Cucurbita

Cucurbita (Calabaza / Zapallo): Una Referencia Integral

1. Identidad y Clasificación Botánica

Cucurbita es un género de plantas con flores de la familia Cucurbitaceae, comúnmente conocidas como calabazas, zapallos y calabazas ornamentales. Tres especies son de relevancia primaria en la fitomedicina y la suplementación dietética: Cucurbita maxima Duchesne, Cucurbita pepo L., y Cucurbita moschata Duchesne. Cucurbita pepo L. es una planta herbácea, monoica y anual de la familia Cucurbitaceae. El género contiene múltiples especies cultivadas adicionales, incluyendo C. argyrosperma y C. ficifolia, todas nativas de las Américas.

Las calabazas de C. pepo se encuentran entre las plantas domesticadas más antiguas conocidas, con evidencia de su cultivo que data de entre el 7000 a. C. y el 5500 a. C. en Mesoamérica. Las especies silvestres y las primeras formas domesticadas son nativas de América del Norte, específicamente de partes de lo que hoy es el noreste de México y el sur de Estados Unidos, pero actualmente los cultivares se cultivan en todo el mundo.

La parte de la planta que se utiliza con mayor frecuencia como suplemento dietético es la semilla (Cucurbitae semen) y el aceite prensado en frío a partir de esas semillas. La sustancia herbal —la semilla entera, seca y madura— se menciona en varios manuales farmacopeicos reconocidos, incluidos los de Madaus (1938), Bradley (2006), Martindale (2007) y Wichtl (2004), así como en la Monografía de la Comisión E alemana (1991), las Monografías de la OMS (2009) y las Monografías de ESCOP (2009).

1.1 Nombres Comunes y Preparaciones

Según la especie y la región, las plantas de este género se denominan calabaza, zapallo, calabaza ornamental, calabacita y otros nombres vernáculos. En la medicina herbal y como suplemento dietético, Cucurbita se encuentra principalmente en las siguientes formas:

• Semilla entera molida: semillas secas y maduras molidas para consumo oral directo o inclusión en alimentos.
• Aceite de semilla prensado en frío (aceite de semilla de calabaza / PSO): un aceite verde oscuro que contiene una alta cantidad de ácidos grasos libres.
• Extracto blando etanólico o hidroetanólico (PSE): extractos estandarizados utilizados en ensayos clínicos y medicamentos herbarios tradicionales registrados.
• Extracto hidroetanólico libre de aceite: una preparación cuyo potencial terapéutico se ha destacado en estudios recientes, aunque su composición sigue sin caracterizarse suficientemente considerando la variabilidad fenotípica y fitoquímica significativa de la especie.
• Cápsulas y tabletas: la forma farmacéutica más común, que contiene aceite de semilla estandarizado o extracto seco.

Varios cultivares muestran perfiles metabólicos comparables a la variedad Cucurbita pepo var. styriaca (calabaza de Estiria) actualmente recomendada por la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) y el Comité de Medicamentos Herbarios (HMPC). La calabaza de Estiria sin cáscara es particularmente importante en la producción comercial de extractos porque sus semillas pueden procesarse sin necesidad de descascarillado.

2. Uso Histórico y Tradicional

2.1 América Precolombina

Se han encontrado semillas y restos de Cucurbita en diversos sitios arqueológicos en toda América que datan de aproximadamente 10,000 años atrás, y estos hallazgos sugieren que las calabazas fueron ampliamente cultivadas por los pueblos indígenas mucho antes del contacto europeo. La datación directa por radiocarbono indica que los humanos comenzaron a utilizar Cucurbita silvestre hace aproximadamente 10,950 años calendario antes del presente, principalmente como recipientes impermeables y posiblemente como recipientes para cocinar y beber.

Los pueblos indígenas de las Américas, incluidos los mayas, los aztecas y diversas tribus nativas americanas, tienen una larga historia de cultivo y utilización de calabazas. En la época del contacto europeo en 1492, ya se habían desarrollado varios grupos de cultivares de calabazas y zapallos por parte de los pueblos indígenas americanos. Un documento histórico notable es el Códice Florentino, compilado en el siglo XVI por el fraile español Bernardino de Sahagún, que ofrece descripciones detalladas de la agricultura azteca, incluidos el cultivo y los usos de las calabazas.

