IngredientesEl equol [7-hidroxi-3-(4′-hidroxifenil)-cromano] es un estrógeno no esteroideo de la clase de las isoflavonas. Aislado e identificado por primera vez en la orina de yeguas preñadas en 1932, el equol tiene una estructura similar al estrógeno esteroideo estradiol. A diferencia de las isoflavonas de soya daidzeína o genisteína, el equol tiene un centro quiral y, por lo tanto, puede presentarse como dos diastereoisómeros distintos. Estas moléculas especulares —designadas R-equol y S-equol (también escritas como R-(+)-equol y S-(-)-equol)— difieren significativamente en su actividad biológica.
En virtud de un centro quiral, el equol se presenta como diastereoisómero, y las bacterias intestinales son enantioespecíficas al sintetizar exclusivamente el enantiómero S-(-)equol, un enantiómero que tiene afinidad selectiva por el receptor de estrógeno-β. El S-equol muestra así selectividad por el RE con alta afinidad por el RE β, mientras que el R-equol puede, en el mejor de los casos, clasificarse como un estrógeno débil.
El equol se aisló por primera vez de orina equina en 1932 y se identificó 50 años después en orina humana como un metabolito de las isoflavonas de soya daidzina y daidzeína, producido por bacterias intestinales en algunos adultos, pero no en todos. Las isoflavonas fitoestrogénicas son constituyentes vegetales bioactivos que se encuentran principalmente en formas conjugadas en los productos de más de 40 especies vegetales, incluyendo la soya, otras leguminosas, granos enteros, bayas y frutos secos. Dos de las isoflavonas de soya ampliamente estudiadas son la daidzina y la genistina, las formas glucósidas de la daidzeína y la genisteína, respectivamente.
Evidencia reciente sugiere que el equol se encuentra naturalmente en el repollo blanco. El equol (presuntamente S-equol) está presente de forma natural en algunas plantas, como frijoles, repollo y lechugas, con origen botánico. Sin embargo, la vía principal por la que los humanos entran en contacto con el equol no es a través de la ingesta dietética directa del compuesto en sí, sino a través del metabolismo microbiano de la daidzeína en el intestino. Los suplementos fitoestrogénicos elaborados a partir de extractos de trébol rojo, cada vez más populares como terapias alternativas para los síntomas menopáusicos, proporcionan indirectamente una fuente de daidzeína, ya que la isoflavona metoxilada formononetina presente en el trébol rojo se biotransforma eficientemente en el tracto intestinal humano en daidzeína.
Debido a que solo un subgrupo de personas puede producir equol de forma endógena, el compuesto se ha desarrollado como un ingrediente de suplemento patentado independiente. La forma patentada más ampliamente estudiada es SE5-OH, desarrollada por Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. El SE5-OH es el producto de la fermentación de germen de soya por la cepa bacteriana Lactococcus garvieae 20-92, mediante un proceso patentado y propietario de Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. El proceso de fermentación patentado convierte la daidzeína, un compuesto que se encuentra naturalmente en el germen de soya, en S-equol natural, aumentando progresivamente la concentración de S-equol natural hasta alcanzar una concentración máxima entre las 72 y 96 horas y disminuyendo la daidzeína en un 95 por ciento. Después de la fermentación, el polvo de SE5-OH se somete a un proceso de esterilización mediante desnaturalización térmica que desactiva las bacterias.
Los comprimidos se elaboran por compresión del producto de soya fermentado, mezclado con excipientes para la estabilidad y disolución del comprimido. El suplemento formulado en comprimidos de 250 mg contiene 5 mg de S-(-)equol. Cada comprimido también contiene entre 30 y 40% de proteína, 10 a 15% de grasa, 25 a 30% de carbohidratos y 5 a 15% de fibra. El ingrediente tiene un estatus de GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro) autodeclarado. El equol también está disponible en formas racémicas (R+S) y sintéticas para fines de investigación, y ambos enantiómeros se están explorando como agentes nutracéuticos y farmacológicos. Ambos enantiómeros son de interés desde una perspectiva clínica y farmacológica, y actualmente se están desarrollando como agentes nutracéuticos y farmacológicos.
