IngredientesEl divi-divi (Libidibia coriaria, sinónimo Caesalpinia coriaria) es un árbol leguminoso o arbusto grande nativo del Caribe, Centroamérica, México y el norte y oeste de Sudamérica. La especie fue descrita formalmente por primera vez por Nikolaus Joseph von Jacquin en 1763 como Poinciana coriaria. En 1799, Carl Ludwig Willdenow la transfirió al género Caesalpinia, y en 1830, Diederich von Schlechtendal la transfirió a su género recién creado, Libidibia. El género Libidibia no siempre fue aceptado y la especie generalmente se ubicaba en Caesalpinia, hasta que estudios de filogenia molecular llevaron a la restitución de Libidibia.
Entre los sinónimos aceptados se incluyen Caesalpinia coriaria Willd., Caesalpinia thomaea Spreng., Libidibia coriaria Schltdl. y Poinciana coriaria Jacq. Es un miembro de la familia Fabaceae y de la subfamilia Caesalpinioideae, conocido comúnmente en el habla popular mexicana como "cascalote".
Los nombres comunes incluyen divi-divi, cascalote, guaracabuya, guatapaná, nacascol, tan yong y watapana (Aruba). El divi-divi es el árbol nacional de Curazao y es muy popular en Aruba, donde también se le llama "watapana".
El divi-divi es un arbusto grande o árbol pequeño de crecimiento lento y follaje perenne, nativo de zonas costeras abiertas de Centroamérica y las Antillas. También es relativamente común en cultivo y se ha naturalizado localmente en el África tropical. Rara vez alcanza su altura máxima de 9 m (30 pies), ya que su crecimiento se ve deformado por los vientos alisios que azotan los sitios costeros expuestos donde suele crecer. En otros entornos, adopta una forma de cúpula baja con un espacio despejado bajo el dosel.
Las hojas son bipinnadas, con 5 a 10 pares de pinnas, cada pinna con 15 a 25 pares de foliolos; los foliolos individuales miden 7 mm de largo y 2 mm de ancho. El fruto es una vaina retorcida de 5 cm (2,0 pulg.) de largo. Las pequeñas flores amarillo-verdosas se agrupan en panículas densas de 2 pulgadas de largo y no se consideran vistosas. A las flores les siguen vainas retorcidas de 2 a 3 pulgadas de largo que contienen semillas pequeñas, lustrosas y de color marrón.
Notable por sus vainas retorcidas distintivas y su copa amplia y extendida moldeada por los vientos predominantes, típicamente alcanza entre 6 y 10 metros de altura y prospera en climas áridos a semiáridos, tolerando suelos pobres, rocosos o salinos.
Todas las partes de la planta se utilizan para tratar diversas dolencias, incluyendo la corteza y las hojas como astringentes, las flores para enfermedades cardíacas y problemas digestivos, las raíces por sus propiedades antisépticas en el tratamiento de úlceras, e infusiones a base de la nuez para aliviar la tonsilitis. En los contextos de investigación moderna, la parte principal estudiada es la vaina del fruto, dada su excepcional concentración de polifenoles y taninos. Se sabe que las vainas contienen altas concentraciones de compuestos fenólicos con una fuerte capacidad antioxidante, mientras que tanto las hojas como los frutos se ha encontrado que son ricos en saponinas, taninos, flavonoides, galato de etilo y ácido gálico, todos los cuales contribuyen a su bioactividad.
Las preparaciones documentadas en la literatura científica incluyen:
El divi-divi ha sido objeto de comercio desde la Mesoamérica precolombina, donde los curanderos mayas y aztecas valoraban las vainas del fruto por su pulpa ácida y los taninos aglutinantes de la corteza. Cronistas españoles del siglo XVI señalaron que las vainas de divi-divi eran transportadas por comerciantes a lo largo de las rutas comerciales de Yucatán, usadas en ocasiones como aglutinante natural para el teñido de cuero o como auxiliar digestivo mezclado con miel.
