IngredientesLa epiandrosterona —también escrita epi-androsterona y comúnmente abreviada Epi-Andro— es una hormona esteroidea endógena de origen natural. Se le conoce por varios nombres sistemáticos y comunes: isoandrosterona, 3β-androsterona, 3β-hidroxi-5α-androstan-17-ona y 5α-androstan-3β-ol-17-ona, y se caracteriza como una hormona esteroidea con actividad androgénica débil. El compuesto también figura en el NIST WebBook bajo sinónimos adicionales que incluyen D-Epiandrosterona, iso-Androsterona, trans-Androsterona y 3β-Hidroxietioalocolan-17-ona.
La fórmula molecular es C₁₉H₃₀O₂, con un peso molecular de 290.44 y siete centros estereogénicos definidos. En la clasificación química formal, la epiandrosterona es un esteroide 3β-hidroxi que es (5α)-androstano sustituido por un grupo β-hidroxi en la posición 3 y un grupo oxo en la posición 17. El PubChem CID del compuesto es 441302.
Dentro de las 5α-androstan-17-onas, la orientación 3α-hidroxi en C3 diferencia a la androsterona de su epímero en C3, la epiandrosterona, que porta un grupo 3β-hidroxi. En términos sencillos, la epiandrosterona y la androsterona son estereoisómeros —comparten una fórmula molecular y un sistema de anillos idénticos, diferenciándose únicamente en la orientación espacial (alfa vs. beta) del grupo hidroxilo en el carbono-3. La androsterona es un isómero 3-alfa, y la epiandrosterona es un isómero 3-beta del compuesto.
El 17-cetoesteroide epiandrosterona es un metabolito del precursor de la testosterona dehidroepiandrosterona (DHEA). También es un metabolito de la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). Se ha considerado que la epiandrosterona es meramente un producto final inactivo de la DHEA, pero de hecho podría ser un efector fisiológico por derecho propio; se forma en los tejidos periféricos, desde los cuales se libera a la circulación y finalmente se excreta en la orina.
La epiandrosterona es una hormona esteroidea de origen natural y un metabolito de la dehidroepiandrosterona (DHEA) en el cuerpo humano. Se produce en las glándulas suprarrenales, las gónadas y el cerebro, y desempeña un papel significativo en diversas funciones fisiológicas.
Se ha demostrado que la epiandrosterona se encuentra de forma natural en la mayoría de los mamíferos, incluidos los cerdos. Más allá de la producción endógena en mamíferos, también se encuentra de forma natural en el polen de pino. La epiandrosterona se excreta en la orina como un producto final metabólico de rutina, razón por la cual puede medirse en laboratorios clínicos y antidopaje. La epi-andro se encuentra de forma natural en la mayoría de los mamíferos y se excreta como una parte normal del metabolismo en la orina.
El cuerpo genera epiandrosterona a través de múltiples rutas biosintéticas, todas ramificadas de la cascada esteroidea suprarrenal más amplia. La epiandrosterona se produce de forma natural por la enzima 5α-reductasa a partir de la hormona suprarrenal DHEA. También puede producirse a partir de los esteroides naturales androstanodiol mediante la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa o a partir de androstanodiona mediante la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa. Así, tres reacciones enzimáticas distintas pueden generar epiandrosterona a partir de tres precursores esteroideos diferentes, lo que la convierte en un metabolito relativamente común y de fácil formación dentro de la vía androgénica.
La epiandrosterona fue aislada por primera vez en 1931 por Adolf Friedrich Johann Butenandt y Kurt Tscherning. Destilaron más de 17,000 litros de orina masculina, de los cuales obtuvieron 50 miligramos de androsterona cristalina (muy probablemente isómeros mezclados), lo que fue suficiente para descubrir que la fórmula química era muy similar a la de la estrona. Este experimento histórico de principios del siglo XX, que requirió enormes cantidades de orina para producir una pequeña cantidad de material cristalino, fue un momento fundacional en la bioquímica de los esteroides. Adolf Butenandt recibió posteriormente el Premio Nobel de Química en 1939 en parte por este conjunto de trabajos sobre las hormonas sexuales.
Debido a que el aislamiento inicial de 1931 produjo isómeros mezclados, la diferenciación estructural precisa entre la androsterona (3α) y la epiandrosterona (3β) fue producto de técnicas analíticas progresivamente refinadas en las décadas posteriores. El compuesto está ahora definitivamente catalogado en la Base de Datos de Referencia Estándar del NIST con un Número de Registro CAS confirmado de 481-29-8.
