IngredientesEuryale ferox Salisb. (nenúfar espinoso) es la única especie existente del género Euryale, y se ha distribuido ampliamente en China, India, Corea y Japón. Pertenece a la familia Nymphaeaceae, subfamilia Euryalinae. La autoridad binomial aceptada es Euryale ferox Salisb., con sinónimos que incluyen Anneslea spinosa Andrews y Euryale indica Planch.
La semilla también se conoce como Foxnut, semillas de loto, Gorgon nuts y Phool Makhana. En chino se llama Qianshi (芡实), también traducido como "cabeza de gallo." En el uso vernáculo indio se conoce ampliamente como Makhana. Otros nombres en inglés registrados en la literatura incluyen Gordon Euryale, Prickly Waterlily, Fox Nut y Gorgon Nut.
E. ferox está ampliamente distribuida en las regiones tropicales y subtropicales de Asia y el sudeste asiático. India, Japón, Corea, Bangladesh y China son las principales zonas productoras. Generalmente crece en aguas estancadas con una profundidad de 0.2–2.0 m, como estanques y lagos. Prefiere climas cálidos y soleados y es intolerante al frío y a la sequía. El rango de temperatura adecuado va de 20 a 30 °C, y requiere suelo fértil con suficiente materia orgánica.
La planta presenta hojas sumergidas que son sagitadas o elípticas (4–10 cm), así como hojas flotantes grandes que son espinosas en los pecíolos y a lo largo de las venas, de color púrpura oscuro en el envés y verde en el haz, de hasta 1.3 (–2.7) m de diámetro, subcoriáceas, con venas fuertemente marcadas. Las semillas de E. ferox (EFS) están ampliamente distribuidas en India, Bangladesh, Myanmar, Nueva Zelanda, Rusia, Tailandia y partes de Asia oriental.
EFS son las semillas secas de la planta E. ferox Salisb. Además de la semilla, la planta completa de E. ferox puede usarse como alimento o medicina. Ya desde el informe en el Compendio de Materia Médica de la dinastía Ming, en China, los tallos, hojas y raíces de E. ferox se aplicaban para tratar diferentes enfermedades.
Las semillas están disponibles comercialmente en varias formas: como semillas secas enteras, granos reventados (tostados/inflados) (la forma de snack más consumida), harina de semilla, extractos acuosos o etanólicos, y como suplementos de polvo encapsulado. En China, se sirve ampliamente como alimento directamente en sopas o congee de arroz. El procesamiento puede alterar la composición química de EFS, ya que los diferentes métodos producen efectos variables en su composición química y, en consecuencia, en su eficacia.
En la farmacia de la MTC, la preparación tradicional especificada para el grano es la decocción oral. Para el grano, la forma de administración oral es decocción a 15–30 g, o preparado en píldoras o polvos.
EFS es un representante típico de "una especie con homología entre medicina y alimento," como se describe en el Huangdi Nei Jing Tai Su (黄帝内经太素): "Comerlo como alimento en ayunas, y tomarlo como medicina para los pacientes." En China, EFS fue descrito por primera vez en el Clásico de Materia Médica de Shen Nong (Shén Nóng Bĕn Căo Jīng, 神农本草经). Las semillas de E. ferox han sido categorizadas como alimento superior durante 2000 años en China.
Como medicina popular en China durante miles de años, EFS se utiliza principalmente para reforzar el riñón, vigorizar la esencia y tonificar el bazo para detener la diarrea. Se emplea comúnmente para tratar afecciones como espermatorrea, gonorrea, dismenorrea, incontinencia urinaria y diarrea intestinal.
En la farmacopea oficial, la Farmacopea China describe a EFS como poseedora de la acción de "fortalecer el bazo e inhibir la diarrea, eliminar la humedad y detener la leucorrea. Se utiliza para la espermatorrea, la enuresis y la micción frecuente, la diarrea por asthenia esplénica, y la leucorrea."
Ya desde el informe en el Compendio de Materia Médica de la dinastía Ming, en China, los tallos, hojas y raíces de E. ferox se aplicaban para tratar diferentes enfermedades. Las diversas partes de la planta se usan en la MTC para indicaciones específicas: el grano se usa para asegurar el riñón y astringir la esencia y nutrir el bazo para detener la diarrea; las raíces se usan para el dolor de hernia, infecciones piógenas desconocidas y leucorrea; las hojas para la hematemesis y la hemafecia; el escapo para la sed debida a fiebre asténica, y la boca y garganta secas; y el grano para las emisiones, la estranguria con orina turbia, la orina blanquecina y turbia, el goteo urinario, la leucorrea y las heces blandas.
