IngredientesDicentra formosa (corazón sangrante occidental, silvestre o del Pacífico) es una especie de planta con flores de la familia de las amapolas, Papaveraceae (subfamilia: Fumarioideae), nativa del noroeste del Pacífico de América del Norte, con follaje semejante al de los helechos y una inflorescencia de "corazones" colgantes de color rosado, púrpura, amarillo o crema. La especie también se conoce comúnmente como corazón sangrante de Oregón y corazón sangrante occidental. El epíteto formosa deriva de la palabra latina que significa "hermosa" o "bien formada".
El nombre del género Dicentra deriva del griego dis, que significa "dos veces", y centron, que significa "espuela", en referencia a la forma característica de doble espuela de sus flores. El género Dicentra fue establecido por Johann Jacob Bernhardi en 1833, y sus especies se clasificaron inicialmente dentro de la familia Fumariaceae.
Entre los sinónimos históricos utilizados en la literatura médica ecléctica se incluyen Corydalis formosa (un nombre incorrecto pero frecuentemente aplicado en el siglo XIX) y Fumaria formosa. Los eclécticos a veces se referían a D. formosa como Corydalis formosa, aunque Corydalis y Dicentra son géneros distintos que no deben confundirse ni considerarse intercambiables.
Existen dos subespecies: Dicentra formosa subsp. formosa y Dicentra formosa subsp. oregana. La subsp. formosa crece en la mayor parte del área de distribución de la planta, desde la isla de Vancouver y el sur de la Columbia Británica hacia el sur a través de Washington y Oregón hasta el centro de California, en las Cordilleras Costeras y las Cascadas, así como en la vertiente occidental de Sierra Nevada. La subsp. oregana crece en una pequeña área del sur de Oregón y el norte de California, en suelos serpentínicos de las montañas Siskiyou.
El corazón sangrante del Pacífico es una planta perenne lampiña y suave que crece a partir de rizomas delgados y quebradizos, con tallos florales erguidos y sin hojas, y se desarrolla en bosques húmedos. Presenta racimos colgantes de flores rosadas en forma de corazón, teñidas de lavanda, sobre tallos sin hojas; las flores rosadas en forma de corazón cuelgan en pequeños racimos ramificados sobre hojas suaves, de aspecto helechoide, de color verde azulado, en la base. El follaje ligero, similar al de los helechos, se presenta en tallos separados, y la planta alcanza entre 6 y 18 pulgadas de altura.
La subespecie formosa del corazón sangrante del Pacífico fue observada por primera vez por europeos cuando el cirujano y naturalista escocés Archibald Menzies la encontró durante la Expedición de Vancouver; Menzies recolectó semillas en 1792 en Nootka Sound y las entregó a los Jardines Botánicos Reales de Kew en 1795.
El corazón sangrante del Pacífico suele confundirse con el corazón sangrante flecoso (Dicentra eximia) y se vende bajo ese nombre. El corazón sangrante flecoso, una planta de la región de los Apalaches, tiene flores más estrechas y puntas de pétalos externos más largas y curvadas. La planta popular emparentada, Lamprocapnos spectabilis, también llamada "corazón sangrante" y nativa de Asia, se clasificaba anteriormente en el mismo género.
Las partes de la planta utilizadas medicinalmente han sido el rizoma fresco o seco, así como las partes aéreas secas. A partir de los tubérculos de color amarillo intenso, semejantes a arvejas, de la planta se elaboraban extractos fluidos, jarabes compuestos y tinturas. Las preparaciones contemporáneas incluyen:
Dicentra formosa, comúnmente conocida como corazón sangrante del Pacífico, tiene una rica historia de uso medicinal, particularmente entre los pueblos indígenas del noroeste del Pacífico. Tradicionalmente, se emplearon diversas partes de la planta —especialmente las raíces— como remedios para una variedad de dolencias. Tribus nativas americanas como los coast salish y los makah utilizaban decocciones e infusiones de raíces de Dicentra formosa para aliviar el dolor, particularmente en la espalda y el pecho.
