Cyanthillium cinereum (Falso hierro): Una referencia integral
1. Identidad, taxonomía y nomenclatura
1.1 Nombre científico aceptado e historia taxonómica
Cyanthillium cinereum (L.) H. Rob., conocida comúnmente como falso hierro o hierba pulguera cenicienta, es una especie de planta con flores de la familia Asteraceae. El nombre del género Cyanthillium se deriva del griego kyanos (azul) combinado con ilium (flanco), en alusión a los márgenes purpúreos de las brácteas involucrales. El epíteto específico cinereum proviene del latín cinereus, que significa gris cenizo, describiendo la pubescencia grisácea que cubre las hojas y tallos de la planta.
La especie fue descrita por primera vez por Carl Linnaeus como Conyza cinerea en Species Plantarum en 1753. Posteriormente fue transferida al género Vernonia por Christian Friedrich Lessing en 1829, pasando a llamarse Vernonia cinerea. En 1990, Harold E. Robinson la reasignó al género recién reconocido Cyanthillium en Proceedings of the Biological Society of Washington, volumen 103. La especie ha acumulado más de 20 sinónimos posteriores, lo que refleja su compleja historia taxonómica y su morfología variable según la región.
Una nota de gran importancia para los investigadores: la confusión taxonómica es generalizada en la literatura; el IPNI enumera a Cyanthillium cinereum y Vernonia cinerea como plantas totalmente distintas, mientras que The Plant List enumera a Cyanthillium cinereum como sinónimo de Vernonia betonicaefolia. Dado que no se ha encontrado ninguna base de datos de nombres de plantas que indique que Vernonia cinerea es sinónimo de Cyanthillium cinereum, es muy probable que los estudios que citan los usos populares de Cyanthillium cinereum en realidad estén asociados con Vernonia cinerea y no con Vernonia betonicaefolia. A pesar de esto, la revisión de MDPI de 2024 trató ambos nombres como sinónimos: Vernonia cinerea (L.) Less. tiene como sinónimo a Cyanthillium cinereum (L.) H. Rob. y suele conocerse como "Sahadevi" en la medicina tradicional india o "Bach dau ong" en la medicina tradicional vietnamita. A lo largo de la literatura científica —incluidos los ensayos clínicos— los nombres Vernonia cinerea y Cyanthillium cinereum se utilizan indistintamente, y este artículo sigue esa convención reconociendo al mismo tiempo la incertidumbre nomenclatural.
1.2 Nombres comunes
Los nombres comunes incluyen hierba pulguera cenicienta y vernonia común; kuksim (Bangladesh); kbal ruy (Camboya); cenderong hari, concong hari, bujong semalam (Malasia); devida, sahadevi, naichottepoonde, uttamkanyaka (India); lidah anjing (Indonesia); yambaru higotai (Japón); nya phaen din yen (Laos); byaing-chay-pin (Myanmar); agas moro (Filipinas); yaa-saam-wan (Tailandia); bach dau ong (Vietnam). También se conoce como poovamkurunnal o poovamkurunnila en malayalam, y monara kudumbiya en cingalés.
1.3 Descripción botánica y distribución
Cyanthillium cinereum es una hierba anual de hasta 120 cm de altura. Produce disposiciones aplanadas de numerosas cabezuelas florales, cada una con flósculos de disco rosados o purpúreos, pero sin flósculos liguladas. Suele florecer y fructificar como hierba, pero puede crecer hasta aproximadamente 1 m de altura y asemejarse a un arbusto. Las hojas, tallos y pecíolos están cubiertos de pelos lanosos; las hojas son alternas, de entre 3 y 4 cm de largo y 1,5 a 3 cm de ancho, y se estrechan gradualmente en un pecíolo corto; cada cabezuela floral contiene de 20 a 30 flores de aproximadamente 5 mm de longitud.
La especie es nativa de las regiones tropicales de África y Asia (India, Sri Lanka, Indochina, Indonesia, etc.) y se ha naturalizado en Australia, Mesoamérica, Sudamérica tropical, las Antillas y el estado de Florida en Estados Unidos. Es anual o perenne y crece principalmente en el bioma tropical estacionalmente seco. C. cinereum se encuentra comúnmente en zonas de cultivo de tierras altas, jardines, terrenos baldíos y a lo largo de caminos.
