IngredientesLa ecdisterona (también conocida como crustecdisona, beta-ecdisona y 20-hidroxiecdisona) es una hormona esteroidea de origen natural que pertenece a la clase de los ecdisteroides. Los ecdisteroides son un grupo de hormonas esteroideas polares y polihidroxiladas esenciales para el crecimiento, el desarrollo y la reproducción de los artrópodos, y también se encuentran en altas concentraciones en las plantas, donde se denominan fitoecdisteroides.
Entre los más de 520 ecdisteroides conocidos, uno de los más comunes es la 20-hidroxiecdisona (20HE). La ecdisterona es un ecdisteroide estructuralmente característico cuyo nombre sistemático es 2β,3β,14α,20β,22α,25β-hexahidroxicolest-7-en-6-ona. Son importantes para la actividad biológica de los ecdisteroides el doble enlace en C-7, el grupo ceto en C-6 y los grupos hidroxilo en las posiciones C-2, C-3, C-14 y C-22; el grupo hidroxilo en C-20 se correlaciona específicamente con la actividad anabólica.
Los ecdisteroides son las hormonas de la muda de insectos y crustáceos, y son esteroides polihidroxilados relativamente polares que están ampliamente distribuidos en la naturaleza. El primer ecdisteroide, la ecdisona, fue aislado por Butenandt y Karlson en 1954 a partir de pupas de gusano de seda, y su estructura fue finalmente dilucidada en 1965 mediante cristalografía de rayos X. Se han aislado más de 250 ecdisteroides de diversas fuentes, en particular de plantas, donde probablemente funcionan como defensas químicas contra insectos depredadores.
Los miembros más destacados de esta clase en el contexto de los suplementos dietéticos son:
Aunque muchas plantas sintetizan ecdisteroides, solo unas pocas especies cultivadas —en especial la quinua y la espinaca— contribuyen de forma significativa a la ingesta dietética, mientras que las especies silvestres, como las del género Ajuga, contienen concentraciones sustancialmente más altas.
Las principales fuentes botánicas incluyen:
Ecdisteroides como la ecdisterona, la ecdisona y la turquesterona se presentan de forma natural en insectos, algunas plantas y algunos hongos; en los insectos regulan numerosos procesos, entre ellos la muda, el crecimiento y la reproducción. En las plantas, los ecdisteroides desempeñan un papel en la protección frente al estrés y los ataques de insectos.
Los suplementos dietéticos comerciales se derivan de extractos botánicos, entre ellos Rhaponticum carthamoides, Cyanotis arachnoidea, Ajuga turkestanica, así como quinua, espinaca, cañihua y espárrago, que se han confirmado como fuentes naturales de fitoecdisteroides. Los suplementos se venden en forma de cápsulas y tabletas y comúnmente se estandarizan a un porcentaje declarado de contenido de 20-hidroxiecdisona, aunque los problemas de control de calidad son frecuentes (véase la sección 8 más adelante).
El uso de R. carthamoides con fines medicinales se remonta a la antigüedad, y la medicina tradicional siberiana ha alabado durante mucho tiempo a la planta por su capacidad para tratar el agotamiento y la debilidad tras una enfermedad. También conocida como leuzea o raíz de maral, la planta Rhaponticum carthamoides proviene de la región del lago Baikal, que se extiende a lo largo de Siberia Oriental. Tradicionalmente consumida por los siberianos en forma de té mezclado con Rhodiola rosea, se utilizaba como estimulante y para combatir la fatiga o la debilidad general tras una enfermedad, o como tónico después del largo invierno siberiano.
Clasificada como una hierba perenne utilizada durante siglos en el este de Rusia, R. carthamoides fue formalmente clasificada como adaptógeno por Brekhman y Dardymov en 1969, término utilizado para referirse a un producto herbal natural que aumenta la resistencia del organismo a factores de estrés como traumatismos, ansiedad y fatiga corporal. En 1961, tras más de 25 años de investigación y estudios clínicos, Rhaponticum carthamoides fue incluida oficialmente en la farmacopea soviética como remedio para aumentar la capacidad de trabajo, el rendimiento deportivo y la recuperación tras un trabajo muscular intenso.
El fitoecdisteroide más activo, la ecdisterona —referido como un "secreto ruso"— ya se sospechaba que era utilizado por atletas olímpicos rusos desde la década de 1980. En la historia de la investigación científica rusa, R. carthamoides ha recibido considerable atención en el ámbito de la mejora del rendimiento físico. Las investigaciones del último siglo han demostrado su capacidad para desarrollar músculo y fuerza, lo que ha resultado en un uso generalizado entre atletas de élite en el deporte soviético y ruso.
