la distribución de la grasa medida tanto por la relación cintura-cadera como por tomografía computarizada (TC). El tratamiento con yohimbina no tuvo efecto en ninguna variable en comparación con el grupo control.
Una revisión sistemática basada en tres ensayos clínicos de alta calidad que utilizaron yohimbina para reducir el peso corporal encontró resultados contradictorios y no pudo concluir que el uso de yohimbina sea eficaz. En un estudio entre atletas, la yohimbina 20 mg al día durante 21 días no tuvo efecto sobre la masa corporal ni la masa muscular, pero sí disminuyó la grasa corporal.
Fuerza de la evidencia: débil a inconsistente. Un pequeño número de ensayos en humanos muestra resultados mixtos: algunos hallazgos positivos sobre la reducción de la masa grasa, pero generalmente sin efecto sobre el peso corporal, la masa muscular o el rendimiento en el ejercicio. Ningún ECA a gran escala respalda la eficacia para el control de peso.
5.3 Hipotensión ortostática
En pacientes con hipotensión ortostática, la yohimbina produce un efecto presor al activar el tono simpático residual.
Un estudio clínico doble ciego, cruzado, controlado con placebo examinó la yohimbina en pacientes con hipotensión ortostática inducida por antidepresivos: un estudio doble ciego, cruzado, controlado con placebo evaluó el efecto de dosis bajas (4 mg tres veces al día) de yohimbina en 12 pacientes con depresión y con hipotensión ortostática inducida por clomipramina. La yohimbina, un antagonista selectivo del adrenorreceptor alfa-2, tuvo un efecto favorable en la hipotensión ortostática e indujo un aumento significativo de la presión arterial.
La yohimbina aumentó la norepinefrina, la epinefrina, la actividad nerviosa simpática muscular, la presión arterial y la frecuencia cardíaca en pacientes con síncope neuralmente mediado en comparación con el valor basal. La yohimbina fue más eficaz que la piridostigmina para mejorar la hipotensión ortostática en una población de estudio que incluía atrofia multisistémica, insuficiencia autonómica pura y enfermedad de Parkinson.
Fuerza de la evidencia: preliminar. Los datos de pequeños estudios clínicos sugieren un beneficio presor en la hipotensión ortostática, particularmente en el contexto de la hipotensión inducida por fármacos, pero los hallazgos proceden de ensayos limitados y esta sigue siendo una indicación exploratoria.
5.4 Xerostomía (boca seca inducida por fármacos)
Se ha utilizado yohimbina 6 mg administrada 3 veces al día en ensayos de xerostomía. Los datos de un estudio farmacocinético describen una interacción entre la yohimbina y los antidepresivos tricíclicos y muestran que una dosis relativamente baja (4 mg) de yohimbina podría ser útil en el tratamiento de la boca seca causada por antidepresivos tricíclicos.
Investigaciones preliminares sugieren que tomar yohimbina, el ingrediente activo del yohimbe, mejora los síntomas de boca seca en personas que toman antidepresivos. El efecto de la corteza de yohimbe en sí sobre la boca seca no está claro.
Fuerza de la evidencia: preliminar. Un pequeño número de estudios clínicos respalda el efecto prosalival de la yohimbina específicamente en pacientes que toman fármacos xerogénicos (principalmente antidepresivos tricíclicos). Falta evidencia más amplia.
5.5 Disfunción sexual femenina
La yohimbina se ha utilizado para tratar la disfunción sexual femenina, pero hay pocos ensayos clínicos reportados y estos no demuestran que sea mejor que el placebo.
Fuerza de la evidencia: insuficiente. Los datos disponibles de ensayos clínicos no respaldan la eficacia en la disfunción sexual femenina.
5.6 Rendimiento atlético
Comercialmente, la yohimbina se utiliza en suplementos multiingrediente para el rendimiento en el ejercicio, a pesar de la investigación mínima sobre sus implicaciones en la salud y el rendimiento. Investigaciones preliminares sugieren que tomar yohimbina diariamente durante 21 días no mejora el rendimiento en el ejercicio ni aumenta la masa muscular en jugadores de fútbol. El efecto de la corteza de yohimbe sobre el rendimiento en el ejercicio no está claro.
Fuerza de la evidencia: insuficiente. La evidencia actual no respalda efectos de mejora del rendimiento.
5.7 Otras áreas investigadas
La yohimbina también se ha utilizado en estudios que investigan trastornos como la insuficiencia autonómica y la hipotensión ortostática. Se han reportado efectos sobre el SNC, incluyendo reducciones del miedo y un aumento de la impulsividad. Los datos también son limitados sobre el uso de yohimbina para el TEPT, la hipotensión ortostática, el rendimiento atlético y la xerostomía.
