Diosmina

Diosmina: una referencia integral

1. Identidad: nombres químicos, fuentes botánicas y formas

1.1 Identidad química

La diosmina (diosmetina 7-O-rutinósido), un glucósido flavónico de la diosmetina, se fabrica a partir de cáscaras de cítricos como suplemento dietético flebotónico de venta sin receta. Sus nombres químicos sistemáticos incluyen 3′,5,7-trihidroxi-4′-metoxiflavona-7-rutinósido y 3′,5,7-trihidroxi-4′-metoxiflavona-7-ramnoglucósido. La diosmina es un flavonoide de origen natural presente en cítricos y otras plantas pertenecientes a la familia Rutaceae. Está constituida por una fracción de azúcar (disacáridos de rutinósido) unida a la aglicona diosmetina; puede obtenerse extrayendo hesperidina de las cáscaras de cítricos mediante oxidación asistida con yodo.

La diosmina se extrae de plantas (Rutaceae) o se obtiene por síntesis, como ocurre con otro bioflavonoide, la hidrosmina. La vida media de la diosmina es de 8 a 12 horas, con eliminación renal (65%) y biliar (35%).

1.2 Fuentes botánicas

En la naturaleza, las concentraciones elevadas de este flavonoide se encuentran principalmente en cítricos, en particular naranjas, toronjas y mandarinas, así como en ciertos arbustos, como Ruta graveolens y Barosma betulina. Los cítricos, especialmente los limones, son fuentes ricas de diosmina. Los limones producen diversos flavonoides útiles, incluida la diosmina, tanto en el fruto maduro como en las hojas. Los miembros del género Vicia (vezas) también contienen diosmina, incluidas las especies asiáticas y caucásicas de veza. Las vezas son nativas de América del Norte, Europa, África y Asia, y están relacionadas con los guisantes y las lentejas.

En 1925, la diosmina fue aislada por primera vez de Scrophularia nodosa L. (escrofularia). La planta Hyssopus officinalis (hisopo) también ha sido identificada como fuente botánica; Ivashev y colaboradores reportaron el aislamiento de diosmina a partir de plantas del género Vicia e Hyssopus officinalis y su influencia sobre la coagulación sanguínea, publicado en el Pharmaceutical Chemistry Journal, 1995.

1.3 Formas comerciales y preparaciones

Existen diversas especialidades que contienen diosmina, incluida la fracción flavonoide purificada micronizada (FFPM), que contiene 90% de diosmina y 10% de hesperidina. La diosmina está disponible comercialmente en Estados Unidos y Europa como suplemento dietético de venta sin receta (por ejemplo, DiosVein). Con mayor frecuencia se combina en forma micronizada con hesperidina (90% de diosmina más 10% de hesperidina), denominada fracción flavonoide purificada micronizada (FFPM), y se comercializa en Estados Unidos como Daflon 500 (diosmina 450 mg/hesperidina 50 mg). La diosmina se distribuye en EE. UU. como suplemento dietético llamado Daflon. No está aprobada como medicamento de receta en Estados Unidos, aunque en Europa está disponible como medicamento de venta libre o de venta con receta, comercializado bajo nombres como Detralex, entre otros.

Los beneficios de la diosmina la convierten en un ingrediente ideal para productos de uso externo, como pomadas, cremas o geles para aplicación directa sobre la piel, así como para productos de uso interno, como suplementos y medicamentos. El proceso de micronización es un avance clave en la fabricación: mejora la absorción de la diosmina al reducir el tamaño de partícula a menos de 2 micrómetros.

2. Uso histórico y tradicional

La diosmina es una sustancia vegetal aislada por primera vez en 1925. En 1925, la diosmina fue aislada por primera vez de Scrophularia nodosa L. (escrofularia). Se introdujo como agente terapéutico en 1969 y se ha utilizado ampliamente en Europa como flebotónico y protector vascular para el tratamiento de úlceras venosas de la pierna y hemorroides. Desde 2005 se emplea para tratar enfermedades vasculares.

