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Ecklonia

Tabla de contenidos

Otros Nombres

aramebrown algaebrown seaweedCapeaCapea radiatacommon kelpEcklonia bicyclisEcklonia buccinalisEcklonia cavaEcklonia cava subsp. stoloniferaEcklonia Hornemann, 1828Ecklonia kuromeEcklonia maximaEcklonia radiataEcklonia Schrad., 1832Ecklonia stoloniferaEisenia bicyclisFucus buccinalisFucus maximusFucus radiatusgamtaegolden kelpkachimekajimekelpkuromeLaminaria buccinalisLaminaria flabelliformisLaminaria radiataleather kelpnoro-kajimepaddle weedPinnariasea bamboosea kelpspiny kelptsuruarameカジメ属

Sinopsis

Ecklonia cava: Una referencia integral

1. Identidad y clasificación botánica

Nombres taxonómicos y químicos

Ecklonia cava Kjellman es el nombre científico aceptado para esta especie. Ecklonia es un género de algas pardas (Phaeophyceae) perteneciente al orden Laminariales. La especie fue clasificada formalmente dentro de la familia Lessoniaceae. Ecklonia cava (E. cava, Lessoniaceae) es un alga parda comestible ampliamente distribuida en las costas de Corea y Japón.

Los nombres comunes y las designaciones comerciales varían según la región y el contexto. En Japón, se conoce más comúnmente como "kajima". Los productos suelen venderse en forma de píldoras, pero también pueden encontrarse en polvo; otros nombres para este suplemento incluyen Alginol y Seanol.

Fuente natural y descripción física

Ecklonia cava es un alga parda perenne que existe principalmente en zonas submareales frente a las costas de Japón y Corea, especialmente en bosques de algas a lo largo de la costa central del Pacífico en Honshu (desde la península sur de Bōsō/prefectura de Chiba hasta la prefectura de Wakayama), partes del Mar Interior de Seto, la costa sur a lo largo del Mar de Japón, y la costa de Kyushu. Las aguas frente a las costas de China, Japón y Corea se asocian más comúnmente con Ecklonia cava, pero también crece en las aguas costeras de Australia, Nueva Zelanda y Sudáfrica.

Se encuentra típicamente en el océano Pacífico; esta alga prospera en lechos submarinos, a profundidades que van de 2 a 25 metros, y alcanza alturas de hasta 1,30 metros. Cada planta consta de un tallo largo, generalmente de 3 a 6 pies de longitud, con múltiples frondas que crecen desde el tallo para formar un solo racimo en la parte superior, semejante a una palmera. Ecklonia cava crece en grandes bosques submarinos sobre sustratos rocosos cerca de la costa.

Formas y preparaciones comunes

Ecklonia cava, descrita como un alga marina parda comestible producida abundantemente en Corea, se ha utilizado ampliamente como ingrediente en alimentos, alimento para animales y fertilizantes. Como suplemento dietético, los productos suelen venderse en forma de píldoras, pero también pueden encontrarse en polvo. E. cava también se utiliza como medicina herbal en forma de un extracto llamado Seanol, que tiene un alto contenido de florotaninos. Los extractos se estandarizan característicamente según su contenido de florotaninos, y específicamente según el compuesto marcador dieckol. Se cosecha (ya sea mecánicamente o por buzos) en Japón, Corea y China.

2. Uso tradicional e histórico

Al igual que otras algas, Ecklonia cava se ha utilizado durante mucho tiempo como remedio popular tradicional en China, Japón y Corea. Durante siglos, Ecklonia cava ha sido un alimento básico en la dieta de ciertas comunidades asiáticas, con un uso histórico en las sopas japonesas que se remonta al siglo IV.

La documentación de archivo respalda su antigüedad en el comercio japonés. Esta conclusión se deriva de estudios sobre etiquetas de envío de madera (mokkan) de los siglos VII-VIII: se conjetura que los productos etiquetados como arame (滑海藻/阿良女) eran E. cava o E. bicyclis, según los lugares de origen registrados en las etiquetas. Los productos etiquetados como kajime/kachime (未滑海藻/加知女) probablemente indicaban formas pulverizadas de cualquiera de las dos algas, tal como se explica en el diccionario Wamyō Ruijushō, que representa la palabra kajime como 搗布, que literalmente significa "golpear tela/alga".