Para los nativos americanos, las calabazas no eran solo una fuente de alimento, sino que también se usaban con fines curativos; los mayas, por ejemplo, utilizaban el jugo en pomadas para quemaduras. Las semillas de calabaza (Cucurbita pepo) se usaban localmente en Eritrea para tratar la tenia, lo que ilustra cómo el uso antihelmíntico de las semillas ha persistido en culturas geográficamente dispares.

2.2 Uso Tradicional en Europa y Asia

Las semillas y el aceite de las semillas de calabaza se han utilizado durante muchos años para aliviar las molestias asociadas con el agrandamiento de la próstata y los problemas de micción relacionados con la vejiga hiperactiva. Cucurbita es un producto medicinal herbal antiguo y ampliamente conocido a nivel mundial que se ha utilizado durante los últimos siglos, y su uso medicinal y terapéutico se describe en muchos manuales y manuscritos medicinales tradicionales. En Europa, C. pepo en forma de extracto blando etanólico de semilla de calabaza se ha utilizado ampliamente y se ha registrado principalmente como remedio para afecciones urológicas, específicamente aquellas relacionadas con el agrandamiento de la próstata y los problemas de micción relacionados con la vejiga hiperactiva.

En muchos países, la calabaza se utiliza como medicina por sus propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antivirales y antidiabéticas, particularmente en Austria, Hungría, México, Eslovenia, China, España y varios países europeos, asiáticos y africanos. Las especies de Cucurbita se han empleado tradicionalmente para tratar una serie de afecciones como enfermedades cardiovasculares, aterosclerosis, diabetes, dolor muscular e inflamación, además de su uso en la alimentación y como colorantes.

C. maxima se utiliza tradicionalmente en México, China e India por su efecto hipoglucemiante, útil para controlar la glucosa en sangre. Las semillas de calabaza se conocen en la medicina popular como remedio para trastornos renales, de la vejiga y de la próstata desde hace siglos.

2.3 Reconocimiento Regulatorio del Uso Tradicional

En 2013, el Comité de Medicamentos Herbarios (HMPC) publicó una monografía que reconoce el uso tradicional de las semillas de C. pepo para el alivio de los síntomas del tracto urinario inferior asociados con la HPB o la vejiga hiperactiva (VH), basándose en su uso medicinal de larga data.

3. Fitoquímica: Constituyentes Clave y Compuestos Activos

El fruto de la calabaza, incluyendo la pulpa, la semilla y la cáscara, es una fuente rica de metabolitos primarios y secundarios, entre ellos proteínas, carbohidratos, ácidos grasos monoinsaturados, ácidos grasos poliinsaturados, carotenoides, tocoferoles, triptófano, esteroles delta-7 y muchos otros fitoquímicos.

3.1 Lípidos y Ácidos Grasos

Se ha comprobado que las semillas son ricas en aceite (aproximadamente 35%), proteína (38%), alfa-tocoferoles (3 mg/100 g) y contenido de carbohidratos (aproximadamente 37%). Los cuatro ácidos grasos dominantes son el palmítico C16:0 (13.3%), el esteárico C18:0 (8.0%), el oleico C18:1 (29.0%) y el linoleico C18:2 (47.0%); el aceite contiene una cantidad apreciable de ácidos grasos insaturados (78.0%) y es una fuente rica de ácido linoleico (47.0%). En el aceite de semilla, predominan los ácidos insaturados (oleico y linoleico), y su proporción depende de la variedad de calabaza.

3.2 Fitosteroles — Especialmente Esteroles Δ7

El ácido linoleico, el ácido oleico, el ácido palmítico, el ECN-44, el ECN-46, los tocoferoles, el β-sitosterol y los esteroles delta-7 constituyen una gran cantidad del aceite de semilla de calabaza. Los componentes activos de las semillas de C. pepo L. son los esteroles D5, D7 y D8; los esteroles D7 se encuentran en proporción predominante en C. pepo y están significativamente registrados como componentes activos vitales para el tratamiento de la hiperplasia prostática leve. Estos esteroles no se han encontrado en ningún otro extracto vegetal que contenga esteroles utilizado en el tratamiento de la HPB. El delta-7-espinasterol y el Δ7-estigmasterol juntos representan fracciones mayoritarias del contenido total de esteroles, con Δ7-estigmasterol en 12.5–20.3 g/100 g y Δ7,25-estigmastadienol en 5.8–8.0 g/100 g del contenido total de esteroles.