El equol en sí mismo no se identificó como un compuesto distinto hasta el siglo XX, y su uso directo como suplemento aislado no tiene precedente tradicional. Sin embargo, el concepto de la producción de equol está profundamente arraigado en el contexto del consumo tradicional asiático de soya, practicado durante milenios.
Los asiáticos tienen una esperanza de vida larga que puede estar relacionada con su consumo de fitoestrógenos contenidos en la soya. Además, los asiáticos producen S-equol, un metabolito bacteriano intestinal de la daidzeína de la soya que es un potente antioxidante y se une selectivamente al receptor de estrógeno β (RE β). La epidemiología observacional ha señalado desde hace tiempo que las poblaciones que consumen dietas tradicionales del Asia oriental ricas en alimentos de soya fermentados y no fermentados —incluyendo tofu, miso, natto y tempeh— experimentan tasas más bajas de varias enfermedades crónicas, incluidos los cánceres hormonodependientes, las enfermedades cardiovasculares y los síntomas menopáusicos, en comparación con las poblaciones occidentales.
Estos individuos (productores de equol) comprenden el 30% y el 60% de las poblaciones que consumen dietas occidentales y dietas asiáticas ricas en soya, respectivamente. Dado que el porcentaje más alto de productores de equol en poblaciones que consumen dietas ricas en soya se correlaciona con una menor incidencia de enfermedades hormonodependientes, se han realizado esfuerzos considerables para detectar las bacterias colónicas específicas implicadas en el metabolismo de la daidzeína hacia el compuesto más estrogénico, el equol.
En 1932, Marrian y Haslewood, trabajando en el University College London, aislaron y elucidaron por primera vez la estructura química del metabolito isoflavónico equol. El compuesto "desconocido" también estaba presente en la orina de yeguas y caballos no preñados, lo que llevó a la conclusión de que su excreción era "bastante inespecífica del embarazo". Su identificación en la orina humana como metabolito microbiano de la daidzeína dietética —y su caracterización posterior como una molécula biológicamente activa y selectiva de RE β— ocurrió en las últimas décadas del siglo XX, lo que finalmente condujo a su desarrollo como ingrediente de suplemento patentado.
Después de consumir productos de soya, las bacterias de la microflora intestinal metabolizan las isoflavonas en metabolitos con características alteradas de absorción, biodisponibilidad y actividad estrogénica. La daidzina, precursora de la daidzeína, es la forma glucosídica que contiene una porción de carbohidrato en la molécula. La daidzina es metabolizada en el tracto gastrointestinal por bacterias intestinales, que hidrolizan la porción de carbohidrato, hasta la isoflavona biológicamente activa daidzeína. La daidzeína se metaboliza posteriormente en el intestino hasta equol en niveles relativamente bajos o altos según varios factores biológicos, dietéticos y presuntamente ambientales. La dihidrodaidzeína luego se ramifica en dos vías para formar O-desmetilangolensina o equol.
La conversión de daidzeína a equol requiere bacterias anaeróbicas específicas. Uno de los metabolitos ampliamente estudiados producidos por las bacterias que residen en el intestino de sujetos que consumen isoflavonas de soya es el equol, que hasta hace poco se pensaba que era producido únicamente por bacterias colónicas anaeróbicas. Las especies clave productoras de equol identificadas en estudios humanos incluyen Adlercreutzia equolifaciens, Asaccharobacter celatus y Slackia isoflavoniconvertens. Doce especies identificadas en muestras fecales con capacidad de producir equol incluyen Asaccharobacter celatus, Bacteroides ovatus, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Finegoldia magna, Limosilactobacillus mucosae, Lacticaseibacillus paracasei, Latilactobacillus sakei, Lactococcus garvieae, Proteus mirabilis, Slackia isoflavoniconvertens y Streptococcus intermedius.
