IngredientesLa diosgenina, una sapogenina espirostánica fitoesteroide, es el producto de la hidrólisis —mediante ácidos, bases fuertes o enzimas— de saponinas extraídas de los tubérculos de especies de ñame silvestre del género Dioscorea. Su nombre sistemático completo es (22R,25R)-espirost-5-en-3β-ol, y su número CAS es 512-04-9. Su fórmula molecular es C₂₇H₄₂O₃, con un peso molecular de 414.627 g/mol.
Las saponinas de tipo espirostano son las saponinas esteroides más comunes en las plantas. Poseen una aglicona hexacíclica, como la diosgenina o la tigogenina, en la cual el grupo 3-OH suele estar decorado con una cadena oligosacárida. Como aglicona (es decir, la porción no glucídica de un glicósido de saponina), la diosgenina se libera de sus compuestos glicosídicos precursores —principalmente la dioscina y la protodioscina— por hidrólisis. La presencia de un grupo hidroxilo en la posición 3-beta y un doble enlace entre los carbonos 5 y 6 la hace altamente reactiva y estructuralmente análoga a precursores esteroideos endógenos humanos como el colesterol y la DHEA.
El compuesto se conoce desde al menos 1936, cuando Takeo Tsukamoto y Yoshio Ueno, del Instituto Farmacéutico de la Escuela de Medicina de Kanazawa (Japón; hoy parte de la Universidad de Kanazawa), lo obtuvieron mediante hidrólisis ácida del glicósido dioscina, extraído de la especie D. tokoro. En artículos posteriores, Tsukamoto y Ueno describieron la estructura y las propiedades de la diosgenina. Su aplicación en la síntesis de la cortisona y otros fármacos fue reportada más adelante por Marker y colaboradores.
El género Dioscorea es la principal fuente de diosgenina, y aproximadamente 137 especies de este género contienen el compuesto, incluyendo Dioscorea nipponica, Dioscorea zingiberensis, Dioscorea composita y Dioscorea deltoidea. También está presente en cantidades extraíbles en muchas otras especies de Dioscorea, incluyendo D. althaeoides, D. colletti, D. floribunda, D. futschauensis, D. hispida, D. hypoglauca, D. mexicana, D. nipponica, D. panthaica, D. parviflora, D. septemloba y D. zingiberensis.
La diosgenina también se aísla de otras plantas, incluyendo Trigonella foenum-graecum (fenogreco), Costus speciosus, Tribulus terrestris L., Rhizoma polygonati y Paris polyphylla. Entre las fuentes principales se incluyen Smilax china, Rhizoma polygonati, Solanum incanum, Solanum xanthocarpum, Dioscorea villosa, Trigonella foenum-graecum (fenogreco) y Dioscorea Linn (ñames silvestres).
La distribución de la diosgenina dentro de las plantas se encuentra en rizomas, tubérculos, raíces y semillas. Se obtiene comercialmente de los tubérculos y raíces del ñame silvestre.
La diosgenina se produce mayormente a partir de la hidrólisis de saponinas esteroides en presencia de un catalizador ácido, básico o enzimático fuerte, mientras que las técnicas de transformación microbiana están ganando atención por su naturaleza altamente específica y su bajo costo. A partir de una fuente adecuada, las sapogeninas se aíslan mediante hidrólisis ácida de la saponina; la fermentación previa del material durante unos 4 a 10 días suele dar un mejor rendimiento. La sapogenina, insoluble en agua, se extrae luego con un solvente orgánico adecuado.
Como ingrediente comercial y de consumo, la diosgenina y el material vegetal del que proviene aparecen en múltiples formas: polvos secos de raíz y rizoma de Dioscorea, extractos secos estandarizados (habitualmente estandarizados a un porcentaje de contenido de diosgenina), cremas tópicas que contienen extracto de ñame silvestre y cápsulas de gel blando formuladas en vehículos oleosos. Experimentos preliminares en animales indicaron que un solvente oleoso mediaba la distribución más eficiente de la diosgenina hacia la sangre y el cerebro tras la administración oral; por ello, las muestras de prueba para los ensayos en humanos se prepararon con aceite de oliva y se formularon como cápsulas blandas.
