Ácido Deshidrocólico: Una Referencia Integral
1. Identidad y Caracterización Química
Nombres y Nomenclatura
El ácido deshidrocólico es un ácido biliar semisintético. Su nombre sistemático IUPAC es (5beta)-3,7,12-Trioxocolan-24-oico. Entre los sinónimos comunes se incluyen Ácido Triquetocolánico, Trioxocolato, Ácido Quetocolánico, Deshidrocolato de Sodio, y varios nombres comerciales o históricos como Decholin, Atrocholin, Cholan-HMB y Chologon. Otros nombres comerciales usados históricamente incluyen Cholan DH, Dehycol, Bilidren, Acolen, Cholagon, Deidrocolico Vita, Didrojcolo, Hebile, Felacrinos, Dilabil, Bilostat, Oxycholin y Procholon.
Su número CAS es 81-23-2, su fórmula molecular es C₂₄H₃₄O₅, y su peso molecular es 402.53 g/mol. La forma en sal sódica (deshidrocolato de sodio) tiene el número CAS 145-41-5.
El identificador de Encabezados de Materia Médica (MeSH) del NIH para el ácido deshidrocólico es D003685, y tiene la clasificación de acción farmacológica de Coleréticos y Colagogos.
Origen y Fuente Natural
El ácido deshidrocólico es un ácido biliar sintético, fabricado mediante la oxidación del ácido cólico. Esta oxidación se logra utilizando ácido crómico. Los ácidos biliares naturales, que representan el 95 por ciento de los ácidos biliares biliares, incluyen el ácido cólico, el ácido quenodesoxicólico y el ácido desoxicólico; los ácidos biliares menores incluyen el ácido litocólico y el ácido ursodesoxicólico. El ácido deshidrocólico en sí no ocurre naturalmente en cantidades significativas: se describe estrictamente como un compuesto semisintético derivado del ácido cólico, el cual es abundante en la bilis animal.
El ácido cólico, el material de partida, existe en la bilis de ganado bovino, ovejas y cerdos, y es más abundante en la bilis bovina, con un contenido de ácidos biliares que alcanza los 44 g en 1,000 ml de bilis bovina.
Propiedades Físicas y Químicas
El ácido deshidrocólico, con fórmula molecular C₂₄H₃₄O₅ y Número CAS 81-23-2, es un ácido biliar con un peso molecular de 402.52 g/mol. Es un producto de oxidación del ácido cólico y presenta solubilidad y estabilidad moderadas en condiciones fisiológicas. El compuesto se caracteriza por tres grupos ceto en las posiciones 3, 7 y 12 del sistema de anillos esteroideos, en lugar de los tres grupos hidroxilo presentes en el ácido cólico. Como colato semisintético, provoca la secreción de una bilis de baja gravedad específica y, por lo tanto, se denomina ácido hidrocolerético, el cual, al diluir la bilis, facilita su flujo.
Dado que el ácido deshidrocólico no forma micelas a concentraciones fisiológicas, a diferencia de los ácidos biliares típicos, su mecanismo de acción difiere fundamentalmente del de los ácidos biliares micelares convencionales.
Formas y Preparaciones Comunes
La base de datos MeSH del NIH enumera el ácido deshidrocólico como disponible en múltiples formas de sal, incluidas las sales de litio, magnesio, potasio y sodio. Se utiliza como colagogo, hidrocolerético, diurético y como ayuda diagnóstica. Las preparaciones han incluido tabletas orales, soluciones orales y formulaciones intravenosas de la sal sódica. En la práctica farmacéutica, el ácido deshidrocólico a una dosis de 500 mg se ha combinado con vitamina K oral (fitonadiona) en pacientes con secreción biliar disminuida para asegurar una absorción adecuada de vitaminas liposolubles.
2. Descubrimiento Histórico y Uso Temprano
Química del Siglo XIX
Hammarsten fue el primero en demostrar que los tres grupos OH del ácido cólico son de naturaleza secundario-alcohólica, y ya en 1881 logró convertir el ácido cólico en ácido deshidrocólico, el cual contiene seis átomos de H menos, mediante oxidación con trióxido de cromo. Esta síntesis temprana precede a cualquier investigación farmacológica formal del compuesto.