De los participantes en un estudio de cohorte, el 30.9% fueron productores estables, el 26.1% productores inestables y el 43.0% no productores. Los productores estables mostraron una diversidad bacteriana intestinal significativamente mayor que los productores inestables y los no productores, así como una composición de microbiota distinta, a pesar de una ingesta comparable de daidzeína entre los grupos. El estatus de productor de equol es un fenómeno relativamente estable, según lo evidenciado por pruebas repetidas durante períodos prolongados en adultos.
El S-equol mostró la mayor afinidad por el RE β (Ki = 0.73 ± 0.2 nmol/L), mientras que su afinidad por el RE α (Ki = 6.41 ± 1 nmol/L) fue relativamente débil. En contraste, el R-equol posee solo el 4.8% y el 25.0% de la afinidad de unión relativa, respectivamente, para el RE β y el RE α, en comparación con el S-equol. A modo de comparación, el 17β-estradiol se une al RE α con una Kd de 0.13 nmol y al RE β con una Kd de 0.15 nmol.
El S-(-)equol posee propiedades únicas. Se une preferentemente al RE β y, por lo tanto, puede considerarse que tiene propiedades similares a un modulador selectivo del receptor de estrógeno, pero también antagoniza la acción del potente andrógeno dihidrotestosterona (DHT). El equol se asemeja a la estructura química de la hormona femenina estrógeno, y se cree que ejerce acciones estrogénicas mediante vías genómicas a través de los receptores de estrógeno α y β en el citoplasma y el núcleo, y mediante una vía no genómica rápida a través de los receptores de estrógeno acoplados a proteína G.
El equol tiene la capacidad de unirse específicamente al potente andrógeno 5alfa-dihidrotestosterona (5α-DHT) sin afinidad por una variedad de otros esteroides. Tiene la característica única de unirse específicamente a la 5α-DHT al secuestrarla del receptor de andrógenos (RA), disminuyendo así las acciones de la hormona androgénica para mejorar la salud de la próstata al actuar como un modulador androgénico selectivo (SAM). La administración de equol reduce los niveles de PSA en las células LNCaP bajo estimulación de 5alfa-DHT, disminuye el tamaño de la próstata en ratas, disminuye los niveles séricos de 5alfa-DHT y la acción de la hormona androgénica, sin alterar otros esteroides sexuales circulantes ni los niveles de LH.
Los efectos antioxidantes del equol operan mediante la activación de Nrf2 e incluyen efectos sobre proteínas de la matriz extracelular como el colágeno y la elastina, así como protección contra el estrés oxidativo. El S-equol, a través de su unión al RE β en la piel, regula al alza la expresión de genes y proteínas clave para reducir el estrés oxidativo. En el sistema cardiovascular, el S-equol se une al GPR30 (GPER) endotelial, un receptor de estrógeno asociado a la membrana, para mejorar la actividad de las células endoteliales y proporcionar un perfil de riesgo cardiovascular favorable.
El equol tiene un carbono quiral que da lugar a dos isómeros. Ambos isómeros del equol exhiben acciones antioxidantes, antiinflamatorias, protectoras de la piel (contra las ROS/el estrés oxidativo) y específicamente acciones hormonales antiandrogénicas al unirse a la 5α-dihidrotestosterona (5α-DHT) libre como modulador androgénico selectivo (SAM). El equol, un metabolito de isoflavonas producido por bacterias intestinales, puede contribuir sustancialmente a los efectos beneficiosos de reducción de lípidos.
Aproximadamente el 50% de los asiáticos y el 25% de los no asiáticos albergan las bacterias intestinales que convierten la daidzeína en S-equol. Aproximadamente el 50 por ciento de los asiáticos y entre el 20 y el 30 por ciento de los norteamericanos y europeos, quienes en general consumen menos soya que los asiáticos, tienen la capacidad de producir equol.
