IngredientesLa fenilalanina es un aminoácido α esencial con la fórmula química C₉H₁₁NO₂, esencial para la biosíntesis de proteínas y una variedad de biomoléculas importantes. Este aminoácido existe en tres formas: L-fenilalanina, la forma natural que se encuentra en los alimentos y se utiliza en la síntesis de proteínas; D-fenilalanina, una forma sintética que el cuerpo humano no utiliza comúnmente; y DL-fenilalanina, una combinación de ambas formas.
El estereoisómero D-fenilalanina (DPA) puede producirse mediante síntesis orgánica convencional, ya sea como un enantiómero único o como componente de la mezcla racémica. No participa en la biosíntesis de proteínas, aunque se encuentra en proteínas en pequeñas cantidades, particularmente en proteínas envejecidas y proteínas alimentarias que han sido procesadas. Las funciones biológicas de los D-aminoácidos siguen sin estar claras, aunque la D-fenilalanina tiene actividad farmacológica en el receptor de niacina 2.
Por convención, los aminoácidos se denominan D o L según si la configuración alrededor del carbono α corresponde al estereoisómero D o L del gliceraldehído, el estándar arbitrario. La mayoría de los aminoácidos que se presentan de forma natural son L-aminoácidos, a pesar de que algunos de ellos son dextrorrotatorios cuando se colocan en solución acuosa a pH neutro. La mayoría de las enzimas que actúan sobre los aminoácidos tienen dominios de unión asimétricos que reconocen únicamente la forma L del aminoácido. En consecuencia, la mayoría de las proteínas naturales están compuestas por L-aminoácidos.
La D-fenilalanina está registrada en la base de datos PubChem con el número de identificación de compuesto (CID) 71567 y tiene el número de registro CAS 673-06-3. La DL-fenilalanina (DLPA), la mezcla racémica, tiene la fórmula molecular C₉H₁₁NO₂ y una masa molar de 165.19 g/mol.
Aunque la fenilalanina racemasa, que convierte la L-Phe en D-Phe, se ha identificado en Bacillus brevis, hasta donde se sabe, los seres humanos no sintetizan D-Phe. A pesar de tener propiedades físicas y químicas idénticas a la L-fenilalanina, solo los L-enantiómeros fueron seleccionados durante la evolución como constituyentes de las proteínas. La relevancia biológica de los D-aminoácidos en mamíferos comenzó a surgir en la década de 1990, cuando nuevas técnicas analíticas sensibles hicieron posible separar y cuantificar los enantiómeros de aminoácidos. Ciertas bacterias, como los miembros del género Bacillus, poseen D-aminotransferasas para producir D-aminoácidos, enzimas que catalizan de manera reversible la transaminación de varios D-aminoácidos y sus correspondientes α-cetoácidos.
La D-fenilalanina se encuentra en proteínas en pequeñas cantidades, particularmente en proteínas envejecidas y proteínas alimentarias que han sido procesadas. La fenilalanina (en su forma L) fue aislada por primera vez en 1881 a partir de plántulas de lupino.
La D-fenilalanina está disponible comercialmente como suplemento dietético en tres formas principales:
La D-fenilalanina en sí no tiene un historial documentado de uso tradicional o etnobotánico como preparación independiente. A diferencia de muchos suplementos botánicos, no se deriva de una planta utilizada tradicionalmente en la medicina popular, sino que surgió de la investigación bioquímica de mediados del siglo XX. Su historia es de descubrimiento científico más que de aplicación tradicional.
El estudio de la fenilalanina para el tratamiento de la depresión generó entusiasmo en las décadas de 1970 y 1980, interés que desde entonces ha disminuido debido a la escasez de estudios de eficacia positivos. El trabajo farmacológico fundacional sobre la D-fenilalanina como inhibidor de la encefalinasa fue realizado principalmente por Seymour Ehrenpreis y colaboradores a partir de finales de la década de 1970. Se sabe que la D-fenilalanina inhibe la carboxipeptidasa A (Hartruck y Lipscomb, 1971) y posteriormente se demostró que posee propiedades analgésicas (Ehrenpreis et al., 1978; Della Bella et al., 1979), así como acción antidepresiva (Beckmann et al., 1977).
