Equio

Echium: Una referencia integral

1. Identidad, taxonomía y descripción botánica

Género y familia: Echium L. es un género de plantas con flor perteneciente a la familia Boraginaceae. El género consta de 67 especies reconocidas, nativas del norte de África, Europa continental y la región de la Macaronesia (las Azores, Madeira, las Islas Canarias y Cabo Verde), donde se encuentran como plantas con flor anuales, bienales o perennes. Curiosamente, el 70% de las especies endémicas de los archipiélagos macaronésicos son arbustos leñosos, mientras que las especies continentales son en su mayoría herbáceas.

Las principales especies de interés comercial y medicinal incluyen:

• Echium plantagineum L. (viborera purpúrea; "Paterson's Curse") — la principal fuente comercial de aceite de semilla de equio para uso nutracéutico.
• Echium vulgare L. (viborera común) — la especie estudiada con mayor frecuencia, posiblemente debido a su distribución geográfica más amplia y a sus perfiles de compuestos bioactivos bien documentados.
• Echium amoenum Fisch. & C.A.Mey. — una especie iraní estudiada extensamente por sus efectos sobre el estado de ánimo.
• Echium italicum L. y Echium russicum J.F. Gmel. — especies medicinales adicionales que se encuentran en Europa del Este.

Echium plantagineum es una planta anual de invierno nativa del Mediterráneo europeo y el norte de África. Conocida comúnmente como "viborera purpúrea" o "Paterson's Curse", se introdujo como ornamental en Australia y Estados Unidos durante el siglo XIX. Con el tiempo, se ha convertido en una especie invasora y maleza, conocida por su impacto en los hábitats naturales y las tierras agrícolas.

2. Formas comunes y preparaciones

Las especies de Echium se han empleado para tratar heridas, infecciones del tracto urinario, inflamación, dolencias respiratorias, trastornos cardiovasculares e infecciones microbianas. Las raíces y las flores son las partes más utilizadas, típicamente preparadas como decocciones o infusiones.

En los contextos nutracéuticos y de suplementación modernos, el aceite de semilla de Echium plantagineum es la forma comercial principal. El aceite de equio es un aceite vegetal de origen no transgénico extraído de las semillas de Echium plantagineum que contiene cantidades significativas del ácido graso omega-3 ácido estearidónico (SDA) y del ácido omega-6 ácido γ-linolénico (GLA). El aceite de semilla de equio refinado ha sido autorizado como ingrediente alimentario novedoso para consumo humano, pero el uso del aceite virgen prensado en frío sigue restringido en la UE. Aunque se considera una excelente fuente de ácidos grasos ω-3, la gran proporción de ácidos grasos poliinsaturados (>70%) en el aceite de semilla de equio lo hace altamente susceptible a la oxidación.

El aceite de equio es un alimento novedoso aprobado en la Unión Europea, con un contenido de SDA requerido del 10% o más del contenido total de ácidos grasos. Está permitido su uso en una variedad de alimentos de uso general, incluidos la leche, el yogur, el queso, las grasas untables y los cereales para el desayuno.

Para las preparaciones de la flor de E. amoenum utilizadas en contextos tradicionales y clínicos, la planta se prepara como extracto acuoso (infusión o decocción). Tradicionalmente, la planta se prepara en infusión o se hierve en agua antes de beberla.

3. Uso tradicional e histórico

La historia etnomedicinal de las especies de Echium se remonta al año 300 a. C. en la región mediterránea. Los registros indican que diversas especies se han utilizado como medicina popular en la región, empleadas predominantemente por sus propiedades sedantes, antiinflamatorias, antioxidantes y ansiolíticas, para tratar afecciones que incluyen grietas en las manos, abrasiones en general e incluso mordeduras de serpiente.

Las especies están ampliamente distribuidas en la cuenca del Mediterráneo, Europa y las islas de la Macaronesia, y son conocidas por sus propiedades analgésicas, diuréticas, antioxidantes, antimicrobianas y antitumorales. En la medicina tradicional, se utilizan ampliamente como agente cicatrizante y antiinflamatorio, para problemas respiratorios y problemas relacionados con la salud mental, y para abrasiones generales y grietas en las manos.

Echium vulgare L. y Echium plantagineum L. se originaron en el Mediterráneo y posteriormente se domesticaron en África, América, Asia, Europa y Oceanía, donde se utilizaron ampliamente para tratar muchas enfermedades, incluidas la tos, las infecciones del tracto urinario, la fiebre, la inflamación y los esguinces musculares.

