dextrano

Dextrano: Una referencia integral

1. Identidad

Nombres químicos y sistemáticos

(cite index="5-3,5-4">El dextrano es un glucano ramificado complejo — un polisacárido derivado de la condensación de glucosa. La IUPAC define los dextranos como "poli-α-d-glucósidos ramificados de origen microbiano que tienen enlaces glucosídicos predominantemente C-1 → C-6." (cite index="4-1">Tiene la fórmula química básica H(C₆H₁₀O₅)_nOH. Su número de registro CAS es 9004-54-0. (cite index="5-7">Esta ramificación característica distingue al dextrano de la dextrina, que es un polímero de glucosa de cadena lineal unido por enlaces α-1,4 o α-1,6.

Arquitectura molecular y variantes

(cite index="4-8,4-9">El dextrano es un polímero neutro con enlaces glucopiranosilo α-(1→6), que constituyen entre el 50 y el 97% de los enlaces; además, existe una pequeña proporción de enlaces α-(1→2), α-(1→3) y α-(1→4), que producen una molécula altamente ramificada. (cite index="5-5">Las cadenas de dextrano tienen longitudes variables, que van de 3 a 2,000 kilodaltons. (cite index="59-4">Se ha encontrado que el dextrano nativo tiene un peso molecular (PM) en el rango de 9 millones a 500 millones; los dextranos de menor PM presentan un poco menos de ramificación y tienen un rango de distribución de PM más estrecho.

(cite index="9-5,9-6">La producción industrial de dextrano proviene principalmente de una cepa de Leuconostoc mesenteroides, que produce un polisacárido con aproximadamente 95% de enlaces 1→6 y 5% de enlaces 1→3, y que tiene una masa molecular de aproximadamente 4–5 × 10⁷. (cite index="9-7">Para la producción de dextranos de peso molecular medio, el producto inicial de alto peso molecular debe hidrolizarse con ácido o con enzimas y fraccionarse bajo condiciones cuidadosamente controladas.

Fuentes naturales y organismos productores

(cite index="2-1">El dextrano es un polisacárido ramificado complejo derivado principalmente de la fermentación de sacarosa por ciertas bacterias, en particular Leuconostoc mesenteroides. (cite index="4-6,4-7">Es un glucano de tipo α producido a partir de sacarosa por la acción de la enzima bacteriana extracelular dextransacarasa. Esta enzima es producida por los géneros bacterianos mesófilos y termófilos Leuconostoc, Gluconobacter, Streptococcus y Lactobacillus. (cite index="9-8,9-9">Los dextranos son polímeros altamente ramificados; aunque los dextranos se obtienen de una multitud de bacterias, la mayoría de los productos elaborados industrialmente se obtienen de Leuconostoc mesenteroides y Leuconostoc dextranicum.

(cite index="12-8,12-9">Leuconostoc produce la enzima dextransacarasa y la secreta al medio de cultivo en presencia de sacarosa. Esta enzima, la dextransacarasa, sintetiza dextrano a partir del sustrato de sacarosa, catalizando la transferencia de residuos de glucosilo desde la sacarosa hacia el polímero de dextrano y liberando fructosa. (cite index="12-4">Las propiedades químicas y físicas del polvo de dextrano nativo cambian en función de la cepa microbiana de la que se produce y/o del método de producción.

Formas y preparaciones comunes

Clínica y comercialmente, el dextrano se estandariza según su peso molecular promedio. (cite index="21-12,21-13">Los dextranos son moléculas polisacáridas altamente ramificadas, comúnmente descritas por su peso molecular promedio numérico (PM_n): el dextrano 40 y el dextrano 70 tienen PM_n de 40 y 70 kDa, respectivamente. Los grados farmacéuticos clave incluyen:

• Dextrano 1 (PM ~1,000 Da): se usa como inhibidor hapténico para prevenir reacciones anafilactoides antes de la infusión de dextranos de mayor PM.
• Dextrano 40 (PM ~40,000 Da): (cite index="56-9,56-10,56-11">un polímero de glucosa de bajo peso molecular con un rango de peso molecular de aproximadamente 10,000–90,000; los enlaces son principalmente de tipo 1,6-glucosídico; se presenta como un polvo blanco amorfo y es soluble en agua.
• Dextrano 70 (PM ~70,000 Da): (cite index="19-1">incluido en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS como uno de los medicamentos más importantes que se necesitan en un sistema de salud.
• Dextrano de hierro: (cite index="40-5,40-6">un complejo inyectable compuesto por hidróxido férrico y una fracción de dextrano de bajo peso molecular, diseñado para tratar la anemia por deficiencia de hierro.
• Soluciones oftálmicas: el dextrano se formula con hipromelosa y glicerina como lágrimas artificiales para el alivio del ojo seco.
• Geles Sephadex®: perlas de dextrano entrecruzado utilizadas en cromatografía bioquímica de exclusión por tamaño.

(cite index="9-2,9-3">El dextrano se define como un polisacárido bacteriano formado principalmente a partir de sacarosa, compuesto por polímeros de cadena ramificada de glucosa; es soluble en agua y puede convertirse en geles hidrofílicos insolubles mediante entrecruzamiento.

2. Uso histórico y tradicional

Descubrimiento temprano (siglo XIX)

(cite index="29-6,29-7">El descubrimiento del dextrano se remonta a 1861, cuando fue identificado por Louis Pasteur como un subproducto de la fermentación del vino. Más tarde fue nombrado "dextrano" por Scheibler en 1869 debido a sus similitudes con la dextrina. (cite index="5-3">El dextrano se derivó, por lo tanto, originalmente del vino. En esa época, el dextrano no se producía intencionalmente; se reconocía principalmente como un contaminante problemático. (cite index="6-7">Los poliglucanos bacterianos fueron un problema significativo en el procesamiento de azúcar durante más de 100 años.

De inconveniente industrial a avance médico (décadas de 1940–1950)

(cite index="29-3,29-4">Durante la década de 1940, un equipo de científicos suecos liderado por Anders Grönwall y Björn Ingelman descubrió que el dextrano bacteriano podía servir como sustituto del plasma sanguíneo — un hallazgo inesperado surgido de investigar contaminaciones en el jugo de remolacha azucarera. En colaboración con la empresa Pharmacia, desarrollaron la primera solución clínica de dextrano, y en 1947 Pharmacia lanzó Macrodex, un expansor plasmático intravenoso a base de dextrano.

(cite index="29-5">Mientras tanto, en Estados Unidos, la química Allene R. Jeanes fue pionera en un método para producir dextrano en masa mediante fermentación, el cual el Ejército de EE. UU. utilizó como expansor de volumen sanguíneo salvavidas durante la Guerra de Corea. (cite index="29-6">La solución de dextrano podía esterilizarse, almacenarse sin refrigeración y no contenía productos sanguíneos — ventajas que la convirtieron en un sustituto de emergencia invaluable del plasma sanguíneo en el campo de batalla.

(cite index="34-1,34-2,34-3">Por casualidad, una empresa de bebidas gaseosas envió al Laboratorio Regional de Investigación del Norte (NRRL) en Peoria, Illinois, un lote de root beer que extrañamente se había vuelto espeso y viscoso; Jeanes descubrió que unas bacterias que producían dextrano, un agente espesante, habían infectado la gaseosa. Al aislar estas bacterias, descubrió una forma económica de producir grandes cantidades de dextrano. (cite index="34-4">Cuando estalló la Guerra de Corea en 1950, el dextrano fue aprobado para uso médico en el ejército, permitiendo que los soldados heridos sobrevivieran hasta que pudieran recibir tratamiento.

(cite index="31-14">El dextrano fue el primer α-glucano utilizado industrialmente como sustituto del plasma sanguíneo en la década de 1940.