En un estudio realizado en Japón, la prevalencia de productores de equol fue superior al 40%, en consonancia con un estudio japonés previo. Además, los productores de equol fueron significativamente mayores que los no productores. En la generación más joven de Japón, el consumo de productos de soya ha ido disminuyendo con el aumento de la ingesta de alimentos occidentales. La producción de equol no estuvo determinada únicamente por la ingesta de isoflavonas de soya, lo que sugiere que la composición de la microbiota intestinal es crítica en el proceso de producción de equol.
Esta observación llevó al término productores de equol para definir a los adultos que podían producir equol en respuesta al consumo de isoflavonas de soya, y a la hipótesis de que los beneficios para la salud de las dietas basadas en soya podrían ser mayores en los productores de equol que en los no productores. Un estudio de expresión génica reportó diferencias notables en la expresión de varios genes sensibles a los estrógenos en mujeres posmenopáusicas que eran productoras de equol, en comparación con aquellas que no lo eran, tras la administración crónica de un suplemento de isoflavona de soya.
Esta es el área con la investigación clínica más extensa sobre preparaciones patentadas de equol.
Revisión Sistemática y Metaanálisis: Una revisión sistemática y metaanálisis evaluó la eficacia del equol para el alivio de los sofocos, un síntoma menopáusico importante, analizando la evidencia existente de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) que utilizaron el tratamiento con equol e isoflavonas de soya, especialmente daidzeína, en productoras y no productoras de equol.
ECA Clave — Mujeres Japonesas (Journal of Women's Health): Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, con comparador activo, de 8 semanas de duración, con SE5-OH, en mujeres posmenopáusicas de 45 a 65 años que experimentaban ≥5 sofocos por día. El ensayo utilizó comprimidos de suplemento, cada uno con 5 mg de S-equol, y las participantes tomaron un comprimido dos veces al día. Los ensayos clínicos controlados documentaron que el SE5-OH que contiene S-equol reduce la frecuencia de los sofocos, así como las molestias musculares asociadas con la menopausia, tanto en mujeres de Japón como de los Estados Unidos.
ECA Piloto en EE. UU. — Diseño con Comparador Activo: El único ensayo controlado aleatorizado realizado en los Estados Unidos encontró que el S-equol revirtió significativamente la gravedad y la frecuencia de los sofocos, pero el estudio carecía de un grupo placebo, aunque sí incluyó un control activo. En el estudio doble ciego de 102 mujeres posmenopáusicas de EE. UU., ocho semanas de dosis diarias del suplemento SE5-OH con 10, 20 o 40 miligramos (mg) de S-equol natural redujeron la frecuencia de sofocos de moderados a severos, al igual que las dosis de 50 mg de un suplemento de isoflavona de soya utilizado como comparador.
ECA Piloto de Dosis y Frecuencia: Un estudio asignó aleatoriamente a 130 mujeres peri- y posmenopáusicas con un promedio de 5 o más sofocos moderados/severos por día a grupos de tratamiento con dosis diarias totales de isoflavonas y frecuencias de dosificación variables, por separado para productoras y no productoras de equol. Los resultados sugirieron que una frecuencia de dosificación de 2 a 3 veces por día podría mejorar el beneficio de las isoflavonas para el alivio de los síntomas vasomotores, particularmente en productoras de equol y para los síntomas nocturnos. Se necesitan estudios más amplios para confirmar estos hallazgos.
Solidez de la Evidencia: Los ensayos clínicos que evaluaron la eficacia de un producto que contenía S-equol encontraron que los síntomas vasomotores se aliviaban, pero estos ensayos tenían un alcance limitado y participaron principalmente mujeres japonesas para quienes los sofocos son una queja menor. Muchos estudios clínicos que midieron la eficacia de las fuentes dietéticas de isoflavonas de soya para el tratamiento de los síntomas vasomotores de la menopausia han sido negativos. Debe señalarse que en muchos de los ensayos, los sofocos mejoraron tanto en los grupos placebo como en los de tratamiento, lo que indica altas tasas de respuesta al placebo. Por lo tanto, es difícil distinguir entre los efectos beneficiosos de la soya, la respuesta al placebo y los efectos no específicos del monitoreo y la participación en el estudio. La base de evidencia general sigue siendo prometedora, pero está limitada por tamaños de muestra relativamente pequeños, duraciones cortas de los estudios y la inclusión predominante de mujeres japonesas.