Según Moerman (1998), el corazón sangrante del Pacífico fue utilizado como antihelmíntico, analgésico tópico (para el dolor de muelas) y para hacer crecer el cabello por el pueblo nativo americano skagit, que habita en el estado de Washington. También fue utilizado por los indios del río Thompson, en el sur de la Columbia Británica, aunque no se registró la naturaleza exacta de dicho uso.
Se empleó de forma externa para tratar llagas cutáneas y como cataplasma para hematomas e hinchazón, debido a sus supuestas propiedades antiinflamatorias. Las raíces se masticaban en ocasiones o se preparaban en infusión para servir como sedante leve o para aliviar afecciones nerviosas. La raíz se consideraba la parte más fuerte, y se utilizaba una tintura de raíz para el dolor de dientes, la pérdida de empastes o traumatismos bucales. Cualquier parte de la planta podía aplicarse localmente sobre esguinces dolorosos, hematomas o contusiones. De forma interna, se utilizaba una tintura para calmar el nerviosismo tembloroso o la ira incontrolable tras un episodio de violencia física o un accidente.
El pueblo skagit la utilizaba como antihelmíntico, elaborando un remedio contra los parásitos con una decocción de raíces machacadas.
Entre los eclécticos, Dicentra fue un alterativo y tónico destacado para numerosas afecciones de salud, aunque ha caído en desuso entre muchos profesionales contemporáneos. Los eclécticos la utilizaban principalmente como alterativo, diurético y tónico, con propiedades similares a las de los tónicos amargos Gentiana o Berberis.
Sus propiedades tónicas fueron elogiadas por médicos eclécticos como Finley Ellingwood, MD; William Cook, MD; Harvey Wickes Felter, MD, y otros, quienes la consideraron beneficiosa en el tratamiento de afecciones sifilíticas, discrasias sanguíneas y "trastornos glandulares" del organismo. La Dicentra también se utilizaba para la amenorrea, la dismenorrea y trastornos cutáneos crónicos.
Hace un siglo, el tónico de corazón sangrante se utilizaba para fortalecer a personas con sífilis de larga duración. Se describía que el tónico aumentaba el apetito, estimulaba el metabolismo hepático y, en general, favorecía las funciones anabólicas en personas que habían estado enfermas durante largos periodos.
Eli Jones, MD, un médico ecléctico con una amplia práctica en oncología, consideraba que Dicentra estaba particularmente indicada cuando el paciente presentaba caquexia (1911), y recomendaba una dosis de 10 gotas de tintura tres veces al día. Petersen (1905) escribió sobre su uso para la "hinchazón nodular" y las "glándulas agrandadas", ambas afecciones que podían abarcar al menos a algunos pacientes con cáncer.
Una fórmula médica ecléctica que aún se utiliza en algunos círculos naturopáticos es el Compuesto Alterativo de Scudder, una fórmula de tintura herbal empleada durante mucho tiempo en el tratamiento de pacientes con cáncer linfático y otros tipos de cáncer.
Los alcaloides de Dicentra formosa que se han documentado incluyen, además de los compuestos previamente conocidos protopina y dicentrina, glaucina y corituberina, así como un alcaloide también obtenido de D. eximia. El perfil alcaloideo completo, establecido mediante sucesivas investigaciones fitoquímicas, incluye:
Aggarwal (2009) señaló que un gran número de alcaloides isoquinolínicos fisiológicamente activos, aislados de los tubérculos de muchas especies de Dicentra, se clasifican según su estructura en aporfinas, protoberberinas, protopinas y alcaloides cularínicos.
Todas las partes de las especies de Dicentra contienen alcaloides isoquinolínicos como la protopina, la bulbocapnina y la coridina, responsables de la toxicidad de la planta, que ejercen principalmente efectos neuromusculares al antagonizar los receptores GABA.
La dicentrina es un alcaloide isoquinolínico de tipo aporfina aislado de varias plantas medicinales, algunas de las cuales se utilizan en la medicina tradicional para tratar el cáncer y otras enfermedades. Se ha demostrado que la dicentrina ejerce actividad citotóxica frente a células cancerosas al desenrollar el ADN e inhibir la actividad catalítica de las topoisomerasas del ADN.
