Cynomorium: Una referencia integral
1. Identidad, taxonomía y fuente natural
Cynomorium es un género de plantas fanerógamas perennes parásitas de la familia Cynomoriaceae. El género consta de una sola especie, Cynomorium coccineum, aunque una de sus subespecies a veces se trata como una especie separada. Los dos taxones más comúnmente referenciados en la literatura científica son C. songaricum Rupr. y C. coccineum L., ambos ubicados dentro de la familia Cynomoriaceae.
Desde un punto de vista estrictamente botánico moderno, Cynomoriaceae es una familia monotípica que incluye una especie, Cynomorium coccineum, dividida en dos subespecies: Cynomorium coccineum subsp. coccineum y C. coccineum subsp. songaricum (Rupr.) J. Léonard (1986). Varias autoridades continúan tratando la variedad de Asia Central como una especie separada, C. songaricum; en China se le llama suoyang (chino: 鎖陽), donde se recolecta ampliamente como remedio herbal.
El binomio latino Cynomorium coccineum fue publicado por primera vez por Linneo en Species Plantarum (1753). Su ubicación dentro de las Saxifragales quedó resuelta en 2016 con la ayuda de secuencias nucleares, plastídicas y mitocondriales obtenidas mediante secuenciación de próxima generación.
Entre los nombres comunes se incluyen el engañoso "hongo maltés" u "hongo de Malta"; también "pulgar del desierto", "pulgar rojo", tarthuth (beduino) y suoyang (chino). Durante el siglo XVI, los Caballeros de Malta creyeron erróneamente que se trataba de un hongo, y se le conoció como fungus melitensis, o "hongo maltés".
Cynomorium coccineum L. es una especie de planta holoparásita herbácea y perenne con un amplio rango de distribución geográfica que incluye el Mediterráneo occidental y se extiende por el norte de África y la península arábiga hasta el oeste de China. Es una hierba parásita suculenta perenne de coloración rojiza-parda, predominantemente sumergida en la arena y carente de clorofila. Tradicionalmente, se ha utilizado en la medicina étnica para tratar diversas enfermedades.
Cynomorium coccineum var. coccineum se encuentra desde el desierto costero atlántico en Mauritania y el Sahara Occidental, pasando por Marruecos, las islas Canarias, el sur de la península ibérica, las islas Baleares, Argelia, Córcega, Cerdeña, Sicilia, el sur de Italia, Malta, Túnez, Libia, Egipto, la península arábiga, Somalia, Irán y Afganistán. Cynomorium coccineum var. songaricum se encuentra en Asia Central y Mongolia, donde crece a grandes altitudes. Como especie rara o local, crece en suelos secos, rocosos o arenosos, a menudo en marismas saladas u otros hábitats salinos cercanos a la costa.
Las plantas de Suo Yang son holoparásitas y no tienen hojas, por lo que no pueden producir energía por sí mismas. Habitualmente parasitan las raíces de otras plantas, como las de la familia Nitrariaceae en China.
Preparaciones y formas de dosificación comunes
Estas especies se utilizan en alimentos funcionales, té y cosméticos. En entornos de investigación, las preparaciones han incluido decocciones de tallo seco, extractos acuosos, extractos de etanol/metanol, fracciones de acetato de etilo y aislados estandarizados de polisacáridos o flavonoides. Varias formulaciones tradicionales de C. songaricum se han incluido en la Farmacopea China como medicamentos clínicos modernos. En el comercio contemporáneo de suplementos, la planta se vende como polvo de hierba seca encapsulado, extractos hidroalcohólicos estandarizados y extractos concentrados (por ejemplo, 10:1), aunque los datos de dosificación clínica en humanos provenientes de ensayos controlados son limitados.
2. Uso histórico y tradicional
Antigüedad mediterránea y europea
Cynomorium coccineum es una planta comestible, no fotosintética, ampliamente distribuida en las costas del mar Mediterráneo. Las propiedades medicinales del "hongo maltés" —uno de los nombres vernáculos más antiguos utilizados para identificar esta especie— se han tenido en alta estima desde la antigüedad hasta la actualidad.
