Creatil-L-glutamina

Creatil-L-glutamina

1. Identidad y caracterización química

Nombres químicos y estructura

La creatil-L-glutamina (abreviada CLG) es un compuesto dipéptido sintético en el que el grupo ácido carboxílico de la creatina se une covalentemente, mediante un enlace amida, al grupo amino de la L-glutamina. De esta manera, se obtiene un dipéptido creatil-L-glutamina a partir de la glutamina. Pertenece a una clase más amplia de moléculas descritas en la literatura científica y de patentes como especies de creatina protegidas por amida o especies de creatil-amida. La invención en cuestión proporciona composiciones acuosas estables de al menos una molécula de creatina biológicamente activa protegida por amida (creatil-amida), en la que el grupo ácido carboxílico de la creatina se une, por ejemplo, a un grupo amino de una amina, un aminoácido o un péptido, formando así un enlace amida.

Esta invención proporciona moléculas de creatina protegidas por amida, en las que la creatina se estabiliza protegiendo su grupo ácido carboxílico. La molécula original, la creatina (N-aminoiminometil-N-metilglicina), es un derivado de la sarcosina presente en el tejido muscular de muchos vertebrados, incluido el hombre, mientras que la L-glutamina es un aminoácido condicionalmente esencial abundante en el plasma humano y el músculo esquelético. La combinación de estas dos moléculas en un único dipéptido unido covalentemente constituye la creatil-L-glutamina.

La creatil-L-leucina o la creatil-L-glutamina son dipéptidos sintéticos de creatina. La creatil-L-glutamina está estrechamente relacionada —y forma parte de la misma familia de patentes— con la creatil-L-leucina (CLL), siendo estas dos los miembros más destacados comercialmente de esta clase de compuestos. La síntesis de especies de creatil-amida, como la creatil-L-leucina, la creatil-L-carnosina, la creatil-1-metilhistidina y la creatil-beta-alanil-1-metilhistidina, puede lograrse de manera similar, salvo que se emplean diferentes aminoácidos o péptidos como materiales de partida.

Presencia natural

No se conoce que la creatina y la leucina formen enlaces entre sí de forma endógena en humanos o en la naturaleza; la creatil-L-leucina se sintetiza sometiendo la L-leucina a una serie de procesos químicos, dando como resultado leucina y creatina conectadas por un enlace covalente, por lo que se trata de un ingrediente novedoso. Lo mismo se aplica a la creatil-L-glutamina: no se presenta de forma natural en alimentos, plantas ni en el cuerpo humano, y se produce exclusivamente mediante síntesis química. Por lo tanto, no tiene fuente botánica ni antecedentes de aislamiento natural a partir de material biológico.

Formas y preparaciones habituales

Las composiciones de la invención en cuestión comprenden soluciones acuosas estables con un pH de aproximadamente 1.5 a aproximadamente 6.5, y contienen creatil-L-glutamina, creatil-L-leucina, creatil-L-carnosina, creatil-1-metilhistidina y/o creatil-beta-alanil-1-metilhistidina. La creatil-L-glutamina se ha incorporado principalmente en formas de dosificación acuosas (líquidas), lo que refleja el fundamento tecnológico clave de su creación: la estabilidad en agua. Para preparar una composición según una de las modalidades de esta invención, puede añadirse una cantidad deseada de creatil-L-glutamina a un volumen seleccionado de agua, y se aplica suficiente agitación para lograr la disolución de la creatil-L-glutamina y crear una composición acuosa.

Esto puede permitir que la creatil-L-glutamina se incorpore en productos como bebidas acuosas listas para consumir, tales como bebidas deportivas, y bebidas destinadas a prevenir el desgaste muscular y a mejorar o estabilizar la salud cerebral en personas hospitalizadas, así como en múltiples aplicaciones médicas diferentes, como sueros intravenosos y sistemas de administración inyectables. En la práctica comercial, la creatil-L-glutamina ha aparecido como ingrediente en bebidas energéticas y deportivas listas para consumir. En algunos productos comerciales se etiqueta bajo denominaciones de marca comercial como mTORC1™ Molecule.

