Ingredientes(cite index="1-1">Dunaliella salina (Dunal) Teodoresco es un alga verde unicelular que se encuentra en ambientes con alta concentración de sal, clasificada dentro del dominio Eukaryota, reino Viridiplantae, filo Chlorophyta, clase Chlorophyceae, orden Volvocales, y familia Dunaliellaceae. (cite index="8-7,8-8">Presenta dos flagelos de igual longitud insertados en la parte anterior del cuerpo celular, que suele tener forma ovoide pero puede variar según las condiciones de crecimiento; la célula carece de pared celular rígida, pero está cubierta por un mucílago tipo glucocálix.
(cite index="1-16">Michel Félix Dunal describió por primera vez el organismo en 1838 en el sur de Francia, pero no fue nombrado formalmente hasta 1905 por Teodoresco. (cite index="7-10">Hasta la fecha de la investigación actual, se han identificado 27 especies de Dunaliella, 23 de las cuales se encuentran en ambientes marinos e hipersalinos y 4 en aguas dulces o salobres. La especie también se encuentra en la literatura científica bajo la designación sinónima Dunaliella bardawil (Ben-Amotz & Avron), una denominación a nivel de cepa que a veces se aplica a aislados que acumulan carotenoides de forma especialmente elevada.
(cite index="1-17,1-18">Las especies de Dunaliella son capaces de tolerar concentraciones variables de NaCl, que van del 0.2% a aproximadamente el 35%, lo que hace de D. salina un organismo hiperhalotolerante que se encuentra en altas densidades en lagos salinos. (cite index="9-3">Puede crecer normalmente a concentraciones de NaCl que van de 0.05 M hasta la saturación, regulando la presión osmótica dentro y fuera de la célula mediante la regulación del metabolismo del glicerol. (cite index="7-11,7-12">Las cepas halófilas producen cantidades considerables de β-caroteno, un antioxidante de importante valor comercial, y prosperan en salinidades de 6–12%, regulando la presión osmótica mediante la acumulación de glicerol, lo cual favorece la producción de compuestos valiosos como lípidos y carotenoides.
(cite index="50-11,50-12">El único cloroplasto grande, en forma de copa, puede contener grandes cantidades de β-caroteno, lo que le da una apariencia anaranjada-rojiza; este β-caroteno parece proteger al organismo de la radiación UV prolongada a la que D. salina está expuesta en sus ambientes habituales.
(cite index="43-18">El β-caroteno natural derivado de D. salina se comercializa en diversas formas: extractos de β-caroteno, polvo de Dunaliella para uso humano, y Dunaliella deshidratada para colorear alimentos para animales. (cite index="46-7">Las grandes plantas comerciales producen β-caroteno "natural" en forma de suspensiones en aceite, perlas (beadlets) y polvo hidrosoluble para aplicaciones farmacéuticas y nutracéuticas. Los polvos de biomasa deshidratada de célula completa (con colores que van de verde a naranja según el contenido de carotenoides) y las cápsulas blandas (softgels) de oleorresina estandarizadas a una cantidad determinada de β-caroteno natural son las formas predominantes de suplemento dietético que se encuentran en el mercado.
(cite index="45-11,45-12">A lo largo del siglo XIX, después de su primer descubrimiento registrado, varios otros biólogos descubrieron de manera independiente esta forma de alga en distintas ubicaciones de Europa y el norte de África (incluida Argel). A principios del siglo XX, incluso sin tecnología avanzada, los científicos reconocieron que Dunaliella contenía β-caroteno y que, por lo tanto, tenía un valor comercial potencial como alimento o suplemento nutricional.
(cite index="42-1,42-2,42-3">Dunaliella salina fue propuesta por primera vez como fuente comercial de β-caroteno por Massyuk en 1966, y posteriormente como fuente de glicerol por Ben-Amotz y colaboradores en 1982. Actualmente, el β-caroteno de Dunaliella se produce a escala comercial en Australia, los EE. UU. e Israel, y se han llevado a cabo proyectos a escala piloto en China, Chile, España y Kuwait.
