Echinodorus
Identidad, taxonomía y nomenclatura
Echinodorus es un género de plantas monocotiledóneas semiacuáticas y emergentes que pertenece a la familia Alismataceae. El género comprende 27 especies caracterizadas como monocotiledóneas que pertenecen a la familia Alismataceae y se distribuye por todo el continente americano. Dentro del género, dos especies predominan en la medicina tradicional y la investigación farmacológica:
- Echinodorus grandiflorus (Cham. & Schltdl.) Micheli — la especie de flores más grandes, nativa de Brasil y ampliamente estudiada por sus efectos cardiovasculares y antiinflamatorios.
- Echinodorus macrophyllus (Kunth) Micheli — sinónimo de Aquarius macrophyllus (Kunth) Christenh. & Byng y Alisma macrophyllum Kunth, la especie de hojas grandes con un perfil etnofarmacológico casi idéntico.
Las dos especies más conocidas y utilizadas en Brasil, E. grandiflorus y E. macrophyllus, presentan características botánicas y propiedades medicinales similares.
Echinodorus macrophyllus (Kunth) Micheli (Alismataceae), conocida como chapéu-de-couro, chá-mineiro, erva-de-pântano, erva-de-bugre, congonha-do-brejo y erva-do-brejo, se encuentra en Minas Gerais y São Paulo. El nombre común más extendido en portugués, chapéu-de-couro, se traduce literalmente como "sombrero de cuero", en referencia a las hojas grandes, rígidas y de textura similar al cuero de la planta. En inglés, la planta también se conoce como "leather hat".
Echinodorus macrophyllus, una planta acuática de la familia Alismataceae conocida en Brasil como chapéu-de-couro, se usa ampliamente en la producción de una bebida no alcohólica muy popular en Brasil.
Formas y preparaciones comunes
Las hojas de E. macrophyllus se han utilizado en la medicina popular en forma de decocción, infusión o embotellada, considerada un remedio reconocido para el tratamiento de infecciones, enfermedades respiratorias, afecciones inflamatorias, disfunciones renales, como diurético, antihipertensivo y contra los dolores del sistema genitourinario. Además de las preparaciones tradicionales, Echinodorus macrophyllus, conocida en Brasil como chapéu de couro, es popular en la industria alimentaria, donde se utiliza en tés e infusiones. Las partes aéreas de la planta —principalmente las hojas— sirven como material vegetal de referencia para las preparaciones tanto tradicionales como contemporáneas. La infusión o las decocciones de sus partes aéreas se usan popularmente para tratar infecciones, enfermedades renales y respiratorias, y afecciones inflamatorias agudas y crónicas.
Uso histórico y tradicional
El uso de las especies de Echinodorus como plantas medicinales está firmemente arraigado en la medicina popular e indígena brasileña, y su importancia ha sido reconocida desde los primeros estudios botánicos sistemáticos del país. Aunque tiene importancia terapéutica y comercial, y está descrita en las dos primeras ediciones de la Farmacopea Brasileña (1924, 1959), existen pocos estudios que la aborden.
Echinodorus grandiflorus (Cham. & Schltdl.) Micheli es una especie nativa de Brasil utilizada en prácticas tradicionales para el tratamiento de diversas afecciones, como enfermedades inflamatorias, artritis e hipertensión. También se abordó una amplia gama de afecciones adicionales mediante el uso tradicional: sus hojas son un recurso para tés muy comunes, utilizados como diuréticos y antiinflamatorios, depurativos de la sangre, contra la artritis y enfermedades de la piel, dolencias hepáticas y afecciones renales, así como contra amigdalitis, faringitis, estomatitis y gingivitis.
Tradicionalmente, esta planta se ha utilizado como diurética, hipotensora, en la prevención de la arteriosclerosis, depurativa, antiinflamatoria y analgésica. La infusión de sus hojas ha sido utilizada como agente antihipertensivo y diurético por diferentes poblaciones nativas de Sudamérica durante muchos años.
