eriocitrina

Otros Nombres

(2S)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5-hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro-2H-chromen-7-yl 6-O-(6-deoxy-alpha-L-mannopyranosyl)-beta-D-glucopyranoside(2S)-7-[[6-O-(6-deoxy-alpha-L-mannopyranosyl)-beta-D-glucopyranosyl]oxy]-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-2,3-dihydro-5-hydroxy-4H-1-benzopyran-4-one(S)-3',4',5,7-Tetrahydroxyflavanone-7-[6-O-(alpha-L-rhamnopyranosyl)-beta-D-glucopyranoside]3',4',5,7-Tetrahydroxyflavanone 7-rutinoside4H-1-Benzopyran-4-one, 7-[[6-O-(6-deoxy-alpha-L-mannopyranosyl)-beta-D-glucopyranosyl]oxy]-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-2,3-dihydro-5-hydroxy-, (2S)-Citrus flavonoidEriocitrinaEriodictiosideEriodictyol 7-O-beta-rutinosideEriodictyol 7-O-rutinosideEriodictyol 7-rutinosideEriodictyol glycosideLemon flavonoid

Sinopsis

Eriocitrina

1. Identidad: Clasificación química y botánica

La eriocitrina (glucósido de eriodictiol) es un flavanona-7-O-glucósido formado entre la flavanona eriodictiol y el disacárido rutinosa. También llamada eriodictiol-7-rutinósido, es un glucósido flavonoide en el que la rutinosa (L-ramnosil-D-glucosa) se une al eriodictiol (C₁₅H₁₂O₆; también llamado 3′,4′,5,7-tetrahidroxiflavanona), perteneciente a las flavanonas, un grupo de flavonoides. Su número de registro CAS es 13463-28-0, y también se conoce por los sinónimos eriodictiósido y eriodictiol 7-O-rutinósido.

Se le denomina coloquialmente "flavonoide del limón" o "flavonoide cítrico", uno de los pigmentos vegetales que dan color a frutas y flores, y se encuentra comúnmente en limones y otros cítricos. Estructuralmente, la eriocitrina pertenece a la subclase de los glucósidos de flavanona (dihidroflavonoides), que se distinguen de las flavonas por el enlace saturado C2–C3 en el anillo central.

Fuentes naturales y distribución

Se comprobó que la distribución de la eriocitrina en los cítricos es especialmente abundante en limones y limas; sin embargo, se encontró escasamente en otros cítricos. En el caso del fruto del limón, la eriocitrina se distribuía principalmente en la cáscara (alrededor de 1.500 ppm), compuesta por el albedo (mesocarpio), el flavedo (epicarpio) y las vesículas de pulpa. También estaba presente de manera significativa en el jugo (alrededor de 200 ppm), pero no se detectó en la semilla. Dos variedades de limón, Eureka y Lisbon, presentaron un contenido de eriocitrina casi idéntico.

Un estudio que evaluó la hesperidina, la eriocitrina y la diosmina en distintas partes de los tejidos maduros del fruto del limón encontró que la hesperidina y la eriocitrina son mucho más abundantes en el albedo que en el flavedo y la pulpa.

Este antioxidante también predomina (38% en un estudio) en las infusiones de menta. Otras especies de cítricos que contienen eriocitrina incluyen la lima (Citrus aurantifolia), Citrus depressa, Citrus sudachi, Citrus junos, la naranja amarga (Citrus aurantium), la toronja (Citrus paradisi) y varias otras especies, aunque el limón y la lima, que son especialmente ricos en eriocitrina, son la materia prima preferida.

La eriocitrina (eriodictiol 7-O-beta-rutinósido), perteneciente a la clase de compuestos dihidroflavonoides, se encuentra ampliamente en cítricos (limón, cítricos en general, toronja), verduras, productos procesados (bebidas, vino), entre otros.

Propiedades físicas y químicas

Identificada como eriocitrina (eriodictiol 7-rutinósido) de la clase de los glucósidos de flavanona mediante análisis de HPLC, ¹H-RMN y ¹³C-RMN, el compuesto purificado es fácilmente soluble en agua, metanol y etanol. Una solución acuosa de eriocitrina al 0.05% es levemente ácida (pH 4.2). Se comprobó que la eriocitrina es estable incluso a alta temperatura (121 °C, 15 min) en solución ácida (pH 3.5).