Cynomorium coccineum ha sido conocido y descrito durante siglos en el Medio Oriente, el norte de África y Europa, primero como un hongo y luego como una planta. Los usos terapéuticos de C. coccineum, el hongo maltés, parecen ser claramente rastreables desde el Canon de medicina de Avicena. Los árabes y otros musulmanes de la Edad Media fueron los médicos más sofisticados de su época y estaban bien familiarizados con los métodos experimentales. Obras clínicas y terapéuticas escritas en árabe y traducidas al latín llegaron a las mejores escuelas médicas de Europa. El voluminoso y autorizado Canon de medicina de Ibn Sina (Avicena) fue traducido en el siglo XII y sirvió como libro de texto estándar para la formación médica en las universidades europeas incluso hasta bien entrado el siglo XVIII.
El consenso de usos terapéuticos recomendados para Cynomorium a lo largo de los siglos es tratar hemorragias de todo tipo, así como la diarrea y la disentería. Fármacos estípticos y astringentes como Cynomorium, Cytinus, las agallas de roble y muchos otros fueron seleccionados por su capacidad de unión a proteínas, lo que da lugar a la formación de una capa protectora sobre las mucosas, que puede utilizarse para reducir la secreción de agua y electrolitos en casos de diarrea, disentería y hemorragias externas.
Se ha utilizado con fines similares tanto en el este como en el oeste de su área de distribución: los cruzados llevaban espigas secas para ayudarles a recuperarse de sus heridas. Otros usos tradicionales han incluido tratamientos para la apoplejía, la disentería, las enfermedades de transmisión sexual, la hipertensión, los vómitos y la menstruación irregular.
Los Caballeros de Malta
Los Caballeros de San Juan valoraban Cynomorium coccineum por sus supuestas propiedades medicinales. Introdujeron la planta en las prácticas médicas europeas de la época e incluso comerciaban con el polvo molido de la planta para curar diversas afecciones. La Orden Medieval de Malta protegía y utilizaba C. coccineum para curar las heridas sangrantes de los caballeros heridos en batalla, y la disentería, bastante frecuente en aquella época debido a las precarias condiciones de higiene. Durante el siglo XVI, los Caballeros de Malta apreciaban enormemente la planta y enviaban muestras de ella a la realeza europea. La planta fue explotada como ingreso auxiliar por los Grandes Maestres de la Orden de los Caballeros Hospitalarios y se presentaba como un noble obsequio a personalidades europeas. Cynomorium coccineum se convirtió en un importante producto farmacéutico tras el Sitio de Malta, pero su importancia disminuyó en el siglo XVIII y hoy se considera obsoleto.
Tradiciones árabes y norteafricanas
C. coccineum, que crece en el norte de África y la región mediterránea, es considerado en la práctica médica árabe como el "tesoro de los fármacos." El botánico Loutfi Boulos informa que la tradición médica norteafricana considera a la planta entera como "afrodisíaca, espermatopoyética, tónica y astringente." El botánico James Duke cita el uso tradicional de tarthuth como té medicinal en Catar. C. coccineum también es conocido en los países árabes como Tharthut, Tarthoorth o Zobb el Ard. En la medicina tradicional, se mezcla con mantequilla y se consume para tratar obstrucciones del conducto biliar.
Medicina Tradicional China (Suoyang)
Suo Yang fue mencionado por Tao Zongyi (1329–aproximadamente 1410) en su Bencao Yanyi Buyi (Suplemento y expansión de la materia médica, 1347). El tallo de Cynomorium songaricum es un remedio de la medicina tradicional china con reputados efectos tónicos. Se utiliza para tonificar el yang (tratar la impotencia y el dolor de espalda), fortalecer los tendones y nutrir la sangre para aliviar el estreñimiento de tipo deficiencia de sangre (que típicamente ocurre con la vejez).
Cynomorium songaricum Rupr. tiene una larga historia de uso extendido como alimento funcional y medicina por diferentes grupos étnicos en todo el mundo; se utiliza para tratar la impotencia y la eyaculación precoz y tradicionalmente se emplea como fuente natural de alimento tónico. La medicina tradicional china considera a C. songaricum un excelente remedio tonificante del riñón-yang. Además, nutre la esencia y la sangre, así como humedece los intestinos y facilita los movimientos intestinales.