Reflejando su larga historia etnobotánica, debido a su extenso uso etnobotánico en Brasil, el género Echinodorus fue incluido como agente hipolipemiante y diurético según la forma herbaria de la Farmacopea Brasileña. Este reconocimiento oficial formalizó lo que ya estaba profundamente arraigado en la medicina popular brasileña desde hacía generaciones.
Estatus regulatorio y farmacopéico
Ambas especies medicinales principales cuentan con reconocimiento formal dentro del sistema regulatorio brasileño. E. macrophyllus figura como especie prioritaria para el desarrollo de preparaciones herbarias para el Sistema Único de Salud (SUS) de Brasil y está incluida en la 1.ª Edición del Formulario de Fitoterápicos de la Farmacopea Brasileña (Brasil, Ministerio de Salud, 2011). Echinodorus macrophyllus (Kunth) Micheli, conocida como chapéu-de-couro, pertenece a la familia Alismataceae y está listada en la Farmacopea Brasileña (2010).
Echinodorus macrophyllus (Kunth) Micheli (Alismataceae) se conoce vulgarmente como chapéu-de-couro y está listada en la Farmacopea Brasileña; las hojas se preparan popularmente en infusión y se usan como diurético y para tratar afecciones inflamatorias.
Principales constituyentes fitoquímicos y compuestos activos
Tanto E. grandiflorus como E. macrophyllus comparten un perfil fitoquímico complejo y superpuesto. La literatura reporta que la composición química de los extractos crudos de E. grandiflorus se compone notablemente de metabolitos diterpenoides y flavonoides. Un perfilado más detallado ha identificado un espectro más amplio de clases de compuestos.
Diterpenoides
Los diterpenoides representan una de las clases estructuralmente más distintivas de metabolitos secundarios en Echinodorus. Un nuevo diterpenoide de tipo seco-labdano, la chapecoderina A (1), y dos nuevos diterpenoides de tipo labdano reorganizado, las chapecoderinas B (2) y C (3), se aislaron de las hojas de la planta medicinal brasileña Echinodorus macrophyllus (chapéu-de-couro), y sus estructuras y estereoquímica relativa se elucidaron mediante datos espectroscópicos. Las chapecoderinas A–C (1–3) poseen en común un anillo de gamma-lactona alfa,beta-insaturada en la cadena lateral. Otros tipos de diterpenoides reportados en el género incluyen los diterpenoides cembránicos (equinodólidos A y B, que contienen un anillo de lactona de ocho miembros).
Flavonoides y glicósidos flavonoides
Los flavonoides constituyen una fracción central farmacológicamente activa. El análisis por HPLC-ESI-MS-Q-TOF mostró que la fracción rica en flavonoides (Fr40) presentó como componentes principales swertisina (37,4%) y swertiajaponina (35,79%), además de isoorientina 7,3′-dimetil éter (9,29%), swertisina-O-ramnósido (7,86%), isoorientina (5,42%), isovitexina (2,07%), isovitexina-O-ramnósido (1,21%) e isovitexina-7-O-glucósido (1,02%).
Se describieron flavonoides como isoorientina, isovitexina, swertiajaponina, swertisina, y ácidos fenólicos cicórico, cafeico y ferúlico en hojas de E. grandiflorus.
Derivados de ácido hidroxicinamoil tartárico y ácidos orgánicos
Los flavonoides homoorientina y swertisina, junto con los derivados de ácido hidroxicinamoil tartárico ácido cicórico, ácido cafeoil-feruloil-tartárico y ácido di-feruloil-tartárico, se han propuesto como marcadores químicos de la especie, además de los ácidos cis- y trans-aconítico. El contenido de ácido cis- y trans-aconítico, homoorientina, ácido cicórico, swertisina, ácido cafeoil-feruloil-tartárico y ácido di-feruloil-tartárico se cuantificó mediante UPLC-DAD en varios extractos hidroetanólicos de las hojas.