Etnomedicina turca: Se ha reportado el uso en la medicina tradicional turca de la raíz de E. angustifolium y las hierbas de E. parviflorum, E. plantagineum y E. russicum. Las partes aéreas de E. plantagineum se conocen localmente como 'Engerek ut', y su decocción se prepara como un té con efectos diaforéticos y diuréticos. Un estudio etnobotánico tradicional realizado en la provincia de Bilecik, Turquía, identificó a E. plantagineum como una planta medicinal ampliamente utilizada para tratar infecciones y trastornos cutáneos.

Tradiciones de Oriente Medio y el norte de África: En Jordania, se dice que E. glomeratum (conocida localmente como 'Sag Al-hamam') posee efectos analgésicos, diaforéticos y afrodisíacos, y se ha utilizado para el tratamiento de mordeduras de serpiente. E. judaeum ('Lesan Al-Thoor') también se ha utilizado en las provincias jordanas por sus efectos sedantes, para el manejo de la hiperactividad y la ansiedad.

Medicina tradicional iraní: Echium amoenum es una planta medicinal iraní con efectos que mejoran el estado de ánimo. Todas las partes de la planta, incluidos tallos, hojas y flores, excepto la raíz, tienen aplicaciones medicinales. El Echium amoenum persa se utiliza para la relajación y la mejora del estado de ánimo, así como para el tratamiento del dolor de garganta, la neumonía y la tos.

Uso en la Europa medieval: En la Europa medieval, se creía que protegía contra las mordeduras de víbora, de ahí el nombre "viborera". También se usaba en pociones y en la medicina tradicional. Históricamente, se utilizó en remedios populares para problemas respiratorios y como cataplasma para heridas menores.

4. Constituyentes y compuestos activos clave

Los estudios fitoquímicos han identificado diversos compuestos bioactivos, incluidos fenólicos, naftoquinonas, shikoninas, ácidos grasos, esteroles, terpenoides, aminoácidos y alcaloides pirrolizidínicos tóxicos.

4.1 Ácidos grasos (aceite de semilla)

La composición de ácidos grasos del aceite de semilla de Echium plantagineum lo hace botánicamente único entre los aceites vegetales. La composición típica de ácidos grasos del aceite de equio es: ácido oleico (18:1 n-9) 16%, ácido linoleico (LA, 18:2 n-6) 19%, ácido γ-linolénico (GLA, 18:3 n-6) 10%, ácido α-linolénico (ALA, 18:3 n-3) 30%, y ácido estearidónico (SDA, 18:4 n-3) 13%.

El ácido estearidónico (SDA, C18:4 n-3) es el constituyente farmacológicamente más distintivo. El equio (Echium plantagineum) representa una alternativa potencial para la suplementación humana, ya que pertenece a la familia Boraginaceae y es rico en ácido estearidónico (SDA, 18:4 n-3), el cual evita el paso limitante de la Δ6-desaturación en la vía biosintética de los ácidos grasos n-3, mejorando así la eficiencia de conversión a EPA y DHA en comparación con el ALA.

El ácido gamma-linolénico (GLA, C18:3 n-6) es un ácido graso omega-6 también presente en cantidades significativas. El GLA se asocia comúnmente con los efectos antiinflamatorios de aceites como el aceite de onagra y el aceite de borraja. La suplementación con GLA puede aumentar marcadamente el ácido araquidónico (AA) sérico, con posteriores efectos proinflamatorios. Sin embargo, de manera única, la presencia de ácido estearidónico en el aceite de equio evita la acumulación de AA sérico y de eicosanoides derivados de AA, sin impedir la acumulación de DGLA, que es el verdadero precursor n-6 de los eicosanoides antiinflamatorios.

4.2 Compuestos fenólicos y flavonoides

Uno de los compuestos mejor caracterizados aislados del género Echium es el ácido rosmarínico, presente en varias especies de Echium, como E. amoenum, E. russicum y E. vulgare. Cuando se extraen con agua caliente, los pétalos de E. amoenum mostraron el mayor contenido de ácido rosmarínico entre estas especies.

Se han identificado diecinueve flavonoides en diversas especies, incluidos kaempferol, peonidina, cianidina, malvidina y sus derivados monoglucósidos o disacáridos ligados en C3, siendo el kaempferol-3-O-neohesperidósido el constituyente principal encontrado. Otros ácidos fenólicos han sido bien caracterizados en E. russicum, incluidos el ácido salvianólico A, la rabdosiína, el ácido litospérmico y la eritricina (globoidnano A).

Compuestos notables como la luteolina-7-O-glucósido, el kaempferol-3-O-neohesperidósido y el ácido rosmarínico exhiben un amplio espectro de efectos farmacológicos, incluidas actividades antioxidantes, antiinflamatorias, neuroprotectoras y antimicrobianas.