Fue un ingrediente en la receta de las Píldoras del Tigre Oculto (chino: 虎潛丸; pinyin: hǔqián wán), utilizadas para la impotencia y la debilidad de las piernas.
Las especies del género Cynomorium, incluyendo C. songaricum Rupr. y C. coccineum L., tienen una larga historia de uso en la medicina tradicional para tratar diversas dolencias como la impotencia, la eyaculación precoz, la deficiencia de riñón-yang, la espermatorrea, el cólico y las úlceras estomacales. Se ha documentado los usos etnomedicinales de C. songaricum y C. coccineum en Arabia Saudita, China, Afganistán, Mongolia e Irán para varios tipos de dolencias.
3. Fitoquímica: constituyentes clave y compuestos activos
Se ha revelado que los principales constituyentes de las plantas de Cynomorium son compuestos fenólicos, esteroides, triterpenos y otros. Se han aislado e identificado en C. songaricum al menos 76 compuestos bioactivos, incluyendo flavonoides, terpenoides, esteroides, ácidos orgánicos, sacáridos, glucósidos y aductos de floroglucinol. En total, se han aislado e identificado 98 compuestos de C. songaricum, incluyendo flavonoides, terpenos, esteroides y otros compuestos.
Para C. coccineum, se detectaron e identificaron o identificaron tentativamente por primera vez un total de 29 compuestos, entre ellos 8 triterpenoides, 6 flavonoides, 4 ácidos grasos, 8 ácidos fenólicos, 1 antraquinona, 1 nucleósido y 1 esterol.
Ácidos fenólicos y flavonoides
Un método analítico validado de LC-MS/MS identificó doce componentes, incluyendo ácidos fenólicos (ácido gálico, protocatecuico aldehído, ácido protocatecuico y ácido ferúlico), flavonoides (catequina, epicatequina, rutina, luteolina, luteolina-7-glucósido y galato de epicatequina), la antraquinona emodina y el triterpeno ácido ursólico en Cynomorii herba. El ácido gálico y la cianidina 3-O-glucósido se identificaron como los principales constituyentes en muestras mediterráneas. Los flavonoides y polisacáridos tienen propiedades antioxidantes y antiinflamatorias significativas.
Triterpenos y esteroles
De los tallos se aislaron catequina, oligómeros de flavan-3-ol y taninos, así como los triterpenos ácido ursólico, acetil ácido ursólico y el hemiéster malonil del ácido ursólico. De las partes aéreas también se aislaron ácido palmítico, sacarosa, palmitato de β-sitosterol, β-sitosterol y glucósido de β-sitosterol (daucosterol). C. coccineum contiene muchos ingredientes activos, incluyendo glucósidos antociánicos, saponinas triterpenoides y lignanos.
Polisacáridos
Los polisacáridos son los principales componentes efectivos del tallo de C. songaricum que ejercen actividades biológicas y tienen efectos positivos en el fortalecimiento inmunitario. La composición monosacárida de una fracción de polisacárido aislada (CSP-III) incluía manosa, ácido glucurónico, ácido galacturónico, ramnosa, glucosa, galactosa y arabinosa en una proporción molar definida.
Inestabilidad química
Algunos constituyentes químicos de las plantas de Cynomorium son inestables, lo que implica que los componentes químicos de los medicamentos herbales producidos en diferentes condiciones pueden ser variables. Esta es una consideración relevante para la estandarización de las preparaciones comerciales.
4. Farmacología y mecanismos de acción
4.1 Actividad antioxidante
La evaluación del potencial antioxidante de muestras frescas de C. coccineum recolectadas en Cerdeña, Italia, utilizando múltiples sistemas de ensayo (DPPH, FRAP, TEAC, ORAC-PYR) demostró capacidad antioxidante tanto en los extractos acuosos como metanólicos. También se determinaron los fenoles y flavonoides totales; el ácido gálico y la cianidina 3-O-glucósido se identificaron como los principales constituyentes. Investigaciones realizadas en China han demostrado que Cynomorium, al igual que el té verde, tiene "efectos antioxidantes muy fuertes."