Aunque está documentado que estas algas se consumían en tiempos antiguos, se desconocen los detalles de su uso culinario, aunque se ha especulado que se consumían como alimento de una manera similar a como se usan hoy en día. Estas algas generalmente se conservan secas para retener su viscosidad tras la rehidratación, y pueden picarse para añadirse a la sopa de miso para aportar viscosidad; o, tras eliminar la viscosidad, pueden convertirse en platos guisados (nimono).

En la medicina tradicional, se utilizaba para tratar bocios, hemorroides, enfermedades urinarias, estreñimiento y afecciones estomacales. Debido a que aporta yodo, calcio y otros nutrientes, también ha servido históricamente como suplemento para mujeres en periodo de lactancia. En la medicina tradicional coreana y japonesa, Ecklonia, particularmente Ecklonia cava, se ha utilizado por sus posibles beneficios para la salud. Los primeros herbolarios usaban extractos de esta alga para promover la salud cardiovascular, mejorar la función inmunitaria y combatir la inflamación. Textos antiguos mencionan su uso en forma de caldos y decocciones, que se creía purificaban la sangre y vigorizaban el cuerpo.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Florotaninos: La clase bioactiva principal

E. cava contiene polifenoles únicos llamados florotaninos y está enriquecida con estos florotaninos en comparación con otras algas pardas. Estos compuestos polifenólicos se sintetizan exclusivamente mediante la polimerización de unidades de floroglucinol y son bien conocidos por su excepcional capacidad antioxidante y sus versátiles actividades biológicas, lo que los posiciona como candidatos prometedores para el descubrimiento de fármacos y el desarrollo terapéutico.

Los florotaninos dieckol, eckol, 6,6′-bieckol, floroFucofuroeckol A, 7-floroeckol, fucodifloroetol G y dioxinodehidroeckol pueden aislarse de E. cava y tienen una amplia gama de actividades biológicas. Entre los florotaninos identificados en especies de Ecklonia se encuentran eckol (un trímero de cadena cerrada de floroglucinol), floroFucofuroeckol (un pentámero) y dieckol (un hexámero).

Las actividades antioxidantes de todos los florotaninos, excepto el floroglucinol, fueron más fuertes que los polifenoles encontrados en el té verde.

Otros constituyentes

Otros constituyentes adicionales incluyen esteroles, entre ellos fucosterol, ergosterol y colesterol. El alga también contiene fucoidan, un polisacárido sulfatado con su propio conjunto de actividades biológicas documentadas. Los minerales están presentes en el extracto en concentraciones relativamente altas, incluyendo sodio (4400 ± 800 mg/kg), calcio (4800 ± 400 mg/kg), magnesio (1300 ± 100 mg/kg), potasio (700 ± 200 mg/kg) y yodo (220 ± 40 mg/kg).

Farmacocinética

Un estudio farmacocinético dedicado ha examinado la absorción y depuración de los florotaninos de E. cava en ratas. La administración intravenosa a 10 mg/kg permitió la detectabilidad en plasma durante hasta 36 h para dieckol y 8,8′-bieckol, pero solo 2 h para PFF-A. La administración oral a dosis de 100 mg/kg y 1000 mg/kg mostró una detectabilidad limitada, lo que indica baja biodisponibilidad y una rápida depuración, particularmente para PFF-A. Estos hallazgos tienen implicaciones para la optimización de la dosificación en humanos, aunque los datos farmacocinéticos en humanos siguen siendo limitados.

4. Mecanismos de acción establecidos

Actividad antioxidante

Muchos estudios in vitro e in vivo muestran que los florotaninos tienen diversos efectos biológicos y farmacológicos, incluyendo actividades antioxidantes, antitumorales, antiobesidad, antidiabéticas, neuroprotectoras y hepatoprotectoras. Los florotaninos de E. cava actúan como eliminadores directos de especies reactivas de oxígeno (ROS). Se ha reportado que 7-floroeckol, 6,6′-bieckol, floroglucinol, eckol, fucodifloroetol A y dieckol tienen actividades antioxidantes.

Mecanismos antiinflamatorios

Se demostró que 6,6′-bieckol suprime la unión del factor nuclear kappa B (NF-κB) a los promotores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y la interleucina (IL)-6 en macrófagos. También se moduló la expresión de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) inducible por NF-κB y la sintasa de óxido nítrico inducible (iNOS).