Investigaciones publicadas entre 1978 y 1982 demostraron que la D-fenilalanina inhibe la actividad de la encefalinasa similar a la carboxipeptidasa A y produjo analgesia significativa en modelos con roedores y en informes tempranos de dolor crónico en humanos, estableciendo el fundamento mecanístico de las afirmaciones sobre las propiedades analgésicas de la DLPA.
La suplementación con fenilalanina ha sido recomendada durante décadas (Growdon et al., 1977), aunque existen pocos estudios controlados que investiguen las afirmaciones de eficacia. El uso clínico de la D-fenilalanina y la DLPA para el dolor y los trastornos del ánimo fue particularmente activo en los círculos de la medicina ortomolecular durante la década de 1980, cuando se estudió como coadyuvante natural de la analgesia por acupuntura, como analgésico independiente y como precursor aminoacídico antidepresivo.
El principal mecanismo propuesto que distingue farmacológicamente a la D-fenilalanina de su contraparte L es su capacidad para inhibir las enzimas que degradan las encefalinas. La forma L funciona como un aminoácido esencial de la dieta, precursor directo de la tirosina y, en última instancia, de los neurotransmisores catecolaminérgicos dopamina, norepinefrina y epinefrina. Se propone que la forma D, ausente en las proteínas naturales, inhibe las enzimas que degradan las encefalinas (encefalinasas/neprilisina), lo que potencialmente prolonga la acción de los péptidos opioides endógenos y contribuye a efectos analgésicos.
La supuesta actividad analgésica de la DL-fenilalanina puede explicarse por el posible bloqueo, por parte de la D-fenilalanina, de la degradación de encefalinas por la enzima carboxipeptidasa A. Para evaluar la potencia de la D-fenilalanina como inhibidor de las encefalinasas, se demostró que el compuesto reducía significativamente la degradación de los oligopéptidos (D-Ala²-D-Leu⁵) encefalina (DAPLE) y Tyr-D-Ala-Gly-Phe (TAAGP) en la mucosa intestinal de rata. Sin embargo, la D-fenilalanina fue mucho menos eficaz cuando se estudió in vitro por su actividad inhibitoria tanto de la encefalinasa A como de la encefalinasa B obtenidas de cerebro de ternero. Curiosamente, la adición de un solo aminoácido para formar el dipéptido D-Phe-Tyr aumenta notablemente la potencia inhibitoria. Se ha demostrado que la D-fenilalanina inhibe la degradación tanto de las encefalinas como de la β-endorfina.
Cuando se administra a humanos, la D-Phe potencia la analgesia (alivio del dolor) y alivia la depresión al inhibir la encefalinasa, que degrada los péptidos de encefalina, lo que conduce a la activación de los receptores opioides delta. Estos hallazgos, junto con los datos cinéticos, sugieren que los D-aminoácidos administrados exógenamente son capaces de actuar como neuromoduladores eficaces y destacan la importancia de la D-aminoácido oxidasa (DAO) para el metabolismo de muchas de estas moléculas.
La D-fenilalanina se metaboliza a feniletilamina (PEA), un compuesto de tipo anfetamínico que ocurre normalmente en el cerebro humano y que ha demostrado tener efectos elevadores del ánimo. Aunque la PEA puede sintetizarse a partir de L-fenilalanina, una gran proporción de ese aminoácido se convierte preferentemente en L-tirosina. La D-fenilalanina es, por lo tanto, el sustrato preferido para aumentar la síntesis de PEA, aunque la L-fenilalanina también tendría un efecto antidepresivo leve debido a su conversión en L-tirosina y su conversión parcial en PEA.
