eugenol

Otros Nombres

1,3,4-Eugenol1-Allyl-3-methoxy-4-hydroxybenzene1-Allyl-4-hydroxy-3-methoxybenzene1-Hydroxy-2-methoxy-4-allylbenzene1-Hydroxy-2-methoxy-4-prop-2-enylbenzene1-Hydroxy-2-methoxy-4-propenylbenzene2-Hydroxy-5-allylanisole2-Methoxy-1-hydroxy-4-allylbenzene2-Methoxy-4-(2-propen-1-yl)phenol2-Methoxy-4-(2-propenyl)phenol2-Methoxy-4-(3-propenyl)phenol2-Methoxy-4-(prop-2-en-1-yl)phenol2-Methoxy-4-allylphenol2-Methoxy-4-prop-2-enylphenol3-(3-Methoxy-4-hydroxyphenyl)propene4-(2-Propenyl)-2-methoxyphenol4-Allyl-1-hydroxy-2-methoxybenzene4-Allyl-2-methoxyphenol4-Allylcatechol 2-methyl ether4-Allylguaiacol4-Hydroxy-3-methoxy-1-allylbenzene4-Hydroxy-3-methoxyallylbenzene5-AllylguaiacolAllylguaiacolCaryophillic acidCaryophyllic acidEngenolEugenic acidEugenoloEugenolump-Allylguaiacolp-EugenolPhenol, 2-methoxy-4-(2-propen-1-yl)-Phenol, 2-methoxy-4-(2-propenyl)-Phenol, 4-allyl-2-methoxy-

Sinopsis

Eugenol: un artículo de referencia integral

1. Identidad y perfil químico

Nombres químicos y clasificación

El eugenol (C₁₀H₁₂O₂; fenilpropanoide) es un compuesto aromático que pertenece al grupo de los fenoles. Más específicamente, el eugenol es un guaiacol sustituido con una cadena alilo, miembro de la clase de compuestos químicos alilbencenos. Su nombre sistemático IUPAC es 4-alil-2-metoxifenol; también se lo designa formalmente como 2-metoxi-4-(2-propenil)fenol. Entre sus sinónimos se incluyen 4-alil-2-metoxifenol, p-alilguaiacol, p-eugenol, ácido cariofílico, engenol, ácido eugénico y 2-metoxi-1-hidroxi-4-alilbenceno. Su número de registro CAS es 97-53-0. El nombre "eugenol" deriva de Eugenia caryophyllata, la antigua nomenclatura linneana del clavo de olor; el nombre actualmente aceptado para el árbol del clavo es Syzygium aromaticum.

El eugenol es un fenilpropeno —específicamente, un guaiacol sustituido con una cadena alilo— y miembro de la clase de compuestos químicos fenilpropanoides. Es un líquido oleoso aromático incoloro a amarillo pálido, extraído de ciertos aceites esenciales, especialmente del clavo de olor, la nuez moscada, la canela, la albahaca y la hoja de laurel. El eugenol es en general bien soluble en disolventes orgánicos y poco soluble en agua.

La biosíntesis del eugenol en las plantas comienza con el aminoácido tirosina. Los fenilpropenos como el eugenol son producidos por las plantas como compuestos de defensa contra animales y microorganismos, y como atrayentes florales de polinizadores. A nivel enzimático, los tricomas glandulares de la albahaca dulce (Ocimum basilicum), que sintetizan y acumulan fenilpropenos, poseen una enzima capaz de usar acetato de coniferilo y NADPH para formar eugenol.

Fuentes naturales y concentraciones

El eugenol se obtiene comúnmente de los aceites esenciales naturales de plantas de las familias Lamiaceae, Lauraceae, Myrtaceae y Myristicaceae, y es el componente más importante del aceite de clavo (Syzygium aromaticum), donde constituye entre 9.381,7 mg y 14.650 mg por 100 g de material vegetal fresco, siendo el principal responsable de su aroma característico. Está presente en concentraciones de 80–90% en el aceite de botón de clavo y de 82–88% en el aceite de hoja de clavo.

Además del clavo, el eugenol se encuentra en una amplia variedad de otras especies. También aparece en la pimienta de Jamaica (Pimenta dioica), la nuez moscada (Myristica spp.), la canela (Cinnamomum spp.) y la albahaca (Ocimum basilicum). Otras plantas aromáticas que contienen eugenol incluyen Cinnamomum tamala, Myristica fragrans, Melissa officinalis, Ocimum basilicum, Ocimum tenuiflorum, Illicium anisatum y Cinnamomum verum. El eugenol también se encuentra en la corteza y las hojas de canela, las hojas de tulsi, la cúrcuma, la pimienta, el jengibre, el orégano y el tomillo, entre otras hierbas.