2. Uso histórico y tradicional

La creatil-L-glutamina no tiene ningún uso histórico ni tradicional. Al ser una entidad química completamente sintética y novedosa que no se presenta en la naturaleza y que fue descrita por primera vez en una solicitud de patente presentada en 2010 (Patente de EE. UU. n.º 8,445,466, concedida en 2013), no cuenta con antecedentes de uso en ningún sistema médico tradicional, medicina popular, tradición herbal o práctica dietética cultural. Según el conocimiento de los investigadores en este campo, no se habían publicado estudios toxicológicos, farmacocinéticos o en humanos formales sobre el compuesto combinado antes de las investigaciones recientes. Su desarrollo es enteramente producto de la química farmacéutica moderna y de la nutrición deportiva, motivado por las limitaciones de la creatina monohidratada convencional en formulaciones acuosas.

Las moléculas originales —la creatina y la glutamina— sí cuentan con historiales independientes de uso. La suplementación con creatina surgió en la ciencia deportiva convencional a principios de la década de 1990, tras trabajos fundamentales que demostraron sus efectos ergogénicos; la glutamina se ha estudiado como agente de soporte nutricional clínico desde al menos la década de 1980. Sin embargo, ninguno de estos historiales se traslada a la creatil-L-glutamina, que es una molécula sintética químicamente distinta.

3. Ruta de síntesis

La síntesis de la creatil-L-glutamina sigue un proceso químico orgánico de varios pasos documentado en la Patente de EE. UU. n.º 8,445,466. Primero, la L-glutamina, como material de partida, se hace reaccionar con cloruro de 2-cloroacetilo para obtener N-cloroacetil-L-glutamina. Este intermediario se convierte en sarcosil-L-glutamina en una solución acuosa de metilamina. La sarcosil-L-glutamina se somete a un tratamiento adicional para obtener creatil-L-glutamina. De esta manera, se obtiene un dipéptido creatil-L-glutamina a partir de la glutamina.

4. Constituyentes clave y mecanismos de acción propuestos

Fundamento estructural

El principio de diseño central de la creatil-L-glutamina es la protección por amida del grupo carboxilo de la creatina. La protección por amida del grupo ácido carboxílico de la creatina impide que dicho grupo y el grupo guanidina de la creatina reaccionen y se deshidraten para producir creatinina. La creatinina es el metabolito inactivo de la creatina, excretado por vía renal, y no proporciona ningún beneficio ergogénico ni fisiológico. Aunque la solubilidad de la creatina puede aumentar a un pH más bajo y temperaturas más altas —un pH bajo es común en las formulaciones de bebidas y las temperaturas más altas se usan en el procesamiento y envasado—, en esas condiciones también se degrada rápidamente por ciclización espontánea hacia creatinina. El enlace amida en la creatil-L-glutamina está diseñado para prevenir esta ciclización.

La glutamina también tiene baja solubilidad y se convierte rápidamente en ácido glutámico no deseado al combinarse con agua; de manera similar, la creatina se convierte en creatinina con el tiempo al combinarse con agua. Tanto la glutamina como la creatina pueden administrarse de forma estable y soluble como el dipéptido de creatil creatil-L-glutamina; en consecuencia, la creatil-L-glutamina podría ofrecer los beneficios de una mayor estabilidad acuosa tanto de la creatina como de la glutamina.

Liberación hidrolítica propuesta de creatina y glutamina

La hipótesis de trabajo propuesta en la literatura de patentes es que, tras la ingestión oral, las enzimas digestivas escinden el enlace amida para liberar creatina libre y L-glutamina libre. Una ventaja adicional de la presente invención es que el enlace amida de las especies de creatil-amida puede ser hidrolizado en el sistema digestivo por enzimas para liberar creatina pura y aminoácidos útiles como la glutamina. Sin embargo, como se discute en la sección de Evidencia científica más adelante, esta afirmación hidrolítica no ha sido confirmada en investigaciones revisadas por pares publicadas y, de hecho, se ve contradicha por los datos experimentales disponibles.

