IngredientesEl dihidrocapsiato ((4-hidroxi-3-metoxibencilo) 8-metilnonanoato) pertenece a un grupo de capsinoides identificados por primera vez en los frutos de un cultivar no picante de pimiento (Capsicum annuum L.) y también se encuentra de forma natural en los chiles y pimientos dulces. Su número CAS es 205687-03-2. El compuesto es un miembro de la clase de los capsinoides, y los capsinoides se hidrolizan antes de la absorción y se descomponen en ácidos grasos y en alcohol vanililo.
Los capsinoides representan un grupo novedoso de sustancias no picantes similares a los capsaicinoides, originalmente encontradas en un cultivar no picante, Capsicum annuum "CH-19 Sweet". Estudios posteriores han demostrado que muchas especies picantes de Capsicum también contienen capsinoides. Los capsinoides se definen por un éster de ácido graso de cadena ramificada del alcohol vanililo (VOH); los principales capsinoides que se encuentran de forma natural son el capsiato (CST), el dihidrocapsiato (DCT) y el nordihidrocapsiato (NDCT). Las estructuras químicas de los capsinoides son similares a las de los principales capsaicinoides (capsaicina, dihidrocapsaicina, nordihidrocapsaicina), con la excepción del enlace central: los capsinoides tienen un enlace éster, mientras que los capsaicinoides tienen un enlace amida.
La proporción de contenido de capsiato, dihidrocapsiato y nordihidrocapsiato en "CH-19 Sweet" es de aproximadamente 5:3:1, respectivamente. Las concentraciones medidas de ambos capsinoides en el material entero del pimiento varían ampliamente entre cultivares: se han encontrado capsinoides en un rango de 1.21–544.59 μg/g de peso seco (DW) para el capsiato y de 0.61–81.95 μg/g DW para el dihidrocapsiato en los frutos de pimiento examinados. El capsiato es el principal capsinoide en todos los frutos de pimiento examinados.
La diferencia estructural (enlace éster frente a enlace amida) es responsable de la menor estabilidad de los capsinoides y, por lo tanto, de su menor grado de picor, que se estima ser aproximadamente 1,000 veces menor que el de los capsaicinoides.
El capsiato, el dihidrocapsiato y el nordihidrocapsiato son tres capsinoides estructuralmente similares a las capsaicinas picantes dihidrocapsaicina y nordihidrocapsaicina —los constituyentes bioactivos del Capsicum—, excepto por el hecho de que sus dos fracciones están unidas por un enlace éster en lugar de un enlace amida.
Los capsinoides fueron reportados por primera vez en frutos de pimiento del cultivar de bajo picor 'CH-19 Sweet' (C. annuum) por Kobata, Todo, Yazawa, Iwai y Watanabe en 1998. El cultivar en sí tiene un origen específico: Yazawa et al. desarrollaron y reportaron un cultivar no picante de Capsicum annuum L., CH-19 Sweet, fijando un fruto no picante a lo largo de los años; fue seleccionado a partir de los frutos de un cultivar altamente picante, CH-19, nativo de Tailandia.
El cultivar CH-19 Sweet es un mutante de pimiento no picante derivado de una cepa picante de pimiento, Capsicum annuum CH-19. CH-19 Sweet biosintetiza análogos de capsaicinoides llamados capsinoides. La razón molecular de esta ausencia de picor se estableció posteriormente: los ensayos enzimáticos revelaron que la actividad de la pAMT (aminotransferasa putativa) que cataliza la formación de vanililamina se perdió por completo en el tejido de la placenta de CH-19 Sweet. Debido a que no se puede producir vanililamina, la vía biosintética se desvía para formar alcohol vanililo, que se esterifica con cadenas acílicas de ácidos grasos para producir capsinoides en lugar de capsaicinoides.
