IngredientesLa citisina, también conocida como baptitoxina, citisiniclina o soforina, es un alcaloide que se presenta de forma natural en varios géneros de plantas, como Laburnum y Cytisus, de la familia Fabaceae. Químicamente, se clasifica como un alcaloide quinolizidínico, presente en plantas de la familia Leguminosae (Fabaceae), por ejemplo en Laburnum anagyroides (lluvia de oro). En 1862, Husemann y Marmé aislaron la (−)-citisina en forma pura; también se encuentra en varios géneros de plantas de la familia Leguminosae, incluidos Laburnum y Cytisus.
La citisina es el alcaloide principal en plantas de la subfamilia Faboideae de la familia Fabaceae, que incluye los árboles ornamentales Laburnum anagyroides (también conocido como Cytisus laburnum) y Laburnum alpinum, Genista, Sophora, y varios híbridos. En particular, Laburnum anagyroides es un árbol caducifolio o arbusto grande que alcanza hasta siete metros de altura; está ampliamente distribuido en Europa, tanto como especie espontánea como cultivada con fines ornamentales. En mayo y junio florece con racimos densos y colgantes de flores amarillas, que inspiraron sus nombres comunes "cadena de oro" y "lluvia de oro". Como muchas plantas de la familia de las leguminosas, también produce vainas que contienen numerosas semillas negras, las cuales son tóxicas. Estas semillas contienen hasta un 1.5% de citisina.
Las concentraciones más altas de citisina se encuentran en las semillas maduras y las vainas. Además del laburno, la citisina también se presenta en géneros como Thermopsis, Sophora y otras leguminosas relacionadas.
A finales del siglo XIX y principios del XX se llevaron a cabo trabajos para determinar la estructura de la (−)-citisina por medios químicos. La estructura química de la citisina fue elucidada por Ing (1931, 1932). La molécula es un compuesto bicíclico cuyo anillo de piridona fusionado a un anillo de piperidina le confiere una conformación tridimensional relativamente rígida. La estructura molecular de la citisina presenta similitudes tanto con la nicotina como con la acetilcolina (ACh).
El fármaco se comercializa en forma de tabletas y cápsulas. En 1961, el farmacéutico búlgaro Strashimir Ingilizov sintetizó Tabex utilizando citisina derivada de semillas de Cytisus laburnum; se comercializó por primera vez en Bulgaria en 1964 y llegó a estar ampliamente disponible en la Unión Soviética. En Polonia se vende bajo la marca Desmoxan, y en Canadá bajo la marca Cravv. La citisina es un agente genérico actualmente fabricado por Sopharma como Tabex y por Aflofarm Pharma como Desmoxan. Los nombres comerciales incluyen Tabex, Desmoxan y citisiniclina; está disponible como tabletas orales, cápsulas y películas orales.
El uso de plantas que contienen citisina se remonta a miles de años. Los nativos americanos consumían partes de plantas que contienen citisina en rituales mágicos. La citisina también se ha usado con fines entógenos a través de las semillas de mescal ("mescalbeans") por algunos grupos nativos americanos, históricamente en el valle del Río Grande, incluso antes que el peyote. El laburno se ha usado en la medicina tradicional de los indígenas americanos, quienes consumían las semillas por sus efectos emetizantes durante ritos y prácticas mágicas.
En Europa, los extractos alcohólicos de laburno se han usado en la medicina popular con diversos propósitos durante cientos de años. Durante la Segunda Guerra Mundial, las hojas del laburno se usaron como sustituto del tabaco. Se ha documentado el uso tradicional de las semillas de laburno por sus efectos emetizantes, así como el uso de las hojas de L. anagyroides como sustituto del tabaco.
La citisina se usó en la URSS como estimulante respiratorio, de forma similar a la lobelina, y desde 1960 se ha empleado para tratar el nicotinismo en Bulgaria y otros países de Europa central y oriental. En la medicina tradicional china se usa para tratar la hepatitis y el cáncer de hígado, aprovechando un efecto pequeño pero prometedor sobre el crecimiento celular.
La citisina se usó por primera vez en forma de tableta en Bulgaria en la década de 1960 como medicamento para ayudar a las personas a dejar de fumar. Un año después se publicó el primer estudio clínico que mostraba la eficacia antinicotínica de los alcaloides. La citisina se ha utilizado ampliamente en Europa central y oriental y en Asia central desde la década de 1960. Sopharma la ha comercializado durante muchos años en Europa central y oriental, y se estima que ha tratado a más de 21 millones de fumadores en todo el mundo.