El divi-divi se ha utilizado en Centroamérica durante muchos siglos como material curtiente, y su cultivo se extendió a otros países, particularmente India, antes de caer en desuso en la década de 1950. Según la base de datos Ecocrop de la FAO, las vainas proporcionan tanino y un tinte negro utilizado en la industria del curtido y para tinta. Se cultiva como planta ornamental en muchas partes del trópico y en ocasiones aún se cultiva por sus taninos.
Los frutos del divi-divi (Caesalpinia coriaria) son tradicionalmente utilizados por la comunidad Wayúu en La Guajira (Colombia) para tratar enfermedades de la cavidad oral y de la piel causadas por bacterias y hongos. La comunidad Wayúu que ocupa esta zona utiliza extractos del fruto de C. coriaria contra diferentes afecciones de la piel y las mucosas.
Caesalpinia coriaria es ampliamente utilizada como planta medicinal tradicional en México con fines protectores y curativos, y para el tratamiento de enfermedades gastrointestinales. Su presencia predomina en las costas del Pacífico en los estados de Oaxaca, Michoacán, Jalisco y Sinaloa, y se sabe que es una especie comúnmente utilizada por la medicina tradicional para el tratamiento de diversas dolencias. Caesalpinia coriaria, también llamada cascalote, se ha conocido tradicionalmente en México por sus propiedades cicatrizantes y antiinflamatorias.
El potencial terapéutico de esta especie está respaldado además por el uso de larga data de sus hojas y frutos por sus actividades antiinflamatorias, antioxidantes y antibacterianas, con preparaciones tradicionales tales como decocciones de frutos y hojas secos empleadas para aliviar molestias gastrointestinales y calambres estomacales.
Los extractos obtenidos de C. coriaria contienen una amplia gama de compuestos bioactivos, entre ellos taninos, terpenoides, fenoles, cumarinas, quinonas, flavonoides, saponinas, carbohidratos, proteínas, glucósidos, glucósidos cardíacos, antraquinonas, esteroides y polifenoles.
Se estima que el contenido de taninos en los frutos de C. coriaria oscila entre 34 y 47%, con algunos estudios que reportan aproximadamente 35% de taninos hidrolizables y alrededor de 10% de taninos condensados. En las vainas se han reportado concentraciones considerables de compuestos polifenólicos totales (439,08 mg/g), taninos condensados (7,72 mg/g), flavonas y flavonoles (149,50 mg/g), así como flavonoides totales (16,84 mg/g).
La monogaloilglucosa, digaloilglucosa, trigaloilglucosa, tetragaloilglucosa y pentagaloilglucosa forman parte de la clase de taninos hidrolizables, específicamente los galotaninos, que son ésteres de glucosa y ácido gálico con distintos grados de galoilación. Estos compuestos muestran actividades biológicas significativas, incluyendo propiedades antioxidantes, antimicrobianas y antiinflamatorias, debido a su capacidad para neutralizar radicales libres e interactuar con proteínas y enzimas celulares. Los galotaninos demuestran una bioactividad potenciada con el aumento de unidades galoilo, como se observa en la pentagaloilglucosa, notable en particular por sus potentes efectos de unión a proteínas e inhibición enzimática.
Entre los constituyentes fenólicos predominantes destacan el galato de metilo, el galato de etilo y la corilagina, cuyas múltiples actividades biológicas, incluyendo potentes efectos de neutralización de radicales libres, han sido identificadas y descritas en varios estudios.
La corilagina, un galotanino, es uno de los componentes activos principales de muchas plantas etnofarmacológicas. Fue aislada por primera vez de Caesalpinia coriaria (Jacq.) Willd. (dividivi) por Schmidt en 1951. En las últimas décadas, se ha reportado que la corilagina exhibe actividades antitumorales, antiinflamatorias y hepatoprotectoras.
Los compuestos aislados e identificados mediante cromatografía y análisis espectroscópico a partir de extractos de vainas incluyen estigmasterol, galato de etilo y ácido gálico. El galato de metilo y el ácido gálico son metabolitos secundarios de Caesalpinia coriaria que han demostrado tener actividad antibacteriana.
