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árbol emperatriz

Tabla de contenidos

Otros Nombres

Bignonia tomentosaemperor treeempress treefoxglove treeIncarvillea tomentosakarri treekiriOdong-NamooPao tongPaulownia glabrataPaulownia imperialisPaulownia lilacinaPaulownia recurvaPaulownia tomentosaPaulownia tomentosa var. glabrataprincess treeprincesstreeroyal paulownia

Sinopsis

Árbol emperatriz (Paulownia tomentosa): Una referencia integral

1. Identidad y nomenclatura

1.1 Nombres botánicos y científicos

El árbol emperatriz (Paulownia tomentosa), también conocido comúnmente como árbol princesa o árbol de las campanillas, es un árbol caducifolio de madera dura de la familia Paulowniaceae, nativo del centro y este de China y de la península de Corea. El nombre científico aceptado es Paulownia tomentosa, con varios sinónimos reportados en diversa literatura, incluyendo Paulownia imperialis, Paulownia recurva y Bignonia tomentosa.

En China, Paulownia se llama "Pao Tong"; otros nombres de uso común son "Kiri" (Japón), "Odong-Namoo" (Corea), "Princess Tree" (árbol princesa), "Empress Tree" (árbol emperatriz), "Royal Princess Tree" (árbol princesa real) y "Royal Paulownia" (paulownia real). El nombre genérico Paulownia honra a Anna Pávlovna de Rusia, quien fue reina consorte de los Países Bajos de 1840 a 1849, mientras que el epíteto específico tomentosa es una palabra latina que significa "cubierto de vellos."

Paulownia tomentosa pertenece a la familia Paulowniaceae, a veces referida como Scrophulariaceae. La base de datos de plantas del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos identifica a la especie con el símbolo único "PATO2," listando a Paulownia tomentosa y Paulownia imperialis como nombres sinónimos.

1.2 El género y especies relacionadas

El género Paulownia comprende principalmente nueve especies de crecimiento rápido: P. fortunei, P. tomentosa, P. elongata, P. albiphloea, P. australis, P. catalpifolia, P. kawakamii, P. fargesii y P. taiwaniana. De estas, P. tomentosa, P. elongata, P. fortunei y P. catalpifolia se consideran las más populares. El creciente interés en Paulownia ha llevado al desarrollo de varios híbridos, siendo los más conocidos Clone in vitro 112, Shan Tong, Sundsu 11 y Cotevisa 2. Clone in vitro 112 es un híbrido creado artificialmente de P. elongata y P. fortunei.

1.3 Descripción botánica

El árbol crece entre 10 y 25 m (33–82 pies) de altura, con hojas grandes en forma de corazón a cinco lóbulos de 15 a 40 cm (6–16 pulgadas) de ancho, dispuestas en pares opuestos sobre el tallo. Es un árbol de crecimiento extremadamente rápido con semillas que se dispersan fácilmente y se considera una especie exótica invasora en Norteamérica que se ha naturalizado en amplias zonas del este de los Estados Unidos. P. tomentosa también ha sido introducida en Europa occidental y central, estableciéndose allí también como especie naturalizada.

1.4 Partes de la planta utilizadas como ingredientes naturales

Aunque no se considera una especie medicinal regular, diversas partes de la planta (hojas, flores, frutos, madera, corteza, raíces y semillas) se han utilizado para tratar una variedad de dolencias. Se ha demostrado que cada una de estas partes contiene uno o más componentes bioactivos, como el ácido ursólico y la matteucinol en las hojas; paulownina y d-sesamina en la madera/xilema; y siringina y catalpinósido en la corteza.

Las principales formas de preparación documentadas en la literatura científica incluyen:

  • Extractos etanólicos, metanólicos y acuosos de frutos, corteza, madera y flores para investigación de laboratorio
  • Extractos tópicos de madera o corteza (en vehículos de etanol/propilenglicol) investigados para aplicaciones cutáneas
  • Extractos de hojas descritos por sus propiedades para el crecimiento del cabello; la paulownina —también conocida como isopaulownina o neopaulownina— es una lignana aislada de las partes aéreas
  • Extractos derivados de la madera del árbol, incluyendo madera del tallo, ramas o una combinación de ambos, producidos a partir de virutas de madera, aserrín y/o pequeños recortes
  • Flores utilizadas en la medicina herbal china —tienen un buen sabor, un aroma único y propiedades medicinales, y son reconocidas por su comestibilidad y su uso documentado en la medicina tradicional

