IngredientesEl ergostanol es un esterol saturado de origen natural perteneciente a la familia de esteroides ergostánicos. Sus nombres sistemáticos y comunes reconocidos incluyen: Ergostan-3-ol, (3β,5α)-; 5α-ergostan-3β-ol; (3β,5α)-ergostan-3-ol; epiergostanol; y 24S-metil-5α-colestan-3β-ol. Sinónimos adicionales documentados en bases de datos químicas incluyen 5(H)-campestanol; (24S)-campestanol; 5α(H)-campestanol; hexahidroergosterol; y (24S)-5α-ergostan-3β-ol. Su número de registro CAS es 6538-02-9, y está registrado en PubChem bajo el Compound ID 5283641, con fórmula molecular C₂₈H₅₀O y peso molecular de 402.707 g/mol.
Según la base de datos Chemical Entities of Biological Interest (ChEBI), el 5α-ergostan-3β-ol se clasifica como un ergostanoide. El compuesto es la forma completamente saturada (estanol) de la familia de esteroles ergostánicos C28, distinguida por un grupo hidroxilo en la posición 3β del anillo esterólico y saturación completa a lo largo del sistema de anillos. El ergostanol es específicamente el epímero 24S en el carbono C-24: la hidrogenación catalítica de los fitosteroles C28 insaturados puede producir dos epímeros 24-metilo — campestanol (24α = 24R) o ergostanol (24β = 24S) —, ambos reconocidos como marcadores de la absorción de esteroles.
Es esencial distinguir claramente al ergostanol del compuesto estructuralmente relacionado, pero diferente, ergosterol. El ergosterol (ergosta-5,7,22-trien-3β-ol) es un micosterol presente en las membranas celulares de hongos y protozoos, que cumple muchas de las mismas funciones que el colesterol cumple en las células animales. El ergosterol posee tres dobles enlaces y es insaturado, mientras que el ergostanol es su derivado completamente saturado, sin ninguno de ellos. El sinónimo "hexahidroergosterol" refleja el hecho de que el ergostanol puede derivarse conceptualmente del ergosterol mediante la hidrogenación completa de sus tres dobles enlaces, generando el esqueleto ergostánico totalmente saturado. Químicamente, la eliminación del carbono 24² y la hidrogenación del doble enlace entre los carbonos 5 y 6 del campesterol producen campestanol, el epímero 24R directamente relacionado con la configuración 24S del ergostanol.
El ergostanol ocupa una posición definida dentro de la clase más amplia de los fitoestanoles. Los principales esteroles presentes en eucariotas corresponden a tres formas predominantes: colesterol en vertebrados, fitosteroles (sitosterol, estigmasterol, campesterol) en plantas, y ergosterol en hongos. Los estanoles —incluido el ergostanol— son las contrapartes saturadas de estos esteroles. Estanoles como el sitostanol y el campestanol son esteroles saturados y son menos comunes en la naturaleza que los esteroles.
El ergostanol se encuentra en la naturaleza como constituyente minoritario del material fúngico y vegetal. Dado que el ergosterol es el esterol dominante en los hongos, y el ergostanol es su equivalente completamente saturado, los hongos constituyen una matriz biológica relevante. Los esteroles en los hongos suelen presentarse como una mezcla de varios esteroles, en la que uno de ellos representa más del 50% de la composición esterólica total; el ergosterol es el esterol predominante en muchos hongos (ascomicetos y basidiomicetos). El ergostanol también está documentado en la base de datos de Wikidata vinculada a PubChem como presente en las especies vegetales Carthamus tinctorius (cártamo) y Simarouba versicolor.
En el contexto de las preparaciones comerciales de fitoestanoles derivadas de fuentes vegetales, el ergostanol surge como subproducto estereoespecífico de la hidrogenación industrial. La hidrogenación catalítica —el método actualmente utilizado en la producción de productos comerciales de ésteres de estanol— de los fitosteroles C28 insaturados puede producir los dos epímeros 24-metilo, campestanol (24α = 24R) o ergostanol (24β = 24S). El epímero 24R (campestanol) es el producto comercial predominante; el ergostanol (24S) aparece como compañero estereoisomérico minoritario en las mezclas de fitoestanoles procesados.