(cite index="44-5">El reconocimiento de que algunas especies de Dunaliella, particularmente D. salina y D. parva, acumulan concentraciones muy elevadas del carotenoide β-caroteno cuando se cultivan en condiciones de alta salinidad y alta luminosidad, condujo al desarrollo de cultivos a gran escala como fuente comercial de β-caroteno natural, a partir de la década de 1980 en Australia, Israel y los EE. UU. Actualmente, casi todo el β-caroteno natural se produce en dos grandes plantas, cada una con más de 740 hectáreas de área de estanques, ubicadas en Hutt Lagoon, en Australia Occidental, y en Whyalla, en Australia del Sur, con una producción a menor escala en Eilat, Israel.
(cite index="43-1,43-2">Durante mucho tiempo, la forma más común de producir Dunaliella con fines comerciales fueron las piscinas al aire libre; las plantas de fabricación de Dunaliella se construyeron en zonas cálidas y áridas cercanas a fuentes adecuadas de agua salada. (cite index="16-1">Debido a su tolerancia a la alta salinidad, la contaminación se reduce, y puede crecer en sistemas abiertos.
Dunaliella salina no cuenta con un uso etnobotánico tradicional documentado análogo, por ejemplo, al de las plantas medicinales herbarias con registros centenarios de preparación y administración organizadas. El organismo solo fue identificado y nombrado formalmente en el siglo XX. Su uso como ingrediente dietético es, esencialmente, un producto de la ciencia nutricional y la biotecnología del siglo XX. (cite index="17-2,17-3">En las últimas décadas ha aumentado el interés en la obtención de productos de origen natural, incluidos los carotenoides; estos compuestos se encuentran entre los productos bioactivos utilizados con el fin de producir alimentos funcionales, y pueden obtenerse a partir de microalgas. (cite index="44-7">El β-caroteno de origen algal se comercializa como antioxidante para la salud humana, como pigmento natural para productos como la margarina, y también para la pigmentación de camarones de cultivo.
(cite index="16-6">Dunaliella salina puede acumular hasta un 25% de su peso seco en lípidos y se considera la fuente natural más eficiente de β-caroteno. (cite index="1-6">Entre las diversas microalgas ricas en carotenoides, D. salina presenta la mayor concentración de caroteno, que representa aproximadamente el 10% del peso seco del alga en las cepas con alto contenido de carotenoides. (cite index="17-5">A escala comercial, D. salina se ha convertido en una de las especies más importantes para la bioproducción de β-caroteno, y se espera que aporte más del 95% del requerimiento total de este compuesto, con una capacidad de producción de β-caroteno a partir de microalgas del género Dunaliella estimada en aproximadamente 1,200 toneladas anuales.
Una característica definitoria que diferencia al β-caroteno derivado de Dunaliella de la forma sintética es su composición isomérica. (cite index="55-10">Este β-caroteno está compuesto por aproximadamente 50% de isómeros all-trans y 50% de isómeros 9-cis de β-caroteno. (cite index="18-12">El β-caroteno natural está compuesto por dos isómeros —all-trans y 9-cis— mientras que el β-caroteno sintético contiene únicamente el isómero all-trans, que presenta una menor liposolubilidad y una menor actividad antioxidante que la mezcla natural. (cite index="55-7,55-8">El isómero 9-cis del β-caroteno se encuentra de forma natural en verduras y frutas, pero se acumula en los niveles más altos en el alga Dunaliella.
(cite index="31-8,31-9">Los isómeros de β-caroteno presentes en D. salina incluyen el all-trans-β-caroteno y el 9- o 9'-cis-β-caroteno; el isómero 9-cis ha demostrado una mayor actividad antioxidante debido a la mayor reactividad del enlace cis en comparación con el enlace trans.
(cite index="12-5">Además de la clorofila A y B, los miembros de las especies de D. salina producen pigmentos carotenoides útiles, incluidos el caroteno α y β, la neoxantina, la violaxantina, la luteína y la zeaxantina. (cite index="43-17">En las células, el β-caroteno suele estar acompañado de otros carotenoides como la astaxantina y la cantaxantina, los cuales se acumulan en glóbulos oleosos dentro del cloroplasto.
(cite index="44-3,44-4">La capacidad de crecer a salinidades muy altas se debe a la acumulación de glicerol por parte de las células como soluto compatible; el glicerol es un poliol de 3 carbonos infinitamente soluble, que actúa como osmolito intracelular equilibrando la actividad osmótica externa y protegiendo la integridad de las proteínas celulares. (cite index="50-7,50-8">Se han realizado intentos de aprovechar las altas concentraciones de glicerol acumuladas por D. salina como base para la producción comercial de este compuesto, pero la factibilidad económica se ha evaluado como baja, y no se ha establecido ninguna operación biotecnológica de importancia que explote el alga para la producción de glicerol.