La dicentrina, en su calidad de alcaloide aporfínico, ejerce actividades antiinflamatorias y anticancerígenas. Muestra actividad frente a numerosos tipos de cáncer al regular los ciclos celulares, inhibir la topoisomerasa II e inducir apoptosis.
En investigaciones in vitro con células de adenocarcinoma pulmonar A549, se demostró que la dicentrina sensibiliza eficazmente la apoptosis inducida por TNF-α, y aumenta las actividades de las caspasas 8, 9 y 3, así como de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP), al regular positivamente el complejo de señalización inductor de muerte y al inhibir la expresión de proteínas antiapoptóticas, incluidas cIAP2, cFLIP y Bcl-XL.
La eficacia de la dicentrina en medicina se ha atribuido principalmente a su potencial antiplaquetario, alfa-1-adrenoceptor, factor de crecimiento epidérmico, antiprotozoario, larvicida, antimicrobiano, inhibidor de la topoisomerasa II e inhibidor de la acetilcolinesterasa.
Entre los aporfinoides simples, la dicentrina ha sido objeto de revisión por sus propiedades citotóxicas; sus mecanismos de acción no se conocen bien, pero las enzimas que manipulan el ADN, como las polimerasas y las topoisomerasas, se encuentran entre los objetivos más citados para estos compuestos bencilisoquinolínicos.
La bulbocapnina es un alcaloide presente en Corydalis (especialmente en la especie europea C. cava) y en Dicentra. Se ha demostrado que actúa como inhibidor de la acetilcolinesterasa e inhibe la biosíntesis de dopamina mediante la inhibición de la enzima tirosina hidroxilasa. Al igual que la apomorfina, se ha descrito como inhibidor de la formación de fibras de la proteína beta amiloide (Aβ), cuya presencia es un rasgo distintivo de la enfermedad de Alzheimer (EA), lo que la convierte en un potencial agente terapéutico bajo la hipótesis amiloide.
La formación de un enlace covalente entre componentes bencilisoquinolínicos genera alcaloides aporfínicos que se unen a los receptores dopaminérgicos. La bulbocapnina se clasifica como antagonista de los receptores de dopamina en los subtipos D1/D2, debido a la configuración alfa de su hidrógeno C6a.
Según el Dorland's Medical Dictionary, la bulbocapnina "inhibe las actividades reflejas y motoras del músculo estriado".
La protopina exhibe actividades antitrombóticas y antiinflamatorias, actividad antiespasmódica y relajante, efecto antifúngico, actividad hepatoprotectora, actividad neuroprotectora, efectos anticolinesterásicos y antiamnésicos, efecto anticanceroso, efecto de tipo antidepresivo y efecto analgésico.
Las actividades farmacológicas de la protopina se asocian a su capacidad de inhibir subunidades del canal K+(ATP) o canales de Ca2+, activar receptores GABAA, ejercer efectos antioxidantes, inhibir la actividad de NF-κB y suprimir la fosforilación de MAPK.
La protopina es un alcaloide isoquinolínico con diversas actividades biológicas, entre ellas efectos antiarrítmicos, de protección cardiovascular y antihipertensivos. La investigación demostró que la protopina puede prevenir la arritmia inducida por aconitina y la fibrilación ventricular inducida por cloroformo mediante la inhibición de ICa-L de manera dependiente de la concentración, y se ha empleado como bloqueador de múltiples canales de iones para la prevención de arritmias mediante la inhibición de IKr e INa.
Grado de evidencia: preliminar; solo estudios in vitro y en animales; no existen ensayos clínicos en humanos.
Dicentra contiene varios alcaloides isoquinolínicos de interés, incluyendo protopina, coridina, isocoridina, bulbocapnina y dicentrina, y varios de ellos han demostrado capacidades citotóxicas y quimioprotectoras en estudios de laboratorio (Choi et al., 2007; Cui et al., 2006).