Los fitosteroles más comunes en la dieta humana son el β-sitosterol, el campesterol y el estigmasterol, que representan aproximadamente el 65%, 30% y 3% del contenido dietético, respectivamente. Los estanoles vegetales más comunes en la dieta humana son el sitostanol y el campestanol, que en conjunto constituyen aproximadamente el 5% del fitosterol dietético. El ergostanol, como epímero 24S minoritario del campestanol, representa una fracción aún menor de la ingesta total de estanoles en la dieta.
El ergostanol está disponible comercialmente como compuesto aislado para uso en laboratorio. Se suministra en forma de polvo cristalino puro para trabajos in vitro y analíticos. En contextos industriales y de consumo, el ergostanol no se vende típicamente como suplemento independiente; más bien, se encuentra como constituyente minoritario dentro de preparaciones mixtas de fitoestanoles derivadas del procesamiento de aceites vegetales. Las preparaciones de fitosteroles/fitoestanoles autorizadas como alimento novedoso corresponden a fitosteroles extraídos de plantas, que pueden presentarse como esteroles y estanoles libres o esterificados con ácidos grasos de grado alimentario. La esterificación con ácidos grasos es una técnica de preparación común empleada para mejorar la solubilidad y la biodisponibilidad en matrices de alimentos funcionales como margarinas y untables.
No se ha documentado en la literatura revisada por pares ninguna tradición etnobotánica o médica tradicional específica que use al ergostanol como sustancia aislada e identificada. Sin embargo, los seres humanos han consumido fitosteroles y fitoestanoles, incluido el ergostanol como constituyente traza, a lo largo de la historia, simplemente al comer alimentos de origen vegetal. La ingesta de fitosteroles de origen natural oscila entre aproximadamente 200 y 300 mg/día, dependiendo de los hábitos alimentarios. Las dietas tradicionales ricas en vegetales —como las características de poblaciones del este de Asia, del Mediterráneo, y agrarias rurales— habrían proporcionado una mayor exposición a fitoestanoles a través de cereales, legumbres, aceites vegetales y hongos.
El uso terapéutico de los fitosteroles, clase a la que pertenece el ergostanol, tiene una historia documentada desde mediados del siglo XX. Los fitosteroles cuentan con una larga trayectoria de uso seguro en seres humanos; el fármaco Cytellin® se comercializó en Estados Unidos entre 1954 y 1982. Este producto contenía sitosterol como agente reductor del colesterol y se utilizaba clínicamente para la hipercolesterolemia, estableciendo la primera aplicación médica formal de los fitosteroles. En la década de 1980 se demostró que el sitostanol, un derivado 5α-saturado del sitosterol, reducía la absorción intestinal del colesterol y el colesterol sérico de forma más eficaz que el sitosterol, y a dosis inferiores a las de este último. Este hallazgo contribuyó a establecer la clase de los estanoles —de la cual el ergostanol es miembro— como terapéuticamente relevante.
El uso del ergosterol (el precursor insaturado dentro de la familia ergostánica) tiene su propio linaje histórico documentado. El ergosterol se convierte mediante irradiación ultravioleta en ergocalciferol (vitamina D2), un factor nutricional que favorece el desarrollo óseo adecuado en humanos y otros mamíferos; su relación con la vitamina D se estableció en 1927, cuando se demostró que una muestra irradiada de ergosterol podía usarse para aliviar el raquitismo, una enfermedad ósea de deficiencia causada por la falta de vitamina D en la dieta. Si bien esta historia corresponde al ergosterol y no al ergostanol, estableció la importancia más amplia de los esteroles de tipo ergostánico derivados de hongos en la nutrición y la medicina.
El ergostanol posee el núcleo esteroide clásico —un sistema de anillos ciclopentanoperhidrofenantreno— con la cadena lateral de tipo ergostano en C-17. Su fórmula molecular es C₂₈H₅₀O, consistente con un esterol de 28 carbonos completamente saturado, con un único grupo hidroxilo en C-3β. La estereoquímica 5α en la unión de los anillos A/B confiere una geometría molecular plana y rígida. La característica estereoquímica clave que distingue al ergostanol de su epímero cercano, el campestanol, es la configuración en C-24: el ergostanol es el isómero 24S, mientras que el campestanol es el isómero 24R. Tanto el campestanol (24α = 24R) como el ergostanol (24β = 24S) están reconocidos como marcadores de absorción de esteroles en la literatura sobre fitoestanoles.