La diosmina se ha utilizado ampliamente desde 1969 como flebotónico y protector vascular para úlceras venosas de la pierna y hemorroides. Desde finales de la década de 1960, la diosmina se ha utilizado ampliamente como remedio terapéutico contra numerosos problemas, incluyendo hemorroides, piernas hinchadas, venas varicosas y muchos otros.

En Europa, la diosmina se ha utilizado ampliamente desde hace mucho tiempo como flebotónico y protector vascular de uso oral en diferentes tipos de productos farmacéuticos y nutricionales. El compuesto pertenece a la clase más amplia de los flebotónicos: la diosmina se incluye entre una pequeña clase de agentes denominados “flebotónicos”, de composición heterogénea y compuestos en parte por extractos de cáscara de cítricos (flavonoides, como la hesperidina) y compuestos sintéticos, que se usan para tratar la insuficiencia venosa crónica o las hemorroides.

3. Constituyentes clave, compuestos activos y mecanismos de acción

3.1 Relación con la diosmetina

Tras su administración oral, la diosmina no se absorbe directamente, sino que primero debe hidrolizarse a su aglicona, la diosmetina, la cual luego se absorbe hacia la circulación sistémica. Las enzimas de la microflora intestinal hidrolizan rápidamente la diosmina a su forma de aglicona, la diosmetina, que se absorbe fácilmente y se distribuye por todo el cuerpo, según estudios farmacocinéticos previos. Por lo tanto, la diosmina y la diosmetina están estrechamente relacionadas: la diosmina es el profármaco glicosilado, y la diosmetina es su aglicona biológicamente activa.

3.2 Mecanismos venotónicos y microcirculatorios

Los mecanismos de acción venotónica de la diosmina incluyen el aumento del drenaje linfático, la inhibición de las reacciones inflamatorias, la reducción de la permeabilidad capilar, la mejora del tono venoso y la protección de la microcirculación del lecho capilar. A nivel celular, la diosmina actúa directamente sobre el tono venoso al potenciar la contractibilidad venosa mediada simpáticamente y aumentar la sensibilidad al calcio y la contractilidad.

La diosmina y su aglicona diosmetina son polifenoles con un amplio espectro confirmado de actividades biológicas. Estudios in vivo han evidenciado que la diosmina tiene un fuerte efecto protector sobre los vasos sanguíneos mediante un aumento de la elasticidad de las paredes vasculares y una reducción de la presión venosa y la estasis venosa. También es eficaz para facilitar el flujo linfático y reduce la permeabilidad de las paredes capilares, de ahí su efecto antiedematoso. Además, alivia el estrés oxidativo vinculado al proceso inflamatorio.

3.3 Mecanismos antiinflamatorios

La FFPM y la diosmina no micronizada han demostrado una amplia actividad antiinflamatoria mediante la inhibición de la adhesión de leucocitos al endotelio vascular y la reducción de la expresión de factores proinflamatorios (por ejemplo, TNF-α, IL-6). Algunos flavonoides, incluida la diosmina, son inhibidores prometedores del tromboxano A2 (TxA2) y la prostaglandina E2 (PGE2); también mostraron inhibición de la migración, activación y adhesión de leucocitos. Un estudio in vitro confirmó que tanto la diosmina como la diosmetina redujeron los niveles de IL-6, IL-1β, COX-2 y PGE2, pero no tuvieron impacto en la IL-10; la adición de los compuestos antes de la estimulación con LPS fue más eficaz, y la diosmetina moduló los factores proinflamatorios con mayor intensidad que la diosmina.

3.4 Mecanismos antioxidantes

La diosmina neutraliza los radicales libres y potencia el mecanismo de defensa antioxidante al regular positivamente la actividad de enzimas antioxidantes como la superóxido dismutasa (SOD) y la glutatión peroxidasa (GPx). La diosmina es un flavonoide natural aplicado en trastornos del sistema vascular, especialmente en la insuficiencia venosa crónica, y desempeña un papel significativo en el alivio de los síntomas de la IVC. Debido a su actividad antioxidante, también tiene la capacidad de neutralizar radicales libres de oxígeno y, por lo tanto, disminuye el nivel de biomarcadores de estrés oxidativo, como las prostaglandinas y sus precursores, los isoprostanos.