La epiandrosterona no tiene un historial de uso dentro de las tradiciones clásicas de la medicina herbolaria (como el Ayurveda, la Medicina Tradicional China o la herbolaria popular europea), porque no se identificó como una entidad química discreta hasta 1931 y no podía aislarse ni administrarse de manera significativa antes de la química analítica moderna. Su presencia en el polen de pino —una sustancia utilizada en algunos sistemas de medicina tradicional del este de Asia— es incidental al papel tradicional del polen, y ninguna fuente histórica atribuyó específicamente efectos terapéuticos a la epiandrosterona dentro de ese contexto.
Históricamente, su presencia se identificó por primera vez en la orina humana, y posteriormente se estudió por sus posibles efectos fisiológicos. En la investigación medicinal temprana, la epiandrosterona se exploró por su papel en el apoyo a la vitalidad masculina, la promoción de una sensación de bienestar y la contribución al mantenimiento de la masa muscular magra. Estas investigaciones tempranas fueron científicas en lugar de tradicionales, surgiendo de la expansión de la endocrinología y la bioquímica de esteroides a mediados del siglo XX.
Durante el auge de las prohormonas de la década de 1990 en adelante, la epiandrosterona se volvió muy popular debido a sus cualidades y ventajas únicas. Esta era de interés comercial —impulsada por la promulgación de la Ley de Salud y Educación sobre Suplementos Dietéticos (DSHEA) de 1994 en los Estados Unidos— condujo a la comercialización generalizada de prohormonas androgénicas, incluida la epiandrosterona, como alternativas legales a los esteroides anabólicos. Esta historia comercial representa el período principal durante el cual la epiandrosterona fue consumida deliberadamente por humanos con fines de rendimiento o composición corporal.
En el mercado de suplementos (antes de su clasificación en EE. UU. como sustancia controlada), la epiandrosterona apareció en varias formas de preparación:
Como un único compuesto esteroideo puro en lugar de un extracto botánico, la epiandrosterona es en sí misma la principal entidad activa. Su actividad biológica surge tanto de sus propias acciones directas como de su conversión posterior en andrógenos más potentes. Los elementos mecanísticos clave establecidos en la literatura científica son los siguientes:
Una de las principales funciones fisiológicas de la epiandrosterona es su papel como precursor de la dihidrotestosterona (DHT), una potente hormona androgénica. La DHT está involucrada en el desarrollo de las características sexuales masculinas y es importante para mantener la masa muscular, la densidad ósea y la libido. La conversión de la epiandrosterona en DHT contribuye a sus efectos androgénicos, que pueden incluir la promoción del crecimiento muscular magro y la mejora de la fuerza.
Sin embargo, la epiandrosterona en sí misma se clasifica como un andrógeno débil. La epiandrosterona es solo un andrógeno débil, pero es ampliamente reconocida por inhibir la vía de las pentosas fosfato y por disminuir los niveles intracelulares de NADPH. Esto significa que gran parte de su potencia androgénica percibida es atribuible a su conversión metabólica en DHT en lugar de a la activación directa del receptor de andrógenos por parte de la epiandrosterona misma.
Un mecanismo bioquímico bien documentado de la epiandrosterona —confirmado en investigación preclínica e in vitro— es su capacidad para inhibir la G6PD, la enzima limitante de la velocidad de la vía de las pentosas fosfato. Se sabe que los 17-cetoesteroides (incluidas la epiandrosterona y la DHEA) inhiben la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), la enzima limitante de la velocidad en la vía de las pentosas fosfato (PPP), y reducen los niveles intracelulares de NADPH.
La DHEA y los esteroides relacionados son inhibidores potentes y no competitivos de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH) de mamíferos, la enzima limitante de la velocidad de la vía de las pentosas fosfato, que es una fuente importante de azúcares de cinco carbonos así como de NADPH, un modulador crítico del potencial redox celular. El NADPH suministra equivalentes reductores para varias reacciones que generan radicales libres de oxígeno, los cuales, además de su mutagenicidad, actúan como mensajeros intermedios que estimulan la mitogénesis y regulan al alza la inflamación.
Una investigación citada en el Journal of Molecular and Cellular Cardiology (2002) confirmó que el metabolito de la DHEA, la epiandrosterona (EPI), inhibe la vía de las pentosas fosfato (PPP) y dilata vasos sanguíneos aislados precontraídos por despolarización parcial.