4.3 Naftoquinonas: alcaninas y shikoninas

Las raíces de varias especies de Echium están particularmente enriquecidas con alcaninas y shikoninas, compuestos naftoquinónicos con propiedades bien documentadas para la cicatrización de heridas, la estimulación del colágeno y la actividad anticancerígena. Las shikoninas son metabolitos secundarios naftoquinónicos importantes de las especies de Echium que se han estudiado por sus actividades cicatrizantes, antiinflamatorias y antimicrobianas.

4.4 Constituyentes volátiles

Constituyentes volátiles como el timol, el carvacrol y la pulegona contribuyen aún más al potencial antimicrobiano y antifúngico de estas plantas.

4.5 Alcaloides pirrolizidínicos (PA)

Los alcaloides pirrolizidínicos (PA) son metabolitos secundarios de las plantas, que se encuentran principalmente en los géneros Senecio, Echium, Crotalaria y Eupatorium. Los PA presentan toxicidad para el desarrollo y se ha demostrado que son hepatotóxicos, neumotóxicos, genotóxicos y carcinógenos. Su presencia en Echium constituye una preocupación clave de seguridad (que se aborda con más detalle en la sección 8).

4.6 Constituyentes adicionales

El extracto acuoso de flor de E. amoenum contiene flavonoides, saponinas, terpenoides insaturados y esteroles. El aceite de semilla de E. amoenum, rico en ácido alfa-linolénico (ALA), destaca la relevancia del género en aplicaciones farmacéuticas, nutracéuticas y cosmecéuticas.

5. Mecanismos de acción establecidos

5.1 El SDA como precursor de EPA — evitando el paso limitante

El principal mecanismo documentado que distingue al aceite de equio de otras fuentes vegetales de omega-3 se relaciona con su contenido de SDA. Los estudios han demostrado que el ALA se convierte de manera deficiente en EPA en humanos y roedores (eficiencia de conversión del 4-15%), y el grado de conversión depende de la cantidad de ácido linoleico (18:2) en la dieta, ya que el 18:2 compite con el ALA por la Δ6-desaturación y disminuye la conversión de ALA a EPA.

Un enfoque prometedor es utilizar un aceite botánico enriquecido en SDA (18:4 n-3), que es el producto inmediato de la Δ6-desaturación del ALA. Dado que la Δ6-desaturasa es el paso limitante en la formación de EPA a partir de ALA, la suplementación dietética con SDA puede enriquecer las membranas celulares y las lipoproteínas plasmáticas con EPA y podría dar lugar a los efectos cardiovasculares beneficiosos del aceite de pescado.

En humanos, la capacidad del SDA para aumentar el EPA en sangre es mayor que la del ALA, presumiblemente porque evita el paso limitante de la Δ6-desaturasa. Múltiples estudios han demostrado que el SDA se convierte efectivamente en EPA en el hígado, en aproximadamente un 25-30%.

5.2 Mecanismos antiinflamatorios

La proporción natural de ácidos grasos en el aceite de equio, a través de su metabolismo, aporta concentraciones plasmáticas elevadas de ácido eicosapentaenoico (EPA, 20:5 n-3), ácido docosapentaenoico (DPA, 22:5 n-3) y ácido dihomo-γ-linolénico (DGLA, 20:3 n-6), sin aumentar las concentraciones de ácido araquidónico (AA, 20:4 n-6).

Se cree que el SDA inhibe la actividad de la ciclooxigenasa y, por lo tanto, bloquea la conversión del ácido araquidónico en PGE2. En modelos cutáneos in vitro, el aceite de equio redujo los niveles de PGE2 tras la exposición a rayos UV en mayor medida que otros aceites aplicados, atribuyéndose este potencial antiinflamatorio a sus niveles de SDA.

En estudios con macrófagos utilizando extracto de E. amoenum, el análisis mediante PCR en tiempo real indicó una reducción de los niveles de expresión génica de iNOS y COX-2 con el extracto hexánico a 100 μg/mL, y los niveles de expresión génica de IL-1β, TNF-α e IL-6 disminuyeron a todas las concentraciones del extracto. El tratamiento de células estimuladas con LPS con 100 μg/mL del extracto redujo la secreción de IL-1β a 27.9 ± 0.21 pg/mL y de IL-6 a 555 ± 166 pg/mL.