3.3 Tocoferoles y Carotenoides

El aceite de semilla de calabaza es rico en sustancias biológicamente activas, incluidos tocoferoles y carotenoides, especialmente β-caroteno y luteína. Las cucurbitáceas muestran efectos antioxidantes gracias a sus diversos compuestos bioactivos con capacidad de eliminación de radicales libres, como las cucurbitacinas B y E, los elagitaninos, o los carotenoides como α-caroteno, β-caroteno, luteína y zeaxantina. Los carotenoides son necesarios para una visión adecuada y también se metabolizan para formar vitamina A, que ayuda a mejorar la función corporal y la inmunidad.

3.4 Cucurbitacinas

Las cucurbitacinas se encuentran en muchas plantas de la familia Cucurbitaceae y son más comunes en especies de los géneros Bryonia, Cucumis, Cucurbita, Luffa, Echinocystis, Lagenaria y Citrullus. El nivel de cucurbitacinas varía entre los tejidos; pueden concentrarse en frutos y raíces de plantas maduras, con la mayor concentración alcanzada en la madurez en los frutos donde se producen. Las semillas generalmente contienen concentraciones muy bajas de cucurbitacinas. Aparte de su naturaleza tóxica, se ha demostrado que las cucurbitacinas poseen eficacia farmacológica contra la inflamación, el cáncer, la aterosclerosis y la diabetes.

3.5 Proteínas, Aminoácidos y Triptófano

Las semillas de calabaza proporcionan proteínas de alta calidad, ácidos grasos insaturados y minerales como magnesio, zinc, hierro y potasio, que favorecen la salud cardiovascular, la función inmunitaria y el bienestar gastrointestinal. También contienen fitosteroles, antioxidantes (vitamina E, carotenoides), cucurbitacinas, lignanos y triptófano, que se han asociado con la reducción del colesterol, la mitigación del estrés oxidativo, efectos antiinflamatorios, regulación hormonal y beneficios neuroquímicos en estudios preclínicos.

3.6 Polifenoles y Flavonoides

A pesar de la presencia ubicua de ácidos fenólicos en los alimentos de origen vegetal y su papel como antioxidantes dietéticos, la literatura sobre compuestos fenólicos en C. pepo ha sido limitada hasta hace poco. Representan aproximadamente el 30% de los polifenoles ingeridos mediante la dieta y tienen capacidad antioxidante relacionada con sus características promotoras de la salud; también está presente en la semilla de calabaza un determinado perfil de ácidos fenólicos que puede contribuir a la prevención o el tratamiento de diferentes trastornos en humanos. El contenido de flavonoides en la calabaza fresca es de 45 mg EQ/100 g en la cáscara, 77.1 mg EQ/100 g en la pulpa y 139 mg EQ/100 g en las semillas.

3.7 Polisacáridos

Los frutos de C. moschata también son ricos en polisacáridos que muestran fuertes efectos hipoglucemiantes y antidiabéticos en estudios preclínicos. Se ha reportado que los polisacáridos unidos a proteínas reducen el nivel de glucosa en sangre, aumentan el nivel de insulina plasmática y aumentan la tolerancia a la glucosa en ratas diabéticas inducidas por aloxano; este efecto reductor de la glucosa en sangre de los polisacáridos de calabaza puede deberse a la naturaleza antioxidante de los polisacáridos, que protege a las células β del páncreas.

3.8 Escualeno y Triterpenos

En las semillas se encontraron las mayores concentraciones de escualeno, con un rango de 583.2 a 747 mg/100 g. Varios triterpenos, como el cucurbita-5,24-dienol, la α- y β-amirina, y los esteroles, están presentes en las semillas y flores de Cucurbita maxima.

4. Mecanismos de Acción

4.1 Inhibición de la 5α-Reductasa

Se ha confirmado que un extracto lípido-esteroidal de semilla de calabaza tiene un efecto inhibidor sobre la 5α-reductasa en fibroblastos prostáticos humanos cultivados. El mecanismo farmacológico de acción del aceite de semilla de calabaza está bien documentado a través de la inhibición de la 5α-reductasa, que es la principal responsable de la conversión de testosterona en dihidrotestosterona (DHT). Estudios en animales han demostrado que, tras el tratamiento con extracto de semilla de Cucurbita pepo, se produce una reducción significativa en la progresión patológica de las próstatas hiperplásicas, incluidas alteraciones histológicas y disminuciones en los niveles del receptor de andrógenos, la 5α-reductasa y la dihidrotestosterona.