En India, EFS se conoce como makhana y se aplica en medicinas ayurvédicas para tratar enfermedades como trastornos biliares, diarrea persistente, trastornos renales, trastornos reumáticos, leucorrea excesiva y disfunción hepática. En vista de sus grandes valores nutricionales y terapéuticos, las semillas de E. ferox están incluidas en la farmacopea ayurvédica.
En el Ayurveda, las nueces zorro han sido valoradas por equilibrar los doshas del cuerpo y apoyar la salud sexual, particularmente en el manejo de la eyaculación precoz y el aumento del vigor. Su naturaleza astringente las ha hecho útiles en remedios para la diarrea y para calmar la inflamación en el tracto digestivo.
En Japón, EFS está registrada en la medicina Kampo para mejorar la artritis metabólica, la incontinencia urinaria y la leucorrea.
Las semillas de E. ferox se han consumido durante siglos como un alimento nutritivo y son un componente integral de los sistemas de medicina Ayurvédica y Tradicional China. Tradicionalmente, se han utilizado para tratar trastornos renales, problemas reproductivos y afecciones inflamatorias.
La composición de las principales macromoléculas en la semilla de foxnut es variada: carbohidratos en el rango de 55–80%, proteína 10–15%, y grasa 0.2–0.7%. Tiene un alto contenido de fósforo, potasio, magnesio, calcio y sodio.
EFS contiene almidón, proteína, lípidos, 20 aminoácidos (incluyendo seis aminoácidos esenciales: leucina, isoleucina, lisina, treonina, valina y fenilalanina, y otros dos aminoácidos esenciales especialmente necesarios para los niños, histidina y arginina), minerales (Na, Mg, Ca, Se, P, Zn, Fe, Mn, Co y Sn), y vitaminas (vitaminas C y E y altas cantidades de beta caroteno).
Las semillas de E. ferox contienen abundantes fitoquímicos, incluyendo polisacáridos, polifenoles, sesquineolignanos, tocoferoles, dipéptidos cíclicos, glucosilesteroles, cerebrósidos y triterpenoides.
Compuestos específicos identificados por estudios de aislamiento químico incluyen:
El tostado altera el perfil fitoquímico: el tostado mejoró significativamente el contenido de minerales (de 0.58 a 0.66%), el contenido de proteína (de 11.40 a 14.57%), los fenólicos totales (de 346.02 a 470.62 mg GAE/100 g), los flavonoides (de 4.15 a 4.43 mg CE/g), la actividad de captación de radicales DPPH (de 48.54 a 79.13% de inhibición), y la capacidad antioxidante de reducción férrica en comparación con las semillas crudas.
La evaluación de la actividad antioxidante ocurre a través de tres mecanismos principales: captación directa de DPPH y especies reactivas de oxígeno (ROS), activación de enzimas antioxidantes como catalasa (CAT), superóxido dismutasa (SOD), y glutatión peroxidasa (GSH-Px), y mejora de la integridad celular somática.
Los compuestos fenólicos de la cáscara de EFS pueden inhibir fuertemente la digestión del almidón de la semilla de E. ferox al inhibir las actividades de α-amilasa y α-glucosidasa e interactuar con el almidón mediante enlaces de hidrógeno; por lo tanto, las semillas de E. ferox tienen una prometedora perspectiva de aplicación en alimentos para la hipoglucemia.
En el ámbito cardioprotector, los corazones tratados con makhana tuvieron cantidades aumentadas de tiorredoxina-1 (Trx-1) y proteína relacionada con tiorredoxina-32 (TRP32) en comparación con los corazones de control, proteínas asociadas con la citoprotección y la regulación redox.
Tipo de evidencia: In vitro; algunos datos animales in vivo. Sin ensayos controlados en humanos.
Varios estudios in vitro e in vivo han indicado que los extractos y fitoconstituyentes derivados de E. ferox exhibieron efectos antioxidantes y antidiabéticos. Un estudio temprano (Lee et al., 2002) publicado en Experimental and Molecular Medicine evaluó extractos totales y fracciones de Euryale ferox: los extractos totales mostraron un IC50 de 5.6 µg/ml para la captación de radicales DPPH. El tratamiento con extractos de Euryale ferox indujo un aumento dependiente de la dosis en la supervivencia celular en células V79-4 expuestas a H₂O₂.
El potencial antioxidante de los aislados se evaluó utilizando el ensayo de captación de radicales DPPH y el ensayo celular mesangial. Se encontró que los compuestos, incluyendo rel-(2α,3β)-7-O-metilcedrusina, éter de siringilglicerol-8-O-4-(alcohol sinapílico), y (+)-siringaresinol, fueron los más activos en el ensayo DPPH, y varios compuestos pudieron inhibir significativamente la producción de especies reactivas de oxígeno estimulada por alta glucosa en células mesangiales.