La aplicación de hierbas tradicionales chinas para la regeneración ósea ha ganado popularidad en los últimos años, y se reconoce a la β-ecdisterona como un esterol vegetal similar al estrógeno que promueve la síntesis de proteínas en las células. Las plantas del género Achyranthes que contienen ecdisteroides se han utilizado en la medicina herbal china durante siglos, incluidas aplicaciones relacionadas con la salud ósea.
Se han aislado varias clases de compuestos de R. carthamoides, entre los cuales los grupos principales son los esteroides, particularmente los ecdisteroides, y los fenólicos (flavonoides y ácidos fenólicos), acompañados de poliacetilenos, lactonas sesquiterpénicas, glucósidos triterpenoides y terpenos (aceite esencial).
Los principales ecdisteroides bioactivos identificados en fuentes vegetales relevantes para suplementos son:
La β-ecdisterona puede estimular la síntesis de proteínas, promover el metabolismo de carbohidratos y lípidos, controlar el nivel de glucosa en sangre, inhibir la apoptosis celular y mejorar la degeneración del disco intervertebral, además de presentar buena biocompatibilidad.
La evidencia emergente indica que, a diferencia de los esteroides anabólicos tradicionales que actúan principalmente a través del receptor de andrógenos (AR), los efectos anabólicos de la ecdisterona podrían estar mediados por los receptores de estrógeno (ER), en particular el receptor de estrógeno beta (ERβ). La hipertrofia inducida por el estradiol y la ecdisterona pudo ser antagonizada con un antiestrógeno, pero no con un antiandrógeno. En células HEK293 transfectadas con ERα o ERβ, el tratamiento con ecdisterona transactivó un gen indicador. Para dilucidar el papel del ERβ, se trataron miotubos C2C12 con ligandos selectivos de ERα y ERβ; el tratamiento con ecdisterona y el ligando selectivo de ERβ, pero no el ligando selectivo de ERα, indujo hipertrofia.
Experimentos de acoplamiento molecular (docking) han respaldado la acción mediada por ERβ de la ecdisterona. Estos hallazgos subrayan el papel fundamental del ERβ en la mediación de los efectos anabólicos de la ecdisterona, distinguiéndola de los esteroides androgénicos tradicionales.
Se ha demostrado que la ecdisterona aumenta la síntesis de proteínas en el músculo esquelético. Gorelick et al. propusieron la estimulación directa o indirecta de la vía de señalización PI3K/Akt como mecanismo de este aumento de la síntesis de proteínas. Los estudios han mostrado que la ecdisterona puede estimular la síntesis de proteínas en células del músculo esquelético, potencialmente mediante la activación directa o indirecta de la vía de señalización PI3K/Akt. La unión de la ecdisterona al ERβ humano se ha demostrado en experimentos de cultivo celular, lo que respalda aún más este mecanismo de acción no androgénico.
A diferencia de los esteroides anabólico-androgénicos (EAA), que aumentan la masa muscular principalmente mediante su unión al receptor de andrógenos (AR), aún no se ha descrito en mamíferos ningún receptor nuclear homólogo al receptor nuclear de ecdisona presente en los insectos. A diferencia de los esteroides anabólicos, se cree que los ecdisteroides promueven el crecimiento muscular y mejoran el rendimiento físico sin los efectos secundarios graves comúnmente asociados con los esteroides sintéticos, lo que los hace particularmente atractivos para los atletas.
La β-ecdisterona es un esterol vegetal similar al estrógeno que promueve la síntesis de proteínas en las células. Se han investigado sus efectos sobre la diferenciación de osteoblastos y la regeneración ósea, tanto in vitro como in vivo. Investigaciones preclínicas indican la participación de la vía de señalización BMP-2/SMAD/RUNX2/Osterix en los efectos mediados por la ecdisterona sobre el tejido óseo.
La 20-hidroxiecdisona es una hormona esteroidea de artrópodos que posee numerosas actividades farmacológicas beneficiosas en humanos, incluidas propiedades anabólicas, antioxidantes, hipoglucemiantes, cardioprotectoras, hepatoprotectoras, neuroprotectoras y antineoplásicas. Si bien varios estudios han explorado la actividad anabólica de la 20E en células musculares, otros han demostrado que la 20E potencia tanto el catabolismo como el anabolismo, acoplando procesos metabólicos productores de energía y biosintéticos en mioblastos y fibroblastos de ratón.