Un estudio publicado en Endocrinology (1996) encontró que en islotes pancreáticos de rata aislados y células de insulinoma RINm5F, la epiandrosterona (EA) y la DHEA inhibieron la oxidación de [U-¹⁴C]glucosa. La comparación de los patrones de oxidación de glucosa indicó que la EA inhibió la glucólisis y la contribución de la vía de las pentosas a la utilización de glucosa. Notablemente, los efectos de la DHEA y la EA sobre la oxidación de glucosa fueron rápidamente reversibles.
La epiandrosterona puede actuar como antagonista de los canales de Ca²⁺ de tipo L. Esto se ha estudiado en tejido cardíaco. La investigación demostró que un 17-cetoesteroide, la epiandrosterona, atenúa las corrientes de Ca²⁺ de tipo L (ICa-L) en miocitos cardíacos e inhibe la contractilidad miocárdica. Debido a que se sabe que los 17-cetoesteroides inhiben la G6PD y reducen los niveles intracelulares de NADPH, se planteó la hipótesis de que la inhibición de la G6PD es un mecanismo de señalización novedoso que inhibe la ICa-L y, por lo tanto, la función contráctil cardíaca.
En el estudio del Journal of Molecular and Cellular Cardiology, la EPI a concentraciones de 10–100 μM disminuyó de manera dependiente de la dosis la presión desarrollada del ventrículo izquierdo (LVDP), la velocidad de contracción miocárdica (+dp/dt) y el producto presión-frecuencia (PRP); a 100 μM de EPI, la LVDP (131±9 vs 34±7 mmHg), +dp/dt (1515±94 vs 542±185 mmHg/s) y PRP (37870±2471 vs 9498±2375 FC×mmHg/min) se redujeron todos significativamente (P<0.05). El análisis electrofisiológico de miocitos ventriculares individuales mediante fijación de célula completa mostró que la EPI inhibió de manera dependiente de la dosis (100 nM–100 μM) y reversible las corrientes de canales de tipo L transportadas por Ba²⁺ (IBa) (CI50 = 42±6 μM) hasta en un 50%. Estos hallazgos provienen de preparaciones cardíacas animales aisladas y no representan datos clínicos en humanos.
Al inhibir la G6PD y, por lo tanto, suprimir la rama oxidativa de la PPP, la epiandrosterona reduce el suministro intracelular de NADPH. Estos hallazgos sugieren que la inhibición de la actividad de la G6PD y la reducción de los niveles de NADPH altera el metabolismo y conduce a la inhibición de la actividad de los canales de Ca²⁺ de tipo L. Notablemente, esta vía puede estar involucrada en la modulación de la contractilidad miocárdica bajo condiciones fisiológicas y fisiopatológicas durante las cuales se modula el redox del NADPH derivado de la PPP (por ejemplo, isquemia-reperfusión e insuficiencia cardíaca).
Adicionalmente, la inhibición de la G6PD por la epiandrosterona o la DHEA reduce los niveles de NADPH en el corazón de rata aislado y en arterias pulmonares y coronarias, ejerce un efecto inotrópico negativo en corazones de rata, atenúa la vasoconstricción pulmonar inducida por angiotensina II e hipoxia en pulmones aislados, y relaja vasos aislados. Todas estas observaciones mecanísticas derivan de modelos preclínicos (animales e in vitro).
La epiandrosterona puede hidroxilarse en varios tejidos para producir esteroides neuroactivos posteriores. Se ha demostrado que los efectos neuroprotectores de la DHEA pueden estar mediados por sus derivados 7α- y 7β-hidroxi. La epiandrosterona también se convierte en 7β-hidroxi epiandrosterona (7β-OH EPIA) en numerosos tejidos.