Presencia tradicional en alimentos fermentados

(cite index="8-5">Las bacterias del ácido láctico (BAL) generalmente se consideran seguras (GRAS) para el ser humano en su dieta diaria y pueden aislarse comúnmente de alimentos fermentados, incluyendo vino, yogur, leche y kimchi. El dextrano producido por las BAL ha sido, por lo tanto, un componente de los alimentos fermentados tradicionalmente durante milenios, aunque no se reconoció como una sustancia distinta hasta el siglo XIX. (cite index="45-1">Los monopolisacáridos y oligosacáridos como el dextrano y el fructano se producen a partir de harina de grano entero en la masa madre mediante fermentación con BAL, por lo que el pan de masa madre generalmente tiene una alta cantidad de exopolisacáridos tipo dextrano.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Identidad estructural como entidad activa

A diferencia de los suplementos derivados botánicamente, el "compuesto activo" del dextrano es el polisacárido en sí mismo. (cite index="32-8,32-9,32-10">Este polímero de glucosa producido microbianamente posee características multifacéticas, como su solubilidad en diferentes solventes y la formación de soluciones de dextrano con la viscosidad requerida; se pueden formular varias preparaciones para obtener las propiedades térmicas y reológicas deseadas. Debido a estas características multifuncionales, el dextrano con diferentes especificaciones estructurales es un polisacárido deseado para aplicaciones comerciales clínicas, farmacéuticas y de la industria alimentaria.

(cite index="15-5,15-6">La estructura del dextrano depende principalmente del tipo de dextransacarasa (DSR) presente en las cepas bacterianas y de las condiciones de crecimiento, como la cantidad de sacarosa, la acidez y la temperatura. La estructura del dextrano y su peso molecular son características importantes, ya que determinan su funcionalidad en las aplicaciones alimentarias.

Derivados con funciones distintas

• DEAE-dextrano (dietilaminoetil dextrano): (cite index="7-1">un derivado policatiónico que puede usarse como componente/adyuvante en vacunas, para transfección y terapia génica, como estabilizador de proteínas y en administración de fármacos.
• Dextrano hidrogenado (hidrodextrano): (cite index="7-2,7-3">difiere del dextrano regular en que no es reductor; el proceso de hidrogenación produce un carbohidrato que conserva la mayoría de las propiedades físicas del dextrano original pero es químicamente más estable e inerte.
• Dextrano de hierro: un complejo de hidróxido férrico y dextrano de bajo PM, aprobado por la FDA para el tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro.
• Dextrano marcado con fluoresceína (FITC-dextrano): se usa como sonda de investigación para medir la permeabilidad intestinal y la integridad microvascular.

4. Mecanismos de acción

Expansión del volumen plasmático (efecto oncótico coloidal)

(cite index="23-1">El dextrano reemplaza a proteínas sanguíneas como las albúminas para proporcionar presión osmótica coloidal, de modo que el líquido se extrae del espacio intersticial hacia el plasma. (cite index="56-7,56-8">El efecto principal del dextrano 40 tras la administración intravenosa es la expansión del volumen plasmático, resultante del efecto osmótico coloidal del fármaco al extraer líquido desde los espacios intersticiales hacia los intravasculares. El dextrano 40 produce una expansión del volumen plasmático levemente mayor que el volumen de solución de dextrano 40 infundido.

Mecanismos antitrombóticos y antiplaquetarios

(cite index="19-6,19-7">El efecto antitrombótico del dextrano se media mediante su unión a eritrocitos, plaquetas y endotelio vascular, aumentando su electronegatividad y reduciendo así la agregación eritrocitaria y la adhesividad plaquetaria. Los dextranos también reducen el factor VIII-Ag del factor de Von Willebrand, disminuyendo así la función plaquetaria.

(cite index="19-8,19-9">Los coágulos formados después de la administración de dextranos se lisan con mayor facilidad debido a una estructura alterada del trombo (plaquetas distribuidas de manera más uniforme con fibrina más gruesa). Al inhibir la α-2 antiplasmina, el dextrano actúa como activador del plasminógeno, por lo que también posee características trombolíticas.

(cite index="21-8,21-9">Estos efectos reducen la producción y la persistencia de coágulos, y los efectos oncóticos del dextrano reducen el hematocrito plasmático y, por lo tanto, la viscosidad. Esta combinación logra una mejora del flujo sanguíneo.

Efectos hemorreológicos

(cite index="23-2">El dextrano 40 puede mejorar el flujo sanguíneo al reducir la viscosidad sanguínea e inhibir la agregación eritrocitaria. (cite index="24-5">La mejora del flujo sanguíneo ocurre debido a una reducción de la viscosidad plasmática y posiblemente al reducir la interacción entre el endotelio vascular y los componentes celulares de la sangre.