El ácido elágico se preparó a partir de diversas fuentes vegetales a principios del siglo XX, incluyendo el divi-divi (Caesalpinia coriaria (Jacq.) Willd.), el mirobálano (Terminalia catappa L.) y la algarrobilla (Prosopis humilis Hook.).
El análisis por HPLC identificó compuestos fenólicos, incluyendo ácido elágico, en el extracto de acetato de etilo, mientras que el análisis por GC-MS del extracto de hexano reveló ácido hexadecanoico, 11-metilheptacosano, ácido dodecanoico y nonacosano como constituyentes principales.
Diversas partes botánicas del árbol, como hojas, vainas, flores, semillas, ramas y corteza, han sido estudiadas debido a su bioactividad y sus propiedades astringentes, antiparasitarias, antisépticas y antiinflamatorias. El fitosterol estigmasterol también ha sido identificado como constituyente de los extractos de vainas.
Los taninos hidrolizables, como las galoilglucosas y los elagitaninos presentes en el divi-divi, ejercen actividad antioxidante mediante la neutralización directa de especies reactivas de oxígeno y la reducción del estrés oxidativo. Estos compuestos muestran propiedades antioxidantes significativas debido a su capacidad para neutralizar radicales libres e interactuar con proteínas y enzimas celulares.
Al modular la producción de óxido nítrico, así como las vías antiinflamatorias y antioxidantes, los extractos metanólicos de vainas de C. coriaria redujeron significativamente las lesiones gastrointestinales en modelos de rata, mostrando efectos comparables a los de medicamentos convencionales, posiblemente debido a la presencia de derivados del ácido gálico. En el estudio gastroprotector en rata, el efecto gastroprotector del extracto se acompañó de disminuciones significativas en el reclutamiento de leucocitos, y de los niveles gástricos de TNF-α y LTB4 en un factor de dos a cuatro veces. Los niveles gástricos de PGE2 se mantuvieron y las actividades de las enzimas antioxidantes SOD y de nitrato/nitrito en el tejido gástrico mejoraron.
La actividad antibacteriana se atribuye principalmente a las fracciones polifenólicas, en particular el ácido gálico y el galato de metilo. El objetivo de un estudio fue aislar e identificar los metabolitos secundarios con actividad antibacteriana del fruto de Caesalpinia coriaria; el extracto hidroalcohólico se sometió a bipartición con acetato de etilo, obteniendo fracciones acuosa y orgánica. El aislamiento de la fracción bioactiva (EtOAc-F) produjo dos compuestos importantes, el galato de metilo y el ácido gálico, identificados mediante HPLC y resonancia magnética nuclear (RMN).
Los ensayos de citotoxicidad en células cancerosas mostraron diferentes rangos de actividad. Se observó un efecto diferencial sobre la progresión del ciclo celular mediante citometría de flujo. En particular, el galato de etilo y el ácido tánico indujeron detención del ciclo celular en la fase G2/M y mostraron efectos interesantes sobre la estabilización de microtúbulos en células Hep3B observados por inmunofluorescencia. La inducción de apoptosis se caracterizó por cambios morfológicos característicos, y se vio respaldada por aumentos en la relación de expresión Bax/Bcl-2 y por la activación de las caspasas 3/7.
La relevancia farmacológica del divi-divi radica en su contenido de compuestos fenólicos bioactivos con propiedades antihelmínticas, particularmente eficaces para controlar infecciones parasitarias en el ganado bovino y en pequeños rumiantes; esto lo convierte en un recurso valioso para los productores que carecen de acceso a fármacos veterinarios sintéticos, ya que el uso de sus extractos durante la fase de engorda no solo contribuye a reducir el parasitismo gastrointestinal, sino que también mejora el rendimiento de crecimiento y minimiza los residuos de fármacos en los productos de origen animal. Se cree que los taninos condensados interfieren directamente con la cutícula y el metabolismo de los nematodos gastrointestinales.
Nivel de evidencia: Preclínica (estudios en modelos animales) — no se identificaron ensayos clínicos en humanos.