Un estudio publicado en Neuropathology and Applied Neurobiology (2004, PubMed PMID 15006696) investigó específicamente el metabolito 7β-hidroxilado. El objetivo fue establecer si el tratamiento con 7β-hidroxi epiandrosterona tiene un efecto neuroprotector en modelos animales de lesiones de la enfermedad de Alzheimer. La administración intraamigdalina de beta amiloide [Aβ(25-35)] aumentó el número de células tau-positivas en el hipocampo ipsilateral. La administración intracerebroventricular de etilcolina aziridinio (AF64A) causó daño colinérgico en el septo y lesiones gliales en el núcleo septal lateral y el hipocampo. Estos efectos se previnieron casi por completo cuando los animales fueron tratados por vía subcutánea dos veces al día durante 10 días con 0.1 mg/kg de 7β-hidroxi epiandrosterona. Estos hallazgos indican que la 7β-hidroxi epiandrosterona tiene potentes efectos citoprotectores, lo que sugiere que este neuroesteroide puede tener potencial terapéutico en diversas condiciones neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer, y que los esteroides 7β-hidroxi pueden constituir una nueva clase de agentes neuroprotectores endógenos. Estos resultados se obtuvieron exclusivamente en modelos de roedores; ningún ensayo clínico en humanos ha examinado esta aplicación.
La epiandrosterona ocupa un nodo en la vía biosintética de los andrógenos. Es un metabolito posterior de la DHEA y un precursor anterior de la DHT. Se forma en los tejidos periféricos, desde los cuales se libera a la circulación y finalmente se excreta en la orina. A través de su conversión en DHT —uno de los andrógenos endógenos más potentes— la epiandrosterona participa indirectamente en la regulación de procesos dependientes de andrógenos, incluidas la diferenciación sexual masculina, la espermatogénesis y la fisiología relacionada con la libido.
La epiandrosterona se usa para la pérdida de peso y para mejorar el rendimiento atlético, pero no existe buena evidencia científica que respalde estos usos. La base teórica de las afirmaciones ergogénicas descansa en la vía de conversión a DHT: debido a que la DHT es un potente agonista del receptor de andrógenos, teóricamente podría estimular procesos anabólicos en el tejido muscular a concentraciones fisiológicamente relevantes. Sin embargo, al momento de escribir esto, no se ha identificado en la literatura autorizada ningún ensayo controlado aleatorizado (ECA) publicado y revisado por pares que evalúe específicamente la epiandrosterona en sí misma como suplemento dietético en humanos para resultados de composición corporal o fuerza. En resumen, la epiandrosterona es biología real —pero como un andrógeno débil endógeno y metabolito, no como un potenciador del rendimiento clínicamente validado.
El compuesto estrechamente relacionado 1-epiandrosterona (también escrito como 1-androsterona; su nombre sistemático es 3β-hidroxi-5α-androst-1-en-17-ona) se ha estudiado en un pequeño ensayo aleatorizado. En un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, que involucró a 17 hombres entrenados en resistencia durante 4 semanas, la suplementación con 330 mg/día de 1-androsterona resultó en un aumento del 6.3% en la masa corporal magra (aproximadamente 4.6 kg), una disminución del 24.6% en la masa grasa y una mejora del 14.3% en la fuerza máxima de una repetición en sentadilla trasera, superando significativamente los resultados del placebo. Sin embargo, el estudio no evaluó directamente elevaciones de testosterona sérica ni métricas más amplias de rendimiento atlético, y destacó posibles riesgos para la salud que podrían contrarrestar los beneficios. Se necesitan estudios más amplios y a más largo plazo para confirmar los efectos ergogénicos. Debe enfatizarse que la 1-epiandrosterona y la epiandrosterona son compuestos estructuralmente distintos, y no puede asumirse que los resultados de ese ensayo se apliquen a la epiandrosterona (3β-hidroxi-5α-androstan-17-ona).
La investigación cardiovascular sobre la epiandrosterona es enteramente preclínica. La capacidad del compuesto para inhibir la G6PD y reducir el NADPH tiene implicaciones para la función miocárdica y vascular. Los estudios en corazones de rata aislados y preparaciones aórticas mostraron una reducción dependiente de la dosis en los parámetros contráctiles cardíacos (véase la sección de Mecanismos anterior). Esta vía puede estar involucrada en la modulación de la contractilidad miocárdica bajo condiciones fisiológicas y fisiopatológicas durante las cuales se modula el redox del NADPH derivado de la PPP, como la isquemia-reperfusión y la insuficiencia cardíaca. No existen ensayos clínicos en humanos sobre los efectos cardiovasculares de la epiandrosterona.