1.4 Preparaciones comunes y formas de dosificación
La planta se recolecta de forma silvestre para uso local como alimento y medicina. Las preparaciones tradicionales descritas en la literatura etnobotánica incluyen decocciones de la planta entera (kashayam), infusiones de hojas, aceite de semillas, pastas de raíz y cataplasmas derivados de las flores. En contextos de investigación clínica, la planta se ha evaluado como infusión de té herbal estandarizada (bolsita de infusión), pastillas y trociscos. En un ensayo clínico, se prepararon 3 gramos de planta entera seca triturada de V. cinerea en una bolsita de infusión de té; sesenta y cuatro sujetos fueron aleatorizados en partes iguales para recibir el té durante 14 días, tomado tres veces al día, o placebo. En otro ensayo, el grupo de V. cinerea recibió dos pastillas tres veces al día. Un ensayo multicéntrico asignó a los pacientes a tomar un trocisco tres veces al día durante tres meses. C. cinereum es el té herbal especificado en la Lista Nacional de Medicamentos Herbales Esenciales de Tailandia como el té más eficaz para dejar de fumar; sin embargo, se señala que el té herbal es poco práctico, y en el momento de la revisión no se conocía ningún método de extracción estandarizado.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Ayurveda (India)
En sus aplicaciones etnobotánicas, V. cinerea es una de las especies más ampliamente utilizadas del género Vernonia, con una larga historia de uso tradicional en el Ayurveda, la medicina tradicional asiática y la herbolaria occidental. El Ayurveda se desarrolló hace aproximadamente 6000 años en India y se considera el registro más antiguo de medicina científica. En la Farmacopea Ayurvédica de la India, V. cinerea se conoce comúnmente como "Sahadevi". La Sahadevi se ha utilizado ampliamente para la preparación de colirios desde la antigüedad.
La planta tiene un gran valor medicinal en diversos usos tradicionales en distintas naciones y está reconocida en los Ayurvedas. La planta entera se utiliza en decocción o infusión para tratar la fiebre. Proporciona alivio para los espasmos de la vejiga urinaria y la estranguria, y a menudo se combina con quinina para tratar la malaria. Las semillas se utilizan como fuente de fármacos alexifármacos y antihelmínticos, y como alterante en la lepra y las enfermedades cutáneas crónicas. Las hojas tienen efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. La pasta de tallo/corteza se usa para curar cortes, mientras que las flores se emplean tradicionalmente para tratar la conjuntivitis, la artritis y el reumatismo. La infusión de raíz se usa como antídoto contra la picadura de escorpión y el veneno de serpiente.
Cyanthillium cinereum, conocida como Sahadevi en el Ayurveda, se usa tradicionalmente para tratar fiebres, resfriados y trastornos urinarios, así como por sus efectos antiinflamatorios mediante decocciones de la planta entera. Se emplean diversas partes de la planta, incluidas hojas, raíces, semillas y flores; el aceite de semillas se usa para afecciones cutáneas, mientras que la pasta de raíz se aplica tópicamente para la cicatrización de heridas.
2.2 Medicina tradicional tailandesa
La planta tiene importancia cultural en la medicina popular india, tailandesa y africana. En las prácticas tradicionales tailandesas se conoce como Ya Dok Khao y se prepara en infusiones para el alivio del dolor y como diurético. Tailandia es bien conocida por la aplicación tradicional de extractos de las partes aéreas de C. cinereum para remedios relacionados con el sistema inmunitario y la inflamación. La planta se ha utilizado para dejar de fumar en Tailandia y otros países, y como alivio del resfriado común. Se ha incluido en la Lista Nacional de Medicamentos Esenciales de Tailandia desde 2012 para el cese del tabaquismo.
2.3 Uso tradicional en el sudeste asiático y África
En algunas tradiciones se utiliza una decocción para tratar trastornos renales, hinchazones, inflamación, dolores abdominales bajos y dolores menstruales; también para expulsar la placenta y como abortivo. Se considera un abortivo más potente y un mejor tratamiento para los dolores menstruales cuando se combina con Justicia secunda. Una infusión de las hojas combinada con Stachytarpheta jamaicensis se utiliza para tratar la albuminuria y los esguinces. Se aplica una cataplasma de las hojas en la frente para el tratamiento de los dolores de cabeza.
Entre los curanderos subanen de Filipinas, las hojas machacadas se aplican a las mordeduras venenosas, y la planta entera hervida en agua se bebe tres veces al día para la tos.
Se ha reportado que Vernonia cinerea se usa en la medicina popular de África Oriental y Occidental, así como en India y Sudamérica. Existen similitudes transcontinentales en algunos de los usos, especialmente contra afecciones como la malaria, la infertilidad, las afecciones cutáneas y las lombrices. En la medicina popular malgache, se usa como febrífugo.