(cite index="9-4,9-5">D. salina contiene numerosas sustancias activas, entre ellas glicerol, β-caroteno, proteínas y vitaminas, y se utiliza en la producción de biomasa deshidratada o extractos celulares para formulaciones farmacéuticas, aditivos alimentarios y productos químicos finos. (cite index="5-10">Los extractos de etanol y hexano de D. salina contienen ácidos grasos bioactivos, entre ellos el ácido palmítico, el α-linolénico y el oleico, que son componentes principales de los extractos.
(cite index="23-7,23-8">Los carotenoides en el organismo animal mejoran el sistema inmunológico, inhiben y previenen el cáncer, retrasan el envejecimiento, mejoran el daño hepático y actúan como antioxidantes nutricionales que promueven la comunicación entre las uniones celulares, lo que puede inhibir potencialmente la aparición de algunas enfermedades crónicas. Entre ellos, el β-caroteno es un precursor vital para la síntesis de vitamina A en humanos y animales, y también es un antioxidante. (cite index="19-5">En las células de Dunaliella salina, el β-caroteno desempeña un papel protector importante sobre las biomoléculas cuando la producción de especies reactivas de oxígeno se encuentra elevada.
(cite index="23-10">El β-caroteno, un tetraterpeno sintetizado a partir del pirofosfato de isopentenilo (IPP) y el pirofosfato de dimetilalilo (DMAPP), sirve como precursor vital de la vitamina A, ofreciendo beneficios que incluyen antioxidación, apoyo al sistema inmunológico, reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular y prevención del cáncer. La conversión del β-caroteno en retinol (vitamina A) ocurre enzimáticamente en los enterocitos intestinales; es importante destacar que, debido a que esta conversión está estrechamente regulada por el estado de vitamina A del organismo, la provitamina A de origen vegetal o algal no genera el riesgo de hipervitaminosis A asociado con el retinol preformado.
(cite index="22-14">Las tres funciones principales del β-caroteno son sus efectos antioxidantes, sus funciones relacionadas con las uniones intercelulares (gap junctions) y sus funciones relacionadas con el sistema inmunológico. (cite index="18-2">Más allá de su actividad antioxidante, el β-caroteno influye en la comunicación intracelular, las respuestas inmunitarias, la transformación neoplásica y el control del crecimiento.
(cite index="27-2,27-3,27-4">El contenido de carotenoides y ácidos grasos omega-3 en D. salina tiene efectos antioxidantes atribuidos a impactos beneficiosos sobre la actividad de las enzimas hepáticas; esto puede ser útil para evitar el estrés oxidativo que daña el hígado, al promover la síntesis de glutatión. La investigación ha sugerido que el extracto de D. salina tiene un efecto hepatoprotector debido a la presencia de carotenoides, reconocidos por su actividad antioxidante, y que dosis altas del extracto de D. salina pueden desencadenar la regeneración de las células hepáticas, limitando la fuga de enzimas hepáticas hacia el torrente sanguíneo.
Varios estudios farmacocinéticos en humanos han investigado la absorción de la mezcla isomérica proveniente de preparaciones de Dunaliella.
(cite index="37-2,37-3,37-4,37-5">Se estudió en humanos la captación de β-caroteno all-trans y 9-cis, así como de α-caroteno, a partir de una preparación natural de caroteno de Dunaliella salina (producto comercial "Betatene"). El β-caroteno all-trans y el α-caroteno se absorbieron bien, con concentraciones séricas máximas entre las 24 y 48 horas; sin embargo, el β-caroteno 9-cis no se detectó en el suero humano incluso después de dosis repetidas. Esto podría deberse a una absorción preferencial del β-caroteno all-trans, a una distribución rápida del β-caroteno 9-cis hacia los tejidos, o a la presencia de actividad isomerasa que convierte el 9-cis en all-trans β-caroteno.