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Tradiciones medicinales de Asia oriental

La paulownia ha sido cultivada en el sureste asiático, especialmente en China, con fines decorativos, culturales y medicinales durante más de 2,000 años. Leyendas y registros indican que en la antigüedad las personas usaban Paulownia para diversos propósitos. Durante muchos siglos, el pueblo chino plantó árboles de Paulownia alrededor de sus viviendas, creyendo que podía traer buena suerte. Según los registros, incluso hace 2,600 años las personas usaban la madera de Paulownia. La madera se usaba para la construcción de casas, la producción de muebles y papel, artesanías, implementos agrícolas, instrumentos musicales, y también por sus propiedades medicinales.

Paulownia tomentosa y Paulownia fortunei se describen en el "Compendio de Materia Médica" chino, referencia que aparece bajo el Fármaco 35-11, página 3034, en la traducción al inglés de 2003.

Paulownia tomentosa Steud., una planta medicinal china tradicional, se utilizó durante muchos siglos en la medicina herbal china como componente de remedios para muchas enfermedades, incluidas las enfermedades inflamatorias. En la medicina tradicional china, los extractos de la madera, el fruto y la corteza se utilizaron para tratar la bronquitis, el asma y las infecciones bacterianas.

En la medicina tradicional china, partes de P. tomentosa como las flores y la corteza se utilizan para tonificar los pulmones y tratar afecciones como la bronquitis y la amigdalitis, frecuentemente como agente expectorante y antiinflamatorio.

2.2 Aplicaciones tradicionales específicas por parte de la planta

Las flores de paulownia se han utilizado en la medicina popular durante miles de años; en la medicina tradicional china, se han usado para tratar infecciones, inflamación y lesiones.

La flor, la hoja, la corteza, la raíz y el fruto de Paulownia fortunei tienen valor medicinal y se reporta su uso en el tratamiento de infecciones, inflamación y lesiones, y en preparaciones antitumorales. Se reporta el uso de la corteza para tratar enfermedades ortopédicas, hemorroides y olor de pies, y el epicarpio del fruto para actividad antimicrobiana. Se reporta el uso de las hojas para disolver infecciones piógenas y promover el crecimiento del cabello.

Se usa una decocción de las hojas para lavar úlceras fétidas y también se dice que promueve el crecimiento del cabello y previene las canas. Las hojas también se aplican en cataplasma sobre contusiones. El jugo de las hojas se usa en el tratamiento de verrugas. Las flores se usan en el tratamiento de afecciones cutáneas.

Una tintura de la corteza interna se usa en el tratamiento de fiebres y delirio; se considera astringente y vermífuga.

Los remedios populares en China usan flores machacadas de árbol emperatriz para tratar el acné vulgar y la decocción para tratar infecciones fúngicas en la planta del pie y la piel entre los dedos. Las flores también se usan en el tratamiento de quemaduras de primer a segundo grado.

2.3 Tradición cultural japonesa

En Japón, la tradición de plantar un árbol emperatriz para celebrar el nacimiento de una hija entrelaza la herencia familiar con la silvicultura; a medida que el árbol madura, se transforma en un arcón de bodas, simbolizando el crecimiento y la continuidad. La madera de dichos árboles es popular para fabricar tablas armónicas de instrumentos de cuerda en Japón, China y Corea, y también es popular entre los comerciantes de madera para la fabricación de muebles.

3. Componentes clave y compuestos activos

3.1 Perfil fitoquímico general

Se han aislado flavonoides, lignanos, glucósidos fenólicos, quinonas, terpenoides, glicéridos, ácidos fenólicos y otros compuestos diversos de diferentes partes de la planta P. tomentosa. Es un miembro de la familia de plantas Paulowniaceae y una rica fuente de metabolitos secundarios biológicamente activos, utilizada tradicionalmente en la medicina herbal china.

3.2 Flavonoides C-geranilados (frutos)

El fruto de P. tomentosa es particularmente rico en una clase estructuralmente distintiva de compuestos: los flavonoides C-geranilados. Es una rica fuente de compuestos fenólicos, principalmente flavonoides geranilados, que actualmente se estudian por sus prometedoras actividades biológicas.