3.5 Efectos sobre el sistema linfático

La diosmina también influye en el sistema linfático, que es crucial para mantener el equilibrio de líquidos en el organismo. Mejora el drenaje linfático al aumentar la frecuencia e intensidad de las contracciones linfáticas y reducir la permeabilidad de los capilares linfáticos. Esta acción es particularmente beneficiosa en afecciones como el linfedema, donde hay una acumulación de líquido linfático en los tejidos que causa hinchazón.

3.6 Inhibición enzimática

Se ha comprobado que la diosmina inhibe la actividad de ciertas enzimas, como la hialuronidasa y la colagenasa, que participan en la degradación de los tejidos conectivos. Al inhibir estas enzimas, la diosmina ayuda a preservar la integridad estructural de los vasos sanguíneos y los tejidos circundantes.

3.7 Nota sobre dianas farmacológicas definidas

No se han reportado dianas farmacológicas específicas para la diosmina, aunque algunos posibles factores han estado implicados en estudios de cribado, como la glucoproteína P (P-gp), IKKβ y la acetilcolinesterasa (AChE). El mecanismo de acción de la diosmina y otros flebotónicos no está definido, y la evidencia clínica de beneficio es limitada.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Insuficiencia venosa crónica (IVC) y enfermedad venosa crónica (EVC)

La diosmina es un suplemento dietético utilizado para ayudar en el tratamiento de las hemorroides y las enfermedades venosas, es decir, la insuficiencia venosa crónica, incluidas las telangiectasias y venas varicosas, la hinchazón de piernas (edema), la dermatitis de estasis y las úlceras venosas.

Evidencia clínica y de metaanálisis: Una revisión Cochrane y metaanálisis de flebotónicos para la insuficiencia venosa, publicado en 2020, analizó 56 ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, con 7690 participantes. Se incluyeron diez ensayos con FFPM de los cuarenta que utilizaban flavonoides. El metaanálisis sugiere que los fármacos venoactivos orales, considerados en conjunto, reducen el edema de la parte inferior de la pierna (razón de riesgo [RR] 0,70, IC del 95%: 0,63 a 0,78) y la circunferencia del tobillo (diferencia de medias −4,27 mm, IC del 95%: −5,61 a −2,93 mm) en comparación con el placebo.

Existe evidencia de calidad moderada de que la diosmina u otros flebotónicos mejoraron la hinchazón de piernas y tobillos y el dolor en la parte inferior de la pierna. Un estudio clínico examinó si los factores relacionados con la angiogénesis se modulaban: el estudio evaluó la correlación entre la administración de diosmina (2 × 600 mg diarios) en pacientes con EVC y los niveles de determinados factores que influyen en la angiogénesis, implicados en la fisiopatología de la EVC. Se examinaron treinta y cinco pacientes con EVC. La evidencia sobre la mejora de la microcirculación también se corrobora mediante un estudio clínico de biomarcadores: se observó una disminución estadísticamente significativa del contenido de isoprostanos tras 3 meses de tratamiento en el grupo estudiado. El valor medio en T0 fue de 39,65 ± 42,1, y tras 3 meses disminuyó a 23,97 ± 31,3 pg/mL (la diferencia fue estadísticamente significativa). Los cambios más significativos se observaron en pacientes fumadores, en quienes el nivel de isoprostanos disminuyó de 42,96 a 7,74 pg/mL. Los resultados obtenidos confirmaron la capacidad de la diosmina para aliviar el estrés oxidativo.

En 2017, el American Working Group in Chronic Venous Disease recomendó el uso de la fracción flavonoide purificada micronizada (diosmiplex) como alimento medicinal para los síntomas de la enfermedad venosa crónica y las úlceras venosas, con "resultados beneficiosos sin eventos adversos graves", solo o combinado con terapia de compresión, coincidiendo con la guía previa de la International European Society for Vascular Surgery. La Sociedad Alemana de Dermatología indicó que la diosmina puede utilizarse junto con otros tratamientos para los síntomas de las enfermedades venosas crónicas.