Papel bioquímico establecido de la creatina (compuesto original)

La bioactividad propuesta de la creatil-L-glutamina deriva enteramente de la bioquímica de sus dos moléculas constituyentes, ambas con roles independientes bien establecidos. La creatina es un metabolito energético importante que se concentra en tejidos como los músculos y el cerebro; se convierte de manera reversible en fosfato de creatina mediante una reacción con ATP o ADP, catalizada por la enzima creatina cinasa.

Una vez que la creatina es captada en la sangre, aproximadamente el 95% se almacena en el músculo esquelético, del cual alrededor del 67% se convierte en fosfocreatina (PCr) y aproximadamente el 33% permanece como creatina libre. La fosfocreatina se combina con adenosín difosfato (ADP) y es catabolizada por la creatina cinasa para resintetizar rápidamente adenosín trifosfato (ATP). Esta reacción es reversible durante los períodos de reposo o actividad ligera. Las reservas musculares de PCr pueden escindirse y liberar energía para la resíntesis rápida de ATP, aunque el suministro de PCr es limitado, siendo el total combinado de ATP y PCr capaz de sostener un esfuerzo de ejercicio máximo de hasta 5 a 10 segundos.

Se ha demostrado que la suplementación dietética con cantidades relativamente grandes de creatina monohidratada es un suplemento deportivo eficaz que puede mejorar el rendimiento atlético durante actividades físicas agudas de alta demanda energética. Se han reportado algunos efectos secundarios con la suplementación de creatina monohidratada, lo que ha estimulado la investigación de nuevas moléculas potenciales que podrían usarse como suplementos para proporcionar potencialmente creatina biodisponible.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Estabilidad acuosa

La afirmación sobre la estabilidad de la creatil-L-glutamina en solución acuosa se sustenta en datos presentados en la patente original (US 8,445,466), que es un documento financiado por la industria y no un estudio independiente revisado por pares. Los resultados reportados en la patente muestran que las soluciones acuosas de creatil-L-glutamina permanecen estables durante más de 90 días a temperatura ambiente (25 °C) y a temperatura de refrigerador (4 °C), y que la composición también es estable durante más de 30 días a temperatura elevada (40 °C), condición que se indica como adecuada para el envío en camiones con clima cálido y contenedores marítimos.

Se afirma que las moléculas de creatina protegidas por amida, como la creatil-L-glutamina y la creatil-L-leucina, son sustancialmente estables en medios acuosos, y que el enlace amida covalente formado entre la creatina y el grupo protector exhibe una estabilidad hidrolítica inesperadamente mejorada. Estos datos de estabilidad provienen de la propia divulgación de la patente. No se identificó una validación independiente y revisada por pares de estas afirmaciones de estabilidad en la literatura científica publicada.

Fuerza de la evidencia: Preliminar; basada en datos reportados en la patente. No se encontró confirmación independiente revisada por pares.

5.2 Biodisponibilidad y administración de creatina

La pregunta fundamental sobre la creatil-L-glutamina —si se hidroliza eficazmente en el sistema digestivo para liberar creatina biodisponible— ha sido abordada solo por un pequeño número de investigaciones publicadas, todas ellas relativas a su análogo estrechamente relacionado, la creatil-L-leucina (CLL). En la literatura revisada por pares se citan datos no publicados que abordan directamente la CLG, y los hallazgos son desfavorables.

Datos no publicados sugirieron que la creatil-L-glutamina solo se hidrolizaba en un 27% a creatina en un modelo in vitro de digestión. Esta cifra se cita en un artículo de 2022 revisado por pares publicado en la revista Nutrients (da Silva RP, 2022) como trabajo previo no publicado de Owoc y Li (2014). La tasa de hidrólisis del 27% se describe en el contexto de explicar por qué se esperaba que el compuesto relacionado CLL tuviera una baja biodisponibilidad, y los autores la utilizan como punto de comparación.