Paulownia tomentosa alberga un amplio conjunto de metabolitos de los cuales los flavonoides geranilados son los miembros bioactivos principales. Diversos estudios han revelado los efectos antioxidantes de estos compuestos. Los análisis espectroscópicos han demostrado que estos flavonoides se caracterizan por la presencia de un grupo geranilo en su posición C-6. Ocho de estos compuestos aislados de extractos metanólicos incluyen flavanonas como mimulona, 3′-O-metildiplacona, 4′-O-metildiplacona, y dihidroflavonoles como 3′-O-metildiplacol y 4′-O-metildiplacol.

Once nuevos flavonoides C-geranilados —tomentodiplaconas L, M y N; tomentodiplacol B; 3′,4′-O-dimetil-5′-hidroxidiplacona; mimulonas F, G y H; paulowniones A y B; tomentona; y 3′,4′,5′-trimetoxiflavanona— junto con 11 flavonoides conocidos, se aislaron de frutos de Paulownia tomentosa. Entre los principales compuestos geranilados caracterizados a partir del fruto de P. tomentosa se encuentran tomentona, diplacona, mimulona, 5,7-dihidroxi-6-geranilcromona, tomentodiplacona M, tomentodiplacona L, tomentodiplacona N, 3′-O-metildiplacol y 3′-O-metil-5′-metoxidiplacol.

3.3 Glucósidos fenilpropanoides (corteza y hojas)

La corteza de P. tomentosa contiene ocho compuestos fenólicos: glucodistilina, luteolina, ácido elágico, cistanósido F, campneósido II, isocampneósido II y verbascósido, entre otros. También se han reportado nueve extractivos fenólicos, incluyendo dos flavonoides (naringenina y quercetina), dos ácidos fenólicos (ácido cinámico y ácido gálico), y cinco glucósidos fenilpropanoides (cistanósido F, acteósido, isoacteósido, campneósido II e isocampneósido II).

Se han detectado verbascósido, oxoverbascósido, metoxiverbascósido e hidroxiverbascósido en flores de Paulownia, con un contenido de oxoverbascósido que alcanza 1.23 ± 0.05 mg/g de masa seca.

3.4 Lignano: paulownina

La paulownina, también conocida como isopaulownina o neopaulownina, es una lignana aislada de las partes aéreas de diversas plantas —y de la madera de P. tomentosa en particular. Ha sido objeto de investigación por su actividad inhibitoria de NF-κB y su acción protectora de la piel (véase la Sección 5.4).

3.5 Otros compuestos notables

Los árboles del género Paulownia producen muchos compuestos químicos prometedores, incluyendo verbascósido, diplacona, mimulona, apigenina, catalpol, aucubina y ácido maslínico, con diversas actividades biológicas que incluyen efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antiproliferativos.

Los frutos contienen aceites grasos, alcaloides, flavanonas y flavonoides con propiedades antioxidantes. El contenido de flavonoides en las flores de Paulownia es alto, y estos flavonoides tienen buenas actividades antioxidantes y antibacterianas in vitro.

3.6 Polisacáridos

Se ha descubierto una variedad de componentes biológicamente activos, incluyendo polifenoles y polisacáridos, en Paulownia tomentosa. El polisacárido de la flor de Paulownia tomentosa (PTFP) se encuentra entre los principales componentes activos. Los polisacáridos son un tipo común de macromolécula biológica en la medicina herbal tradicional con diversas propiedades biológicas, incluyendo actividades antivirales, antitumorales, antioxidantes, antiinflamatorias, hipoglucemiantes e inmunomoduladoras.

4. Mecanismos de acción

4.1 Mecanismos antiinflamatorios

En ensayos de actividad biológica con células epiteliales alveolares basales humanas, la expresión de citocinas proinflamatorias inducidas por TNF-α (IL-8 e IL-6) se redujo significativamente mediante la fracción de EtOAc de un extracto de P. tomentosa, así como por los nuevos compuestos aislados de esta fracción.