Estos hallazgos se basan en sistemas de ensayo químico in vitro y deben interpretarse como preliminares; no constituyen evidencia de un beneficio antioxidante equivalente en humanos.
4.2 Salud reproductiva y sexual
Los estudios biológicos y farmacológicos moleculares de las plantas de Cynomorium han demostrado que estas plantas tienen el potencial de ayudar a desarrollar terapias que afecten la función reproductiva masculina.
Un estudio animal significativo examinó la espermatogénesis en ratas: Cynomorium songaricum se ha utilizado en la medicina coreana tradicional para tratar la infertilidad masculina, incluyendo la disfunción sexual, mejorando la función renal. El factor neurotrófico derivado de la línea celular glial (GDNF) producido por las células de Sertoli induce la proliferación de espermatogonias indiferenciadas. Se investigaron los efectos de C. songaricum sobre los parámetros espermáticos y la expresión de GDNF tras la administración del extracto a ratas Wistar macho de 8 semanas de edad durante 56 días consecutivos (1,0 g/kg/día, v.o.), el período de formación de espermatozoides en la rata. Los animales tratados con CS mostraron aumentos significativos en el recuento de espermatozoides epididimarios y en el peso absoluto de los testículos en comparación con el grupo control. El CS también aumentó la expresión de GDNF tanto a nivel de ARNm como de proteína. Estos resultados sugieren que el CS podría mejorar la fertilidad masculina al potenciar la espermatogénesis y la expresión de GDNF.
Un estudio adicional en ratas con modelos de oligoastenospermia (OAS) encontró: el CS puede mejorar significativamente la concentración espermática, la motilidad espermática y el nivel de testosterona sérica en ratas con OAS, probablemente al inducir la expresión de GDNF en las células de Sertoli de la rata, promoviendo la proliferación de células espermatogoniales indiferenciadas y potenciando la espermatogénesis.
También se investigó el efecto de los flavonoides de C. songaricum (CSF) sobre el daño reproductivo y la viabilidad de las células madre mesenquimales testiculares en ratones macho y células TM3, explorando la posible asociación entre estos efectos y la vía de síntesis de testosterona. A los ratones se les administró ciclofosfamida para inducir daño reproductivo, seguido de la administración de CSF.
Toda la evidencia en este ámbito proviene actualmente de estudios in vitro y en animales. No se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos sobre Cynomorium y la función reproductiva en la literatura revisada por pares identificada en esta revisión.
4.3 Efectos neuroprotectores
C. songaricum es una hierba con efectos neuroprotectores prometedores, una función que se atribuye principalmente a sus flavonoides.
En un estudio en ratones sobre la neurogénesis hipocampal, se evaluaron los efectos del extracto de C. songaricum (CSE) sobre el reconocimiento de nuevos objetos, la proliferación celular y la diferenciación de neuroblastos en el giro dentado de los ratones, utilizando BrdU y la molécula de adhesión celular neural polisialilada (PSA-NCAM). También se midieron los niveles séricos de corticosterona. Los ratones macho C57BL/6J se dividieron en 3 grupos: tratados con vehículo, tratados con 40 mg/kg de CSE y tratados con 100 mg/kg de CSE. El vehículo y el CSE se administraron una vez al día durante 3 semanas. La administración de CSE aumentó significativamente la exploración preferencial de objetos nuevos en estos ratones.
En modelos de ratas ovariectomizadas, relevantes para el deterioro cognitivo posmenopáusico: el CSE mejoró significativamente el número de neuronas piramidales de CA1 en cortes hipocampales obtenidos de ratas OVX. Se encontró que el CSE tiene un efecto de mejora sobre la viabilidad de las células neuronales y una influencia neuroprotectora sobre la parte hipocampal de las ratas OVX. A nivel mecanístico, las expresiones de p-p38MAPK y p-ERK se regularon negativamente de forma significativa mediante la intervención con CSE, mientras que BDNF y p-CREB se regularon positivamente de forma significativa con CSE en comparación con el control.