El estudio en modelo animal más riguroso sobre los efectos gastrointestinales del divi-divi se publicó en el Journal of Ethnopharmacology (2023). El estudio investigó el efecto gastroprotector del extracto de vainas de Caesalpinia coriaria contra modelos de lesión gástrica inducida por etanol e indometacina, sus actividades antiinflamatorias y antioxidantes, y sus compuestos principales mediante análisis por LC-MS. A ratas Wistar macho se les administró vía oral un extracto metanólico obtenido de las vainas de C. coriaria en dosis de 10, 30, 100 y 300 mg/kg antes de inducir las lesiones gástricas con etanol o indometacina. Las lesiones de la mucosa gástrica se evaluaron mediante alteraciones macroscópicas e histopatológicas.
El pretratamiento con el extracto en dosis de 100 y 300 mg/kg redujo significativamente las lesiones ulcerosas gástricas en ambos modelos. En comparación con los fármacos de referencia (omeprazol o ranitidina, respectivamente), no se encontró diferencia significativa (p < 0,05). Los resultados sugieren que el efecto gastroprotector del extracto metanólico de vainas de C. coriaria ocurre a través de propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y de modulación del NO, y que los derivados del ácido gálico podrían ser los principales compuestos responsables de sus acciones.
Limitación: Este es solo un estudio en modelo animal. No se han realizado ensayos clínicos en humanos para validar estos hallazgos en enfermedad gastrointestinal.
Nivel de evidencia: Preclínica (in vitro) — no se identificaron ensayos clínicos en humanos.
El contexto de fondo de un estudio in vitro señaló que los frutos del divi-divi son tradicionalmente utilizados por la comunidad Wayúu en La Guajira (Colombia) para tratar enfermedades de la cavidad oral y de la piel causadas por bacterias y hongos. Un estudio publicado en 2021 evaluó extractos metanólicos y etanólicos de frutos secos de divi-divi frente a Streptococcus pyogenes ATCC 12384 y Candida albicans ATCC 14053. Los extractos se obtuvieron mediante el método Soxhlet usando dos solventes (metanol y etanol al 98%) preparados a partir de frutos pulverizados. Este estudio reveló que C. coriaria tiene un efecto antimicrobiano sobre las especies analizadas, abriendo el campo de su posible uso como agente terapéutico.
Un estudio independiente (Olmedo-Juárez et al., 2019, Microbial Pathogenesis) aisló e identificó compuestos de extractos del fruto de C. coriaria y los probó frente a varias bacterias de importancia clínica. El extracto hidroalcohólico y sus fracciones aisladas fueron evaluados in vitro para determinar su Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) y su Concentración Mínima Bactericida (CMB) frente a Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Listeria monocytogenes y especies de Staphylococcus. El estudio reveló que C. coriaria tiene un efecto antimicrobiano sobre las especies analizadas, abriendo el campo de su posible uso como agente terapéutico.
Un estudio anterior, que utilizó extractos acuosos, de acetona, metanólicos y hexánicos de vainas secas de C. coriaria (mediante aparato Soxhlet), también evaluó la actividad antibacteriana. Recientemente se ha prestado mucha atención a los extractos y compuestos biológicamente activos aislados de especies vegetales populares, ya que el uso de plantas medicinales desempeña un papel vital para cubrir necesidades básicas de salud y ofrece una fuente de agentes antibacterianos, antifúngicos y antivirales.
Limitación: Toda la evidencia antimicrobiana hasta la fecha es in vitro. No se han realizado ensayos clínicos en modelos de infección en humanos o animales específicamente para el divi-divi en contextos de enfermedad infecciosa.
Nivel de evidencia: In vitro e in vivo limitada (animal) — no se identificaron ensayos clínicos en humanos.