Producción comercial y aislamiento

El eugenol fue aislado por primera vez del aceite de clavo en 1929, y el método de extracción se empleó para su producción comercial en la década de 1940 en Estados Unidos. El eugenol comercial se aísla preferentemente del aceite de hoja de clavo y del aceite de hoja de canela mediante extracción con solución de hidróxido de sodio, seguida de la eliminación de materiales no fenólicos por destilación con vapor. El eugenol se extrae de los aceites esenciales mediante el proceso de destilación con vapor y luego se concentra para obtener eugenol puro (>95%); el producto técnico contiene entre 95 y 100% de eugenol. El eugenol también puede sintetizarse químicamente haciendo reaccionar cloruro de alilo con guaiacol; sin embargo, la cantidad de eugenol extraída de los aceites esenciales es suficiente y resulta más económica que la síntesis industrial.

Formas y preparaciones comunes

El eugenol se presenta en varias formas según su aplicación:

Aceite esencial de clavo crudo: El aceite esencial se extrae mediante destilación con vapor de los botones, hojas y tallos del clavo.
Eugenol puro aislado: Extraído de aceites esenciales mediante destilación con vapor y concentrado para obtener eugenol puro (>95%).
Materiales dentales de óxido de zinc-eugenol (ZOE): Existen en el mercado formulaciones clínicamente aprobadas de eugenol, como productos de óxido de zinc-eugenol, utilizadas en odontología como selladores endodónticos para el tratamiento de conductos radiculares no quirúrgico.
Aditivo alimentario / saborizante: El eugenol es un ingrediente activo del aceite esencial de clavo y es un ingrediente alimentario con certificación de reconocido en general como seguro (GRAS, por sus siglas en inglés).
Preparaciones tópicas y cosméticas: El eugenol aparece en una amplia gama de productos de consumo, incluidos alimentos y bebidas, cosméticos y productos para el cuidado de la piel, artículos domésticos y productos dentales como geles para el dolor de muelas, enjuagues bucales y materiales de obturación temporal.

2. Uso tradicional e histórico

Asia: China y el Ayurveda

Desde la antigüedad, el clavo de olor se ha utilizado como especia y fragancia en países asiáticos. Los seres humanos han utilizado los fenilpropenos desde tiempos remotos para la conservación y el saborizado de alimentos, así como agentes medicinales. Textos antiguos chinos hacen referencia a "Ji She Xiang", lo que resalta el estatus privilegiado del clavo; durante la dinastía Han, se exigía a los cortesanos masticar clavos de olor antes de acercarse al emperador para garantizar un aliento fresco, un testimonio de las propiedades antibacterianas del clavo.

En la medicina ayurvédica, el clavo se conoce como Lavanga y se ha empleado en múltiples áreas terapéuticas. El clavo contiene eugenol, un compuesto ampliamente utilizado como analgésico y anestésico local, particularmente en odontología. El aceite de clavo ofrece un beneficio significativo para el dolor de muelas y posee propiedades analgésicas, antisépticas y antibacterianas naturales; se utiliza en la preparación de algunas pastas dentales y en la solución Clovacaine, un anestésico local usado en ulceraciones e inflamaciones bucales. Convencionalmente, el eugenol ha sido respaldado en sistemas tradicionales para tratar la diarrea, la bronquitis, la hiperlipidemia, la hiperglucemia, la artritis, la inflamación, las afecciones hepáticas, el cáncer, las afecciones cardiovasculares y las enfermedades de la piel.

Indonesia y el sudeste asiático

Ya en el siglo XIV, el Serat Centhini (una vasta enciclopedia javanesa de cultura local, medicina y misticismo) menciona un aceite calefactante llamado "tel lawang" utilizado por sanadores reales, quienes creían que la fuerte potencia del clavo calentaba el pecho, aliviaba el dolor de muelas y estimulaba la claridad mental. Durante el período colonial holandés, entre los siglos XVII y XIX, los médicos de Batavia (actual Jakarta) combinaron métodos locales con técnicas de destilación europeas; estas preparaciones híbridas se estandarizaron a veces en las primeras farmacopeas, que describían 1 parte de botones de clavo por 4 partes de aceite de sésamo o coco, calentadas suavemente para liberar el eugenol.