La citisina en sí misma es el único compuesto activo primario de interés clínico en el contexto del uso medicinal actual. Se aísla del material vegetal como (−)-citisina (el enantiómero levorrotatorio), que es la forma biológicamente activa. La citisina es un compuesto bioactivo natural aislado principalmente de plantas de la familia Leguminosae, especialmente de las semillas de Laburnum anagyroides.
La citisina actúa como un agonista parcial de los receptores nicotínicos de acetilcolina, en particular del subtipo alfa-4 beta-2 (α4β2), y se utiliza como medicamento para dejar de fumar. Investigaciones farmacológicas recientes han elucidado que el fármaco es un agonista parcial de baja eficacia de los receptores nicotínicos de acetilcolina alfa4beta2, que se considera fundamental para el efecto de la nicotina sobre la vía de recompensa.
El mecanismo de acción propuesto de la citisiniclina es doble: (1) actúa como agonista parcial selectivo, estimulando subtipos de receptores nicotínicos de acetilcolina en el cerebro, de forma similar a la nicotina, para reducir la abstinencia y el ansia de nicotina, y (2) actúa como antagonista parcial temporal en esos mismos receptores, bloqueando los efectos de la nicotina y reduciendo así los efectos reforzadores de un cigarrillo fumado durante una recaída.
La citisina puede afectar la transmisión nicotínica actuando tanto en la superficie celular como agonista parcial de alta afinidad del subtipo α4β2, agonista casi total de los receptores que contienen α6β2*, y agonista total de los subtipos α3β4 y α7, así como actuando como chaperona intracelular que modula el ensamblaje y el tráfico de los nAChR, lo que conduce a una regulación al alza de los receptores de superficie celular.
Tanto la nicotina como la citisina se unen con fuerza y de manera preferente a los receptores presinápticos α4β2 que median la liberación de dopamina en el shell del núcleo accumbens. Este subtipo de receptor ha sido implicado en el desarrollo y el mantenimiento de la dependencia a la nicotina y fue el objetivo principal de la vareniclina.
Como resultado de este agonismo parcial, la citisina proporciona a los fumadores una satisfacción similar a la de fumar un cigarrillo, aliviando el deseo de fumar y reduciendo la gravedad de los síntomas de abstinencia a la nicotina, además de reducir la experiencia de recompensa de cualquier cigarrillo fumado.
Sus principales objetivos son los receptores nicotínicos de acetilcolina neuronales (nAChR), y estudios preclínicos han demostrado que sus interacciones con diversos subtipos de nAChR ubicados en distintas áreas del sistema nervioso central y periférico son neuroprotectoras, tienen una amplia gama de efectos biológicos sobre la adicción a la nicotina y al alcohol, regulan el estado de ánimo, la ingesta de alimentos y la actividad motora, e influyen sobre los sistemas autónomo y cardiovascular.
La citisina oral alcanza la concentración máxima dos horas después de la dosis y se excreta sin cambios por vía renal, sin metabolismo hepático, lo que reduce el riesgo de interacciones farmacológicas. La semivida media de la citisina fue de 4.09 h ± 0.82. Se excretaron cantidades acumuladas de citisina en la orina dentro de las 24 h, lo que indica que la citisina probablemente se absorbe fácilmente desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral y puede no experimentar procesos metabólicos significativos, dado que aproximadamente el 64% de la dosis administrada se excretó como citisina sin cambios dentro de las 24 horas. El volumen de distribución aparente de la citisina en un estudio (115 L) fue más de tres veces el del compartimento sanguíneo (35 L), lo que sugiere que la citisina puede distribuirse muy rápidamente a otros compartimentos. Las concentraciones plasmáticas de citisina disminuyeron con una semivida de eliminación promedio de 4.8 h.
Los niveles sanguíneos alcanzan su máximo entre 1 y 2 horas después de cada administración oral y luego disminuyen con una semivida de 4.8 horas. El gráfico logarítmico de la concentración media de citisina en función del tiempo después del pico mostró una sola fase de eliminación, lo que indica que la farmacocinética de dosis única de la citisina puede describirse mediante un modelo de un solo compartimento.