En la variedad 'Tabasco', el capsiato y el dihidrocapsiato fueron cuantificados por primera vez, con rangos de 3.09 a 58.76 y de 1.80 a 6.94 μg/g DW, respectivamente. Además, el análisis por ESI-MS/MS(QTOF) ha permitido la identificación tentativa de otros dos capsinoides menores en la variedad 'Bhut Jolokia'.
El dihidrocapsiato como compuesto aislado no tiene un historial farmacológico premoderno o tradicional distinto del uso general del pimiento. Los pimientos del género Capsicum tienen una historia de siglos de uso como alimento, especia y medicina en Mesoamérica, Sudamérica, el sur de Asia y el este de Asia, pero la subclase específica de capsinoides —incluido el dihidrocapsiato— era químicamente desconocida hasta 1998. Los capsinoides de CH-19 Sweet tienen las mismas actividades fisiológicas que la capsaicina y carecen de sabor picante; en consecuencia, se propusieron como aditivos alimentarios o productos farmacéuticos utilizables tras su caracterización científica.
Un extracto de chile CH-19 Sweet que contiene capsinoides se comercializa como suplemento alimenticio en Estados Unidos y Japón bajo el nombre Capsiate Natura™. El abastecimiento de grandes cantidades de dihidrocapsiato natural no es sostenible debido a las cantidades relativamente pequeñas contenidas en los chiles y que pueden extraerse de ellos.
El dihidrocapsiato pertenece a un grupo de capsinoides identificados por primera vez en los frutos de un cultivar no picante de pimiento (Capsicum annuum L.) y también se encuentra de forma natural en los chiles y pimientos dulces. El dihidrocapsiato sintético se produce mediante un método que involucra la esterificación catalizada por lipasa del alcohol vanililo y el ácido 8-metilnonanoico.
La cantidad de capsinoides en el fruto de "CH-19 Sweet" es muy baja; por lo tanto, son ingredientes preciados y costosos de extraer del "CH-19 Sweet" natural. Se ha buscado la producción a gran escala mediante síntesis química como un enfoque menos costoso que la extracción a partir de "CH-19 Sweet" cultivado, con la intención de presentar una solicitud ante la FDA como nuevo ingrediente dietético.
Dado que el dihidrocapsiato está presente entre los capsinoides contenidos en la mayoría de los pimientos, también puede encontrarse en productos alimenticios elaborados a partir de estas plantas, tanto frescos como secos, por ejemplo, cuando se usan enteros o como especias, saborizantes, colorantes, polvos, extractos, salsas picantes, salsas barbacoa, ketchup, queso, aperitivos, dips y platillos como el chili con carne, ensaladas y salchichas.
En la investigación clínica, el dihidrocapsiato se ha administrado principalmente en formas orales encapsuladas. Los estudios han utilizado cápsulas de DCT tomadas tres veces al día, en dosis de 3 mg o 9 mg diarios totales. El extracto de CH-19 Sweet que contiene capsinoides también se ha utilizado en forma de cápsulas a razón de 6 mg de capsinoides totales por día en ensayos con humanos.
El dihidrocapsiato en sí mismo es el principal constituyente activo cuando se suplementa con este ingrediente. Los capsinoides son ésteres de alcohol vanililo con ácidos grasos e incluyen el capsiato, el dihidrocapsiato y el nordihidrocapsiato. La actividad farmacológica del dihidrocapsiato se comprende en gran medida a través de su analogía estructural con la capsaicina y sus interacciones con los mismos receptores objetivo.
Las propiedades de la capsaicina —y, por analogía estructural, de los capsinoides— se asocian con la activación de los receptores TRPV1 (canal de cationes con potencial de receptor transitorio, subfamilia V, miembro 1), neuropéptidos como la sustancia P, el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y otras neuroquininas liberadas desde las terminaciones nerviosas sensoriales.