Estudio Observacional Prospectivo (Mujeres Japonesas, 12 Meses): Para examinar los cambios en los parámetros óseos y cardiovasculares, así como la tolerabilidad, en mujeres japonesas de mediana edad que tomaron un suplemento de equol durante un año, se realizó un estudio observacional prospectivo de 74 mujeres en atención ambulatoria, que recibieron un suplemento oral que contenía equol a 10 mg/día. Se observaron reducciones significativas en los respectivos parámetros en mujeres con riesgo moderado y alto de arteriosclerosis y riesgo de resorción ósea, así como de riesgo de fractura ósea (−26.68% [−76.43 a −5.99]). Las 15 mujeres con niveles basales elevados de hormona paratiroidea alcanzaron una reducción media del 50% respecto a sus valores basales.
Hallazgos Respaldados por Patente: Se ha informado que el equol es un agente tróficos óseo importante que, a diferencia de los estrógenos, tiene la capacidad no solo de reducir la actividad de las células que resorben hueso, sino también de aumentar realmente la densidad mineral ósea en mujeres posmenopáusicas.
Solidez de la Evidencia: La suplementación con equol durante un año fue tolerable e indujo la mejora de ciertos parámetros óseos y cardiovasculares, especialmente en grupos de mayor riesgo. Se necesitan más estudios controlados para explorar el uso a largo plazo del equol para el bienestar de las mujeres de mediana edad. La evidencia es preliminar; el estudio principal publicado carecía de un diseño aleatorizado controlado con placebo y se realizó en un único centro clínico.
ECA Cruzado (Resultados Metabólicos/Lipídicos): En un ensayo controlado aleatorizado, doble ciego, cruzado, con 54 personas japonesas con sobrepeso u obesidad, el tratamiento con S-equol (10 mg diarios, por vía oral, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.) durante 12 semanas condujo a una disminución significativa de los niveles séricos de colesterol LDL y de la rigidez arterial (medida mediante el índice cardio-tobillo vascular).
Rigidez Arterial (Estudio Observacional): Se observó una reducción de la rigidez arterial después de 12 meses de suplementación con equol (1402.3 cm/s frente a 1367.3 cm/s, p < 0.001). En el sistema cardiovascular, el S-equol se une al GPR30 (GPER) endotelial, un receptor de estrógeno asociado a la membrana, para mejorar la actividad de las células endoteliales y proporcionar un perfil de riesgo cardiovascular favorable.
Ensayo ACE (En Curso, ECA de Fase II): El ensayo ACE (Rigidez Arterial, Cognición y Equol, por sus siglas en inglés) investiga si la suplementación diaria con equol puede ralentizar la progresión de la rigidez arterial, las lesiones de la sustancia blanca cerebral y el deterioro cognitivo en adultos mayores sin demencia. Se reclutaron adultos de la comunidad de 65 a 85 años sin demencia, quienes fueron aleatorizados 1:1 para recibir 10 mg/día de equol o placebo durante 24 meses.
Solidez de la Evidencia: Aunque algunos estudios observacionales y de intervención sugieren que la capacidad de producir equol se asocia con un menor riesgo de cáncer de mama y de próstata, enfermedad cardiovascular (CVD), mejor salud ósea y una menor incidencia de sofocos, otros han reportado efectos nulos o adversos. Los resultados sobre el colesterol en sangre a partir de datos observacionales son difíciles de discernir, y se necesitan más ensayos clínicos bien diseñados para examinar los efectos del equol sobre los niveles de colesterol en sangre. La evidencia cardiovascular actual es preliminar y se deriva en gran medida de estudios pequeños, de corta duración u observacionales en poblaciones japonesas.