En ratas, la ecdisterona mostró un fuerte efecto hipertrófico sobre el tamaño de las fibras del músculo sóleo, que resultó incluso más fuerte en comparación con los compuestos de prueba metandienona (Dianabol), estradienodiona (trembolona) y SARM S1, todos administrados a la misma dosis (5 mg/kg de peso corporal, durante 21 días). En miotubos C2C12, la ecdisterona a 1 µM indujo un aumento significativo del diámetro comparable al de la dihidrotestosterona (1 µM) y el IGF-1 (1,3 nM). Estos son hallazgos preclínicos y no establecen efectos equivalentes en humanos.
Isenmann et al. (2019) — ECA financiado por la AMA: Se llevó a cabo un estudio de intervención de 10 semanas de entrenamiento de fuerza en hombres jóvenes (n = 46), en el que se administraron diferentes dosis de suplementos que contenían ecdisterona. Se realizó un análisis de muestras de sangre y orina para detectar ecdisterona y posibles biomarcadores de mejora del rendimiento. Se observaron aumentos significativamente mayores en la masa muscular en aquellos participantes a quienes se administró ecdisterona, y los mismos efectos hipertróficos también se detectaron in vitro en miotubos C2C12. Cabe destacar que los participantes de investigación suplementados con dosis altas de ecdisterona (48 mg de ecdisterona) mostraron un aumento significativo de la masa muscular (delta de 2,0 kg). Los autores sugirieron que la ecdisterona debería incluirse en la Lista de Prohibiciones de la AMA como "otro agente anabólico". Curiosamente, se determinó que la cantidad real de ecdisterona en la cápsula era de solo 6 mg, mientras que la cantidad declarada era de 100 mg. Esta es una limitación metodológica significativa, ya que la dosis real administrada a los participantes pudo haber diferido sustancialmente de la dosis nominal.
Wilborn et al. (2006) — ECA con resultado nulo: Cuarenta y cinco hombres entrenados en resistencia (20,5 ± 3 años; 179 ± 7 cm, 84 ± 16 kg, 17,3 ± 9 % de grasa corporal) se emparejaron según la masa libre de grasa (FFM) y se asignaron aleatoriamente para ingerir, de manera doble ciego, suplementos que contenían placebo, 800 mg/día de metoxiisoflavona, 200 mg de 20-hidroxiecdisona o 1000 mg/día de sulfo-polisacárido durante 8 semanas de entrenamiento. El hallazgo principal de este estudio fue que la suplementación dietética con productos comerciales disponibles que contienen metoxiisoflavona, ecdisterona y sulfopolisacárido no afectó de manera significativa las respuestas anabólicas o catabólicas al entrenamiento de resistencia, la composición corporal ni las adaptaciones al entrenamiento. Estos hallazgos no respaldan las afirmaciones de que la suplementación con ecdisterona durante el entrenamiento de resistencia mejora las ganancias en fuerza, potencia o masa muscular.
Estudio de 20HE derivada de espárrago: Un estudio en humanos encontró que la suplementación con 200 mg/día de 20E durante 8 semanas no tuvo efecto en la masa magra, la fuerza muscular ni las adaptaciones de potencia muscular, y tampoco afectó el estado hormonal anabólico o catabólico en hombres entrenados en resistencia. Sin embargo, un estudio distinto en hombres jóvenes encontró que la suplementación con 48 mg/día de ecdisterona durante 10 semanas aumentó la masa muscular y la fuerza. Al comparar el desarrollo de la masa muscular después del período de entrenamiento de resistencia, ese último estudio no encontró diferencias significativas entre los grupos de placebo y de 20E en las dosis utilizadas.
La evidencia en humanos es escasa y contradictoria. Se ha reportado una amplia investigación sobre los posibles efectos promotores del anabolismo de la ecdisterona en diversos modelos animales y cultivos celulares; en contraste, la suplementación con ecdisterona para mejorar el rendimiento aún no ha sido ampliamente estudiada en humanos. El número total de ECA en humanos es muy pequeño, las poblaciones y dosis varían, y al menos un estudio clave se vio complicado por una grave inexactitud en el etiquetado respecto al contenido real de ecdisterona. La base de evidencia general es preliminar e insuficiente para establecer eficacia.
En 1969, Brekhman y Dardymov clasificaron a R. carthamoides como adaptógeno, término ahora ampliamente utilizado en la medicina herbal para promover la resistencia al estrés, como traumatismos, ansiedad y fatiga. Los adaptógenos son compuestos o extractos vegetales farmacológicamente activos que tienen la capacidad de mejorar la estabilidad del organismo frente a cargas físicas sin aumentar el consumo de oxígeno.