En los siglos XVIII y XIX, los herbolarios usaban el ñame silvestre (Dioscorea villosa) para tratar los cólicos menstruales y los problemas relacionados con el parto, así como para el malestar estomacal y la tos. El ñame silvestre fue popularizado por el movimiento médico ecléctico en el siglo XIX por sus supuestas propiedades antiespasmódicas, por lo cual se recetaba para el cólico biliar y el espasmo intestinal. También se promovió para el alivio de las náuseas del embarazo y para la amenorrea y la dismenorrea. El ñame silvestre se ha usado para las infecciones del tracto urinario, la artritis reumatoide, el cólera, la excitación nerviosa y la flatulencia.
La diosgenina es un constituyente de Dioscorea nipponica y se usa ampliamente como planta medicinal tradicional en Corea para tratar la diabetes, la inflamación y las enfermedades neurodegenerativas. Las especies de Dioscorea también han figurado en la medicina tradicional china como fuentes de saponinas esteroides; la dioscina, una de las saponinas esteroides más ampliamente distribuidas en las plantas y el precursor glicosídico de la diosgenina, exhibe actividades antitumorales, antivirales, antifúngicas, antiinflamatorias e inmunoestimulantes, y se ha encontrado en varios medicamentos herbales tradicionales chinos.
Durante los períodos de escasez de alimentos, las especies de Dioscorea han servido como fuente de alimentos convencionales y de medicina tradicional. La accesibilidad de los compuestos bioactivos del ñame, como los flavonoides, los taninos y las saponinas esteroides como la diosgenina y la dioscorina, ha atraído a numerosos investigadores a estudiar esta matriz. Además de proporcionar energía, el ñame posee una variedad de elementos dietéticos atractivos y beneficios terapéuticos, incluyendo actividades antioxidantes, hipocolesterolemiantes, antibacterianas, hipoglucemiantes e inmunomoduladoras.
El papel histórico más trascendente de la diosgenina ha sido como materia prima farmacéutica. La diosgenina es una sapogenina esteroide disponible a partir de fuentes naturales, utilizada para la síntesis comercial de productos esteroideos como la cortisona, la pregnenolona y la progesterona. Su aplicación más significativa ha sido como precursor en una semisíntesis económica de progesterona, desarrollada por Marker antes de la Segunda Guerra Mundial —una ruta conocida como la degradación de Marker, la cual ha sido designada como Hito Histórico Internacional de la Química (International Historic Chemical Landmark) por la American Chemical Society y la Sociedad Química de México.
La prehistoria de la química de la píldora anticonceptiva comenzó con Russell E. Marker, un químico orgánico estadounidense, quien se dio cuenta a principios de la década de 1940 de que la "ruta mexicana", un método eficaz de degradación de la cadena lateral, podía convertir la diosgenina de Dioscorea mexicana en progesterona. Junto con Emeric Somlo y Federico Lehmann, cofundó Syntex e inició la fabricación de progesterona. Aunque Marker eventualmente se retiró de la química activa, su plataforma de esteroides vegetales permitió a Syntex desarrollar la síntesis de cortisona y de hormonas sexuales a gran escala, lo cual fue esencial para la investigación anticonceptiva posterior.
La diosgenina se usa principalmente para sintetizar otros compuestos esteroideos, como las hormonas sexuales progesterona y testosterona, y los corticosteroides cortisona y cortisol. Hasta 1970, la diosgenina aislada del ñame mexicano fue la única fuente para la fabricación de anticonceptivos esteroideos.
Un punto farmacológico crítico: la conversión de la diosgenina en estrógeno, progesterona o cualquier otro esteroide no ocurre en el cuerpo humano. Tampoco puede convertirse en progesterona en el organismo; este proceso solo puede ocurrir en el laboratorio. Esta distinción es importante al evaluar las afirmaciones sobre los productos de ñame silvestre comercializados para el apoyo hormonal.