Los extractos de metanol, etanol y acuoso de EFS mostraron efectos de captación de DPPH, mientras que el extracto de metanol mostró actividad antiinflamatoria en líneas celulares RAW 264.7.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar. Todos los estudios antioxidantes son in vitro o en modelos de roedores. No se han publicado datos de intervención en humanos hasta la fecha.
Tipo de evidencia: In vitro; modelos animales. Sin ensayos clínicos confirmados en humanos.
La fracción de polisacáridos de E. ferox mostró propiedades hipoglucemiantes, y por lo tanto podría utilizarse para elaborar alimentos saludables para personas diabéticas. Song et al. demostraron que los compuestos aislados de las semillas de E. ferox podían inhibir la producción de especies reactivas de oxígeno estimulada por niveles altos de glucosa. Su estudio reveló que los diversos compuestos presentes en las semillas de E. ferox tienen una alta actividad antioxidante y su efecto sinérgico es responsable de la prevención de la proteinuria, un indicador de la nefropatía diabética. Por lo tanto, su estudio sugiere que las semillas de E. ferox serán una fuente potencial de antioxidantes naturales útiles para el tratamiento de la nefropatía diabética.
Un estudio animal de 2015 realizado por Ahmed et al. —posteriormente sujeto a una nota de retractación— utilizó ratas Wistar diabéticas inducidas por estreptozotocina: se evaluó el extracto etanólico de Euryale ferox por su efecto sobre las enzimas antioxidantes hepáticas, el control glucémico, el perfil lipídico y la histopatología del páncreas, hígado y riñón de ratas Wistar diabéticas inducidas por estreptozotocina divididas en ocho grupos, incluyendo control no diabético, control diabético, y grupos diabéticos tratados infundidos con diferentes dosis de Euryale ferox. Es de importancia crítica señalar que este estudio —"Antidiabetic, antioxidant, antihyperlipidemic effect of extract of Euryale ferox salisb. with enhanced histopathology of pancreas, liver and kidney in streptozotocin induced diabetic rats"— recibió una nota de retractación (Ahmed D, Kumar V, Verma A, Shukla GS, Sharma M. BMC Complement Med Ther. 2023 Jul 1;23(1):216), y por lo tanto sus hallazgos deben tratarse con precaución.
EFS se consume medicinalmente o como alimento en China. Los estudios revelaron que contiene una actividad antioxidante significativa, que puede estar asociada con sus aplicaciones médicas como inhibidor de la proteinuria de la nefropatía diabética.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar y en gran parte preclínica. La base mecanicista (inhibición de α-amilasa/α-glucosidasa por los fenólicos de la cáscara de la semilla) es plausible a partir del trabajo in vitro, pero no se ha publicado ningún ensayo controlado aleatorizado (ECA) en humanos adecuadamente potenciado. Un estudio animal importante en el campo ha sido retractado.
Tipo de evidencia: In vitro; modelos animales (corazón aislado y rata crónica). Sin ensayos clínicos en humanos.
El fox nut (Euryale ferox), popularmente conocido como Makhana, ha sido ampliamente utilizado en la medicina tradicional oriental para curar una variedad de enfermedades, incluyendo problemas renales, diarrea crónica, leucorrea excesiva e hipofunción del bazo. Basándose en estudios que revelan actividades antioxidantes de Euryale ferox y su composición de glucósidos, los investigadores buscaron determinar si el Makhana podría reducir la lesión por reperfusión isquémica miocárdica.
Se utilizaron dos modelos: un modelo agudo, en el que corazones de rata aislados fueron preperfundidos durante 15 min con solución tampón de bicarbonato de Krebs-Henseleit que contenía tres dosis diferentes de makhana (25, 125, o 250 µg/mL) seguido de 30 min de isquemia y 2 h de reperfusión; y un modelo crónico, en el que las ratas recibieron dos dosis diferentes de makhana (250 y 500 mg/kg/día) durante 21 días, después de lo cual los corazones aislados se sometieron a 30 min de isquemia seguidos de 2 h de reperfusión.
A la dosis de 125 o 250 µg/mL, el tratamiento con extracto de E. ferox mejoró significativamente el flujo aórtico y redujo el tamaño del infarto. La administración oral de 250 y 500 mg/kg/día durante 21 días mejoró la función ventricular post-isquémica y redujo el tamaño del infarto miocárdico. Dos proteínas cardioprotectoras, TRP32 y tiorredoxina, aumentaron significativamente. Este estudio demostró las propiedades cardioprotectoras del Makhana, y los efectos pueden estar relacionados con su regulación al alza de las proteínas TRP32 y Trx-1 y sus actividades de captación de ROS.