Uso Terapéutico a Principios del Siglo XX
Sintetizado por primera vez a principios del siglo XX, el ácido deshidrocólico se creó mediante la oxidación del ácido cólico, uno de los ácidos biliares primarios producidos en el hígado. Su uso medicinal ganó terreno rápidamente debido a sus propiedades coleréticas, es decir, estimula la producción y el flujo de bilis.
En la primera mitad del siglo XX, el único uso terapéutico de los ácidos biliares fue la administración de ácido deshidrocólico (DHCA), que es un ácido 3,7,12-trioxo-cólico artificial, con el fin de lograr coleresis en pacientes con enfermedad hepática (Hofmann & Hagey, 2008). Este tratamiento actualmente está en gran medida abandonado.
Durante este período, los ácidos biliares se vendían como tónicos hepáticos y laxantes, pero no existían estudios controlados con placebo que demostraran su eficacia. De hecho, la profesión médica consideraba que los ácidos biliares no tenían propiedades terapéuticas útiles. Se sabía que el derivado tri-oxo del ácido cólico (llamado "ácido deshidrocólico") inducía el flujo biliar en animales, y ocasionalmente se usaba para estimular el flujo biliar en pacientes; pero nuevamente no había estudios controlados que demostraran eficacia en la enfermedad hepatobiliar.
El compuesto se comercializó por primera vez en 1935, con Winternitz introduciendo la forma de sal sódica intravenosa (Decholin) en 1931 para la medición del tiempo de circulación de brazo a lengua. Se recomendaba no solo para la determinación del tiempo de circulación, sino también para el tratamiento de reacciones a la penicilina, como diurético, y por su acción hidrocolerética en la colangitis y las colecistectomías postoperatorias.
Mediados del Siglo XX y Estatus de Venta Libre
Los ácidos biliares se vendieron como tónicos hepáticos y laxantes durante toda esta era. El ácido deshidrocólico figuró de manera prominente en productos de venta libre en Norteamérica durante varias décadas. El uso del ácido deshidrocólico en productos de venta libre ha sido discontinuado por Health Canada desde entonces.
En la primera mitad del siglo XX, el único uso terapéutico de los ácidos biliares fue la administración de ácido deshidrocólico (DHCA), con el fin de lograr coleresis en pacientes con enfermedad hepática. Este tratamiento actualmente está en gran medida abandonado.
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
Estructura y Relación con el Ácido Biliar Precursor
Los ácidos biliares son detergentes derivados del colesterol que funcionan para solubilizar los lípidos dietéticos, eliminar el colesterol del cuerpo, y actuar como moléculas de señalización de nutrientes en numerosos tejidos, siendo las funciones en el hígado y el intestino las mejor comprendidas.
El ácido deshidrocólico como entidad molecular única es el compuesto activo de interés. No posee un perfil fitoquímico complejo porque es una molécula químicamente definida, semisintética, en lugar de un extracto botánico. Su estructura presenta el núcleo esteroideo tetracíclico característico de la familia de los ácidos biliares, pero con los tres grupos hidroxilo del ácido cólico completamente oxidados a grupos cetona, lo que lo convierte en una trietona.
Metabolitos y Su Actividad
En sujetos humanos a quienes se administró [24-¹⁴C]ácido deshidrocólico por vía intravenosa, más del 80% de la radioactividad infundida se excretó rápidamente en la bilis como ácidos biliares conjugados con glicina y taurina. Los productos radioactivos se identificaron, después de la desconjugación, como derivados parcial o completamente reducidos del ácido deshidrocólico. Mediante espectrometría de masas, así como cromatografía, el metabolito principal (aproximadamente 70%) fue un ácido biliar dihidroxi monoceto (ácido 3α,7α-dihidroxi-12-ceto-5β-colánico); un segundo metabolito (aproximadamente 20%) fue un ácido monohidroxi diceto (ácido 3α-hidroxi-7,12-di-ceto-5β-colánico); y aproximadamente el 10% de la radioactividad estuvo presente como ácido cólico.