(cite index="39-2,39-3,39-4,39-5">En un estudio independiente, se suplementó a 24 sujetos humanos con 100 mg de β-caroteno/día durante 6 días, ya fuera en forma de β-caroteno sintético all-trans o de una preparación natural de β-caroteno derivada de Dunaliella salina, compuesta por una mezcla 50:50 de isómeros all-trans y 9-cis. A esta dosis de carga le siguió una fase de mantenimiento de 23 días. La dosis de carga produjo aumentos significativos en las concentraciones plasmáticas de ambos isómeros; el grupo con all-trans mostró un aumento de 7.2 y 5.0 veces en las concentraciones plasmáticas de all-trans y 9-cis, respectivamente, mientras que el grupo que recibió la mezcla 50:50 mostró un aumento de 4.0 y 3.7 veces en las concentraciones de all-trans y 9-cis, respectivamente.
(cite index="36-3,36-4,36-5">En un estudio metabólico que utilizó β-caroteno 9-cis marcado isotópicamente administrado en una sola dosis oral a tres sujetos, los investigadores encontraron concentraciones sustanciales de β-caroteno all-trans marcado y de retinol all-trans marcado en el plasma 5 horas después de la administración, pero concentraciones muy bajas de β-caroteno cis marcado, lo que indica que el β-caroteno 9-cis absorbido se isomeriza rápidamente a formas all-trans en el organismo.
Fuerza de la evidencia: Los estudios de biodisponibilidad son de pequeña escala (3–24 participantes) y de duración relativamente corta. Establecen el comportamiento farmacocinético, pero no definen regímenes de dosificación clínicamente óptimos para obtener resultados de salud.
El β-caroteno 9-cis derivado de Dunaliella ha sido objeto de una serie de investigaciones clínicas para la retinitis pigmentosa (RP), una enfermedad retiniana degenerativa hereditaria que involucra defectos en el ciclo de los retinoides.
(cite index="52-1,52-2,52-3,52-4">Un ensayo clínico titulado "Treatment with 9-cis β-carotene-rich powder in patients with retinitis pigmentosa: a randomized crossover trial" fue publicado en JAMA Ophthalmology en 2013 (Rotenstreich et al., JAMA Ophthalmol. 2013 Aug;131(8):985–92). (cite index="58-6">Investigaciones previas publicadas por ese mismo grupo mostraron que el tratamiento prolongado (de al menos 3 meses) con β-caroteno 9-cis puede producir mejoras significativas en la función retiniana y cambios sustanciales en el campo visual en un subgrupo de pacientes con RP.
(cite index="58-4,58-5">Un ensayo clínico registrado en curso en el Sheba Medical Center está diseñado como un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado y controlado con placebo, con el fin de evaluar la eficacia de un suplemento de Dunaliella rico en β-caroteno 9-cis en pacientes con retinitis pigmentosa; el estudio se dirige específicamente a personas con mutaciones en genes relacionados con el ciclo de los retinoides.
(cite index="57-8">Se considera cada vez más urgente valorizar la eficacia del β-caroteno 9-cis en el tratamiento de la aterosclerosis, la psoriasis y en la inhibición de la aterogénesis y la retinitis pigmentosa, pero el suministro de β-caroteno 9-cis es escaso y el compuesto es difícil de sintetizar químicamente, a diferencia de la forma all-trans, mucho más común.
Fuerza de la evidencia: Existen ensayos controlados aleatorizados revisados por pares que respaldan una señal de beneficio en un subgrupo de pacientes con RP que presentan mutaciones específicas en genes del ciclo de los retinoides. Sin embargo, los ensayos han sido pequeños y se han limitado principalmente a tipos de mutaciones específicos; se encuentran en curso ensayos confirmatorios de mayor tamaño. La evidencia no puede generalizarse a pacientes con RP que no presentan mutaciones en el ciclo de los retinoides.
(cite index="51-9">Un estudio de Shaish y colaboradores (Atherosclerosis, 189(1):215–221, 2006) reportó que el polvo rico en β-caroteno 9-cis del alga Dunaliella bardawil aumentó el colesterol HDL plasmático en pacientes tratados con fibratos.
(cite index="55-3">Investigadores de este mismo grupo demostraron previamente que una dieta enriquecida con β-caroteno 9-cis, suministrada en forma de polvo de Dunaliella, tiene un efecto beneficioso sobre la aterosclerosis y la diabetes mellitus en modelos animales, y sobre los perfiles lipídicos en ensayos con humanos.