Se ha demostrado en investigaciones de laboratorio que otros compuestos de Dicentra relacionados con los glucósidos cardíacos inducen apoptosis en líneas celulares de tumores humanos (McNulty et al., 2007).
Se ha informado que D. canadensis contiene los alcaloides aporfínicos bulbocapnina y dicentrina (Stern, 2008), y ambos compuestos inhiben la topoisomerasa II in vitro, una acción asociada con la inhibición de células cancerosas (Woo et al., 1999).
En un estudio de detección de 2023 publicado en el International Journal of Molecular Sciences, se investigaron cinco compuestos naturales, incluida la dicentrina, como ligandos de G-cuádruplex en calidad de candidatos anticancerígenos. Entre los compuestos investigados, la dicentrina resultó ser el ligando más eficaz de los G-cuádruplex teloméricos y oncogénicos, mostrando además buena selectividad entre G-cuádruplex y dúplex. Estudios en profundidad en solución demostraron la capacidad de la dicentrina para estabilizar térmicamente los G-cuádruplex teloméricos y oncogénicos sin afectar el ADN dúplex de control.
En una revisión de fármacos anticancerígenos dirigidos a la topoisomerasa, se señaló que la dicentrinona y la dicentrina, dos alcaloides relacionados con los presentes en Dicentra formosa, muestran actividades selectivas sobre la topoisomerasa I.
Debe subrayarse que no se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos sobre Dicentra formosa o sus alcaloides aislados para el tratamiento o la prevención del cáncer en la literatura revisada por pares accesible a través de PubMed. Se necesitan más estudios para identificar los efectos quimioprotectores y citotóxicos de sus constituyentes, de modo que puedan comprenderse mejor y aplicarse en la prevención y el tratamiento del cáncer.
Grado de evidencia: solo uso tradicional; no existen estudios clínicos controlados en humanos específicamente para D. formosa.
El uso de Dicentra formosa para el dolor —incluidos el dolor de muelas, el dolor de espalda, el dolor de pecho, los esguinces y los hematomas— se basa en registros etnobotánicos y no en ensayos clínicos. Se ha utilizado como narcótico-analgésico para el dolor y los trastornos del sistema nervioso central. La raíz es la parte más fuerte, y se ha empleado una tintura de raíz para el dolor de dientes, la pérdida de empastes o los traumatismos bucales. El fundamento analgésico resulta farmacológicamente plausible dado el perfil alcaloideo: la protopina, uno de sus principales alcaloides, ha demostrado efectos analgésicos en investigaciones preclínicas. Sin embargo, toda la evidencia sobre la analgesia proviene, o bien de la tradición, o bien de estudios in vitro y en animales con alcaloides aislados, y no de ensayos clínicos con la planta entera.
Grado de evidencia: preclínico (in vitro y en animales); no existen ensayos en humanos.
En estudios con animales, la protopina (a dosis de 50–100 mg/kg) inhibió el edema de pata inducido por carragenina en ratas, con una potencia aproximadamente tres veces mayor que la de la aspirina. Estos resultados sugieren que la protopina actúa como un potente inhibidor de la síntesis de tromboxano y del factor activador de plaquetas (PAF), con propiedades antiinflamatorias.
Estudios in vitro que investigaron la actividad antiinflamatoria de la protopina en células BV2 estimuladas con LPS encontraron que el tratamiento con protopina (a 5, 10 y 20 μM) suprimió significativamente la secreción de NO y PGE2 de manera dependiente de la concentración, sin afectar la viabilidad celular, mediante la regulación negativa de la expresión de iNOS y COX-2.
Estos hallazgos corresponden a protopina aislada de diversas fuentes vegetales y no se han replicado en ensayos en humanos, ni se ha evaluado clínicamente el extracto completo de Dicentra formosa para criterios de valoración antiinflamatorios.
Grado de evidencia: preclínico; no existen datos clínicos en humanos para D. formosa.