Se sabe que los efectos estimulantes del frío sobre el tejido adiposo pardo (BAT) están mediados por la activación del sistema nervioso simpático, iniciada por la estimulación periférica de los canales de potencial de receptor transitorio (TRP) en las neuronas sensoriales. Esta vía también es activada por algunos ingredientes alimentarios, como la capsaicina y los capsinoides, análogos no picantes de la capsaicina. La estimulación de los canales TRP por los capsinoides es eficaz para potenciar la termogénesis del BAT y la sobreexpresión de la proteína desacopladora 1 (UCP1), una molécula clave de la termogénesis del BAT, en ratones.
El sistema nervioso simpático (SNS) es el regulador principal de la actividad del BAT, liberando norepinefrina a través de las neuronas terminales. Las superficies de los adipocitos del BAT son ricas en receptores β-adrenérgicos, que se unen a la norepinefrina. Estos receptores β-adrenérgicos están acoplados a un sistema de proteína Gs que activa la enzima adenilato ciclasa y conduce a la formación de AMPc como segundo mensajero.
Las mitocondrias del BAT están equipadas con una proteína especializada conocida como proteína desacopladora 1 (UCP1). La UCP1 cortocircuita la cadena de transporte de electrones, permitiendo que el potencial de membrana mitocondrial se transduzca en calor, lo que convierte al BAT en un tejido capaz de alterar el gasto energético y el metabolismo del combustible en los mamíferos sin aumentar la actividad física.
Se ha reportado que los capsinoides potencian la termogénesis, la oxidación de grasas y la actividad nerviosa simpática, y a su vez promueven la reducción de peso tanto en roedores como en humanos.
Los capsinoides se hidrolizan antes de la absorción y se descomponen en ácidos grasos y en alcohol vanililo. Según los estudios en humanos realizados hasta la fecha, los capsinoides intactos no están presentes en el flujo sanguíneo tras la administración oral, lo que sugiere una preocupación mínima respecto a la activación indebida de los receptores TRPV1 en otras partes del cuerpo.
Se investigó la farmacocinética de una dosis única por sonda gástrica de dihidrocapsiato marcado con 14C (10 mg/kg) en ratas macho. La concentración plasmática máxima se alcanzó en 40 minutos y exhibió una vida media aparente de 2.4 horas. La excreción de radioactividad en orina, heces y aire espirado fue del 78.2%, 19.4% y 0.5% de la dosis, respectivamente.
A pesar de su menor grado de picor, los capsinoides exhiben propiedades promotoras de la salud similares a las de los capsaicinoides, tales como ser analgésicos, antioxidantes, anticancerígenos y antiinflamatorios, pero sin efectos secundarios como la irritación o la sensación de ardor. Además, los capsinoides protegen la mucosa gástrica de lesiones, mejoran el metabolismo de la glucosa y aumentan la termogénesis y el gasto energético corporal.
Los capsinoides no picantes capsiato y dihidrocapsiato inhibieron la angiogénesis inducida por VEGF tanto en cultivo celular como en modelos de ratón.
En modelos experimentales basados en células e irradiación con UV: se investigó el efecto del capsiato y el dihidrocapsiato en la inhibición de la expresión de COX-2 inducida por UV, la expresión inducida por UV de las citocinas proinflamatorias IL-6, IL-8 y el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), y la expresión inducida por UV de los factores de angiogénesis VEGF, MMP-2 y MMP-9. Como resultado, el capsiato o el dihidrocapsiato inhibieron la expresión de COX-2 inducida por UV, la expresión inducida por UV de las citocinas proinflamatorias IL-6, IL-8 y TNF-α, y la expresión inducida por UV de los factores de angiogénesis VEGF, MMP-2 y MMP-9. Así se confirmó que el capsiato o el dihidrocapsiato proporcionan el efecto de inhibir la respuesta inflamatoria y la angiogénesis inducidas por UV. Estos hallazgos provienen de modelos preclínicos/in vitro y no han sido confirmados en ensayos clínicos en humanos.