La feniletilamina (PEA), una neuroamina endógena, aumenta la atención y la actividad en animales y ha demostrado aliviar la depresión en el 60% de los pacientes deprimidos. Se ha propuesto que el déficit de PEA podría ser la causa de una forma común de enfermedad depresiva. Los pacientes deprimidos excretan niveles más bajos de PEA en su orina, y estos resultados se han replicado tanto en orina como en plasma sanguíneo.
La fenilalanina está estrechamente relacionada estructuralmente con la dopamina, la epinefrina (adrenalina) y la tirosina. La fenilalanina se convierte en tirosina, que luego se convierte en neurotransmisores catecolaminérgicos. En consecuencia, se ha presumido que la suplementación con fenilalanina tiene efectos antidepresivos. Esta vía está mediada predominantemente por el componente enantiómero L de la DLPA o por la L-fenilalanina suplementaria.
La D-aminoácido oxidasa (DAO) degrada al gliotransmisor D-serina, un potente ligando endógeno de los receptores de glutamato tipo N-metil-D-aspartato. La DAO también es la principal enzima responsable de la desaminación oxidativa y, por lo tanto, del aclaramiento de la D-fenilalanina administrada exógenamente en tejidos de mamíferos. La D-aminoácido oxidasa cataliza la desaminación oxidativa de los D-aminoácidos. La definición de la especificidad de sustrato de la DAAO humana demostró que la D-cisteína es el mejor sustrato; sin embargo, esta flavoenzima muestra preferencia por aminoácidos hidrofóbicos, algunos de los cuales son moléculas relevantes en la neurotransmisión, incluyendo D-quinurenina, D-DOPA y D-triptófano.
Las funciones biológicas de los D-aminoácidos siguen sin estar claras, aunque la D-fenilalanina tiene actividad farmacológica en el receptor de niacina 2. El significado funcional de esta interacción en el contexto de la suplementación no se ha establecido en investigaciones clínicas en humanos.
La investigación y el interés clínico en la D-fenilalanina se han centrado en los siguientes sistemas corporales y áreas de salud:
Los D-aminoácidos D-fenilalanina y D-leucina producen analgesia reversible por naloxona; la electroacupuntura también produce analgesia que se bloquea con naloxona. La combinación de ambos tratamientos produce un efecto aditivo con una analgesia mayor que la producida por cualquiera de los tratamientos por separado; este efecto combinado también se bloquea con naloxona. La metionina- y leucina-encefalina producen efectos analgésicos leves y transitorios, presumiblemente debido a la degradación enzimática. La administración de dosis altas (250 mg/kg) de D-fenilalanina retrasa el proceso de degradación y provoca analgesia que se revierte con naloxona y que se suma a la analgesia por electroacupuntura.
La D-fenilalanina también es antiinflamatoria y ha demostrado ser beneficiosa en muchos pacientes humanos con dolor crónico e intratable. En un estudio abierto, a 78 pacientes con dolor crónico se les administraron entre 750 y 1,000 mg de D-fenilalanina diariamente. Estudios preliminares en pacientes con dolor crónico mostraron una tasa de respuesta a la DPA de entre 32% y 75%.
Se realizó una evaluación doble ciego cruzada de diseño paralelo aleatorizado para determinar la eficacia de la DPA en 30 sujetos con dolor crónico de diversa etiología que no había respondido a múltiples intervenciones terapéuticas. Cada paciente recibió un régimen terapéutico estabilizado que consistía en cuatro semanas de DPA 250 mg o lactosa (placebo) por vía oral, cuatro veces al día. Después de cuatro semanas, los grupos de DPA y placebo se intercambiaron para un período adicional de cuatro semanas de tratamiento. El dolor se cuantificó mediante una escala visual analógica de dolor y una prueba de presión con frío. Los datos de los cuestionarios de dolor revelaron que el 25% de los pacientes reportó más alivio del dolor con DPA, el 22% reportó más alivio con placebo, y el 53% no reportó diferencia en el alivio del dolor. El nivel más bajo de dolor en la escala visual analógica fue reportado por el 47% de los pacientes con DPA y el 53% con placebo. Los investigadores concluyeron: "No parece haber un efecto analgésico significativo de la D-fenilalanina en pacientes con dolor crónico en comparación con el placebo."