Para la creatil-L-leucina (el análogo más estudiado), se encontró que la suplementación dietética con CLL no aumentó los niveles de creatina en plasma, músculo o cerebro después de 7 días de suplementación. En comparación, la suplementación con creatina monohidratada (CrM) aumentó significativamente los niveles de creatina en plasma y músculo, mientras que el contenido de creatina cerebral mostró una tendencia hacia un aumento.

La observación de que la concentración de creatina en el plasma venoso portal de ratas suplementadas con CLL no fue diferente de la de las ratas control indica que la CLL no se convierte en creatina en el intestino durante la digestión. Los autores razonaron que los enlaces peptídicos son normalmente estables en condiciones fisiológicas, y solo se hidrolizan mediante enzimas proteasas o peptidasas; sin embargo, es poco probable que la estructura química de la CLL sea reconocida por los sitios activos de una proteasa o peptidasa, dada la estructura muy diferente de la creatina en comparación con los residuos de aminoácidos de un péptido. Por lo tanto, es muy improbable que una enzima peptidasa u otra enzima se unan a la CLL para catalizar su hidrólisis a creatina y leucina. El mismo razonamiento estructural se aplica a la creatil-L-glutamina, ya que ambas comparten la misma arquitectura de enlace amida que involucra el fragmento de creatina.

La evidencia clínica humana más directamente relevante concierne a la creatil-L-leucina. Veintinueve hombres (n = 17) y mujeres (n = 12) sanos consumieron 5 g/día de creatina monohidratada, CLL o placebo durante 14 días en un diseño aleatorizado, doble ciego, completando tres sesiones de ejercicio de resistencia supervisado por semana, con biopsias musculares recolectadas antes y después de la intervención para cuantificar la creatina muscular. Los resultados demostraron que 2 semanas de suplementación con CLL no aumentaron de manera estadísticamente significativa la creatina muscular, mientras que la suplementación con creatina monohidratada aumentó significativamente el contenido de creatina muscular. Este ensayo se publicó en el International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism en 2022 (Askow et al., PMID 36007881). No se ha publicado ningún ensayo humano equivalente específicamente sobre la creatil-L-glutamina.

A pesar de que estudios previos han demostrado que muchas formas putativas de creatina no logran mejorar los efectos ergogénicos de la CrM ni aumentar el contenido de creatina muscular, continúan introduciéndose nuevos suplementos en el mercado.

Fuerza de la evidencia: Para la creatil-L-glutamina específicamente, solo existen datos in vitro no publicados (27% de hidrólisis). Para el análogo estrechamente relacionado creatil-L-leucina, existe un ECA en humanos y un estudio de alimentación en animales, ambos sin hallar biodisponibilidad significativa de creatina a partir del compuesto. La evidencia disponible no respalda la afirmación de que la creatil-L-glutamina sea un vehículo eficaz para administrar creatina al tejido muscular.

5.3 Rendimiento atlético y acumulación de creatina muscular

No se identificó ningún ensayo clínico humano revisado por pares publicado que examinara específicamente los efectos de la creatil-L-glutamina sobre el rendimiento atlético, la fuerza muscular, la masa corporal magra o la capacidad de ejercicio. La base de evidencia para estos resultados aplicada a la CLL (el análogo estudiado) tampoco demuestra eficacia: en comparación con el control y la dieta suplementada con creatina monohidratada, la suplementación con creatil-L-leucina no resultó en bioacumulación de creatil-L-leucina ni de creatina en el tejido.

Fuerza de la evidencia: Ausente para la creatil-L-glutamina directamente. La evidencia del análogo estructuralmente similar CLL es negativa (sin acumulación de creatina muscular). No hay datos de resultados de rendimiento humano disponibles para la CLG.

5.4 Salud cerebral y aplicaciones neurológicas

La patente y los materiales comerciales asociados sugieren que la creatil-L-glutamina podría favorecer la salud cerebral, en consonancia con el papel conocido de la creatina en el metabolismo energético cerebral. Esto podría permitir que la creatil-L-glutamina se incorpore en productos como bebidas acuosas listas para consumir destinadas a prevenir el desgaste muscular y a mejorar o estabilizar la salud cerebral en personas hospitalizadas, así como en múltiples aplicaciones médicas diferentes. Sin embargo, estas afirmaciones provienen de la documentación de patentes y no de investigaciones clínicas o preclínicas. Para la CLL, los datos en animales no encontraron acumulación de creatina en el tejido cerebral tras la suplementación. No se identificaron estudios publicados que examinaran específicamente los efectos neurológicos de la CLG.