2. Uso tradicional e histórico

La eriocitrina como compuesto aislado no fue identificada ni caracterizada hasta finales del siglo XX; su aislamiento formal a partir del fruto del limón y la caracterización de su actividad antioxidante se publicaron por primera vez en 1997. Sin embargo, los alimentos y preparaciones de los que se deriva tienen una historia de uso documentada mucho más larga.

Las cáscaras y jugos de cítricos se usaban en remedios populares para combatir el escorbuto, fortalecer la inmunidad y promover la salud digestiva. La eriocitrina es un flavonoide de origen natural presente predominantemente en cítricos, especialmente en limones; tradicionalmente, las dietas ricas en cítricos se han asociado con diversos beneficios para la salud, y la eriocitrina se considera uno de los compuestos clave que contribuyen a estos efectos positivos. Históricamente, su presencia en las cáscaras de limón y otras fuentes cítricas se ha vinculado con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, lo que respalda su uso en productos nutricionales tradicionales y modernos.

Ninguna monografía farmacopeica tradicional (como las emitidas por la OMS, la ESCOP o la Comisión E alemana) aborda específicamente a la eriocitrina como entidad aislada. Por lo tanto, su importancia tradicional se entiende en el contexto de las preparaciones históricas a base de cítricos, más que como fitoquímico independiente.

Historia comercial y como suplemento

La eriocitrina se comercializa como suplemento dietético, generalmente junto con vitaminas del grupo B y vitamina C y otras sustancias, pero no existe un uso médico establecido ni una aplicación aprobada por la FDA para este compuesto. La producción de un material alimentario con alta concentración de eriocitrina, derivado de cítricos, fue objeto de patentes tempranas, reconociéndose la eriocitrina como un ingrediente antioxidante derivado en particular de la pulpa, el jugo, la cáscara o el residuo del prensado del limón o la lima. La cáscara resultante del prensado, una parte que comúnmente se desecha, fue identificada como un subproducto especialmente valioso a partir del cual podía recuperarse la eriocitrina, lo que hace que su extracción sea industrialmente eficiente y ambientalmente significativa.

3. Constituyentes clave, compuestos activos y mecanismos de acción

Compuesto activo principal

La eriocitrina en sí misma es la principal molécula bioactiva de interés. De todas las moléculas bioactivas del limón, la eriocitrina (eriodictiol 7-rutinósido) es un flavonoide importante con actividad antioxidante. La aglicona liberada tras la desglucosilación intestinal —el eriodictiol— contribuye sustancialmente a los efectos biológicos de la eriocitrina in vivo.

Metabolismo y metabolitos

La eriocitrina, un glucósido flavonoide presente en el fruto del limón, se metaboliza in vivo en una serie de compuestos: eriodictiol, eriodictiol metilado, ácido 3,4-dihidroxihidrocinámico y sus conjugados. La actividad antioxidante plasmática aumentó tras la administración oral de soluciones acuosas de eriocitrina a ratas. La eriocitrina no se detectó en plasma ni orina; en su lugar, se detectaron eriodictiol, homoeriodictiol y hesperetina en sus formas conjugadas en plasma a las 4 horas de la administración de eriocitrina. En orina, durante 24 horas, se detectaron tanto formas no conjugadas como conjugadas de estos metabolitos. El ácido 3,4-dihidroxihidrocinámico, que se metaboliza a partir del eriodictiol por acción de bacterias intestinales, se detectó en cantidades leves.

Mediante cromatografía líquida de ultra alta resolución acoplada a espectrometría de masas híbrida de triple cuadrupolo y tiempo de vuelo (UHPLC-Q-TOF-MS), se obtuvieron un total de 32 metabolitos in vivo y 27 metabolitos in vitro. Se identificaron nueve metabolitos de la eriocitrina en orina de rata, y siete en diversos tejidos (eriodictiol, homoeriodictiol, hesperetina y metabolitos glucuronidados). En general, los metabolitos de la eriocitrina se distribuyeron ampliamente en los tejidos de rata, donde la homoeriodictiol y la homoeriodictiol-7-O-glucurónido fueron los metabolitos principales.