(cite index="72-5,72-6">Desde una perspectiva más amplia sobre la suplementación con β-caroteno, varios ensayos clínicos amplios y bien diseñados, así como estudios poblacionales, han demostrado que la toma de suplementos de β-caroteno no reduce el riesgo de infarto de miocardio, angina o enfermedad de las arterias coronarias; una revisión de ensayos clínicos mostró que el β-caroteno se asoció con un pequeño aumento en la mortalidad general, así como en la mortalidad por enfermedad cardiovascular.
Fuerza de la evidencia: El hallazgo relativo al aumento del colesterol HDL con β-caroteno 9-cis derivado de Dunaliella en pacientes tratados con fibratos proviene de un único estudio clínico pequeño y requiere una replicación independiente. La literatura más amplia sobre la suplementación con β-caroteno all-trans sintético y sus efectos cardiovasculares no es favorable. Se debe tener precaución al extrapolar estos resultados.
(cite index="52-16,52-32,52-33,52-34,52-35">Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, titulado "9-cis-rich β-carotene powder of the alga Dunaliella reduces the severity of chronic plaque psoriasis", fue publicado en Nutrients en junio de 2020 (Harari et al., Nutrients. 2020;12(6):1625).
(cite index="55-6">En varios experimentos se demostró que una dieta enriquecida con β-caroteno 9-cis, administrada en forma de polvo de Dunaliella bardawil, tiene un efecto beneficioso sobre la aterosclerosis, el hígado graso y la diabetes mellitus en modelos animales, así como sobre el perfil lipídico, la retinitis pigmentosa y la psoriasis en ensayos con humanos.
Fuerza de la evidencia: Un único ensayo controlado aleatorizado aporta evidencia inicial de un efecto terapéutico del polvo de β-caroteno 9-cis derivado de Dunaliella en la psoriasis crónica en placas. El estudio requiere una replicación independiente en poblaciones más amplias antes de poder extraer conclusiones.
(cite index="60-8,60-9,60-10">La evidencia clínica destaca la eficacia del β-caroteno como agente fotoprotector sistémico. La investigación ha demostrado que el β-caroteno puede mejorar las arrugas y la elasticidad faciales, reducir el eritema, aumentar los niveles de ARNm del colágeno I, inhibir la expresión de MMP-9 y reducir el daño al ADN inducido por la radiación UV. En pacientes con protoporfiria eritropoyética (PPE) y erupción polimorfa lumínica (EPL), la suplementación prolongada durante más de 10 semanas con β-caroteno en dosis superiores a 12 mg/día reduce significativamente el eritema inducido por UV y la gravedad de la fotodermatosis.
(cite index="63-8">Numerosos estudios han demostrado que los carotenoides, en particular el β-caroteno, tienen efectos fotoprotectores, no solo a través de sus propiedades directas de absorción de la luz, sino también mediante efectos antioxidantes (eliminación de especies reactivas de oxígeno), la regulación de la expresión génica inducida por la luz UV, la modulación de la señalización dependiente del estrés y/o la supresión de respuestas celulares y tisulares como la inflamación.
(cite index="31-4,31-5,31-6">Un estudio preclínico investigó específicamente los efectos protectores de D. salina sobre el daño oxidativo corneal inducido por radiación UVB en ratones macho, en el cual el daño oxidativo corneal se indujo mediante la exposición a radiación UVB a 560 μW/cm², y a los animales se les administró D. salina por vía oral en dosis de 0, 123 y 615 mg/kg de peso corporal/día durante ocho días.
Fuerza de la evidencia: La evidencia sistemática sobre fotoprotección proviene principalmente de estudios que utilizan β-caroteno de forma genérica o como preparaciones mixtas de carotenoides; los ensayos robustos en humanos que evalúan específicamente la biomasa de Dunaliella salina como suplemento fotoprotector son limitados. La base de evidencia sobre fotoprotección es indirecta, pero científicamente plausible dada la caracterización bien establecida de los mecanismos antioxidantes de sus principales constituyentes.
(cite index="32-4,32-5">Se investigó el alga verde Dunaliella salina en cuanto a su actividad hepatoprotectora y antioxidante frente al daño hepático inducido por paracetamol en ratas; ratas albinas Wistar macho a las que se les administraron dosis excesivas de paracetamol mostraron daño hepático y estrés oxidativo, indicado por aumentos significativos en los niveles séricos de aminotransferasas, fosfatasa alcalina, bilirrubina total y directa, malondialdehído, colesterol y óxido nítrico. (cite index="32-2">El tratamiento con extracto metanólico de D. salina en dosis de 500 y 1000 mg/kg de peso corporal, o con el fármaco hepatoprotector de referencia silimarina, pudo disminuir de manera significativa (p < 0.05) los marcadores de daño hepático.