La diosgenina en sí misma es la forma aglicona (no glicosídica). En la planta, existe unida a fracciones de azúcar en forma de glicósidos de saponina. Los glicósidos precursores más comunes incluyen:
La progesterona, la pregnenolona, la cortisona y otros esteroides pueden sintetizarse a partir de la diosgenina, la cual constituye más del 60% de los esteroides sintéticos comerciales. El esqueleto esteroideo del compuesto —el sistema de anillos tetracíclico característico de todos los esteroides— es lo que confiere tanto su utilidad farmacéutica como su amplio rango de actividades biológicas.
La diosgenina exhibe propiedades antiinflamatorias potentes al inhibir la vía de señalización de NF-κB y reducir la expresión de citocinas proinflamatorias como el TNF-α y la IL-6. Trabajos mecanísticos más detallados han profundizado en los objetivos posteriores: la diosgenina inhibe la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), interleucina-1 (IL-1) e IL-6. La inhibición de estos mediadores inflamatorios parece ocurrir a nivel transcripcional, ya que la diosgenina disminuyó la actividad de NF-κB y AP-1 inducida por LPS/IFN-γ. La diosgenina bloqueó la activación de CK2 y la fosforilación de la cinasa c-Jun NH₂-terminal (JNK), pero no la de p38 MAPK ni la de ERK 1/2.
La diosgenina incrementa la expresión de la proteína proapoptótica Bax y disminuye la de la proteína antiapoptótica Bcl-2, lo que conduce a disfunción mitocondrial y activación de caspasas. También inhibe la expresión de la ciclina D1, deteniendo el ciclo celular en la fase G1/S y suprimiendo la proliferación celular.
La diosgenina ejerce un potencial antitumoral significativo mediante la inducción de apoptosis y la supresión de la inflamación. También inhibió la invasión, la metástasis, la angiogénesis y la proliferación de diversas líneas celulares cancerosas. En consecuencia, dirigirse a las vías relacionadas con la inflamación, incluidas NF-κB y STAT3, es uno de los principales mecanismos anticancerígenos de la diosgenina.
Exhibe efectos anticancerígenos, cardioprotectores, antidiabéticos, neuroprotectores, inmunomoduladores, estrogénicos y protectores de la piel, principalmente mediante la inducción de apoptosis, la supresión de la transformación maligna, la disminución del estrés oxidativo, la prevención de eventos inflamatorios, la promoción de la diferenciación y proliferación celular, y la regulación de la respuesta inmunitaria de los linfocitos T. Interfiere con las vías de muerte celular y sus reguladores para inducir apoptosis. La diosgenina antagoniza la metástasis tumoral mediante la modulación de la transición epitelio-mesenquimal y del citoesqueleto de actina para alterar la motilidad celular, suprimiendo la degradación de la barrera matricial e inhibiendo la angiogénesis.
Numerosos estudios han demostrado que la diosgenina tiene un valor terapéutico potencial para las enfermedades del metabolismo lipídico a través de diversas vías y mecanismos, como el control de la síntesis y absorción de lípidos y la inhibición del estrés oxidativo. Numerosos estudios y ensayos clínicos sugieren que la diosgenina puede reducir la hiperlipidemia al disminuir la cantidad de lipoproteínas de baja densidad, interferir con la absorción de colesterol y aumentar su excreción. Un objetivo molecular propuesto es NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like 1), una proteína importadora de colesterol que regula la absorción intestinal de colesterol y de vitaminas liposolubles.
Se encontró que la diosgenina estimula la regeneración de neuritas y la formación de sinapsis en ratones modelo de la enfermedad de Alzheimer, y el extracto de ñame rico en diosgenina mejoró la función cognitiva en personas sanas y en ratones normales. Estudios en animales han identificado la participación de la vía de señalización 1,25D3-MARRS: la investigación se centró en esta vía como un objetivo crítico para la terapia contra el Alzheimer y demostró que la diosgenina activó dicha vía de señalización.
Estudios recientes indicaron que la diosgenina podría proteger contra la pérdida ósea, particularmente en modelos experimentales de senescencia, menopausia y osteoporosis inducida por ácido retinoico. Sin embargo, el mecanismo de acción todavía no está completamente claro, pero podría estar asociado con la modulación de la relación entre el ligando del receptor activador de NF-κB y la osteoprotegerina (RANKL/OPG).