Se ha demostrado en estudios de laboratorio que la bulbocapnina, un alcaloide principal de Dicentra, actúa como inhibidor de la acetilcolinesterasa, inhibe la biosíntesis de dopamina mediante la inhibición de la tirosina hidroxilasa, e inhibe la formación de fibras de la proteína beta amiloide (Aβ), cuya presencia es un rasgo distintivo de la enfermedad de Alzheimer, lo que la convierte en un compuesto de interés teórico bajo la hipótesis amiloide.
La bulbocapnina actúa como antagonista de los receptores de dopamina en los subtipos D1/D2 en virtud de su estructura de alcaloide aporfínico. Este mecanismo sustenta su uso experimental en modelos de catalepsia y disfunción vestibular, aunque no existe ninguna aplicación clínica aprobada para la bulbocapnina de forma aislada.
El uso tradicional de la tintura de raíz para "calmar el nerviosismo tembloroso" (de forma interna, se utilizaba una tintura para calmar el nerviosismo tembloroso o la ira incontrolable como secuela de violencia física, un accidente, etc.) se alinea conceptualmente con los mecanismos de alcaloides depresores del SNC, pero no se ha evaluado en ensayos clínicos.
Grado de evidencia: solo etnobotánico; no existen datos de ensayos clínicos.
El uso antihelmíntico —específicamente un remedio antiparasitario preparado a partir de una decocción de raíces machacadas— fue documentado entre el pueblo skagit del estado de Washington. No existen estudios controlados que confirmen o cuantifiquen un efecto antihelmíntico para preparaciones de la planta entera de D. formosa.
Grado de evidencia: únicamente preclínico.
La protopina proveniente de plantas emparentadas de la familia Fumariaceae ha demostrado efectos antiarrítmicos, de protección cardiovascular y antihipertensivos en modelos preclínicos. La investigación mostró que la protopina previene la arritmia inducida por aconitina y la fibrilación ventricular inducida por cloroformo mediante la inhibición de ICa-L de manera dependiente de la concentración, y actúa como bloqueador de múltiples canales de iones mediante la inhibición de IKr e INa.
No se han realizado ensayos clínicos cardiovasculares con preparaciones de Dicentra formosa.
Grado de evidencia: únicamente preclínico.
En un estudio que examinó los alcaloides de plantas emparentadas de la medicina tibetana del género Corydalis, se encontró que compuestos como la bulbocapnina y la isocoridina —alcaloides también presentes en D. formosa— exhiben efectos de mejora sobre la lesión hepática aguda inducida por tetracloruro de carbono (CCl4) en ratones. Se trata de hallazgos heterólogos que no pueden extrapolarse directamente a las preparaciones de D. formosa.
No existen ensayos clínicos controlados en humanos que establezcan dosis farmacológicamente validadas para Dicentra formosa. Toda la información sobre dosificación que se indica a continuación refleja reportes de la literatura histórica y naturopática, y no una orientación clínica basada en evidencia.
Se considera que todas las partes de la planta son venenosas, aunque los efectos tóxicos en humanos solo se han reportado con cantidades grandes. El contacto con la savia celular puede causar una irritación cutánea leve que dura solo unos minutos, y el contacto repetido puede producir una irritación cutánea más persistente. Entre los síntomas de toxicidad reportados se incluyen temblores, tambaleo, vómitos, diarrea, convulsiones y respiración dificultosa. El principio tóxico se identifica como varios alcaloides isoquinolínicos.
Todas las partes de las plantas de Dicentra son venenosas; el envenenamiento generalmente solo ocurre tras ingerir grandes cantidades de la planta, y la irritación cutánea que causa la planta es leve y desaparece rápidamente.
D. formosa contiene alcaloides isoquinolínicos conocidos por ser mortales para el ganado bovino. Los principios tóxicos se han identificado como varios alcaloides isoquinolínicos, incluida la cularina y sus derivados. Todas las partes de la planta —particularmente los tubérculos— son peligrosas. El ganado bovino es el principal afectado; las ovejas son más resistentes. Los síntomas incluyen temblores, tambaleo, salivación y espuma en la boca, convulsiones, vómitos, diarrea y respiración dificultosa; también se ha reportado una disminución en la producción de leche. En la mayoría de los casos se produce una recuperación rápida; la muerte es rara.