Mecanismos antioxidantes

La eriocitrina es un flavonoide originalmente aislado de la cáscara de limón que posee actividad antioxidante e inhibidora de enzimas. La acción antioxidante de la eriocitrina se produce directamente por la captación de radicales de oxígeno y la modulación de las vías de señalización celular que promueven la activación de mecanismos de defensa endógenos. En modelos preclínicos, se demostró que la eriocitrina reduce los marcadores de peroxidación lipídica y daño del ADN presentes en el hígado y los riñones de ratas diabéticas.

Mecanismos antiinflamatorios

La secreción de óxido nítrico (NO), IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, NF-κB, MPO, MAPK y MMP-9 se redujo con la eriocitrina, inhibiendo la apoptosis celular y la producción de citocinas proinflamatorias, mientras que aumenta el contenido de IL-10, Nrf2, DUSP14, HO-1 y NQO1. En un modelo de isquemia-reperfusión cerebral en ratas, la eriocitrina alivió el daño oxidativo y la respuesta inflamatoria mediante la promoción de la activación de Nrf2 y la supresión de la activación de NF-κBp65.

Mecanismos en el metabolismo lipídico

La eriocitrina promueve la β-oxidación mitocondrial y la biogénesis mitocondrial, y mejora la esteatosis hepática inducida por una dieta rica en grasas. El análisis de micromatrices de ADN reveló que la eriocitrina aumentó el ARNm de genes de biogénesis mitocondrial, como el factor de transcripción mitocondrial, el factor respiratorio nuclear 1, la subunidad 4 de la citocromo c oxidasa y la ATP sintasa. En células HepG2, la eriocitrina también indujo los ortólogos correspondientes y redujo la acumulación de lípidos en condiciones de sobrecarga lipídica.

Mecanismos glucémicos y de sensibilización a la insulina

Los agonistas del receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas (PPARγ) son potentes sensibilizadores de la insulina en el tratamiento de la diabetes tipo 2. A pesar de ser muy eficaces en la lucha contra las complicaciones mediadas por la diabetes, los agonistas de PPARγ se acompañan de efectos secundarios graves. Se están realizando esfuerzos de investigación importantes para explorar el potencial de activación de PPARγ de compuestos naturales. El limón (Citrus limon) contiene diversos flavonoides bioactivos, y la eriocitrina es el flavonoide principal; posee una actividad antioxidante, anticancerígena e hipolipemiante considerable, y previene las enfermedades metabólicas asociadas a la obesidad.

La eriocitrina reduce la hiperglucemia y mejora los biomarcadores relacionados con la diabetes en pacientes prediabéticos, y es metabolizada primero por la microbiota intestinal, produciendo energía para las células intestinales y ácidos grasos de cadena corta que desempeñan un papel relevante en el control glucémico.

Mecanismos anticancerígenos

El estrés oxidativo provoca la estimulación anormal del transductor de señales y activador de la transcripción 3 (STAT3), y la señalización de la cinasa N-terminal de c-Jun (JNK) y de las proteínas cinasas activadas por mitógenos p38 (MAPK) se ha relacionado firmemente con la regulación de la supervivencia celular y la apoptosis de las células cancerosas. Se encontró que la eriocitrina modula la activación de la señalización STAT3/MAPK en células MCF-7; potencia notablemente la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), la alteración del potencial de la membrana mitocondrial externa y potencia los cambios morfológicos apoptóticos. En líneas celulares de adenocarcinoma de pulmón, la eriocitrina, un compuesto flavonoide natural, ejerce efectos antiinflamatorios y anticancerígenos, y sus propiedades anticancerígenas incluyen la capacidad de inhibir el proceso de transición epitelio-mesenquimal (EMT) en células de adenocarcinoma de pulmón, lo cual está mediado en parte por la inducción de ferroptosis en las células cancerosas.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Actividad antioxidante

Evidencia preclínica (animal): Para examinar el efecto preventivo de la eriocitrina (eriodictiol 7-O-rutinósido) sobre el estrés oxidativo durante el ejercicio agudo in vivo, se determinaron los niveles de Nε-(hexanoil)lisina (HEL), o,o-ditirosina (DT) y nitrotirosina (NT) en hígados de ratas entrenadas. La administración de eriocitrina antes del ejercicio suprimió significativamente los aumentos de TBARS causados por la peroxidación lipídica durante el ejercicio agudo; el contenido de HEL, DT y NT en el hígado de rata aumentó drásticamente con el ejercicio sin administración de eriocitrina, pero estos aumentos se suprimieron significativamente con la administración de eriocitrina antes del ejercicio.