Evidencia In Vitro y en Animales: El descubrimiento original de que el equol también se une específicamente a la 5α-dihidrotestosterona (DHT), y que el tratamiento subagudo con equol en ratas macho intactas induce una reducción marcada de la secreción de DHT seguida de una disminución del peso de la próstata, abrió una nueva era en el tratamiento de los trastornos prostáticos y el cáncer mediados por andrógenos.
Señal Clínica (Hiperplasia Prostática Benigna, HPB): Los resultados de un estudio mostraron que una dosis baja de equol mejoró positivamente los síntomas de HPB de moderados a severos según los índices IPSS. En hombres moderadamente sintomáticos (n=10), 5 de los 7 parámetros del IPSS mejoraron significativamente a las 4 semanas de tratamiento con equol. En hombres severamente sintomáticos (n=8), los 7 parámetros del IPSS mejoraron significativamente con 4 semanas de tratamiento con equol. No hubo cambios significativos en los niveles de andrógenos, en la química sanguínea general, ni en los parámetros de función cardíaca y hepática. Sin embargo, los niveles de 5α-DHT disminuyeron en un 21% en los hombres severamente sintomáticos.
Solidez de la Evidencia: Al examinar la evidencia de que las culturas asiáticas tienen tasas más bajas de cáncer de próstata en comparación con las culturas occidentales, cuando los datos se estratifican examinando a los individuos que "producen equol" naturalmente después de consumir soya, la producción de equol emerge como un factor relevante. La evidencia humana publicada sobre el equol en la salud prostática es limitada en tamaño de muestra y diseño de estudio; las conclusiones definitivas requieren ensayos controlados más amplios.
Mecanismos: Se ha descubierto que el equol mejora la salud de la piel al aumentar el contenido de elastina y colágeno, mejorando así las características o la firmeza de la piel. Se cree que el mecanismo de esta acción consiste en bloquear la acción hormonal de la 5α-DHT, lo que a su vez disminuiría la producción de sebo en las glándulas sebáceas, reduciendo el acné y otros trastornos cutáneos. Dado que el equol, y particularmente el S-equol, se une al(los) receptor(es) de estrógeno, los efectos protectores de las moléculas similares al estrógeno estimulan la producción de elastina y colágeno en la piel, un efecto que se cree mediado a través del RE β.
ECA Piloto (Envejecimiento Cutáneo, Mujeres Posmenopáusicas): Un ensayo piloto, aleatorizado y controlado con placebo, investigó los efectos de la suplementación con S-equol natural sobre el envejecimiento cutáneo en mujeres posmenopáusicas (publicado en Menopause, 2012). El enfoque principal de esta investigación abarca las características del equol (fitoestrogénico, antioxidante y potenciador de las propiedades de la matriz extracelular) para reducir el envejecimiento cutáneo, junto con sus influencias antienvejecimiento en la piel a través de la reducción de eventos en la cascada del estrés oxidativo.
Solidez de la Evidencia: La evidencia relacionada con la piel se deriva en gran medida de estudios de cultivo organotípico in vitro, documentación de patentes y un pequeño ECA piloto. La base de evidencia sobre el efecto antienvejecimiento cutáneo del equol es coherente desde el punto de vista mecanístico, pero sigue siendo preliminar en términos de ensayos clínicos en humanos.
El equol, un metabolito derivado del microbioma intestinal a partir de la isoflavona de soya daidzeína, funciona como un agonista selectivo del receptor de estrógeno beta (RE β). En estudios preclínicos, ha demostrado efectos protectores vasculares y antioxidantes, con evidencia emergente que sugiere posibles propiedades neuroprotectoras. Sin embargo, su papel en la prevención del envejecimiento vascular y el deterioro cognitivo en humanos sigue sin explorarse.