Una perspectiva contrastante de la práctica clínica: el tratamiento concurrente con DL-fenilalanina (DLPA) a menudo parece potenciar el alivio del dolor y también aliviar la depresión en pacientes que reciben opiáceos para el dolor crónico no maligno. Un análisis de este fenómeno sugiere que puede estar mediado, al menos en parte, por la regulación al alza del "sistema de analgesia endógena" (SAE), una vía neural que se proyecta caudalmente desde núcleos medulares hasta el asta dorsal de la columna espinal; cuando es estimulado por el dolor crónico o por medidas terapéuticas como los opiáceos o la acupuntura, el SAE suprime la activación de neuronas de segundo orden receptoras de dolor en el asta dorsal.
Evaluación de la evidencia: El único estudio doble ciego cruzado bien controlado no logró demostrar un beneficio analgésico estadísticamente significativo de la D-fenilalanina en el dolor crónico. Los estudios no controlados de las décadas de 1970 y 1980 reportaron beneficios, pero estuvieron sujetos a limitaciones metodológicas significativas. La evidencia sobre la analgesia en humanos es actualmente no concluyente.
Un área de investigación distinta y mejor respaldada es la combinación de DPA con acupuntura. Se ha afirmado que el mecanismo de la analgesia por acupuntura puede explicarse en parte por los opioides endógenos. Si se administra un inhibidor de la enzima que degrada las endorfinas, el efecto analgésico de la acupuntura debería prolongarse debido al aumento de los niveles de endorfinas. Un estudio investigó si la administración previa de DPA podía potenciar el efecto analgésico de la acupuntura en humanos. En los cinco sujetos cuyo umbral de dolor aumentó tras la anestesia por acupuntura (respondedores), el aumento del umbral de dolor se prolongó significativamente con la DPA. De 10 sujetos cuyo umbral de dolor permaneció casi sin cambios tras la anestesia por acupuntura (no respondedores), el umbral de dolor aumentó con la DPA en 5 casos. El aumento en el umbral de dolor fue más prominente cuando la DPA se administró 30 minutos antes del inicio de la acupuntura. En los 4 respondedores en los que el umbral de dolor elevado persistió tras la DPA y la acupuntura, el umbral de dolor elevado disminuyó tras la inyección intravenosa de naloxona (10 mg). Estos hallazgos muestran que la DPA potencia el efecto analgésico de la acupuntura mediante el mecanismo de las endorfinas.
Un segundo estudio clínico examinó los efectos de la DPA sobre la analgesia por acupuntura en el dolor lumbar crónico y en procedimientos dentales: Treinta pacientes que sufrían dolor lumbar crónico fueron tratados con acupuntura 30 minutos después de la administración oral de 4.0 gramos de DPA. Los resultados fueron: excelente en 7 casos, bueno en 11, regular en 6 y malo en 6. Los casos calificados como excelentes y buenos se compararon luego con un grupo placebo. El efecto aumentó en un 26% en el grupo de DPA-acupuntura, lo cual no mostró una diferencia estadísticamente significativa (P<0.1). En un segundo brazo del mismo estudio, en 56 pacientes sometidos a extracción dental bajo anestesia por acupuntura, 18 habían recibido 4.0 gramos de DPA por vía oral 30 minutos antes. Los resultados fueron excelentes en 8, buenos en 6, regulares en 3 y malos en 1. Estos hallazgos muestran que la DPA tiene un efecto potenciador sobre la analgesia y la anestesia por acupuntura en la práctica clínica.