La cesación tabáquica constituye, de manera abrumadora, el conjunto dominante de evidencia clínica en humanos para la citisina. La base de evidencia incluye múltiples ensayos clínicos aleatorizados controlados (ECA), revisiones sistemáticas y metaanálisis.
Ensayo TASC (2011): Un gran ensayo controlado con placebo, bien realizado (n = 740), sobre citisina para la cesación tabáquica confirmó los hallazgos de estudios previos, con tasas de abstinencia continua a los 12 meses del 8.4% en el grupo de citisina frente al 2.4% en el grupo placebo (riesgo relativo = 3.4; intervalo de confianza del 95% 1.7–7.1). Este ensayo TASC fue patrocinado por el UK Centre for Tobacco Control Studies y evaluó la citisina frente a placebo en 740 fumadores principalmente moderados a intensos, tratados durante 25 días en un único centro en Varsovia, Polonia.
Ensayo CASCAID (2014, NEJM): Este ensayo investigó si la citisina era al menos tan eficaz como la terapia de reemplazo de nicotina para ayudar a los fumadores a dejar de fumar. Fue un ensayo pragmático, abierto, de no inferioridad realizado en Nueva Zelanda, en el que 1,310 fumadores diarios adultos motivados para dejar de fumar fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir citisina durante 25 días o terapia de reemplazo de nicotina durante 8 semanas; la citisina se proporcionó por correo, de forma gratuita, y la terapia de reemplazo de nicotina se proporcionó mediante vales para parches de bajo costo junto con chicles o pastillas, con apoyo conductual telefónico de baja intensidad proporcionado a ambos grupos. El riesgo relativo para la abstinencia continua de un mes fue de 1.3 para la citisina (40% en el grupo de citisina en comparación con el 31% en el grupo de TRN; P<0.001). Un resultado secundario incluyó un riesgo relativo de 1.4 para la abstinencia continua de seis meses (22% en el grupo de citisina frente al 15% en el grupo de TRN; P=0.002). Cuando se combinó con un breve apoyo conductual, se encontró que la citisina era superior a la terapia de reemplazo de nicotina para ayudar a los fumadores a dejar de fumar, aunque se asoció con una mayor frecuencia de eventos adversos autoinformados.
Ensayos ORCA-2 y ORCA-3 (Fase 3 en EE. UU.): ORCA-3 fue un ensayo aleatorizado de réplica, doble ciego, controlado con placebo, de tres grupos, realizado en 20 sitios de ensayos clínicos en EE. UU. entre enero de 2022 y marzo de 2023. Comparó un nuevo régimen de citisiniclina a las 6 y 12 semanas frente a placebo en 792 adultos que fumaban 10 o más cigarrillos al día y buscaban dejar de fumar; los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1:1 a citisiniclina de 3 mg tres veces al día durante 12 semanas, o citisiniclina de 3 mg tres veces al día durante 6 semanas seguida de placebo durante 6 semanas, o placebo tres veces al día durante 12 semanas, con seguimiento y apoyo conductual continuando durante 24 semanas. En ORCA-3, de los participantes que recibieron administración de citisiniclina durante 6 semanas, el 14.8% estuvo abstinente de fumar entre las semanas 3 y 6 en comparación con el 6% en placebo; en el grupo de tratamiento de 12 semanas, el 30.3% estuvo abstinente entre las semanas 9 y 12 frente al 9.4% del placebo. ORCA-3 fue el segundo ensayo clínico de Fase 3 aleatorizado y controlado con placebo que evaluó la citisiniclina para la cesación tabáquica en 792 adultos estadounidenses, y los autores concluyeron que ORCA-3 reafirma la eficacia y la tolerabilidad de la citisiniclina para la cesación tabáquica en fumadores adultos.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2023 (publicada en una revista revisada por pares) incluyó 14 ECA con 9,953 adultos. La citisina fue superior al placebo (razón de riesgo [RR] 2.25, intervalo de confianza [IC] del 95% 1.13–4.47; 5 ECA, 4,325 participantes), pero no se distinguió estadísticamente de la vareniclina (RR 1.13). La citisina muestra mayor eficacia que el placebo y la TRN, pero más eventos adversos. Es comparable a la vareniclina, con menos eventos adversos.