El equol, un metabolito de una isoflavona de soya transformado por el microbioma intestinal, es antioxidante y antiamiloidogénico, y se justifica un ensayo controlado aleatorizado de equol dirigido al volumen de lesiones de la sustancia blanca. Hasta ahora, pequeños ensayos clínicos con S-equol no han mostrado beneficios cognitivos.
Ensayo Pivotal en Curso: El ensayo ACE es un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico en etapa temprana diseñado para evaluar el efecto de una intervención de 24 meses con 10 mg/día de suplementación de equol sobre la rigidez arterial, las lesiones de la sustancia blanca (LSB) en el cerebro y el deterioro cognitivo en aproximadamente 400 individuos de entre 65 y 85 años sin demencia. El ensayo multicéntrico reclutó a 369 adultos mayores autoidentificados como blancos y negros, de 65 a 85 años.
Solidez de la Evidencia: Al momento de escribir este texto, ningún ECA completado y con potencia estadística adecuada ha demostrado un beneficio cognitivo significativo del equol en humanos. El ensayo ACE representa el primer esfuerzo importante para abordar esta brecha. La evidencia sigue siendo preclínica y observacional.
Un estudio cruzado en participantes japoneses con sobrepeso u obesidad encontró que la suplementación con S-equol a 10 mg diarios durante 12 semanas condujo a reducciones en los niveles de colesterol LDL y en la rigidez arterial. Un estudio transversal encontró que la producción de equol se asoció significativamente con la prevalencia de dislipidemia, incluyendo un aumento marginal en los lípidos séricos. Los estudios sobre los parámetros del síndrome metabólico han tenido resultados mixtos, y esta área requiere ensayos más amplios y mejor controlados.
Investigadores de China revisaron el metabolismo de las isoflavonas de soya a equol por bacterias intestinales específicas y su papel en los cánceres hormonodependientes y no hormonodependientes, discutiendo la microbiota intestinal relevante y los mecanismos moleculares para entender los efectos antitumorales del equol y su potencial en el tratamiento del cáncer. Los estudios epidemiológicos sugieren una relación compleja entre los niveles de equol y el riesgo de cáncer, con cierta evidencia contradictoria respecto a sus efectos en los cánceres no hormonodependientes. Las investigaciones futuras deberían centrarse en comprender el rango de concentración efectiva del equol, su impacto en tumores con distinta expresión de RE, y las acciones de sus diferentes isómeros.
Los datos epidemiológicos sugieren que la ingesta regular de isoflavonas de soya reduce la incidencia de trastornos dependientes de estrógenos y asociados al envejecimiento. Esta isoflavona de soya se descompone en equol por acción de la microflora intestinal, y este producto de degradación ha demostrado ser más bioactivo que su precursor, la daidzeína, revelando un potencial anticancerígeno fuerte y multifacético.
Solidez de la Evidencia: La evidencia sobre el equol en la prevención del cáncer es actualmente epidemiológica y mecanística (modelos in vitro y en animales). Ningún ECA completado ha establecido aún una relación causal preventiva entre la suplementación con equol y la reducción de la incidencia de cáncer en humanos.
La dosis diaria de S-equol utilizada en la mayoría de los ensayos fue de 10 mg, y debido a que la vida media del S-equol es de 7 a 10 horas, para maximizar la eficacia, se tomaba dos veces al día. Se han reportado las siguientes dosis específicas en estudios clínicos y ensayos:
El S-equol fue bien tolerado y no se presentaron eventos adversos significativos relacionados con el fármaco, incluso en la dosis más alta evaluada de 320 mg. Tampoco hubo cambios significativos en los valores rutinarios de química sérica, el hemograma completo, el electrocardiograma ni la presión arterial sistólica o diastólica en ambos estudios. En ambos estudios, todos los eventos adversos se consideraron leves o moderados (ninguno fue grave), y ninguno requirió alguna acción ni condujo a la interrupción del fármaco del estudio.
En el estudio observacional japonés de 12 meses, no se reportaron eventos adversos ni hallazgos anormales en la química sanguínea, el Papanicolaou, la mamografía ni la ecografía transvaginal durante los seguimientos periódicos.