En modelos in vitro e in vivo se demostró que la diosgenina ejerce actividad antitrombótica mediante la inhibición de la agregación plaquetaria y la trombosis, y prolongando el APTT, el PT y el TT en ratas de manera dependiente de la dosis.
Estudios bioquímicos y en modelos celulares indicaron que la diosgenina funciona como un agonista inverso selectivo de RORγ al inducir tanto la unión de coactivadores como de correpresores a RORγ, revelando así un mecanismo molecular para las acciones de este compuesto natural. RORγ es un receptor nuclear implicado en enfermedades metabólicas y autoinmunes, lo que convierte a este en un mecanismo potencialmente importante para comprender los efectos antiinflamatorios y metabólicos de la diosgenina.
Evidencia humana/clínica (limitada pero positiva): Un estudio controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego y cruzado reclutó a 28 voluntarios sanos (edad: 20 a 81 años) de la prefectura de Toyama, Japón. Experimentos preliminares en animales indicaron que el solvente oleoso mediaba la distribución más eficiente de la diosgenina hacia la sangre y el cerebro tras la administración oral; por ello, las muestras de prueba se prepararon con aceite de oliva y se formularon como cápsulas blandas. El período de ingesta fue de 12 semanas, y un período de lavado de 6 semanas separó los dos períodos de ingesta cruzados. Se utilizó la versión japonesa de la Batería Repetible para la Evaluación del Estado Neuropsicológico (RBANS) para la evaluación neurocognitiva, y se monitorearon los efectos adversos mediante análisis de sangre.
El consumo de extracto de ñame rico en diosgenina durante 12 semanas produjo aumentos significativos en la puntuación total de la RBANS. Entre las 12 subpruebas cognitivas estándar individuales, el uso del extracto de ñame rico en diosgenina mejoró significativamente la fluidez semántica. No se reportaron efectos adversos. El tratamiento con extracto de ñame rico en diosgenina pareció mejorar de manera segura la función cognitiva en adultos sanos. Este estudio demostró por primera vez que el extracto de ñame rico en diosgenina puede mejorar de forma segura y eficaz la función cognitiva en adultos sanos (puntuación total de RBANS +4.25 puntos, p = 0.0129), con efectos más pronunciados en personas de 47 años de edad o más, ofreciendo una nueva estrategia para la prevención o la intervención temprana en la enfermedad de Alzheimer.
Una investigación clínica posterior extendió estos hallazgos a una población clínica: en un estudio que investigó la eficacia y la seguridad del extracto de ñame en pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) y enfermedad de Alzheimer leve, a los pacientes se les administró extracto de ñame rico en diosgenina o placebo durante 24 semanas.
Evidencia preclínica: Estudios en modelos animales mostraron que el compuesto diosgenina promovió notablemente el recrecimiento axonal en las condiciones patológicas de la enfermedad de Alzheimer. En un modelo de ratón transgénico 5XFAD de EA, el tratamiento con diosgenina recuperó la función de la memoria, redujo la degeneración axonal y sináptica, y disminuyó el nivel de placas de Aβ en el cerebro.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. Un pequeño ECA cruzado (n=28 adultos sanos) con un resultado cognitivo estadísticamente significativo es prometedor pero insuficiente para extraer conclusiones clínicas. La evidencia se refuerza con datos preclínicos convergentes, pero requiere replicación en poblaciones humanas más grandes y diversas.
Evidencia preclínica: Se han resumido estudios en animales y clínicos sobre la toxicidad de la diosgenina, su mecanismo farmacológico y los avances en la investigación relacionada con el metabolismo lipídico, especialmente en la obesidad, la hiperlipidemia, la enfermedad del hígado graso no alcohólico, la aterosclerosis y la diabetes. Los estudios en animales han demostrado de manera constante que la diosgenina puede reducir el colesterol LDL y los triglicéridos, y aumentar el colesterol HDL, con el mecanismo propuesto de interferencia con la absorción intestinal de colesterol a través de NPC1L1.