Lubricación oftálmica

(cite index="65-18,65-19">Las soluciones oftálmicas combinadas de hipromelosa/glicerina/dextrano actúan como lubricantes oculares (lágrimas artificiales); funcionan de manera similar a las lágrimas naturales, proporcionando alivio temporal de la sensación de ardor e incomodidad debido a la sequedad ocular al mantener una lubricación ocular adecuada y actuar como protector contra irritación adicional.

Actividad prebiótica / fermentación intestinal

(cite index="31-15,31-16">Los dextranos pueden agregarse directamente a productos alimentarios fermentados para mejorar la textura y proporcionar propiedades funcionales, y también se utilizan como ingredientes prebióticos, promoviendo el crecimiento de bacterias intestinales beneficiosas. (cite index="15-9">Los oligosacáridos derivados durante los procesos de fermentación productores de dextrano pueden actuar como prebióticos.

Funciones tecnológico-alimentarias

(cite index="47-6,47-7">Los exopolisacáridos (EPS) como el dextrano formados durante la fermentación de masa madre influyen en las propiedades viscoelásticas de la masa y mejoran la textura y la vida útil; en este contexto, los EPS pueden sustituir a los hidrocoloides utilizados como mejoradores del pan y satisfacer la demanda de los consumidores de reducir el uso de aditivos alimentarios. (cite index="52-3">La masa madre enriquecida con dextrano de alto peso molecular mejoró la calidad del pan al aumentar el volumen del pan de 3.86 cm³/g a 5.04 cm³/g, y la tasa de envejecimiento del pan disminuyó un 49.02% en comparación con el control.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Expansión del volumen plasmático (hipovolemia y shock hemorrágico)

Fuerza de la evidencia: Bien establecida; respaldada por décadas de uso clínico e inclusión en la Lista de Medicamentos Esenciales de la OMS.

(cite index="25-1">El dextrano se utiliza en el manejo y tratamiento de diversas afecciones clínicas, incluyendo hemorragia, shock, procedimientos quirúrgicos e imágenes radiológicas. (cite index="61-4">En entornos de quirófano y unidad de cuidados intensivos, el dextrano se utiliza osmóticamente como coloide para tratar la hipovolemia y/o la hemorragia por traumatismo, quemaduras o cirugías cuando las pruebas de compatibilidad ABO no son posibles a tiempo.

(cite index="22-4,22-5">Los grados clínicos de dextranos con pesos moleculares de 40,000, 60,000 y 70,000 g/mol (designados como dextrano 40, 60 y 70, respectivamente) se han utilizado para reemplazar pérdidas sanguíneas moderadas y para mejorar el flujo sanguíneo mediante la reducción de la viscosidad sanguínea, así como la inhibición de la agregación eritrocitaria. (cite index="23-3">La solución intravenosa con dextrano 60 se usa comúnmente como expansor de volumen sanguíneo y nutrición parenteral, proporcionando un fluido osmóticamente neutro después de ser digerido en glucosa y agua.

Los datos en animales respaldan la expansión de volumen en lesiones por quemaduras: (cite index="21-11">estudios en animales demostraron que los dextranos son expansores de volumen efectivos que limitan los requerimientos de reanimación y los desplazamientos de líquido hacia tejidos blandos no quemados y hacia el pulmón, minimizando la formación de edema en comparación con los cristaloides; sin embargo, las preocupaciones sobre reacciones anafilácticas asociadas al dextrano, coagulopatía y posible toxicidad renal han limitado el uso de este expansor de volumen en la reanimación clínica de quemaduras.

5.2 Profilaxis antitrombótica (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

Fuerza de la evidencia: Uso clínico establecido, pero cada vez más reemplazado por anticoagulantes más nuevos debido a preocupaciones de seguridad.