La analgesia por acupuntura fue potenciada mediante la protección de los péptidos opioides endógenos utilizando inhibidores de peptidasas como los D-aminoácidos, la D-fenilalanina y la bacitracina.
Evaluación de la evidencia: Ensayos pequeños, no controlados y marginalmente controlados sugieren que la DPA podría potenciar la analgesia por acupuntura a través de mecanismos opioidérgicos, con la reversibilidad por naloxona brindando respaldo mecanístico. El estudio sobre dolor lumbar no alcanzó significación estadística. La evidencia es preliminar y limitada a muestras pequeñas.
En un ensayo de gran tamaño, a 455 pacientes con depresión se les administraron hasta 400 mg diarios de D-fenilalanina durante 2 a 6 meses. Las personas con diagnóstico de depresión endógena mostraron la mayor mejoría; después de 15 días, el 73% estaba asintomático y el 23% presentaba una mejoría significativa. En un grupo de pacientes con depresión reactiva, el 53% se recuperó y el 23% presentó una mejoría significativa de sus síntomas. No hubo efecto significativo en los pacientes diagnosticados con depresión después de los 50 años.
En dos estudios doble ciego que compararon dosis equivalentes de imipramina con 100 mg de D-fenilalanina o 150–200 mg de DL-fenilalanina, la mejoría en las pruebas psicométricas y la mejoría clínica después de 30 días fueron similares, y la mayoría de los pacientes mejoraron. Sin embargo, un ensayo doble ciego demostró que la DPA (150–200 mg/día) fue igualmente eficaz en comparación con la imipramina (150–200 mg/día) en pacientes tratados por depresión endógena. Un estudio simple ciego no logró demostrar beneficio de la DPA (dosis mediana, 350 mg/día) para la depresión endógena.
Una evaluación crítica de la literatura llega a una conclusión mesurada: una búsqueda en las bases de datos MEDLINE, EMBASE y Cochrane identificó solo tres ensayos clínicos en idioma inglés que contienen datos únicos de pacientes. Los tres fueron estudios abiertos, sin aleatorización y sin controles con placebo. Tras revisar varios estudios, Sabelli (2002) concluyó que el efecto antidepresivo de la fenilalanina era débil pero potencialmente útil, especialmente como coadyuvante de los antidepresivos de prescripción.
Aunque el estudio de la fenilalanina para el tratamiento de la depresión generó entusiasmo en las décadas de 1970 y 1980, el interés ha disminuido desde entonces debido a la escasez de estudios de eficacia positivos. La fenilalanina no puede recomendarse para el tratamiento de la depresión con base en la evidencia controlada disponible según las revisiones de principios de la década de 2000.
La conexión con la PEA: catorce pacientes con episodios depresivos mayores que respondieron al tratamiento con PEA (10–60 mg por vía oral al día, con 10 mg/día de selegilina para prevenir la rápida destrucción de la PEA) fueron reevaluados entre 20 y 50 semanas después. La respuesta antidepresiva se había mantenido en 12 pacientes. La dosis eficaz no cambió con el tiempo. No hubo efectos secundarios aparentes. La PEA produce un alivio sostenido de la depresión en un número significativo de pacientes, incluidos algunos que no respondieron a los tratamientos estándar. Este estudio utilizó PEA directamente, no D-fenilalanina en sí misma, pero es relevante ya que la D-fenilalanina es un precursor metabólico de la PEA.
Evaluación de la evidencia: Los datos disponibles en humanos sobre la D-fenilalanina o la DLPA para la depresión provienen predominantemente de estudios abiertos, no controlados y con muestras pequeñas. Los ensayos doble ciego existentes son pocos, pequeños y metodológicamente limitados. La evidencia es actualmente insuficiente para respaldar una recomendación clínica.