Un estudio in vitro y ex vivo publicado en Endocrinology en 1996 (Laychock SG, Bauer AL) investigó los efectos de la epiandrosterona sobre las células beta pancreáticas. Los islotes de rata aislados o las células de insulinoma RINm5F tratadas con interleucina-1 beta (IL-1β) durante 18 horas mostraron una liberación reducida de insulina sensible a la glucosa y una mayor formación de nitritos. Los islotes cultivados con IL-1β y epiandrosterona y luego lavados respondieron con una reversión dependiente de la concentración de los efectos de la IL-1β sobre la liberación de insulina en presencia de estímulo de glucosa. En contraste, cuando la EA no se lavó de los islotes antes de la determinación, la presencia de EA inhibió la liberación de insulina tanto en islotes recién aislados como en islotes cultivados. La formación de nitritos en islotes y células RINm5F en respuesta a la IL-1β también se redujo significativamente durante el cultivo con EA o DHEA, aunque los niveles de nitritos todavía estaban elevados por encima de los valores de control. Estos hallazgos sugieren una relación compleja y bidireccional entre la epiandrosterona y la función de las células beta pancreáticas que depende del contexto y de la concentración. Estos son datos preclínicos únicamente.
Como se describe en la sección de mecanismos, el principal interés neuroactivo de la epiandrosterona reside en su metabolito 7β-hidroxilado. La evidencia preclínica (modelos de roedores) de la 7β-hidroxi-epiandrosterona se describe arriba. En cuanto a la epiandrosterona misma, se ha estudiado por sus posibles efectos neuroprotectores, en el apoyo a la función cognitiva y en la posible mitigación de enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, estas afirmaciones derivan de investigación preclínica, no de ensayos clínicos en humanos.
Un área en la que la epiandrosterona ha recibido atención científica sustancial es como marcador urinario para la detección de la administración exógena de testosterona. Debido a que la epiandrosterona es un producto metabólico normal de la testosterona y la DHT, las proporciones de su conjugado sulfato urinario y su conjugado glucurónido pueden cambiar cuando se administra testosterona exógena. La investigación sobre esta aplicación es real y está publicada en la literatura de medicina deportiva revisada por pares. Los resultados mostraron que la administración oral de testosterona se detecta durante un período de tiempo mucho más largo con marcadores de sulfato que con los marcadores convencionales del perfil de esteroides urinarios. Las proporciones androstanodiol sulfato/dehidroandrosterona sulfato y epiandrosterona sulfato/dehidroandrosterona sulfato fueron los parámetros más diagnósticos para el monitoreo longitudinal. Para la mayoría de los sujetos, los marcadores de sulfato permitieron la detección de muestras sospechosas hasta las 144 horas.
Fuerza de la evidencia: Muy débil (no hay ECA en humanos específicamente para la epiandrosterona misma; solo preclínica y teórica).
La epiandrosterona se usa para la pérdida de peso y para mejorar el rendimiento atlético, pero no existe buena evidencia científica que respalde su uso. La justificación mecanística —la regulación al alza de la DHT— es fisiológicamente plausible pero permanece sin validar en ensayos rigurosos en humanos específicamente para la epiandrosterona. Un compuesto que parece modestamente activo en un modelo celular puede tener un impacto insignificante sistémicamente, o puede sostener el tono androgénico local en tejidos selectos sin alterar la testosterona en sangre. Esa brecha entre el metabolismo local y el efecto en todo el cuerpo es una razón central por la que muchas supuestas "prohormonas" decepcionan en ensayos rigurosos o dan resultados impredecibles entre individuos.
Fuerza de la evidencia: Sin evidencia clínica en humanos; solo teórica.
Las afirmaciones sobre una mejor libido se basan en la conversión del compuesto en DHT, que se sabe que desempeña roles en la función sexual masculina. Sin embargo, ningún ensayo clínico en humanos publicado ha evaluado la epiandrosterona específicamente para este propósito. No existe buena evidencia científica que respalde su uso para reducir los problemas sexuales.
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica (preparaciones in vitro y de órganos animales aislados).
Los estudios mecanísticos en preparaciones cardíacas de rata que demuestran el bloqueo de los canales de calcio de tipo L y la inhibición de la G6PD son científicamente creíbles, publicados en revistas revisadas por pares como el Journal of Molecular and Cellular Cardiology. Sin embargo, las concentraciones utilizadas (100 μM) son farmacológicamente altas y pueden no reflejar la exposición fisiológica o suplementaria in vivo. No existen ensayos de resultados cardiovasculares en humanos.
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica (modelos de roedores de lesiones similares a las del Alzheimer, para el metabolito 7β-OH).