Fuerza de la evidencia: Calidad moderada, basada principalmente en metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados. Los fármacos venoactivos en la EVC se han evaluado en estudios clínicos generalmente de tamaño pequeño. Por lo tanto, las conclusiones sobre la eficacia de estos tratamientos se basan principalmente en metaanálisis y declaraciones de consenso de expertos.

4.2 Hemorroides

Revisiones no sistemáticas previas han encontrado evidencia de la eficacia de la FFPM no solo en la reducción del dolor, el sangrado, la secreción anal y el prolapso en la enfermedad hemorroidal (EH) aguda, sino también en la prevención de recaídas y la reducción de la duración y gravedad de los ataques agudos en la EH crónica. Un metaanálisis de 2006 de 14 estudios que investigaron el tratamiento con flavonoides (FFPM, diosmina o rutósidos) para las hemorroides reportó que los flavonoides redujeron el riesgo de no mejorar globalmente en un 58%, con reducciones aparentes en los riesgos de sangrado, dolor, picazón y recurrencias.

La American Society of Colon and Rectal Surgeons menciona a los flebotónicos como un posible tratamiento para los síntomas de hemorroides de grado I a II, ya que solo existe evidencia de calidad moderada.

Fuerza de la evidencia: Evidencia de baja calidad para el tratamiento de las hemorroides según las clasificaciones recientes, aunque múltiples ECA muestran un beneficio sintomático consistente.

4.3 Úlceras venosas de la pierna

El efecto de la FFPM (Detralex) sobre las úlceras tróficas venosas se evaluó en un metaanálisis de 5 grandes ensayos controlados aleatorizados realizados en Rusia (N = 616). En estos ensayos, el 75% de los pacientes presentaba reflujo en el sistema venoso superficial solo o en ambos sistemas, superficial y profundo. La dosis estándar de 1000 mg se administró durante 2 meses, o durante 6 meses cuando se administraba como complemento a la terapia convencional. Se logró la curación completa de la úlcera en el 61,3% de los pacientes tratados con diosmina, frente al 47,7% en los grupos control, y el tratamiento con diosmina condujo a un tiempo de curación más corto (38% menos que en el grupo control; media de 16 semanas con diosmina frente a 21 semanas con el control). El beneficio del tratamiento con diosmina estuvo presente desde la semana 8 de tratamiento.

El subanálisis reveló que el beneficio de la FFPM fue significativo solo en pacientes con antecedentes de úlcera de menos de 5 años, en pacientes con úlceras de tamaño mediano entre 5 y 10 cm², y en pacientes con úlceras que persistieron entre 6 y 12 meses.

Fuerza de la evidencia: Moderada, basada en un metaanálisis de ECA. El beneficio parece limitarse a subgrupos específicos de pacientes.

4.4 Resultados posquirúrgicos (artroplastia de rodilla)

Un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado, registrado en el Cochrane Central Register, investigó la eficacia de la diosmina en la reducción de la hinchazón y el dolor en las extremidades inferiores tras una artroplastia total de rodilla, publicado en el Journal of Bone and Joint Surgery (volumen estadounidense), 2024. Esto representa una aplicación clínica más reciente, con datos emergentes pero limitados.

4.5 Trastornos venosos pélvicos, varicocele y postoperatorio de cirugía cardíaca

La diosmina también se ha utilizado para mejorar la función cardíaca postoperatoria y los resultados en adultos sometidos a cirugía de derivación aortocoronaria (CABG, por sus siglas en inglés), para la congestión pélvica causada por venas varicosas pélvicas en hombres y mujeres, y para varicoceles en hombres; sin embargo, pocos ensayos clínicos de gran tamaño y calidad respaldan estos usos.