2.4 Medicina siddha (India)
En el sistema de medicina siddha, un sistema médico tradicional indio, los médicos utilizan el kashayam (extracto acuoso crudo) de la planta entera de Vernonia cinerea para revertir los efectos tóxicos relacionados con metales durante las terapias basadas en metales.
2.5 Registro etnobotánico más amplio
Cyanthillium cinereum tiene usos terapéuticos documentados en contextos tradicionales contra el asma, el cáncer, el cólera, el dolor cólico, la tos, la diarrea, la disentería, la impotencia y la ceguera nocturna. Conocida como "Sahadevi", "Naichette" o "Mukuthipundu" en India, en la medicina popular se usa para la malaria, la fiebre, los parásitos gastrointestinales, el dolor, la inflamación y los trastornos nerviosos. También se ha afirmado que esta especie tiene una acción antidepresiva.
3. Principales constituyentes fitoquímicos y compuestos activos
3.1 Panorama general de las clases fitoquímicas
Los estudios sobre los constituyentes fitoquímicos de C. cinereum han mostrado la presencia de glucósidos, flavonoides, ácidos alifáticos, terpenoides, esteroles, saponinas, taninos, aceites grasos, triterpenoides, alcaloides, ésteres y sesquiterpenos al extraerse con diferentes solventes. El análisis fitoquímico reveló la presencia de esteroides, alcaloides, flavonoides, fenoles, glucósidos cardíacos, saponinas, florotaninos y taninos.
3.2 Lactonas sesquiterpénicas
Investigaciones fitoquímicas previas sobre C. cinereum han revelado la existencia de sesquiterpenoides, triterpenoides, flavonoides y esteroides. Entre ellos, los sesquiterpenoides de tipo hirsutinólido son los componentes más característicos del género Cyanthillium, y han mostrado actividades biológicas prometedoras, incluidos efectos anticancerígenos, antiinflamatorios y antiparasitarios.
Se ha reportado que al menos 34 lactonas sesquiterpénicas del género Vernonia poseen actividades anticancerígenas y otras actividades biológicas, incluidas antipalúdica, antibiótica, antileishmania, antioxidante, antiinflamatoria, antiplaquetaria e insecticida. Entre ellas, destaca por su actividad anticancerígena la Vernolide-A.
Los flavonoides y el sesquiterpeno vernolide-A se consideran los principales compuestos bioactivos de V. cinerea. Se ha reportado que los grupos potenciales de lactonas sesquiterpénicas del género Vernonia —a saber, vernolide-A, vernolide-B y vernodalina— tienen efectos anticancerígenos al regular a la baja proteínas promotoras del cáncer. Se predice que vernolide-A, vernolide-B y vernodalina tienen las interacciones más selectivas y atractivas con proteínas diana candidatas como p38α, PGEP2R y HSP90α, respectivamente.
3.3 Principales fitoconstituyentes identificables
Los principales fitoconstituyentes presentes en el extracto etanólico de C. cinereum son lupeol, acetato de lupeol, luteolina-7-O-glucósido, estigmasterol-β-D-glucopiranósido, estigmasterol y ácido dotriacontanoico, junto con otros fitoquímicos minoritarios. También se ha reportado que la planta contiene luteolina 7 mono beta-D-glucopiranósido y compuestos triterpénicos como el acetato de lupeol y el acetato de beta-amirina.
La mayoría de los compuestos caracterizados son lactonas sesquiterpénicas, pero también están presentes triterpenos, flavonoides, esteroides, fenólicos y otros compuestos.
3.4 Presencia de nicotina
Se ha reportado que las hojas de V. cinerea contienen nicotina. Este hallazgo es particularmente relevante para el mecanismo de acción propuesto de la planta en las aplicaciones para dejar de fumar (véase la Sección 5.1).
3.5 Composición del aceite esencial
Los estudios destinados a investigar el potencial terapéutico de los extractos crudos polares (metanólico y acuoso) y no polares (hexánico y clorofórmico) de la planta entera han examinado múltiples parámetros, incluidos la eliminación de radicales libres (DPPH•, ABTS•+, H₂O₂ y •OH), el poder reductor, la protección del ADN contra el daño oxidativo, la citotoxicidad, la inhibición de la hemólisis oxidativa en eritrocitos, el contenido fenólico total y la inhibición de la peroxidación lipídica.