Evidencia Humana/Clínica
Un ensayo controlado aleatorizado (ECA) clave, publicado en el American Journal of Clinical Nutrition, examinó el efecto del dihidrocapsiato sobre la tasa metabólica en reposo (RMR): después de 1 mes de suplementación, el dihidrocapsiato tuvo un pequeño efecto termogénico de aproximadamente 50 kcal/día, lo cual se encuentra dentro del rango de variabilidad diaria de la RMR. Este ensayo utilizó grupos de dosificación de 3 mg y 9 mg/día y fue registrado en ClinicalTrials.gov (NCT00999297).
Un ECA independiente de 4 semanas realizado por Lee, Li, Zerlin y Heber (Universidad de California, Los Ángeles) examinó tanto la termogénesis adaptativa como la inducida por la dieta bajo condiciones de una dieta de muy bajas calorías rica en proteínas (VLCD): el estudio fue diseñado para examinar los efectos del DCT tanto en la termogénesis adaptativa resultante de la restricción calórica como para determinar si el DCT aumentaría el gasto energético posprandial (PPEE) en respuesta a una comida líquida de prueba de 400 kcal/60 g de proteína. Treinta y tres sujetos completaron una dieta ambulatoria de muy bajas calorías (800 kcal/día que proporcionaban 120 g/día de proteína) durante 4 semanas y fueron asignados aleatoriamente para recibir cápsulas de DCT tres veces al día (3 mg o 9 mg) o placebo. Al inicio y a las 4 semanas, se midió la tasa metabólica basal en ayuno y el PPEE en una cámara calorimétrica (hood metabólico) y se determinó la masa libre de grasa (FFM) mediante pletismografía por desplazamiento (BOD POD).
El PPEE normalizado a la FFM aumentó significativamente en los sujetos que recibieron 9 mg/día de DCT en comparación con el placebo (p < 0.05), pero las disminuciones en la tasa metabólica en reposo no se vieron afectadas. El cociente respiratorio (RQ) aumentó en 0.04 en el grupo placebo (p < 0.05) al final de las 4 semanas, pero no cambió en los grupos que recibieron DCT. Estos datos proporcionan evidencia de aumentos posprandiales en la termogénesis y la oxidación de grasas secundarios a la administración de dihidrocapsiato.
Un estudio de Inoue et al. (2007) reportó: un aumento del gasto energético y de la oxidación de grasas en humanos con puntuaciones elevadas de IMC mediante la ingesta de análogos novedosos y no picantes de la capsaicina (capsinoides).
Fuerza de la Evidencia: El efecto termogénico del dihidrocapsiato en humanos es pequeño pero se ha replicado en varios ECA. El aumento de aproximadamente 50 kcal/día en la RMR reportado por Galgani y Ravussin se señala como dentro del rango de variabilidad diaria, lo que indica un efecto marginal. El efecto sobre la termogénesis posprandial a 9 mg/día es estadísticamente significativo en un ensayo, pero estos estudios están limitados por tamaños de muestra pequeños y corta duración.
Evidencia Humana/Clínica
La evidencia previa sugiere que la ingesta de capsinoides puede aumentar el gasto energético (EE) en reposo y la oxidación de grasas (FATox), pero aún se comprende poco si pueden modular esos parámetros durante condiciones de ejercicio. Se planteó la hipótesis de que la ingesta de dihidrocapsiato (DHC) aumentaría el EE y específicamente el FATox durante una sesión aguda de ejercicio aeróbico a intensidad FATmax en hombres con sobrepeso/obesidad. El FATmax y la oxidación máxima de grasas (MFO) durante el ejercicio aeróbico parecen ser indicadores de flexibilidad metabólica.
Un total de 24 hombres sedentarios (edad = 40.2 ± 9.2 años; índice de masa corporal = 31.6 ± 4.5 kg/m²; n = 11 con sobrepeso, n = 13 con obesidad) participaron en este ensayo aleatorizado, triple ciego, controlado con placebo y cruzado. El título de este estudio de 2022 establece explícitamente que el dihidrocapsiato no aumenta el gasto energético ni la oxidación de grasas durante el ejercicio aeróbico en hombres con sobrepeso/obesidad.