4.2 Vía MAPK y Regulación de la Apoptosis

Los estudios han aislado fitosteroles totales (TPS) del aceite de semilla de calabaza sin cáscara para investigar su potencial terapéutico contra la HPB, observando cambios histopatológicos de la próstata en modelos de rata y evaluando los mecanismos moleculares detrás de estos efectos, incluida la expresión de ARNm y/o proteína de la 5α-reductasa, el receptor de andrógenos y el coactivador SRC-1 (coactivador del receptor de esteroides 1).

4.3 Mecanismos Antioxidantes y Antiinflamatorios

El extracto de semilla de calabaza contribuyó a reducciones en los niveles de especies reactivas de oxígeno, estrés oxidativo e inflamación en modelos animales. El extracto también promovió una mayor transcripción del factor nuclear eritroide 2 relacionado (Nrf2), la hemo oxigenasa-1 (Ho-1) y la catalasa (Cat), implicados en la actividad antioxidante; la sintasa endotelial de óxido nítrico (eNos), implicada en la actividad vasoprotectora; y Prdm16 y Pgc1α, implicados en la adipogénesis parda y la termogénesis.

4.4 Generación de Óxido Nítrico y Efectos Cardiovasculares

Los autores demostraron que tanto el aceite de semilla de calabaza como el tratamiento con amlodipina protegieron a las ratas de los defectos inducidos por L-NAME en el corazón y la aorta a través de un mecanismo que podría involucrar la generación de óxido nítrico, lo que sugiere que el aceite de semilla de calabaza exhibe efectos antihipertensivos y cardioprotectores.

4.5 Mecanismos Hipoglucemiantes

La calabaza contiene agentes hipoglucemiantes, y tiene componentes activos como flavonoides, alcaloides, polisacáridos y polifenoles que son beneficiosos en la diabetes mellitus al proteger del daño por estrés oxidativo o al aumentar la sensibilidad a la insulina.

5. Evidencia Científica por Área de Salud

5.1 Hiperplasia Prostática Benigna (HPB) y Síntomas del Tracto Urinario Inferior (STUI)

Esta es el área con el conjunto más sustancial de investigación clínica para Cucurbita. El efecto del aceite de semilla de calabaza de C. pepo se ha investigado en ensayos clínicos con más de 2000 hombres que padecían hipertrofia prostática benigna (HPB), y el aceite mejoró significativamente su disfunción urinaria.

Estudio GRANU (Vahlensieck et al., 2015)

El estudio GRANU (Actividades de Investigación Alemanas sobre Productos Urológicos Naturales, por sus siglas en alemán) fue un ensayo aleatorizado, parcialmente ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos que investigó la eficacia de la semilla de calabaza en hombres con síntomas del tracto urinario inferior sugestivos de HPB. Un total de 1,431 hombres de 50 a 80 años con HPB/STUI fueron asignados aleatoriamente a semilla de calabaza (5 g dos veces al día), cápsulas con extracto de semilla de calabaza (500 mg dos veces al día), o placebo equivalente. El criterio principal de respuesta fue una disminución del IPSS de ≥5 puntos respecto al valor basal después de 12 meses; los criterios secundarios incluyeron la calidad de vida relacionada con el IPSS, los ítems individuales del IPSS y la nocturia registrada en diario. Después de 12 meses, la tasa de respuesta (enfoque de intención de tratar/última observación registrada) no difirió entre el extracto de semilla de calabaza y el placebo. Esta es una limitación importante de la base de evidencia clínica para la semilla de calabaza en la HPB: el ensayo controlado aleatorizado más grande no logró demostrar una superioridad estadísticamente significativa sobre el placebo en su criterio de valoración principal.

Estudio no intervencionista de 24 meses (Theil et al., 2022)

En este estudio, se realizó un seguimiento durante un período máximo de 2 años, en un entorno de vida real, de los síntomas, la calidad de vida y el bienestar sexual de 130 pacientes con STUI/HPB tratados con extracto blando de semilla de calabaza (PSE). La cohorte analizada para el criterio principal consistió en 83 pacientes tratados durante al menos 12 meses. A los 12 y 24 meses, el IPSS se redujo en 4.7 y 5.1 puntos respecto al valor basal en 83 y 55 pacientes disponibles para el análisis, respectivamente. En hombres con STUI moderado sugestivo de HPB, bajo riesgo de progresión y una vida sexual activa, el tratamiento con extracto blando de semilla de calabaza proporcionó alivio sintomático, mejoró el IPSS-QoL y mantuvo el bienestar sexual. Este estudio es observacional y carece de un brazo control concurrente, lo que limita la interpretación de sus resultados.