Un estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto letal in vitro de un extracto metanólico (EM) de frutos de Caesalpinia coriaria contra huevos y larvas infectivas de Haemonchus contortus. La actividad antihelmíntica se evaluó mediante el ensayo de inhibición de eclosión de huevos (IEH) y la prueba de mortalidad. El EM se evaluó usando cinco concentraciones: 6,15, 3,12, 1,56 y 0,78 mg/mL frente a huevos y 150, 100, 75 y 50 mg/mL frente a larvas. Se utilizó ivermectina (5 mg/mL) como control positivo. Se observó un claro efecto dependiente de la concentración del EM tanto en la IEH como en las pruebas de mortalidad.
Caesalpinia coriaria se presenta como una alternativa para la formulación de fármacos antimicrobianos y antihelmínticos debido a su contenido de compuestos bioactivos; es una fuente prometedora de moléculas bioactivas con diversas aplicaciones, incluyendo propiedades antihelmínticas, efectos antibacterianos y beneficios ambientales.
Limitación: La base de evidencia antihelmíntica consiste en estudios in vitro y modelos animales preclínicos. No se han realizado ensayos en humanos para esta indicación específicamente con divi-divi.
Nivel de evidencia: Solo in vitro (estudios en líneas celulares) — no se identificaron ensayos clínicos en humanos.
Un estudio de PMC de 2018 (Sánchez-Carranza et al.) constituyó el primer estudio fitoquímico y citotóxico de C. coriaria y mostró la acción de sus constituyentes fenólicos sobre el ciclo celular, la muerte celular y la organización de microtúbulos. Reportes fitoquímicos previos sobre especies de Caesalpinia habían identificado un alto contenido de compuestos fenólicos y mostrado efectos antineoplásicos frente a células cancerosas. El objetivo de este estudio fue aislar e identificar los compuestos activos de un extracto agua:acetona:etanol (WAE) de vainas de C. coriaria y caracterizar su efecto citotóxico y la inducción de muerte celular en diferentes líneas celulares de cáncer.
Un estudio independiente (Anandhi y Revathi, 2013) investigó la actividad anticancerígena in vitro de vainas de C. coriaria en líneas celulares de cáncer cervical SiHa. La actividad anticancerígena in vitro de Caesalpinia coriaria (Jacq.) Willd (vainas) sobre líneas celulares SiHa se reportó en Biochem Cell Arch.
Limitación: Todos los hallazgos citotóxicos/anticancerígenos provienen de experimentos in vitro en líneas celulares. Estos resultados no pueden extrapolarse a eficacia anticancerígena clínica sin más estudios in vivo y en humanos.
Nivel de evidencia: In vitro — no se identificaron ensayos en humanos.
Una de las principales razones por las que C. coriaria ha atraído un interés investigativo significativo es su alto contenido de taninos, particularmente concentrado en las hojas y las vainas. Múltiples ensayos antioxidantes in vitro (incluyendo DPPH y métodos relacionados) han demostrado una actividad sustancial de neutralización de radicales libres, atribuida principalmente a los derivados del ácido gálico, la corilagina y los elagitaninos presentes en los extractos de vainas.
Las aplicaciones de esta especie se extienden más allá de la medicina humana, ya que varios estudios han demostrado su potencial como forraje para rumiantes con resultados prometedores, y su uso en procesos artesanales de curtido de cuero también está bien documentado. La incorporación de residuos del fruto de C. coriaria en dietas de rumiantes reduce las emisiones de metano y dióxido de carbono, a la vez que mejora la fermentación ruminal, ofreciendo un enfoque ecológico para el manejo del ganado.
No existe una dosis humana establecida o estandarizada para el divi-divi. Las siguientes dosis aparecen únicamente en contextos de investigación preclínica y no deben interpretarse como recomendaciones clínicas.
Actualmente no existen datos farmacocinéticos, de biodisponibilidad ni farmacodinámicos en humanos publicados para los extractos de divi-divi ni para sus constituyentes aislados.
El contenido de taninos en los frutos de C. coriaria oscila entre 34 y 47%, con aproximadamente 35% de taninos hidrolizables y alrededor de 10% de taninos condensados. La ingesta de dosis altas y concentradas de taninos puede precipitar las proteínas dietéticas y podría reducir la absorción de hierro no hemínico y otros minerales. Esta es una propiedad farmacológica compartida por todas las preparaciones botánicas con alto contenido de taninos y se deriva del mecanismo general de unión a proteínas de los taninos condensados e hidrolizables.