Los hallazgos de estudios en roedores indican que la 7β-hidroxi epiandrosterona tiene potentes efectos citoprotectores, lo que sugiere que este neuroesteroide puede tener potencial terapéutico en diversas condiciones neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer. Esto se aplica al metabolito hidroxilado, no a la epiandrosterona per se, y no existen datos en humanos.
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica (islotes pancreáticos aislados y líneas celulares de insulinoma).
El estudio de Endocrinology de 1996 (Laychock y Bauer) mostró efectos dependientes del contexto sobre la liberación de insulina y la oxidación de glucosa en islotes de rata aislados. Estos hallazgos generan hipótesis pero requieren investigación en humanos antes de que puedan extraerse conclusiones clínicas.
Fuerza de la evidencia: Moderada a fuerte (estudios de química analítica en voluntarios humanos); este no es un uso terapéutico sino uno forense/diagnóstico.
Con base en los hallazgos de investigación, los metabolitos sulfato de EAAS (esteroide anabólico androgénico endógeno) incluida la epiandrosterona sulfato proporcionan una mejora consistente en la detectabilidad de la administración de testosterona tanto en poblaciones caucásicas como asiáticas. Se ha demostrado que los metabolitos sulfato de los esteroides anabólicos androgénicos endógenos prolongan los tiempos de detección en comparación con los marcadores urinarios convencionales.
No se han publicado en la literatura revisada por pares identificada en esta revisión estudios de dosificación clínica bien diseñados en humanos para la epiandrosterona (3β-hidroxi-5α-androstan-17-ona) como suplemento. En consecuencia, no puede hacerse ninguna recomendación de dosificación en humanos basada en evidencia.
No hay suficiente información confiable para saber cuál podría ser una dosis apropiada de epiandrosterona.
En la literatura de investigación cardiovascular preclínica, la epiandrosterona se estudió a concentraciones de 10–100 μM en preparaciones cardíacas aisladas y a 100 nM–100 μM en estudios electrofisiológicos de miocitos ventriculares. Estas son concentraciones in vitro y no se traducen directamente a la dosificación oral en humanos.
En los estudios de neuroprotección en animales, los animales fueron tratados por vía subcutánea dos veces al día durante 10 días con 0.1 mg/kg del metabolito 7β-hidroxi epiandrosterona —de nuevo, estas son dosis experimentales en animales, no dosis clínicas en humanos.
Para la 1-epiandrosterona estructuralmente relacionada (un compuesto distinto), el único ensayo en humanos identificado usó 330 mg/día durante 4 semanas. Esta cifra no debe extrapolarse a la epiandrosterona sin estudios dedicados de farmacocinética y seguridad en humanos.
En EE. UU., la epiandrosterona es una sustancia controlada de la Lista III que no es legal para su uso en suplementos. A pesar de esto, todavía se encuentra en algunos productos de suplementos. También está prohibida por la Agencia Mundial Antidopaje (WADA).
La vía legal por la cual la epiandrosterona fue clasificada se relaciona con legislación federal sucesiva. La Ley de Control de Esteroides Anabólicos de Diseño de 2014 (H.R. 4771) amplió la lista de esteroides anabólicos regulados por la Administración de Control de Drogas (DEA) para incluir cerca de dos docenas de nuevas sustancias y estableció nuevos delitos relacionados con el etiquetado falso de esteroides. La Ley enmendó la Ley de Sustancias Controladas para agregar sustancias específicas a la lista de aquellas incluidas dentro de la definición de "esteroide anabólico", y estableció que un fármaco o sustancia hormonal que tenga una estructura química sustancialmente similar a un esteroide anabólico listado se considerará un esteroide anabólico si ha sido creado o fabricado con la intención de producir una sustancia que promueva el crecimiento muscular o que de otro modo cause un efecto farmacológico similar al de la testosterona.
La Ley de Control de Esteroides Anabólicos de Diseño de 2014 (P.L. 113–260) —DASCA— otorga a la DEA autoridad adicional para identificar y responder rápidamente cuando nuevos esteroides anabólicos de diseño —drogas ilegales— se comercializan falsamente como suplementos dietéticos.
Para los atletas competitivos de todo el mundo, la Agencia Mundial Antidopaje (WADA) enumera explícitamente la epiandrosterona (y su análogo 1-eno 1-epiandrosterona) entre los agentes anabólicos prohibidos en todo momento. La 1-epiandrosterona también está prohibida por la Asociación Nacional Atlética Universitaria (NCAA).