Se investigó la hesperidina, la eriocitrina y el eriodictiol por su capacidad de prevenir el estrés oxidativo y la inflamación sistémica causados por una dieta rica en grasas en ratones C57BL/6J. Los ratones recibieron una dieta estándar, una dieta rica en grasas (45% kcal de grasa) o una dieta rica en grasas suplementada con hesperidina, eriocitrina o eriodictiol durante cuatro semanas. La hesperidina, la eriocitrina y el eriodictiol aumentaron la capacidad antioxidante total del suero y frenaron el aumento de la interleucina-6 (IL-6), la proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1) y la proteína C reactiva (hs-CRP). Además, los niveles hepáticos de TBARS y la masa esplénica fueron menores en los ratones tratados con flavanonas que en los no suplementados.

Evidencia humana/farmacocinética: Un estudio farmacocinético humano cruzado y aleatorizado (n = 16) comparó la biodisponibilidad y el metabolismo de las flavanonas de extractos de limón y naranja, así como los cambios posprandiales en marcadores oxidativos, inflamatorios y metabólicos tras una comida rica en grasas y azúcares. Se identificó un total de 17 metabolitos de fase II derivados de flavanonas; no se observaron cambios significativos en los biomarcadores. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas y urinarias de todos los metabolitos, incluidos los de la hesperetina, fueron mayores después de la ingesta de extracto de limón.

Solidez de la evidencia: Los efectos antioxidantes de la eriocitrina están bien respaldados en modelos preclínicos. El único estudio farmacocinético cruzado en humanos mostró una mayor exposición a metabolitos en comparación con la hesperidina, pero no detectó cambios significativos en los biomarcadores antioxidantes, probablemente debido al pequeño tamaño de la muestra. La evidencia sobre resultados antioxidantes directos en humanos sigue siendo preliminar.

4.2 Control glucémico y prediabetes

Esta es actualmente el área con la evidencia clínica humana más sólida para la eriocitrina.

ECA con rango de dosis en prediabetes: Un estudio evaluó la eficacia potencial de diferentes dosis de Eriomin® sobre la hiperglucemia y la resistencia a la insulina asociadas con otros biomarcadores metabólicos en personas prediabéticas. Los pacientes prediabéticos (n = 103, edad 49 ± 10 años) se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos paralelos: placebo, Eriomin 200 mg, Eriomin 400 mg y Eriomin 800 mg, con evaluaciones de marcadores bioquímicos, metabólicos, inflamatorios, hepáticos, renales y antropométricos, presión arterial y parámetros dietéticos realizadas durante 12 semanas de intervención. El tratamiento con todas las dosis de Eriomin (200, 400 y 800 mg) tuvo efectos similares y alteró significativamente las siguientes variables: glucosa en sangre (−5%), resistencia a la insulina (−7%), intolerancia a la glucosa (−7%), hemoglobina glucosilada (−2%), glucagón (−6.5%), péptido C (−5%), hsCRP (−12%), interleucina-6 (−13%), TNFα (−11%), peroxidación lipídica (−17%), presión arterial sistólica (−8%), GLP-1 (+15%), adiponectina (+19%) y capacidad antioxidante (+6%). El Eriomin o el placebo no influyeron en las variables antropométricas ni dietéticas.

ECA cruzado con participantes con mayor glucemia: Un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo evaluó la eficacia de Eriomin® para reducir la hiperglucemia y mejorar los biomarcadores relacionados con la diabetes en personas con hiperglucemia superior a 110 mg/dL (media 123 ± 18 mg/dL). Los sujetos (n = 30), divididos en dos grupos (Eriomin o placebo), recibieron una dosis de 200 mg/día del suplemento asignado durante 12 semanas y, tras un período de lavado de 2 semanas, cambiaron al otro suplemento durante las siguientes 12 semanas. Se realizaron evaluaciones de parámetros bioquímicos, metabólicos, inflamatorios, presión arterial, antropometría y parámetros dietéticos al inicio y al final de cada intervención. El tratamiento con 200 mg/día de Eriomin disminuyó significativamente la glucosa en sangre (−5%), el índice de resistencia a la insulina HOMA (−11%), el glucagón (−13%), la interleucina-6 (−14%), el factor de necrosis tumoral alfa (−20%) y la fosfatasa alcalina (−13%); pero aumentó el GLP-1 en un 17% (P ≤ .05).