Aplicaciones dentales a través de las tradiciones

El clavo de olor se utiliza en la medicina tradicional como un aceite esencial destinado a ser un anodino (analgésico) principalmente para emergencias dentales; existe evidencia de que el aceite de clavo que contiene eugenol es eficaz para el dolor de muelas y otros tipos de dolor. El uso del eugenol en odontología como material formalizado tiene raíces históricas profundas: el óxido de zinc-eugenol (ZOE) fue descubierto por Bonastre en 1837, utilizado posteriormente en odontología por Chisolm en 1876, y hasta 2008 la Academia Estadounidense de Odontología Pediátrica (AAPD, por sus siglas en inglés) recomendaba explícitamente el ZOE como el único material de obturación primaria para conductos radiculares.

3. Constituyentes clave, química y mecanismos de acción

Estructura química y compuestos relacionados

El eugenol (C₁₀H₁₂O₂) es un fenilpropanoide, un compuesto aromático que pertenece al grupo de los fenoles. La molécula consiste en un anillo de guaiacol (metoxifenol) con una cadena lateral alilo en posición para. Este grupo hidroxilo y la cadena alilo son los elementos estructurales principalmente responsables tanto de su actividad biológica como de su capacidad de transformación oxidativa. Dentro del aceite esencial de clavo, el eugenol se acompaña de constituyentes menores como el acetato de eugenilo y el β-cariofileno; aproximadamente el 89% del aceite esencial de clavo es eugenol, y entre el 5 y el 15% corresponde al acetato de eugenilo y al β-cariofileno.

Mecanismos analgésicos y anestésicos locales

Los efectos analgésicos del eugenol están mediados por al menos dos mecanismos distintos de canales iónicos. El eugenol resulta útil como anestésico local en odontología debido a su capacidad de aliviar el dolor dental mediante la inhibición del canal de sodio dependiente de voltaje (VGSC) y la activación del receptor de potencial transitorio vainilloide subtipo 1 (TRPV1).

En cuanto a la inhibición del VGSC, un estudio electrofisiológico publicado demostró, mediante la técnica de patch-clamp de célula completa que investigaba el efecto del eugenol sobre las corrientes de los canales de sodio dependientes de voltaje en neuronas aferentes primarias dentales de rata, que el eugenol inhibía los potenciales de acción y las corrientes de sodio tanto en neuronas sensibles a la capsaicina como en las insensibles a ella. Estos resultados demostraron que el eugenol inhibe las corrientes de sodio de manera independiente de TRPV1, y que esta inhibición contribuye a su efecto analgésico.

En cuanto a la modulación de TRPV1, un estudio de farmacología de redes y acoplamiento molecular encontró que el eugenol podía unirse espontáneamente al receptor TRPV1 con alta afinidad de unión, aumentando la expresión de TRPV1 en las células y activándolo; con la exposición continua, el eugenol actúa como agonista de TRPV1, aumentando los niveles intracelulares de Ca²⁺, lo cual se asocia con la desensibilización de las sensaciones de dolor.

Mecanismos antiinflamatorios

Los mecanismos asociados con los efectos antiinflamatorios y antioxidantes del eugenol convergen en la regulación de factores de transcripción y citocinas proinflamatorias, así como de moléculas endógenas que constituyen el sistema de defensa antioxidante.

Una vía clave es la inhibición de NF-κB. El eugenol es capaz de actuar sobre la inhibición de proteínas adaptadoras como el factor de diferenciación mieloide 88 (MyD88), la supresión de la activación del complejo IKK y la inhibición de la fosforilación de p65 e IκB, impidiendo que el heterodímero NF-κB se transloque al núcleo para inducir la expresión génica.

También se ha propuesto la inhibición de la ciclooxigenasa y la lipoxigenasa. Estudios de bioinformática in silico encontraron que el eugenol podría inhibir tanto la COX-2 como la 5-LOX. Por lo tanto, es posible que el eugenol actúe como agente antiinflamatorio análogo a algunos AINE en diversas enfermedades, y que también pueda utilizarse en la síntesis de nuevos fármacos selectivos para combatir enfermedades asociadas con procesos inflamatorios, como la osteoartritis o el cáncer.