4. Mecanismos farmacológicos de acción
4.1 Actividad antioxidante y eliminación de radicales libres
Todos los modelos de ensayo generadores de radicales libres demostraron una eficacia de eliminación positiva, con magnitudes diferenciales pero considerables para los cuatro tipos de extracto. Solo el extracto hexánico mostró un efecto significativo de eliminación de H₂O₂. La peroxidación lipídica, estimada mediante la reacción del ácido tiobarbitúrico-malondialdehído (MDA), mostró un alto grado de inhibición en todos los extractos. C. cinereum ha mostrado efectos protectores antioxidantes contra el daño oxidativo a moléculas biológicas como lípidos y ADN. Los extractos de C. cinereum podrían mantener el equilibrio entre los radicales libres y los sistemas antioxidantes, inhibiendo la cascada de daño oxidativo en las células.
4.2 Mecanismos antiinflamatorios
El extracto alcohólico de las flores de C. cinereum provocó la reversión de los procesos inflamatorios en ratas con artritis inducida por adyuvante. Se ha reportado que los extractos de hojas tienen propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas significativas.
4.3 Inhibición de la monoamino oxidasa (MAO) — Cese del tabaquismo
Alivia la adicción a la nicotina al inhibir la monoamino oxidasa (MAO). Se plantea la hipótesis de que este mecanismo, combinado con el contenido endógeno de nicotina reportado de la planta, sustenta su utilidad como ayuda para dejar de fumar.
4.4 Efectos inmunomoduladores
Los niveles de IFN-γ, IL-2 y GM-CSF aumentaron significativamente con el extracto de V. cinerea. El nivel de TNF-α se redujo mediante la administración del extracto de V. cinerea en ratones inmunosuprimidos. Estos resultados demuestran que V. cinerea tiene un efecto de mejora sobre la inmunosupresión inducida por ciclofosfamida en modelos animales.
4.5 Mecanismos anticancerígenos
Vernolide-A, una lactona sesquiterpénica de Vernonia cinerea, induce la apoptosis en células de melanoma B16F-10 al modular las expresiones génicas de p53 y caspasa-3 y regular la activación de bcl-2 mediada por NF-κB. Se ha mencionado como mecanismo interesante la inhibición de los transportadores de resistencia a múltiples fármacos, o bomba de eflujo de fármacos, y de la fosforilación de STAT3-STAT2. V. cinerea posee efectos tanto citotóxicos como antimetastásicos en células de cáncer de pulmón.
4.6 Mecanismo nefroprotector
Los extractos de éter de petróleo, acetato de etilo y alcohólico de las partes aéreas de V. cinerea (500 mg/kg, vía oral) tienen un efecto protector sobre la nefrotoxicidad inducida por cisplatino en ratas albinas, sin efectos deteriorantes sobre el riñón. El pretratamiento con el extracto de V. cinerea disminuyó el nitrógeno ureico en sangre, la creatinina sérica, las proteínas totales séricas y las proteínas urinarias in vivo.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Cese del tabaquismo
Esta es la aplicación clínica mejor estudiada de la planta y aquella para la cual se dispone de más datos de ensayos en humanos.
Revisiones sistemáticas y metaanálisis:
Varios ensayos controlados aleatorizados han investigado el uso de V. cinerea para dejar de fumar, pero no existía un resumen crítico de los hallazgos generales hasta que se realizó una revisión sistemática y metaanálisis, en la que se realizaron búsquedas en nueve bases de datos hasta noviembre de 2017. Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados que informaran el efecto de V. cinerea en el cese del tabaquismo. Las estimaciones de los efectos combinados se calcularon como riesgo relativo con un IC del 95%, utilizando un modelo de efectos aleatorios. Se incluyeron cinco ensayos con 347 fumadores. Ese metaanálisis demostró que V. cinerea tiene una eficacia potencial para dejar de fumar, pero concluyó que deben realizarse más ECA bien diseñados con V. cinerea estandarizada en comparación con el tratamiento estándar para fortalecer esta evidencia.
El grupo de tratamiento con V. cinerea se asoció con una tasa de cesación significativamente mayor que el grupo control, sin evidencia de heterogeneidad tanto para la tasa de abstinencia continua (CAR, por sus siglas en inglés) (semana 8, razón de riesgo [RR]: 1,69, IC del 95% [1,00, 2,86]; semana 12, RR: 2,18, IC del 95% [1,17, 4,04]).
Ensayos controlados aleatorizados individuales:
Se realizó un ensayo de 24 semanas, aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos en una clínica ambulatoria de cese del tabaquismo en el Instituto Thanyarak, Pathumthani, Tailandia. Se preparó una dosis de 3 gramos de planta entera seca triturada en bolsitas de infusión de té. Sesenta y cuatro sujetos fueron aleatorizados en partes iguales para recibir el té durante 14 días, tomado tres veces al día, o placebo. Los resultados primarios fueron la tasa de abstinencia continua (CAR) y la tasa de prevalencia puntual de abstinencia a los 7 días (PAR), confirmadas mediante cotinina en orina.