Cuando se toma por vía oral, la epiandrosterona es posiblemente insegura para la mayoría de las personas. Los efectos secundarios reportados incluyen infertilidad, cambios de comportamiento y caída del cabello. La epiandrosterona también podría provocar daño hepático y enfermedad cardíaca.
Debido a que la epiandrosterona se convierte en DHT —que es más potente en el receptor de andrógenos que la testosterona— los efectos adversos androgénicos son una preocupación. Estos incluyen la caída del cabello del cuero cabelludo en individuos genéticamente predispuestos (alopecia androgenética), acné y posibles efectos de virilización. Las elevaciones de DHT también pueden suprimir la producción endógena de testosterona a través de la retroalimentación negativa sobre el eje hipotalámico-hipofisario-gonadal (HHG), causando potencialmente hipogonadismo temporal y reducción de la producción de esperma, contribuyendo al riesgo de infertilidad reportado.
Desde la década de 1950, un número significativo de estudios e informes de casos han planteado preocupaciones respecto a efectos hepatotóxicos —incluidos colestasis, neoplasias hepáticas, toxicidad de hepatocitos y peliosis hepática— relacionados con el uso de esteroides anabólicos-androgénicos. Los productos de culturismo fueron la causa más común de lesión hepática en quienes usaban productos herbales y suplementos dietéticos (HDS). El uso suprafisiológico y a largo plazo de esteroides anabólicos-androgénicos afecta todos los órganos, provocando trastornos cardiovasculares, neurológicos, endocrinos, gastrointestinales, renales y hematológicos.
Si bien estos efectos de clase más amplios de los esteroides anabólicos-androgénicos están bien documentados en la literatura médica, no se identificaron datos de casos de hepatotoxicidad específicos de la epiandrosterona en la literatura revisada por pares en las fuentes consultadas para esta revisión.
Los esteroides anabólicos-androgénicos tienen efectos secundarios que involucran todos los órganos, tejidos y funciones corporales, con toxicidad a largo plazo especialmente grave que involucra el sistema cardiovascular y el sistema reproductivo; por lo tanto, su abuso se considera un problema de salud pública. Los efectos de clase de riesgo cardiovascular incluyen cambios lipídicos adversos (reducción del colesterol HDL), hipertrofia ventricular izquierda y aumento del riesgo tromboembólico —consistente con la clase más amplia de esteroides anabólicos. El perfil de riesgo cardiovascular específico de la epiandrosterona en humanos no ha sido caracterizado formalmente en la investigación clínica.
Los análisis de productos "potenciadores de testosterona" y prohormonas han descubierto esteroides no declarados, dosificación inadecuada o contaminantes farmacéuticos. Incluso si un consumidor cree que está comprando epiandrosterona, el frasco puede contener otra cosa —o la cantidad puede diferir de la etiqueta por un amplio margen. Esto agrava las incertidumbres de seguridad porque la sustancia y la dosis realmente consumidas pueden diferir de lo que se indica.
La epiandrosterona es posiblemente insegura durante el embarazo o la lactancia. Debe evitarse su uso durante estos períodos.
Los laboratorios pueden detectar metabolitos característicos y proporciones alteradas de esteroides por el uso de epiandrosterona, y los métodos analíticos continúan mejorando. Para los atletas sujetos a pruebas, la posesión o el uso es una elección de alto riesgo independientemente de la potencia percibida.
La epiandrosterona se transforma principalmente en derivados 17β-hidroxilados, metabolitos 7- o 16α-hidroxilados bajo condiciones de NAD(P)H, y 5α-androstano-3,17-diona bajo condiciones de NAD(P)⁺. El metabolismo hepático es la principal vía de biotransformación. Un estudio de Chalbot y Morfin (Drug Metabolism and Disposition, 2005) caracterizó específicamente el metabolismo de la epiandrosterona en fracciones S9 de hígado humano, identificando una variedad de metabolitos hidroxilados incluidos derivados 7-hidroxilados. Estos metabolitos se conjugan finalmente (glucuronidados o sulfonados) y se excretan en la orina, formando la base para el perfilado de esteroides urinarios en las pruebas antidopaje.
Las siguientes son áreas donde el registro científico existente para la epiandrosterona está ausente o críticamente limitado:
Condiciones de salud que epindrostrona puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que epindrostrona puede ayudar a apoyar.
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