Clases adicionales de compuestos
Una caracterización fitoquímica de especies de la familia Alismataceae prevalentes en Brasil demostró la presencia de diterpenos y derivados fenólicos, así como alcaloides, ácidos orgánicos, glucósidos, taninos, triterpenos y esteroides. Específicamente para E. grandiflorus, se ha demostrado que la especie contiene varios ácidos grasos, diterpenoides, ácidos fenólicos, flavonoles, alcaloides, saponinas y taninos.
El análisis fitoquímico de las hojas de E. macrophyllus reveló la presencia de triterpenoides, esteroides, flavonas, flavonoles y xantonas.
La fitoquímica de esta especie muestra en la literatura la presencia de polifenoles, flavonoides, diterpenos y sesquiterpenos.
Actualmente se conocen los principales constituyentes químicos presentes en la especie; se han identificado muchos diterpenoides, alcaloides, saponinas y taninos.
Mecanismos de acción
Mecanismos antiinflamatorios
Se han identificado múltiples mecanismos mediante los cuales los extractos de Echinodorus y sus fracciones constituyentes reducen la inflamación. Los derivados hidroxicinamoil presentes en SF1 (una subfracción de las fracciones de E. macrophyllus) están relacionados con mecanismos antiinflamatorios cruciales, disminuyendo los niveles de TNF-α, IL-1β, CKCL1/KC, LTB4 y PGE2 en el exudado.
La acción antiinflamatoria se evaluó in vivo mediante el modelo de bolsa de aire (leucocito total, proteína y leucotrieno B4 [LTB4]), e in vitro mediante la migración de neutrófilos (ensayo transwell) y su expresión de Mac1 (citometría de flujo), así como la producción de óxido nítrico (NO) en células RAW 264.7 (reacción de Griess). Fr20 redujo el leucocito total a 2,5 mg/kg (29,7%), mientras que el extracto etanólico de E. macrophyllus (EAEm) lo aumentó (94,0%). Fr20 mostró mayor (P < 0,05) inhibición (89,8%) de LTB4 en el exudado que EAEm (75,0%).
La fracción rica en flavonoides provocó la inhibición más potente de la liberación de factor de necrosis tumoral (TNF) en células THP-1 estimuladas con lipopolisacárido (LPS), junto con sus constituyentes isovitexina e isoorientina. Otras clases de metabolitos presentes en estas especies, como diterpenos, derivados de ácido hidroxicinamoil tartárico y ácido cis- y trans-aconítico, también han sido reportados por su actividad antiinflamatoria al inhibir la liberación de TNF en células THP-1 estimuladas con LPS.
El análisis de regresión polinómica mostró la asociación entre el contenido de swertiajaponina, swertisina, ácido trans-aconítico y ácido cicórico con la actividad antifactor de necrosis tumoral-α de los extractos y fracciones.
Mecanismos antinociceptivos (analgésicos)
La actividad analgésica de E. macrophyllus involucra tanto vías periféricas como centrales. Los resultados sugieren respuestas antinociceptivas centrales, periféricas o ambas; Fr40, una fracción rica en flavonoides, no actuó a través de la vía opioide ni por activación de la guanilato ciclasa; en cambio, se demostró la participación de la activación adrenérgica y las vías de NO.
La isoorientina disminuyó la producción de NO y de factor de necrosis tumoral-alfa en células RAW 264.7. La swertisina y el 2-O-ramnosil-swertisina fueron eficaces en inhibir la respuesta hipernociceptiva inducida por carragenina. La isovitexina (apigenina-6-C-glucósido) exhibe varias propiedades farmacológicas, incluidas propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antihiperalgésicas y neuroprotectoras.
Mecanismos antihipertensivos y vasodilatadores
EEEG (extracto etanólico crudo de E. grandiflorus) y su fracción butanólica tienen importantes efectos vasodilatadores mediados por receptores endoteliales M3-muscarínicos y B2-bradicininérgicos, induciendo la liberación de óxido nítrico y prostaciclina, seguida de la activación de canales de K⁺ en el músculo liso vascular.