Los ensayos controlados con placebo indican que la citisina, un agonista parcial que se une al receptor nicotínico de acetilcolina y que se usa para la cesación tabáquica, casi duplica las probabilidades de dejar de fumar a los 6 meses.
Una revisión sistemática y metaanálisis más reciente (2025) confirma la eficacia de la citisina para la cesación tabáquica y proporciona evidencia exploratoria que sugiere que la optimización del tratamiento —en particular, extender la duración a 12 semanas y usar regímenes de dosis fija— podría mejorar sustancialmente los resultados. Si bien la falta de significación estadística en las comparaciones por subgrupos impide hacer recomendaciones clínicas definitivas, la magnitud y la consistencia de las tendencias observadas, combinadas con perfiles de seguridad favorables y bajos costos de tratamiento, respaldan firmemente la inversión en ensayos confirmatorios.
La aceptación por parte de la FDA de la solicitud de nuevo fármaco (NDA) para la citisiniclina marca un posible avance en el tratamiento de la cesación tabáquica, con una fecha PDUFA fijada para el 20 de junio de 2026. Los ensayos ORCA-2 y ORCA-3 mostraron que la citisiniclina aumentó significativamente las tasas de abstinencia tabáquica en comparación con el placebo, con más de 2,000 participantes involucrados. La citisiniclina actúa sobre los receptores nicotínicos de acetilcolina, reduciendo el ansia y los síntomas de abstinencia de nicotina, y podría convertirse en el primer medicamento nuevo para la cesación tabáquica en 20 años.
La citisina se ha utilizado desde 1964 y actualmente se está registrando en un número creciente de países en todo el mundo; en la actualidad, la citisina está registrada como fármaco en 34 países (principalmente en Europa y Asia).
La evidencia sobre la citisina para la cesación tabáquica es sólida según los estándares de la farmacología clínica. Múltiples ECA de Fase 3, una revisión sistemática que abarca 14 ECA y casi 10,000 participantes, y décadas de vigilancia posterior a la comercialización constituyen en conjunto un cuerpo de apoyo robusto y consistente. La limitación principal en contextos occidentales ha sido la ausencia histórica de ensayos realizados según el estándar requerido para la aprobación regulatoria en esos mercados, una brecha que se está abordando mediante el programa ORCA.
Los estudios clínicos han demostrado que la citisina es una ayuda para dejar de fumar más eficaz que la terapia de reemplazo de nicotina, y al menos tan eficaz como la vareniclina en el tratamiento de la adicción al cigarrillo de tabaco. También podría ser un agente eficaz en el tratamiento de la adicción a los cigarrillos electrónicos. Achieve Life Sciences ha llevado a cabo una reunión exitosa de fin de Fase 2 con la FDA para la indicación de vapeo y espera iniciar su único estudio clínico de Fase 3 sobre el vapeo en 2025. Solidez de la evidencia: preliminar; solo hay datos de Fase 2 al momento de escribir esto; los resultados de la Fase 3 están pendientes.
Los estudios en animales muestran que la citisina tuvo efectos similares a los antidepresivos en varios modelos animales de eficacia antidepresiva. Los análisis inmunohistoquímicos indicaron que la citisina podría reducir la inmunorreactividad de c-fos en la amígdala basolateral en aproximadamente un 50%, lo que muestra que la citisina actúa de manera similar a los antidepresivos clásicos en modelos con roedores. Se ha propuesto que el bloqueo, en lugar de la activación, de los receptores nicotínicos de acetilcolina que contienen β2 (β2*) podría producir efectos similares a los antidepresivos; en estas pruebas se usó la citisina como agonista parcial de los nAChR α4/β2* y agonista total de los nAChR α3/β4*.
A pesar de los interesantes estudios preclínicos que han demostrado de manera consistente efectos similares a los antidepresivos de la citisina y otros agonistas parciales α4β2 nAChR basados en citisina, los ensayos clínicos en humanos fueron, en general, bastante negativos. Solidez de la evidencia: preclínica (solo modelos animales); no hay datos verificados de ensayos clínicos positivos en humanos.
La evidencia acumulada ha mostrado que la citisina tiene efectos neuroprotectores en algunas enfermedades neurológicas, como la enfermedad de Parkinson, la depresión y la lesión cerebral inducida por isquemia-reperfusión en modelos animales. Indicios tempranos de que fumar podría correlacionarse con una protección y un retraso en la aparición de la enfermedad de Alzheimer estimularon la investigación sobre si la vía colinérgica nicotínica tiene un efecto neuroprotector. Solidez de la evidencia: solo datos de modelos animales e in vitro; ningún ensayo clínico en humanos ha validado estos efectos.
