DADS (disulfuro de dialilo)

Disulfuro de dialilo (DADS): una referencia integral

1. Identidad y características químicas

Nombres sistemáticos y comunes: El disulfuro de dialilo (DADS, también denominado 4,5-ditia-1,7-octadieno) es un compuesto organosulfurado derivado del ajo y de algunas otras plantas del género Allium. También se encuentra en la literatura bajo el nombre comercial "Garlicin". El DADS es un compuesto formado por dos grupos alilo conectados por dos átomos de azufre y es un compuesto organosulfurado esencial presente en el ajo.

Fórmula molecular y propiedades físicas: El DADS es de naturaleza amarillenta e insoluble en agua, con una estructura química de C₆H₁₀S₂. Es un líquido claro y amarillento que hierve entre 138 y 139 °C (para la pureza típica del 80%) y tiene un punto de inflamación de 50 °C, una densidad de aproximadamente 1.0 g/mL y una presión de vapor de 1 mmHg a 20 °C. Es no polar; por lo tanto, el DADS es insoluble en agua y soluble en grasas, aceites, lípidos y solventes no polares como el hexano o el tolueno.

Origen botánico y relación con la alicina: La alicina se libera cuando el ajo u otras plantas de la familia Alliaceae son trituradas; el DADS se produce durante la descomposición de la alicina. Más específicamente, la lesión del bulbo de ajo causada por el corte, la trituración o la ingestión activa la alinasa (aliína liasa), una enzima que convierte la aliína en alicina (tiosulfinato de dialilo) mediante la formación de ácido alilsulfénico. La formación de alicina es extremadamente rápida, y casi la mitad de la aliína se convierte en alicina en 6 segundos, seguido de la liberación de ácido pirúvico y amoníaco. Además, la alicina es un metabolito altamente activo e inestable que se descompone inmediatamente en compuestos que contienen azufre, incluidos sulfuros de alilo como la S-alil mercapto cisteína, vinil ditiinas y ajoeno.

Posición entre los compuestos organosulfurados del ajo: Junto con el trisulfuro de dialilo y el tetrasulfuro de dialilo, el DADS es uno de los componentes principales del aceite destilado de ajo. Otros fitoquímicos con contenido de azufre presentes en A. sativum incluyen el disulfuro de dialilo (DDS), el trisulfuro de dialilo (DTS) y la S-alilcisteína (SAC), que poseen diversas propiedades farmacológicas. Los principales compuestos de azufre identificados en el ajo incluyen alicina (AC), aliína, S-alilcisteína (SAC), disulfuro de dialilo (DADS), trisulfuro de dialilo (DATS), sulfuro de dialilo (DAS), éster metílico del ácido metanotiosulfónico (MMTS), sulfuro de alilo (AS) y ajoeno.

Otras fuentes de Allium: El disulfuro de dialilo, un producto natural, es el constituyente principal del aceite de ajo (Allium sativum) y de otros miembros del género Allium, incluida la cebolla (A. cepa).

2. Producción y formas/preparaciones comunes

Extracción natural: El disulfuro de dialilo y el trisulfuro relacionado se producen por la descomposición de la alicina, que se libera al romperse las células de las plantas de Alliaceae, especialmente el ajo. El rendimiento de disulfuro de dialilo es más alto en la destilación por vapor de bulbos de ajo, que contienen aproximadamente un 2% en peso de aceite rico en disulfuro de dialilo. El DADS también puede extraerse de las hojas de ajo, pero su contenido de aceite es significativamente menor, de 0.06% en peso.

Síntesis industrial: A escala industrial, el disulfuro de dialilo se produce a partir de disulfuro de sodio y bromuro o cloruro de alilo a temperaturas de 40–60 °C en una atmósfera de gas inerte; el disulfuro de sodio se genera in situ mediante la reacción del sulfuro de sodio con azufre.

Formas como suplemento dietético: El DADS se encuentra comercialmente como componente de cápsulas de aceite de ajo y preparaciones de extracto de ajo envejecido. Muy diluido, también se utiliza como saborizante en alimentos. Se descompone en el cuerpo humano en otros compuestos como el sulfuro de alilo y metilo. El mercaptano de alilo, el sulfuro de alilo y metilo (AMS), el disulfuro de alilo y metilo (AMDS), el DAS y el DADS se han detectado en el aliento humano inmediatamente después del consumo de ajo crudo y de productos comerciales de ajo.

3. Uso histórico y tradicional

El DADS como compuesto químicamente aislado es un producto de la ciencia moderna; los esfuerzos por identificar el compuesto activo del ajo comenzaron a mediados del siglo XIX, pero no fue sino hasta 1945 que Chester J. Cavallito, John Hays Bailey y Johannes S. Buck, de Winthrop Chemical Co. (Rensselaer, NY), describieron el "principio antibacteriano de A. sativum", que derivaron del "aceite esencial de ajo". El registro histórico de uso, por lo tanto, es inseparable de la historia etnomedicinal más amplia del propio ajo.