ECA sobre microbiota intestinal: El objetivo de este tercer estudio fue evaluar el efecto de Eriomin®, un nutracéutico compuesto por 70% de eriocitrina, 5% de hesperidina y 4% de naringina, sobre la microbiota de pacientes prediabéticos. Los pacientes se dividieron aleatoriamente en dos grupos y recibieron cápsulas sin etiquetar de Eriomin® (200 mg/día) o placebo durante 12 semanas. Después del tratamiento, se observó una disminución del 6% en la hiperglucemia y un aumento del 22% en los niveles sanguíneos de GLP-1 (p < .05). El perfil de microorganismos intestinales, obtenido mediante secuenciación de ARNr 16S de las heces de los pacientes, mostró cambios en la composición de la microbiota, como un menor crecimiento de Firmicutes y una menor abundancia de la familia Lachnospiraceae; Ruminococcaceae aumentó y el género Blautia se redujo con la suplementación de Eriomin®. Blautia se correlacionó positivamente con la reducción de la hiperglucemia.

Solidez de la evidencia: Actualmente existen al menos tres ensayos controlados aleatorizados publicados —incluyendo un ensayo de grupos paralelos con rango de dosis, un ensayo cruzado doble ciego y un ECA centrado en la microbiota— todos utilizando la preparación comercial estandarizada Eriomin® (predominantemente eriocitrina) a 200–800 mg/día durante 12 semanas, y todos mostrando reducciones estadísticamente significativas en la glucosa sanguínea en ayunas y mejoras en los biomarcadores inflamatorios en poblaciones prediabéticas. Esto representa la evidencia humana más sólida para cualquier aplicación de la eriocitrina en salud. Entre las limitaciones notables se incluyen los tamaños de muestra relativamente pequeños, el uso de una mezcla propietaria estandarizada de múltiples flavonoides en lugar de eriocitrina pura, la corta duración de la intervención (12 semanas) y un grupo de investigación con autoría superpuesta entre los ensayos. Se necesita una replicación independiente por parte de otros grupos de investigación.

4.3 Metabolismo lipídico y esteatosis hepática

Modelo de rata con alto colesterol: Se investigó el efecto reductor de la eriocitrina sobre los lípidos séricos y hepáticos en ratas alimentadas con una dieta rica en grasas y colesterol. Las ratas del grupo control (n = 6) recibieron una dieta con 20% de manteca de cerdo y 1% de colesterol durante 21 días, y las ratas de los grupos de eriocitrina al 0.35% y 0.70% (n = 6 cada una) recibieron una dieta suplementada con eriocitrina.

Modelo de pez cebra (con corroboración en HepG2): Se realizaron experimentos de alimentación en peces cebra con obesidad inducida por la dieta para investigar el mecanismo de acción de la eriocitrina. La administración oral de eriocitrina (32 mg/kg/día durante 28 días) mejoró la dislipidemia y disminuyó las gotas lipídicas en el hígado. El análisis de micromatrices de ADN reveló que la eriocitrina aumentó el ARNm de genes de biogénesis mitocondrial, como el factor de transcripción mitocondrial, el factor respiratorio nuclear 1, la subunidad 4 de la citocromo c oxidasa y la ATP sintasa. En células HepG2, la eriocitrina también indujo los ortólogos correspondientes y redujo la acumulación de lípidos en condiciones de sobrecarga lipídica.

Estudio en ratones con dosis baja: Al final del estudio, los ratones suplementados con eriocitrina mostraron niveles más bajos de glucosa en el suero sanguíneo y de triacilgliceroles en sangre e hígado (P < 0.05). Aunque estudios anteriores han reportado efectos beneficiosos de la eriocitrina in vivo, la mayoría no ha explorado la eficacia de este flavonoide para contrarrestar las alteraciones metabólicas inducidas por la obesidad en dosis que serían factibles para humanos.