Se realizó un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en una farmacia comunitaria entre sujetos de entre 18 y 60 años con intención de dejar de fumar y un nivel bajo a moderado de adicción a la nicotina. Estudios previos que examinaban tratamientos de cuatro a ocho semanas con V. cinerea habían encontrado que era ineficaz; este estudio buscó evaluar los efectos sobre el cese del tabaquismo en un período de tratamiento más prolongado con pastillas. El grupo de V. cinerea recibió dos pastillas tres veces al día; el grupo control recibió placebo durante 12 semanas. Los resultados fueron la CAR y la tasa de abstinencia puntual a las 4 y 12 semanas. Se informó que este estudio fue el primero en demostrar que V. cinerea es eficaz para dejar de fumar.
Un ensayo aleatorizado, abierto, con comparador activo comparó V. cinerea con nortriptilina para el cese del tabaquismo. Un total de 84 pacientes participaron en el estudio, aleatorizados en partes iguales con 42 participantes en cada grupo. En general, no hubo diferencia estadísticamente significativa en la CAR entre los grupos de V. cinerea y nortriptilina (razón de momios 0,68, IC del 95% 0,25–1,85, P = 0,451). Después de la semana 12, la CAR entre ambos grupos no fue diferente (44,44 % frente a 45,95 %). Tras el seguimiento en la semana 24, la CAR en ambos grupos no fue diferente (41,67 % frente a 43,24 %). La tasa de recaída entre los grupos de V. cinerea y nortriptilina tampoco fue diferente (13,89 % frente a 10,81 %, P = 0,923).
Se realizó un ensayo multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego y controlado (ClinicalTrials.gov NCT06268002) en cinco hospitales y dos farmacias comunitarias en Tailandia entre septiembre de 2017 y diciembre de 2021. Los pacientes fueron asignados a un grupo de Vernonia cinerea (n = 130) o a un grupo placebo (n = 130), ambos con la instrucción de tomar un trocisco tres veces al día durante tres meses. Ambos grupos recibieron orientación individual sobre técnicas para dejar de fumar. El resultado primario fue la tasa de abstinencia continua, definida como la ausencia autoinformada de tabaquismo desde la fecha objetivo de cese, más validación bioquímica durante 1 mes.
Evaluación de la solidez de la evidencia: La evidencia sobre el cese del tabaquismo representa la base de evidencia clínica más sólida para esta planta. El metaanálisis combinado es alentador, pero los resultados de ensayos individuales han sido dispares; los primeros ensayos de corta duración encontraron efectos no significativos, y la base de evidencia sigue siendo limitada por los tamaños muestrales pequeños, las formas de dosificación variables y la escasez de extractos bien estandarizados. Varios estudios mostraron resultados no significativos sobre el cese del tabaquismo con V. cinerea. Por lo tanto, la evidencia se describe como preliminar a moderada, con justificación suficiente para la inclusión de la planta en la lista nacional de medicamentos esenciales de Tailandia, pero insuficiente para conclusiones definitivas, a la espera de ensayos más grandes y estandarizados.
5.2 Actividad antipalúdica y antiparasitaria
Se han aislado de la planta lactonas sesquiterpénicas que poseen actividad antipalúdica. Tradicionalmente, la planta a menudo se combina con quinina para tratar la malaria. Se han aislado lactonas sesquiterpénicas con actividad antipalúdica. El estudio de aislamiento citado (Chea et al., 2006) aisló sesquiterpenos de Vernonia cinerea; cabe señalar que este trabajo se realizó bajo el nombre de Vernonia cinerea, no específicamente de Cyanthillium cinereum. Toda la evidencia antipalúdica disponible es preclínica (modelos in vitro y animales); no se han identificado ensayos clínicos en humanos específicamente para la malaria en bases de datos autorizadas. La evidencia se clasifica como muy preliminar.
5.3 Actividad anticancerígena
Los estudios más profundos sobre la farmacología de esta planta en el contexto del cáncer fueron realizados por Pratheeshkumar y Kuttan (2009–2012), quienes evaluaron tanto el extracto crudo como el sesquiterpeno vernolide-A, centrándose en el posible efecto citotóxico sobre las células cancerosas.