La investigación sobre la fenilalanina y el vitíligo se ha centrado principalmente en la forma L, con relevancia para la suplementación con DL-fenilalanina. Estudios in vitro de captación/recambio de L-fenilalanina en melanocitos epidérmicos primarios provenientes de pacientes con vitíligo demostraron una captación y recambio de L-fenilalanina dependientes de calcio significativamente disminuidos en comparación con células control sanas.
Para evaluar la eficacia de la L-fenilalanina (L-Phe) en combinación con terapia UVA para el vitíligo, se realizaron un estudio abierto (149 pacientes, 18 meses) y un pequeño ensayo doble ciego (32 pacientes, 6 meses). La carga oral de L-Phe resultó en niveles plasmáticos máximos después de 30 a 60 minutos y un ligero aumento de la tirosina plasmática. La respuesta a la L-Phe más irradiación UVA fue positiva, y se observaron diversos grados de repigmentación que no superaron el 77% en el estudio abierto y el 60% en el ensayo doble ciego. Una dosis mayor de L-Phe resultó en niveles plasmáticos más altos, pero no en mejores resultados clínicos. La dosis óptima de L-Phe parece ser inferior a 50 mg/kg/día. Aunque es difícil sacar conclusiones firmes de la investigación, la L-Phe podría tener un lugar en el tratamiento del vitíligo y su papel merece mayor investigación.
Un estudio de mayor tamaño examinó a 200 pacientes: en general, el 90.9% de los participantes mostró mejoría, y el 68.5% de los pacientes logró una mejoría del 75% o más. La L-fenilalanina en combinación con propionato de clobetasol al 0.025% y luz solar durante los meses soleados, o lámparas UVA en invierno, parece mejorar el vitíligo evolutivo sin efectos secundarios, y por lo tanto se recomienda especialmente para el rostro o para niños. Esta tasa de mejoría del 75% se alcanzó el 87.9% de las veces en el rostro, el 60.4% en el tronco y el 54.6% en las extremidades. Hubo una respuesta moderada al tratamiento en pacientes con vitíligo focal y segmentario. Hubo una ligera mejoría adicional en pacientes que recibieron luz de lámpara UVA.
Una revisión sistemática de productos naturales para la salud en el tratamiento del vitíligo encontró: la L-fenilalanina en monoterapia se evaluó en un ensayo, y como coadyuvante de la fototerapia en tres ensayos. Todos reportaron efectos beneficiosos. Sin embargo, la revisión también señaló: no fue posible agrupar los datos de ningún estudio con fines de metaanálisis debido a la amplia diferencia en las medidas de resultado y a la deficiente calidad de los reportes. Existen informes que investigan la eficacia de productos naturales para la salud en el vitíligo, pero son de calidad metodológica deficiente y contienen fallas significativas en la presentación de reportes. La L-fenilalanina utilizada con fototerapia muestra promesa y justifica mayor investigación.
La L-fenilalanina puede administrarse tanto por vía oral (50–100 mg/kg de peso corporal) como tópica, y ofrece mejores resultados si se combina con exposición a la luz UV. La administración oral de fenilalanina (50–100 mg/kg de peso corporal) combinada con exposición a UVA (también conocida como PAUVA) ha sido una terapia conocida para el vitíligo desde hace algún tiempo.
Evaluación de la evidencia: La base de evidencia sobre el vitíligo involucra específicamente a la L-fenilalanina. El enfoque combinado PAUVA (fenilalanina + UVA) muestra hallazgos positivos consistentes en múltiples estudios, pero la calidad metodológica es generalmente baja (estudios abiertos, sin ensayos aleatorizados controlados con placebo de tamaño adecuado). La evidencia es de fuerza preliminar a moderada para la L-fenilalanina con fototerapia.