Fuerza de la Evidencia: Este ensayo cruzado bien diseñado muestra que, aunque el dihidrocapsiato puede aumentar modestamente el EE en reposo, no parece aumentar el gasto energético ni la oxidación de grasas durante el ejercicio aeróbico en hombres con sobrepeso y obesidad. Esto limita la interpretación de que el compuesto potencia el metabolismo durante el ejercicio.
Evidencia Humana/Clínica
Un estudio fundamental de 6 semanas en humanos, publicado en el Journal of Clinical Investigation (Yoneshiro et al., 2013), investigó si la ingesta repetida de capsinoides podía reclutar BAT en humanos: en sujetos no obesos, el tratamiento de 6 semanas con capsinoides aumentó el EE, aunque solo causó una reducción leve e insignificante de la grasa corporal. Todos estos resultados sugieren que los efectos antiobesidad de los capsinoides se basan en la actividad termogénica del BAT reclutado. Por lo tanto, la ingesta repetida de capsinoides puede imitar los efectos crónicos de la exposición al frío sobre el BAT y la grasa corporal en humanos.
La revisión publicada en el American Journal of Clinical Nutrition (2012) por el mismo grupo señaló que: se reportó una reducción significativa de la adiposidad y una elevación del EE tras un tratamiento de 12 semanas con capsinoides en sujetos humanos de mediana edad y con obesidad leve. Los reportes en roedores pequeños sugieren un papel del BAT en el efecto térmico de la capsaicina y los capsinoides.
La revisión sistemática "Activation of Human Brown Adipose Tissue by Capsinoids, Catechins, Ephedrine, and Other Dietary Components" (PMC, 2019) sintetizó la evidencia clínica, señalando que el tejido adiposo pardo (BAT) genera calor mediante la termogénesis sin escalofríos (NST) para mantener una temperatura corporal central constante a temperaturas ambientales bajas. La NST ocurre mediante la acción de la proteína desacopladora 1 (UCP1), un marcador molecular distintivo del BAT. Esta proteína se expresa tanto en adipocitos pardos (BAT clásico) como en adipocitos "brite" (adipocitos similares a los pardos que emergen en depósitos de tejido adiposo blanco, también conocidos como adipocitos beige).
Fuerza de la Evidencia: La hipótesis de activación del BAT por los capsinoides es mecanísticamente plausible y está respaldada tanto por datos en animales como en humanos. El estudio clave de Yoneshiro 2013 en JCI utilizó imágenes por FDG-PET/CT para confirmar la participación del BAT. La evidencia es más sólida en individuos BAT-positivos; la prevalencia del BAT disminuye con la edad, y el BAT está presente en menos del 30% de los individuos en su cuarta década de vida, lo cual puede explicar por qué los efectos son heterogéneos entre poblaciones.
Evidencia Humana/Clínica
El ECA de 12 semanas de Snitker, Fujishima et al. (2009, American Journal of Clinical Nutrition) fue diseñado para explorar la seguridad y eficacia de los capsinoides tomados por vía oral (6 mg/día) para la pérdida de peso, la pérdida de grasa y el cambio en el metabolismo, y para examinar si los genes candidatos son predictores de la respuesta a los capsinoides. Este fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas. Los criterios de elegibilidad incluían un IMC de 25–35 kg/m².
En un estudio en hombres con sobrepeso, los capsinoides encapsulados (6 mg/día durante 12 semanas) no modificaron la tasa metabólica, aunque se detectó un aumento más alto, pero no significativo, en la oxidación de grasas después del período de tratamiento de 12 semanas en comparación con el grupo placebo. Sin embargo, los autores no lograron normalizar sus datos en función del tejido metabólicamente activo antes y después de la intervención.