A nivel de triterpenoides, una investigación adicional condujo al aislamiento e identificación de cuatro triterpenoides no descritos previamente, junto con 20 compuestos conocidos, cuyas estructuras se dilucidaron mediante un extenso análisis espectroscópico. Dieciséis compuestos mostraron efectos neuroprotectores significativos frente a la muerte celular de células SK-N-SH inducida por glutamato o por privación de oxígeno-glucosa.
En un modelo de enfermedad de Alzheimer, un estudio exploró los efectos de los flavonoides totales de C. songaricum en un modelo de EA, centrándose en los cambios en el eje BDNF/TrkB. El modelo de EA se indujo en ratas mediante inyección transcraneal de Aβ1-42 y los síntomas de EA se trataron con CS en tres dosis. El donepezilo se utilizó como control positivo. Se midieron los cambios en la memoria y las capacidades de aprendizaje de las ratas, los resultados histológicos cerebrales, la apoptosis, la producción de neurotransmisores, el eje BDNF/TrkB y los marcadores relacionados con la apoptosis. La inyección de Aβ1-42 indujo disfunción cognitiva en ratas con EA.
Todos los hallazgos neuroprotectores provienen de modelos animales y de cultivo celular. No se han identificado ensayos clínicos en humanos en este ámbito en las fuentes revisadas por pares aquí examinadas.
4.4 Antifatiga y rendimiento en el ejercicio
C. songaricum contiene una variedad de compuestos biológicamente activos que pueden mejorar la función sexual, la inmunidad y la resistencia a la hipoxia del organismo, y producir otros efectos farmacológicos como la reducción del estrés y la fatiga.
Se observaron efectos antioxidantes y antifatiga significativos y dependientes de la dosis de los flavonoides de C. songaricum (rutina, catequina e isoquercitrina) en ratas nadadoras durante 10 días de ejercicio de natación. Se ha demostrado que Cynomorium aumenta la resistencia física y la energía, y los expertos consideran que tiene buenas perspectivas en el tratamiento de la fatiga. En un estudio animal con ratones entrenados para nadar, C. songaricum mejoró la resistencia física. Los investigadores propusieron que el grupo tratado con Cynomorium presentaba una mayor capacidad para consumir y utilizar oxígeno.
Nuevamente, esta evidencia se limita a modelos animales y la extrapolación a humanos requiere precaución.
4.5 Efectos antidiabéticos / hipoglucemiantes
Los extractos crudos y compuestos puros de C. songaricum y C. coccineum mostraron un amplio espectro de actividad farmacológica in vitro e in vivo, incluida actividad antidiabética. Se ha demostrado que los oligómeros de flavan-3-ol aislados de los tallos inhiben la actividad de la α-glucosidasa, una enzima crítica para la absorción posprandial de glucosa, un mecanismo antidiabético bien establecido compartido por fármacos como la acarbosa. Este hallazgo proviene de experimentos de inhibición enzimática in vitro y no se ha validado en ensayos clínicos en humanos.
4.6 Efectos inmunomoduladores
Se evaluó la capacidad de la fracción de polisacárido aislada CSP-III, a diversas concentraciones, para estimular la proliferación de linfocitos esplénicos de ratón in vitro, y se examinó la influencia de CSP-III sobre la proliferación celular utilizando macrófagos mononucleares de ratón RAW264.7 como modelo. Estudios farmacológicos modernos han demostrado que el extracto tiene la capacidad de promover la regeneración celular y el metabolismo, y de potenciar la función reguladora inmunitaria. Estos hallazgos son preclínicos.
4.7 Inhibición de la proteasa del VIH-1
De los extractos de CH2Cl2 y MeOH de los tallos de C. songaricum, se aislaron el ácido ursólico y su hidrógeno malonato como inhibidores de la proteasa del VIH-1, con concentraciones inhibitorias del 50% (CI50) de 8 y 6 μM, respectivamente. Entre varios hemiésteres de ácidos dicarboxílicos sintetizados de triterpenos relacionados, la actividad inhibitoria tendió a aumentar en el orden de hemiésteres oxalilo, malonilo, succinilo y glutarilo para triterpenos como el ácido ursólico, el ácido oleanólico y el ácido betulínico. La inhibición más potente se observó con los hemiésteres de glutarilo, con una CI50 de 4 μM. Del extracto acuoso también se encontró que los polímeros de flavan-3-ol, compuestos de epicatequina como sus unidades extensoras de flavano, eran principios inhibitorios potentes contra la proteasa del VIH-1. Estos son únicamente hallazgos bioquímicos in vitro; no existe evidencia clínica de actividad antiviral en humanos.