El flujo biliar, expresado como la relación entre el flujo biliar y la excreción de ácidos biliares, aumentó tras la administración de ácido deshidrocólico. Se especuló que los metabolitos hidroxi ceto son hidrocoleréticos. Los ácidos biliares producidos durante la infusión de DHCA estuvieron compuestos por tres metabolitos hidroxi-oxo (83–93%) y ácido cólico (6–14%). Muy poco DHCA se secretó sin cambios (menos del 2%).
Se propone que el hígado es el principal sitio de metabolismo. El metabolito principal, que representa el 70% del total de metabolitos detectables, es el ácido biliar dihidroximonoceto (ácido 3,7-dihidroxi-12-ceto-5-colánico). Aproximadamente el 20% de los metabolitos es ácido monohidroxidicetónico (ácido 3-hidroxi-7,12-ceto-5-colánico) y aproximadamente el 10% es ácido cólico.
4. Mecanismos de Acción
Hidrocoleresis: El Mecanismo Principal
El ácido deshidrocólico actúa como hidrocolerético, aumentando la producción de bilis para eliminar la carga aumentada de ácidos biliares. Como colato semisintético, provoca la secreción de una bilis de baja gravedad específica, de ahí su clasificación como ácido hidrocolerético, el cual, al diluir la bilis, facilita su flujo. El aumento en el flujo biliar provocado por los ácidos biliares no es resultado de una verdadera colepoiesis, ya que el flujo aumentado es solo el necesario para secretar la carga incrementada de ácido biliar impuesta por el que se administra.
El ácido deshidrocólico (DHC) es un ácido biliar tri-ceto no micelar sintético que ha demostrado ser un hidrocolerético potente en animales y en el ser humano. Es mucho más potente que los ácidos biliares micelares como el ácido ursodesoxicólico (Actigall), en virtud de su estructura no micelar.
Efectos en la Composición de Lípidos Biliares
Se propone que el ácido deshidrocólico induce coleresis, la cual se asocia con la secreción de lípidos biliares y con una secreción reducida de componentes biliares endógenos y/o exógenos. El ácido deshidrocólico puede disminuir la secreción de fosfolípidos biliares debido a la falta de formación de micelas en la bilis producida por el ácido deshidrocólico.
En estudios en ratas, las secreciones de todos los ácidos biliares endógenos disminuyeron dentro de los 30 a 60 minutos posteriores a la infusión de DHCA. Además, el DHCA redujo la secreción de ácido cólico exógeno cuando se coinfundió con DHCA.
La proporción de colesterol respecto a lecitina y ácidos biliares no cambió significativamente después de la administración de ácido deshidrocólico. Los estudios in vitro mostraron que los metabolitos hidroxi ceto dispersaban la lecitina de manera deficiente en comparación con el colato; sin embargo, las mezclas de colato y cualquiera de los metabolitos tenían propiedades dispersantes similares a las del colato solo, siempre que la proporción de metabolito a colato permaneciera por debajo de un valor característico para cada metabolito.
Absorción y Farmacocinética
La vía duodenal de los experimentos indica que el ácido deshidrocólico se absorbe desde el intestino delgado proximal. El ácido deshidrocólico administrado se excreta rápidamente en la bilis como ácidos biliares conjugados con glicina y taurina. Se propone que el hígado es el principal sitio de metabolismo.