5.3 Mecanismos neurológicos / relacionados con el estado de ánimo

Los mecanismos propuestos para los efectos antidepresivos de Echium amoenum incluyen: (1) inhibición no selectiva de la recaptación de serotonina, noradrenalina y dopamina, lo que aumenta los receptores serotonérgicos y dopaminérgicos; (2) mayor afinidad por los receptores del ácido gamma-aminobutírico (GABA); y (3) inhibición de la actividad de la monoaminooxidasa. Esta planta podría ser eficaz sobre neurotransmisores como la noradrenalina y la serotonina, lo que la convierte en un posible tratamiento para la depresión.

6. Evidencia científica por área de salud

6.1 Estado de omega-3 y lípidos cardiovasculares

Fuerza de la evidencia: Moderada (existen datos de ECA en humanos; la elevación de DHA sigue siendo limitada).

En dos estudios controlados aleatorizados, doble ciego, de brazos paralelos, todos los voluntarios comenzaron con 17 g/día de aceite de rodaje (run-in) (2 semanas). Posteriormente, los sujetos recibieron dietas enriquecidas en el estudio 1 con aceite de equio (EO) (5 g de ALA + 2 g de SDA; n = 59) o en el estudio 2 con aceite de linaza (LO) (5 g de ALA; n = 59) diariamente durante 8 semanas. Los grupos control, más pequeños, recibieron aceite de pescado (FO; n = 19) o aceite de oliva (OO; n = 18). Los resultados sugieren que es probable que el aceite de equio pueda desempeñar un papel en la prevención de la progresión de la ECV y la diabetes mellitus tipo 2.

Sin embargo, ni el aceite de equio ni el aceite de linaza mantuvieron el estado de DHA en sangre en ausencia de consumo de pescado o mariscos. Esta es una limitación importante: el aceite de equio aumenta el EPA y el DPA, pero no eleva de manera confiable el DHA en humanos.

En un estudio en humanos independiente que utilizó 15 g/día de aceite de equio (estimado en 1.9 g/día de SDA) en adultos con hipertrigliceridemia, los tratamientos se administraron en forma de cápsulas. El aceite de equio, administrado a 15 g/día (estimado equivalente a 1.9 g/día de SDA), se estudió en adultos con hipertrigliceridemia.

El aceite de equio (EO), enriquecido en SDA (18:4 n-3), reduce las concentraciones plasmáticas de triglicéridos (TG) en humanos y ratones. La evidencia en modelos animales respalda aún más esto: los animales suplementados con aceite de equio presentaron concentraciones más bajas de colesterol total y triacilgliceroles que los grupos control, y niveles más bajos de VLDL que todos los demás grupos, constituyendo el mejor perfil lipoproteico observado en un estudio. Estos resultados sugieren que el aceite de equio representa una alternativa como ingrediente natural para su aplicación en alimentos funcionales destinados a reducir los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, estos hallazgos del perfil lipídico en modelos animales requieren confirmación en ECA en humanos con suficiente poder estadístico.

Un ensayo clínico en curso registrado en ClinicalTrials.gov (NCT07289919) contará con quince participantes que se someterán a tres fases de intervención de 8 semanas —aceite de equio (15 g/día), aceite de Ahiflower (15 g/día) o cápsulas de EPA (2.34 g/día)— separadas por períodos de lavado de cuatro semanas. Se recolectarán muestras de sangre antes y después de cada fase para medir los perfiles de ácidos grasos. El estudio busca determinar si los aceites vegetales ricos en SDA pueden aumentar eficazmente los niveles de EPA en humanos y potencialmente reducir la dependencia de los aceites marinos para los beneficios de la salud cardiovascular.

6.2 Trastornos del estado de ánimo: depresión

Fuerza de la evidencia: Preliminar (ECA pequeños; se necesita replicación).

Varios ensayos clínicos pequeños han examinado el extracto de flor de E. amoenum para la depresión.

En un ensayo temprano fundamental, se evaluó la eficacia de un extracto acuoso de E. amoenum en pacientes con trastorno depresivo mayor leve a moderado (puntuación ≥18 en la escala de calificación de depresión de Hamilton). Se asignó aleatoriamente a 35 pacientes para recibir diariamente ya sea placebo o 375 mg de extracto acuoso de E. amoenum en un ensayo doble ciego, de grupos paralelos, de 6 semanas de duración. Los pacientes fueron evaluados en las semanas 0, 1, 2, 4 y 6 mediante la Escala de Calificación de Hamilton para la Depresión (HAM-D17), la Escala de Calificación de Hamilton para la Ansiedad (HAM-A14) y una hoja de registro de efectos adversos. En la semana 4, el extracto mostró una superioridad significativa sobre el placebo en la reducción de los síntomas depresivos. El efecto sobre la ansiedad no fue significativo.