4.6 Propiedades anticancerígenas (predominantemente preclínicas)

Los mecanismos anticancerígenos de la diosmina son multifacéticos e incluyen la inducción de apoptosis, la inhibición de la angiogénesis y la prevención de la metástasis. A nivel molecular, la diosmina induce la detención del ciclo celular mediante la regulación positiva de supresores tumorales como p53, p27 y p21, particularmente en el punto de control G2/M, y promueve el daño al ADN mediante un aumento de las roturas de doble cadena. Desencadena la apoptosis a través de la activación de caspasas, el daño mitocondrial y la generación de ROS, lo que conduce a la liberación del citocromo c.

En las células de cáncer de mama MCF-7, MDA-MB-231 y SKBR-3, así como en las células de cáncer de próstata DU145, las células de cáncer de piel A431, y en la carcinogénesis de colon, oral, vesical y esofágica, se ha comprobado que la diosmina desencadena la apoptosis. Los mecanismos anticancerígenos de la diosmina implican la estimulación de receptores, el aumento de ROS y la inducción de la muerte celular a través de la vía PI3K/Akt.

Fuerza de la evidencia: Estudios preliminares han mostrado resultados alentadores en la inhibición del crecimiento y progresión tumoral en diversas líneas celulares de cáncer, lo que sugiere un posible papel de la diosmina como coadyuvante en los regímenes de tratamiento oncológico. La evidencia es predominantemente in vitro y en animales; faltan grandes ensayos clínicos en humanos.

4.7 Efectos antidiabéticos y metabólicos

Se ha comprobado que la diosmina posee propiedades antidiabéticas. La diosmina tiene efectos terapéuticos en el contexto de la diabetes y sus complicaciones asociadas, como la neuropatía y la dislipidemia. Los datos en animales muestran que se comprobó que la diosmina modula la vía NF-κB y disminuye los marcadores de estrés oxidativo en el riñón de ratas diabéticas inducidas con aloxano.

Fuerza de la evidencia: Principalmente preclínica (modelos animales e in vitro). Los datos en humanos son limitados y preliminares.

4.8 Neuroprotección

La diosmina exhibe actividad antiinflamatoria mediante la supresión de la sobreexpresión del factor nuclear κB, la ciclooxigenasa-2, el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y la óxido nítrico sintasa inducible. Su potencial en el tratamiento de la neuropatía diabética y el dolor neuropático se ha reportado en numerosos estudios recientes, y ha demostrado tener actividad neuroprotectora en las neuronas periféricas. Aun así, se encontró una falta de investigación en el área de la actividad de la diosmina sobre el sistema nervioso central.

Fuerza de la evidencia: Predominantemente preclínica. Los datos clínicos en humanos en el ámbito neuroprotector son limitados.

4.9 Efectos hepatoprotectores y renoprotectores

En modelos animales, los tratamientos con diosmina (100 y 200 mg/kg) redujeron significativamente los niveles elevados de los parámetros de la función renal y restauraron los cambios estructurales en el riñón en animales con nefrotoxicidad inducida por cisplatino. La administración redujo significativamente los niveles de peroxidación lipídica, aumentó el contenido de GSH y mostró mejoras en las enzimas antioxidantes. Los marcadores de citocinas inflamatorias como IL-1β, IL-6 y TNFα se redujeron significativamente. Estos hallazgos demuestran el efecto nefroprotector de la diosmina frente al daño renal inducido por cisplatino.

El examen histopatológico mostró que la diosmina minimizó significativamente las alteraciones histológicas inducidas por metotrexato y restauró casi por completo la arquitectura normal de los tejidos hepático, renal y cardíaco, lo que sugiere que la diosmina podría ser un agente prometedor para la protección contra la citotoxicidad inducida por metotrexato.

Fuerza de la evidencia: Enteramente preclínica (modelos en roedores). Ningún ensayo clínico en humanos ha validado aún estos efectos protectores de órganos.

4.10 Actividad antimicrobiana

También se encontró alguna evidencia de una acción antimicrobiana débil. Esta área de investigación permanece en una etapa temprana, en gran medida preclínica, sin un uso clínico establecido.