Mecanismo GABAérgico (sedante-hipnótico)

El objetivo principal de las investigaciones hipnóticas tempranas fue determinar si las algas marinas tienen actividad hipnótica. Se examinaron extractos metanólicos de 30 algas marinas por su actividad de unión al receptor GABA tipo A-benzodiazepina (GABAA-BZD), un objetivo molecular bien caracterizado para los sedantes-hipnóticos. El alga más activa fue Ecklonia cava Kjellman. Los principales florotaninos de la fracción de acetato de etilo con mayor actividad fueron eckol, eckstolonol, dieckol y trifloretol-A, y sus valores de Ki (afinidad de unión, μM) para la unión a [3H]-flumazenilo fueron 1,070, 1,491, 3,072 y 4,419, respectivamente. Los efectos hipnóticos del extracto y de la fracción de acetato de etilo fueron completamente inhibidos por flumazenilo, un antagonista específico del receptor GABAA-BZD. Estos resultados sugieren que los florotaninos de E. cava inducen el sueño mediante modulación alostérica positiva del receptor GABAA-BZD.

Inhibición de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)

La inhibición de la actividad de la enzima convertidora de angiotensina I (ECA) es el mecanismo más común subyacente a la reducción de la presión arterial. Se prepararon cinco extractos orgánicos de Ecklonia cava y se evaluaron sus posibles actividades inhibitorias de la ECA. Se aislaron cinco tipos de florotaninos —floroglucinol, trifloretol-A, eckol, dieckol y eckstolonol— del extracto etanólico de E. cava, y mostraron una posible inhibición de la ECA. Dieckol fue el inhibidor de la ECA más potente y se determinó que era un inhibidor no competitivo de la ECA según los gráficos de Lineweaver-Burk. Dieckol también tuvo un efecto inductor sobre la producción de óxido nítrico (NO) en células EAhy926 sin ejercer un efecto citotóxico.

Inhibición de α-glucosidasa y α-amilasa (mecanismos glucémicos)

8,8′-bieckol y 2-O-(2,4,6-trihidroxifenil)-6,6′-bieckol mostraron actividad inhibitoria de la α-glucosidasa a aproximadamente 2,3 μM. Los compuestos inhibieron la reacción catalítica de la α-glucosidasa de manera no competitiva y competitiva, respectivamente. La α-glucosidasa es una enzima que desempeña un papel clave en la elevación del nivel de glucosa en sangre y se considera un buen objetivo para el desarrollo de fármacos destinados a tratar la diabetes tipo 2.

Se demostró un mecanismo adicional en un modelo animal: la investigación del efecto de Ecklonia cava sobre la captación intestinal de glucosa determinó que la captación intestinal de glucosa dependiente de Na⁺ (SGU) y la expresión de la proteína transportadora de glucosa 1 dependiente de Na⁺ (SGLT1) se evaluaron mediante vesículas de membrana en cepillo (BBMV), y se examinó la secreción de insulina inducida por glucosa en células de los islotes β pancreáticos. El extracto metanólico de E. cava inhibió notablemente la SGU intestinal de las BBMV con un valor de CI50 de 345 μg/mL. La expresión de la proteína SGLT1 se reguló a la baja de manera dependiente de la dosis con el tratamiento con E. cava.

Mecanismos antiadiposidad y de resistencia a la leptina

En un estudio que evaluó los efectos del extracto de Ecklonia cava (ECE), rico en florotaninos, sobre la inflamación y la resistencia a la leptina en el tejido adiposo de un modelo de obesidad inducida por la dieta, se investigaron los efectos sobre el depósito de grasa, la inflamación, los macrófagos M1/M2 y la infiltración de células T. El ECE atenuó la expresión de receptores relacionados con la inflamación como TLR4 y RAGE, y la resistencia a la leptina, al reducir la expresión de SOCS3, aumentar la expresión del receptor de leptina en el tejido adiposo y aumentar la lipólisis.

Inhibición de la tirosinasa (pigmentación de la piel)

7-floroeckol participa en el proceso de blanqueamiento de la piel, ya que inhibe la biosíntesis de melanina en células de melanoma B16F10. Se evaluó la actividad inhibitoria de siete florotaninos de Ecklonia cava contra la tirosinasa, que convierte la tirosina en dihidroxifenilalanina. Los compuestos 2-floroeckol y 2-O-(2,4,6-trihidroxifenil)-6,6′-bieckol tuvieron valores de CI50 de 7,0 ± 0,2 y 8,8 ± 0,1 μM, respectivamente, en modo competitivo.