(cite index="22-6">Los efectos antitrombóticos de los dextranos clínicos proporcionan tratamiento profiláctico para la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar posoperatoria. (cite index="24-1,24-2">El dextrano 40 es hiperoncótico y actúa inicialmente como expansor plasmático antes de su rápida eliminación por los riñones; su uso principal es para promover el flujo sanguíneo periférico (en la profilaxis de la trombosis venosa profunda y en el mantenimiento de la permeabilidad del injerto en cirugía de colgajos).

(cite index="19-5">Estos agentes son utilizados comúnmente por microcirujanos para disminuir la trombosis vascular. Un protocolo de revisión exploratoria publicado en PMC (2025) señala específicamente que (cite index="41-1,41-2">la literatura actual sobre las indicaciones y la eficacia de los dextranos clínicos como agentes antiplaquetarios y anticoagulantes abarca tanto entornos no quirúrgicos como quirúrgicos, incluyendo traumatismos, cirugía reconstructiva, trasplantes y cirugía vascular. Se reconoce que la calidad de la evidencia en la literatura es heterogénea.

En cuanto a los resultados en microcirugía, un análisis de ScienceDirect sobre reconstrucción microvascular de cabeza y cuello informó que (cite index="38-3">también se han asociado otros efectos secundarios graves con el uso de dextrano, incluyendo anafilaxia, reacciones anafilactoides, pseudotumor cerebral, hipertensión intracraneal benigna e insuficiencia renal; en conclusión, los dextranos no parecen ofrecer ninguna reducción en las tasas de complicaciones posoperatorias en la reconstrucción microvascular de cabeza y cuello, y podrían aumentar las tasas de complicaciones médicas. Este hallazgo indica que el beneficio clínico específicamente en cirugía microvascular no está firmemente establecido y que el riesgo debe evaluarse cuidadosamente.

5.3 Anemia por deficiencia de hierro (dextrano de hierro)

Fuerza de la evidencia: Alta; indicación aprobada por la FDA con farmacología bien caracterizada.

(cite index="40-9">El dextrano de hierro ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para el tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro en pacientes que no responden a la terapia oral de hierro o no la toleran. (cite index="40-6,40-7,40-8">El dextrano de hierro es una solución de hierro intravenosa diseñada para tratar la anemia por deficiencia de hierro; la terapia de hierro oral se utiliza frecuentemente en primer lugar, pero algunos pacientes presentan respuestas inadecuadas al hierro oral o encuentran dificultades en su administración.

5.4 Uso oftálmico (ojo seco / xeroftalmia)

Fuerza de la evidencia: Establecida para alivio sintomático; aprobación regulatoria como lágrima artificial.

(cite index="61-1">El dextrano tiene varias aplicaciones oftálmicas como soluciones para aliviar la irritación ocular o la xeroftalmia. Las formulaciones que combinan dextrano 70 con hipromelosa y glicerina están aprobadas por la FDA para la enfermedad de ojo seco. (cite index="36-10">Como componente formulado en gotas oftálmicas, el dextrano generalmente se administra de 1 a 2 gotas por vez. (cite index="68-1">Los lubricantes oculares que contienen dextrano mantienen el ojo húmedo, ayudan a proteger el ojo de lesiones e infecciones, y disminuyen síntomas de ojo seco como ardor, picazón y la sensación de cuerpo extraño en el ojo.

5.5 Imágenes radiológicas (uso diagnóstico)

Fuerza de la evidencia: Uso clínico establecido, aplicación especializada.

(cite index="61-5">Marcado con tecnecio Tc-99m, los médicos utilizan dextrano intravenoso durante estudios de imágenes radiográficas como medicina nuclear, RM o gammagrafía, y como agente de contraste para detectar y diagnosticar afecciones como aneurismas ventriculares y efusiones pericárdicas.

5.6 Efectos prebióticos y sobre el microbioma intestinal

Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada; proviene en gran medida de estudios in vitro, en animales y de ciencia de los alimentos. Los ensayos clínicos directos en humanos que aíslan específicamente al dextrano como suplemento prebiótico son escasos.