Evidencia en humanos: Los datos existentes en humanos sobre los efectos lipídicos provienen en gran parte de fuentes indirectas. En el estudio cruzado con crema de ñame silvestre para la menopausia, no se registraron cambios en el peso, la presión arterial sistólica o diastólica, el colesterol total sérico, los triglicéridos ni el colesterol de lipoproteínas de alta densidad. Este hallazgo sugiere que los extractos tópicos de ñame silvestre, en las dosis usadas en dicho estudio, no alteran de manera significativa los perfiles lipídicos en mujeres menopáusicas sanas, aunque no descarta efectos en poblaciones dislipidémicas o con preparaciones orales estandarizadas.
Fuerza de la evidencia: Predominantemente preclínica (en animales e in vitro). Falta evidencia clínica en humanos específica sobre los efectos hipolipemiantes de la diosgenina. Los datos existentes no confirman un efecto lipídico clínicamente significativo en humanos.
Evidencia en humanos: Se realizó un estudio controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego y cruzado en 23 mujeres sanas que presentaban síntomas de menopausia. Todas las candidatas fueron tratadas con crema de ñame silvestre o placebo durante hasta tres meses, y no se observaron efectos adversos significativos en ninguno de los dos tratamientos. Además, no se registraron cambios en el peso, la presión arterial sistólica o diastólica, el colesterol total sérico, los triglicéridos, el colesterol de lipoproteínas de alta densidad, la glucosa ni el estradiol.
Actualmente, su uso como suplemento hormonal natural parece basarse en el concepto sin respaldo de que se trata de una fuente natural o precursor de progesterona. Este concepto es químicamente inexacto: se ha demostrado que la diosgenina tiene cierta actividad estrogénica, pero carece de actividad progestogénica. Tampoco puede convertirse en progesterona en el organismo; este proceso solo puede ocurrir en el laboratorio.
Fuerza de la evidencia: Débil. El único ensayo clínico aleatorizado disponible no encontró un beneficio significativo en los síntomas menopáusicos ni en los biomarcadores con la crema tópica de ñame silvestre. Faltan ensayos clínicos específicos sobre la diosgenina oral para la menopausia.
Evidencia in vitro y en animales: La diosgenina mostró efectos antiproliferativos en las líneas celulares HEp-2 y M4Beu mediante el aumento de la producción y liberación de factores inductores de apoptosis, el incremento de la relación Bax/Bcl-2, la modulación de la caspasa-3 y la facilitación de la activación de p53. La terapia con diosgenina inhibió el crecimiento celular, indujo apoptosis y detuvo el ciclo celular al suprimir la expresión de NEDD4 en células de cáncer de próstata humano PC-3. En modelos de cáncer de pulmón, la diosgenina facilitó la apoptosis inducida por cisplatino mediante daño oxidativo del ADN en células de carcinoma pulmonar de células no pequeñas A549.
Un estudio publicado en 2009 sobre células de cáncer de mama mostró que la diosgenina modula AKT para regular la supervivencia de las células de cáncer de mama y que este fármaco no tiene efecto sobre las células epiteliales mamarias normales (MCF-10A), lo que demuestra una toxicidad selectiva hacia las células cancerosas.
En modelos de cáncer de colon, se ha demostrado que la diosgenina inhibe la formación de focos de criptas aberrantes y suprime la expresión de la 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reductasa, vinculando su actividad anticancerígena con la disrupción de la vía de síntesis de colesterol en las células cancerosas.
Fuerza de la evidencia: Exclusivamente preclínica (cultivo celular y estudios en animales). No se han identificado ensayos clínicos publicados en pacientes humanos con cáncer. Los datos mecanísticos preclínicos son extensos y convergentes en múltiples tipos de cáncer (colon, mama, próstata, pulmón, gástrico), pero aún no se ha dado el salto a la aplicación clínica.
El compuesto antioxidante natural diosgenina posee actividades biológicas antidiabéticas y ayuda en el manejo de estas enfermedades. En modelos animales de neuropatía periférica diabética, ratones machos C57 alimentados con una dieta alta en grasas durante 8 semanas e inyectados con estreptozotocina (100 mg/kg durante 2 días consecutivos) se dividieron en grupos que recibieron dosis baja de diosgenina (50 mg/kg) o dosis alta de diosgenina (100 mg/kg). El tratamiento se inició 6 semanas después de la inducción de la diabetes y continuó durante 8 semanas. El tratamiento con diosgenina se asoció con efectos neuroprotectores mediados por la vía antioxidante Nrf2/HO-1.