Mecanismos antivirales

Ecklonia cava produce florotaninos que inhiben la formación de sincitios, los efectos líticos y la producción del antígeno viral p24, tanto in vitro como in vivo. Ha mostrado una potente inhibición de la enzima transcriptasa inversa del VIH-1. Los componentes florotanínicos, que son polifenoles oligoméricos de unidades de floroglucinol, son responsables de las actividades farmacológicas de E. cava; estos compuestos probablemente inhiben la infección viral bloqueando la adhesión viral mediante la inhibición de la unión del ácido siálico (SA) a las células huésped, y/o impidiendo la replicación viral mediante la inhibición de la síntesis de ARN y proteínas virales.

5. Evidencia científica por área de salud

5.1 Calidad del sueño e insomnio

Esta es una de las áreas más estudiadas para E. cava en humanos. El suplemento de alga marina parda Ecklonia cava que contiene florotaninos ha sido aprobado por el Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos (Corea del Sur) como un ingrediente funcional para la salud que ayuda a mejorar la calidad del sueño. En Corea, el extracto etanólico de Ecklonia cava es uno de los cinco ingredientes alimentarios funcionales a los que se les ha otorgado una declaración de propiedades saludables por "poder ayudar a mejorar la calidad del sueño".

Evidencia en humanos: En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se investigó la eficacia y seguridad de los florotaninos a una dosis de 500 mg/día durante 7 días en adultos con alteraciones del sueño autoinformadas. 72 adultos con problemas de sueño consumieron extracto de Ecklonia cava (500 mg/día) o placebo durante 4 semanas; el grupo de Ecklonia cava reportó una latencia de sueño reducida, una mayor eficiencia del sueño y una mejor calidad subjetiva del sueño. Un estudio de caso clínico también demostró los efectos de la terapia de acupuntura y del extracto de E. cava rico en florotaninos (500 mg/día) sobre las alteraciones del sueño en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA); tras 5 meses de tratamiento combinado, el puntaje del Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI) disminuyó de 13 a 8.

Evidencia preclínica: Un extracto etanólico de E. cava (ECK-E) potenció significativamente el sueño inducido por pentobarbital en ratones; en cuatro fracciones de solventes separadas del ECK-E, la actividad hipnótica fue proporcional al contenido de fenoles totales y florotaninos totales.

Fuerza de la evidencia: La investigación sobre los efectos de Ecklonia cava en el sueño aún se encuentra en etapas iniciales. La mayoría de los estudios son a pequeña escala o de corto plazo, y faltan ensayos clínicos a gran escala y a largo plazo. Se necesita más investigación para establecer definitivamente su eficacia. El reconocimiento regulatorio en Corea del Sur es notable, pero la base de evidencia detrás de esta declaración sigue siendo limitada en alcance.

5.2 Salud metabólica: peso corporal y lípidos en sangre

Evidencia clínica en humanos: Noventa y siete adultos con sobrepeso, hombres y mujeres (edad promedio de 40,5 ± 9,2 años e IMC de 26,5 ± 1,6 kg/m²) fueron incluidos en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de diseño de grupos paralelos. Los sujetos se distribuyeron aleatoriamente en tres grupos denominados placebo (PC), dosis baja (LD, 72 mg-ECP/día) y dosis alta (HD, 144 mg-ECP/día). Tanto el grupo LD como el HD mostraron disminuciones significativas en el IMC, el porcentaje de grasa corporal, la circunferencia de la cintura, el índice cintura/cadera, el colesterol total, el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y el cociente colesterol total/colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL).

Un estudio separado, no controlado, examinó los florotaninos de E. cava en personas con hipercolesterolemia. Lee et al. (2012) realizaron un estudio no controlado, abierto y de un solo brazo para evaluar el efecto de los florotaninos de Ecklonia cava en 52 personas con hipercolesterolemia (colesterol total en ayunas > 240 mg/dL o colesterol LDL > 130 mg/dL). La prevalencia de hipertensión y diabetes mellitus en la muestra fue del 23,4 % y del 8,7 %, respectivamente. Todos los sujetos consumieron diariamente 400 mg de florotaninos de Ecklonia cava.

Fuerza de la evidencia: El ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas ofrece evidencia de calidad moderada sobre los efectos en los perfiles lipídicos y los parámetros de composición corporal en personas con sobrepeso. El estudio abierto conlleva un mayor riesgo de sesgo. La base de evidencia general para los efectos hipolipemiantes en humanos es alentadora, pero está limitada por tamaños de muestra pequeños y un número restringido de ensayos independientes.