Un estudio cruzado aleatorizado de 2021 del Imperial College London investigó los efectos hormonales diferenciales de la L- y D-fenilalanina en humanos. El objetivo fue investigar los efectos de la L-fenilalanina sobre la liberación de hormonas gastroenteropancreáticas, los niveles de glucosa, el apetito subjetivo y la ingesta energética en humanos, y determinar si estos efectos eran específicos del estereoisómero comparándolos con la D-fenilalanina. El estudio concluyó que la ingestión de L-fenilalanina, pero no de D-fenilalanina, aumenta las concentraciones de insulina, glucagón y GIP sin parecer tener un efecto marcado sobre el apetito.
Si bien la liberación preprandial de insulina podría explicar los efectos de la L-fenilalanina sobre la glucosa posprandial, es improbable que la D-fenilalanina mejore el control glucémico de esta manera, ya que no estimuló la insulina ni el GIP de forma preprandial. Hubo una tendencia a que las concentraciones posprandiales de GLP-1 fueran más altas tras la ingestión de L- o D-fenilalanina en relación con el placebo, aunque estos efectos no alcanzaron significación estadística. Considerando que el GLP-1 y el PYY están colocalizados y se secretan conjuntamente, y la tendencia hacia un efecto principal del tratamiento sobre el PYY, es posible que tanto el GLP-1 como el PYY estén implicados en la reducción de las concentraciones de glucosa posprandial, y que la ausencia de un efecto significativo se deba al tamaño de la muestra.
Evaluación de la evidencia: La estereoespecificidad de los efectos de la fenilalanina sobre las hormonas gastrointestinales es un área emergente. El estudio en humanos de 2021 demuestra que la D-fenilalanina no estimula de manera significativa la insulina, el GIP ni el GLP-1 de la misma forma que la forma L. Se trata de investigación clínica en etapa temprana con muestras pequeñas.
Al revisar los efectos de la D-fenilalanina en el tratamiento del dolor, la depresión endógena y la enfermedad de Parkinson, estudios preliminares indican una disminución en la eliminación urinaria de feniletilamina en pacientes con enfermedad de Parkinson, y también disminuida en la depresión endógena. La feniletilamina también está presente en el cerebro y se cree que antagoniza farmacológicamente los estados similares al Parkinson inducidos en animales. Una hipótesis propuesta sobre los mecanismos neurohumorales involucrados en la regulación de la motilidad extrapiramidal supone que la feniletilamina y la dopamina controlan la actividad de las estructuras extrapiramidales, cuyo equilibrio puede verse alterado al disminuir la actividad de la feniletilamina/dopamina.
Evaluación de la evidencia: El interés en la D-fenilalanina para la enfermedad de Parkinson se basa en hipótesis mecanísticas preliminares y observaciones de niveles reducidos de PEA. No existen ensayos clínicos controlados adecuados. La evidencia es muy preliminar.
Se ha propuesto que los inhibidores de la encefalinasa podrían ser eficaces en varias "enfermedades por deficiencia de endorfinas" en humanos, como la depresión, la esquizofrenia, los trastornos convulsivos y la artritis. Dichos compuestos podrían aliviar otras condiciones asociadas con niveles disminuidos de endorfinas, como los síntomas de abstinencia de opiáceos. Estas afirmaciones se basan en razonamientos mecanísticos y no han sido corroboradas por ensayos clínicos controlados adecuados en humanos.
Las siguientes dosis se reportan estrictamente tal como se observaron en la literatura clínica y de investigación consultada:
La fenilalanina es un nutriente esencial, pero algunas personas nacen con un trastorno genético, la fenilcetonuria (PKU), que les impide metabolizar la fenilalanina y, si no se trata, la fenilalanina se acumula en el cuerpo, se convierte en fenilpiruvato, y la persona generalmente desarrolla convulsiones, daño cerebral y retraso mental. La PKU es un trastorno genético autosómico recesivo poco frecuente, caracterizado por la incapacidad del cuerpo para descomponer la fenilalanina, causado por mutaciones en el gen que codifica la fenilalanina hidroxilasa (PAH). La prevalencia estimada de la PKU es de 1 en 15,000 nacimientos en los Estados Unidos. Todas las formas de fenilalanina suplementaria, incluida la D-fenilalanina, están contraindicadas en personas con PKU.