El bloqueo de la síntesis de óxido nítrico redujo significativamente la hipotensión inducida por la administración intravenosa de EEEG. Además, el pretratamiento de los animales con un antagonista selectivo de los receptores muscarínicos colinérgicos o de los receptores del factor activador de plaquetas (PAF) redujo parcialmente los efectos cardiovasculares de EEEG.
Mecanismos inmunosupresores
Se evaluaron los efectos del extracto acuoso de E. macrophyllus (AEEm) sobre las funciones de las células inmunitarias, la proliferación y la producción de óxido nítrico. Los ratones tratados oralmente durante 7 días con AEEm mostraron inhibición de la producción de anticuerpos por células B (0,5 mg/kg de peso corporal) y de la hipersensibilidad de tipo retardado (0,5 y 5 mg/kg de peso corporal) mediada por células T, reduciendo la infiltración de leucocitos en el tejido subcutáneo. El AEEm inhibió, in vitro, la producción de NO al estimular células J774 de forma dependiente de la dosis, sin citotoxicidad.
Inhibición de la lipasa
Estudios previos indicaron propiedades de inhibición de la actividad de la lipasa por el extracto metanólico de hojas de E. grandiflorus. Flavonoides como la isoorientina y la isovitexina inhiben la actividad de la lipasa, lo que justifica la actividad inhibitoria de la lipasa pancreática del extracto EtOH de E. grandiflorus.
Propiedades antioxidantes
Los metabolitos secundarios, principalmente los flavonoides y sus derivados glicosilados, se han asociado con propiedades hipolipemiantes, antioxidantes y antinitrosativas, que pueden modular los procesos inflamatorios locales, ayudando en la lucha contra enfermedades como la aterosclerosis.
Evidencia científica por área de uso
1. Inflamación y enfermedad reumática
El perfil antiinflamatorio de Echinodorus es el área más ampliamente investigada de su farmacología, aunque toda la evidencia disponible hasta la fecha proviene de estudios preclínicos (in vitro y en animales). No se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos.
Tanto Echinodorus macrophyllus como Echinodorus grandiflorus son plantas tradicionalmente utilizadas en Brasil para tratar el reumatismo y la artritis, cuyos efectos antiinflamatorios están respaldados por evidencia científica.
La actividad antiinflamatoria y antiedematogénica de extractos hidroetanólicos de hojas de E. macrophyllus se ha demostrado en el edema de pata en ratones inducido por diferentes agentes inflamatorios. Un estudio de 2024 publicado en ScienceDirect investigó el desarrollo de extractos estandarizados específicamente para la artritis: los extractos estandarizados de EtOH al 70% y al 50% de las partes aéreas de E. macrophyllus, que contienen niveles más altos de marcadores químicos, exhiben una potente actividad antiinflamatoria y reducen la degradación de proteoglicanos; estos extractos son potencialmente útiles para el desarrollo de preparaciones herbarias para el manejo de afecciones artríticas y deberían priorizarse para estudios adicionales.
Los estudios farmacológicos han demostrado que los tratamientos orales con extractos hidroalcohólicos de las hojas de esta planta tienen efectos antiinflamatorios, antihipertensivos, diuréticos y cardioprotectores significativos en ratas sin toxicidad.
Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia antiinflamatoria y antiartrítica es preclínica (modelos animales y ensayos basados en células). No se encontraron datos de estudios en humanos o ensayos clínicos. El cuerpo de evidencia preclínica es internamente consistente, pero no puede extrapolarse a la eficacia clínica sin estudios controlados en humanos.
2. Dolor (antinocicepción)
Una serie de experimentos en modelos de roedores ha establecido actividad antinociceptiva dependiente de la dosis tanto para el extracto acuoso como para sus preparaciones fraccionadas.
