IngredientesLos alcoholes grasos son un tipo de alcohol que contiene una cadena hidrocarbonada larga con un grupo hidroxilo en el extremo, derivado de grasas y aceites naturales. Son alcoholes alifáticos de cadena larga, que típicamente contienen entre ocho y veintidós átomos de carbono. Más precisamente, este rango se extiende bastante más allá de los veintidós carbonos en ciertas formas dietéticas y farmacológicamente relevantes; la serie completa de alcoholes grasos de cadena lineal incluye el alcohol laurílico (C12), el alcohol miristílico (C14), el alcohol cetílico (C16), el alcohol estearílico (C18), el alcohol araquidílico (C20), el alcohol behenílico (C22), el alcohol lignocerílico (C24), el alcohol cerílico (C26), el alcohol montanílico (C28), el alcohol miricílico (C30), el alcohol laccerílico (C32) y el alcohol geddílico (C34), entre otros.
En general, los alcoholes grasos utilizados en formulación son alcoholes normales (de cadena lineal, primarios) provenientes de grasas y aceites naturales, con un número par de átomos de carbono, y pueden ser saturados o insaturados. Los alcoholes grasos líquidos insaturados incluyen aquellos con al menos un doble o triple enlace en su estructura; pueden contener varios dobles enlaces, ya sean conjugados o no conjugados, y pueden ser lineales o ramificados. Los alcoholes grasos líquidos insaturados incluyen el alcohol oleílico, el alcohol linoleílico, el alcohol linolenílico y el alcohol undecilenílico.
Los miembros saturados que se encuentran con mayor frecuencia en contextos nutricionales y farmacéuticos son los alcoholes grasos de cadena muy larga (VLCFA, por sus siglas en inglés). Estos incluyen el alcohol miristílico (o 1-tetradecanol), el alcohol cetílico (o 1-hexadecanol), el alcohol estearílico (o 1-octadecanol), el alcohol araquidílico (o 1-eicosanol), el alcohol behenílico (o 1-docosanol), el alcohol lignocerílico (o 1-tetracosanol), el alcohol cerílico (o 1-hexacosanol), el alcohol montanílico (o 1-octacosanol) y el alcohol miricílico (o 1-triacontanol).
La mezcla suplementaria de alcoholes grasos de cadena muy larga más destacada comercialmente se conoce como policosanol. Este nombre originalmente hacía referencia a una mezcla de ocho alcoholes primarios alifáticos superiores obtenida a comienzos de la década de 1990 a partir de la cera de la caña de azúcar, y patentada por investigadores cubanos por su capacidad para reducir el colesterol sanguíneo y sus propiedades antiplaquetarias y antioxidantes. El policosanol es una mezcla de alcoholes aislados y purificados a partir de la cera externa de la caña de azúcar (Saccharum officinarum). Está compuesto por 66% de octacosanol, 12% de triacontanol y 7% de hexacosanol, además de cantidades menores de otros alcoholes.
Un segundo alcohol graso de gran importancia farmacéutica es el docosanol (1-docosanol, alcohol behenílico, C22). El 1-docosanol, también conocido como alcohol behenílico, es un alcohol graso saturado que contiene 22 átomos de carbono, utilizado tradicionalmente como emoliente, emulsionante y espesante en cosméticos. En julio de 2000, el docosanol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos como agente antiviral para reducir la duración de los herpes labiales; es un medicamento de venta libre comercializado bajo la marca Abreva, entre otras.
Los alcoholes grasos pueden derivarse de fuentes naturales como aceites vegetales (por ejemplo, aceite de coco, aceite de palma) y grasas animales. El proceso de producción implica la hidrogenación de ácidos grasos para producir los alcoholes deseados. Los alcoholes grasos son ingredientes naturales o sintéticos de alta consistencia; pueden derivarse de la hidrogenación de ácidos grasos de triglicéridos presentes en aceites vegetales o sintetizarse a partir de materias primas petroquímicas.