Relación con la Investigación del Metabolismo del Colesterol
Investigadores en Francia observaron en 1953 que estructuras derivadas del ácido deshidrocólico, el ácido feniletil acético, y ciertos otros ácidos acéticos disustituidos exhibían propiedades hipocolesterolemiantes en ratas y humanos. Varios años después, Thorp y Waring descubrieron el clofibrato como un compuesto eficaz para reducir los lípidos en modelos animales, con toxicidad mínima. Esta conexión histórica ubica al ácido deshidrocólico en el origen del linaje de investigación que eventualmente condujo al desarrollo de los fármacos hipolipemiantes derivados de fibratos, aunque el ácido deshidrocólico en sí no fue desarrollado como agente hipolipemiante.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Coleresis y Estimulación del Flujo Biliar
Estudios animales y mecanísticos: El ácido deshidrocólico aumenta el flujo biliar en 2.7 veces y disminuye los niveles biliares de fosfolípidos, colesterol y bilirrubina en perros conscientes cuando se administra a una dosis de 50 mg/kg. El ácido deshidrocólico (1 µmol/min/0.1 kg) aumenta el flujo biliar en 253% y disminuye la tasa de secreción de fosfolípidos y colesterol en 64 y 94%, respectivamente, en ratas cuando se infunde por vía intravenosa a una dosis de 2 µmol/min/0.1 kg.
Estudios en humanos: En un estudio de referencia (Soloway, Hofmann et al., Journal of Clinical Investigation, 1973), se sintetizó [24-¹⁴C]ácido deshidrocólico a partir de [24-¹⁴C]ácido cólico, se mezcló con 200 mg de portador, y se administró por vía intravenosa a dos pacientes con tubos en T permanentes diseñados para permitir el muestreo de bilis sin interrumpir la circulación enterohepática. Más del 80% de la radioactividad infundida se excretó rápidamente en la bilis como ácidos biliares conjugados con glicina y taurina. Estos experimentos revelan una nueva vía metabólica en el ser humano, proporcionan mayor comprensión de la hidrocoleresis inducida por los ácidos biliares ceto, e indican el cambio notable en las propiedades farmacológicas y físicas causado por la sustitución del hidroxilo por un sustituyente ceto en la molécula del ácido biliar.
Fuerza de la evidencia: El efecto colerético del ácido deshidrocólico en animales está bien documentado. El estudio principal en humanos que caracterizó su metabolismo y efectos sobre el flujo biliar fue una investigación pequeña que involucró solo a dos pacientes con tubos en T, lo cual limita la generalización. Se sabía que el derivado tri-oxo del ácido cólico inducía el flujo biliar en animales y se usaba ocasionalmente para estimular el flujo biliar en pacientes; pero no había estudios controlados que demostraran eficacia en la enfermedad hepatobiliar. En general, mientras que la evidencia mecanística es razonablemente sólida a nivel animal, faltan ensayos rigurosos controlados con placebo en humanos.
5.2 Colangitis Recurrente y Estasis Biliar
La estasis biliar que conduce a episodios recurrentes de colangitis en ausencia de estenosis es un problema raro pero extremadamente molesto. Estos pacientes a menudo presentan conductos dilatados en los que se forman repetidamente lodo biliar y cálculos a pesar de la limpieza endoscópica y el tratamiento antibiótico. Los investigadores plantearon la hipótesis de que la estasis podría reducirse y la colangitis disminuir mediante hidrocoleresis continua. El ácido deshidrocólico (DHC) es un ácido biliar tri-ceto no micelar sintético que ha demostrado ser un hidrocolerético potente en animales y en el ser humano, y es mucho más potente que los ácidos biliares micelares, como el ácido ursodesoxicólico, en virtud de su estructura no micelar.
Se estableció un estudio de registro aprobado por un comité de ética institucional (IRB) para examinar el efecto del DHC en pacientes con colangitis recurrente que no tenían obstrucción biliar debida a estenosis. Se incluyeron en el análisis once pacientes tratados durante al menos un año. Ocho hombres y tres mujeres, con edades entre 36 y 75 años, habían sido tratados durante uno a nueve años. Seis pacientes tenían antecedentes de hepaticoyeyunostomía, y cinco pacientes habían sido sometidos a colecistectomía y esfinterotomía biliar. Dos pacientes habían sido tratados previamente, sin éxito, con ácido ursodesoxicólico. Al comparar el año previo y el posterior al inicio del DHC, se observó una disminución estadísticamente significativa en las hospitalizaciones (p < .05) y en el número total de episodios de colangitis (p < .005).