Se observó una reducción del índice de edema por xileno con Fr40 (25 mg/kg), AEEm (50 mg/kg) y Fr20 (50 mg/kg). Todas las dosis de AEEm, Fr20 y Fr40 redujeron ambas fases del modelo de formalina.
Este trabajo demostró los efectos antinociceptivos de la infusión de hojas de E. macrophyllus, tal como se usa popularmente; su fraccionamiento dio como resultado la fracción Fr40, con mayor actividad antinociceptiva que los fármacos analgésicos tradicionales.
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica (modelos murinos). La evidencia es internamente consistente en múltiples modelos experimentales de dolor, pero no existen datos en humanos.
3. Hipertensión y efectos cardiovasculares
Se investigó la acción antihipertensiva de un extracto etanólico crudo (EEEG) de hojas de Echinodorus grandiflorus (Alismataceae) en ratas espontáneamente hipertensas; la inyección intraperitoneal de dosis crecientes de EEEG (300–1000 mg/kg) provocó reducciones dependientes de la dosis en la presión arterial media. Específicamente, la inyección intraperitoneal de dosis crecientes de EEEG (300–1000 mg/kg) provocó reducciones dependientes de la dosis en la presión arterial media (PAM) que se acompañaron de reducciones en el gasto cardíaco y la resistencia vascular sistémica, alcanzando un máximo de 23 ± 5%, 13 ± 3% y 18 ± 4%, respectivamente. Se obtuvieron reducciones comparables de la PAM tras la administración intravenosa de EEEG (3–100 mg/kg), alcanzando una disminución máxima del 51 ± 6% (P < 0,001).
Prando et al. reportaron que el extracto etanólico de E. grandiflorus provoca un efecto hipotensor, así como antihipertensivo, en un modelo renovascular de hipertensión en ratas, dos-riñones-un-clip (2K-1C).
Las tasas de excreción de agua, Na⁺, Cl⁻ y Na⁺ se incrementaron significativamente con la fracción soluble en etanol de E. grandiflorus (ES-EG), mientras que la excreción urinaria de bicarbonato se redujo. Además, ES-EG fue capaz de aumentar significativamente el flujo sanguíneo renal y reducir la presión arterial media y el estrés oxidativo en modelos in vitro e in vivo. Los resultados mostraron que ES-EG tiene una actividad diurética e hipotensora significativa, y estos efectos podrían estar relacionados con un importante efecto vasodilatador renal y sistémico.
Fuerza de la evidencia: Enteramente preclínica. Múltiples estudios independientes en roedores reportan efectos antihipertensivos y vasodilatadores consistentes, pero la relevancia clínica para el manejo de la hipertensión en humanos no está establecida.
4. Actividad diurética
La administración oral de un extracto de hojas de E. grandiflorus indujo diuresis en ratas. Esta observación es consistente con el uso tradicional de larga data de la planta como diurético. Varios estudios farmacológicos preclínicos han presentado a E. grandiflorus como una especie prometedora para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares; los datos disponibles han mostrado que diferentes preparaciones obtenidas de la especie podrían presentar efectos diuréticos, antiedematosos, antihipertensivos y vasodilatadores.
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica. No hay datos controlados en humanos disponibles.
5. Modulación lipídica y aterosclerosis
Echinodorus grandiflorus es una especie vegetal medicinal importante, nativa de Sudamérica; a pesar del extenso uso popular como fármaco hipolipemiante, sus efectos como agente ateroprotector eran previamente desconocidos. Un estudio evaluó los efectos de una fracción soluble en etanol obtenida de hojas de E. grandiflorus (ESEG) contra el desarrollo de aterosclerosis en conejos. En este estudio animal, conejos macho recibieron una dieta suplementada con 1% de colesterol (dieta rica en colesterol [DRC]) durante 60 días; después de 30 días de DRC, los animales se dividieron en cinco grupos (n = 6) y se trataron con ESEG (10, 30 y 100 mg/kg), simvastatina (2,5 mg/kg) o vehículo una vez al día durante 30 días. El grupo control negativo recibió una dieta libre de colesterol y fue tratado oralmente con vehículo.