Fortaleza de la evidencia: Débil; limitada a modelos de corazón aislado y de roedores (Das et al., 2006, Molecular and Cellular Biochemistry). La extrapolación al beneficio cardiovascular en humanos no está respaldada por datos clínicos.
Tipo de evidencia: Solo estudios in vitro en líneas celulares. Sin datos en humanos.
La actividad anticancerígena se llevó a cabo en diferentes tipos celulares con extracto etanólico (150 µg/kg), con resultados prometedores mostrados por las células cancerosas A549 de Carcinoma de Pulmón Humano Caucásico. Los efectos citotóxicos se observaron a diferentes concentraciones (50–150 µg/kg disueltas en 1% de DMSO). Las células cancerosas de pulmón humano A549 y las células de fibroblastos pulmonares humanos MRC-5 se eligieron para el ensayo de proliferación celular (ensayo de citotoxicidad LDH y ensayo colorimétrico MTT) y se usó pifitrina (un inhibidor de p-53) como estándar. El extracto etanólico (150 µg/mL) mostró actividad significativa a través del 60% de viabilidad celular de control en células A549.
También se investigaron los efectos apoptóticos del extracto etanólico de EFS (ESE) en células de cáncer de pulmón A549, con hallazgos que sugieren mecanismos pro-apoptóticos, aunque estas son observaciones in vitro únicamente.
Fortaleza de la evidencia: Muy preliminar. Todos los datos derivan de ensayos in vitro en líneas celulares. No hay modelos de tumores en animales ni datos clínicos en humanos. Los resultados anticancerígenos in vitro no pueden extrapolarse directamente a la eficacia clínica.
Tipo de evidencia: Modelos animales (roedores). Sin ensayos en humanos.
Los sistemas tradicionales de medicina consideran al makhana un tónico que nutre el bazo, los riñones, el corazón, los órganos reproductivos y los sistemas musculoesqueléticos, y varios experimentos in vitro han reportado efectos antioxidantes, antidiabéticos, antiinflamatorios, cardioprotectores, hepatoprotectores, anticancerígenos y neuroprotectores para diferentes fracciones y extractos. Se han reportado efectos hepatoprotectores en modelos de roedores diabéticos con estreptozotocina como parte de resultados combinados, pero no existe un estudio hepatoprotector independiente en humanos.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar; solo modelos de roedores.
Tipo de evidencia: Estudios animales; un estudio sobre fenólicos de la cáscara de la semilla. No se identificaron ensayos controlados en humanos.
También se han reportado actividades antifatiga en la literatura farmacológica para extractos de E. ferox, atribuidas principalmente a los compuestos fenólicos aislados de la cáscara de la semilla. Estos hallazgos provienen de modelos de natación forzada y agotamiento en roedores y no se han validado en sujetos humanos.
Fortaleza de la evidencia: Solo preclínica.
Tipo de evidencia: In vitro. Sin datos clínicos en humanos.
Se ha reportado actividad antibacteriana para extractos de EFS en ensayos in vitro. E. ferox ha sido evaluada como agente antibacteriano contra patógenos vegetales y cepas bacterianas estándar en entornos de laboratorio; sin embargo, no existen datos de ensayos de infección en humanos.
Fortaleza de la evidencia: Solo in vitro; la relevancia clínica no está determinada.
Tipo de evidencia: Un pequeño estudio con sujetos humanos.
Un estudio utilizó el tostado y el sazonado para mejorar la aceptación por parte del consumidor y comparó las propiedades bioquímicas, nutricionales y físicas de los fox nuts tostados y no tostados, incluyendo su Índice Glucémico (IG) en sujetos humanos. Los resultados mostraron que el tostado mejoró significativamente el contenido de minerales, el contenido de proteína, los fenólicos totales, los flavonoides y la actividad de captación de radicales DPPH. El estudio encontró un IG bajo tanto para los fox nuts tostados como crudos, apoyando su uso potencial en dietas para el manejo de la glucosa en sangre; sin embargo, este fue un estudio de IG enfocado, no un ensayo terapéutico.
Fortaleza de la evidencia: Limitada; un único estudio de IG en sujetos humanos. Las implicaciones clínicas más amplias requieren confirmación en ensayos más grandes.