Fuerza de la evidencia: Este estudio de HPB de 2019 representa una de las pocas investigaciones clínicas prospectivas registradas ante un IRB que se centran específicamente en el ácido deshidrocólico para una población de pacientes activa. Sin embargo, su tamaño de muestra de solo 11 pacientes, la ausencia de un grupo de control y el diseño de registro observacional limitan sustancialmente la solidez de las conclusiones que se pueden extraer. Los resultados son alentadores pero preliminares.
5.3 Uso como Laxante Oral
Los ácidos biliares tienen efectos sobre el intestino similares a los de otros surfactantes aniónicos y laxantes estimulantes; reducen la absorción neta de agua y electrolitos y causan diarrea si escapan a la absorción ileal. El ácido deshidrocólico se considera seguro y eficaz como laxante oral cuando se administra a adultos en una dosis de 750 mg a 1.5 g diarios, en tres dosis. El deshidrocolato también es un hidrocolerético eficaz en este rango de dosis.
El ácido deshidrocólico se utiliza como agente gastrointestinal que estimula el flujo de bilis hacia el duodeno (colagogo) o estimula la producción de bilis por el hígado (colerético). También se usa como laxante para aliviar el estreñimiento, como diurético y como ayuda diagnóstica.
Fuerza de la evidencia: La aplicación laxante fue históricamente aceptada en los marcos regulatorios de varios países y formó parte del proceso de monografía de venta libre en los Estados Unidos. Sin embargo, faltan datos de ensayos modernos controlados con placebo, y este uso ha sido en gran medida sustituido por agentes mejor caracterizados.
5.4 Uso Diagnóstico: Medición del Tiempo de Circulación
Existen dos formas de medir el tiempo de circulación sanguínea en humanos: el método brazo-pulmón y el método brazo-lengua. La prueba de decholin (20% de ácido deshidrocólico) se utiliza generalmente para medir el tiempo de circulación de brazo a lengua. Se utilizó el siguiente método: se inyectaron cinco ml de decholin al 20% en la vena cubital derecha durante un período de 10 segundos, y se registró el tiempo de latencia, la duración, la calidad de la sensación gustativa y la región de la lengua donde apareció el sabor.
Desde que Winternitz introdujo el uso de Decholin para la medición del tiempo de circulación en 1931, su utilidad ha sido tanto sustancial como bien documentada. Se recomendaba no solo para la determinación del tiempo de circulación, sino también para el tratamiento de reacciones a la penicilina, como diurético, y por su acción hidrocolerética en la colangitis y las colecistectomías postoperatorias.
Fuerza de la evidencia: La aplicación diagnóstica (medición del tiempo de circulación de brazo a lengua) está bien documentada en la literatura clínica histórica y representa un uso específico y procedimental que precede a los estándares farmacológicos modernos. Esta aplicación ha sido en gran medida reemplazada por técnicas modernas de imagenología e indicadores.
5.5 Drenaje Biliar Postquirúrgico
El ácido deshidrocólico puede utilizarse después de una cirugía para mejorar el drenaje biliar. Sus propiedades hidrocoleréticas lo hacen teóricamente útil en situaciones postcolecistectomía donde se desea mejorar el flujo biliar, aunque falta evidencia clínica rigurosa proveniente de ensayos controlados.
5.6 Absorción de Vitaminas Liposolubles
El ácido deshidrocólico ayuda a la digestión de las grasas y aumenta la absorción de vitaminas liposolubles. En pacientes con secreción biliar disminuida, se ha prescrito ácido deshidrocólico a 500 mg junto con cada dosis oral de fitonadiona (vitamina K₁) para asegurar una absorción adecuada. Esta aplicación se basa en el principio de que los ácidos biliares son esenciales para la emulsificación y la solubilización micelar de las vitaminas lipofílicas. Sin embargo, la evidencia directa de ensayos clínicos específica sobre la superioridad del ácido deshidrocólico frente a otras preparaciones biliares en esta indicación no está bien establecida en la literatura moderna.