5.3 Control glucémico y diabetes

Evidencia clínica en humanos: Lee et al. realizaron un ensayo clínico aleatorizado en 73 participantes, hombres y mujeres, con glucosa en sangre en ayunas entre 100 y 180 mg/dL. Los participantes se dividieron aleatoriamente en dos grupos a los que se administraron 500 mg de AG-dieckol tres veces al día durante 12 semanas. El resultado muestra una reducción aguda significativa de la glucosa posprandial en sangre (PPBG) (p < 0,05) tras 12 semanas de intervención. Sin embargo, se observó una reducción no significativa del nivel de insulina posprandial (PPIL) en el grupo que consumió AG-dieckol comparado con el grupo placebo. No obstante, se observó una reducción significativa dentro del grupo en cuanto al nivel de insulina en comparación con el valor basal.

Un estudio separado investigó el efecto de un extracto de alga marina rico en polifenoles (Ecklonia cava) sobre la glucosa posprandial en sangre (PPBG) y el nivel de insulina posprandial (PPIL) en 20 pacientes prediabéticos en Arabia Saudita. El ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado se llevó a cabo entre noviembre de 2020 y abril de 2021 en Riad. A los sujetos se les administraron 600 mg del extracto de alga marina en una sola dosis para investigar el efecto agudo.

Evidencia preclínica: Las concentraciones de glucosa en sangre en ayunas se redujeron notablemente con la suplementación de E. cava en ratones diabéticos, sin diferencias significativas en ratones normales. Las concentraciones plasmáticas de insulina se redujeron notablemente en los ratones diabéticos, y la suplementación con E. cava las aumentó significativamente.

Fuerza de la evidencia: Cuando estas investigaciones se basaron en humanos, pocos estudios clínicos no lograron obtener resultados claros y consistentes. La evidencia en humanos es prometedora, pero proviene de ensayos pequeños con limitaciones metodológicas, incluyendo tamaños de muestra reducidos y poblaciones heterogéneas. La base de evidencia preclínica es relativamente sólida, pero la extrapolación directa a humanos requiere precaución.

5.4 Salud cardiovascular y presión arterial

Evidencia preclínica y mecanicista: La actividad inhibitoria de la ECA de dieckol y otros florotaninos, descrita en la sección de mecanismos anterior, proporciona una base farmacológica plausible para los efectos antihipertensivos. Se seleccionó pirogalol-floroglucinol-6,6′-bieckol (PPB) para su administración oral en dos modelos de ratón: un modelo de obesidad inducida por la dieta y un modelo de hipertensión inducida por la dieta. Tras cuatro semanas de administración, se midió la presión arterial de todos los ratones.

Fuerza de la evidencia: Los beneficios cardiovasculares, incluidos los efectos antihipertensivos, se han demostrado principalmente en modelos animales y sistemas in vitro. La evidencia clínica en humanos que se centre específicamente en la presión arterial como resultado primario es muy limitada. Los efectos moduladores de los lípidos observados en el ensayo de Shin et al. (2012) son relevantes para la reducción del riesgo cardiovascular, pero no se ha establecido la causalidad para los resultados clínicos.

5.5 Neuroprotección y función cognitiva

Evidencia preclínica: Múltiples estudios en modelos animales han examinado el potencial de E. cava en el deterioro cognitivo y la neurodegeneración. Un estudio investigó el efecto neuroprotector de un extracto etanólico al 70 % de Ecklonia cava (EE) en ratones con déficit cognitivo inducido por beta-amiloide (Aβ). El resultado mostró que el EE mejoró el deterioro del aprendizaje y la memoria en pruebas conductuales en ratones inducidos con Aβ. El EE también atenuó el estrés oxidativo al regular el contenido de malondialdehído (MDA), el glutatión reducido (GSH) y los niveles de superóxido dismutasa (SOD).

El EE mejoró la función sináptica al modular las enzimas relacionadas con la acetilcolina y las proteínas estructurales sinápticas en tejidos del cerebro completo, el hipocampo y la corteza cerebral. El EE también reguló la apoptosis y la inflamación inducidas por Aβ a través de las vías de señalización de la quinasa N-terminal c-Jun (JNK) y el factor nuclear kappa B (NF-κB). Además, el EE protegió contra la neurotoxicidad al aumentar la producción del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF).