Mecanismos antioxidantes

El eugenol puede activar enzimas antioxidantes como la superóxido dismutasa (SOD), la catalasa (CAT) y el glutatión (GSH) en condiciones de estrés oxidativo. También actúa inhibiendo la ubiquitinación y degradación del complejo Keap1-Cul3-Nrf2; el eugenol estimula la activación de Nrf2 de modo que este se libera del complejo Keap1-Cul3 y se transloca al núcleo, donde se une a los elementos de respuesta antioxidante (ARE), lo que conduce a la transcripción de genes antioxidantes.

Esta activación de la vía Nrf2 está respaldada a nivel molecular: entre los compuestos naturales evaluados, se encontró que el eugenol aumenta la actividad transcripcional y el nivel de expresión de Nrf2, un regulador central de las respuestas celulares al estrés oxidativo, de manera dependiente de la dosis; también se observó que los niveles de ARNm de los genes diana de Nrf2 se regulaban al alza tras el tratamiento con eugenol.

Mecanismos antimicrobianos

Tanto el aceite de clavo como el eugenol expresan efectos inhibitorios significativos sobre numerosos tipos de microorganismos de origen alimentario, y los mecanismos se asocian con la reducción de la capacidad migratoria y de adhesión, así como con la inhibición de la síntesis de biopelículas y diversos factores de virulencia de estos microorganismos.

Contra los hongos, el mecanismo principal involucra la disrupción de la membrana. El eugenol actúa sobre la membrana celular mediante un mecanismo que parece implicar la inhibición de la biosíntesis de ergosterol; el menor contenido de ergosterol interfiere con la integridad y la funcionalidad de la membrana celular.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Analgesia dental y endodoncia

La aplicación del eugenol en odontología cuenta con el cuerpo de evidencia clínica más profundo de todos sus usos. Una revisión reportó la eficacia del eugenol combinado con óxido de zinc como analgésico para la osteítis alveolar (alvéolo seco). Una revisión sistemática de 2025 sobre agentes fitoterapéuticos en el manejo del dolor dental encontró que el eugenol demostró eficacia en la prevención de la osteítis alveolar, y para aplicaciones endodónticas, cuatro estudios centrados en el dolor endodóntico posprocedimiento mostraron que el eugenol y el propóleo presentaban beneficios significativos.

La formulación de óxido de zinc-eugenol (ZOE) ha sido evaluada en múltiples ensayos clínicos como material de obturación de conductos radiculares en dientes primarios (deciduos). Un ensayo clínico aleatorizado con 120 segundos molares primarios tratados mediante pulpotomía electroquirúrgica, asignados aleatoriamente a cemento ZOE o de policarboxilato de zinc (ZPC), y evaluados clínica y radiográficamente a los 3, 6 y 12 meses, encontró que a los 12 meses las tasas de éxito clínico y radiográfico en el grupo ZOE fueron de 98,2% y 84,2%, respectivamente, sin diferencia estadísticamente significativa entre los grupos (P > 0,05).

Otro estudio controlado que evaluó el ZOE y el Metapex como materiales de obturación de conductos radiculares en 42 dientes primarios necróticos en niños de 4 a 7 años, con seguimiento de 6 meses, encontró tasas de éxito generales de 85,71% para el ZOE y 90,48% para el Metapex, y ambos materiales produjeron resultados alentadores.

Una revisión sistemática y metaanálisis que examinó la pasta de hidróxido de calcio/yodoformo frente al ZOE como materiales de obturación, y que identificó 15 artículos que cumplían todos los criterios de inclusión de entre 5000 artículos, concluyó que se necesitan más ensayos clínicos aleatorizados controlados de alta calidad y con seguimiento a largo plazo antes de poder llegar a una conclusión fiable sobre el mejor material para la pulpectomía en dientes primarios. Los autores señalaron que el óxido de zinc-eugenol, o el óxido de zinc-eugenol/yodoformo combinado con hidróxido de calcio, parece ser el material de elección si los dientes primarios no están próximos a exfoliarse.

Fuerza de la evidencia (dental): Moderada a fuerte para las formulaciones dentales de ZOE; existen múltiples ensayos clínicos aleatorizados y revisiones sistemáticas. La evidencia sobre el eugenol tópico puro o el aceite de clavo en el dolor de muelas agudo está respaldada por estudios mecanísticos y comparaciones clínicas limitadas, pero carece de datos de ensayos controlados con placebo a gran escala para preparaciones no formuladas.