(cite index="31-16">Los dextranos se utilizan como ingredientes prebióticos, promoviendo el crecimiento de bacterias intestinales beneficiosas. (cite index="8-6">Las BAL productoras de dextrano (homopolisacáridos) tienen aplicaciones potenciales en la industria farmacéutica como antioxidantes, inmunomoduladores, agentes anticancerígenos, anticoagulantes, antivirales y agentes anticolesterol — sin embargo, la mayoría de estas afirmaciones se basan en datos in vitro o en animales. (cite index="48-1">Los carbohidratos derivados microbianamente, como el beta-glucano y el dextrano, pueden tener efectos potenciales sobre los síntomas del síndrome de intestino irritable y requieren mayor investigación.

En investigación sobre masa madre, un estudio de alimentación en ratones encontró que (cite index="46-9,46-10">el pan blanco que contenía 40% de masa madre (con dextrano y fructano producidos por BAL) redujo el índice glucémico en comparación con el pan blanco leudado con levadura, sugiriendo un efecto reductor de la diabetes, probablemente debido a la presencia de fibra dietética y ácidos grasos de cadena corta. Este fue un estudio en animales y no puede extrapolarse directamente a resultados clínicos en humanos.

5.7 Sistemas de administración de fármacos

Fuerza de la evidencia: Fuertemente respaldada en la ciencia farmacéutica; la mayoría de las aplicaciones permanecen preclínicas o en etapas tempranas de desarrollo clínico.

(cite index="9-11,9-12">El dextrano es un polisacárido natural que tiene moléculas de glucosa unidas por enlaces 1,6 con dos grupos OH por unidad de glucosa; al ser biocompatible y biodegradable, es un biomaterial adecuado para la administración de numerosas moléculas farmacológicas. (cite index="69-1,69-2">Se ha utilizado extensamente como componente principal en muchos tipos de sistemas de administración de fármacos (DDS), que pueden someterse a etapas de prueba in vivo y proponerse para ensayos clínicos o para la aprobación de uso farmacéutico. Un aspecto importante para mantener una alta biocompatibilidad de los DDS es el uso de dextrano obtenido mediante procesos de fermentación con un grado mínimo de modificación química.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

• Sistema cardiovascular y circulatorio: Restauración del volumen plasmático, reducción de la viscosidad sanguínea, mantenimiento de la microcirculación, profilaxis antitrombótica en cirugía.
• Sistema hematológico: Inhibición de la adhesividad plaquetaria, reducción de la actividad del factor de von Willebrand, potenciación de la fibrinólisis y (como dextrano de hierro) tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro.
• Sistema renal: Las fracciones más pequeñas de dextrano se eliminan por filtración glomerular; las dosis altas o la acumulación pueden afectar la función renal (ver sección de Seguridad).
• Sistema oftálmico: Lubricación y protección de la superficie ocular en la enfermedad de ojo seco.
• Sistema gastrointestinal y microbioma: El dextrano producido durante la fermentación con BAL en masa madre, yogur y otros alimentos fermentados contribuye a la ingesta de fibra dietética y a una posible actividad prebiótica.
• Sistema inmunológico: (cite index="69-7">En la industria farmacéutica, el DEX se utiliza como agente antioxidante y captador de radicales libres, y como agente inductor de la biosíntesis de interferón.

7. Farmacocinética

Absorción tras la administración oral

(cite index="53-7">Tras la administración oral en ratas, los dextranos no pudieron detectarse en el suero, y con base en los datos urinarios, solo se absorbieron cantidades insignificantes de las macromoléculas a la circulación sistémica (menos del 0.4% de la dosis). Esto confirma que el dextrano ingerido oralmente no se absorbe de manera significativa como macromolécula intacta, sino que pasa al intestino grueso, donde puede ser fermentado.

Distribución y eliminación tras la administración IV

(cite index="55-4,55-5,55-6">Según su peso molecular promedio, los dextranos pueden diferenciarse en dextrano 1, dextrano 40, dextrano 60 y dextrano 70. El metabolismo de los dextranos por dextranasas y la excreción extrarrenal representan solo entre el 2 y el 10% de la pérdida total del fármaco en el organismo. La persistencia de los dextranos en la circulación sistémica y su eliminación por vía renal dependen del tamaño de los dextranos y de la distribución de su peso molecular.