Fuerza de la evidencia: Sin evidencia publicada. Especulativa, basada en la fisiología del compuesto original (creatina) y en afirmaciones comerciales.

5.5 Efectos relacionados con la glutamina en la salud

Debido a que la creatil-L-glutamina, hipotéticamente, libera L-glutamina tras la hidrólisis, la literatura de patentes sugiere que podría conferir los beneficios fisiológicos asociados con la suplementación de glutamina. La glutamina es el aminoácido libre más abundante en el plasma humano y el músculo esquelético, y desempeña funciones en el transporte de nitrógeno, la integridad de la mucosa intestinal, la función inmunitaria, y como aminoácido condicionalmente esencial en condiciones de estrés fisiológico. Sin embargo, dado que el compuesto solo se hidroliza parcialmente (27% en el modelo in vitro disponible), se desconoce en qué medida la creatil-L-glutamina intacta administra cantidades funcionalmente significativas de glutamina libre, y esto no se ha investigado en estudios clínicos publicados.

Fuerza de la evidencia: Sin evidencia publicada sobre la creatil-L-glutamina como vehículo de administración de glutamina.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la creatil-L-glutamina

• Músculo esquelético / sistema musculoesquelético: El fundamento principal para el desarrollo del compuesto es servir como vehículo alternativo de administración de creatina para el metabolismo energético muscular. La fosfocreatina ayuda a proporcionar ATP durante ráfagas cortas de ejercicio de alta intensidad, y el agotamiento de la fosfocreatina se ha asociado con la aparición de fatiga; el reservorio de fosfocreatina en el músculo esquelético es expandible, lo que ha llevado a la suplementación oral de creatina y fosfocreatina para aumentar estos componentes en el músculo, mejorando así el rendimiento del ejercicio.
• Sistema nervioso central / cerebro: La creatina es un metabolito energético importante que se concentra en tejidos como los músculos y el cerebro. Se ha propuesto en la literatura de patentes que la creatil-L-glutamina podría tener aplicaciones potenciales para la salud cerebral, aunque no hay evidencia publicada que respalde esto específicamente para la CLG.
• Sistema gastrointestinal: El sistema digestivo es el lugar donde el enlace amida debería escindirse para que la creatina o la glutamina se vuelvan biodisponibles. La eficiencia hidrolítica limitada documentada en los datos disponibles incide directamente en el procesamiento gastrointestinal.
• Sistemas inmunitario y metabólico: En la medida en que la glutamina desempeña funciones conocidas en el suministro de combustible a las células inmunitarias y en el metabolismo del nitrógeno, se ha propuesto la CLG como vehículo para administrar glutamina con estos fines, aunque sin datos publicados que lo respalden.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

La creatil-L-glutamina no cuenta con dosis clínicas establecidas respaldadas por ensayos en humanos revisados por pares. El compuesto aparece en productos comerciales en cantidades que han sido objeto de escrutinio legal. Una encuesta presentada en un litigio encontró que aproximadamente una de cada cinco latas de Bang vendidas se destinarían a las bebidas de Monster si se eliminara la super creatina, o si los compradores de Bang estuvieran mejor informados sobre la cantidad de super creatina —25 mg— presente en el producto. Esta cifra de 25 mg representa una dosis disponible comercialmente sustancialmente inferior a las dosis de varios gramos típicas de las investigaciones sobre suplementación con creatina monohidratada.

La patente especifica rangos de concentración para las formulaciones: la concentración total de especies de creatil-L-glutamina en una solución acuosa puede ser cualquier valor entre aproximadamente 0.1% y aproximadamente 25% en peso. Para su análogo estrechamente estudiado, la CLL, el ensayo controlado aleatorizado en humanos de Askow et al. (2022) utilizó 5 g/día durante 14 días —equivalente a la dosis estándar de comparación con creatina monohidratada— sin efecto significativo sobre el contenido de creatina muscular.