5. Biodisponibilidad y farmacocinética

Debido a su baja solubilidad en agua, la aplicación clínica de la diosmina está drásticamente limitada. Se han desarrollado muchas estrategias potenciales para mejorar sus valores farmacocinéticos y su biodisponibilidad. El desarrollo de formulaciones micronizadas representa la principal solución clínica a este desafío. El proceso de micronización mejora la absorción de la diosmina al reducir el tamaño de partícula a menos de 2 micrómetros.

Un estudio comparativo de biodisponibilidad en 16 voluntarios sanos con un diseño cruzado encontró que la formulación de diosmina micronizada tamponada evaluada (µSmin® Plus) mostró concentraciones plasmáticas de diosmetina más altas en comparación con las obtenidas tras la administración de diosmina micronizada sin formular. La biodisponibilidad relativa fue 9,4 veces mayor para la formulación evaluada que para la diosmina micronizada. Estos datos indican que µSmin® Plus se absorbió rápida y adecuadamente hacia la circulación sistémica.

En un estudio, se administró a los pacientes una dosis diaria de 2 × 600 mg de diosmina durante 3 meses, y se evaluaron varios factores asociados con el manejo del oxígeno, la angiogénesis y la inflamación. Los hallazgos indican que la diosmina redujo los niveles de factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) y del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF-C), mientras que aumentó la endostatina.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios clínicos

Las siguientes dosis se reportan según su uso en estudios clínicos y en la práctica; no constituyen recomendaciones:

• Insuficiencia venosa crónica: Diosmina 1000 mg/día durante 60 días; FFPM 500 mg dos veces al día o 1000 mg una vez al día durante hasta 6 meses.
• Crisis hemorroidal (aguda): Dosis de carga de FFPM 1000 mg 3 veces al día durante 4 días, luego 1000 mg dos veces al día durante 3 días.
• Prevención de la recaída de hemorroides internas: 450 mg de diosmina más 50 mg de hesperidina dos veces al día durante 3 meses de tratamiento.
• Úlceras por estasis venosa: Se ha utilizado la combinación de 900 mg de diosmina y 100 mg de hesperidina al día durante hasta 2 meses.
• Enfermedad venosa crónica (diosmina no micronizada): Se ha utilizado 2 × 600 mg diarios en estudios clínicos durante 3 meses.
• Úlceras venosas de la pierna ≤10 cm² de diámetro: 1000 mg diarios (dos tabletas de 500 mg) en combinación con terapia de compresión estándar y manejo local de la herida. La duración del tratamiento generalmente varía de 2 a 6 meses, con la FFPM acelerando significativamente la curación de la úlcera en comparación con el manejo estándar solo.
• Nota sobre dosificación comparativa: La diosmina no micronizada (pura) a 600 mg diarios es clínicamente equivalente a la FFPM 1000 mg diarios. No existe beneficio clínico con dosis superiores a 600 mg al día cuando se usa diosmina pura no micronizada.

Este compuesto se ha explorado como componente principal del Daflon y de la fracción flavonoide purificada micronizada (FFPM), que se han utilizado en la práctica clínica para mejorar la microcirculación.

7. Sistemas corporales y áreas de salud

Estudios extensos han indicado que la diosmina posee diversas actividades farmacológicas, incluidas la antiinflamatoria, la antioxidante, la antidiabética, la anticancerígena, la antimicrobiana, la hepatoprotectora, la neuroprotectora, la cardioprotectora, la renoprotectora y la retinoprotectora. En términos de uso clínico establecido, la diosmina es un suplemento dietético utilizado para ayudar en el tratamiento de las hemorroides y las enfermedades venosas, es decir, la insuficiencia venosa crónica, incluidas las telangiectasias y venas varicosas, la hinchazón de piernas (edema), la dermatitis de estasis y las úlceras venosas.