Se evaluó, mediante una prueba de detección in vitro, la capacidad de los flavonoides C-geranilados para reducir la producción de la citocina proinflamatoria TNF-α en células THP-1 tras la estimulación con lipopolisacárido bacteriano, y también se estudiaron las relaciones estructura-actividad preliminares de estos derivados, incluyendo la correlación de la actividad inhibitoria de TNF-α con la lipofilicidad.

Se seleccionaron varios compuestos de P. tomentosa para determinar su efecto sobre la 5-LOX; los compuestos diplacona (IC50 0.05 µM) y un flavonoide relacionado (IC50 0.06 µM) mostraron actividades casi 10 veces mayores que las del zileutón (IC50 0.35 µM) como control positivo.

Los extractos de corteza de tallo suprimieron la producción de óxido nítrico en macrófagos RAW 264.7 estimulados con LPS, lo que sugiere la inhibición de vías proinflamatorias como la expresión de iNOS; compuestos clave como el verbascósido contribuyen a esta actividad al modular la liberación de citocinas en ensayos celulares.

La mayoría de los aislados C-geranilados de frutos de P. tomentosa mostraron capacidad para inhibir la actividad de la elastasa de neutrófilos humanos (HNE), con valores de IC50 que oscilaron entre 2.4 ± 1.0 y 74.7 ± 8.5 μM.

4.2 Mecanismos antioxidantes

Las flores de Paulownia presentan actividad antioxidante, reduciendo así eficazmente el daño de la oxidación por radicales libres al organismo. Los glucósidos fenilpropanoides, incluyendo paulowninósidos B, D y F, mostraron una notable actividad antioxidante al proteger eficazmente a las células NRK52e del daño oxidativo inducido por H2O2; los índices de protección celular fueron incluso más altos que los de la vitamina E (un comparador antioxidante estándar) en presencia de estos paulowninósidos.

Se sabe que los flavonoides exhiben una fuerte actividad antioxidante mediante la eliminación de radicales libres, así como propiedades antiinflamatorias, antimicrobianas y anticancerígenas. Además, los flavonoides pueden mejorar los problemas de salud causados por una dieta rica en grasas, incluyendo hiperlipidemia, enfermedad de hígado graso y resistencia a la insulina, a través de la vía de la proteína cinasa activada por AMP.

4.3 Inhibición enzimática para objetivos metabólicos

La proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B) y la α-glucosidasa son objetivos importantes para el tratamiento de la obesidad y la diabetes, debido a su profunda correlación con la señalización de insulina y leptina y la regulación de la glucosa. El extracto metanólico de frutos de Paulownia tomentosa mostró una potente inhibición contra ambas enzimas. La purificación de este extracto llevó a ocho flavonoides geranilados que muestran inhibición dual de PTP1B y α-glucosidasa. Los compuestos aislados se identificaron como flavanonas y dihidroflavonoles. La mayoría de los compuestos fueron muy eficaces contra PTP1B (IC50 = 1.9–8.2 μM); la mimulona fue el más eficaz contra PTP1B con IC50 = 1.9 μM, mientras que una pentahidroxiflavana C-6 geranilada mostró una potente inhibición contra la α-glucosidasa (IC50 = 2.2 μM).

4.4 Inhibición de la colinesterasa

La purificación del extracto metanólico de frutos de Paulownia tomentosa produjo potentes flavonoides inhibidores de la acetilcolinesterasa humana (hAChE) y la butirilcolinesterasa (BChE). Un panel de actividad comparativa indicó que un grupo geranilo en C-6 es crucial tanto para la actividad de hAChE como de BChE. Por ejemplo, la diplacona mostró una eficacia 250 veces mayor que su compuesto parental, la eriodictiol. Los valores de IC50 de la diplacona fueron de 7.2 μM para hAChE y de 1.4 μM para BChE.

Se observaron tendencias similares también para la 4′-O-metildiplacona (frente a la hesperetina) y la mimulona (frente a la naringenina). Los inhibidores representativos mostraron cinéticas de inhibición mixta, así como inhibición reversible dependiente del tiempo hacia hAChE.

4.5 Inhibición de NF-κB (extracto de madera / paulownina)

La paulownina y los extractos ricos en paulownina de la madera de Paulownia tomentosa se estudiaron por su actividad antiinflamatoria y sus efectos protectores de la piel. La preincubación con extracto de madera del árbol princesa en concentraciones de 0.1% a 5% inhibió significativamente la liberación de citocinas proinflamatorias. Se ha propuesto la inhibición de NF-κB por extractos de madera de Paulownia tomentosa como un mecanismo clave; las composiciones que comprenden inhibidores de NF-κB incluyen extractos de madera de Paulownia tomentosa.