Solidez de la evidencia: La evidencia sobre los efectos hipolipemiantes en el hígado es moderadamente consistente entre modelos animales (ratas, ratones y peces cebra) y está respaldada por datos mecanísticos in vitro. No se ha publicado ningún ensayo clínico dedicado en humanos sobre efectos hipolipemiantes de la eriocitrina como compuesto independiente. Se observó cierto efecto sobre los triglicéridos en los ECA humanos de prediabetes (el grupo placebo mostró un aumento del 13%, mientras que el grupo Eriomin no), pero se trató de un hallazgo secundario.

4.4 Inflamación

Se realizó una revisión de estudios sobre los efectos antiinflamatorios de la eriocitrina desde enero de 2010 hasta abril de 2021. Según los criterios de elegibilidad, se incluyeron seis estudios, consistentes en estudios in vitro e in vivo. Algunos estudios farmacológicos han sugerido que la eriocitrina tiene el potencial de tratar enfermedades que involucran respuestas inflamatorias. La evidencia de los ECA clínicos en humanos es coherente con los efectos antiinflamatorios: en ambos ensayos de prediabetes, Eriomin® redujo significativamente los niveles circulantes de IL-6 y TNF-α. Sin embargo, todos los datos antiinflamatorios en humanos provienen de estudios cuyo objetivo principal era el control glucémico, y no se han realizado ensayos antiinflamatorios directos en humanos para otras afecciones.

4.5 Neuroprotección y lesión cerebrovascular

Evidencia animal: Un estudio tuvo como objetivo detectar el efecto de la eriocitrina sobre la lesión por isquemia-reperfusión (I/R) cerebral. Setenta ratas macho Sprague-Dawley se dividieron aleatoriamente en cinco grupos: control, I/R cerebral, e I/R + eriocitrina a 8 mg/kg, 16 mg/kg y 32 mg/kg. Los resultados mostraron que la eriocitrina redujo significativamente el volumen del infarto cerebral, el contenido de agua cerebral y los índices cerebrales. El tratamiento con eriocitrina alivió el daño patológico, promovió la proliferación celular e inhibió la apoptosis celular. La eriocitrina reguló al alza la actividad de la SOD y reguló a la baja el contenido de MDA y LDH. La eriocitrina también disminuyó eficazmente los niveles de IL-6 y TNF-α, pero aumentó el contenido de IL-10 en el suero y en el tejido cerebral. Además, la eriocitrina aumentó la fosforilación de Nrf2, así como la expresión de HO-1 y NQO1, y disminuyó la fosforilación de NF-κB p65. Los investigadores concluyeron que la eriocitrina atenuó el daño oxidativo y la respuesta inflamatoria en ratas con I/R cerebral a través de la vía de señalización Nrf2/HO-1/NQO1/NF-κB.

La eriocitrina, un compuesto dihidroflavonoide presente en los cítricos, junto con sus derivados hesperetina, hesperidina, eriodictiol y homoeriodictiol, se ha reportado que posee diversas bioactividades neuroprotectoras, incluyendo propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antiamiloidogénicas, antifosforilación de tau y antiapoptóticas, en varios modelos in vitro e in vivo.

Solidez de la evidencia: La evidencia es enteramente preclínica (modelos animales y celulares). No se han publicado ensayos clínicos en humanos para indicaciones de neuroprotección o cerebrovasculares. Los hallazgos son preliminares.

4.6 Actividad anticancerígena

Evidencia in vitro y en líneas celulares: La eriocitrina, una flavanona del limón, exhibe varias propiedades biológicas, incluidos efectos antiproliferativos y proapoptóticos, pero su mecanismo molecular de acción no está del todo aclarado. La eriocitrina, derivada del limón y del jugo de citrato, es un compuesto flavonoide natural. Se ha reportado que ejerce múltiples funciones biológicas en distintos entornos in vitro, tales como efectos antiinflamatorios, antidiabéticos e hipolipemiantes. La evidencia emergente sugiere que la eriocitrina podría inhibir la proliferación de células cancerosas mediante diversos mecanismos. La eriocitrina suprimió la proliferación en células de carcinoma hepatocelular humano.