En un fraccionamiento guiado por bioensayo del extracto etanólico, se aisló vernolide-A como principio activo con actividad anticancerígena. Vernolide-A inhibió la metástasis pulmonar de células de melanoma en ratones y aumentó la esperanza de vida de los animales. Se estudió el efecto inhibidor de vernolide-A (C₂₁H₂₈O₇) sobre la metástasis pulmonar inducida por células de melanoma B16F-10 utilizando ratones C57BL/6. Vernolide-A se administró de tres formas: simultáneamente con el tumor, de forma profiláctica antes del tumor y después del desarrollo del tumor. Se observó la máxima inhibición de la metástasis cuando vernolide-A se administró simultáneamente con el tumor. Hubo una inhibición del 89,39 % en la formación de nódulos tumorales pulmonares y un aumento del 88,51 % en la esperanza de vida de los animales con tumores metastásicos. Estos son hallazgos preclínicos (en modelo animal).
Los estudios in vitro del extracto etanólico de VC mostraron citotoxicidad en ambas líneas celulares de cáncer colorrectal evaluadas. La lactona sesquiterpénica, especialmente vernolide-A, puede ser uno de los compuestos bioactivos activos contra las células cancerosas que se extrae mejor con etanol. Se sugirieron concentraciones adecuadas del extracto VC-EtOH (25–50 μg/mL) para su uso en futuros estudios in vivo y en el desarrollo farmacéutico.
Los sesquiterpenoides de tipo hirsutinólido de Cyanthillium cinereum específicamente han mostrado actividad anti-cáncer de próstata en estudios previos. En un estudio que evaluó el efecto de V. cinerea en ratones infectados con varios tipos de cáncer, tras recibir 2000 mg/kg de peso corporal de extracto crudo, los animales no presentaron síntomas tóxicos ni murieron, sobreviviendo hasta 14 días.
Solidez de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena para Cyanthillium cinereum es actualmente únicamente in vitro y en modelos animales. No se han identificado ensayos clínicos en humanos para el tratamiento del cáncer. El trabajo mecanístico con vernolide-A y los sesquiterpenoides de tipo hirsutinólido es científicamente interesante, pero persisten grandes brechas traslacionales. La evidencia se clasifica como muy preliminar.
5.4 Actividad antiinflamatoria y antipirética
El extracto alcohólico de las flores de C. cinereum provocó la reversión de los procesos inflamatorios en ratas con artritis inducida por adyuvante. Se ha reportado que los extractos de hojas tienen propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas significativas. Estos estudios corresponden a modelos animales preclínicos. No se han identificado ensayos clínicos en humanos específicamente para la reducción de la inflamación o la fiebre en bases de datos autorizadas para esta planta sola. La evidencia es únicamente in vitro/animal y se clasifica como muy preliminar.
5.5 Actividad antioxidante
Los extractos crudos hexánico, clorofórmico, metanólico y acuoso de la planta entera poseen propiedades antioxidantes potentes. Además, C. cinereum ha mostrado efectos protectores antioxidantes contra el daño oxidativo a moléculas biológicas como lípidos y ADN. Los flavonoides y fenoles, reconocidos por sus potentes propiedades antioxidantes, desempeñan un papel significativo y han sido identificados en esta planta. Toda esta evidencia es in vitro; la solidez de la evidencia es muy preliminar con respecto a los resultados en la salud humana.
5.6 Actividad renoprotectora (protectora del riñón)
Los extractos de éter de petróleo, acetato de etilo y alcohólico de las partes aéreas de V. cinerea (500 mg/kg vía oral) han demostrado un efecto protector sobre la nefrotoxicidad inducida por cisplatino en ratas albinas, sin efectos deteriorantes sobre el riñón. El pretratamiento con el extracto de V. cinerea disminuyó el nitrógeno ureico en sangre, la creatinina sérica, las proteínas totales séricas y las proteínas urinarias in vivo.
Cyanthillium cinereum también es un ingrediente de la fórmula ayurvédica poliherbal comercial Cystone. Cystone es un medicamento ayurvédico poliherbal antiurolítico comercializado cuya lista de ingredientes incluye Cyanthillium cinereum (L.) H. Rob. (planta entera). Esta preparación poliherbal ha sido validada como medicamento antiurolítico en modelos animales experimentales. En ratas, el tratamiento oral con Cystone a dosis de 250, 500 y 750 mg/kg de peso corporal durante 42 días reveló un efecto dependiente de la dosis en la reducción de sustancias litogénicas tras la urolitiasis inducida por ácido glicólico; las dosis de 500 y 750 mg/kg de peso corporal mostraron mejores efectos protectores.