4.6 Mecanismos antivirales

Un estudio destinado a investigar el efecto antiviral de un extracto de Paulownia tomentosa Steud contra el SARS-CoV-2 encontró que el extracto puede inhibir la replicación viral al interactuar directamente tanto con la proteasa similar a la 3-quimotripsina como con la proteína spike. El extracto no redujo la viabilidad de las células epiteliales pulmonares y ejerció una acción protectora en células dañadas por hidroperóxido de tert-butilo. Estos datos sugieren el papel potencial del extracto en el tratamiento de la COVID-19 tanto como agente antiviral como citoprotector in vitro.

Doce flavonoides geranilados de Paulownia tomentosa mostraron inhibición mixta dependiente de la dosis de la proteasa PLpro del SARS-CoV mediante un ensayo fluorogénico.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Actividad antiinflamatoria

Tipo de evidencia: Predominantemente estudios in vitro (basados en células) y en animales; no se identificaron ensayos clínicos publicados en humanos.

Un estudio tuvo como objetivo aislar flavanonas y flavonas geraniladas menores del fruto de P. tomentosa y evaluar su citotoxicidad y posibles efectos antiinflamatorios en un modelo celular de inflamación. La separación cromatográfica de una porción de cloroformo del extracto etanólico del fruto de P. tomentosa permitió aislar veintisiete flavonoides (1–27), veintiséis de ellos geranilados con diferentes modificaciones. Los resultados confirmaron que los constituyentes de esta planta medicinal china tradicional tienen actividades antiinflamatorias prometedoras y pueden servir como una fuente potencial de inspiración para nuevos medicamentos antiinflamatorios.

La diplacona y la mimulona, dos flavanonas geraniladas de P. tomentosa, se probaron in vivo en un modelo de colitis en ratas; mejoraron los síntomas de la colitis, retrasaron su aparición y redujeron los niveles de enzimas antioxidantes. Esto constituye evidencia solo a nivel animal.

Los ensayos clínicos que validan estos usos antiinflamatorios son limitados, y la mayor parte de la evidencia proviene de estudios preclínicos.

5.2 Actividad antioxidante

Tipo de evidencia: In vitro y basada en células; no se identificaron ensayos clínicos en humanos.

La diplacona y compuestos relacionados protegieron a 10 µM a células de fibroblastos diploides de pulmón embrionario humano en senescencia prematura del envejecimiento inducido por H2O2. Se evaluaron trece flavonoides C-geranilados aislados de P. catalpifolia por su actividad antioxidante frente al daño de HUVEC inducido por homocisteína o H2O2; varios compuestos mostraron una mayor actividad proliferativa a 10 µM; sin embargo, a 20 µM o más, la diplacona expresó actividad citotóxica en las HUVEC y redujo su actividad proliferativa.

Solidez de la evidencia: Preliminar; todo el trabajo es basado en células o in vitro. Actualmente no se dispone de datos clínicos o en humanos.

5.3 Actividad antimicrobiana

Tipo de evidencia: Solo in vitro.

Las propiedades antimicrobianas de los extractos de P. tomentosa actúan sobre diversas bacterias y hongos; los extractos de fruto y tallo mostraron actividad contra Staphylococcus aureus (CMI 32–64 μg/mL) y Streptococcus pyogenes. Estos efectos, impulsados por flavonoides geranilados, se extienden a posibles aplicaciones en la cicatrización de heridas.

El extracto etanólico total y la fracción de cloroformo mostraron CMIs de 128 y 32 μg/mL, respectivamente, contra S. aureus. El diplacol, la diplacona y la 3′-O-metil-5′-hidroxidiplacona inhibieron el crecimiento de S. aureus en el rango de 8–16 μg/mL. Se demostró un potencial sinérgico en combinación con mupirocina y ácido fusídico. El extracto etanólico y la fracción de cloroformo destruyeron las membranas celulares de S. aureus en un 91.61% y 79.46%, respectivamente, mientras que los compuestos puros fueron menos activos. El extracto etanólico y los compuestos puros redujeron el número de células adheridas al 47.33–10.26% en comparación con el control no tratado.