En los estudios toxicológicos en animales realizados con CLL (el análogo más cercano con datos de seguridad publicados), las dosis oscilaron entre 1,250 y 5,000 mg/kg de peso corporal por día. No existe un estudio equivalente publicado de búsqueda de dosis o farmacocinético para la creatil-L-glutamina en humanos o animales.

8. Consideraciones de seguridad

Ausencia de toxicología formal publicada para la creatil-L-glutamina

Si bien la creatina y la leucina (y, por analogía, la creatina y la glutamina) han sido estudiadas y utilizadas ampliamente por humanos de forma individual con pocos efectos adversos graves, hasta donde saben los investigadores de este campo, no se habían publicado estudios toxicológicos, farmacocinéticos o en humanos formales sobre el compuesto creatil combinado al momento de escribirse las investigaciones recientes. Esta afirmación, proveniente de un artículo de una revista de toxicología revisada por pares de 2018, señala específicamente el vacío en los datos de seguridad para estos dipéptidos de creatil sintéticos novedosos.

Datos toxicológicos sobre el análogo creatil-L-leucina

Se ha realizado toxicología formal sobre el análogo estructural CLL, y por extensión, estos datos proporcionan el contexto de seguridad más relevante para la clase de compuestos CLG. Se llevó a cabo una batería de estudios toxicológicos para investigar la genotoxicidad y la toxicidad oral de dosis repetidas de la creatil-L-leucina en ratas, de acuerdo con directrices aceptadas internacionalmente. No se observó evidencia de mutagenicidad en una prueba de mutación reversa bacteriana ni en una prueba de aberración cromosómica en mamíferos in vitro. No se observó actividad genotóxica en una prueba de micronúcleos en mamíferos in vivo a concentraciones de hasta la dosis límite de 2,000 mg/kg de peso corporal/día. La creatil-L-leucina no causó mortalidad ni efectos tóxicos en ratas Hsd.Han Wistar en un estudio de toxicidad oral (por sonda) de dosis repetidas durante 90 días a dosis de 1,250, 2,500 y 5,000 mg/kg de peso corporal/día. El nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) del estudio de 90 días se determinó en 5,000 mg/kg de peso corporal/día, la dosis más alta probada, tanto para ratas macho como hembra.

Estos datos toxicológicos sobre la CLL se publicaron en el International Journal of Toxicology en 2018 (Reddeman et al.). Estos hallazgos proporcionan cierta tranquilidad indirecta respecto a la clase de compuestos, pero no pueden extrapolarse directamente a la creatil-L-glutamina, que tiene un componente aminoacídico diferente con su propio manejo metabólico distintivo.

Seguridad de las moléculas componentes

En humanos, los resultados de varios estudios en los que sujetos adultos sanos, hombres y mujeres, recibieron L-glutamina suplementaria por vía oral en dosis diarias que oscilaron entre 3 y 45 g durante hasta 10 semanas, no revelaron ningún efecto adverso relacionado con el compuesto. Una revisión de la seguridad de la L-glutamina concluyó que existe evidencia sólida en humanos que respalda la ausencia de efectos adversos asociados con el consumo suplementario de hasta 14 g de L-glutamina/día.

La L-glutamina no mostró actividad mutagénica en un ensayo de mutación reversa bacteriana y no indujo aberraciones cromosómicas en células de fibroblastos pulmonares de hámster chino en un ensayo de aberración cromosómica in vitro. Los perfiles de seguridad de los componentes individuales (creatina y L-glutamina) están bien caracterizados; sin embargo, el dipéptido unido covalentemente creatil-L-glutamina debe considerarse una entidad química distinta a efectos regulatorios y de seguridad.