Un estudio determinó los efectos del consumo de polifenoles de Ecklonia cava sobre el rendimiento en tareas espaciales y la composición de ácidos grasos nerviosos en ratones alimentados con una dieta alta en grasas. Treinta ratones se dividieron aleatoriamente en tres grupos: un grupo control alimentado con 5 % de aceite de soya, un grupo alto en grasas (HF) alimentado con una dieta de 15 % de manteca, y un grupo de polifenoles (ECP) mantenido con la dieta HF más 1 % de polifenoles de E. cava. El grupo ECP mostró una latencia de escape corta y una mejor retención de memoria en la prueba del laberinto de agua de Morris en comparación con los grupos control y HF. Además, el consumo de polifenoles de E. cava se asoció con niveles más altos de DHA en el cerebro y la retina.

Los efectos neuroprotectores del extracto rico en florotaninos de E. cava (ECPE) y de dieckol disminuyeron la producción de las proteínas proapoptóticas Bax y caspasa-3, lo que sugiere que el ECPE y su componente principal, dieckol, previenen el daño oxidativo en las neuronas e inactivan sus procesos apoptóticos.

Fuerza de la evidencia: La evidencia neuroprotectora es enteramente preclínica (modelos animales y cultivos celulares). Se necesitan más estudios clínicos correctamente diseñados en animales y humanos para demostrar plenamente la acción de Ecklonia cava en el tratamiento de pacientes con Alzheimer. Se justifican estudios en animales in vivo y ensayos clínicos en humanos utilizando ECPE rico en florotaninos en el futuro. Hasta la fecha no se han realizado ensayos clínicos en humanos que se centren específicamente en resultados cognitivos.

5.6 Rendimiento atlético y de resistencia

Evidencia en humanos: Oh et al. (2010) realizaron un estudio doble ciego, controlado con placebo y de diseño cruzado para evaluar un efecto agudo (previo al ejercicio) de la suplementación con florotaninos de Ecklonia cava sobre el rendimiento de resistencia en 20 estudiantes universitarios varones durante ejercicio de alta intensidad. Los resultados de este estudio, según se referencian en la literatura complementaria, indicaron que una dosis única de polifenoles de Ecklonia cava prolongó significativamente el tiempo hasta el agotamiento durante el ejercicio de resistencia en más de 2 minutos en comparación con el placebo.

Fuerza de la evidencia: Se trata de un único estudio cruzado con una muestra pequeña de 20 participantes. El Panel de la EFSA señaló que no pueden extraerse conclusiones de este estudio de eficacia aguda para fines de una evaluación de seguridad o de eficacia más amplia. Los datos son preliminares e insuficientes para llegar a conclusiones firmes sobre los efectos ergogénicos.

5.7 Efectos antiobesidad

Evidencia preclínica: El ECE mostró efectos antiadiposidad y antiinflamatorios, atenuó la resistencia a la leptina y aumentó la lipólisis en el modelo de obesidad inducida por la dieta. Este estudio muestra que el ECE es un candidato adecuado como suplemento dietético para la prevención o el tratamiento de la obesidad o enfermedades asociadas a la obesidad, especialmente enfermedades relacionadas con la inflamación.

Se ha reportado que el extracto de E. cava tiene efectos antilipidémicos y relacionados con la antiobesidad, tanto en estudios in vitro como in vivo; la mayoría de los estudios in vitro se realizaron en células 3T3-L1, y los estudios in vivo se realizaron en ratones. En ratones, dieckol y seapolynol aislados de E. cava tienen un efecto antihiperlipidémico.

Fuerza de la evidencia: La evidencia sobre antiobesidad es principalmente preclínica. El ensayo doble ciego de Shin et al. (2012) (descrito en la sección 5.2) proporciona los datos en humanos más sólidos, mostrando reducciones en el IMC y el porcentaje de grasa corporal a las 12 semanas, aunque todavía se necesita una replicación independiente.

5.8 Actividad antiviral

Un estudio in vitro mostró que el extracto etanólico y compuestos florotanínicos específicos de E. cava ejercen actividad antiviral contra el coronavirus de la diarrea epidémica porcina (PEDV) al inhibir la unión de la hemaglutinación viral a los receptores de ácido siálico (SA) en la célula huésped. Los compuestos que actúan inhibiendo tanto la entrada viral como la replicación se describieron como candidatos particularmente viables para fármacos antivirales.

Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia antiviral es únicamente in vitro. No se han reportado ensayos clínicos en humanos que examinen efectos antivirales.