Estudios recientes encontraron que los extractos acuosos de hojas de P. elongata muestran una actividad antimicrobiana significativa contra patógenos como Salmonella y Staphylococcus aureus.

Solidez de la evidencia: Solo datos in vitro. No se han publicado ensayos clínicos antimicrobianos para esta planta.

5.4 Protección de la piel y aplicaciones dermatológicas

Tipo de evidencia: In vitro, modelos de equivalentes epidérmicos ex vivo, y divulgaciones de patentes. No se identificaron ECA publicados ni ensayos clínicos en la literatura revisada por pares.

La paulownina y los extractos ricos en paulownina de la madera de Paulownia tomentosa se estudiaron por su actividad antiinflamatoria y sus efectos protectores de la piel. La preincubación con extracto de madera del árbol princesa en concentraciones de 0.1% a 5% inhibió significativamente la liberación de citocinas proinflamatorias. En el estudio citado, se trataron tópicamente equivalentes epidérmicos (2 mg/cm²) con extractos del árbol princesa en un vehículo de 70% etanol/30% propilenglicol dos horas antes de la exposición a la luz ultravioleta solar (dosis de UV aplicada: 70 kJ/m² medida a 360 nm). Los sobrenadantes se analizaron después de 24 horas para determinar la liberación de las citocinas IL-1α e IL-8.

Se ha encontrado que los extractos de madera de Paulownia tomentosa exhiben propiedades significativas para la piel, incluyendo el aclarado de la piel, la mejora de los signos de envejecimiento y la reducción de la inflamación. Estos hallazgos provienen en gran parte de divulgaciones de patentes de solicitantes industriales y aún no han sido validados en ensayos clínicos en humanos publicados y revisados por pares.

5.5 Actividad antiviral

Tipo de evidencia: Solo in vitro (cultivo celular y ensayos enzimáticos).

Se han identificado propiedades antivirales en extractos de corteza de tallo de P. tomentosa. En el contexto de los coronavirus tipo SARS, doce flavonoides geranilados de Paulownia tomentosa mostraron inhibición mixta dependiente de la dosis de la proteasa similar a papaína (PLpro) del SARS-CoV mediante un ensayo fluorogénico. En un estudio contra el SARS-CoV-2, se encontró que el extracto inhibe la replicación viral al interactuar directamente tanto con la proteasa similar a la 3-quimotripsina como con la proteína spike; el extracto no redujo la viabilidad de las células epiteliales pulmonares y ejerció una acción protectora en células dañadas por estrés oxidativo. Estos datos sugieren el papel potencial del extracto en el tratamiento de la COVID-19 tanto como agente antiviral como citoprotector in vitro.

Solidez de la evidencia: Solo datos preliminares in vitro. No se han realizado ensayos antivirales en humanos.

5.6 Actividad anticancerígena

Tipo de evidencia: Solo estudios in vitro (líneas celulares).

Entre las actividades biológicas registradas: los frutos de P. tomentosa han mostrado actividad anticancerígena contra células de adenocarcinoma pulmonar humano, y las hojas de P. coreana han mostrado actividad anticancerígena contra líneas celulares de cáncer de mama y cervical in vitro.

Se evaluaron fitoconstituyentes previamente aislados de P. tomentosa; se determinó que el acteósido era el más citotóxico en células vegetales BY-2, mientras que la diplacona mostró la mayor citotoxicidad en la línea celular de eritroleucemia humana K562.

Los resultados de un estudio sugieren que la paulownina potencia la citotoxicidad de las células NK al activar la vía de señalización JNK, lo que aporta implicaciones para el desarrollo de nuevas estrategias de inmunoterapia contra el cáncer.

Solidez de la evidencia: Todos los hallazgos provienen de estudios de líneas celulares. No existen estudios en modelos animales que demuestren una reducción tumoral in vivo atribuible a las preparaciones de P. tomentosa, y no existen datos clínicos de oncología.

5.7 Actividad metabólica y antidiabética

Tipo de evidencia: Inhibición enzimática in vitro; no se identificaron ensayos clínicos en humanos.