Respecto a los mecanismos, el extracto de EtOH de E. grandiflorus inhibió la lipasa con una IC50 de 115,8 ± 57,1 μg/mL.
Fuerza de la evidencia: Preclínica (modelo animal). No se han identificado ensayos en humanos sobre resultados lipídicos o cardiovasculares.
6. Efectos inmunomoduladores
Se han demostrado por primera vez efectos inmunosupresores en estudios con extracto acuoso. Este efecto inmunosupresor respalda un uso terapéutico potencial de AEEm para controlar la respuesta inmunitaria humoral y/o celular exacerbada, como en enfermedades reumáticas autoinmunes.
Un extracto acuoso de E. macrophyllus se usa para tratar enfermedades reumáticas que suelen caracterizarse por respuestas exacerbadas de linfocitos T y B; Pinto et al. (2007) observaron inmunosupresión de la respuesta de células T en ratones tratados oralmente con extracto de chapéu-de-couro durante 7 días.
Fuerza de la evidencia: Preclínica (modelos inmunológicos murinos). La propiedad inmunosupresora es notable tanto en el contexto de la seguridad (véase más abajo) como del potencial terapéutico.
7. Actividad antiviral
Un cribado preliminar in vitro identificó potencial antiviral contra el virus del Zika (ZIKV). En un cribado de 37 extractos vegetales probados in vitro en células Vero infectadas con ZIKV, se observó una actividad anti-ZIKV significativa con el extracto de Echinodorus grandiflorus (1,7 log de inhibición). La actividad anti-Zika de E. grandiflorus es significativa en células neuronales SH-SY5Y infectadas, ya que pudo reducir la carga viral y la muerte celular mientras mantenía la viabilidad celular.
Fuerza de la evidencia: Solo cribado in vitro. No se han identificado datos animales o humanos sobre actividad antiviral. Se trata de un hallazgo preliminar y exploratorio.
8. Actividad antimicrobiana
Se han observado algunas actividades farmacológicas in vivo, como efectos antimicrobianos; también se confirmaron actividades in vitro, como propiedades tripanocidas, leishmanicidas y antineoplásicas. Estas se reportan solo como observaciones preclínicas, sin datos clínicos disponibles.
Fuerza de la evidencia: Datos preliminares in vitro y en animales. La relevancia clínica no está determinada.
Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Las siguientes dosis provienen exclusivamente de las fuentes citadas anteriormente y reflejan las dosis utilizadas en estudios preclínicos, no recomendaciones clínicas establecidas para humanos.
- Extracto acuoso (AEEm), oral, antinocicepción (ratones): AEEm a 50 mg/kg, Fr20 a 50 mg/kg y Fr40 a 25 mg/kg dieron como resultado una reducción del índice de edema por xileno; todas las dosis de AEEm, Fr20 y Fr40 redujeron ambas fases del modelo de formalina.
- Extracto acuoso (AEEm), oral, inmunosupresión (ratones): Los ratones tratados oralmente durante 7 días con AEEm mostraron inhibición de la producción de anticuerpos por células B (0,5 mg/kg de peso corporal) y de la hipersensibilidad de tipo retardado (0,5 y 5 mg/kg de peso corporal) mediada por células T.
- Extracto etanólico crudo (EEEG), intraperitoneal, antihipertensivo (ratas espontáneamente hipertensas): La inyección intraperitoneal de dosis crecientes de EEEG (300–1000 mg/kg) provocó reducciones dependientes de la dosis en la presión arterial media, el gasto cardíaco y la resistencia vascular sistémica.
- Extracto etanólico crudo (EEEG), intravenoso, antihipertensivo: La administración intravenosa de EEEG (3–100 mg/kg) alcanzó una disminución máxima del 51 ± 6% en la presión arterial media.