Dosis superiores a 5,000 mg diarios pueden ser tóxicas y pueden causar daño nervioso. Cantidades elevadas de DL-fenilalanina pueden causar efectos secundarios leves como náuseas, acidez estomacal y dolores de cabeza.
La DL-fenilalanina no debe usarse en personas que toman medicamentos antipsicóticos, ya que puede causar o empeorar los síntomas de la discinesia tardía (DT). Las DT son movimientos involuntarios de la lengua, los labios, el rostro, el tronco y las extremidades que pueden ocurrir en personas que toman medicamentos antipsicóticos a largo plazo. La fenilalanina debe usarse con precaución en personas con esquizofrenia, ya que puede empeorar un trastorno del movimiento (discinesia tardía).
Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) son una clase más antigua de medicamentos antidepresivos. La L-fenilalanina y el inhibidor selectivo de la MAO selegilina (Eldepryl, Deprenyl) pueden fortalecer los efectos antidepresivos de la fenilalanina. No deben tomarse juntos. El fundamento es que la fenilalanina se metaboliza a PEA y aminas traza relacionadas, que a su vez son sustratos de la MAO; inhibir la MAO mientras se aumenta el suministro de sustrato conlleva el riesgo de una acumulación peligrosa de estas aminas vasoactivas.
La interacción con la levodopa se califica como mayor. La levodopa se utiliza para la enfermedad de Parkinson. Tomar fenilalanina junto con levodopa puede empeorar la enfermedad de Parkinson. La fenilalanina no debe tomarse si el paciente está tomando levodopa.
La fenilalanina puede tener una interacción moderada con el baclofeno. La fenilalanina podría disminuir la cantidad de baclofeno que el cuerpo absorbe.
Las posibles interacciones farmacológicas y los efectos adversos justifican una vigilancia especial contra el uso de fenilalanina en pacientes con trastornos psicóticos, en aquellos con enfermedad de Parkinson y durante el embarazo.
La DL-fenilalanina puede causar síntomas de ansiedad, nerviosismo e hiperactividad en niños.
Los sujetos del estudio toleraron una suplementación oral de fenilalanina o serina durante 4 semanas sin eventos adversos relacionados con el tratamiento. Se determinó un nivel clínico sin efecto adverso observado (NOAEL) de la suplementación con fenilalanina en hombres adultos sanos de 12 g/día.
La D-fenilalanina ocupa una posición inusual en el panorama de los suplementos: cuenta con un fundamento biológico bien articulado (inhibición de la encefalinasa, producción de PEA) y un sustancial respaldo preclínico, pero la evidencia clínica en humanos es escasa, desactualizada y metodológicamente débil en todas las indicaciones. El ensayo controlado más riguroso disponible para la analgesia no encontró un efecto estadísticamente significativo. La evidencia sobre la depresión se basa en estudios abiertos y no aleatorizados. La investigación sobre el vitíligo se refiere principalmente a la L-fenilalanina combinada con fototerapia y, si bien muestra señales positivas consistentes, carece de ensayos aleatorizados controlados de alta calidad. Las investigaciones metabólicas y endocrinas más recientes demuestran una estereoespecificidad significativa entre las formas L y D, aclarando que algunos efectos hormonales atribuidos a la fenilalanina son específicos de la forma L. No se han publicado ensayos clínicos de gran escala y bien controlados sobre la D-fenilalanina sola en la era moderna. Su base de evidencia clínica es, en general, de calidad baja a muy baja, y el suplemento se utiliza principalmente sobre la base de la plausibilidad mecanística y de datos preliminares en humanos que datan de décadas atrás.
Condiciones de salud que D-fenilalanina puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que D-fenilalanina puede ayudar a apoyar.
Volver