Las investigaciones realizadas en Rusia sugieren que el extracto de R. carthamoides podría aumentar significativamente la masa muscular mientras disminuye la masa grasa en atletas cuando se toma durante el entrenamiento, y los estudios muestran que podría ayudar a aumentar la capacidad de trabajo y la resistencia, y a reducir la fatiga física y mental. La mayor parte de esta evidencia proviene de investigaciones antiguas de la era soviética, gran parte de las cuales se publicaron en literatura en idioma ruso y no han sido replicadas en ensayos modernos, controlados con placebo, doble ciego e independientes. La solidez de la evidencia para los efectos antifatiga en humanos sigue siendo preliminar.
Estudios in vivo sugieren que la ecdisterona posee efectos sobre la enfermedad de Alzheimer y el metabolismo lipídico, además de tener efectos antiobesidad, antidiabéticos y neuroprotectores. Un estudio aleatorizado y controlado ha investigado la utilización de la 20HE en el síndrome metabólico.
Los ecdisteroides son esteroides polihidroxilados presentes en invertebrados y plantas. La 20-hidroxiecdisona (20E) es el compuesto biológicamente activo más común y principal de los ecdisteroides. Estudios previos han demostrado efectos anabólicos y metabólicos de la 20E en mamíferos, aunque no se había establecido completamente si la 20E tiene un efecto positivo sobre todos los aspectos del síndrome cardiometabólico.
Se han reportado una serie de efectos biológicos favorables no hormonales en mamíferos para la ecdisterona, incluido el llamado efecto adaptógeno (protección del organismo frente a factores de estrés adversos) asociado con efectos anabólicos, gastroprotectores y antioxidantes. Un segundo grupo de efectos favorables involucra la supresión de procesos neurodegenerativos y la protección del sistema cardiovascular (supresión de síntomas del síndrome metabólico, actividad antidiabética y protección del corazón y los vasos sanguíneos).
La gran mayoría de la evidencia metabólica y cardiovascular se mantiene a nivel de modelos animales y cultivos celulares. Ningún ensayo clínico en humanos a gran escala ha establecido eficacia para estas indicaciones, y la solidez de la evidencia es de débil a preliminar.
La β-ecdisterona es un esterol vegetal similar al estrógeno que promueve la síntesis de proteínas en las células. Los estudios han investigado su función en la diferenciación de osteoblastos y la regeneración ósea, tanto in vitro como in vivo, utilizando células MC3T3-E1. Los resultados sugieren que la proliferación de las células MC3T3-E1 fue promovida por la β-ecdisterona. Los cortes de tejido de hígado y riñón de ratas tratadas con 72 mg/kg de β-ecdisterona durante 4 semanas no mostraron signos de anormalidad ni toxicidad, lo que confirma aún más que la β-ecdisterona no ejerció ningún efecto tóxico indeseable en los animales a esta dosis.
Toda la evidencia relacionada con el hueso es actualmente preclínica (cultivo celular y modelos animales). Ningún ensayo controlado en humanos ha investigado la ecdisterona específicamente para los resultados de salud ósea. La solidez de la evidencia es muy preliminar.
Se han descrito efectos farmacológicos adicionales para los ecdisteroides, incluidos posibles roles en el tratamiento del cáncer de mama y la enfermedad de Alzheimer. El potencial terapéutico de los extractos ricos en fitoecdisteroides se extiende más allá de la nutrición deportiva, con aplicaciones prometedoras en el tratamiento de la fatiga crónica, las enfermedades cardiovasculares y los trastornos neurodegenerativos.
La evidencia sobre neuroprotección permanece en etapas de estudios in vitro y en modelos animales. No se han completado ensayos clínicos en humanos para indicaciones neurológicas, y la solidez de la evidencia es muy preliminar.
Los ecdisteroides se comercializan ampliamente entre los atletas como suplementos dietéticos, con publicidad que promete aumentar la fuerza y la masa muscular durante el entrenamiento de resistencia, reducir la fatiga y facilitar la recuperación. Las siguientes dosis se han reportado específicamente en estudios en humanos y animales:
No se ha establecido una dosis estandarizada y oficialmente recomendada para humanos. Se requiere más investigación sobre los ecdisteroides para dilucidar sus mecanismos de acción, confirmar la ausencia de efectos adversos y establecer rangos de referencia de concentración urinaria que permitan diferenciar entre metabolitos relacionados con la dieta y aquellos derivados del uso de fármacos.