4.2 Actividad antiinflamatoria y antioxidante

Los estudios han demostrado que el eugenol posee propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antioxidantes, con un uso potencial en el tratamiento del cáncer, las enfermedades inflamatorias intestinales, las lesiones renales y pulmonares, y la osteoartritis. Sin embargo, la mayor parte de esta evidencia proviene de modelos animales y de cultivo celular. Una revisión de 2018 basada en PubMed, que abarcó publicaciones desde enero de 2008 hasta enero de 2018, discutió el papel del eugenol en la respuesta inflamatoria en modelos experimentales, incluidos animales y pruebas de cultivo celular, demostrando su perfil antioxidante y su posible aplicación terapéutica contra enfermedades inflamatorias.

En modelos de artritis, un estudio de Adefegha et al. (2018) reveló que el eugenol fue capaz de restaurar la actividad de la superóxido dismutasa (SOD), la catalasa (CAT), la glutatión peroxidasa (GPx) y la glutatión S-transferasa (GST) en el hígado de ratas con artritis; estas enzimas son factores antioxidantes endógenos considerados la primera línea de defensa contra la formación de radicales libres.

Fuerza de la evidencia (antiinflamatoria/antioxidante): Predominantemente preclínica (animal e in vitro). No se habían completado ensayos clínicos aleatorizados en humanos a gran escala para aplicaciones antiinflamatorias sistémicas hasta las revisiones más recientes. La base mecanística está bien caracterizada a nivel molecular, pero la traducción a un beneficio clínico humano para las afecciones inflamatorias crónicas aún está por establecerse.

4.3 Actividad antimicrobiana

Se han reportado varias actividades farmacológicas del eugenol, incluidas actividades antibacterianas, antifúngicas, antipiréticas, anestésicas y analgésicas.

Antibacteriana: Un estudio publicado sobre la CIM reportó que la concentración mínima inhibitoria (CIM) contra bacterias fue de 1000 µg/mL para el eugenol en ensayos de dilución en caldo. Contra patógenos alimentarios específicos, tanto el aceite de clavo como el eugenol expresan efectos inhibitorios significativos sobre numerosos tipos de microorganismos de origen alimentario, con mecanismos asociados a la reducción de la capacidad migratoria y de adhesión, así como a la inhibición de la síntesis de biopelículas y diversos factores de virulencia.

Antiviral: El eugenol ha demostrado actividad antiviral; actúa sinérgicamente con el aciclovir en la inhibición del virus del herpes in vitro y contra el VHS-1 y el VHS-2 al impedir la replicación viral y limitar la infección viral. Esta evidencia es únicamente in vitro.

Antifúngica: Un estudio que investigó el eugenol contra 14 cepas de Trichophyton rubrum (un dermatofito que causa infecciones cutáneas crónicas con altas tasas de resistencia a los fármacos) encontró que el eugenol inhibió el crecimiento del 50% de las cepas de T. rubrum a una CIM de 256 μg/ml, causó anomalías en las hifas y disminuyó la conidiogénesis, y ejerció efectos antifúngicos sobre la pared celular y la membrana celular, actuando sobre esta última mediante la inhibición de la biosíntesis de ergosterol, con el menor contenido de ergosterol interfiriendo con la integridad y funcionalidad de la membrana.

Contra especies de Candida, una investigación sobre el potencial antifúngico del eugenol mediante microdilución en caldo encontró valores de CIM de 400–800 µg/mL para Candida tropicalis y de 200–400 µg/mL para Candida krusei; se observaron efectos sinérgicos entre el eugenol y el voriconazol para Candida tropicalis (83,3%) y Candida krusei (77,7%), sin actividad antagónica.

Fuerza de la evidencia (antimicrobiana): Mayormente in vitro / preclínica. Se ha descrito bien un enfoque mecanístico, y la base de evidencia en contextos de conservación de alimentos es sólida. Los datos clínicos en humanos para aplicaciones antimicrobianas sistémicas o tópicas (fuera de la odontología) son limitados.

4.4 Actividad anticancerígena

Se ha reportado que el eugenol posee actividad anticancerígena contra diversos tipos de cáncer, y se ha documentado el mecanismo molecular de la apoptosis inducida por eugenol en melanoma, osteosarcoma, leucemia, cáncer gástrico, tumores cutáneos y mastocitos.

A nivel celular, en un estudio con una línea celular de leucemia, para la línea celular HL-60, la CI₅₀ del eugenol fue de 14,1 µM, con una alta expresión génica de biomarcadores proapoptóticos (caspasa-3 y caspasa-9); la tinción de Hoechst mostró cuerpos apoptóticos prominentes que conducían a fragmentaciones nucleares, y se demostró que el eugenol posee un potencial proapoptótico robusto contra la línea celular de leucemia HL-60.