La diosgenina exhibió un efecto protector sobre el riñón en ratas diabéticas, lo que sugiere que podría ser un candidato potencial para el tratamiento de la diabetes con complicaciones renales asociadas.
Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica. La evidencia mecanística y en animales es sustancial, pero no se han identificado ensayos clínicos en humanos con potencia estadística adecuada que investiguen específicamente la diosgenina para la diabetes o el síndrome metabólico en la literatura revisada.
Los estudios indican que la diosgenina podría proteger contra la pérdida ósea en modelos experimentales de senescencia, menopausia y osteoporosis inducida por ácido retinoico. Sin embargo, el mecanismo de acción todavía no está claro, pero podría estar asociado con una modulación de la relación entre el ligando del receptor activador de NF-κB y la osteoprotegerina. Investigaciones recientes en animales han profundizado además en los mecanismos que vinculan las acciones similares al fitoestrógeno de la diosgenina con la homeostasis ósea, incluyendo la activación de vías de señalización dependientes del receptor de estrógeno alfa (ERα) que afectan los niveles de serotonina y la actividad del sistema nervioso simpático.
Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica. No se han identificado ensayos clínicos en humanos sobre la densidad ósea ni sobre resultados en osteoporosis.
Los datos actuales sugieren que la diosgenina reduce la producción de mediadores inflamatorios al inhibir la activación de CK2, JNK, NF-κB y AP-1 desencadenada por LPS/IFN-γ, lo que implica un mecanismo por el cual la diosgenina podría ejercer sus efectos inmunosupresores. En modelos animales de lesión pulmonar aguda, la diosgenina inhibió las vías NF-κB p65/p50 y p38MAPK, mitigando el daño pulmonar agudo causado por lipopolisacárido.
También se investigaron los efectos de la diosgenina en un modelo de ratón de la enfermedad de Graves, y se observó que este esteroide puede aliviar el bocio mediante la inhibición de la proliferación de tirocitos. Los mecanismos de esta acción implican la supresión de la expresión de IGF-1, NF-κB, ciclina D1 y PCNA.
Fuerza de la evidencia: Preclínica (in vitro y en animales). No existe evidencia en humanos para estas indicaciones específicas.
En un estudio sobre fibrosis tubular renal, la diosgenina, debido a sus efectos antiinflamatorios, también desempeñó un papel protector contra la fibrosis tubular renal inducida por glucosa elevada, posiblemente a través de la vía de la transición epitelio-mesenquimal (EMT). La eficacia de la diosgenina como agente antioxidante también fue evidente por su efecto sobre el sistema antioxidante renal y sobre marcadores oxidativos como la mieloperoxidasa y la peroxidación lipídica. Por el contrario, con base en un único estudio en ratas, debe evitarse el uso oral de Dioscorea villosa en personas con función renal comprometida.
Fuerza de la evidencia: Exclusivamente preclínica y contradictoria; algunos modelos animales sugieren efectos protectores, mientras que al menos un estudio en ratas señala un riesgo renal potencial en el contexto de función renal comprometida.
No existen ingestas diarias recomendadas establecidas para humanos ni dosis terapéuticas aprobadas para la diosgenina como compuesto aislado. Las siguientes dosis se extraen directamente de estudios específicos reportados en la literatura primaria:
No existen ensayos clínicos suficientes en los que basar pautas de dosificación para la diosgenina o las preparaciones de ñame silvestre en humanos.
Las principales limitaciones terapéuticas de la diosgenina están representadas por su baja biodisponibilidad; por ello, se está poniendo especial énfasis en la producción de nanoformulaciones o complejos conjugados para mejorar la biodisponibilidad y las características farmacocinéticas del compuesto con el fin de desarrollarlo como un posible medicamento. La biodisponibilidad de la diosgenina en presencia de derivados de β-ciclodextrina fue de aproximadamente 4 a 11 veces mayor que la de una suspensión de diosgenina, lo que ilustra el impacto sustancial de la formulación sobre la absorción. Se ha demostrado el potencial de este compuesto químico, de sus análogos o de las combinaciones de esta molécula con otras; sin embargo, deben desarrollarse sistemas de transporte, como las nanopartículas, para dirigir la diosgenina al sitio de acción, aumentando su eficacia y reduciendo sus efectos adversos. Por ejemplo, se desarrollaron nanopartículas de PCL-pluronic con diosgenina encapsulada (PCL-F68-D-NPs) mediante el método de nanoprecipitación para mejorar el rendimiento en la terapia del cáncer cerebral.