5.9 Actividad anticancerígena

Se investigaron tres florotaninos estructuralmente distintos (dieckol, 7-floroeckol y 8,8′-bieckol) de E. cava por sus efectos regulatorios sobre la progresión del cáncer de ovario asociado a la inflamación. Al integrar farmacología de redes, acoplamiento molecular y simulaciones de dinámica molecular con validación in vitro en células de cáncer de ovario y macrófagos asociados a tumores (TAM), los investigadores buscaron delinear las acciones moduladoras duales sobre las vías IL-17RA/Act1 y ERK1/2. Este enfoque combinado computacional-experimental proporcionó conocimientos mecanísticos sobre cómo los florotaninos de E. cava atenúan la invasividad de las células cancerosas y remodelan el microambiente inmunitario.

Fuerza de la evidencia: La evidencia anticancerígena es enteramente in vitro y computacional. No se han realizado estudios en modelos tumorales humanos o animales con extractos de E. cava que hayan demostrado un tratamiento o prevención clínica del cáncer en humanos.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

  • Sistema nervioso central: Promoción del sueño (a través de la modulación del receptor GABAA-BZD); neuroprotección contra el estrés oxidativo y la toxicidad del beta-amiloide en modelos animales.
  • Sistema cardiovascular: Inhibición de la ECA; efectos antihipertensivos en modelos animales; efectos moduladores de los lípidos en ensayos en humanos; protección endotelial vascular demostrada preclínicamente.
  • Sistema metabólico/endocrino: Inhibición de la α-glucosidasa y la α-amilasa; reducción de la glucosa posprandial en sangre en ensayos en humanos; efectos antiobesidad en investigación preclínica y clínica limitada.
  • Sistema inmunitario/inflamación: Regulación a la baja de NF-κB, COX-2, iNOS, TNF-α e IL-6 en modelos preclínicos; reducción de la resistencia a la leptina y de la infiltración de macrófagos en modelos animales de obesidad.
  • Sistema tegumentario (piel): Inhibición de la tirosinasa e inhibición de la biosíntesis de melanina en estudios celulares.
  • Sistema gastrointestinal/hepático: Actividad hepatoprotectora observada en la literatura preclínica; uso histórico para afecciones gastrointestinales.
  • Sistema musculoesquelético/fisiología del ejercicio: Evidencia preliminar en humanos sobre la prolongación del tiempo hasta el agotamiento en el ejercicio de resistencia.
  • Tiroides: Fuente de yodo; relevante para la salud tiroidea tanto de manera positiva (suficiencia de yodo) como potencialmente negativa (exceso de yodo en personas susceptibles).

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Los extractos de Ecklonia cava a menudo se dosifican según su contenido de polifenoles. Las siguientes dosis se reportan a partir de estudios específicos y evaluaciones regulatorias:

  • 72 mg y 144 mg de ECP/día — utilizadas en el ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas en 97 adultos coreanos con sobrepeso, que examinó parámetros antropométricos y lipídicos.
  • 500 mg de AG-dieckol tres veces al día (1500 mg/día en total) durante 12 semanas — utilizada en un ensayo clínico aleatorizado en 73 participantes con glucosa en sangre en ayunas elevada.
  • 500 mg/día durante 7 días — utilizada en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que investigó los florotaninos para las alteraciones del sueño en adultos.
  • 500 mg/día durante 4 semanas — utilizada en un estudio de 72 adultos con problemas de sueño.
  • 400 mg/día — utilizada en un estudio abierto de 52 personas con hipercolesterolemia, examinando florotaninos con un contenido de florotaninos del 98,5 %.
  • 600 mg en una sola dosis — utilizada en un ECA doble ciego y cruzado con 20 pacientes prediabéticos para investigar los efectos agudos sobre la glucosa posprandial en sangre.
  • Guía de la EFSA sobre ingesta diaria máxima: 163 mg/día para adolescentes de 12 a 14 años, 230 mg/día para adolescentes mayores de 14 años, y 263 mg/día para adultos.
  • Dosis máxima reportada en estudios en humanos: hasta 1500 mg diarios durante 12 semanas, sin mostrar efectos adversos en los sujetos del estudio.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

Evaluaciones regulatorias de seguridad

La seguridad del consumo de Ecklonia cava en humanos fue evaluada por la FDA en EE. UU. y por la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA), y ambas autoridades otorgaron la aprobación de seguridad como nuevo ingrediente dietético para suplementación.