Antiguo Egipto: Históricamente, los compuestos derivados del ajo como el DADS se emplearon en la medicina tradicional para el tratamiento de infecciones, como lo evidencian los remedios del antiguo Egipto documentados en el Papiro de Ebers para la cicatrización de heridas y las afecciones digestivas alrededor del año 1550 a. C.

Difusión geográfica del uso tradicional: Allium sativum pertenece a la familia Amaryllidaceae, se originó en Asia y también se cultiva ampliamente en Egipto, México, China y Europa. Esta planta se consume mucho en Irán, donde su follaje, flores y dientes se emplean en la medicina local. Todas las partes de A. sativum —bulbos, hojas, dientes y flores— se utilizan para preparar mezclas y decocciones destinadas a tratar diversas dolencias. También es una especia y aditivo alimentario común.

Sur de Asia (Ayurveda): En India, A. sativum se usa para tratar la fiebre y la tos, y se administra tópicamente contra la sarna, el encanecimiento del cabello y el eccema, así como contra la inflamación del tétanos y de los pulmones.

Pakistán, Nepal y Asia Oriental: En Pakistán, el extracto de la planta se consume por vía oral contra dolencias estomacales, problemas respiratorios y fiebre. En Nepal, Medio Oriente y Asia Oriental, la planta se aplica contra fiebres, reumatismo, trastornos hepáticos, diabetes, cólicos, parásitos intestinales, disentería, flatulencia, tuberculosis, hipertensión arterial, parálisis facial y bronquitis.

África: En África, se ha reportado que la planta actúa como antibiótico, antiviral, hipolipemiante, hipoglucemiante y antitrombótico.

Usos cardiovasculares y antiinfecciosos: Debido a sus múltiples efectos antibacterianos, coleréticos, espasmolíticos y, en particular, su comprobado efecto antiaterosclerótico, el ajo se ha cultivado desde la antigüedad en China, India y Egipto, y sus efectos curativos se utilizan como medicina popular en muchos países.

4. Constituyentes clave y compuestos activos

El DADS es en sí mismo un compuesto bioactivo importante dentro de una compleja familia de compuestos de azufre derivados del ajo. Los estudios sobre la fitoquímica del ajo indican que los compuestos que contienen azufre, como la alicina, son los componentes esenciales. La alicina (dialil-ditiosulfinato) es el alcaloide más importante responsable de sus efectos beneficiosos. El DADS es tanto un producto de degradación de la alicina como un compuesto farmacológicamente activo por derecho propio.

El disulfuro de dialilo (DADS) tiene una estructura compuesta por dos átomos de azufre con dos grupos alilo y es un compuesto organosulfurado importante del ajo. Los estudios han demostrado que el DADS tiene muchas funciones biológicas, incluyendo efectos antiinflamatorios, antioxidantes, anticancerígenos y desintoxicantes, que pueden estar determinados por su estructura química.

El perfil farmacológico más amplio del ajo depende de esta familia interrelacionada. Un número considerable de estudios ha demostrado que, gracias a su composición única de constituyentes bioactivos, el ajo exhibe propiedades antibacterianas, antifúngicas, inmunomoduladoras, antiinflamatorias, antioxidantes, anticancerígenas, hepatoprotectoras, gastroprotectoras, protectoras cardiovasculares, neuroprotectoras, protectoras renales, antidiabéticas, antiobesidad y anticoagulantes.

5. Mecanismos de acción establecidos

5.1 Modulación de enzimas de desintoxicación (enzimas de fase I y fase II)

Los mecanismos de acción del DADS incluyen: la activación de enzimas metabolizantes que desintoxican carcinógenos; la supresión de la formación de aductos de ADN; efectos antioxidantes; la regulación de la detención del ciclo celular; la inducción de la apoptosis y la diferenciación; la modificación de histonas; y la inhibición de la angiogénesis y la invasión.

El DADS ejerció su efecto anticarcinogénico al inhibir los niveles de CYP2E1 en humanos y los niveles de CYP2A3 en ratas, inducidos por metil-n-pentilnitrosamina. Según estudios en animales, la administración de DADS a ratas mediante intubación gástrica redujo la cantidad de proteína CYP2E1 hepática en un 25%.

Además, se descubrió que el tratamiento con DADS induce la activación de las enzimas de fase II al proteger a Nrf2 de la degradación proteasomal mediada por Keap1 y promover la acumulación nuclear de Nrf2, inhibiendo así la aparición de papiloma inducido químicamente en ratones.