Se mostró una reducción de la grasa corporal y un aumento del EE tras el tratamiento con capsinoides durante 12 semanas en sujetos humanos con obesidad leve.
Fuerza de la Evidencia: La evidencia sobre una reducción significativa del peso corporal y la grasa corporal en humanos es mixta. Algunos ensayos muestran mejoras modestas en la oxidación de grasas o en la grasa corporal a las 12 semanas, mientras que otros no alcanzan significancia estadística. El tamaño del efecto global sobre la composición corporal es pequeño, y la evidencia no es suficiente para respaldar conclusiones sólidas sobre una reducción de peso clínicamente significativa.
Evidencia
Los estudios han demostrado que el capsiato, el dihidrocapsiato y sus análogos poseen una actividad antioxidante altamente significativa. Esta actividad se ha demostrado principalmente in vitro y en modelos preclínicos. No se han identificado grandes ensayos controlados en humanos sobre el dihidrocapsiato específicamente como suplemento antioxidante en la literatura publicada.
Fuerza de la Evidencia: La evidencia antioxidante para el dihidrocapsiato es en gran parte preclínica (in vitro y en animales). Actualmente no se dispone de datos en humanos específicos sobre los efectos antioxidantes del dihidrocapsiato en forma de ECA de alta calidad.
Evidencia
Los capsinoides exhiben propiedades promotoras de la salud similares a las de los capsaicinoides, incluyendo actividad antiinflamatoria, pero sin efectos secundarios como la irritación o la sensación de ardor. A nivel molecular, la investigación preclínica en modelos celulares de irradiación con UV ha demostrado que el capsiato y el dihidrocapsiato inhiben la expresión de COX-2 inducida por UV y la expresión inducida por UV de las citocinas proinflamatorias IL-6, IL-8 y el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α).
Fuerza de la Evidencia: La evidencia antiinflamatoria para el dihidrocapsiato es actualmente preclínica (datos in vitro y en modelos animales). Falta confirmación en ensayos clínicos en humanos. Las afirmaciones sobre actividad antiinflamatoria en humanos deben considerarse preliminares.
Evidencia
Se ha demostrado que los capsinoides mejoran el metabolismo de la glucosa en investigaciones con animales. Un estudio en animales que examinó la suplementación con dihidrocapsiato en ratones alimentados con una dieta alta en grasas investigó su efecto sobre el aumento de peso corporal, la tolerancia a la glucosa, la acumulación de lípidos en diversos tejidos metabólicamente activos (tejido adiposo blanco, tejido adiposo pardo, hígado), la expresión de ARNm de genes que regulan el gasto energético y el metabolismo de lípidos en estos tejidos, la morfología intestinal, poblaciones microbianas intestinales específicas y la producción de ácidos grasos de cadena corta (SCFA).
Fuerza de la Evidencia: La evidencia sobre los efectos en el metabolismo de la glucosa proviene principalmente de estudios en animales. La evidencia de ensayos clínicos en humanos específica sobre el dihidrocapsiato y el metabolismo de la glucosa es limitada e insuficiente para establecer un beneficio clínico.
La administración oral de dosis única de hasta 30 mg de capsinoides no elevó la presión arterial ni la frecuencia cardíaca en voluntarios sanos, ni tampoco lo hizo la administración de CH-19 Sweet. Esta es una distinción importante respecto a la capsaicina, que se ha asociado con estimulación cardiovascular a dosis más altas.