La citisina también parece ser un candidato válido y apropiado para el tratamiento de la adicción al alcohol, aunque se requieren más estudios para aclarar los mecanismos subyacentes a sus efectos contra el alcohol. Solidez de la evidencia: preliminar; no hay ECA completados en humanos.
En los últimos años se han explorado diversas actividades biológicas de la citisina en investigación preclínica, mostrando ciertos efectos en la reducción del comportamiento de consumo de alcohol, actividad antitumoral, protección cardiovascular, regulación de la glucemia, neuroprotección, y prevención y tratamiento de la osteoporosis. Estas aplicaciones ampliadas se basan principalmente en estudios no clínicos y experimentos in vitro, y se necesitan más ensayos clínicos para validar estos hallazgos.
La dosis comercial de citisina es de 1.5 mg por tableta, administrada 6 veces al día durante los primeros 3 días, y luego se reduce gradualmente en días específicos dentro de un período de tratamiento de 25 días hasta una sola tableta el día 25.
En estudios sobre cesación tabáquica, el régimen de dosificación sugerido fue una dosis de citisina (tableta o cápsula: 1.5 mg; tira oral: 1 mg) cada 2 horas al inicio (6 dosis por día), reduciéndose luego gradualmente a lo largo de 25 días hasta 2 dosis por día.
Cuando se toma en la dosis recomendada (1.5 a 9 mg por día durante 25 días), la citisina se asocia con un aumento no significativo de eventos adversos en comparación con el placebo (20.5% frente a 19.6%), aunque los síntomas gastrointestinales son más frecuentes.
Se desarrolló un esquema de dosificación relativamente nuevo de 3 mg tres veces al día durante 6 a 12 semanas después de que estudios farmacocinéticos demostraran que los niveles sanguíneos alcanzan su máximo entre 1 y 2 horas después de cada administración oral y luego disminuyen con una semivida de 4.8 horas.
El ensayo ORCA-3 comparó citisiniclina de 3 mg tres veces al día durante 12 semanas; citisiniclina de 3 mg tres veces al día durante 6 semanas seguida de placebo durante 6 semanas; o placebo tres veces al día durante 12 semanas.
En un estudio observacional, 36 participantes hospitalizados en un Departamento de Cardiología recibieron citisina oral 1.5 mg durante 25 días, según el esquema de dosificación West (6 cápsulas durante los primeros 3 días, disminuyendo gradualmente hasta 2 cápsulas en los últimos 6 días), en combinación con atención de apoyo.
Las propiedades farmacocinéticas de la citisiniclina se evaluaron después de una dosis oral única de la formulación que contiene 1.5 mg en 36 voluntarios sanos. Tras la administración oral, la citisiniclina se absorbió rápidamente desde el tracto gastrointestinal, con una concentración plasmática máxima media de 15.55 ng/mL alcanzada tras una media de 0.92 horas. El 64% de la dosis se excretó sin cambios en la orina dentro de las 24 horas; la semivida media en plasma fue de aproximadamente 4 horas.
Según los informes de seguridad posteriores a la comercialización de la citisina, los efectos adversos más frecuentes incluyen: náuseas, síntomas gastrointestinales (incluidos dolor abdominal, dispepsia y sequedad de boca), trastornos del sueño, mareos y cefalea. La mayoría de los efectos adversos reportados aparecen principalmente al inicio de la terapia, son de corta duración, de intensidad leve a moderada, y se resuelven de manera espontánea. No siempre es posible distinguir los efectos debidos a la citisina de los relacionados con la abstinencia de nicotina.
En 6 ensayos clínicos controlados con placebo (N=2,844), 1,389 sujetos recibieron citisina. Los eventos adversos más comúnmente reportados en el grupo de citisina fueron efectos sobre el sistema gastrointestinal: dolor abdominal alto, náuseas, dispepsia, sequedad de boca, vómitos, constipación y diarrea. Los trastornos del sistema nervioso y psiquiátricos también fueron comunes, siendo los más frecuentes la cefalea y los mareos, así como la somnolencia y el insomnio. Sin embargo, el análisis estadístico no reveló diferencias significativas en los eventos adversos del sistema nervioso entre los grupos de citisina y placebo (p=0.12).