5.2 Señalización antiinflamatoria

Un estudio proporcionó evidencia sólida de que el DADS podía inhibir la producción de óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y ciclooxigenasa-2 (Cox-2) inducida por lipopolisacárido (LPS) en células RAW 264.7, lo que condujo a la reducción de NO y prostaglandina E2 (PGE2) en las células activadas.

Otro estudio sobre células de la inmunidad innata neurogénica estimuladas con LPS, la microglía BV2, también encontró que el tratamiento con DADS inhibió significativamente varias citocinas y quimiocinas proinflamatorias, incluyendo interleucina (IL)-1β, IL-6, TNF-α y proteína quimiotáctica de monocitos-1. Estudios recientes han confirmado aún más este efecto fisiológico en modelos animales de neuroinflamación.

Cuando se trataron células de cáncer colorrectal SW480 con DADS, se redujo la localización nuclear y la actividad de NF-κB. Curiosamente, se descubrió que la supresión de NF-κB dependía de la inhibición de GSK-3β por parte del DADS, un regulador positivo de NF-κB.

5.3 Mecanismos antioxidantes

El DADS exhibe actividad antioxidante al eliminar ciertas especies reactivas de oxígeno (ROS), como los radicales hidroxilo, e inhibir la peroxidación lipídica in vitro, además de inducir enzimas antioxidantes endógenas.

Según los informes, el DADS puede regular el metabolismo lipídico mediante: (a) la regulación de la proteína de unión al elemento regulador de esteroles-1c, la apolipoproteína A1, CREB-H y el factor de crecimiento de fibroblastos 21; (b) la prevención de la lipotoxicidad mediante el aumento del receptor activado por proliferadores de peroxisomas-α y la inhibición de la enzima estearil coenzima A desaturasa-1; y (c) la inhibición significativa de la peroxidación lipídica mediante la regulación del malondialdehído y la superóxido dismutasa.

5.4 Detención del ciclo celular y apoptosis

Las propiedades anticancerígenas del DADS se atribuyen a su capacidad para suprimir la proliferación de células cancerosas, impedir la invasión y la metástasis, así como inducir la apoptosis, promover la diferenciación y facilitar la detención del ciclo celular.

El DADS es el compuesto sulfurado soluble en aceite más prevalente en el ajo e inhibe la proliferación celular en muchas líneas de células cancerosas. Los estudios han examinado la citotoxicidad del DADS en un proceso mediado por óxido-reducción que implica la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). En células de cáncer de colon HCT-116, se observó una detención del ciclo celular en fase G2/M independiente de p53 con el tratamiento con DADS, junto con un aumento dependiente del tiempo de la ciclina B1. Además, también se observó apoptosis tras 24 horas de tratamiento con DADS, acompañada de la activación de p53. La aplicación de DADS indujo un aumento dependiente de la dosis y cambios dependientes del tiempo en la producción de ROS. La eliminación de las ROS inducidas por DADS mediante N-acetilcisteína o glutatión reducido inhibió la detención del ciclo celular, la apoptosis y la activación de p53 por el DADS.

Inducir la apoptosis en las células cancerosas es el principal mecanismo anticancerígeno empleado por la mayoría de los fármacos quimioterapéuticos. Se observó que la apoptosis inducida por DADS estaba acompañada de un aumento de los niveles de Ca²⁺ y una disminución del potencial de membrana mitocondrial.

5.5 PI3K/Akt/mTOR y otras vías de señalización

Los estudios revelan que el DADS indujo la detención en G2/M, la apoptosis y la muerte autofágica de células de osteosarcoma humano al inhibir la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR.

En el sistema cardiovascular, se descubrió que la administración de DADS mejora la disfunción cardíaca inducida por isoproterenol o estreptozotocina mediante la activación de la señalización del factor nuclear E2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) y del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF)-fosfatidilinositol-3-cinasa (PI3K)-proteína cinasa B (Akt).

5.6 Mecanismos antimicrobianos

El DADS exhibe una potente actividad antimicrobiana principalmente mediante la alteración de las membranas celulares bacterianas, lograda a través de interacciones de su enlace disulfuro con grupos tiol (-SH) en proteínas y enzimas de membrana, lo que provoca la fuga de contenido celular y la inhibición de procesos metabólicos clave. Este mecanismo es eficaz tanto contra bacterias grampositivas, como Staphylococcus aureus, como contra bacterias gramnegativas, incluida Escherichia coli, así como hongos como Candida albicans.

El efecto antifúngico del DADS contra C. albicans implica la inhibición de la formación de biopelículas al impedir la conversión de levadura a hifas.