• Sistema venoso y circulatorio: El principal ámbito clínico. Venas varicosas, IVC, úlceras venosas e hinchazón de piernas.
• Sistema anorrectal: Enfermedad hemorroidal (aguda y crónica), recuperación tras hemorroidectomía.
• Sistema linfático: Linfedema tras cirugía de cáncer de mama, cuando se usa en combinación con hesperidina.
• Oftalmológico: El sangrado (hemorragia) ocular se enumera como área de uso, aunque la evidencia es limitada.
• Metabólico/endocrino: Efectos antidiabéticos y protección contra las complicaciones diabéticas en modelos preclínicos.
• Neurológico: Actividad neuroprotectora en neuronas periféricas, principalmente en contextos preclínicos.
• Oncología: Potencial anticancerígeno y como coadyuvante de quimioterapia, actualmente limitado a datos preclínicos.
• Hepático y renal: Efectos protectores de órganos demostrados únicamente en modelos animales.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

8.1 Tolerabilidad general

En los ensayos clínicos, dos pacientes discontinuaron el tratamiento con diosmina no micronizada debido a palpitaciones, dolor abdominal, diarrea y/o dispepsia. En el grupo de FFPM, un paciente interrumpió el tratamiento por vértigo y pérdida de peso. Los efectos adversos más comúnmente reportados son de naturaleza gastrointestinal: los posibles efectos secundarios asociados con la diosmina y la hesperidina incluyen dolor de cabeza, dolor de estómago, náuseas y diarrea.

8.2 Contraindicaciones y poblaciones especiales

No se recomienda la diosmina para el tratamiento de la mucosa rectal, irritaciones de la piel o heridas, y no debe usarse para tratar dermatitis, eccema o urticaria. No se recomienda el uso de diosmina en niños ni en mujeres durante el embarazo.

Embarazo: La diosmina no está destinada para su uso en mujeres embarazadas o en período de lactancia, salvo que el beneficio supere el riesgo del tratamiento. Los datos clínicos son limitados; sin embargo, en un estudio de seguridad y eficacia de la FFPM para el tratamiento de las hemorroides internas del embarazo (N=50), se comprobó que la FFPM era segura, aceptable y eficaz cuando se utilizaba durante una mediana de 8 semanas antes del parto y 4 semanas después. El embarazo, el desarrollo fetal, el peso al nacer, el crecimiento infantil y la alimentación no se vieron afectados por el tratamiento.

No se ha establecido la seguridad de la diosmina durante el embarazo y la lactancia. No se sabe si la diosmina pasa a la leche materna.

Riesgo de sangrado: La diosmina puede agravar el sangrado en personas con trastornos de la coagulación.

Duración del uso: La diosmina no debe tomarse durante más de tres meses sin supervisión médica.

8.3 Interacciones farmacológicas documentadas

Se han identificado varias interacciones farmacocinéticas en estudios clínicos:

• Clorzoxazona (sustrato de CYP2E1): Los niveles séricos de clorzoxazona, un sustrato de CYP2E1, pueden aumentar en presencia de diosmina.
• Diclofenaco sódico (sustrato de CYP2C9): La biodisponibilidad y los niveles séricos del diclofenaco sódico, un sustrato de CYP2C9, pueden aumentar en presencia de diosmina.
• Fexofenadina (sustrato de la glucoproteína P): La biodisponibilidad y los niveles séricos de la fexofenadina, un sustrato de la glucoproteína P, pueden aumentar en presencia de diosmina.
• Anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios: Los anticoagulantes como la warfarina y la heparina aumentan las probabilidades de hematomas y sangrado. Los agentes antiagregantes plaquetarios, como el clopidogrel y la aspirina, también aumentan el riesgo de sangrado.
• AINE: Se recomienda especial precaución al tomar medicamentos para ayudar con la hinchazón o la inflamación, incluidos los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), la aspirina, el diclofenaco, el ibuprofeno o el naproxeno.

Las interacciones entre la diosmina y los medicamentos no se comprenden completamente. Como ocurre con la mayoría de los suplementos dietéticos, la investigación sobre las interacciones farmacológicas con la diosmina es incompleta.

8.4 Situación regulatoria

La FDA no ha revisado la diosmina en cuanto a seguridad y eficacia, y no está aprobada por la FDA. En Europa, los productos que contienen diosmina están registrados como medicamentos de venta libre o de venta con receta en varios países. Está disponible como medicamento de venta libre o de venta con receta en Europa, comercializado bajo nombres como Detralex, entre otros.

Referencias

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