4.8 Actividad anticancerígena
Para comprender el potencial de actividad anticancerígena, los investigadores evaluaron C. coccineum y C. songaricum utilizando tres extractos diferentes de cada especie, evaluando su capacidad para disminuir las tasas de supervivencia de cinco líneas celulares cancerosas diferentes. In vitro, el extracto etanólico de C. coccineum inhibió la proliferación, la supervivencia, la migración, la invasión y la formación de colonias de células cancerosas. In vivo, el extracto acuoso de C. coccineum inhibió el crecimiento tumoral y prolongó la supervivencia de los animales.
A nivel mecanístico, se encontró y confirmó mediante microscopía electrónica la formación de autofagosomas inducida por CS3, así como los altos niveles de expresión de la proteína 1 de cadena ligera 3-II asociada a microtúbulos (LC3II), una proteína marcadora de la autofagia. El CS3 activó y aumentó las proteínas mitocondriales proapoptóticas BNIP3 y BNIP3L a nivel de ARNm y proteína. Los constituyentes de CS3 regularon negativamente la proteína antiapoptótica BCL2, liberando después la proteína autofágica Beclin-1.
Una investigación adicional mostró que el tratamiento con C. coccineum indujo la sobreexpresión del supresor tumoral Foxo3 y otras moléculas involucradas en la inducción de la autofagia. Estos resultados mostraron que el extracto de C. coccineum ejerce su actividad antiproliferativa a través de la inducción de la vía de muerte celular. Por lo tanto, las plantas de Cynomorium parecen ser una fuente prometedora de nuevos compuestos antineoplásicos.
Todos los hallazgos anticancerígenos son preclínicos (in vitro y en animales). No existen ensayos clínicos en humanos de Cynomorium para el tratamiento del cáncer.
5. Evidencia científica por área de salud: evaluación de la solidez
Salud reproductiva y fertilidad masculina
- Tipo de estudio: Múltiples estudios en animales (modelos de rata, ratón) y modelos celulares in vitro.
- Hallazgos: El CS puede mejorar significativamente la concentración espermática, la motilidad espermática y el nivel de testosterona sérica en ratas con oligoastenospermia, probablemente al inducir la expresión de GDNF en las células de Sertoli de la rata, promoviendo la proliferación de células espermatogoniales indiferenciadas y potenciando la espermatogénesis.
- Solidez de la evidencia: Solo preclínica. No se han identificado ensayos controlados aleatorizados publicados en humanos. Los datos en animales son mecanísticamente interesantes, pero no pueden aplicarse directamente a afirmaciones clínicas.
Actividad antioxidante
- Tipo de estudio: Múltiples ensayos químicos antioxidantes in vitro (DPPH, FRAP, TEAC, ORAC-PYR).
- Hallazgos: Se evaluaron tanto los extractos acuosos como los metanólicos mediante múltiples sistemas de ensayo. Se determinaron los fenoles y flavonoides totales; el ácido gálico y la cianidina 3-O-glucósido se identificaron como los principales constituyentes, y ambos extractos mostraron capacidades antioxidantes.
- Solidez de la evidencia: Preliminar, in vitro. La capacidad antioxidante química en ensayos de laboratorio no predice de forma fiable efectos antioxidantes biológicos en seres humanos vivos.
Neuroprotección y función cognitiva
- Tipo de estudio: Estudios en animales (modelos de ratón, rata de envejecimiento, ovariectomía, modelo de enfermedad de Alzheimer).
- Hallazgos: La administración de CSE influye en la neurogénesis hipocampal y en la memoria cognitiva al modificar los niveles de BDNF y corticosterona sérica.
- Solidez de la evidencia: Solo preclínica. Mecanísticamente plausible, pero la evidencia proviene enteramente de estudios en animales.