- ESEG (fracción soluble en etanol), oral, aterosclerosis (conejos): Conejos macho recibieron una dieta con 1% de colesterol durante 60 días; después de 30 días, los animales recibieron ESEG a 10, 30 y 100 mg/kg una vez al día durante 30 días.
- Extracto acuoso, oral, toxicidad reproductiva (ratas gestantes): Los animales fueron tratados con 250, 500 y 1000 mg/kg/día mediante sonda gástrica durante 15 días consecutivos, continuando durante el apareamiento y hasta el día 14 de gestación.
- Extractos hidroetanólicos estandarizados (partes aéreas), antiartrítico: Los extractos se prepararon mediante percolación con etanol al 96°GL y soluciones hidroetanólicas al 90%, 70% y 50% (v/v).
No se ha establecido una dosis clínica estandarizada en humanos para ninguna preparación de Echinodorus, y todas las dosis mencionadas anteriormente reflejan protocolos preclínicos.
Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con Echinodorus
Con base en la totalidad de la literatura preclínica, las especies de Echinodorus se asocian con efectos en los siguientes sistemas corporales:
- Sistema musculoesquelético: Efectos antiinflamatorios y antiedematogénicos relevantes para el reumatismo, la artritis y la inflamación articular.
- Sistema cardiovascular: Efectos antihipertensivos, vasodilatadores, cardioprotectores y potencialmente hipolipemiantes/antiateroscleróticos.
- Sistema renal: Actividad diurética con mayor excreción de agua y electrolitos.
- Sistema inmunológico: Actividad inmunomoduladora (inmunosupresora), particularmente sobre la función de los linfocitos T y B.
- Sistema nervioso (vías del dolor): Propiedades antinociceptivas que actúan sobre mecanismos periféricos y centrales.
- Hepático y metabólico: Inhibición de la lipasa y potencial actividad hipolipemiante/reductora del colesterol.
Consideraciones de seguridad
Genotoxicidad y mutagenicidad
Esta es la preocupación de seguridad documentada más significativa para Echinodorus. En ensayos bacterianos basados en la inducción de funciones SOS que examinaron la genotoxicidad y mutagenicidad de un extracto acuoso de hojas de E. macrophyllus, el extracto completo y una fracción de acetato de etilo mostraron una genotoxicidad similar y causaron un aumento de aproximadamente 70 veces en la inducción lisogénica; el extracto también dio un resultado positivo en el cromotest SOS con un aumento de 12 veces en las unidades enzimáticas de β-galactosidasa. Los resultados obtenidos indican que el extracto tiene efectos genotóxicos y mutagénicos marcados que están claramente asociados con alteraciones estructurales en los blancos de purina. Hubo una fuerte tendencia hacia sustituciones de bases y cambios de marco de lectura en sitios de purina en las mutaciones inducidas por el extracto en Escherichia coli (cepas CC103 y CC104) y en cepas de prueba de Salmonella typhimurium (aumento de 22 veces en revertantes de histidina en la cepa TA98).
Lopes et al. (2000) observaron daño en el ADN de células renales de ratones Swiss tratados con E. macrophyllus, y sugieren que este resultado se produce por la presencia de sustancias con potenciales efectos genotóxicos contra las células de este órgano.
Señales de hepatotoxicidad
Lopes et al. (2000) evaluaron la toxicidad de E. macrophyllus en ratones Swiss macho y no observaron cambios en el peso hepático, pero observaron un aumento modesto en las transaminasas, lo que podría ser evidencia de hepatotoxicidad. Los animales del grupo T-1000 mostraron cambios histopatológicos sugestivos de inflamación crónica en el hígado, los riñones y el bazo. Las lesiones hepáticas observadas son compatibles con los hallazgos de laboratorio, incluido el aumento de AST.