Evidencia emergente sugiere que la combinación de yohimbina con antidepresivos tradicionales, como el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina fluoxetina, podría ser prometedora para acelerar la respuesta antidepresiva en entornos clínicos. Esto sigue siendo altamente preliminar.
6. Sistemas corporales y áreas de salud
- Sistema cardiovascular: el bloqueo del adrenorreceptor alfa-2 eleva la presión arterial y la frecuencia cardíaca mediante el aumento del impulso simpático; uso en investigación para la hipotensión ortostática.
- Sistema nervioso central: interacciones con receptores noradrenérgicos y serotoninérgicos; efectos sobre la ansiedad, el condicionamiento del miedo y el estado de alerta documentados en entornos preclínicos y en contextos clínicos limitados. Se han reportado efectos sobre el SNC, incluyendo reducciones del miedo y un aumento de la impulsividad.
- Sistema reproductivo / urogenital: vinculado histórica y farmacológicamente a la función eréctil masculina mediante la modulación de los adrenorreceptores α en el tejido cavernoso.
- Metabolismo / tejido adiposo: acción movilizadora de grasa propuesta mediante el bloqueo del adrenorreceptor α2 en el tejido adiposo, con evidencia humana inconsistente.
- Sistema exocrino (salival): la yohimbina se utiliza para aumentar el flujo sanguíneo periférico y para dilatar la pupila del ojo. La evidencia clínica preliminar respalda efectos sobre la secreción de las glándulas salivales, particularmente relevante en la xerostomía inducida por fármacos.
- Sistema nervioso autónomo: utilizado como herramienta de investigación para explorar la regulación autonómica mediada por adrenorreceptores α2; los efectos clínicos sobre la presión arterial y la dinámica de la norepinefrina están bien documentados en estudios farmacológicos.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Las siguientes dosis se reportan a partir de estudios clínicos publicados y no deben interpretarse como recomendaciones:
- Disfunción eréctil: se ha utilizado una dosis media de 0.4 mg/kg de peso corporal o 30 mg al día, y un máximo de 50 mg, en estudios de disfunción eréctil. En los ensayos que constituyen la revisión sistemática se utilizó yohimbina (5 a 10 mg, 3 veces al día) o clorhidrato de yohimbina (5, 5.4 o 6 mg administrados 3, 4 u 8 veces al día) por vía oral durante un período de 2 a 10 semanas.
- Disfunción eréctil orgánica (estudio único): la yohimbina mostró una eficacia modesta a las dosis utilizadas en el ensayo (18 mg al día).
- Peso corporal / pérdida de grasa: en estudios que investigan efectos sobre la masa corporal, se ha utilizado yohimbina 20 mg al día. En un estudio, mujeres con sobrepeso recibieron yohimbina (yohimbibinum hydrochloricum) 5 mg 4 veces al día (20 mg/día) durante tres semanas después de que las sujetos hubieran comenzado una dieta de pérdida de peso.
- Xerostomía: se ha utilizado yohimbina 6 mg administrada 3 veces al día en ensayos de xerostomía.
- Hipotensión ortostática: un estudio doble ciego, cruzado, controlado con placebo evaluó el efecto de dosis bajas (4 mg tres veces al día) de yohimbina en 12 pacientes con depresión y con hipotensión ortostática inducida por clomipramina.
- Contexto ergogénico / quemador de grasa general: aunque no se han establecido estrategias de dosificación óptimas, muchos estudios recomiendan como dosis oral efectiva de yohimbina 2.5–5 mg. Sin embargo, se han probado empíricamente múltiples dosis, que van de 2.5 a 20 mg, lo que hace elusivas las recomendaciones de dosificación definitivas.
- Dosificación por peso corporal referenciada: se han utilizado con éxito dosis diarias totales de 0.2 mg/kg de peso corporal para aumentar la quema de grasa sin implicaciones significativas en parámetros cardiovasculares como la frecuencia cardíaca y la presión arterial.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
8.1 Efectos adversos a dosis estándar
A dosis normales, los efectos secundarios más comunes de la yohimbina incluyen síntomas gastrointestinales, mareo, nerviosismo/ansiedad, y aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Aunque la yohimbina es eficaz, los efectos secundarios pueden incluir ansiedad, nerviosismo y un aumento de la frecuencia cardíaca, y la dosis reportada de yohimbina en muchas fórmulas de suplementos no coincide con la dosis real.
Los efectos adversos de la yohimbina a dosis bajas son relativamente leves e incluyen hipertensión y taquicardia temporales; sin embargo, se han reportado pocos casos de efectos adversos graves en el deporte y el ejercicio cuando se supera drásticamente la dosis de seguridad.