El extracto metanólico de frutos de P. tomentosa se caracterizó como una fuente de inhibidores de PTP1B y α-glucosidasa; ocho flavonoides C-geranilados aislados mostraron inhibición dual de PTP1B y α-glucosidasa. La α-glucosidasa cataliza la hidrólisis de enlaces glucosídicos α-1,4 para liberar α-glucosa; los inhibidores eficaces de la α-glucosidasa pueden retrasar la digestión de carbohidratos y reducir la hiperglucemia posprandial.

Solidez de la evidencia: Preliminar. Todo el trabajo se limita a la inhibición enzimática in vitro; no existen datos clínicos sobre la reducción de la glucosa.

5.8 Actividad neuroprotectora y cognitiva

Tipo de evidencia: Solo in vitro (basada en células).

Se estudiaron los efectos neuroprotectores de la mimulona y la diplacona contra la neurotoxicidad inducida por glutamato en cultivos primarios de células corticales de rata. Se encontró que solo la diplacona atenuó débilmente la toxicidad inducida por glutamato a 10 µM.

La inhibición de la acetilcolinesterasa humana (hAChE) y la butirilcolinesterasa (BChE) se ha vinculado con la mejora de los síntomas del Alzheimer; la investigación de inhibidores naturales se considera de importancia crítica. Como se señaló en la Sección 4.4, la diplacona y las flavanonas geraniladas relacionadas de P. tomentosa mostraron una potente inhibición de la colinesterasa in vitro. No se han evaluado resultados cognitivos en humanos.

5.9 Actividad antiparasitaria

Tipo de evidencia: Solo in vitro.

Las actividades antiparasitarias de los flavonoides C-geranilados de Paulownia involucran efectos sobre especies de Leishmania; la 3′-O-metildiplacona y la 3′-O-metil-5′-O-metildiplacona lograron una actividad antileishmanial significativa con valores de IC50 de 10.4 y 12.7 μM contra L. donovani, y de 11.3 y 8.0 μM contra L. braziliensis, respectivamente —comparable a la miltefosina como control positivo, a 9.5 y 6.7 μM. La diplacona también fue activa (IC50 1.4 µg/mL) contra el parásito cinetoplástido relacionado Trypanosoma brucei brucei.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

Los estudios han confirmado las propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antibacterianas, antivirales y neuroprotectoras de P. tomentosa en modelos preclínicos. Los siguientes sistemas corporales están asociados con la investigación sobre esta planta:

  • Sistema respiratorio: La paulownia se ha utilizado para tratar una variedad de enfermedades, incluyendo hemorroides, asma y bronquitis, particularmente en la medicina tradicional china.
  • Sistema inmunológico e inflamatorio: Inhibición de TNF-α, IL-6, IL-8, iNOS, COX y 5-LOX en modelos preclínicos (véase la Sección 4).
  • Piel y tegumento: Aplicaciones tópicas para el aclarado de la piel, el antienvejecimiento y la inflamación inducida por UV, investigadas mediante modelos epidérmicos ex vivo.
  • Sistema metabólico: Inhibición de PTP1B y α-glucosidasa relevante para la diabetes y la obesidad, investigada in vitro.
  • Sistema nervioso: Inhibición de la colinesterasa y neuroprotección frente al glutamato, investigadas in vitro.
  • Defensa antimicrobiana: Actividad in vitro contra S. aureus, Streptococcus, Salmonella y parásitos cinetoplástidos.
  • Tracto gastrointestinal: La diplacona y la mimulona mejoraron los síntomas de la colitis, retrasaron su aparición y redujeron los niveles de enzimas antioxidantes en un modelo de colitis en ratas.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

No existen recomendaciones de dosis clínicas en humanos en la literatura revisada por pares para preparaciones de árbol emperatriz. Las siguientes dosis son las utilizadas o discutidas únicamente en contextos experimentales preclínicos:

  • Extracto tópico de madera (modelo epidérmico ex vivo): Se estudiaron concentraciones de 0.1% a 5% para la inhibición de la liberación de citocinas proinflamatorias; los equivalentes epidérmicos se trataron tópicamente a 2 mg/cm² en un vehículo de 70% etanol/30% propilenglicol.
  • Flavonoides aislados (ensayos celulares): Se evaluó la diplacona para su neuroprotección a 10 µM en cultivos primarios de células corticales de rata.
  • Inhibición de PTP1B/α-glucosidasa (in vitro): Las potencias inhibitorias contra PTP1B oscilaron entre IC50 = 1.9–8.2 μM, y contra la α-glucosidasa entre IC50 = 2.2–78.9 μM.
  • Inhibición de HNE (in vitro): Se encontró que compuestos de P. tomentosa inhiben en gran medida la elastasa de neutrófilos humanos, con valores de IC50 que oscilaron entre 2.4 y 8.4 μM.
  • Inhibición de la colinesterasa (in vitro): Los valores de IC50 de la diplacona fueron de 7.2 μM para hAChE y de 1.4 μM para BChE.
  • Antimicrobiano (in vitro): El diplacol, la diplacona y la 3′-O-metil-5′-hidroxidiplacona inhibieron el crecimiento de S. aureus en concentraciones dentro del rango de 8–16 μg/mL.

No se ha identificado en la literatura revisada ningún extracto estandarizado, dosis de suplemento aprobada, ni monografía farmacopeica que especifique dosis en humanos para preparaciones de árbol emperatriz. No existe una monografía establecida de la EMA ni de la ESCOP para esta especie.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

8.1 Estado general de seguridad

Muchos compuestos de Paulownia demuestran diversas actividades biológicas y son candidatos prometedores para preparaciones naturales; sin embargo, se necesitan más estudios in vivo para aclarar el mecanismo exacto de acción de las sustancias activas y sus efectos a largo plazo.

8.2 Citotoxicidad de compuestos aislados

A concentraciones de 20 µM o superiores, la diplacona expresó actividad citotóxica en células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC) y redujo su actividad proliferativa. Esta citotoxicidad dependiente de la dosis a concentraciones más altas se demostró únicamente en cultivo celular. Se determinó que el acteósido era el más citotóxico de los compuestos probados en células vegetales BY-2, y la diplacona en la línea celular de eritroleucemia humana K562.

8.3 Presencia de compuestos potencialmente tóxicos

Se ha señalado en fuentes etnobotánicas que la planta contiene algunos compuestos potencialmente tóxicos. La identidad y los umbrales de toxicidad relevantes para el ser humano de estos compuestos no se han caracterizado específicamente en la literatura clínica revisada por pares disponible.

8.4 Modulación de NF-κB y de la vía de citocinas

La inhibición de la señalización de NF-κB por la paulownina y los extractos de madera se propone como un mecanismo beneficioso para aplicaciones cutáneas e inflamatorias. Sin embargo, dado que NF-κB es un regulador central de la función inmunológica, la supresión significativa o sistémica de NF-κB conlleva implicaciones teóricas para la vigilancia inmunológica que no se han evaluado en estudios en humanos.

8.5 Ausencia de datos farmacocinéticos en humanos

No se identificaron estudios farmacocinéticos publicados en humanos para ninguna preparación estandarizada de P. tomentosa o compuesto aislado (incluyendo diplacona, mimulona, verbascósido o paulownina) en esta revisión. Los ensayos clínicos que validan los usos documentados para esta planta son limitados, y la mayor parte de la evidencia proviene de estudios preclínicos.

8.6 Posibles interacciones farmacológicas

Con base en los mecanismos identificados —incluyendo la inhibición de la colinesterasa, la inhibición de COX y 5-LOX, la inhibición de PTP1B y la modulación de NF-κB— son concebibles interacciones teóricas con fármacos inhibidores de la colinesterasa (por ejemplo, donepezilo), AINE, agentes antidiabéticos e inmunosupresores. No se han reportado estudios de interacción en humanos en la literatura revisada por pares.

8.7 Preocupaciones sobre especies invasoras y abastecimiento

P. tomentosa se considera una especie exótica invasora en Norteamérica que se ha naturalizado en amplias zonas del este de los Estados Unidos. Este estatus tiene implicaciones ecológicas para el abastecimiento, y la verificación de la identidad del material es importante dada la existencia de múltiples especies estrechamente relacionadas con nombres comunes superpuestos.

Referencias

Condiciones de Salud

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Sistemas Corporales

Sistemas corporales que árbol emperatriz puede ayudar a apoyar.

  • No hay sistemas corporales disponibles.
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