(cite index="55-1">Las especies de dextrano con un peso molecular inferior a 15,000 daltons se filtran sin restricción, y en consecuencia la vida media de eliminación del dextrano 1 es relativamente corta (2 horas), mientras que la del dextrano 40 (10 horas) o del dextrano 60 (42 horas) es mucho más larga. (cite index="54-4,54-5,54-6">Los dextranos están disponibles en múltiples pesos moleculares que van de 3,000 Da a 2,000,000 Da. Los dextranos más grandes (>60,000 Da) se excretan pobremente por el riñón, por lo que permanecen en la sangre durante semanas hasta que se metabolizan. En consecuencia, tienen efectos antitrombóticos y coloidales prolongados.

(cite index="56-3,56-4,56-5">Aproximadamente el 70% de una dosis de dextrano 40 se excreta sin cambios en la orina dentro de las 24 horas posteriores a la administración. Las moléculas de dextrano con un peso molecular de 50,000 o mayor no se excretan por los riñones, sino que se degradan lentamente a glucosa, la cual luego se metaboliza a dióxido de carbono y agua. Una pequeña cantidad del dextrano infundido también se excreta al tracto gastrointestinal y se elimina en las heces.

(cite index="55-8,55-9">En pacientes con insuficiencia renal, la eliminación se ve afectada en paralelo con la reducción de la tasa de filtración glomerular, por lo que en estos pacientes se recomiendan dosis más bajas. También podría estar indicada una reducción de la dosis si se utilizan infusiones múltiples de dextranos, ya que el dextrano 40 se acumula considerablemente durante el uso prolongado, particularmente las fracciones de mayor peso molecular.

8. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Formulaciones intravenosas

(cite index="56-12,56-13">Cada 500 mL de la solución coloidal disponible comercialmente que contiene 10% de dextrano 40 en cloruro de sodio al 0.9% proporciona 77 mEq de sodio (pH 3.5–7). Una solución coloidal de 10% de dextrano 40 en dextrosa al 5% tiene un pH de 3–7.

(cite index="24-7">Las dosis superiores a 1.5 g/kg producen coagulopatía. (cite index="55-9">Se indica una reducción de la dosis si se utilizan infusiones múltiples de dextranos, ya que el dextrano 40 se acumula considerablemente durante el uso prolongado.

(cite index="54-1,54-2">El dextrano-40 (PM: 40,000 Da) ha sido el miembro más popular para la terapia de anticoagulación; cerca del 70% del dextrano-40 se excreta en la orina dentro de las primeras 24 horas después de la infusión intravenosa, mientras que el 30% restante permanece retenido durante varios días más.

Formulaciones oftálmicas

(cite index="36-10">El dextrano como componente formulado en gotas oftálmicas generalmente se administra de 1 a 2 gotas por vez. Una formulación comercial representativa es dextrano 70 (0.1%) combinado con hipromelosa (0.3%) en una solución oftálmica.

Contextos orales / alimentarios

No se ha establecido una dosis oral estandarizada para el dextrano como suplemento dietético. (cite index="1-2">La dextrina resistente — una fibra dietética relacionada, de bajo peso molecular y soluble en agua, elaborada a partir de almidón de maíz natural — se utiliza como ingrediente dietético funcional. En la fermentación de masa madre, el dextrano se genera de manera endógena y se consume como parte de la matriz alimentaria en lugar de como una dosis de suplemento definida.

9. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Perfil general de seguridad

(cite index="36-11,36-12,36-13">Los efectos adversos del dextrano son poco comunes cuando se administra adecuadamente. Sin embargo, pueden ocurrir reacciones alérgicas — que van desde respuestas localizadas en el sitio de inyección hasta eventos anafilácticos o anafilactoides sistémicos. Signos como erupción cutánea, urticaria, sibilancias, opresión torácica o dificultad para respirar deben alertar a los proveedores de salud sobre la posibilidad de una reacción grave.

(cite index="54-12,54-13">Aunque el uso de dextrano se asocia con relativamente pocos efectos secundarios, estos pueden ser muy graves. Incluyen anafilaxia, sobrecarga de volumen, edema pulmonar, edema cerebral o disfunción plaquetaria.