5.7 Hallazgos Preliminares y de Investigación
El ácido deshidrocólico (DHCA) se agregó a células CV-1 (línea celular de riñón de mono), TT (carcinoma escamoso esofágico humano) y HT-29 (carcinoma de colon humano) a 100 µM, produciendo un aumento aproximado de 4 veces en la expresión de CDX2, un factor de transcripción asociado con la diferenciación intestinal. Este hallazgo es solo in vitro y no tiene traducción clínica establecida.
El ácido deshidrocólico es un tipo de ácido biliar oral que, cuando se suplementa junto con una dieta específica, ha demostrado aliviar los síntomas de la psoriasis en pacientes, especialmente en su forma aguda. Se utiliza para tratamiento a corto plazo y puede tener un riesgo teórico de malignidad si se usa durante un período prolongado. Esta referencia proviene de un manual de medicina natural (2016); no se dispone de datos de ensayos clínicos que respalden esta indicación específica en la literatura revisada por pares indexada.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas
- Sistema hepatobiliar: El área principal de interés farmacológico. El ácido deshidrocólico se utiliza como colagogo, hidrocolerético, diurético y como ayuda diagnóstica.
- Sistema gastrointestinal: Los agentes gastrointestinales que estimulan el flujo de bilis hacia el duodeno (colagogos) o estimulan la producción de bilis por el hígado (coleréticos) incluyen al ácido deshidrocólico.
- Absorción de grasas y vitaminas liposolubles: El ácido deshidrocólico ayuda a la digestión de las grasas y aumenta la absorción de vitaminas liposolubles.
- Cardiovascular / Circulatorio: Uso histórico como agente intravenoso para medir el tiempo de circulación de brazo a lengua, lo que refleja su cinética de distribución intravascular rápida.
- Renal/líquidos: Se ha señalado históricamente que el ácido deshidrocólico posee propiedades diuréticas leves, aunque la base mecanística no está completamente caracterizada en la literatura moderna.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en las Fuentes
La dosis diaria habitual de ácido deshidrocólico puede ser de 250–750 mg por día; el ácido deshidrocólico puede administrarse en dosis de 250 mg una o dos veces al día, generalmente antes de las comidas, o, en personas con tractos gastrointestinales sensibles, 125 mg dos o tres veces al día antes de las comidas.
El ácido deshidrocólico se considera seguro y eficaz como laxante oral cuando se administra a adultos en una dosis de 750 mg a 1.5 g diarios, en tres dosis. El deshidrocolato también es un hidrocolerético eficaz en este rango de dosis.
El rango de dosis utilizado con fines medicinales es de 250 a 750 mg tres veces al día. Las únicas contraindicaciones enumeradas son la obstrucción biliar y la hepatitis grave (Martindale).
En el estudio clínico de HPB de 2019 sobre colangitis recurrente, los investigadores utilizaron ácido deshidrocólico de forma continua en once pacientes seguidos durante uno a nueve años, pero la dosis diaria específica utilizada en ese registro no se indicó en el resumen disponible.
Para la aplicación diagnóstica de tiempo de circulación: se inyectaron cinco ml de decholin al 20% (deshidrocolato de sodio) en la vena cubital derecha durante un período de 10 segundos.
En investigaciones con animales referenciadas en trabajos publicados: se utilizaron 50 mg/kg en perros conscientes, y de 1–2 µmol/min/0.1 kg como tasa de infusión intravenosa en ratas.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Conocidas
Seguridad Oral General
En general, los ácidos y sales biliares tienen solo un potencial tóxico menor cuando se administran por vía oral. En dosis grandes, es probable que tengan los mismos efectos que las saponinas; la acción principal probablemente sea la irritación de las membranas mucosas. Por vía parenteral, son mucho más tóxicos y pueden causar hemólisis, una acción similar a la digitálica sobre el corazón, y efectos sobre el sistema nervioso central.