6. Evidencia científica por área de uso

6.1 Quimioprevención del cáncer

Panorama general: El DADS, un compuesto orgánico soluble en aceite que contiene azufre presente en el ajo, ha atraído atención en los últimos años por su demostrada eficacia anticancerígena en diversos tipos de cáncer, como la leucemia, el cáncer de mama, el carcinoma hepatocelular, el cáncer de estómago y el cáncer de próstata.

Cáncer colorrectal (modelo animal): El DADS previno la tumorigénesis colorrectal en un modelo de ratón de cáncer colorrectal inducido por colitis. La suplementación con 85 ppm de DADS (dosis equivalente humana de 60 mg diarios) en la dieta de ratones FVB/N tratados con el carcinógeno químico azoximetano (AOM) y el irritante colónico sulfato de dextrano sódico (DSS) resultó en la reducción de la incidencia de tumores, el número de tumores y la carga tumoral en un 21.54%, 47.3% y 66.4%, respectivamente. Un análisis adicional reveló que los ratones alimentados con la dieta suplementada con DADS resolvieron la inflamación inicial inducida por DSS más rápido que los del grupo de dieta control, evitando la inflamación prolongada y la transformación celular. Este es un estudio en modelo animal; la dosis equivalente humana mencionada es una estimación de conversión, no una dosis probada en humanos.

Células de cáncer de colon (in vitro): Un estudio mostró que el DADS inhibió la proliferación celular, la detención en G2/M, la formación de H₂O₂ y el daño al ADN inducido por benzo[a]pireno, inhibiendo así la aparición de cáncer de mama.

Cáncer de próstata (in vitro): Se investigaron los efectos apoptóticos del DADS en células de carcinoma de próstata humano DU145; los resultados mostraron que el DADS inhibió notablemente el crecimiento de las células DU145 mediante la inducción de apoptosis.

Osteosarcoma (in vitro): Las células MG-63 se expusieron a DADS en concentraciones de 0, 20, 40, 60, 80 y 100 μM durante diferentes períodos de tiempo (24, 48 y 72 h). Los resultados del ensayo CCK8 mostraron que el DADS inhibió la viabilidad de las células de osteosarcoma de forma dependiente de la dosis y del tiempo. La tinción con FITC-Anexina V/yoduro de propidio y la citometría de flujo demostraron que la proporción de apoptosis aumentó y el ciclo celular se detuvo en la fase G2/M a medida que aumentaba la concentración de DADS.

Cáncer de mama (modelos in vitro y animales): Los compuestos solubles en aceite derivados del ajo, como el DADS, son más eficaces que los compuestos solubles en agua para suprimir el cáncer de mama. Los mecanismos de acción incluyen la activación de enzimas metabolizantes que desintoxican carcinógenos, la supresión de la formación de aductos de ADN, la inhibición de la producción de especies reactivas de oxígeno, la regulación de la detención del ciclo celular y la inducción de la apoptosis.

Carcinogénesis cutánea (modelo animal): Un estudio evaluó el efecto profiláctico del DADS en la carcinogénesis cutánea inducida químicamente en ratones. Se estableció un modelo de carcinogénesis inducida químicamente en dos etapas mediante la aplicación cutánea de DMBA y posteriormente TPA; el DADS atenuó de forma dependiente de la dosis la incidencia y multiplicidad de tumores cutáneos en los ratones del modelo, lo cual se relacionó con la regulación al alza de las actividades de las enzimas antioxidantes y la acumulación nuclear de Nrf2.

Amplitud de los mecanismos: Muchos estudios han demostrado el potencial anticancerígeno del DADS y han señalado que la muerte celular inducida por el DADS está mediada por la activación de la apoptosis, la detención del ciclo celular y la inhibición de la proliferación y la angiogénesis.

Solidez de la evidencia: La abrumadora mayoría de la evidencia anticancerígena del DADS, según la literatura actual, proviene de estudios in vitro en líneas celulares y modelos animales. No existen ensayos controlados aleatorizados (ECA) a gran escala en humanos que hayan probado específicamente el DADS aislado como agente terapéutico o preventivo del cáncer. Los mecanismos de acción subyacentes a la actividad anticancerígena del compuesto no se han dilucidado por completo.

6.2 Actividad antiinflamatoria

Se ha reportado previamente que los constituyentes sulfurados derivados del ajo, incluido el disulfuro de dialilo (DADS), ejercen efectos antiinflamatorios. Se ha demostrado que el disulfuro de dialilo alivia la inflamación en modelos preclínicos de enfermedad inflamatoria intestinal al inhibir la producción de citocinas proinflamatorias, incluida la IL-6.