Los fitosteroles y fitoestanoles más comunes son el sitosterol (número CAS 83-46-5), el sitostanol (número CAS 83-45-4), el campesterol (número CAS 474-62-4), el campestanol (número CAS 474-60-2), el estigmasterol (número CAS 83-48-7), y el brasicasterol (número CAS 474-67-9). El ergostanol, como epímero 24S del campestanol, comparte la misma fórmula molecular y número de carbonos, pero difiere en su estereoquímica. Los fitosteroles se clasifican químicamente como triterpenos, una clase de terpenos compuesta por seis unidades de isopreno; estos productos naturales incluyen más de 200 fitosteroles diferentes y más de 400 otros triterpenos.
Como estanol completamente saturado, el ergostanol comparte la característica fisicoquímica clave de todos los fitoestanoles: una absorción intestinal marcadamente reducida en comparación con los fitosteroles insaturados y el colesterol. Menos del 5% de los esteroles vegetales dietéticos y menos del 0.5% de los estanoles vegetales dietéticos se absorben sistémicamente, en contraste con aproximadamente el 50–60% del colesterol dietético. Esta baja absorción sistémica reviste considerable importancia funcional, dado que implica que el ergostanol ejerce sus efectos principales a nivel del lumen intestinal, con una acumulación sistémica mínima. Se determinó que la absorción del campestanol (el epímero 24R del ergostanol) a partir de 600 mg de estanoles de soya fue de 0.155 ± 0.017%; la reducción del doble enlace en la posición 5 disminuyó la absorción en un 90% en relación con el campesterol insaturado, lo que subraya la base estructural de la escasa biodisponibilidad de los estanoles.
Mientras que el 50% del colesterol se absorbe en el tracto intestinal, la absorción intestinal de los estanoles y esteroles es mucho menor: 10–15% para el campesterol y el campestanol, 4–7% para el sitosterol, y 1% para el sitostanol. Los estanoles y esteroles se hidrolizan en la parte superior del intestino delgado.
El mecanismo principal mediante el cual el ergostanol y los fitoestanoles relacionados reducen el colesterol sérico es la inhibición competitiva de la absorción intestinal de colesterol. Al igual que el colesterol, los fitosteroles deben incorporarse a micelas mixtas antes de ser captados por los enterocitos. Los fitoestanoles compiten con el colesterol por la incorporación a estas micelas mixtas dentro del lumen intestinal, desplazando físicamente al colesterol y reduciendo la cantidad disponible para su absorción.
Una vez dentro del enterocito, la absorción sistémica de los fitosteroles se inhibe por la actividad de un transportador de eflujo compuesto por un par de proteínas de casete de unión a ATP (ABC) conocidas como ABCG5 y ABCG8. Cada una de estas proteínas forma una mitad de un transportador que secreta los fitosteroles y el colesterol no esterificado desde el enterocito de vuelta hacia el lumen intestinal. Este mecanismo es central para explicar por qué los fitoestanoles —incluido el ergostanol— presentan una absorción sistémica tan baja y, sin embargo, pueden reducir sustancialmente la captación de colesterol. Las mutaciones de pérdida de función en ABCG5 y/o ABCG8 aumentan la absorción intestinal de fitosteroles desde un valor normal inferior al 5% hasta valores tan altos como el 60% en pacientes con mutaciones homocigotas.
La base molecular de la inhibición de la absorción de colesterol por parte de los fitoestanoles no está completamente esclarecida, pero los mecanismos sugeridos incluyen el desplazamiento del colesterol de las micelas mixtas, el aumento de la expresión de genes que codifican proteínas transportadoras de esteroles (NPC1L1, ABCG5 y ABCG8) que promueven el eflujo de colesterol desde los enterocitos hacia el lumen intestinal, la disminución de la tasa de reesterificación del colesterol en los enterocitos, y el aumento de la eliminación de colesterol del organismo mediante el eflujo transintestinal de colesterol.
Se ha planteado si los esteroles y estanoles vegetales interactúan con sensores intracelulares de colesterol como LXR (receptor X hepático), lo que conduciría a un aumento de la expresión de ABCG5/ABCG8 y ABCA1. ABCA1 transporta esteroles hacia partículas de HDL nacientes, mientras que ABCG5/ABCG8 promueve el eflujo de esteroles de vuelta hacia el lumen intestinal, lo que resulta en una disminución de la absorción de colesterol. Adicionalmente, se ha sugerido la excreción transintestinal de colesterol (TICE, por sus siglas en inglés) como un posible blanco adicional para el efecto reductor del colesterol mediado por esteroles/estanoles vegetales.