Antifatiga y resistencia física
- Tipo de estudio: Animal (estudios de resistencia en natación en ratas y ratones).
- Hallazgos: Se observaron efectos antioxidantes y antifatiga significativos y dependientes de la dosis de los flavonoides de C. songaricum (rutina, catequina e isoquercitrina) en ratas nadadoras durante 10 días de ejercicio de natación.
- Solidez de la evidencia: Solo preclínica. No hay ensayos de intervención en humanos publicados sobre fatiga o rendimiento en el ejercicio.
Antidiabético / glucosa en sangre
- Tipo de estudio: Inhibición enzimática in vitro; experimentos en animales.
- Hallazgos: Se demostró actividad inhibitoria de la α-glucosidasa in vitro; los datos en animales respaldan el potencial hipoglucemiante.
- Solidez de la evidencia: Preliminar. No se han identificado ensayos clínicos en humanos.
Actividad anticancerígena
- Tipo de estudio: Estudios in vitro en líneas celulares cancerosas y modelos animales de tumores.
- Solidez de la evidencia: Muy preliminar. Todos los hallazgos son de base de laboratorio. Se necesita más investigación para el desarrollo de nuevos fármacos y terapias para el tratamiento de diversas enfermedades, especialmente el cáncer y la diabetes.
Inhibición de la proteasa del VIH-1
- Tipo de estudio: Ensayo bioquímico de inhibición in vitro.
- Solidez de la evidencia: Preliminar, solo in vitro. No se han identificado estudios antivirales en humanos.
Inmunomodulación
- Tipo de estudio: Modelos in vitro de proliferación linfocitaria y macrófagos.
- Solidez de la evidencia: Preliminar. Enteramente preclínica.
6. Dosis reportadas en estudios de investigación
Las siguientes dosis se reportan tal como se usaron en la investigación citada, no como recomendaciones.
- En un estudio de espermatogénesis en ratas, el extracto de C. songaricum se administró a 1,0 g/kg/día por vía oral durante 56 días consecutivos.
- En un estudio de neurogénesis hipocampal en ratones, se administraron dosis de 40 mg/kg y 100 mg/kg de CSE una vez al día durante 3 semanas.
- En un estudio de toxicidad oral repetida de 90 días en ratas, se administraron dosis de 1,04, 2,08 o 4,16 g/kg.
- En la prueba de toxicidad aguda, se determinó que la dosis máxima tolerable de Suo Yang era superior a 15 g/kg en ratones.
No se han identificado ensayos clínicos en humanos revisados por pares con dosis terapéuticas definidas para ninguna indicación en las fuentes examinadas. En la práctica de la medicina tradicional china, el tallo seco se utiliza típicamente en decocciones, pero los rangos de dosis exactos provenientes de monografías farmacopeicas autorizadas no estaban disponibles en las fuentes revisadas.
7. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con Cynomorium
Con base tanto en el uso tradicional como en la evidencia preclínica, Cynomorium se ha asociado con los siguientes sistemas corporales:
- Sistema reproductivo: Fertilidad masculina, espermatogénesis, testosterona, función eréctil y salud reproductiva femenina (menstruación irregular).
- Sistema nervioso: Se ha demostrado en estudios en animales que el extracto potencia la función reguladora inmunitaria y tiene propiedades antienvejecimiento. Se han demostrado efectos neuroprotectores y neurogénesis hipocampal en modelos animales.
- Sistema inmunitario: Las fracciones de polisacáridos han mostrado efectos inmunomoduladores en modelos in vitro.
- Sistema gastrointestinal: El consenso de usos terapéuticos recomendados a lo largo de los siglos incluye el tratamiento de hemorragias, diarrea y disentería, atribuido al contenido de taninos astringentes.
- Metabólico / endocrino: Actividad antidiabética e inhibidora de la α-glucosidasa en modelos preclínicos.
- Musculoesquelético: Uso tradicional en la MTC para fortalecer tendones y músculos, reflejado en su inclusión en las Píldoras del Tigre Oculto.