Se considera que es el menos tóxico de todas las sales biliares en el ser humano.
Efectos Adversos Gastrointestinales
En el estudio clínico de HPB de 2019, un paciente experimentó náuseas, diarrea, una pérdida de peso de 8 libras, y dolor en manos y pies con el DHC. Los síntomas se resolvieron después de suspender el DHC y no reaparecieron cuando se reinició. Otros pacientes experimentaron solo diarrea ocasional, la cual se controló mediante ajuste de dosis. No se reportaron otros efectos secundarios clínicamente significativos en esa cohorte.
Reacciones Anafilácticas y de Hipersensibilidad (Uso Parenteral)
Se reportó una reacción anafiláctica al deshidrocolato de sodio intravenoso (Decholin) en la literatura revisada por pares, publicada en Annals of Internal Medicine, documentando que dichas reacciones de hipersensibilidad graves, aunque raras, pueden ocurrir con la administración parenteral. Decholin es una sal sódica del ácido deshidrocólico, un producto oxidativo del ácido cólico, el cual se deriva de las sales biliares naturales, y se considera la menos tóxica de todas las sales biliares en el ser humano. Este caso subraya que se documentan reacciones raras pero graves con la forma intravenosa.
Efectos en la Barrera Hematoencefálica (Datos en Animales)
En ratas, el deshidrocolato de sodio altera la barrera hematoencefálica durante un período de más de tres días. La relevancia clínica de este hallazgo para el uso oral en humanos no se ha establecido, pero indica una consideración de seguridad potencialmente importante para las formas parenterales.
Contraindicaciones
El rango de dosis utilizado con fines medicinales es de 250–750 mg tres veces al día. Las únicas contraindicaciones enumeradas en Martindale son la obstrucción biliar y la hepatitis grave.
El ácido deshidrocólico no debe utilizarse en personas con hipersensibilidad conocida al fármaco o a cualquiera de sus componentes. Está contraindicado en pacientes con obstrucción biliar completa, ya que aumentar la producción de bilis en ausencia de flujo biliar puede exacerbar la afección. También se recomienda precaución en pacientes con enfermedad hepática grave o colecistitis aguda.
Interacciones Farmacológicas
Los fármacos que alteran la actividad de las enzimas hepáticas, como la rifampicina y el fenobarbital, pueden afectar el metabolismo del ácido deshidrocólico. Estas interacciones pueden afectar la eficacia del fármaco y pueden requerir un monitoreo cuidadoso y ajustes de dosis.
Estatus Regulatorio
El uso del ácido deshidrocólico en productos de venta libre ha sido discontinuado por Health Canada. En los Estados Unidos, la FDA mantuvo un historial regulatorio para los productos colecistocinéticos de venta libre que hacía referencia al ácido deshidrocólico. En la práctica actual, este tratamiento está en gran medida abandonado en el contexto de la terapia hepatobiliar convencional, habiendo sido sustituido por el ácido ursodesoxicólico y otros agentes aprobados.
9. Posición dentro del Panorama Más Amplio de la Farmacología de los Ácidos Biliares
El tratamiento basado en ácido deshidrocólico está en gran medida abandonado en la actualidad. Hoy en día, el ácido biliar ácido ursodesoxicólico (UDCA) está aprobado como fármaco para el tratamiento de la cirrosis biliar primaria.
El ácido deshidrocólico es un compuesto que se ha utilizado en preparaciones junto con el ácido cólico y tiene un fuerte efecto colerético. Es responsable de este efecto colerético en mayor medida que el ácido cólico, y tiene un efecto más débil sobre la digestión y absorción de las grasas.
El ácido deshidrocólico se utiliza para mejorar el drenaje biliar en contextos clínicos actuales limitados, y la experiencia clínica a pequeña escala, como el estudio de registro de HPB de 2019, sugiere un papel de nicho continuo para pacientes con colangitis recurrente debida a estasis biliar que no han respondido a otros tratamientos.
Referencias
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- Wikipedia — Dehydrocholic Acid (for cross-reference only; not a primary source)
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