Las siguientes dosis se reportan directamente de los estudios clínicos identificados y no deben interpretarse como recomendaciones:
El dihidrocapsiato ha sido objeto de una serie completa de toxicología preclínica (publicada como "Studies of the Toxicological Potential of Capsinoids"), que comprende múltiples tipos de estudios:
Toxicidad subcrónica (13 semanas) en ratas: A ratas Sprague-Dawley, 10 ratas/sexo/grupo, se les administró dihidrocapsiato diariamente por sonda gástrica a niveles de dosis de 0 (vehículo), 100, 300 o 1000 mg/kg/día. No se observaron cambios en los signos clínicos, el peso corporal, el consumo de alimento, la ingesta de agua, la oftalmología, el análisis de orina, la hematología o la química sanguínea atribuibles al dihidrocapsiato. El único cambio atribuible a la administración de dihidrocapsiato involucró al hígado y ocurrió únicamente en la dosis alta (1000 mg/kg). Ambos sexos mostraron un aumento en el peso de los órganos, pero este aumento se correlacionó con un cambio en la histopatología (hipertrofia de hepatocitos) solo en los machos. No se observaron cambios histopatológicos relacionados con el dihidrocapsiato en machos a dosis ≤300 mg/kg ni en hembras a ninguna de las dosis probadas (≤1000 mg/kg). Se concluyó que el NOAEL del dihidrocapsiato fue de 300 mg/kg/día para ratas macho y de 1000 mg/kg/día para ratas hembra en este estudio de 13 semanas por sonda gástrica.
Toxicidad subcrónica (13 semanas) en ratas (serie de estudios anterior): En ausencia de cambios histopatológicos atribuibles al artículo de prueba, los cambios en el peso del hígado se consideraron de naturaleza adaptativa (fisiológica) y sin significancia toxicológica. Se concluyó que el NOAEL del dihidrocapsiato fue de 1000 mg/kg/día tanto para ratas macho como hembra en este estudio de 13 semanas por sonda gástrica.
Toxicidad de 26 semanas por sonda gástrica en ratas: Para evaluar aún más la seguridad del dihidrocapsiato, se realizó un estudio de toxicidad de 26 semanas por sonda gástrica en ratas Sprague-Dawley (20/sexo/grupo). Los animales de prueba recibieron dihidrocapsiato a 100, 300 o 1000 mg/kg/día, o vehículo (triglicéridos de cadena media), por sonda gástrica. Después del período de dosificación, se evaluó la reversibilidad tras un período de recuperación de 4 semanas. No se observaron cambios adversos o toxicológicos en los signos clínicos ni en el peso corporal. Se concluyó que el NOAEL del dihidrocapsiato fue de 1000 mg/kg/día para ambos sexos en este estudio de 26 semanas por sonda gástrica.
Toxicidad aguda de dosis única: Estos resultados sugirieron que la dosis letal del dihidrocapsiato fue >5000 mg/kg. No se observó mortalidad durante el período de observación de 14 días posterior a la administración del artículo de prueba. Durante las 2 horas inmediatamente posteriores a la dosificación, los ratones tratados con dihidrocapsiato exhibieron uno o más de los siguientes signos: marcha tambaleante, disminución del movimiento espontáneo, aumento del tiempo en posición prona, temblores, jadeo o orina de color rojo-marrón. Todos los ratones se habían recuperado por completo al intervalo de observación de 6 horas. No se observaron efectos sobre el peso corporal ni hallazgos en la necropsia como resultado de la administración de dihidrocapsiato.
Estudios de genotoxicidad: El ensayo de mutación génica in vivo con ratas transgénicas produjo resultados negativos, así como el ensayo de micronúcleos en ratón in vivo, que no logró inducir eritrocitos policromáticos micronucleados. En conjunto, estos resultados sugieren que el dihidrocapsiato tiene una probabilidad baja o extremadamente baja de inducir genotoxicidad. En una prueba de micronúcleos in vivo utilizando ratones macho BDF(1), el dihidrocapsiato de grado comercial no aumentó la incidencia de eritrocitos policromáticos micronucleados (MNPCE) ni disminuyó la proporción de eritrocitos policromáticos (PCE) en ninguno de los grupos de tratamiento. Los resultados sugieren que es poco probable que el dihidrocapsiato de grado comercial sea un clastógeno in vivo.