Estatus de ingrediente novedoso y contexto regulatorio

La creatil-L-leucina se sintetiza sometiendo la L-leucina a una serie de procesos químicos, dando como resultado leucina y creatina conectadas por un enlace covalente; por lo tanto, la CLL es un ingrediente novedoso. La misma clasificación se aplica a la creatil-L-glutamina. Como ingredientes sintéticos novedosos, estos compuestos no cuentan con un historial de uso previo a la presentación de su patente en 2010, y su estatus regulatorio como ingredientes de suplementos dietéticos en los Estados Unidos está sujeto a las disposiciones sobre Nuevos Ingredientes Dietéticos (NDI) conforme a la DSHEA. No se identificó ninguna designación GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro) ni aprobación regulatoria publicada por organismos importantes (FDA, EFSA, EMA) para la creatil-L-glutamina en las fuentes disponibles.

Litigios y afirmaciones publicitarias

Las afirmaciones en torno a la "Super Creatina", introducida por primera vez por Bang en 2015, estuvieron en el centro de una demanda concluida presentada por Monster Energy, principal rival de Bang. Los abogados de Monster argumentaron con éxito que Bang engañó a los consumidores al promocionar el ingrediente como estable en almacenamiento y soluble en agua —a diferencia de la creatina regular, que no es soluble en agua— y eficaz para aumentar los niveles de creatina en el torrente sanguíneo. Este resultado legal subraya la brecha entre las afirmaciones de marketing y la evidencia científica disponible para esta clase de compuestos. Un jurado determinó que ciertas afirmaciones publicitarias sobre la "Super Creatina" (CLL) constituían publicidad falsa.

Destino metabólico desconocido

Un estudio no publicado de digestión gástrica simulada sobre la creatil-L-glutamina indicó que solo el 27% del compuesto se hidrolizaba; sin embargo, no se localizaron datos de digestión ni farmacocinéticos con respecto a la CLL. Esto significa que, específicamente para la creatil-L-glutamina, se desconoce el destino del aproximadamente 73% restante del compuesto no hidrolizado tras la ingestión. No está establecido si el dipéptido intacto se absorbe, se excreta o sufre un metabolismo adicional. Las consecuencias a largo plazo de la exposición a la creatil-L-glutamina no hidrolizada no han sido estudiadas formalmente en humanos.

9. Resumen de la evaluación de la evidencia

La creatil-L-glutamina es un nuevo ingrediente dietético completamente sintético con un fundamento de diseño químico claro y racional: estabilizar tanto la creatina como la glutamina en solución acuosa mediante la formación de un dipéptido unido covalentemente. La ventaja de estabilidad acuosa, según lo reportado en su patente original, aborda una limitación genuina de la suplementación convencional de creatina y glutamina en formatos líquidos. Sin embargo, la hipótesis central de biodisponibilidad —que el compuesto será escindido enzimáticamente en el intestino para liberar cantidades terapéuticamente significativas de creatina y glutamina libres— no está respaldada por evidencia independiente revisada por pares publicada.

Los únicos datos de digestión disponibles para la CLG, aunque no publicados y derivados de un modelo in vitro, indican solo un 27% de hidrólisis. Los datos de su análogo estructural, la creatil-L-leucina —evaluados tanto en estudios de alimentación en animales como en un ensayo controlado aleatorizado en humanos— muestran de manera consistente que no hay una administración significativa de creatina al músculo, el plasma o el cerebro. El compuesto no tiene efectos ergogénicos demostrados, no cuenta con protocolos de dosificación clínica establecidos respaldados por literatura revisada por pares, y no dispone de estudios formales de seguridad en humanos publicados. Los estudios toxicológicos sobre el análogo estructural CLL sugieren una baja toxicidad aguda y subcrónica a dosis elevadas en roedores, pero estos hallazgos no pueden extrapolarse directamente a la creatil-L-glutamina.

En general, el estado actual de la evidencia disponible públicamente sobre la creatil-L-glutamina es insuficiente para respaldar afirmaciones de eficacia relacionadas con la carga de creatina muscular, el rendimiento atlético o cualquier otro resultado de salud. El compuesto permanece dentro de la categoría de ingredientes dietéticos sintéticos novedosos e incompletamente caracterizados.

Referencias

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