Ensayo aleatorizado versus Tamsulosina (Zerafatjou et al., 2021)

Este ensayo clínico aleatorizado simple ciego incluyó pacientes con HPB de ≥50 años; los pacientes fueron asignados aleatoriamente a dos grupos: uno recibió 0.4 mg de tamsulosina cada noche al acostarse, y el otro recibió 360 mg de aceite de semilla de calabaza dos veces al día. El aceite de semilla de calabaza (Cucurbita pepo) alivió los síntomas de HPB sin efectos secundarios, pero no fue tan eficaz como la tamsulosina. Se requieren más estudios para confirmar el papel del aceite de semilla de calabaza como opción para el tratamiento de los síntomas de HPB.

Estudio Coreano a Largo Plazo (Hong et al., 2009)

Hong et al. (2009) llevaron a cabo un estudio a largo plazo de 12 meses para evaluar la eficacia y los posibles efectos secundarios del aceite de semilla de calabaza y/o el aceite de saw palmetto en hombres coreanos con HPB sintomática; el tratamiento con 320 mg diarios de aceite de semilla de calabaza redujo significativamente el IPSS en comparación con el grupo placebo.

Contexto de Metaanálisis

La seguridad y eficacia de un extracto blando patentado de semilla de calabaza bien tolerado se investigaron en dos estudios aleatorizados controlados con placebo de 12 meses (los estudios Bach y GRANU), ambos con pacientes con STUI/HPB con un IPSS ≥13 puntos al inicio. El estudio Bach demostró efectos positivos del PSE en comparación con el placebo, pero no se observó ninguna diferencia entre los tratamientos en el estudio GRANU; se realizó un metaanálisis utilizando datos a nivel de paciente de estos dos estudios. En general, la evidencia sobre Cucurbita en la HPB es mixta. Existen hallazgos positivos individuales, pero el ECA más grande no cumplió su criterio de valoración principal, y las revisiones sistemáticas caracterizan la evidencia global como insuficiente. El aceite extraído de la semilla de calabaza se utiliza para tratar los síntomas asociados con la HPB; sin embargo, los estudios en humanos son escasos y la evidencia disponible es insuficiente.

5.2 Vejiga Hiperactiva (VH)

Estudio con Aceite de C. maxima (45 sujetos)

Se inscribieron cuarenta y cinco sujetos en un estudio en el que se administró oralmente un extracto de aceite de semilla de calabaza de C. maxima (10 g de aceite/día) durante 12 semanas. Después de 6 y 12 semanas, se evaluó la función urinaria mediante la Escala de Síntomas de Vejiga Hiperactiva (OABSS), y el aceite de semilla de calabaza de C. maxima redujo significativamente la puntuación OABSS en los sujetos. Cabe destacar que el ensayo no reportó cambios significativos en los perfiles lipídicos ni en los niveles de PSA durante la intervención, lo que subraya su seguridad y eficacia; aunque no fue aleatorizado ni controlado con placebo, estos hallazgos sugieren que el PSO podría tener potencial para el manejo de la VH tanto en hombres como en mujeres.

Ensayo Aleatorizado Doble Ciego con Extracto de Germen de Soja (Cucuflavone)

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo evaluó la eficacia y seguridad de Cucuflavone (que contiene extractos de semilla de calabaza y germen de soja) en 120 sujetos que padecían VH. Después de 12 semanas, los sujetos que tomaron Cucuflavone experimentaron una reducción significativa respecto al valor basal en la frecuencia urinaria, la urgencia, la frecuencia de incontinencia, la puntuación máxima de urgencia, la frecuencia de micción nocturna y la escala de síntomas de VH, mientras que el grupo placebo alcanzó diferencias significativas solo en algunos de estos criterios de valoración. No se produjeron eventos adversos ni cambios anormales en los parámetros de seguridad. Este ensayo no puede aislar el efecto de la semilla de calabaza del componente de germen de soja.

Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo demostró que una formulación que combinaba extracto de semilla de calabaza libre de aceite con extracto de germen de soja redujo significativamente la frecuencia urinaria, la urgencia y la incontinencia en mujeres con VH durante 12 semanas. Otro estudio mostró que un producto similar mejoró eficazmente los síntomas de incontinencia urinaria de esfuerzo en mujeres durante un período de seis semanas. Adicionalmente, un estudio piloto de tres meses encontró que el extracto de semilla de calabaza libre de aceite, utilizado como monoterapia, mejoró los síntomas del tracto urinario inferior en hombres con HPB sin efectos secundarios notables.

5.3 Diabetes y Regulación de la Glucosa en Sangre

La evidencia sobre los efectos antidiabéticos de las especies de Cucurbita en humanos es escasa; la mayoría de los datos provienen de modelos preclínicos. En estudios en animales, las ratas diabéticas alimentadas con dietas suplementadas con harina de calabaza presentaron niveles de glucosa en sangre significativamente más bajos que las alimentadas con dieta regular; el efecto más pronunciado se observó en ratas alimentadas con harina de calabaza remojada y fermentada, con una reducción del 23.26% en la glucosa en sangre. Los investigadores sugirieron que la fibra, los compuestos fenólicos y los carotenoides podrían ser responsables de este efecto. Una investigación previa mostró que se reporta que la calabaza reduce la glucosa en sangre en pacientes con diabetes tipo 2, aunque faltan ECA amplios y bien controlados en humanos. Según hallazgos preclínicos reportados, la pectina presente en la calabaza, cuando se consume, controla los niveles glucémicos y reduce la necesidad de insulina en pacientes con diabetes.

5.4 Efectos Cardiovasculares y Antihipertensivos

Un estudio demostró que la administración oral de 500–1000 mg/día de aceite de C. pepo durante 12 semanas disminuyó el IPSS en un 41.4%, y más del 96% de los pacientes no presentó efectos secundarios indeseados, lo que sugiere que el extracto es bien tolerado a estas dosis. La evidencia antihipertensiva en humanos es limitada; los estudios en animales han demostrado que el aceite de semilla de calabaza y el tratamiento con amlodipina protegieron a las ratas de los defectos inducidos por L-NAME en el corazón y la aorta a través de un mecanismo que podría involucrar la generación de óxido nítrico, pero esto no se ha replicado en ECA en humanos con potencia estadística adecuada.

5.5 Uso Antihelmíntico (Antiparasitario)

Las semillas de calabaza (Cucurbita pepo) se han utilizado localmente en Eritrea para tratar la tenia. Este uso antiparasitario tradicional está documentado etnográficamente, pero carece de evidencia moderna de ensayos clínicos controlados aleatorizados.

5.6 Actividad Anticancerígena

Los derivados medicinales de las especies de Cucurbita, como los extractos hidroetanólicos, han demostrado un amplio espectro de actividades biológicas, incluyendo efectos anticancerígenos, antimicrobianos y antiparasitarios. Sin embargo, aunque las cucurbitacinas se han estudiado extensamente in vitro y en modelos animales, la transición a estudios en humanos añade una capa adicional de complejidad, y no existen ensayos clínicos definitivos en humanos que establezcan la eficacia anticancerígena de las preparaciones de Cucurbita. Esta evidencia sigue siendo únicamente in vitro y preclínica.

5.7 Efectos Relacionados con la Menopausia y Antioxidantes

En modelos animales (ratas ovariectomizadas), la administración oral de extracto de semilla de calabaza durante 12 semanas disminuyó el peso corporal, el peso graso y los índices de riesgo cardíaco, y también contribuyó a reducciones en los niveles de especies reactivas de oxígeno, estrés oxidativo e inflamación. Estos hallazgos preclínicos aún no han sido confirmados por ensayos clínicos en humanos con potencia estadística adecuada en mujeres posmenopáusicas.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Cucurbita