La evidencia renoprotectora es de base animal para los extractos de C. cinereum aislados; el producto poliherbal Cystone se ha evaluado en sujetos humanos, pero la contribución específica de C. cinereum no puede aislarse de esa fórmula combinada. La solidez general de la evidencia renoprotectora para la planta aislada en humanos es muy preliminar.
5.7 Actividad antimicrobiana y antibacteriana
Se ha atribuido a diversas partes de C. cinereum una amplia gama de actividades farmacológicas, entre ellas antioxidante, antibacteriana, antifúngica, antiinflamatoria, hepatoprotectora, cardiovascular, antidepresiva, antidiarreica, hipolipemiante, diurética e hipoglucemiante. Toda la evidencia disponible sobre la actividad antimicrobiana es in vitro. La solidez de la evidencia es muy preliminar.
5.8 Actividad antiepiléptica
Las investigaciones sobre la actividad antiepiléptica de las hojas de Cyanthillium cinereum frente a modelos epilépticos inducidos por pentilentetrazol (PTZ) en ratones encontraron que, entre todos los extractos evaluados, solo el extracto etanólico inhibió significativamente (p < 0,05) las convulsiones tónico-clónicas generalizadas en la epilepsia inducida por PTZ de manera dependiente de la dosis (100 o 200 mg/kg, v.o.). Esta evidencia es únicamente de base animal y se clasifica como muy preliminar.
5.9 Actividad hepatoprotectora
El hígado es el principal órgano implicado en el metabolismo de fármacos y sustancias químicas peligrosas. El tetracloruro de carbono (CCl₄), una sustancia química fuertemente hepatotóxica capaz de inducir lesión hepática tanto aguda como crónica en animales, se ha empleado para inducir necrosis hepática. Los animales expuestos a CCl₄ presentan niveles elevados de enzimas marcadoras hepáticas en su suero, lo que indica daño de las células hepáticas. La toxicidad aguda inducida por CCl₄ resulta en un aumento de la filtración celular y una mayor permeabilidad de las membranas de los hepatocitos. Sin embargo, las actividades elevadas de las enzimas marcadoras hepáticas se vieron suprimidas por el extracto de V. cinerea. Esta evidencia hepatoprotectora es de base animal. La solidez de la evidencia es muy preliminar.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas a la planta
- Sistema respiratorio: Uso tradicional para la tos, el asma y el resfriado; evidencia in vitro de efectos antiinflamatorios en células de las vías respiratorias (ensayos clínicos con trociscos para fumadores).
- Sistema nervioso / medicina de las adicciones: Cese del tabaquismo mediante la inhibición propuesta de la MAO; evidencia de ensayos clínicos (moderada, mixta).
- Sistema inmunitario e inflamatorio: Efectos antiinflamatorios y antipiréticos en modelos animales; inmunomodulación en animales tratados con ciclofosfamida.
- Oncología (preclínica): Lactonas sesquiterpénicas citotóxicas; datos anticancerígenos in vitro y en animales.
- Sistema urinario/renal: Uso tradicional para trastornos urinarios; evidencia animal de nefroprotección; ingrediente en fórmula poliherbal clínica para urolitiasis (Cystone).
- Sistema gastrointestinal: Uso tradicional para la diarrea, la disentería, el dolor cólico y las infestaciones por lombrices.
- Piel y cicatrización de heridas: Uso tópico tradicional; aceite de semillas para afecciones cutáneas; pasta para la cicatrización de heridas.
- Hígado (sistema hepático): Actividad hepatoprotectora en modelo animal; uso tradicional para enfermedades hepáticas.
- Enfermedades infecciosas / parasitología: Evidencia tradicional e in vitro de efectos antipalúdicos y antimicrobianos.
- Sistema reproductivo: Uso tradicional en molestias menstruales y como abortivo en algunas culturas.
- Neurología/psiquiatría: Acción antidepresiva reportada (evidencia muy limitada); datos antiepilépticos en animales.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Las siguientes dosis se reportan exactamente como se indican en los documentos fuente. Representan protocolos específicos de estudios, no recomendaciones clínicas.
- Infusión herbal (té): 3 gramos de planta entera seca triturada preparados en una bolsita de infusión, tomados tres veces al día durante 14 días (ensayo controlado aleatorizado, Tailandia).
- Pastillas: Dos pastillas tres veces al día durante 12 semanas (ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego, en entorno de farmacia comunitaria).
- Trociscos: Un trocisco tres veces al día durante tres meses (ECA multicéntrico, NCT06268002).
- Estudio en animales (nefroprotección): Extractos de éter de petróleo, acetato de etilo y alcohólico a una dosis oral de 500 mg/kg en ratas albinas.