Una revisión de 2025 sobre la perspectiva anticancerígena del eugenol reportó que el eugenol, un compuesto fenólico bioactivo volátil de fórmula C₁₀H₁₂O₂, ha sido reportado con funciones anticancerígenas, antidiabéticas, y con roles protectores cardíacos y pulmonares. Sin embargo, una revisión sistemática crítica de estudios en modelos animales señaló que la mayor parte de los ensayos animales se clasifican en grupos de riesgo poco claro o alto; la revisión enfatiza la importancia de llevar a cabo la investigación de intervención animal en condiciones de laboratorio con ética animal garantizada antes de trasladar los experimentos in vivo a estudios clínicos en humanos. Además, no existe ningún reporte de formulaciones anticancerígenas de eugenol aprobadas para uso clínico.

Fuerza de la evidencia (anticancerígena): Predominantemente datos in vitro y de modelos animales. No se han completado ni publicado ensayos clínicos en humanos para el tratamiento del cáncer. La evidencia actual se considera únicamente generadora de hipótesis.

4.5 Efectos antidiabéticos y metabólicos

La investigación sobre los efectos del eugenol en el metabolismo de la glucosa y la diabetes se ha realizado principalmente en modelos animales. Un estudio sobre el papel protector del eugenol frente al estrés oxidativo inducido por la diabetes tipo 1 mostró que la suplementación con eugenol activó Nrf2, reguló al alza NQO-1 y HO-1, mitigó el daño de las células β y redujo la apoptosis celular vinculada al estrés oxidativo. Otro estudio animal de Jiang et al. (2022), que investigó el efecto antidiabético del eugenol en ratones diabéticos inducidos por dieta rica en grasas/estreptomicina, mostró que el eugenol aumentó la translocación de GLUT4 y la fosforilación de AMPK en el músculo esquelético, incrementó los niveles intracelulares de Ca²⁺ a través de TRPV1, y activó CaMKK2; en general, se encontró que el eugenol era eficaz contra la diabetes inducida por dieta rica en grasas en este modelo.

Fuerza de la evidencia (antidiabética): Únicamente datos preclínicos, animales e in vitro. No existen ensayos clínicos aleatorizados en humanos que demuestren un beneficio glucémico o metabólico derivado de la suplementación con eugenol.

4.6 Efectos cardiovasculares

Investigaciones preclínicas emergentes han explorado las posibles aplicaciones cardiovasculares del eugenol. Un estudio celular de 2023 encontró que la marca de histona activa H3K27ac se redujo significativamente en cardiomiocitos expuestos a condiciones isquémicas, y en un ensayo de cribado farmacológico de alto rendimiento de una biblioteca de compuestos antioxidantes que comprendía 84 fármacos, el eugenol se encontró entre los compuestos fenólicos que desempeñan un papel crucial en la modulación epigenética bajo estrés isquémico. Un estudio sobre células musculares lisas vasculares exploró el efecto del eugenol en el contexto de la señalización relacionada con la aterosclerosis; sin embargo, este trabajo se mantuvo a nivel de la biología celular.

Fuerza de la evidencia (cardiovascular): Datos preclínicos en etapa temprana. No se han reportado ensayos clínicos en humanos para desenlaces cardiovasculares.

5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el eugenol

Con base en la literatura revisada por pares, el eugenol ha sido estudiado en relación con los siguientes sistemas corporales y áreas de salud:

Sistema bucal y dental: Analgesia local, obturación dental temporal, prevención de la osteítis alveolar, sellado endodóntico, acción antibacteriana contra patógenos bucales.
Sistema inmunitario e inflamatorio: Modulación de las vías de NF-κB, COX-2 y 5-LOX; inhibición de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β, IL-6).
Antioxidante / protección celular: Activación de la vía Nrf2-ARE, regulación al alza de SOD, CAT, GSH, GPx, GST.
Microbiología / enfermedades infecciosas: Actividad antibacteriana, antifúngica (incluidas Candida y Trichophyton) y antiviral (VHS-1/2 in vitro).
Vías neurológicas / del dolor: Inhibición de canales de sodio dependientes de voltaje, modulación de TRPV1 (agonismo seguido de desensibilización).
Oncología (solo preclínica): Efectos proapoptóticos en líneas celulares de melanoma, leucemia, osteosarcoma, cáncer gástrico y cáncer de piel.
Sistema metabólico / endocrino (solo preclínica): Activación de la vía AMPK, translocación de GLUT4, protección de las células β pancreáticas mediada por Nrf2 en modelos animales.
Sistema cardiovascular (solo preclínica): Modulación epigenética en cardiomiocitos isquémicos; efectos antiproliferativos sobre las células musculares lisas vasculares.
Seguridad alimentaria / conservación: Inhibición de biopelículas, actividad antimicrobiana de amplio espectro contra patógenos transmitidos por alimentos.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