Un ensayo posterior de combinación examinó E. amoenum junto con Hypericum perforatum: en un ensayo doble ciego de grupos paralelos de 8 semanas, 51 pacientes consumieron aleatoriamente 20 mg de fluoxetina o 350 mg de medicina herbal dos veces al día. Se utilizó la Escala de Calificación de Hamilton para la Depresión (HAM-D) para evaluar la gravedad de la depresión en las semanas 0, 4 y 8. Según la puntuación de Hamilton, no hubo diferencias significativas entre los grupos tratados con fluoxetina y con medicina herbal después de 4 y 8 semanas (p>0.05). La sequedad bucal fue el único efecto secundario reportado, siendo significativamente menor en el grupo herbal (p<0.05) en las semanas 2 y 4.

Limitaciones: Todos los ensayos clínicos identificados son pequeños (n = 35–51), se realizaron principalmente en Irán, y la mayoría se centran en un producto combinado. No existe replicación independiente en poblaciones más grandes y multicéntricas.

6.3 Trastornos de ansiedad

Fuerza de la evidencia: Preliminar (un único ECA pequeño; datos en animales de apoyo).

El objetivo de un estudio fue evaluar la eficacia y la tolerabilidad del extracto acuoso de Echium amoenum en combinación con ISRS en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada (TAG). El estudio fue un ensayo clínico aleatorizado doble ciego de 8 semanas. Participaron treinta y siete pacientes adultos ambulatorios que cumplían los criterios del DSM-IV-TR para TAG. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir el extracto acuoso (500 mg) más fluoxetina, o fluoxetina (20 mg/día) más placebo. Los resultados mostraron una diferencia significativa entre los dos grupos en el tratamiento del TAG. Además, no hubo ninguna diferencia significativa entre los dos grupos en cuanto a los efectos secundarios observados. Se reportó que E. amoenum fue eficaz sobre el trastorno de ansiedad, especialmente en dosis más altas, sin efectos secundarios graves.

En un ensayo más pequeño que utilizó una preparación diferente, el grupo de intervención recibió 1 g de polvo de Echium amoenum en 250cc de agua hirviendo diariamente durante un mes.

La evidencia en modelos animales muestra que ratones recibieron extracto de E. amoenum (75, 150 y 300 mg/kg, vía oral) concomitantemente con exposición a estrés por restricción. Los comportamientos similares a la ansiedad se evaluaron mediante el laberinto elevado en cruz (EPM) y la prueba de campo abierto (OFT), y la depresión se evaluó mediante la prueba de natación forzada (FST) y la prueba de suspensión por la cola (TST).

Limitaciones: El ECA sobre ansiedad es pequeño y utilizó un diseño de terapia añadida (extracto de equio más ISRS), lo que hace imposible aislar el efecto del extracto por sí solo. Los datos preclínicos provienen únicamente de modelos en roedores.

6.4 Salud de la piel y aplicaciones dermatológicas

Fuerza de la evidencia: Débil a preliminar (estudios in vitro y controlados pequeños; faltan ensayos clínicos en humanos a gran escala).

Hasta la fecha, no se han realizado estudios clínicos a gran escala que evalúen los efectos terapéuticos de las especies de Echium en humanos; sin embargo, los datos mecanísticos sugieren que su aceite podría ser eficaz para reducir la inflamación cutánea. La evidencia fitoquímica y experimental actual sugiere posibles aplicaciones para la salud, aunque la mayoría de los hallazgos siguen siendo preclínicos y requieren mayor validación clínica.

A nivel mecanístico, estudios in vitro que utilizan sustitutos de piel muestran que se aplicaron tópicamente 3 µl de aceite de equio, aceite de grosella negra, aceite de borraja y aceite marino durante 24 horas sobre sustitutos completos de piel que contenían fibroblastos y queratinocitos humanos; una muestra control se dejó sin tratar. Posteriormente, los sustitutos de piel se expusieron a luz UVB a una dosis de 4 J/cm², tras lo cual se determinaron los niveles de PGE2. Los resultados demostraron que el aceite de equio redujo los niveles de PGE2 tras la exposición a UV en mayor medida que los otros aceites aplicados.

Los AGPI del aceite de semilla de equio, particularmente el SDA, el ALA y el GLA, mantienen la integridad de la barrera epidérmica al favorecer la estructura lipídica dentro del estrato córneo.

La evidencia científica que respalda al equio para la salud de la piel es limitada. Algunos estudios sobre el aceite de equio (notablemente el aceite de semilla de Echium plantagineum) destacan su alto contenido en ácidos grasos omega-3 y omega-6, como el ácido estearidónico y el ácido gamma-linolénico, conocidos por favorecer la función de barrera cutánea y reducir la inflamación. Sin embargo, los estudios clínicos directos que evalúan las preparaciones de equio para afecciones cutáneas específicas en humanos son escasos. Si bien el uso tradicional del equio para la salud de la piel está documentado y existe cierta base científica teórica debido a su perfil de ácidos grasos, falta evidencia de alta calidad proveniente de estudios controlados en humanos.