Solidez de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena de la eriocitrina proviene de cultivos celulares (in vitro) o modelos animales. No existen ensayos clínicos publicados en humanos que investiguen los efectos de la eriocitrina sobre ningún desenlace oncológico. Esta evidencia es exploratoria y no puede respaldar conclusiones sobre su eficacia en el cáncer humano.

4.7 Nefroprotección

Evidencia animal: La investigación se centró en la medida protectora de la eriocitrina, un flavonoide bioactivo, frente a la toxicidad renal inducida por cisplatino en ratas. Los grupos experimentales recibieron administración oral de eriocitrina (25 y 50 mg/kg de peso corporal) durante 10 días, y una única inyección intraperitoneal de cisplatino (8 mg/kg de peso corporal) el séptimo día para todos excepto el grupo control normal. Los investigadores encontraron que la eriocitrina reducía los marcadores de estrés oxidativo y daño renal en este modelo. La evidencia en esta área se limita a estudios en animales.

4.8 Músculo esquelético

La eriocitrina suprime la atrofia muscular al reducir el estrés oxidativo en el músculo esquelético de ratones. Este hallazgo se deriva de un único estudio preclínico y no se ha trasladado a la investigación en humanos.

5. Sistemas corporales asociados con la eriocitrina

Sistema metabólico/endocrino: Regulación glucémica, sensibilidad a la insulina, secreción de GLP-1, niveles de adiponectina — respaldado por ECA en humanos en poblaciones prediabéticas.
Sistema hepático (hígado): Metabolismo lipídico, reducción de la esteatosis hepática, biogénesis mitocondrial en células hepáticas — respaldado por evidencia animal e in vitro.
Sistema cardiovascular/lipídico: Reducción de triglicéridos y colesterol séricos en modelos animales; efectos antiinflamatorios sobre marcadores vasculares (hsCRP, IL-6) en estudios humanos.
Sistema inmunitario/inflamatorio: Supresión de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6, IL-1β, vía NF-κB) — respaldado por datos animales y humanos.
Sistema neurológico: Neuroprotección en modelos animales de isquemia-reperfusión cerebral a través de la señalización Nrf2/NF-κB.
Sistema gastrointestinal/microbioma: Modulación de la composición de la microbiota intestinal, particularmente en personas prediabéticas — respaldado por un ECA en humanos.
Sistema de defensa antioxidante: Actividad antioxidante sistémica mediante la captación directa de radicales y la inducción de enzimas antioxidantes endógenas mediadas por Nrf2.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios

Formas disponibles

Además de las frutas frescas, la eriocitrina se puede encontrar en productos derivados de cítricos, como jugos y extractos. Los extractos de limón son una fuente concentrada de este flavonoide. La eriocitrina también está disponible en forma de suplemento, a veces combinada con otras vitaminas o compuestos. Estos suplementos suelen fabricarse a partir de subproductos cítricos del procesamiento de frutas. Una preparación patentada estandarizada notable, Eriomin®, es un nutracéutico compuesto por 70% de eriocitrina, 5% de hesperidina y 4% de naringina.

Dosis utilizadas en investigaciones publicadas

Humanos (ECA de grupos paralelos, prediabetes): 200 mg, 400 mg y 800 mg/día de Eriomin® (un extracto estandarizado rico en eriocitrina) durante 12 semanas en 103 pacientes prediabéticos. Las tres dosis produjeron efectos estadísticamente significativos similares.
Humanos (ECA cruzado): 200 mg/día de Eriomin® durante 12 semanas, con un período de lavado de 2 semanas, en 30 personas con hiperglucemia en ayunas superior a 110 mg/dL.
Humanos (ECA sobre microbiota intestinal): 200 mg/día de Eriomin® durante 12 semanas en pacientes prediabéticos.
Modelo de pez cebra: 32 mg/kg/día durante 28 días, administrado por vía oral.
Modelo de ratón (dieta rica en grasas): 10 mg/kg, 25 mg/kg y 100 mg/kg de peso corporal de eriocitrina suplementada en una dieta rica en grasas.
Modelo de rata (isquemia-reperfusión cerebral): Dosis de eriocitrina de 8 mg/kg, 16 mg/kg y 32 mg/kg en ratas Sprague-Dawley.
Modelo de rata (nefroprotección): Administración oral de eriocitrina a 25 y 50 mg/kg de peso corporal durante 10 días.
Modelo de rata (hipolipemiante): Suplementación dietética con eriocitrina al 0.35% y 0.70% de una dieta rica en grasas y colesterol durante 21 días.