La información sobre la dosificación del eugenol varía considerablemente según el contexto de aplicación. Las siguientes cifras provienen directamente de fuentes regulatorias y científicas publicadas:

Ingesta diaria segura (regulatoria): El Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios establece el límite diario seguro para el eugenol en 2,5 miligramos por kilogramo de peso corporal; para una persona de 150 libras, eso equivale aproximadamente a 170 miligramos por día. Esto es consistente con la cifra señalada en revisiones revisadas por pares: se considera segura una dosis de 2,5 mg/kg de peso corporal.
Nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) en toxicología regulatoria: No se observaron efectos adversos hasta la dosis más alta evaluada (300 mg/kg/día), y un estudio sobre el eugenol estableció un NOAEL de 300 mg/kg/día y un nivel más bajo con efecto adverso observado (LOAEL) de 625 mg/kg/día basado en la disminución del peso corporal. Estos son valores de estudios en animales utilizados para la evaluación regulatoria de riesgos.
Antimicrobiana (valores de CIM in vitro): La CIM contra bacterias fue de 1000 µg/mL para el eugenol en un estudio comparativo. Contra T. rubrum, el eugenol inhibió el crecimiento del 50% de las cepas a una CIM de 256 μg/mL.
Formulaciones dentales de ZOE: El eugenol se emplea en formulaciones dentales clínicas (pastas y selladores de óxido de zinc-eugenol) en concentraciones estandarizadas definidas por los fabricantes y las normas regulatorias; las proporciones de peso específicas varían según el producto y no pueden reducirse a una sola "dosis".
Tópica/transdérmica (experimental): La investigación sobre la administración transdérmica de eugenol para el dolor ha utilizado eugenol incorporado en portadores de nanopartículas; sin embargo, aún no se han establecido dosis tópicas clínicas estandarizadas para esta vía en ensayos completados.

Nota: No se han establecido regímenes de dosificación oral o sistémica terapéutica para el eugenol como suplemento para indicaciones no dentales mediante ensayos clínicos en humanos a gran escala.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones

Estatus regulatorio

El eugenol está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para su uso como aditivo alimentario y es reconocido en general como seguro (GRAS) por la FDA conforme al 21 CFR 184.1257. El eugenol ha sido clasificado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como una sustancia química generalmente aceptada como segura. La OMS ha reconocido al eugenol como GRAS y como no mutagénico. Como tal, el eugenol ha formado parte de la dieta humana normal durante mucho tiempo.

Toxicidad dependiente de la concentración

Debido a sus conocidas propiedades antibacterianas, antivirales, antifúngicas, anticancerígenas, antiinflamatorias y antioxidantes, el eugenol se ha utilizado durante mucho tiempo en diversas áreas, pero en concentraciones altas puede ser tóxico. Los problemas surgen con dosis mucho más altas; en estudios con animales, la dosis letal oscila entre aproximadamente 1190 y 3000 mg por kilogramo de peso corporal, según la especie. La exposición accidental a dosis altas en humanos se ha vinculado con daño hepático, irritación pulmonar y efectos en el sistema nervioso, aunque estos casos son raros e implican cantidades muy superiores a las que cualquier persona obtendría de los alimentos o del uso normal de productos.

El mecanismo tóxico a dosis altas implica intermediarios reactivos: el eugenol tiene efectos neurotóxicos y hepatotóxicos a dosis altas, y los intermediarios de quinona reactivos formados por el metabolismo de su grupo hidroxilo fenólico desencadenan estrés oxidativo y disfunción mitocondrial; la ingesta prolongada de niveles altos puede provocar daño neurológico y hepático irreversible.

En contextos dentales específicamente, el eugenol liberado por selladores basados en óxido de zinc-eugenol (ZOE) puede causar irritación en los tejidos periapicales y posee un potencial citotóxico. A concentraciones bajas, el eugenol actúa como un antiinflamatorio leve y anestésico local; sin embargo, concentraciones más altas son directamente tóxicas para el tejido vivo, y si el eugenol puro entra en contacto con la pulpa expuesta (el interior blando del diente), puede causar un daño tisular extenso.