La diosgenina, aprovechando su estructura química particular, sus propiedades farmacológicas y sus características metabólicas in vivo, tiene el potencial de mejorar su biodisponibilidad a través de la adaptabilidad de sus mecanismos de absorción y metabolismo, como la circulación enterohepática.
Solo unos pocos artículos han abordado la toxicidad de la diosgenina, aunque ha habido una investigación sustancial sobre su papel en el tratamiento y la prevención del cáncer y otros trastornos crónicos. Las investigaciones clínicas han demostrado la naturaleza no tóxica de la diosgenina y sus beneficios prometedores sobre la función cognitiva y la menopausia. Sin embargo, se necesitan más ensayos clínicos bien diseñados para abordar los otros efectos observados en los estudios preclínicos, así como un mejor conocimiento del perfil de seguridad de la diosgenina.
Las preparaciones tópicas de extracto de ñame silvestre están relativamente libres de efectos adversos. No se encontró que el uso tópico de D. villosa (con un límite superior de 3.5% de diosgenina) fuera tóxico sistémico ni genotóxico. Un estudio clínico que evaluó el consumo diario de ñame silvestre no reportó eventos adversos.
Con base en un único estudio en ratas, debe evitarse el uso oral de D. villosa en personas con función renal comprometida. Este hallazgo preventivo aún no ha sido replicado ni evaluado en poblaciones humanas con insuficiencia renal.
En modelos in vitro e in vivo, se demostró que la diosgenina ejerce actividad antitrombótica mediante la inhibición de la agregación plaquetaria y la trombosis, y prolongando el APTT, el PT y el TT en ratas de manera dependiente de la dosis. Este hallazgo plantea inquietudes teóricas sobre el uso combinado con fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios, aunque no existen datos farmacocinéticos ni de interacción en humanos.
La diosgenina, una saponina fitoesteroide, se usa en muchas medicinas tradicionales, nutracéuticos, suplementos dietéticos y terapias de reemplazo hormonal. Es importante estar consciente de los riesgos potenciales asociados con la diosgenina, así como de su potencial para causar toxicidad reproductiva y endocrina. Debido a la falta de investigación sobre la seguridad y los posibles efectos adversos, un grupo de investigación evaluó la toxicidad endocrina y reproductiva de la diosgenina en ratones albinos mediante estudios de toxicidad aguda (OECD-423), toxicidad oral a dosis repetidas durante 90 días (OECD-468) y toxicidad reproductiva de una generación extendida F1 (OECD-443). La diosgenina desencadenó efectos tóxicos reproductivos transgeneracionales en la descendencia. Estos hallazgos provienen de modelos animales y su relevancia para los humanos no se ha establecido, pero subrayan la necesidad de precaución respecto al uso durante el embarazo y en poblaciones en edad reproductiva hasta que se disponga de datos en humanos.
Falta información sobre la seguridad y la eficacia durante el embarazo y la lactancia. Los datos de toxicidad reproductiva en animales descritos anteriormente refuerzan una postura de precaución respecto al uso en estos grupos.
Experimentos in vivo revelaron un impacto inhibitorio limitado sobre las enzimas del citocromo P450 (CYP), lo que sugiere que la diosgenina, combinada con cualquier otro medicamento, sería relativamente segura desde ese punto de vista. Sin embargo, esta inferencia se basa en datos preclínicos limitados, y no se han publicado estudios formales de interacción farmacológica en humanos.
La diosgenina podría potenciar la unión del estradiol a los receptores de estrógeno y podría estimular el crecimiento del tejido mamario. Esta posible actividad estrogénica, aunque débil e incompletamente caracterizada en humanos, es relevante para las personas con afecciones sensibles a las hormonas.
Condiciones de salud que diosgenina puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que diosgenina puede ayudar a apoyar.
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