En un modelo preclínico de inflamación, ratones Swiss macho se dividieron en grupos que recibieron carragenina, DADS (100 mg/kg) o diclofenaco como fármaco de referencia (20 mg/kg); la dosis elegida de DADS se seleccionó según experimentos preliminares que usaron 50, 75 y 100 mg/kg. Se trata de un estudio en animales. No se han identificado ECA sólidos en humanos que hayan probado específicamente el DADS aislado como suplemento antiinflamatorio en la literatura revisada por pares.

6.3 Actividad antimicrobiana y antifúngica

Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) representativas del DADS oscilan entre 10 y 100 µg/mL para patógenos comunes, con valores de alrededor de 28 µg/mL reportados para aislamientos de C. albicans y de 100–200 µg/mL para bacterias entéricas como E. coli O157:H7.

Los estudios examinaron la curva de crecimiento bacteriano, la producción de enterotoxinas, la formación de biopelículas y la motilidad de enjambre de Bacillus cereus bajo presión de DADS. Tras el tratamiento con DADS, la producción de las enterotoxinas Nhe y Hbl, así como la formación total de biopelículas y la capacidad de enjambre, mostraron una tendencia decreciente con la concentración.

En un modelo murino de candidiasis intestinal, un estudio identificó el mecanismo por el cual el DADS mejora la infección intestinal por C. albicans inducida por DSS, basándose en un análisis sistemático de la microbiota intestinal y la metabolómica en ratones, determinando el peso corporal, la supervivencia, la longitud del colon, la puntuación histológica y los niveles de citocinas inflamatorias.

Además, el DADS demuestra efectos sinérgicos con antibióticos, como el aumento de la eficacia de la gentamicina contra cepas multirresistentes.

Solidez de la evidencia: La evidencia antimicrobiana del DADS es en gran parte in vitro (estudios de CMI, inhibición de biopelículas) y se basa en modelos animales. Los ensayos clínicos en humanos sobre el DADS como agente antimicrobiano aislado no están establecidos en la literatura actual.

6.4 Efectos hepatoprotectores

Se ha sugerido que el DADS posee un efecto hepatoprotector contra la enfermedad hepática alcohólica (EHA) según un par de estudios piloto, aunque los mecanismos subyacentes siguen siendo en gran medida desconocidos. Un estudio investigó los efectos hepatoprotectores del DADS contra la esteatosis hepática y la inflamación temprana inducidas por etanol, utilizando el modelo de ratones crónico-más-atracón y macrófagos y hepatocitos cultivados. El DADS atenuó significativamente la elevación inducida por etanol de las actividades de aminotransferasas séricas, la acumulación de triglicéridos hepáticos, la apoptosis de hepatocitos, el estrés oxidativo, la infiltración de macrófagos y neutrófilos, y la polarización proinflamatoria de macrófagos en los hígados de los ratones.

Además, el consumo crónico-más-atracón indujo un daño evidente en la mucosa intestinal y una alteración de la microbiota intestinal, endotoxemia y activación de la señalización de NF-κB hepático y del inflamasoma NLRP3, lo cual fue inhibido por el DADS.

Los efectos protectores del DADS contra la nefrotoxicidad inducida por paracetamol pueden deberse a su capacidad para disminuir la activación metabólica mediante la inhibición de CYP2E1 y a sus potentes efectos antioxidantes, antiapoptóticos y antiinflamatorios mediante la inhibición de NF-κB.

Estudios adicionales han reportado que la actividad reguladora del metabolismo lipídico del DADS puede tener efectos hepatoprotectores significativos.

Solidez de la evidencia: La evidencia hepatoprotectora del DADS es preliminar y proviene de modelos animales y de cultivo celular. No se han identificado ensayos clínicos en humanos que evalúen el DADS específicamente para la protección hepática al momento de redactar este documento.

6.5 Efectos cardiovasculares

El DADS es un compuesto sulfurado soluble en aceite responsable de algunos de los efectos biológicos del ajo y presenta numerosas actividades biológicas. En el sistema cardiovascular, se descubrió que la administración de DADS mejora la disfunción cardíaca inducida por isoproterenol o estreptozotocina mediante la activación de la señalización de Nrf2 e IGF-PI3K-Akt.

El DADS podría inhibir la acumulación o activación de macrófagos del tejido adiposo mesentérico y la liberación de la proteína quimiotáctica de monocitos-1, suprimiendo la respuesta inflamatoria inducida por la obesidad.

Solidez de la evidencia: La evidencia cardiovascular para el DADS aislado se limita a estudios en animales e in vitro. Si bien la literatura más amplia sobre el ajo incluye ensayos clínicos en humanos sobre el colesterol y la presión arterial, estos involucran preparaciones de ajo entero y no pueden atribuirse específicamente al DADS.

6.6 Efectos neuroprotectores

Se ha reportado que el DADS puede prevenir la respuesta neuroinflamatoria mediada por microglía y las conductas similares a la depresión en ratones.