Riesgo de hepatotoxicidad con formas concentradas

El peligro con el eugenol reside en las formas concentradas —principalmente el aceite esencial de clavo, que contiene entre 60 y 90% de eugenol en peso. A las dosis dietéticas normales, nunca se ha demostrado que el eugenol cause elevación de las enzimas hepáticas ni daño hepático clínicamente manifiesto en humanos; el riesgo de toxicidad es específico de la ingestión de aceite concentrado. Las dosis altas de eugenol pueden causar daño hepático.

Sensibilización cutánea y dermatitis de contacto alérgica

La preocupación más común a los niveles de uso normales son las reacciones alérgicas, particularmente entre los profesionales dentales que manejan materiales que contienen eugenol a diario. La dermatitis de contacto alérgica es una preocupación principal; el eugenol es uno de los 26 alérgenos de fragancia que deben figurar en las etiquetas de cosméticos en la Unión Europea, y las pruebas de parche cutáneo lo identifican como sensibilizante en un pequeño porcentaje de la población.

El mecanismo de sensibilización implica el metabolismo oxidativo: aunque el eugenol por sí mismo es un sensibilizante débil, se oxida a la ortoquinona, altamente reactiva; el hapteno reactivo se une a las proteínas de la piel (los haptenos a menudo tienen afinidad por los electrones y se unen covalentemente a grupos amina y sulfhidrilo de las proteínas), modificando la proteína, lo que, al ser expuesto al sistema inmunitario, provoca una reacción inmunitaria.

Inhalación e irritación de las mucosas

La inhalación de eugenol puede provocar irritación bronquial, mareos y respiración rápida y superficial. El eugenol concentrado o el aceite de clavo sin diluir pueden irritar o quemar la piel y las mucosas al contacto.

Ingesta de aceite de clavo sin diluir

Tan solo 5 a 10 mililitros de aceite de clavo sin diluir pueden causar convulsiones, coma e insuficiencia hepática, particularmente en niños. Ingerir grandes cantidades de eugenol concentrado puede causar náuseas, vómitos y, en casos extremos, daño hepático.

Farmacocinética

Tras la ingesta oral, el eugenol se absorbe y metaboliza rápidamente en el hígado; aproximadamente el 95% de la dosis se recupera en la orina, y casi la totalidad aparece dentro de las 24 horas.

Distinción con el metileugenol

Es importante distinguir el eugenol de su análogo estructural cercano, el metileugenol. Se ha demostrado que el metileugenol induce tumores de las vías biliares, el riñón, el mesotelio, la glándula mamaria y la piel en ratas tratadas; en estudios del NTP en ratones, se observaron aumentos en la incidencia de neoplasias hepáticas en los grupos con dosis más altas. Los resultados positivos en la formación de aductos de ADN en el hígado tanto de ratas como de humanos, así como las pruebas de genotoxicidad in vivo, sugieren que la genotoxicidad es un mecanismo importante en la carcinogenicidad del metileugenol. El eugenol en sí mismo ha sido reconocido como no mutagénico y se distingue claramente del metileugenol en las evaluaciones regulatorias y toxicológicas.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que eugenol puede ayudar a apoyar.

Mal aliento (halitosis)Científico
El eugenol, el principio activo del aceite de clavo, es un antimicrobiano bien caracterizado que se utiliza en odontología clínica. Inhibe a los patógenos orales productores de compuestos volátiles de azufre (VSC) y es un ingrediente activo de enjuagues bucales antisépticos comerciales, incluido Listerine. Una revisión sistemática sobre aceites esenciales para la halitosis confirmó que los aceites que contienen eugenol ejercen efectos antimicrobianos documentados contra bacterias halitogénicas. Aparece incluido en revisiones sistemáticas y en fuentes de farmacología dental entre los agentes antisépticos orales eficaces.
Dolor de muelasCientífico
El eugenol es el principal constituyente bioactivo del aceite de clavo y un compuesto fundamental en la analgesia dental profesional. Inhibe los canales de sodio dependientes de voltaje y la síntesis de prostaglandinas, proporcionando anestesia local directa a los nociceptores de la pulpa dental. Un ECA histórico de 2006 demostró equivalencia con la bencocaína al 20% para la anestesia tópica previa a la inyección. Sigue siendo un ingrediente estándar en cementos dentales y en medicamentos para conductos radiculares utilizados clínicamente para el dolor de muelas y la pulpitis.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que eugenol puede ayudar a apoyar.

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