6.5 Actividad antioxidante

Fuerza de la evidencia: Solo in vitro; sin evidencia clínica significativa en humanos.

Los estudios farmacológicos actuales han validado las propiedades etnomedicinales tempranas, mostrando que las especies de Echium poseen efectos antioxidantes, analgésicos, ansiolíticos, antiinflamatorios, antibacterianos y antivirales. Estos hallazgos provienen predominantemente de modelos celulares y animales, y no deben interpretarse como eficacia establecida en humanos.

6.6 Actividad antimicrobiana y citotóxica

Fuerza de la evidencia: Solo preliminar in vitro.

Los extractos metanólicos derivados de las raíces, flores y hojas de E. serbicum exhiben citotoxicidad selectiva contra diversas líneas celulares cancerosas, incluidas HCT-116, SW-480, MDA-MB-231 y células normales MRC-5. Los efectos farmacológicos reportados incluyen actividades antioxidantes, antimicrobianas y citotóxicas, atribuidas principalmente al contenido polifenólico y terpenoide. Estos hallazgos son únicamente in vitro y no se han estudiado en ensayos clínicos en humanos.

6.7 Aplicaciones potenciales en afecciones inflamatorias y autoinmunes

Fuerza de la evidencia: Solo teórica y basada en modelos animales.

Los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3, abundantes en el aceite de equio, podrían tener efectos beneficiosos sobre enfermedades inflamatorias y autoinmunes como la aterosclerosis, la artritis reumatoide, el asma y la enfermedad de Alzheimer. El aceite de equio tiene muchos usos potenciales en la industria farmacéutica y podría utilizarse para tratar el eccema, el acné y otras enfermedades de la piel. Estas afirmaciones representan hipótesis mecanísticas y no hallazgos clínicos verificados.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Las siguientes dosis se reportan tal como aparecen en las fuentes identificadas y no constituyen recomendaciones:

• Aceite de semilla de equio (oral, para el estado de ácidos grasos): 5 g de ALA + 2 g de SDA provenientes de aceite de equio diariamente durante 8 semanas (en un estudio controlado aleatorizado, n = 59).
• Aceite de semilla de equio (oral, en adultos con hipertrigliceridemia): 15 g/día de aceite de equio, estimado como equivalente a 1.9 g/día de SDA, administrado en cápsulas.
• Aceite de equio (tópico, investigación cutánea): 3 µl aplicados tópicamente sobre sustitutos completos de piel durante 24 horas en estudios in vitro con UVB.
• Extracto acuoso de E. amoenum (para la depresión): 375 mg de extracto acuoso de E. amoenum diariamente en un ensayo doble ciego de 6 semanas (n = 35).
• Extracto combinado de E. amoenum (para la depresión vs. fluoxetina): 350 mg de medicina herbal (combinación de E. amoenum y H. perforatum) dos veces al día durante 8 semanas (n = 51).
• Extracto acuoso de E. amoenum (para el TAG): 500 mg del extracto acuoso más fluoxetina en un ensayo doble ciego de 8 semanas (n = 37).
• Polvo de E. amoenum (para la ansiedad en estudiantes): 1 g de polvo de Echium amoenum en 250cc de agua hirviendo diariamente durante un mes.
• Estudios en animales (extracto de E. amoenum): Dosis de 75, 150 y 300 mg/kg vía oral en ratones en modelos de estrés por restricción.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

8.1 Alcaloides pirrolizidínicos — la principal preocupación de seguridad

La presencia de compuestos tóxicos alcaloides pirrolizidínicos (PA) asociados con hepatotoxicidad sigue siendo una preocupación de seguridad crítica en Echium. Los PA presentan toxicidad para el desarrollo y se ha demostrado que son hepatotóxicos, neumotóxicos, genotóxicos y carcinógenos.

Los alcaloides pirrolizidínicos (PA) son compuestos tóxicos ampliamente distribuidos en el reino vegetal, presentes en aproximadamente el 3% de las plantas con flor. Hasta la fecha se han identificado más de 350 PA. Las plantas que contienen PA pertenecen principalmente a las familias Asteraceae (tribus Senecioneae y Eupatorieae), Boraginaceae (todos los géneros) y Fabaceae (género Crotalaria). Los PA se presentan en forma de base libre/terciaria o como sus N-óxidos, y ambas formas son hepatotóxicas y genotóxicas.