Cabe destacar que los esteroles y estanoles vegetales son sustratos deficientes para la ACAT-2 (acil-CoA:colesterol aciltransferasa-2) y permanecen en su forma libre dentro del enterocito, en contraste con el colesterol, que se esterifica eficientemente y se incorpora a los quilomicrones. Esta diferencia bioquímica contribuye al procesamiento diferencial y al eflujo preferencial de los estanoles de vuelta hacia el lumen intestinal.
Dado que los fitoestanoles, incluido el ergostanol, se absorben a tasas bajas pero medibles que se correlacionan con la eficiencia general de absorción de esteroles, las concentraciones circulantes de fitoestanoles sirven como biomarcadores clínicos. Los oxiesteroles y fitosteroles son compuestos esterólicos presentes en niveles marcadamente bajos en tejidos y suero de individuos sanos; un cúmulo de evidencia sugiere que podrían emplearse como biomarcadores de enfermedades humanas o de la absorción de colesterol; un número creciente de informes sugiere que los oxiesteroles circulantes o tisulares son posibles biomarcadores de enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas, o de cánceres.
Dado que los fitosteroles y estanoles no pueden sintetizarse en el organismo y presentan una capacidad de absorción significativamente reducida en comparación con el colesterol, la medición plasmática de esteroles/estanoles no colesterólicos puede establecer si los niveles elevados de colesterol se deben, en parte, a una hiperabsorción, una hipersíntesis, o a una combinación de ambas o ninguna.
El efecto más sólidamente investigado de los fitoestanoles como clase —directamente relevante para el ergostanol como constituyente de las preparaciones comerciales de fitoestanoles— es su capacidad de reducir el colesterol LDL. Un metaanálisis de 41 ensayos mostró que la ingesta de 2 g/día de estanoles o esteroles reducía el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en un 10%; ingestas mayores agregaban poco beneficio adicional.
La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) concluyó que el colesterol sanguíneo puede reducirse en promedio entre 7 y 10.5% si una persona consume entre 1.5 y 2.4 gramos de esteroles y estanoles vegetales al día, un efecto que generalmente se establece dentro de 2 a 3 semanas. Estudios a más largo plazo, de hasta 85 semanas, demostraron que el efecto reductor del colesterol podía sostenerse.
Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y cruzado en 32 adultos sanos evaluó una emulsión de fitosteroles que aportaba 1.5 g/día de equivalentes de fitosterol. La suplementación con fitosteroles redujo significativamente las concentraciones de colesterol LDL en un 10.2% (16.17 mg/dL o 0.419 mmol/L, p = 0.008 mediante prueba t pareada, p = 0.014 mediante la prueba de rangos signados de Wilcoxon).
Investigaciones que examinaron específicamente los ésteres de fitoestanol en humanos demostraron que estos ésteres reducían el colesterol LDL en un 10–13% tanto en grupos de alta como de baja absorción, y midieron directamente la eficiencia de absorción de colesterol, reduciéndola en un 41 ± 7% en individuos de baja absorción y en un 47 ± 5% en individuos de alta absorción (p < 0.001 en todos los casos), sin efectos secundarios, cuando los participantes consumieron mayonesa o margarina con ésteres de fitoestanol durante seis a nueve semanas.
Un amplio metaanálisis de 124 ensayos controlados aleatorizados en humanos encontró que el efecto reductor del colesterol LDL de los esteroles y estanoles vegetales continúa aumentando hasta ingestas de aproximadamente 3 g/día, alcanzando un efecto promedio del 12%, y que dosis superiores a 3 g/día parecen ser bien toleradas.