La EFSA realizó una opinión científica formal. Se proporcionó un estudio de toxicidad oral subcrónica de dosis repetidas en roedores, que evaluó el nuevo alimento a dosis diarias de 0, 375, 750 y 1500 mg/kg de peso corporal (pc). El Panel de la EFSA considera la dosis media, es decir, 750 mg/kg de pc por día, como el NOAEL (nivel sin efecto adverso observado) del estudio. Teniendo en cuenta el NOAEL de 750 mg/kg de pc por día y aplicando un factor de incertidumbre de 200 (compuesto de 100 para dar cuenta de la variabilidad inter- e intraespecífica, más un factor de 2 para extrapolar de exposición subcrónica a crónica), el Panel considera seguro un nivel de ingesta de 3,75 mg/kg de pc por día.

Basándose en las pruebas de genotoxicidad proporcionadas, el Panel señala que no hay evidencia de genotoxicidad para el nuevo alimento. El riesgo de reacciones alérgicas al nuevo alimento es bajo.

Contenido de yodo y preocupaciones tiroideas

Dado el alto contenido de yodo del nuevo alimento, dicho contenido debe indicarse en la etiqueta para advertir al consumidor que no use el nuevo alimento junto con otros suplementos alimenticios y/o medicamentos con alto contenido de yodo. En el rango superior del contenido de yodo, según se indica en las especificaciones (hasta 650 mg/kg), la ingesta propuesta del nuevo alimento (360 mg) daría lugar a una ingesta de yodo de 234 μg. Además de la ingesta de yodo proveniente de los alimentos (excluyendo otros suplementos alimenticios), la ingesta total podría exceder el valor de referencia para el yodo, pero no excederá el nivel máximo tolerable (UL: 450 μg para adolescentes de 11 a 14 años, 500 μg para adolescentes de 15 a 17 años, y 600 μg para adultos).

Los problemas de tiroides son una preocupación señalada porque Ecklonia cava contiene yodo, y el yodo podría empeorar los problemas tiroideos. Tomar Ecklonia cava junto con amiodarona (que también contiene yodo) podría aumentar los niveles de yodo en la sangre. Demasiado yodo en la sangre puede causar efectos secundarios que afectan a la tiroides. Tomar Ecklonia cava junto con medicamentos para el hipertiroidismo podría alterar los efectos de estos medicamentos. El yodo puede aumentar o disminuir la función tiroidea. Tomar Ecklonia cava junto con medicamentos de hormona tiroidea también podría alterar los efectos de estos medicamentos.

Posibles interacciones farmacológicas y preocupaciones señaladas

La revisión de la EFSA señaló que un Estado miembro sugirió considerar un posible efecto del nuevo alimento sobre el metabolismo de la glucosa en personas diabéticas y en personas bajo terapia anticoagulante. Un Estado miembro también mencionó supuestos efectos inductores del sueño de los florotaninos, que se afirma tienen características de ligandos del receptor GABAA-BZD.

Restricciones de edad y poblaciones especiales

La población objetivo para el nuevo alimento, según lo evaluado por la EFSA, son personas sanas mayores de 12 años, sin otras restricciones de uso. No hay suficiente información confiable para saber si Ecklonia cava es segura para niños menores de 12 años.

Tolerabilidad en humanos

Los estudios de investigación muestran que el uso de E. cava como suplemento alimenticio diario es seguro para personas mayores de 12 años, y no se han reportado efectos secundarios sobre la salud animal. La dosis máxima reportada en estudios en humanos fue de hasta 1500 mg tomados diariamente durante 12 semanas, sin mostrar efectos adversos en los sujetos del estudio.

Caracterización general de la evidencia

Los estudios científicos aún son preliminares. Dado que gran parte de la investigación disponible se realizó en tubos de ensayo y animales, los hallazgos podrían no aplicarse a los humanos. Estudios in vivo previos han omitido factores importantes como las hormonas, los biomarcadores relacionados con la obesidad y biomarcadores hepáticos importantes, relacionados con la obesidad. Existe una falta de estudios bien realizados relacionados con la eficacia de E. cava para la obesidad inducida por dietas altas en grasas. Si bien las aprobaciones regulatorias tanto de la FDA (como nuevo ingrediente dietético) como de la EFSA (como nuevo alimento con ingestas máximas definidas) establecen un marco de seguridad, la base de evidencia de eficacia clínica en la mayoría de las áreas de salud sigue en una etapa temprana, derivada principalmente de ensayos a pequeña escala, a menudo realizados por grupos de investigación con afiliaciones a productos, y que requieren replicación independiente.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Ecklonia puede ayudar a apoyar.

  • No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Ecklonia puede ayudar a apoyar.

  • No hay sistemas corporales disponibles.
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