La administración de DADS también puede producir efectos neuroprotectores en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer y proteger el corazón, el endotelio, el hígado, el pulmón y el riñón contra lesiones celulares o tisulares.

El DADS es un extracto de alicina con efectos desintoxicantes, antibacterianos y protectores contra enfermedades cardiovasculares. Un estudio tuvo como objetivo determinar si el DADS puede aliviar el daño cerebral inducido por encefalopatía hipóxico-isquémica (EHI) en ratas y si puede inhibir la piroptosis a través de la vía de señalización NLRP3/Caspasa-1/IL-1β.

Solidez de la evidencia: La evidencia neuroprotectora del DADS es exclusivamente preclínica (modelos in vitro y en roedores). No se han identificado ensayos clínicos en humanos para la neuroprotección con DADS.

6.7 Quimioprevención del cáncer de piel (vía Nrf2)

El DADS atenuó de forma dependiente de la dosis la incidencia y multiplicidad de tumores cutáneos en modelos de cáncer de piel inducidos químicamente en ratones, lo cual se relacionó con la regulación al alza de las actividades de las enzimas antioxidantes y la acumulación nuclear de Nrf2. Además, la carcinogénesis cutánea en ratones con inactivación génica de Nrf2 revirtió la actividad del DADS. Se descubrió que el mecanismo subyacente consistía en que el DADS promovía la interacción endógena entre p21 y Nrf2, lo cual era fundamental para impedir la degradación de Nrf2 mediada por Keap1.

7. Sistemas corporales y áreas de salud

El DADS, un componente bioactivo importante del ajo, tiene varias funciones biológicas beneficiosas, incluyendo actividades antiinflamatorias, antioxidantes, antimicrobianas, protectoras cardiovasculares, neuroprotectoras y anticancerígenas. Según la literatura experimental disponible, el DADS se asocia con los siguientes sistemas corporales y áreas de salud:

• Sistema gastrointestinal: Quimioprevención del cáncer colorrectal (preclínica); modulación de la microbiota intestinal; protección contra la colitis; actividad antifúngica contra Candida intestinal.
• Sistema inmunitario: Supresión de citocinas proinflamatorias (IL-1β, IL-6, TNF-α); modulación de NF-κB; polarización de macrófagos.
• Sistema hepatobiliar: Protección contra el daño hepático inducido por alcohol y agentes químicos mediante la modulación de Nrf2 y CYP2E1; reducción de la acumulación de triglicéridos hepáticos.
• Sistema cardiovascular: Cardioprotección en modelos animales de daño cardíaco inducido por fármacos y diabetes; posible regulación del metabolismo lipídico.
• Sistema nervioso: Supresión de la neuroinflamación; modelos preclínicos de la enfermedad de Alzheimer y la depresión.
• Oncología (múltiples tipos de tumores): Líneas celulares de próstata, colorrectal, mama, piel, osteosarcoma, leucemia y carcinoma hepatocelular — principalmente evidencia in vitro y en animales.
• Sistema renal: Protección contra la nefrotoxicidad inducida por paracetamol en modelos animales.
• Tegumento/piel: Alérgeno de contacto; también estudiado para la quimioprevención del cáncer de piel.

8. Formas de dosificación y dosis reportadas

Las siguientes dosis son las reportadas en las fuentes científicas citadas y no representan recomendaciones clínicas:

• Suplementación dietética en animales (ratones) (modelo de cáncer colorrectal): Suplementación con 85 ppm de DADS (señalada como dosis equivalente humana de 60 mg diarios) en la dieta de ratones FVB/N tratados con AOM y DSS.
• Modelo antiinflamatorio en animales (ratones): El estudio de edema de pata inducido por carragenina utilizó DADS a 100 mg/kg de peso corporal en ratones Swiss macho.
• In vitro (células de osteosarcoma): Las células MG-63 se expusieron a DADS en concentraciones de 0, 20, 40, 60, 80 y 100 μM durante diferentes períodos de tiempo (24, 48 y 72 h).
• In vitro (antimicrobiano): Los valores de CMI representativos oscilan entre 10 y 100 µg/mL para patógenos comunes, con aproximadamente 28 µg/mL reportados para C. albicans.
• Pruebas de parche (dermatología): Se recomiendan las pruebas de parche con disulfuro de dialilo al 1% en vaselina cuando se sospecha alergia al ajo.

No se ha establecido en la literatura revisada por pares consultada para este artículo una dosis clínica en humanos estandarizada y basada en evidencia para el DADS como suplemento aislado.

9. Consideraciones de seguridad e interacciones

9.1 Dermatitis alérgica de contacto

Todas las partes de la planta de ajo, cuando se dañan, liberan una savia potencialmente irritante y alergénica. El disulfuro de dialilo, la alicina y el disulfuro de alilo y propilo se han identificado como los principales alérgenos de bajo peso molecular. La dermatitis alérgica de contacto se considera generalmente causada por el disulfuro de dialilo.