A pesar del efecto reductor del LDL bien documentado, la evidencia sobre la reducción de eventos clínicos cardiovasculares sigue siendo indirecta. Pese a los efectos reductores del colesterol LDL bien documentados tras el consumo prolongado de fitosteroles, típicamente en el rango de 5–10%, no existe evidencia concluyente proveniente de ensayos de desenlaces a largo plazo de que los fitosteroles en sí mismos reduzcan la incidencia de enfermedades cardiovasculares, mejoren la glucemia en ayunas o los niveles de hemoglobina glucosilada, o disminuyan la tasa de mortalidad general. Por ello, revisiones de expertos han enfatizado que los productos enriquecidos con fitosteroles pueden considerarse una opción dietética para la reducción del colesterol LDL, pero que su impacto sobre los desenlaces cardiovasculares "duros" y la mortalidad aún queda por establecer.
No obstante, organismos líderes han expuesto el fundamento de un beneficio cardiovascular esperado: aunque debe reconocerse la ausencia de ensayos clínicos que demuestren que la ingesta de fitosteroles pueda reducir la incidencia de desenlaces clínicos como el infarto de miocardio o las muertes coronarias, también es necesario recordar que la evidencia acumulada muestra claramente que la reducción de las concentraciones de colesterol por cualquier medio se acompaña siempre de una reducción proporcional del riesgo cardiovascular. Por ello, tanto la Sociedad Europea de Aterosclerosis (EAS) como la EFSA sostienen que los efectos reductores del colesterol LDL plasmático de los fitosteroles reducirán proporcionalmente el riesgo cardiovascular y los eventos coronarios relacionados.
Los esteroles y estanoles vegetales, cuando se comparan directamente en ensayos clínicos, han demostrado reducir el colesterol de manera equivalente. Esto implica que las preparaciones de fitoestanoles que contienen ergostanol tienen una eficacia reductora del colesterol comparable a la de las preparaciones de fitosteroles cuando se utilizan en dosis equivalentes.
El ergostanol se describe específicamente en bases de datos de referencia química como un contenido fitosterólico en alimentos vegetales que mostró efectos hipocolesterolemiantes e hipotrigliceridemiantes en voluntarios con sobrepeso e hipercolesterolemia. Esta caracterización posiciona al ergostanol —dentro de contextos de fitoestanoles mixtos— como potencialmente útil en condiciones metabólicas caracterizadas por triglicéridos y colesterol elevados. Sin embargo, debe señalarse que no se identificó en la literatura disponible ningún ensayo clínico revisado por pares que aislara al ergostanol como único agente activo; esta atribución se deriva de su participación en preparaciones de fitoestanoles mixtos estudiadas en dichas poblaciones.
Una aplicación distinta y bien respaldada del ergostanol es su uso como biomarcador sérico de la absorción de esteroles. Tanto el campestanol (24α = 24R) como el ergostanol (24β = 24S) son marcadores reconocidos de absorción de esteroles. La medición de esteroles no colesterólicos circulantes, incluidos los fitoestanoles, permite a los clínicos e investigadores clasificar fenotípicamente a los individuos como hipersintetizadores o hiperabsorbedores de colesterol, lo cual tiene implicaciones para la selección de la terapia hipolipemiante y la predicción de la respuesta. Las concentraciones séricas de ciertos esteroles/estanoles no colesterólicos han sido validadas en ensayos clínicos como herramientas para el diagnóstico de trastornos genéticos de esteroles no colesterólicos, la evaluación de la homeostasis del colesterol y del riesgo cardiovascular, y la evaluación de terapias hipolipemiantes en ensayos clínicos.
Un análisis transversal que midió los niveles séricos de seis fitosteroles, incluidos campestanol, campesterol, estigmasterol, sitosterol, sitostanol y brasicasterol, junto con marcadores de síntesis de colesterol y marcadores inflamatorios (PCR, IL-6 y TNF-α), en dos encuestas transversales de un estudio prospectivo de base poblacional, encontró asociaciones inversas modestas entre los niveles de fitoestanoles y los marcadores inflamatorios, aunque estas no fueron uniformemente estadísticamente significativas.
La evidencia de que las preparaciones de fitoestanoles que contienen ergostanol reducen el colesterol LDL es sólida y consistente, respaldada por múltiples metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados. La evidencia sobre la reducción de eventos cardiovasculares sigue siendo indirecta e inferencial. Aunque los fitosteroles disminuyen los niveles de colesterol LDL, no existe evidencia de que reduzcan el riesgo de enfermedades cardiovasculares; por el contrario, algunos estudios sugieren un mayor riesgo de aterosclerosis con niveles séricos crecientes de fitosteroles. No se ha identificado en la literatura revisada por pares evidencia clínica en humanos específica para el ergostanol, distinta de la evidencia de la clase de fitoestanoles; el compuesto se ha estudiado casi exclusivamente como componente de preparaciones mixtas de fitoestanoles.