Teratología (toxicidad reproductiva): En estudios en ratas y conejos: en el estudio con conejos, no hubo efectos relacionados con la sustancia de prueba en los signos clínicos, el peso corporal, el consumo de alimento ni los hallazgos de la necropsia en ningún grupo. No hubo abortos relacionados con la sustancia de prueba ni efectos relacionados con la sustancia de prueba en el número de cuerpos lúteos, el número de implantaciones o el índice de implantación en ningún grupo. No hubo efectos relacionados con la sustancia de prueba en el número de embriones/fetos muertos, el número, la proporción de sexos o el peso corporal de los fetos vivos, ni en los hallazgos patológicos macroscópicos de las placentas. No hubo anomalías externas relacionadas con la sustancia de prueba, ni incidencia de anomalías o variaciones viscerales o esqueléticas, y no hubo efectos relacionados con la sustancia de prueba en el progreso de la osificación en ningún grupo. Con base en estos datos, se determinó que el NOAEL del dihidrocapsiato para la toxicidad general en las madres, las funciones reproductivas de las madres y el desarrollo embriofetal fue de 1000 mg/kg/día tanto en ratas como en conejos.
El resumen del expediente de solicitud del Comité Asesor sobre Alimentos y Procesos Novedosos del Reino Unido (ACNFP) indica que: un extenso paquete de estudios de toxicología realizados por vía oral no ha mostrado evidencia de toxicidad o patogenicidad a niveles de dosis de hasta 1000 mg/kg de peso corporal/día durante 26 semanas, y los estudios de teratología y genotoxicidad no indicaron hallazgos adversos.
En estudios en humanos, a las dosis probadas (3–9 mg/día como dihidrocapsiato; hasta 30 mg/día como capsinoides totales): el dihidrocapsiato se describe como un ingrediente alimenticio natural seguro, estructuralmente relacionado con la capsaicina del chile; se ha demostrado que provoca los efectos termogénicos de la capsaicina, pero sin sus efectos secundarios gastrointestinales.
Las especias Capsicum (fuente vegetal: Capsicum frutescens L. o Capsicum annuum L.) y el paprika (fuente vegetal: Capsicum annuum L.) se encuentran entre las especias y otros sazonadores y saborizantes naturales que se reconocen generalmente como seguros (GRAS) en los EE. UU. para su uso previsto. El dihidrocapsiato producido sintéticamente ha sido desarrollado por Ajinomoto Co., Inc. para su uso como ingrediente de suplementos dietéticos, y se ha presentado ante la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) como un nuevo ingrediente dietético.
Un hallazgo notable que distingue al dihidrocapsiato de la capsaicina es la ausencia de estimulación cardiovascular en las dosis estudiadas: según los estudios en humanos realizados hasta la fecha, los capsinoides intactos no están presentes en el flujo sanguíneo tras la administración oral, lo que sugiere una preocupación mínima respecto a la activación indebida de los receptores TRPV1 en otras partes del cuerpo. La administración oral de dosis única de hasta 30 mg de capsinoides no elevó la presión arterial ni la frecuencia cardíaca en voluntarios sanos.
El dihidrocapsiato se encuentra entre los análogos no picantes de capsaicinoides mejor caracterizados. Sus efectos termogénicos y metabólicos se han evaluado en múltiples ECA en humanos, mostrando consistentemente aumentos pequeños pero estadísticamente significativos en el gasto energético en reposo y posprandial a dosis de 6–9 mg/día. La base mecanística —activación de TRPV1, estimulación simpática y termogénesis dependiente del BAT— está bien establecida en estudios con animales y se ha confirmado parcialmente en humanos mediante imágenes de FDG-PET/CT. Sin embargo, existen varias limitaciones que aplican al cuerpo actual de evidencia:
Condiciones de salud que dihidrocapsiato puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que dihidrocapsiato puede ayudar a apoyar.
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