Anafilaxia y reacciones anafilactoides

(cite index="43-7,43-8">Los dextranos clínicos, como el Dextrano 40 y el Dextrano 70, se asocian con reacciones anafilactoides causadas por anticuerpos inmunoglobulina G reactivos al dextrano. Cuando se infunde inmediatamente antes de los dextranos clínicos, el dextrano 1 reduce significativamente la incidencia de reacciones anafilactoides graves. Una revisión de datos de eventos adversos de la FDA encontró que (cite index="43-4">la FDA recibió 366 reportes de eventos adversos por dextranos clínicos entre 1969 y 2004, de los cuales 90 (24.6%) fueron eventos de anafilaxia/anafilactoides.

Toxicidad renal

(cite index="21-10">El uso de dextrano se ha vinculado con nefrotoxicidad directa que causa lesión renal aguda (LRA). (cite index="37-2,37-3,37-4,37-5">El dextrano 40 puede causar lesión renal aguda; las moléculas de dextrano son filtradas por los glomérulos, pero se reabsorben en los túbulos renales, donde pueden causar una alta viscosidad del líquido tubular. Esto puede provocar obstrucción tubular y una forma de daño renal conocida como nefrosis osmótica. El riesgo es significativamente mayor en pacientes con enfermedad renal preexistente, deshidratación, o en aquellos que reciben otros fármacos nefrotóxicos.

(cite index="39-4">A pesar de los mayores efectos de expansión del volumen intravascular, las soluciones de dextrano se asocian con insuficiencia renal aguda, probablemente debido a su acumulación en los túbulos renales.

Coagulopatía

(cite index="37-8,37-9">A dosis superiores a las recomendadas, el dextrano 40 puede interferir con la coagulación. Puede causar una disminución de la adhesividad plaquetaria y deprimir la actividad del Factor VIII, lo que provoca un tiempo de sangrado prolongado. (cite index="39-5">Otros efectos secundarios negativos asociados incluyen una anafilaxia más grave en comparación con las soluciones de gelatina o almidón, y coagulopatía debido a su efecto sobre la adhesión plaquetaria, la fibrinólisis y el Factor VIII.

Sobrecarga de líquidos y complicaciones cardiopulmonares

(cite index="38-1,38-2">Se ha reportado un aumento significativo en las complicaciones pulmonares posoperatorias (definidas como edema pulmonar, efusión pleural, síndrome de dificultad respiratoria del adulto o neumonía) y complicaciones cardíacas (definidas como insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias o isquemia confirmada por electrocardiograma o radiografía). Se identificó una respuesta específica según la dosis, con el mayor número de complicaciones en el grupo que recibió dextrano durante 120 horas.

Estado clínico actual

(cite index="36-2">El dextrano 70 permanece aprobado para la expansión de volumen en hipovolemia debido a traumatismo, quemaduras o cirugía, pero se usa raramente debido a riesgos como anafilaxia, deterioro renal, coagulopatía y problemas con la compatibilidad cruzada de sangre.

Interacciones farmacológicas

(cite index="40-12">Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) disminuyen la degradación de las quininas y pueden aumentar el riesgo de anafilaxia cuando se administran junto con dextrano de hierro. (cite index="40-13,40-14">El dimercaprol se une al hierro, formando un complejo nefrotóxico; no se recomienda la coadministración de dimercaprol con dextrano de hierro.

(cite index="24-6">Los dextranos reducen la adhesividad plaquetaria, potencian la fibrinólisis y pueden reducir la actividad del factor VIII — lo que convierte al uso concurrente con anticoagulantes o agentes antiplaquetarios en un riesgo potencial de efectos hemorrágicos aditivos. La compatibilidad cruzada de sangre puede verse interferida por el dextrano, por lo que es necesario extraer las muestras de sangre para tipificación y compatibilidad cruzada antes de la infusión de dextrano cuando sea posible.

Toxicología

(cite index="3-4,3-5">Algunos informes han mostrado efectos adversos cuando se usa en dosis terapéuticas, y se han demostrado algunos efectos teratogénicos cuando se usa en dosis grandes. La DL50 actualmente reportada en ratas es de 10,700 mg/kg.

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