Con base en la combinación de registros tradicionales e investigación preclínica, la semilla de Euryale se ha asociado con los siguientes sistemas corporales:
Según las revisiones más recientes, se han catalogado en la literatura seis actividades farmacológicas: antidiabética, cardioprotectora, antioxidante/antienvejecimiento, hepatoprotectora, antifatiga, y antimicrobiana/anticancerígena. Se identificaron tres prioridades de investigación no resueltas: ECA en humanos, estandarización de extractos, y análisis de la cadena de valor socioeconómica.
En los registros de la farmacopea tradicional: las raíces se administran por vía oral por decocción a 30–60 g, o cocidas, y también pueden aplicarse externamente como preparación machacada; las hojas se toman por vía oral a 9–15 g por decocción, o quemadas, pulverizadas y disueltas para administración; el anthocaulus (tallo floral) se administra a 15–30 g por decocción; y el grano se administra por vía oral a 15–30 g por decocción, o preparado en píldoras o polvos.
No se ha validado hasta la fecha ninguna dosis terapéutica establecida para el extracto de semilla de Euryale en humanos en ensayos clínicos revisados por pares. El rango de consumo culinario tradicional (ingesta a nivel alimentario) es distinto de la dosificación basada en extractos utilizada en los experimentos preclínicos. Cualquier dosis indicada en las etiquetas de los suplementos refleja decisiones del fabricante en lugar de datos de dosis-respuesta derivados clínicamente.
Los textos clásicos de MTC especifican precaución o contraindicación en ciertas condiciones. Las fuentes tradicionales establecen: "Usar con precaución en casos de retención de alimentos; no usar en quienes tienen orina adversa." La implicación es que la semilla de Euryale, dadas sus propiedades astringentes y de retención según la teoría de la MTC, puede ser inapropiada donde haya estreñimiento, dificultad para orinar, o estancamiento activo.
Las semillas de E. ferox han sido categorizadas como alimento superior durante 2000 años en China, y su larga historia de uso dietético amplio sin toxicidad documentada en fuentes tradicionales respalda un perfil de seguridad generalmente favorable como ingrediente alimentario. Sus excelentes cualidades y notable eficacia se han destacado en aplicaciones clínicas, que se utilizan principalmente para el tratamiento del cáncer, la hipertensión, la diabetes, la enfermedad inflamatoria pélvica, y los trastornos tiroideos y prostáticos, pero las evaluaciones formales de toxicidad clínica siguen siendo escasas en la literatura revisada por pares.
Una preocupación notable relacionada con la seguridad es la retractación del estudio "Antidiabetic, antioxidant, antihyperlipidemic effect of extract of Euryale ferox salisb. with enhanced histopathology of pancreas, liver and kidney in streptozotocin induced diabetic rats" de Ahmed D et al., retractado en BMC Complement Med Ther. 2023 Jul 1;23(1):216. La retractación subraya la importancia de basarse en estudios replicados y de alta calidad al evaluar tanto las afirmaciones de eficacia como de seguridad.
Como muchos alimentos de origen vegetal, las semillas de Euryale ferox pueden acumular metales pesados provenientes de fuentes de suelo o agua. El consumo prolongado de semillas contaminadas puede representar riesgos para la salud asociados con la toxicidad por metales pesados. Elegir fuentes confiables y asegurar prácticas de cultivo adecuadas puede mitigar esta preocupación.
Euryale ferox puede interactuar con ciertos medicamentos, particularmente aquellos metabolizados por el hígado o que afectan la coagulación sanguínea. Las propiedades antihipoglucemiantes demostradas preclínicamente elevan la posibilidad teórica de efectos aditivos con medicamentos antidiabéticos; sin embargo, esto no ha sido formalmente evaluado en estudios farmacocinéticos o de interacción en humanos.
Existe información limitada sobre la seguridad del consumo de Euryale ferox durante el embarazo y la lactancia. Debido a los riesgos potenciales, incluyendo alergenicidad y efectos desconocidos sobre el desarrollo fetal, las mujeres embarazadas y en periodo de lactancia deben tener precaución.
Aunque los principales constituyentes y bioactividades de EFS han sido ampliamente investigados, existen pocos resúmenes detallados. Además, los mecanismos farmacológicos de los componentes activos aún deben ser revisados. El campo se caracteriza por un predominio de estudios in vitro y en animales, sin que se hayan completado ECA a gran escala en humanos publicados sobre ningún punto final terapéutico hasta la literatura revisada. Tres prioridades de investigación no resueltas son: ECA en humanos, estandarización de extractos, y análisis de la cadena de valor socioeconómica.
Condiciones de salud que Semilla de Euryale puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Semilla de Euryale puede ayudar a apoyar.
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