No se han publicado estudios toxicológicos formales en humanos, ensayos clínicos de seguridad ni estudios de escalado de dosis específicamente para Caesalpinia coriaria en poblaciones humanas. De cara al futuro, deberían realizarse estudios in vivo o aplicaciones industriales concretas, con el fin de otorgar mayor valor práctico a los extractos de las diversas partes botánicas de C. coriaria, que son ricos en compuestos fenólicos y taninos, y que tienen el potencial de mejorar la agricultura, la medicina y las tecnologías sustentables.
Los reportes indican que los frutos de este árbol son consumidos por rumiantes en sus rutas de pastoreo, sin manifestaciones de síntomas de intoxicación. Si bien esto ofrece una tranquilidad informal respecto a la toxicidad aguda en las cantidades consumidas naturalmente, no constituye una evaluación sistemática de seguridad para humanos.
Los taninos del divi-divi son del tipo hidrolizable (galotaninos y elagitaninos), químicamente distintos de las proantocianidinas (taninos condensados), y en general se consideran de menor toxicidad aguda en mamíferos cuando se ingieren en cantidades moderadas. Sin embargo, en dosis suplementarias altas, particularmente en extractos estandarizados con porcentajes muy elevados de taninos, se reconocen ampliamente en la literatura más general sobre farmacología de taninos posibles efectos sobre la actividad de las enzimas digestivas y la absorción de nutrientes.
La corilagina, aislada por primera vez del divi-divi en 1951, se reportó que exhibe actividades antitumorales, antiinflamatorias y hepatoprotectoras; sin embargo, se prestó poca atención a sus propiedades farmacológicas debido al método de extracción complicado e ineficiente. En años recientes, con el desarrollo de la tecnología de extracción, la corilagina se ha vuelto mucho más fácil de obtener, lo que ha renovado el interés en sus actividades antitumorales, hepatoprotectoras y antiinflamatorias. No se han publicado estudios específicos de toxicidad de la corilagina derivada del divi-divi en humanos, según la literatura revisada.
El divi-divi (Caesalpinia coriaria / Libidibia coriaria) no figura en las principales monografías farmacopeicas (por ejemplo, la Farmacopea Europea, la USP, las Monografías de la OMS sobre Plantas Medicinales Seleccionadas) como medicamento herbal reconocido y regulado. Tampoco figura en las monografías de la Comisión E alemana ni en las de la ESCOP. No existe ningún dictamen de la EFSA ni una hoja informativa de la Oficina de Suplementos Dietéticos del NIH para esta especie. Por lo tanto, su estatus regulatorio es el de un ingrediente botánico no regulado en la mayoría de las jurisdicciones.
De cara al futuro, deberían realizarse estudios in vivo o aplicaciones industriales concretas con el fin de otorgar mayor valor práctico a los extractos de las diversas partes botánicas de C. coriaria, que son ricos en compuestos fenólicos y taninos y que tienen el potencial de mejorar la agricultura, la medicina y las tecnologías sustentables.
La base de evidencia actual para el divi-divi como suplemento dietético o botánico medicinal en humanos es preliminar. Los trabajos publicados están dominados por:
No se han identificado ensayos clínicos en humanos revisados por pares que evalúen la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética o la eficacia de las preparaciones de divi-divi en ninguna indicación de enfermedad. La identidad fitoquímica de sus constituyentes clave (ácido gálico, galato de metilo, galato de etilo, corilagina, ácido elágico, pentagaloilglucosa) está bien establecida, y estos compuestos por separado cuentan con bases de evidencia más amplias en la literatura farmacológica. Sin embargo, trasladar los datos in vitro y de animales a afirmaciones clínicas específicamente para el divi-divi requiere una investigación clínica dedicada que aún no se ha realizado.
Condiciones de salud que divi-divi puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que divi-divi puede ayudar a apoyar.
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