El ergostanol ejerce su acción fisiológica principal dentro del tracto gastrointestinal. Los ésteres de estanol (y presumiblemente de esterol) se hidrolizan en la parte superior del intestino delgado. Los estanoles y esteroles libres presumiblemente desplazan al colesterol de las micelas mixtas, reduciendo así la absorción intestinal de colesterol. El sistema de eflujo enterocitario ABCG5/ABCG8 es el determinante principal de si los estanoles absorbidos vuelven a ingresar al lumen intestinal.
A través de su mecanismo reductor del LDL, las preparaciones de fitoestanoles que contienen ergostanol se asocian con la salud cardiovascular. Numerosos estudios de intervención han indicado que incluso una reducción del 10% en las concentraciones de colesterol LDL puede disminuir el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) de un individuo hasta en un 20%; si 2 g de esteroles y estanoles vegetales reducen el LDL en 10–15%, esto podría traducirse en una reducción del riesgo de ECV de 10–30%.
El ergostanol influye en el panorama más amplio de la homeostasis del colesterol de todo el organismo. Su medición en suero refleja el fenotipo de absorción. Algunos informes han propuesto una acción de los fitoestanoles sobre la esterificación del colesterol y el ensamblaje de lipoproteínas, la síntesis de colesterol, y la eliminación de lipoproteínas que contienen apolipoproteína (apo) B100, aunque estos mecanismos están menos concluyentemente establecidos que el efecto de desplazamiento micelar.
La sitosterolemia, también conocida como fitosterolemia, es una enfermedad hereditaria muy poco frecuente que resulta de heredar una mutación en ambas copias del gen ABCG5 o ABCG8. Los individuos homocigotos para una mutación en cualquiera de estas proteínas transportadoras presentan concentraciones séricas de fitosteroles dramáticamente elevadas, debido al aumento de la absorción intestinal y a la disminución de la excreción biliar de fitosteroles. En esta condición poco frecuente, el ergostanol y sus compuestos afines se acumulan en el torrente sanguíneo y en los tejidos. La medición del ergostanol y de estanoles relacionados forma parte del abordaje diagnóstico de este trastorno. La medición de esteroles no colesterólicos es necesaria para diagnosticar la mayoría de las lipidosis poco frecuentes, como la fitosterolemia, la xantomatosis cerebrotendinosa, el síndrome de Smith-Lemli-Opitz, la desmosterolosis y la latosterolosis.
El ergostanol no se comercializa como suplemento independiente en unidades de dosificación. En el contexto de preparaciones mixtas de fitoestanoles o fitosteroles/fitoestanoles estudiadas en contextos clínicos y regulatorios, se han reportado las siguientes dosis:
Para uso en investigación, el ergostanol está disponible como compuesto analítico o de referencia puro en cantidades a escala de miligramos. Para las preparaciones autorizadas de fitosteroles/fitoestanoles como alimento novedoso, las especificaciones regulatorias incluyen límites tales como menos del 15% de campestanol, lo que ilustra la proporción de estanoles C28 (estrechamente relacionados con el ergostanol) en las preparaciones comerciales.
El historial de seguridad de los fitoestanoles a nivel de clase está bien establecido. El Panel de la EFSA señala el historial de múltiples evaluaciones de seguridad de los fitosteroles realizadas por los Estados Miembros y por la EFSA, además de la ingesta diaria admisible (IDA) grupal establecida por el JECFA. El Panel NDA de la EFSA concluyó que la preparación autorizada de fitosteroles/fitoestanoles como alimento novedoso es segura bajo las especificaciones propuestas.
Según una declaración de consenso de expertos de la Sociedad Europea de Aterosclerosis, a la ingesta diaria recomendada de dos gramos de esteroles vegetales al día, la evidencia disponible no sugiere ningún efecto adverso asociado con la ingesta a largo plazo.