En cuanto a la toxicidad en humanos, la evidencia actual sugiere un perfil de seguridad altamente favorable. La administración de concentraciones elevadas de ecdisterona no se ha vinculado a ningún evento adverso agudo o crónico documentado. Hay evidencia que muestra que la ecdisterona no tiene efectos tóxicos en el hígado o los riñones, debido a la ausencia de biomarcadores de toxicidad hepática o renal después de 10 semanas de administración.
La evaluación de seguridad en el ensayo de Isenmann et al. se realizó con base en las concentraciones séricas de biomarcadores seleccionados de la función renal y hepática, y esos marcadores no cambiaron de manera significativa durante el período de intervención de 10 semanas.
El efecto adverso más frecuentemente reportado es un malestar gastrointestinal leve, incluidos náuseas o malestar estomacal. Esta reacción suele ser transitoria y dependiente de la dosis, y con frecuencia se resuelve a medida que el cuerpo se adapta al suplemento.
La seguridad a largo plazo de la suplementación con ecdisteroides sigue sin determinarse debido a la duración limitada de los estudios actuales en humanos. Los ecdisteroides generalmente se consideran no tóxicos en humanos; sin embargo, el análisis de suplementos comerciales frecuentemente revela un control de calidad deficiente.
Esta es una de las preocupaciones relacionadas con la seguridad más significativas en la práctica respecto a los suplementos de ecdisterona. En el mercado se puede encontrar una amplia variedad de productos etiquetados como que contienen ecdisterona. En un estudio se encontró que la mayoría de esos productos no cumplen con el estándar de calidad y seguridad deseado en cuanto a la correspondencia de su contenido real de ecdisterona con el valor indicado en el etiquetado; se determinó que el contenido era generalmente mucho más bajo que la cantidad indicada en la etiqueta.
Se analizaron veintiún suplementos dietéticos que contenían ecdisterona provenientes de diez marcas. En todos los casos, el contenido medido de ecdisterona fue mucho menor que el declarado en la etiqueta, y el 20 % de las muestras contenía una sustancia prohibida. La concentración de ecdisterona y las contaminaciones variaron de forma aleatoria entre lotes.
Tras la ingestión oral, la ecdisterona y sus principales metabolitos —a saber, poststerona, 14-desoxi-ecdisterona, 14-desoxipoststerona y sus diversos derivados reducidos— se eliminan del organismo de la rata dentro de una ventana de 48 horas, principalmente por excreción fecal. La ecdisterona y sus metabolitos, la 14-desoxi-ecdisterona y la 14-desoxi-poststerona, son detectables en la orina durante más de dos días, según la dosis.
La ecdisterona ha sido monitoreada por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) desde 2020 debido a sus sospechadas propiedades anabólicas y su potencial para mejorar el rendimiento deportivo tanto en contextos profesionales como no profesionales. Actualmente, la AMA no ha añadido los ecdisteroides a la Lista de Prohibiciones; sin embargo, ha habido un interés creciente en sus posibles efectos de mejora del rendimiento, y la AMA los añadió a su Programa de Monitoreo en 2020. Actualmente, no existen medicamentos aprobados por la FDA que contengan ecdisteroides.
Algunos investigadores han sugerido que, para aclarar su estatus en el deporte, se debería considerar incluir a la ecdisterona en la clase "S1.2 Otros agentes anabólicos" de la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje. A diferencia de los esteroides anabólicos sintéticos, que se clasifican como sustancias controladas, los ecdisteroides permanecen en gran medida sin regulación en muchos países y se comercializan ampliamente como suplementos dietéticos.
Con base en resultados anteriores, la ecdisterona fue incluida en el Programa de Monitoreo de 2020. Dado que las plantas que contienen ecdisterona pueden ser parte de la dieta humana común, resulta altamente deseable, en contextos antidopaje, distinguir entre los niveles dietéticos comunes, la ingesta dietética excesiva de ecdisterona y la suplementación con fines de uso indebido.
Condiciones de salud que ecdisteroides puede ayudar a apoyar.
Los ecdisteroides son esteroides polihidroxilados presentes en plantas (fitoecdisteroides) e insectos, con propiedades anabólicas y ergogénicas demostradas. La evidencia de ECA muestra mejoras en la masa muscular y la fuerza. La AMA (Agencia Mundial Antidopaje) los incluyó en su lista de monitoreo. Actúan a través del receptor beta de estrógeno para estimular la síntesis de proteínas musculares.
Sistemas corporales que ecdisteroides puede ayudar a apoyar.
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