El disulfuro de dialilo es un alérgeno importante en el ajo y la cebolla, conocido por causar dermatitis de contacto. El ajo es la causa más frecuente de dermatitis de contacto en los dedos y pulpitis en amas de casa y proveedores, y puede provocar diversas manifestaciones cutáneas, siendo la más común la pulpitis crónica de los primeros tres dedos.

En un caso documentado de dermatosis ocupacional, un cocinero mostró una reacción positiva en la prueba de parche tipo IV para el disulfuro de dialilo, un ingrediente del ajo de bajo peso molecular, y fuertes reacciones no irritantes en pruebas de cámara de rascado con ajo fresco. Se identificaron como mecanismos patológicos coexistentes tanto la dermatitis alérgica de contacto tipo IV como la dermatitis de contacto por proteínas.

9.2 Reacciones alérgicas sistémicas

Los ensayos clínicos han demostrado consistentemente que el "aliento a ajo" y el olor corporal son las quejas más comunes (y bien documentadas) asociadas con el consumo de ajo. Los informes de casos han destacado la posibilidad de que el uso de ajo pueda causar reacciones alérgicas (dermatitis alérgica de contacto, urticaria generalizada, angioedema, pénfigo, anafilaxia y fotoalergia), alteración de la función plaquetaria y la coagulación (con un posible riesgo de sangrado), y quemaduras cuando se aplica ajo fresco en la piel, particularmente bajo apósitos oclusivos.

9.3 Anticoagulantes / interacciones farmacológicas

El ajo puede potenciar el efecto farmacológico de los anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, fluindiona) y reducir la eficacia de los medicamentos contra el VIH/SIDA. Las propiedades anticoagulantes del ajo se han relacionado con reportes de sangrado; sin embargo, los ensayos clínicos arrojan resultados contradictorios.

9.4 Inhibición de CYP2E1 y metabolismo de fármacos

El DADS ejerció su efecto anticarcinogénico al inhibir los niveles de CYP2E1 en humanos y los niveles de CYP2A3 en ratas. Según estudios en animales, la administración de DADS a ratas mediante intubación gástrica redujo la cantidad de proteína CYP2E1 hepática en un 25%. Dado que la CYP2E1 participa en el metabolismo de diversos fármacos y xenobióticos (incluidos el etanol y el paracetamol), la inhibición de esta enzima por parte del DADS tiene el potencial teórico de alterar el metabolismo y la toxicidad de fármacos sustrato de CYP2E1, aunque esta interacción específica no se ha establecido en estudios farmacocinéticos clínicos en humanos.

9.5 Irritación física/química

El disulfuro de dialilo tiene un fuerte olor a ajo. En el contexto de exposición ocupacional o tópica, el contacto directo de la piel con DADS concentrado o preparaciones de ajo fresco puede causar irritación y quemaduras químicas, particularmente bajo oclusión.

9.6 Metabolismo y descomposición en el cuerpo

El disulfuro de dialilo se descompone en el cuerpo humano en otros compuestos, como el sulfuro de alilo y metilo. El mercaptano de alilo, el sulfuro de alilo y metilo (AMS), el disulfuro de alilo y metilo (AMDS), el DAS y el DADS se han detectado en el aliento humano inmediatamente después del consumo de ajo crudo y de productos comerciales de ajo. Se han detectado metabolitos como la N-acetil-S-(2-carboxipropil)-cisteína, la N-acetil-S-alilcisteína y el ácido hexahidrohipúrico en orina humana mediante HPLC, GC y espectrometría de masas y sus combinaciones.

9.7 Efectos cromosómicos

Se ha reportado que el DADS induce efectos cromosómicos en estudios preclínicos, aunque la importancia mecanicista y toxicológica de este hallazgo en humanos a dosis dietéticas o suplementarias aún debe establecerse.

10. Limitaciones y estado de la evidencia

La literatura científica sobre el DADS es considerable en volumen, pero está fuertemente orientada hacia experimentos in vitro en cultivos celulares y modelos animales. La revisión sistemática de 2021 publicada en Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (que evaluó las funciones biológicas del DADS —actividades antiinflamatorias, antioxidantes, antimicrobianas, protectoras cardiovasculares, neuroprotectoras y anticancerígenas— y discutió los mecanismos moleculares subyacentes) subrayó la amplitud de la evidencia preclínica, pero también destacó la relativa escasez de datos clínicos en humanos específicos sobre el DADS como compuesto aislado. La mayoría de los datos positivos en humanos provienen de estudios sobre ajo entero o formulaciones a base de ajo que contienen DADS junto con muchos otros componentes activos, lo que dificulta metodológicamente la atribución exclusiva al DADS. Hasta la fecha no se han reportado ensayos controlados aleatorizados a gran escala y con potencia estadística adecuada en humanos que utilicen preparaciones caracterizadas de DADS.