• Sistema urológico: STUI relacionados con la HPB, vejiga hiperactiva, frecuencia urinaria, urgencia, nocturia e incontinencia — el área mejor documentada de interés clínico.
• Endocrino / metabólico: Regulación de la glucosa en sangre, sensibilidad a la insulina y propiedades antidiabéticas (principalmente evidencia preclínica).
• Cardiovascular: Efectos antihipertensivos, cardioprotectores y moduladores de lípidos (principalmente datos preclínicos y datos limitados en humanos).
• Antioxidante / antiinflamatorio: La investigación ha demostrado propiedades antiinflamatorias, antibacterianas, anticarcinogénicas, antidiabéticas y antihipertensivas asociadas con esta planta.
• Gastrointestinal / antiparasitario: Uso antihelmíntico tradicional; efectos mediados por pectina sobre la función intestinal.
• Oncología: Actividad anticancerígena preclínica e in vitro a través de mecanismos mediados por cucurbitacinas; sin evidencia confirmada en humanos.
• Reproductivo / hormonal: Los investigadores también han reportado beneficios, incluida la mejora de la espermatogénesis.
• Dermatológico / cicatrización de heridas: El aceite extraído de las semillas de calabaza es un objetivo interesante, ya que está compuesto por propiedades farmacológicas destacadas para posibles tratamientos de cicatrización de heridas, con base en modelos animales.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las siguientes dosis se reportan directamente a partir de fuentes clínicas e institucionales; representan rangos utilizados en estudios o reconocidos por monografías, no orientación prescriptiva.

• Semilla entera molida (oral): Se hace referencia en el informe de evaluación de la EMA a una dosis diaria de 10–30 g de semilla de calabaza, en forma de semilla molida o una cantidad equivalente de extracto etanólico.
• Cápsulas de aceite de semilla — HPB (estudio GRANU): 500 mg dos veces al día de cápsulas de extracto de semilla de calabaza, junto con el brazo de 5 g dos veces al día de semilla entera.
• Cápsulas de aceite de semilla — HPB (Zerafatjou et al., 2021): 360 mg de aceite de semilla de calabaza dos veces al día (720 mg diarios en total) durante 3 meses.
• Cápsulas de aceite de semilla — HPB (Hong et al., 2009): 320 mg diarios de aceite de semilla de calabaza durante 12 meses.
• Aceite de semilla — HPB (dosis referenciada por Friedrich/Vahlensieck): Vahlensieck et al. y Friedrich et al. utilizaron 1000 mg de extracto de semilla de calabaza en sus estudios.
• Aceite de semilla — estudio de reducción del IPSS: 500–1000 mg/día de aceite de C. pepo durante 12 semanas.
• Aceite de semilla — VH (C. maxima): 10 g de aceite/día administrados oralmente durante 12 semanas.
• Uso a largo plazo: Según el informe de evaluación de la EMA, es posible el uso a largo plazo (más de 4 semanas).

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

8.1 Tolerabilidad General

Los ensayos clínicos reportan pocas reacciones adversas. Se ha reportado metahemoglobinemia causada por un alto contenido de nitratos en lactantes a quienes se les dio sopa de calabacín para el estreñimiento. Se ha reportado alergia mediada por IgE al calabacín, así como síndrome de alergia oral, náuseas, diarrea y prurito. Se ha demostrado reactividad cruzada con sandía, pepino y otras frutas de la familia Cucurbitaceae. No se han reportado casos de toxicidad severa con el uso de extractos de Cucurbita.

8.2 Antinutrientes

Se han descrito antinutrientes, incluidos oxalatos, taninos y cianuro, en las semillas y hojas. Estos están presentes en niveles bajos en las semillas utilizadas para suplementación y no se consideran una preocupación significativa a las dosis dietéticas y suplementarias típicas, pero han sido identificados analíticamente.

8.3 Toxicidad de las Cucurbitacinas

Evaluaciones exhaustivas de las cucurbitacinas C, D, E e I las han clasificado claramente como compuestos letales. Debe evitarse el consumo de plantas que contienen estas cucurbitacinas específicas, como especies de los géneros Cucumis y Cucurbita, en niveles altos para prevenir enfermedad o muerte. La manifestación de los síntomas tóxicos varía según la especie animal, la vía de administración y la dosis. La determinación de una dosis segura de cucurbitacinas sigue siendo difícil de establecer; su toxicidad es altamente dependiente de la dosis, e incluso cantidades pequeñas pueden tener efectos adversos, presentando una ventana terapéutica estrecha. Es fundamental señalar que, como se mencionó anteriormente, las semillas generalmente contienen concentraciones muy bajas de cucurbitacinas, por lo que esta preocupación de toxicidad es más relevante para extractos de tejido de fruto o raíz que para las preparaciones comerciales de semilla.