Se reportaron efectos adversos digestivos, incluidos náuseas y vómitos, en hasta el 8.4% de los pacientes tratados con citisina. Se han reportado otros efectos adversos psiquiátricos graves, como ansiedad y psicosis, aunque los síntomas parecieron resolverse tras la interrupción del fármaco. Se han observado ciertos casos de reacciones alérgicas, incluida la urticaria.
A lo largo de más de cuarenta años de uso de la citisina como ayuda para la cesación tabáquica, no se han documentado eventos adversos graves a niveles terapéuticos. La evidencia respalda la seguridad de la citisina; existen largos períodos de vigilancia posterior a la comercialización en la base de datos de la Agencia Europea de Medicamentos.
El alcaloide vegetal citisina ha demostrado tener un perfil seguro, con un riesgo mínimo de interacciones farmacológicas. Sin embargo, estudios previos han excluido a pacientes con enfermedad cardiovascular (ECV), por lo que existen pocos datos que examinen la seguridad de la citisina en esta población crítica. En un estudio observacional entre 36 pacientes de cardiología hospitalizados, se reportaron 11 reacciones adversas al fármaco de leves a moderadas por parte de 9 (25%) participantes; estas incluyeron insomnio inicial (11%), náuseas (6%), trastornos del sueño (6%), cefalea (3%), gastritis (3%) y diarrea (3%).
Se sabe desde hace mucho tiempo que todas las partes de las plantas que contienen citisina son tóxicas, particularmente las semillas. Los efectos adversos de la ingestión de citisina a dosis tóxicas incluyen náuseas y vómitos, dilatación de las pupilas, taquicardia seguida de mareos, confusión mental, incoordinación y debilidad muscular, y convulsiones. Se observan síntomas de intoxicación por nicotina en la sobredosis de citisiniclina. No se ha identificado ningún antídoto para la toxicidad de la citisina, y el manejo es de sostén.
Datos de toxicidad preclínica (de la documentación regulatoria): Los valores de DL50 obtenidos tras la administración intravenosa (IV), subcutánea (SC) y oral (PO) fueron de 2.3, 13 y 13 mg/kg en ratones macho, y de 3.1, 13 y 29 mg/kg en ratones hembra, respectivamente. En ratas (de ambos sexos), las DL50 fueron de 9, 11 y 38 mg/kg tras la administración intraperitoneal (IP), SC y PO, respectivamente.
Las contraindicaciones de uso incluyen el embarazo y la lactancia, la aterosclerosis avanzada y la hipertensión no controlada. Según el Resumen de las Características del Producto oficial: no hay datos, o estos son limitados, sobre el uso de citisiniclina en mujeres embarazadas; los estudios en animales son insuficientes en lo que respecta a la toxicidad reproductiva; la citisiniclina está contraindicada durante el embarazo y durante la lactancia.
No hay experiencia clínica con citisiniclina en pacientes con insuficiencia renal o hepática; no se recomienda el uso de este medicamento en esta población de pacientes. Debido a la experiencia clínica limitada, no se recomienda el uso de citisiniclina en pacientes de edad avanzada mayores de 65 años. No se han establecido la seguridad y la eficacia en personas menores de 18 años; no se recomienda el uso de citisiniclina en personas menores de 18 años.
Debido a que la citisina se excreta sin cambios por vía renal sin metabolismo hepático, el riesgo de interacciones farmacológicas se reduce. Faltan datos sobre el uso con otros agentes para la cesación tabáquica; se debe evitar el uso concurrente. La administración simultánea de citisina con tabaquismo o el uso de productos que contienen nicotina podría agravar las reacciones adversas de la nicotina. Actualmente se desconoce si la citisiniclina puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales de acción sistémica; las mujeres que usan anticonceptivos hormonales deben agregar un segundo método de barrera.
La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas fue del 6–15.5%, y en estudios controlados esto fue comparable a la proporción en el grupo placebo. Por lo general, se han observado reacciones adversas de leves a moderadas, en su mayoría relacionadas con el tracto gastrointestinal. La mayoría de las reacciones adversas ocurrieron al inicio de la terapia y se resolvieron durante el tratamiento.
Condiciones de salud que citisina puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que citisina puede ayudar a apoyar.
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