Específicamente en Echium plantagineum, están presentes alcaloides que incluyen la equimidina. En cultivos primarios de hepatocitos de rata, los alcaloides a concentraciones de 3 a 300 µg/mL causaron una inhibición dependiente de la concentración de la viabilidad de los hepatocitos, con valores medios de IC₅₀ que oscilaron entre 9.26 y 14.14 µg/mL.

La toxicidad de los PA depende principalmente de la naturaleza del enlace en la posición 1,2 del sistema del anillo pirrolizidínico. La toxicidad de los PA en humanos es bien conocida a partir de diversos casos de intoxicación tras la ingestión de medicinas herbales y tés que contienen PA. La información disponible indica que los efectos adversos de los PA 1,2-insaturados en animales de experimentación incluyen hepatotoxicidad, toxicidad para el desarrollo, genotoxicidad y carcinogenicidad.

8.2 Postura regulatoria sobre los PA

En 2020, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) actualizó la caracterización del riesgo e identificó un punto de referencia de 237 μg de PA/kg de peso corporal al día para la suma de todos los PA ingeridos, asumiendo que todos los PA estructuralmente diversos tienen una potencia tóxica equivalente a la de la riddelliína, un PA tóxico representativo que induce hemangiosarcoma hepático en ratas hembra.

La OMS, el BfR, la EMA y el Comité de Toxicidad del Reino Unido han establecido una ingesta diaria aceptable para el total de PA. La Unión Europea anunció oficialmente un límite total de 150 μg/kg para los PA en tés y tés aromatizados (Reglamento (UE) 2023/915, que modifica el Reglamento (CE) 1881/2006).

La EFSA señaló que la planta en sí contiene sustancias activas como los alcaloides pirrolizidínicos, pero que el proceso de refinado redujo estos niveles por debajo de los límites máximos establecidos en la UE. Por lo tanto, la autorización de alimento novedoso en la UE para el aceite de semilla de equio refinado dependía de que el proceso de refinado eliminara adecuadamente los PA. El aceite de equio sin refinar o prensado en frío no ha recibido la misma autorización.

8.3 Estabilidad oxidativa

Aunque el aceite de semilla de equio se considera una excelente fuente de ácidos grasos ω-3, la gran proporción de ácidos grasos poliinsaturados (>70%) en su composición lo hace altamente susceptible a la oxidación. La oxidación puede dar lugar a la formación de productos secundarios de la peroxidación lipídica y a la degradación de ácidos grasos bioactivos, lo que hace del almacenamiento adecuado y la estabilización de las preparaciones de aceite de equio una consideración importante de calidad.

8.4 Limitación relativa al DHA

Ni el aceite de equio ni el aceite de linaza mantuvieron el estado de DHA en sangre en ausencia de consumo de pescado o mariscos. Esto significa que el aceite de equio no puede servir como sustituto completo de la suplementación con omega-3 de cadena larga en los casos donde el DHA es el objetivo terapéutico (por ejemplo, afecciones neurológicas, ciertas indicaciones cardiovasculares).

8.5 Toxicidad veterinaria (ganado)

Se sabe que Echium plantagineum, como maleza invasora en Australia, causa toxicidad en el ganado, principalmente en ovejas y vacas, a través de la acumulación de PA que produce una afección denominada "enfermedad del caballo de Kimberley" o "enfermedad del deambular" ("Walkabout disease"). Este es un riesgo veterinario bien establecido, atribuible a la misma química de los PA analizada anteriormente, aunque no se traduce directamente en un riesgo agudo a las dosis de suplementación en humanos que utilizan productos de aceite de semilla refinado que cumplen con las especificaciones de PA.

8.6 Consideraciones sobre posibles interacciones

La evidencia respalda los usos medicinales tradicionales y destaca diversos constituyentes bioactivos con efectos terapéuticos contra la inflamación, el estrés oxidativo, los trastornos cutáneos, la ansiedad y el cáncer. Sin embargo, la presencia de PA pirrolizidínicos tóxicos requiere evaluaciones de seguridad rigurosas. Dado que los extractos de E. amoenum se han probado junto con ISRS (fluoxetina), se excluyeron de los ensayos clínicos a los sujetos con síntomas psicóticos, pensamientos suicidas, cualquier otro trastorno psiquiátrico o neurológico, enfermedades cardíacas, renales o hepáticas significativas, embarazo o lactancia. Este perfil de exclusión refleja el potencial hepatotóxico conocido de los PA y la actividad farmacológica de los extractos ricos en flavonoides.

9. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el equio

• Sistema cardiovascular: Reducción de triglicéridos; enriquecimiento en EPA del plasma y las membranas de glóbulos rojos; evidencia preliminar en humanos de mejora de los perfiles lipídicos.
• Sistema nervioso central: Extractos de E. amoenum estudiados para la depresión y la ansiedad a través de mecanismos serotonérgicos, noradrenérgicos, dopaminérgicos, GABAérgicos e inhibidores de la MAO.
• Sistema tegumentario (piel): Soporte de la barrera mediante la incorporación de AGPI; reducción in vitro de PGE2 inducida por UV y mediadores proinflamatorios; compuestos naftoquinónicos (shikonina/alcanina) con propiedades cicatrizantes.
• Sistemas inmunológico e inflamatorio: Modulación de las vías de eicosanoides; regulación negativa de IL-1β, IL-6, TNF-α y COX-2 en modelos preclínicos.
• Hepático: Efectos hepatoprotectores sugeridos por modelos animales de esteatosis hepática; también es el principal órgano de riesgo frente a la toxicidad por PA.
• Respiratorio: Uso tradicional para la tos y dolencias respiratorias; evidencia científica moderna limitada.
• Antimicrobiano: Evidencia in vitro contra patógenos bacterianos y fúngicos; sin evidencia clínica en humanos.

Referencias

• Genus Echium L.: Phytochemical Characterization and Bioactivity Evaluation for Drug Discovery — PMC (Plants, 2025)
• A Review of the Main Biologically Active Compounds of the Genus Echium L., Naturally Distributed in Bulgaria, and Their Pharmacological Potential — PMC (Pharmaceuticals, 2025)
• Antioxidant Properties and Reported Ethnomedicinal Use of the Genus Echium (Boraginaceae) — PMC (Antioxidants, 2020)
• Consumption of Echium Oil Increases EPA and DPA in Blood Fractions More Efficiently Compared to Linseed Oil in Humans — PMC (Lipids in Health and Disease, 2016)
• Echium Oil Reduces Plasma Lipids and Hepatic Lipogenic Gene Expression in apoB100-only LDL Receptor Knockout Mice — PMC
• Effect of Echium Oil Compared with Marine Oils on Lipid Profile and Inhibition of Hepatic Steatosis in LDLr Knockout Mice — PMC (Lipids in Health and Disease, 2013)
• Echium Oil Reduces Plasma Triglycerides by Increasing Intravascular Lipolysis in apoB100-Only LDL Receptor Knockout Mice — Nutrients (MDPI, 2013)
• A Double-Blind, Placebo-Controlled Study of the Aqueous Extract of Echium amoenum for Patients with General Anxiety Disorder — PMC
• A Preliminary Randomized Double Blind Clinical Trial on the Efficacy of Aqueous Extract of Echium amoenum in the Treatment of Mild to Moderate Major Depression — Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry (2006)
• The Antidepressant Effect of Combined Extracts of Hypericum perforatum and Echium amoenum Supplementation in Patients with Depression Symptoms: A Randomized Clinical Trial — PMC
• Isolation of Echimidine and Its C-7 Isomers from Echium plantagineum L. and Their Hepatotoxic Effect on Rat Hepatocytes — PMC
• Anti-inflammatory Activity of Echium amoenum Extract on Macrophages Mediated by Inhibition of Inflammatory Mediators and Cytokines Expression — PMC
• Dietary Exposure Assessment to Pyrrolizidine Alkaloids in the European Population — EFSA Journal (2016)
• Levels, Toxic Effects, and Risk Assessment of Pyrrolizidine Alkaloids in Foods: A Review — PMC
• Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acid Levels in Mouse Tissues After Intake of Echium and Ahiflower Oils Rich in Stearidonic and α-Linolenic Acids — Lipids (2026)
• Echium Oil: A Valuable Source of n-3 and n-6 Fatty Acids — OCL Journal (2008)
• Risk Assessment of Pyrrolizidine Alkaloids in Food of Plant and Animal Origin — Food and Chemical Toxicology (2018)
• Oral and Topical Echium Oil for Skin Benefits — Cosmetics & Toiletries
• Why Echium Seed Oil Is Emerging as a Potential Plant-Based Alternative to Fish Oil — News-Medical (2026)
• Exploring Sustainable Alternatives to Marine Oils With Echium and Ahiflower Oils — ClinicalTrials.gov
• New Seed Oils of Boraginaceae Rich in Stearidonic and Gamma-Linolenic Acids from the Maghreb Region — Journal of Food Composition and Analysis (2013)
• Antidepressant and Anxiolytic Effect of Echium amoenum in Restraint Stress Model: The Role of Neuroinflammation in the Prefrontal Cortex and Hippocampus — Iranian Red Crescent Medical Journal (2019)