8.2 Efectos adversos graves y a altas dosis
Los efectos adversos de la yohimbina incluyen malestar gastrointestinal, hipertensión, taquicardia, reacciones maníacas, broncoespasmo, palpitaciones, insomnio/ansiedad, escalofríos/frío/temblores, sudoración, rubor y dolores de cabeza, que pueden atribuirse a su actividad adrenérgica central.
A dosis más altas o en personas susceptibles, pueden producirse efectos adversos más graves. Estos pueden incluir arritmias cardíacas, infarto de miocardio, convulsiones e insuficiencia renal. La yohimbina también puede exacerbar afecciones psiquiátricas preexistentes como agitación, ansiedad y trastornos de pánico.
Los ensayos clínicos reportan pocas reacciones adversas graves. Existen reportes de casos de erupción cutánea, síndrome similar al lupus, broncoespasmo, hipotensión grave, disritmia, insuficiencia cardíaca y muerte.
Según el Centro para la Seguridad Alimentaria y Nutrición Aplicada (CFSAN) de la FDA, se monitorearon 275 casos de intoxicación causados por suplementos dietéticos en San Francisco en un año (2006), y los productos con yohimbina representaron el 18% de los casos sintomáticos relacionados con suplementos.
8.3 Variabilidad interindividual y polimorfismo del CYP2D6
Los polimorfismos genéticos en el CYP2D6 pueden influir significativamente en el metabolismo de la yohimbina, lo que genera una variabilidad interindividual sustancial en su depuración y efectos clínicos. Las personas con determinados genotipos de CYP2D6 pueden presentar un metabolismo deficiente, lo que resulta en concentraciones plasmáticas más altas y un mayor riesgo de efectos adversos.
Se conocen variaciones entre individuos con respecto a la farmacocinética tras la administración oral de fármacos que, como el HCl de yohimbina, se metabolizan principalmente a través del CYP2D6. El factor de seguridad para las sustancias metabolizadas principalmente a través del CYP2D6 debería, en consecuencia, elevarse para las diferencias interindividuales en toxicocinética (estándar: 3.16) a 18, e incluso a 45 en niños.
8.4 Interacciones farmacológicas
La yohimbina puede interactuar con medicamentos que afectan los sistemas adrenérgico y serotoninérgico, como antidepresivos, antihipertensivos y estimulantes. El uso concurrente con estos medicamentos puede potenciar o alterar los efectos de la yohimbina, aumentando el riesgo de eventos adversos.
Las categorías específicas de interacción documentadas en la literatura incluyen:
- Antidepresivos (IMAO y tricíclicos): no tomar junto con medicamentos antidepresivos ni con alimentos que contengan cantidades elevadas de tiramina, como queso, vino tinto o hígado, ni con descongestionantes, productos para adelgazar, o productos que contengan fenilpropanolamina.
- Medicamentos antihipertensivos / agonistas α2 (por ejemplo, clonidina): los medicamentos para la presión arterial y los agonistas α2 (por ejemplo, la clonidina): la yohimbina puede contrarrestarlos y elevar la presión arterial.
- Estimulantes: la combinación con estimulantes e inhibidores del CYP2D6 puede aumentar el riesgo de efectos adversos.
- Inhibidores del CYP2D6: dado que la yohimbina se metaboliza principalmente por el CYP2D6, los inhibidores de esta enzima pueden elevar significativamente las concentraciones plasmáticas de yohimbina.
8.5 Contraindicaciones
La yohimbina no debe utilizarse si una persona tiene presión arterial alta, enfermedad cardíaca, arritmias, enfermedad de Parkinson, trastornos convulsivos, enfermedad renal, tiroidea o hepática, trastornos inflamatorios de los órganos sexuales, úlceras o trastornos psiquiátricos.
La yohimbina no debe utilizarse en presencia de disfunción renal o hepática. Está contraindicada durante el embarazo. No debe usarse durante el embarazo ni la lactancia.
Es importante señalar que los productos de yohimbe se encuentran entre los suplementos con el mayor número de contraindicaciones documentadas, efectos tóxicos y eventos graves que requieren hospitalización.
8.6 Preocupaciones sobre el etiquetado y la calidad de los suplementos
Un análisis de 49 marcas de suplementos de yohimbina vendidos en Estados Unidos mostró que solo el 4% proporcionaba información precisa sobre la cantidad de yohimbina y los efectos adversos conocidos.
Las investigaciones sugieren que la cantidad y calidad de los suplementos de yohimbina varían enormemente. Muchos suplementos que contienen yohimbina no indican la cantidad de yohimbina que contienen.
La yohimbina se ha estudiado como posible tratamiento para la disfunción eréctil, pero no hay evidencia suficiente para calificar su eficacia. No obstante, se ha encontrado que la cantidad de yohimbina en los suplementos dietéticos, a menudo promocionados por favorecer la función sexual, se superpone con las dosis de prescripción de yohimbina.
Referencias
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