Los alcaloides bulbocapnina y protopina —ambos presentes en D. formosa— son inactivadores basados en el mecanismo de acción del CYP2C19, y son los primeros compuestos metilendioxifenílicos que han demostrado presentar una inactivación cuasi irreversible de esta enzima. La actividad del CYP2C19 no se restableció de manera significativa mediante diálisis cuando había sido inactivada por los alcaloides en presencia de un sistema regenerador de NADPH. Este estudio demostró la inhibición dependiente del tiempo por parte de estos alcaloides y confirmó su naturaleza cuasi irreversible.
La enzima CYP2C19 desempeña un papel importante en el metabolismo de muchos fármacos de uso común; se conoce relativamente poco sobre los inhibidores del CYP2C19 de origen natural, que podrían inhibir el CYP2C19 y causar potencialmente interacciones farmacológicas clínicamente relevantes basadas en el metabolismo.
En una serie de 49 alcaloides isoquinolínicos vegetales estructuralmente relacionados evaluados por sus interacciones con el CYP2C19, se examinaron los inactivadores basados en el mecanismo de acción previamente identificados, bulbocapnina y protopina. Los valores de IC50 de los alcaloides oscilaron entre 0,11 y 210 µM, y se confirmó que 42 de los 49 alcaloides eran inhibidores dependientes del tiempo del CYP2C19.
Entre los compuestos estudiados de manera computacional, se predijo que la bulbocapnina tiene potencial para inhibir las cinco isoformas principales del CYP (CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A4), especialmente las isoformas CYP2C19 y CYP2C9. Debido a que muchos fármacos ampliamente prescritos (incluidos los inhibidores de la bomba de protones, agentes antiplaquetarios como el clopidogrel, y ciertos antidepresivos) son sustratos del CYP2C19, la coadministración con preparaciones de D. formosa que contienen estos alcaloides conlleva un riesgo teórico, aunque no cuantificado, de interacciones entre hierbas y fármacos. Estos hallazgos se limitan actualmente a estudios in vitro e in silico; no se han realizado estudios de interacción farmacocinética en humanos con preparaciones de D. formosa.
Todas las partes de las especies de Dicentra contienen alcaloides isoquinolínicos que ejercen principalmente efectos neuromusculares al antagonizar los receptores GABA. Esto es relevante para cualquier uso conjunto con benzodiazepinas, barbitúricos u otros fármacos gabaérgicos, en los que podría producirse un antagonismo farmacodinámico teórico. Ningún estudio clínico ha evaluado esta interacción.
Dicentra formosa causa una irritación cutánea leve al tocarla, que dura solo unos minutos, y también se ha reportado irritación cutánea tras el contacto repetido con la savia celular.
El corazón sangrante del Pacífico suele confundirse con el corazón sangrante flecoso (Dicentra eximia) y se vende bajo ese nombre. El corazón sangrante flecoso, una planta de la región de los Apalaches, tiene flores más estrechas y puntas de pétalos externos más largas y curvadas. Una identificación botánica errónea en las preparaciones o en material recolectado de manera silvestre podría dar lugar a una sustitución involuntaria, ya que los perfiles alcaloideos de ambas especies difieren.
El uso histórico de Dicentra formosa ha contribuido a su inclusión como ingrediente en productos nutricionales modernos, aunque la validación científica de sus beneficios se encuentra aún en etapas tempranas. Su validación científica de beneficios permanece en etapas tempranas.
Hasta la fecha de esta revisión de la literatura, no existen ensayos controlados aleatorizados publicados, estudios observacionales en humanos ni revisiones sistemáticas que evalúen específicamente preparaciones de la planta entera de Dicentra formosa para ninguna indicación de salud. La literatura científica disponible se limita a:
Se necesitan más estudios para identificar los efectos quimioprotectores y citotóxicos de sus constituyentes, de modo que puedan comprenderse mejor y aplicarse en la prevención y el tratamiento del cáncer, tema que reviste interés para la investigación.
Condiciones de salud que Dicentra formosa puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Dicentra formosa puede ayudar a apoyar.
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