Referencias

• Saud SM et al. (2016). Diallyl Disulfide (DADS), a constituent of garlic, inactivates NF-κB and prevents colitis-induced colorectal cancer by inhibiting GSK-3β. Cancer Prevention Research. PMC4930730.
• Song C et al. (2021). Biological Functions of Diallyl Disulfide, a Garlic-Derived Natural Organic Sulfur Compound. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. PMC8570849.
• Wikipedia. Diallyl disulfide.
• American Chemical Society. Diallyl disulfide — Molecule of the Week.
• Anwar A et al. (2022). Diallyl Disulfide: A Bioactive Garlic Compound with Anticancer Potential. PMC9441672.
• Xiao D et al. (2009). Molecular mechanism of diallyl disulfide in cell cycle arrest and apoptosis in HCT-116 colon cancer cells. PubMed PMID 19202565.
• Kim SH et al. (2012). Apoptosis Induction of Human Prostate Carcinoma DU145 Cells by Diallyl Disulfide via Modulation of JNK and PI3K/AKT Signaling Pathways. PMC3509573.
• Powolny AA, Singh SV (2013). Molecular mechanisms for the anti-cancer effects of diallyl disulfide. PubMed PMID 23583486.
• Ling H et al. (2019). Diallyl Disulfide Induces Apoptosis and Autophagy in Human Osteosarcoma MG-63 Cells through the PI3K/Akt/mTOR Pathway. PMC6681087.
• Zhou YF et al. (2025). Diallyl disulfide in oncotherapy: molecular mechanisms and therapeutic potentials. Apoptosis. Springer Nature.
• Miao Z et al. (2021). Diallyl disulfide suppresses the lipopolysaccharide-driven inflammatory response of macrophages by activating the Nrf2 pathway. Food Control. ScienceDirect.
• Fouad AA, Albuali WH, Zahran A (2017). Protective effects of diallyl disulfide against acetaminophen-induced nephrotoxicity: A possible role of CYP2E1 and NF-κB. PubMed PMID 28219698.
• Shang S et al. (2022). Diallyl Disulfide (DADS) Ameliorates Intestinal Candida albicans Infection by Modulating the Gut microbiota and Metabolites and Providing Intestinal Protection in Mice. PMC8777027.
• Alizadeh S et al. (2022). Traditional uses, phytochemistry, pharmacology and toxicology of garlic (Allium sativum). Frontiers in Nutrition. PMC9650110.
• Bansal T et al. (2015). Diallyl Sulfide: Potential Use in Novel Therapeutic Interventions by Targeting Cytochrome P450 2E1. PMC4663692.
• Shan Y et al. (2016). Prophylaxis of Diallyl Disulfide on Skin Carcinogenic Model via p21-dependent Nrf2 stabilization. PMC5069634.
• Zhang H et al. (2020). Diallyl Disulfide Suppresses Inflammatory and Oxidative Machineries following Carrageenan Injection-Induced Paw Edema in Mice. PMC7180418.
• Liu L et al. (2021). A comprehensive understanding about the pharmacological effect of diallyl disulfide other than its anti-carcinogenic activities. PubMed PMID 33359648.
• Rząd K et al. (2022). Methods of Isolation of Active Substances from Garlic (Allium sativum L.) and Its Impact on Composition and Biological Properties. PMC9312217.
• Borrelli F et al. (2007). Garlic (Allium sativum L.): Adverse effects and drug interactions in humans. Molecular Nutrition & Food Research.
• ScienceDirect Topics. Diallyl Disulfide — overview.
• Papageorgiou C et al. (1983). Allergic contact dermatitis to garlic: Identification of the allergens. PubMed PMID 6625648.
• Jappe U et al. (1999). Garlic-related dermatoses: case report and review of the literature. PubMed PMID 10072338.
• Delaney TA, Donnelly AM (1996). Garlic dermatitis. PubMed PMID 8687326.
• Jaén-Leal I et al. (2020). Allergic hypersensitivity to garlic and onion in children and adults. Allergologia et Immunopathologia.
• Novakovic J et al. (2024). Diallyl Trisulfide and Cardiovascular Health: Evidence and Potential Molecular Mechanisms. PMC11431890.
• Chen X et al. (2021). Diallyl disulfide, the antibacterial component of garlic essential oil, inhibits the toxicity of Bacillus cereus ATCC 14579 at sub-inhibitory concentrations. Food Control. ScienceDirect.