Una consideración de seguridad importante y bien documentada en las fuentes, aplicable a todos los fitosteroles y fitoestanoles, incluidas las preparaciones que contienen ergostanol, es su potencial para reducir las concentraciones plasmáticas de vitaminas liposolubles y carotenoides. Esto ocurre porque los estanoles interfieren con el mismo sistema de solubilización micelar utilizado por las vitaminas liposolubles y los carotenoides. Con base en 49 estudios de intervención en humanos y 3 estudios de biodisponibilidad, el consumo regular de alimentos fortificados con fitoestanoles/fitosteroles, según lo recomendado en el etiquetado, no afecta significativamente las concentraciones plasmáticas de las vitaminas A, D y K; sin embargo, se observó una reducción mediana significativa del 10% para el α-tocoferol (vitamina E).
Las reducciones de carotenoides son motivo de particular preocupación documentada. Un metaanálisis de estudios controlados aleatorizados reportó reducciones de aproximadamente 5 a 20% en los carotenoides hidrocarbonados plasmáticos tras el consumo de alimentos enriquecidos con esteroles o estanoles vegetales durante períodos de un mes a un año. Incluso al estandarizar por las concentraciones de colesterol total en suero, las disminuciones en α-caroteno, β-caroteno y licopeno pueden persistir, lo que sugiere que los fitosteroles podrían inhibir la absorción de estos carotenoides. Las concentraciones estandarizadas por colesterol total de los carotenoides xantofílicos zeaxantina y β-criptoxantina, aunque no la luteína, también se encontraron significativamente reducidas en 5 a 15%.
De forma análoga al colesterol, los esteroles y estanoles vegetales, las vitaminas liposolubles y los carotenoides son compuestos lipofílicos que requieren solubilización en micelas mixtas para su absorción intestinal. Los esteroles y estanoles vegetales interfieren con la composición micelar de esteroles y probablemente también interactúan con la incorporación de vitaminas liposolubles y carotenoides a las micelas. Esto parece particularmente evidente para los carotenoides hidrocarbonados, más lipofílicos, para los cuales se encontraron las mayores reducciones en las concentraciones séricas tras la ingesta de esteroles o estanoles vegetales.
Las mutaciones en los transportadores intestinales ABCG5 y ABCG8 son responsables de al menos algunas formas de fitosterolemia. En individuos con esta condición hereditaria poco frecuente, las preparaciones que contienen fitoestanoles están contraindicadas, ya que el transporte de eflujo deteriorado provoca una acumulación anormal de estanoles vegetales, incluido el ergostanol, en plasma y tejidos. En circunstancias normales, cualquier cantidad pequeña de esteroles no colesterólicos que se absorbe es captada rápidamente por el hígado y excretada preferentemente hacia la bilis. ABCG5 y ABCG8 sirven específicamente para excluir la entrada de esteroles no colesterólicos a nivel intestinal y participan en la excreción de esteroles a nivel hepatobiliar.
La adición de fitosteroles a alimentos industrializados como ingrediente para reducir el colesterol ya ha sido aprobada por varias agencias regulatorias en todo el mundo, incluidas Health Canada, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), la EFSA, Food Standards Australia New Zealand (FSANZ), y la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) de Brasil. Las preparaciones de fitoestanoles se utilizan frecuentemente de forma concomitante con fármacos estatínicos en la práctica clínica. Si bien la combinación generalmente se considera de beneficio complementario, se recomienda monitorear los niveles sanguíneos de vitamina A, vitamina E, así como de α- y β-caroteno con la terapia combinada de fitoestanoles y estatinas, ya que se han reportado reducciones de los niveles séricos de todas las vitaminas y provitaminas que van del 10 al 50%.
El uso de fitosteroles (o esteroles vegetales) para el control de las concentraciones de colesterol plasmático ha ganado terreno recientemente debido a que su eficacia es reconocida por autoridades científicas y guías líderes. Los fitosteroles, comercializados como suplementos o alimentos funcionales, se clasifican formalmente como alimentos en la Unión Europea, están disponibles para su compra libre, y se utilizan frecuentemente sin el asesoramiento de un profesional de la salud. El ergostanol, como componente de mezclas de fitoestanoles autorizadas, se encuentra dentro de este marco regulatorio. No se ha identificado en las fuentes revisadas ningún límite regulatorio específico de ingesta máxima para el ergostanol aislado; las especificaciones regulatorias rigen la mezcla global de fitoestanoles, más que cada epímero individual.
Condiciones de salud que ergostanol puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que ergostanol puede ayudar a apoyar.
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