(cite index="24-3,24-4,24-5">D. salina disminuyó el contenido de lípidos hepáticos, los biomarcadores del estado redox y las citoquinas inflamatorias, y mostró propiedades antiapoptóticas en un modelo de rata con esteatosis hepática relacionada con la edad; el acoplamiento molecular (docking) del β-caroteno y la zeaxantina con receptores implicados en la cascada fisiopatológica de la esteatosis puso de relieve posibles mecanismos subyacentes al efecto terapéutico observado.
Fuerza de la evidencia: Actualmente, toda la evidencia hepatoprotectora proviene de modelos con roedores. No se han identificado en la literatura publicada ensayos clínicos en humanos revisados por pares sobre hepatoprotección que utilicen específicamente preparaciones de D. salina. Esta área sigue siendo preclínica.
(cite index="18-1">Se evaluó el β-caroteno extraído de Dunaliella salina en cuanto a sus propiedades anticancerígenas en la línea celular de cáncer de próstata humano PC-3, mostrando una apoptosis efectiva del 32% en comparación con el 27% del β-caroteno sintético, según el análisis por citometría de flujo.
(cite index="72-3,72-4">Desde una perspectiva más amplia sobre la suplementación, la evidencia disponible no respalda el uso de suplementos de β-caroteno para la prevención del cáncer; de hecho, una ingesta elevada de β-caroteno se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de pulmón en hombres fumadores y con cáncer de próstata agresivo.
Fuerza de la evidencia: La actividad anticancerígena in vitro es preliminar (únicamente en líneas celulares) y no puede extrapolarse a un beneficio clínico en humanos. La literatura más amplia sobre la suplementación con β-caroteno no respalda la prevención del cáncer, y la formulación isomérica específica de los carotenoides derivados de Dunaliella en contextos oncológicos no ha sido estudiada de manera adecuada en ensayos con humanos.
(cite index="55-6">Múltiples experimentos en modelos animales demostraron que una dieta enriquecida con β-caroteno 9-cis, administrada en forma de polvo de Dunaliella bardawil, tiene un efecto beneficioso sobre la aterosclerosis, el hígado graso y la diabetes mellitus. (cite index="40-2">Grupos de investigación han demostrado que una dieta enriquecida con β-caroteno 9-cis, administrada en forma de polvo de Dunaliella, tiene un efecto beneficioso sobre la aterosclerosis y la diabetes mellitus en modelos animales, y sobre los perfiles lipídicos en ensayos con humanos.
Fuerza de la evidencia: Los efectos sobre la aterosclerosis en modelos animales son prometedores, y un pequeño estudio en humanos en pacientes tratados con fibratos mostró un aumento del HDL; sin embargo, la base de evidencia en humanos sigue siendo muy limitada y requiere replicación.
Las dosis reportadas en la literatura científica varían ampliamente según la aplicación y el tipo de preparación:
No se ha establecido, por parte del Institute of Medicine, el NIH ni la EFSA, una Cantidad Diaria Recomendada (CDR), una Ingesta Adecuada (IA) o un Nivel Máximo de Ingesta Tolerable (UL) formalmente establecidos específicamente para Dunaliella salina como suplemento de organismo completo. (cite index="67-3">El NIH/DRI no ha establecido una CDR específica para el β-caroteno.
(cite index="25-2,25-3">Un estudio crónico en animales de laboratorio reveló la seguridad oral de Dunaliella salina; la toxicidad crónica se examinó exponiendo a los animales de laboratorio a dosis elevadas de Dunaliella salina para evaluar la posibilidad de utilizarla como suplemento seguro. (cite index="25-7">El examen histopatológico no reveló diferencias en la arquitectura cardíaca, renal y hepática entre los animales de control y aquellos alimentados con 100 mg/kg de peso corporal de Dunaliella salina diariamente durante tres meses.
(cite index="25-6">Un estudio publicado documentó la seguridad de dietas que contenían 0, 50 y 100 g/kg de peso corporal de Dunaliella bardawil ingeridas durante un año por ratas, sin observarse diferencias significativas en la bioquímica sanguínea ni en los parámetros hematológicos entre los animales suplementados con el alga y los animales de control.