Ningún organismo farmacopeico ni agencia regulatoria ha emitido una recomendación oficial de ingesta diaria ni un límite superior tolerable para la eriocitrina como compuesto aislado.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones

Estatus regulatorio

La eriocitrina se comercializa como suplemento dietético, generalmente junto con vitaminas del grupo B y vitamina C y otras sustancias, pero no existe un uso médico establecido ni una aplicación aprobada por la FDA para este compuesto.

Datos preclínicos de seguridad

La eriocitrina es un antioxidante más potente que otros compuestos flavonoides cítricos y es abundante en el limón y la lima, con seguridad demostrada por la ausencia de toxicidad para el desarrollo en peces cebra. Además, una prueba de alimentación en ratas reveló que los flavonoides del limón que contienen 33% de eriocitrina podían administrarse en dosis de ≤2 g/kg/día durante 4 semanas sin causar cambios toxicológicos fenotípicos, incluyendo peso corporal, volumen de alimentación, orina, parámetros hematológicos y bioquímicos, peso de órganos e histología. No se observó ningún cambio fenotípico a dosis ≤2 g/kg/día.

Farmacocinética relevante para la seguridad

Los metabolitos de la eriocitrina se distribuyeron ampliamente en los tejidos de rata, con vidas medias de los metabolitos en plasma de entre 3 y 3.2 horas, y la biodisponibilidad total de la eriocitrina fue menor al 1%. En un estudio farmacocinético independiente en ratas, la concentración plasmática máxima (Cmax) de la eriocitrina fue de 299.833 ± 16.743 μg/L, mientras que el tiempo correspondiente para alcanzar la Cmax (Tmax) fue de 0.094 ± 0.019 h, lo que demuestra una absorción rápida desde el tracto gastrointestinal. La vida media (T1/2) fue de 1.752 ± 0.323 h, lo que indica que permanecería en el cuerpo por un tiempo corto y podría necesitar administrarse varias veces para mejorar la eficacia clínica.

Posible motivo de preocupación: Efectos sobre los eritrocitos a altas concentraciones

Ha surgido una observación de seguridad in vitro notable. A concentraciones anticancerígenas de eriocitrina (20–100 μM), el compuesto estimula la muerte prematura de los glóbulos rojos (RBC) tanto por hemólisis como por eriptosis. Sin embargo, queda por determinar en futuros estudios si este rango de concentración es alcanzable in vivo. Esta observación se basa en pruebas in vitro y su relevancia clínica es incierta, pero representa un hallazgo que justifica investigación adicional si se persiguen dosis farmacológicas muy altas.

Posibles interacciones con transportadores de fármacos

Aunque la eriocitrina en sí se considera en gran medida segura, algunos flavonoides cítricos, incluidos otros rutinósidos de flavanona, han mostrado potencial para interactuar con ciertos medicamentos al inhibir transportadores de fármacos como el OATP2B1. Estas interacciones son más probables con formas concentradas, como los suplementos, que con la ingesta dietética típica.

Limitación de biodisponibilidad

La naturaleza hidrófoba de la eriocitrina reduce su biodisponibilidad y sus aplicaciones amplias. Sin embargo, la eriocitrina reduce significativamente el estrés oxidativo y condiciones inflamatorias como la diabetes mellitus y la aterosclerosis. La mayor solubilidad de la eriocitrina en comparación con la hesperidina podría facilitar el metabolismo de la eriocitrina para producir metabolitos de fase II en un tiempo más corto, incluidos los metabolitos derivados del eriodictiol con mayor actividad antioxidante.

Resumen de señales de seguridad en ensayos humanos

En los ECA humanos publicados que utilizaron Eriomin® a 200–800 mg/día durante 12 semanas, no se reportaron eventos adversos graves en los resultados publicados. La eriocitrina tiene un perfil de seguridad favorable, aunque todavía se están recopilando datos completos sobre posibles efectos secundarios e interacciones con medicamentos.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que eriocitrina puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que eriocitrina puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.