Toxicidad reproductiva
Un estudio dedicado examinó la seguridad de E. grandiflorus durante el embarazo. Para evaluar la posible toxicidad del extracto acuoso de Echinodorus grandiflorus en ratas gestantes, los animales se distribuyeron en grupos tratados con 250, 500 y 1000 mg/kg/día mediante sonda gástrica, y un grupo control recibió solución salina; el tratamiento se llevó a cabo durante 15 días consecutivos, continuando durante el apareamiento y hasta el día 14 de gestación, tras lo cual los animales gestantes fueron sacrificados por exsanguinación bajo anestesia.
Inmunosupresión como preocupación de seguridad
La actividad inmunosupresora documentada para los extractos de E. macrophyllus conlleva implicaciones de seguridad más allá del beneficio terapéutico potencial. Se evaluaron los efectos del extracto acuoso de Echinodorus macrophyllus (AEEm) sobre las funciones de las células inmunitarias, la proliferación y la producción de óxido nítrico en un experimento controlado con animales. Esta propiedad podría, en teoría, aumentar la susceptibilidad a infecciones o reducir las respuestas a vacunas, aunque estos efectos no se han estudiado en humanos.
Vacíos en el conocimiento toxicológico
Pocos estudios han evaluado los aspectos toxicológicos de esta especie, y se necesitan más investigaciones toxicológicas crónicas para establecer los riesgos de la ingesta excesiva de preparaciones de esta planta. En la literatura hay pocos estudios sobre el potencial toxicológico del chapéu-de-couro, con investigaciones toxicológicas preliminares realizadas solo para E. macrophyllus, y otra que evaluó la citotoxicidad y genotoxicidad del extracto, pero hasta el momento no se encontró en la literatura ninguna investigación que evaluara de manera integral la toxicidad reproductiva de Echinodorus.
Toxicología aguda de subfracciones
Los derivados hidroxicinamoil presentes en SF1 (una subfracción de E. macrophyllus) mostraron mayores propiedades antiinflamatorias. Un estudio que describe el efecto toxicológico agudo de la subfracción SF1 en ratones SW tratados oralmente durante cinco días en el modelo de bolsa de aire evaluó determinaciones hematológicas y bioquímicas en muestras de sangre; el peso relativo de los órganos y su análisis histopatológico; la evaluación de la genotoxicidad hepática; y la actividad de las enzimas hepáticas del metabolismo de xenobióticos.
Resumen de la evidencia y estado de la investigación
A través de una revisión sistemática del conocimiento acumulado sobre E. grandiflorus, las propiedades botánicas, fitoquímicas, etnobotánicas y farmacológicas de esta planta medicinal demuestran su potencial para proporcionar naturalmente efectos antiinflamatorios y antioxidantes, con especial énfasis en los efectos antihipertensivos y cardioprotectores. Sin embargo, el estado general de la evidencia requiere una caracterización honesta:
- Toda la evidencia farmacológica de las especies de Echinodorus es actualmente preclínica (estudios in vitro y en animales). No se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos que establezcan la eficacia o seguridad para ninguna indicación.
- Los hallazgos preclínicos antiinflamatorios, antinociceptivos, antihipertensivos, diuréticos e inmunomoduladores son internamente consistentes entre múltiples grupos de investigación independientes, lo que aporta plausibilidad biológica a los usos tradicionales.
- Persisten señales de seguridad significativas —en particular la genotoxicidad en ensayos bacterianos y las señales de hepatotoxicidad en roedores— que quedan por resolver mediante estudios de toxicología crónica y de seguridad en humanos adicionales.
- El objetivo de la investigación en curso es definir un extracto estandarizado adecuado para futuras validaciones científicas y uso clínico.
- La evidencia científica ha observado propiedades antiinflamatorias de los extractos de E. grandiflorus en modelos experimentales de inflamación aguda, así como su eficacia como diurético, analgésico, vasodilatador y en la reducción de los niveles de colesterol en modelos experimentales; sin embargo, siguen siendo necesarios estudios en modelos experimentales más adecuados para la enfermedad humana.
Referencias
Volver