(cite index="72-2">La carotenodermia —una decoloración amarillenta e inofensiva de la piel— puede presentarse tras una ingesta excesiva de alimentos y suplementos que contienen grandes cantidades de carotenoides. Este efecto es reversible al suspender la suplementación y no se asocia con toxicidad.
La preocupación de seguridad más significativa y bien documentada relacionada con la suplementación de β-caroteno en dosis altas se aplica a los fumadores empedernidos y a las personas expuestas al asbesto. Aunque esta literatura proviene de ensayos que utilizaron β-caroteno sintético all-trans, y no preparaciones derivadas específicamente de Dunaliella, es directamente relevante para cualquier fuente de β-caroteno suplementario en esta población.
(cite index="70-5">Dos ensayos independientes revelaron de manera inesperada que los fumadores empedernidos (con un promedio de al menos 1 paquete al día durante 36 años) que recibieron suplementación a largo plazo con β-caroteno a 20 mg/día, o β-caroteno a 30 mg/día combinado con retinol a 25,000 UI, mostraron un aumento —en lugar de una disminución— en la incidencia de cáncer de pulmón.
(cite index="70-6,70-7,70-8">Un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados demostró la ausencia de cualquier efecto protector asociado con la suplementación de β-caroteno en relación con el riesgo de cáncer. Los estudios epidemiológicos no reportaron un aumento en la incidencia de cáncer de pulmón en fumadores empedernidos con niveles de dosis suplementaria de β-caroteno que variaban de 6 a 15 mg/día durante aproximadamente 5 a 7 años. El Panel de la EFSA concluyó que la exposición al β-caroteno proveniente de aditivos alimentarios y suplementos dietéticos por debajo de 15 mg/día no genera preocupaciones sobre efectos adversos en la salud de la población general, incluidos los fumadores empedernidos.
(cite index="73-8,73-9">Estos hallazgos respaldan la conclusión de que la suplementación con β-caroteno en dosis altas aumenta el riesgo de cáncer de pulmón en fumadores, independientemente del contenido de alquitrán o nicotina de los cigarrillos fumados, y que todos los fumadores deberían evitar la suplementación con β-caroteno en dosis altas.
(cite index="68-4,68-5,68-6">La producción excesiva de metabolitos oxidativos del β-caroteno mediante reacciones con los componentes del humo puede ser un evento clave que subyace a esta relación. En concordancia con hallazgos previos, la evaluación indicó que el consumo de hasta 50 mg/día de β-caroteno no presenta preocupaciones de seguridad para la población general no fumadora; no se espera que los fumadores empedernidos que consumen menos de 15 mg de β-caroteno/día presenten un mayor riesgo de cáncer de pulmón.
(cite index="72-3,72-4">La evidencia disponible no respalda el uso de suplementos de β-caroteno para la prevención del cáncer; una ingesta elevada de β-caroteno se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de próstata agresivo en algunas poblaciones de estudio. Esta señal ha surgido predominantemente de estudios con β-caroteno sintético all-trans; si las preparaciones naturales con mezcla de isómeros provenientes de Dunaliella conllevan el mismo riesgo no se ha establecido de manera definitiva en ensayos clínicos.
El β-caroteno de Dunaliella salina es un compuesto liposoluble almacenado en gotas lipídicas oleosas dentro del alga. (cite index="38-8,38-9">La dieta afecta la absorción de carotenoides; se requiere una digestión y absorción eficiente de las grasas dietéticas, así como la presencia de sales biliares, para una captación óptima de carotenoides. Se esperaría que la coadministración con agentes que se unen a las grasas (como el orlistat o la colestiramina) reduzca la absorción de carotenoides, de forma consistente con la farmacología general de los nutrientes lipofílicos.
(cite index="40-6">Se demostró que el β-caroteno es estable en preparaciones de aceite derivadas de Dunaliella, manteniéndose constante la proporción entre el β-caroteno 9-cis y all-trans (60:40 g/g) después de dos años de almacenamiento a 4°C. Por lo tanto, la estandarización de las preparaciones a proporciones isoméricas definidas es técnicamente factible, aunque la variación entre productos sigue siendo una preocupación en las preparaciones comerciales.
Condiciones de salud que Dunaliella salina puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Dunaliella salina puede ayudar a apoyar.
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