8. Consideraciones de seguridad
Estudios de toxicología en animales
C. songaricum (Suo Yang) se utiliza más comúnmente para tratar la fatiga, proteger el hígado y vigorizar los riñones en el noroeste de China. Dado su amplio uso medicinal y la falta de evaluación de seguridad, un estudio publicado evaluó su toxicidad aguda, toxicidad genética y toxicidad oral repetida de 90 días.
En la prueba de toxicidad aguda, no se encontró comportamiento anormal ni mortalidad en ratones. Los resultados sugieren que la dosis máxima tolerable de Suo Yang es superior a 15 g/kg. En los estudios de genotoxicidad, no se produjeron colonias revertantes in vitro. En los ensayos in vivo, no se encontraron frecuencias aumentadas de micronúcleos ni anomalías estructurales en los cromosomas de los espermatocitos. En el estudio de toxicidad oral repetida de 90 días, no se observaron manifestaciones toxicológicas significativas en los parámetros hematológicos ni en los exámenes clínicos y patológicos. En resumen, estos resultados sugieren que Suo Yang, a las dosis indicadas, no causa efectos adversos en animales. Por lo tanto, Suo Yang puede considerarse razonablemente como un medicamento herbal seguro con base en estos datos preclínicos.
La variabilidad química como factor de seguridad
Algunos constituyentes químicos de las plantas de Cynomorium son inestables, lo que implica que los componentes químicos de los medicamentos herbales producidos en diferentes condiciones pueden ser variables. Esta inestabilidad significa que la composición real de los productos comerciales puede diferir sustancialmente de la del material vegetal utilizado en los estudios de laboratorio, con implicaciones tanto para la eficacia como para la evaluación de la seguridad.
Ausencia de datos de seguridad en humanos
La toxicidad de Cynomorium no ha sido bien estudiada en humanos. Cabe señalar que se utilizó tanto como alimento como medicina en contextos tradicionales, lo cual es consistente con un perfil relativamente benigno a lo largo de largos períodos de uso. Sin embargo, la ausencia de una evaluación sistemática de la seguridad en humanos significa que los perfiles de interacción farmacológica, los efectos en poblaciones específicas (mujeres embarazadas o en lactancia, personas con afecciones hormonales, quienes toman anticoagulantes) y los efectos a largo plazo en dosis suplementarias siguen sin definirse en la literatura revisada por pares.
Contraindicaciones tradicionales
Según la teoría de la MTC, Cynomorium (suoyang) se clasifica como una hierba tibia, tonificante del yang, y tradicionalmente se ha considerado inadecuada para personas con deficiencia de yin con signos de calor, o para quienes padecen diarrea, ya que sus efectos humectantes intestinales se consideran inapropiados en esas situaciones.
9. Estado actual en la investigación y el comercio
Cynomorium coccineum subsp. coccineum es una planta holoparásita bien conocida en la etnofarmacología, aunque su uso actual como remedio curativo solo se reporta en algunos grupos étnicos del norte de África y la península arábiga. A menudo conocida como "hongo maltés" debido a su aspecto singular y a la ausencia de clorofila, C. coccineum está presente en casi toda la cuenca mediterránea. Solo recientemente algunos grupos de investigación han comenzado a buscar confirmación de algunos de sus usos tradicionales para poner de relieve actividades biológicas previamente desconocidas.
Estos compuestos muestran buenas perspectivas de aplicación en aspectos antitumorales, antioxidantes, antienvejecimiento, antifatiga, antidiabéticos, entre otros. Aunque se ha logrado un progreso considerable en la investigación básica de C. songaricum, aún se necesita más investigación para mejorar la comprensión de su mecanismo de acción y explorar más compuestos desconocidos.
El conjunto general de evidencia sobre Cynomorium sigue siendo sustancialmente preclínico. La gran mayoría de los estudios farmacológicos se han realizado en cultivos celulares y modelos animales, predominantemente en China y Corea del Sur. Los ensayos clínicos en humanos están ausentes del registro revisado por pares identificado en esta revisión. La brecha entre el rico uso tradicional a lo largo de milenios y el estado actual de la evidencia controlada en humanos es sustancial, y las afirmaciones terapéuticas de esta planta —aunque históricamente consistentes entre culturas— esperan la validación rigurosa mediante estudios clínicos correctamente diseñados.
Referencias
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