8.4 Interacciones Farmacológicas

Warfarina (anticoagulantes): Se han reportado dos casos de INR aumentado en pacientes que tomaban una combinación de semilla de calabaza, saw palmetto y vitamina E (Curbicin®). Uno de los pacientes había estado estable con warfarina antes de comenzar el producto combinado. No está claro si el aumento del INR se debió únicamente al contenido de vitamina E, a la semilla de calabaza o al saw palmetto por separado, o a una combinación de los tres ingredientes. Se recomienda precaución al combinar preparaciones de semilla de calabaza con terapia anticoagulante.

Medicamentos antihipertensivos y antidiabéticos: Dado que las propiedades antihipertensivas e hipoglucemiantes de los constituyentes de la semilla de calabaza están documentadas preclínicamente, son plausibles interacciones farmacodinámicas teóricas con medicamentos utilizados para estas afecciones, aunque no se dispone de estudios formales de interacción clínica en la literatura publicada.

8.5 Alergia

Los efectos secundarios de los productos de calabaza son raros, pero podrían incluir molestias estomacales, diarrea y náuseas. Las preparaciones de calabaza también podrían causar picazón, sarpullido y reacciones alérgicas en algunas personas. Se han documentado clínicamente hipersensibilidad mediada por IgE y reacciones cruzadas dentro de la familia más amplia de las Cucurbitaceae.

9. Estado Regulatorio y de Monografías

En 2013, el Comité de Medicamentos Herbarios (HMPC) de la EMA publicó una monografía que reconoce el uso tradicional de las semillas de C. pepo para el alivio de los síntomas del tracto urinario inferior asociados con la HPB o la VH, basándose en su uso medicinal de larga data. ESCOP indica el uso de las semillas de calabaza para la incontinencia urinaria o la vejiga hiperactiva en hombres y mujeres. La Farmacopea Europea (Ph. Eur.) especifica la variedad Cucurbita pepo var. styriaca como el material de referencia farmacopeico para Cucurbitae semen.

10. Resumen de la Fuerza de la Evidencia

• HPB / STUI: Moderada pero mixta. Existen múltiples ensayos clínicos en humanos, incluidos diseños controlados aleatorizados, pero el ECA más grande (GRANU) no cumplió su criterio de valoración principal. La EMA/HMPC otorga solamente el estatus de "uso tradicional", no de "uso bien establecido", lo que refleja esta limitación probatoria.
• Vejiga hiperactiva: Preliminar a moderada. Estudios clínicos pequeños muestran beneficio; un ensayo aleatorizado doble ciego muestra beneficio para un producto combinado, pero los estudios de aceite de semilla de calabaza como único ingrediente carecen de controles con placebo adecuados.
• Antidiabético: Preliminar; datos predominantemente animales/preclínicos. Los datos clínicos en humanos son escasos y no provienen de ECA amplios y rigurosos.
• Cardiovascular / antihipertensivo: Preliminar; solo datos en animales para los mecanismos antihipertensivos directos.
• Anticancerígeno: Únicamente preclínico (in vitro y en animales); sin datos de ECA en humanos.
• Antihelmíntico: Uso tradicional históricamente documentado; ausencia de evidencia clínica moderna.
• Cicatrización de heridas: Solo datos de modelos animales.

Referencias

• Recent Review on Traditional Use, Phytochemical Studies and Pharmacological Activity of Three Species from Cucurbita Genus — Journal of Food and Nutrition Research (2025)
• Recent Advances in the Application of Cucurbitacins as Anticancer Agents — PMC (2023)
• Cucurbitacins – An Insight into Medicinal Leads from Nature — PMC (2015)
• African Cucurbita pepo L.: Properties of Seed and Variability in Fatty Acid Composition of Seed Oil — PubMed / Phytochemistry (2000)
• Profiling Hydrophilic Cucurbita pepo Seed Extracts: A Study of European Cultivar Variability — PMC (2025)
• Pumpkin Seed Oil Extracted From Cucurbita maxima Improves Urinary Disorder in Human Overactive Bladder — PMC (2014)
• Effects of Pumpkin Seed in Men with Lower Urinary Tract Symptoms due to BPH in the One-Year, Randomized, Placebo-Controlled GRANU Study — Urologia Internationalis / Karger (2015)
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• Pumpkin Uses, Benefits and Dosage — Drugs.com Natural Products Database
• The Domestication of Pumpkins: Historical Perspectives and Modern Genetic Evidence — International Journal of Horticulture (2024)
• Exploring the Therapeutic Potential of Cucurbita pepo — NIJ Journals (2024)