- Estudio en animales (antiepiléptico): Extracto etanólico a 100 o 200 mg/kg (v.o.) en ratones.
- In vitro (células de cáncer colorrectal): Extracto VC-EtOH a 25–50 μg/mL.
- Estudio en animales con Cystone (urolitiasis): La formulación poliherbal Cystone a 250, 500 y 750 mg/kg de peso corporal por vía oral durante 42 días en ratas.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones conocidas
8.1 Toxicidad aguda
Un estudio de toxicidad del extracto metanólico de Vernonia cinerea no encontró toxicidad aparente. En un estudio de toxicidad aguda con ratones, la dosis letal media (DL₅₀) del extracto fue superior a 2000 mg/kg, y no se encontraron cambios patológicos en el examen macroscópico mediante necropsia. Los valores de CL₅₀ en la prueba de camarones de salmuera fueron de 3,87 mg/mL (a las 6 horas) y 2,72 mg/mL (a las 24 horas), sin mostrar toxicidad significativa. En conclusión, el extracto metanólico no produjo efectos tóxicos en ratones ni en camarones de salmuera.
En un estudio que evaluó el efecto de V. cinerea en ratones infectados con varios tipos de cáncer, tras recibir 2000 mg/kg de peso corporal de extracto crudo, los animales no presentaron síntomas tóxicos ni murieron, sobreviviendo hasta 14 días.
8.2 Citotoxicidad in vitro
Se ha reportado que Cyanthillium cinereum tiene efectos citotóxicos muy bajos y también tiene potencial para servir como un buen agente antiinflamatorio y antioxidante.
8.3 Preocupaciones sobre hepatotoxicidad y nefrotoxicidad
Se han realizado estudios que examinan los efectos hepatotóxicos y nefrotóxicos de la exposición crónica al extracto crudo de Vernonia cinerea en ratas Wistar. Los resultados específicos de este estudio de toxicidad crónica en ratas no pudieron obtenerse en su totalidad en las fuentes públicamente disponibles durante la investigación para este artículo, pero la existencia de dicha investigación de seguridad indica que se han explorado consideraciones sobre la exposición crónica en modelos preclínicos. Se recomienda a los investigadores y profesionales consultar directamente la literatura primaria.
8.4 Propiedades abortivas
En algunos contextos tradicionales se utiliza una decocción como abortivo, y se considera un abortivo más potente y un mejor tratamiento para los dolores menstruales cuando se combina con Justicia secunda. Este uso tradicional tiene una plausibilidad farmacológica documentada y constituye una consideración de seguridad significativa para su uso durante el embarazo.
8.5 Sensibilización relacionada con la familia Asteraceae
Como miembro de la familia Asteraceae, Cyanthillium cinereum conlleva el potencial de reactividad cruzada en personas sensibilizadas a otras especies de Asteraceae (por ejemplo, manzanilla, ambrosía, crisantemo). Esta es una consideración establecida a nivel de clase para todos los productos botánicos de Asteraceae, aunque no se recuperaron datos específicos sobre reacciones alérgicas propias de C. cinereum en las fuentes consultadas.
8.6 Preocupaciones sobre la identificación taxonómica
Existe un importante problema de identificación en la literatura: el IPNI enumera a Cyanthillium cinereum y Vernonia cinerea como plantas totalmente distintas. Dado que ninguna base de datos de nombres de plantas ha confirmado que Vernonia cinerea sea sinónimo de Cyanthillium cinereum, es muy probable que algunos estudios que citan usos populares de Cyanthillium cinereum estén en realidad asociados con Vernonia cinerea y no con Vernonia betonicaefolia. Por ello, se recomienda que los futuros estudios sobre la especie presten especial atención a su identificación. Esta ambigüedad taxonómica implica que el perfil de seguridad establecido en estudios realizados bajo el nombre de Vernonia cinerea podría no ser plenamente aplicable a un producto etiquetado como Cyanthillium cinereum sin una autenticación botánica cuidadosa.
8.7 Estado regulatorio
Vernonia cinerea (L.) Less. —sinónimo de Cyanthillium cinereum (L.) H. Rob.— se utiliza en numerosos medicamentos tradicionales tailandeses y para dejar de fumar; la Lista Nacional de Medicamentos Herbales Esenciales de Tailandia incluyó el extracto de la planta entera bajo la indicación para el cese del tabaquismo. Esto representa un reconocimiento regulatorio formal en Tailandia. No se encontró un listado formal equivalente para el reconocimiento como monografía a nivel norteamericano, europeo (EMA, EFSA) o de la OMS en las fuentes disponibles.
Referencias
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