El SE5-OH fue negativo para aberraciones cromosómicas en células de pulmón de hámster chino hasta 3,000 μg/ml, con y sin activación metabólica.
En mamíferos hembra, a menudo se observan efectos débiles similares a los del estrógeno del equol en órganos sensibles a los estrógenos, como el útero, la vagina y la glándula mamaria. El ensayo clínico NCT00962585 registró eventos adversos ginecológicos seleccionados. Los eventos adversos observados incluyeron hipertrofia endometrial (4.65% con 10 mg dos veces al día; 7.14% con 50 mg dos veces al día), sensibilidad mamaria (2.33% con 10 mg dos veces al día), hemorragia vaginal y flujo vaginal en varias dosis; estos eventos también estuvieron presentes en tasas bajas en el grupo placebo. Estos hallazgos merecen atención dada la actividad estrogénica del equol, particularmente a dosis más altas y en mujeres con condiciones preexistentes sensibles a los estrógenos.
Las interacciones farmacológicas con el S-equol no están bien documentadas. El S-equol se une a los receptores de estrógeno, por lo que es probable que interactúe con fármacos que actúan sobre el sistema estrogénico. Los estudios han demostrado que las isoflavonas, incluido el S-equol, se unen directamente al receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER) en la misma posición que el 17β-estradiol, lo que sugiere que algunos de los efectos del S-equol podrían ejercerse en parte a través de las vías de transducción de señales del GPER. Las posibles interacciones farmacodinámicas con tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa, terapia de reemplazo hormonal y otros moduladores selectivos del receptor de estrógeno son biológicamente plausibles, pero no se han estudiado sistemáticamente en ensayos de farmacología clínica.
El ingrediente SE5-OH tiene un estatus de GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro) autodeclarado. El equol está regulado en los Estados Unidos como ingrediente de suplemento dietético y no ha recibido la aprobación de la FDA como fármaco. Su uso en Japón y en algunas partes de Asia está más establecido, con varios ensayos publicados realizados en entornos clínicos y comunitarios japoneses.
Aunque algunos estudios observacionales y de intervención sugieren que la capacidad de producir equol se asocia con un menor riesgo de cáncer de mama y de próstata, enfermedad cardiovascular (CVD), mejor salud ósea y una menor incidencia de sofocos, otros han reportado efectos nulos o adversos. Los estudios realizados hasta la fecha han sido limitados, y se necesitan estudios bien diseñados con suficiente poder estadístico para investigar estas relaciones. Aunque el equol muestra potencial en la prevención y el tratamiento del cáncer, su rango de concentración efectiva y sus mecanismos específicos en diferentes tipos de tumores siguen sin estar claros. Muchos ensayos clínicos sobre el equol o su precursor, la daidzeína, han sido financiados o respaldados por Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., lo cual debe considerarse al evaluar las conclusiones extraídas de investigaciones respaldadas por la industria.
Condiciones de salud que equol puede ayudar a apoyar.
El equol es un metabolito estrogénico no esteroideo producido a partir de la daidzeína por bacterias intestinales en aproximadamente el 30–50% de los occidentales, con mayor prevalencia en poblaciones asiáticas. Tiene una afinidad por el ERβ mayor que su precursor, la daidzeína, y se ha estudiado específicamente como SERM para los síntomas menopáusicos y el recambio óseo. Los ECA muestran que la suplementación con equol mejora los biomarcadores óseos en mujeres posmenopáusicas, incluidas las no productoras.
El equol es un metabolito de la isoflavona de soya daidzeína, producido por bacterias intestinales, y se considera un fitoestrógeno más potente que su compuesto precursor. Un metaanálisis de ECA confirmó un beneficio significativo de la suplementación con equol para reducir las puntuaciones de sofocos en mujeres posmenopáusicas, particularmente entre las no productoras de equol que no pueden sintetizarlo de forma endógena.
Sistemas corporales que equol puede ayudar a apoyar.
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