Aproximadamente el 50% de los alcoholes grasos utilizados comercialmente son de origen natural, y el resto son sintéticos. Las fuentes naturales de origen vegetal incluyen una amplia variedad de ceras y aceites botánicos. Los alcoholes grasos son un componente minoritario importante del aceite de oliva y se utilizan como criterio para diferenciar diversas denominaciones de aceite de oliva. Los principales alcoholes lineales presentes en el aceite de oliva son el docosanol, el tetracosanol, el hexacosanol y el octacosanol; los alcoholes con número impar de átomos de carbono (tricosanol, pentacosanol, heptacosanol) se cuantifican en niveles traza. El contenido total de alcoholes alifáticos generalmente no supera los 350 mg/kg en el aceite de oliva.
La cera de caña de azúcar (Saccharum officinarum) es la principal fuente industrial de mezclas de alcoholes grasos de cadena larga del tipo policosanol. El policosanol se ha obtenido de diversas partes de la caña de azúcar, como la cera de caña, la cáscara de caña y la corteza de caña. Estas sustancias también pueden encontrarse en el aceite de germen de trigo, la alfalfa y algunos productos de origen animal. El policosanol se obtiene mediante la hidrólisis de ésteres de cera y el aislamiento del componente alcohólico.
El alcohol cetílico se fabrica a partir de aceite vegetal (como el de palma o el de coco) y es un ingrediente común en productos cosméticos y alimentos. El alcohol estearílico, también conocido como alcohol octadecílico o 1-octadecanol, es una sustancia preparada a partir del ácido esteárico mediante el proceso de hidrogenación catalítica, y tiene la fórmula molecular C18H38O.
Históricamente, los químicos descubrieron que el esperma de ballena (espermaceti) y el aceite líquido de esperma de mamíferos marinos son ésteres puros de alcoholes grasos y ácidos grasos; con solo dividir los ésteres, los investigadores obtenían alcoholes grasos y ácidos grasos. Con la disminución de las fuentes derivadas de ballenas en el siglo XX, las fuentes de origen vegetal y petroquímico pasaron a predominar.
El análisis por CG-EM muestra diferencias cualitativas y cuantitativas en las preparaciones similares al policosanol provenientes de distintas fuentes y orígenes vegetales. Los productos comercializados como policosanol en los Estados Unidos suelen derivarse de la cera de abejas o del germen de trigo, con una composición diferente a la de la versión de caña de azúcar y sin un respaldo de investigación sólido.
Los alcoholes grasos en contextos de suplementos dietéticos y farmacéuticos existen en varias formas:
Los alcoholes grasos, un grupo de alcoholes de cadena larga de origen natural derivados principalmente de grasas vegetales y animales, tienen una larga trayectoria en aplicaciones medicinales y nutricionales. Tradicionalmente, estos compuestos se obtenían de materiales naturales como la cera de abejas, el espermaceti y diversos aceites vegetales. Su uso en la medicina popular y tradicional abarca siglos, con registros que indican su inclusión en remedios para afecciones cutáneas, cicatrización de heridas y como emolientes en ungüentos.
Las propiedades calmantes e hidratantes de los alcoholes grasos, incluidos el alcohol cetílico, el alcohol estearílico y otros, los hicieron valiosos para tratar la piel seca, irritada o inflamada, mejorando la eficacia de los bálsamos y ungüentos a base de hierbas. La cera de abejas, rica en ésteres de alcoholes grasos de cadena muy larga, tiene una historia particularmente larga de uso en muchas culturas en vendajes para heridas, bálsamos labiales y preparaciones protectoras de la piel.
El espermaceti —una sustancia cerosa obtenida de la cavidad craneal de los cachalotes— se utilizó ampliamente en preparaciones farmacéuticas, velas y como base para ungüentos cutáneos y cosméticos, al menos desde el siglo XVIII en adelante. Los químicos descubrieron que el espermaceti y el aceite líquido de esperma de mamíferos marinos son ésteres puros de alcoholes grasos y ácidos grasos. Su componente principal, el alcohol cetílico (1-hexadecanol, C16), fue identificado y aislado de esta fuente, lo que dio origen al nombre del compuesto (de cetus, término latino para ballena).
Se ha reportado que los alcoholes grasos de cadena muy larga obtenidos de ceras vegetales y de la cera de abejas reducen el colesterol plasmático en humanos. Esta revisión analiza los efectos nutricionales o regulatorios producidos por los ésteres de cera o los ácidos y alcoholes alifáticos presentes en granos de cereal sin refinar, en la cera de abejas y en muchos alimentos de origen vegetal.
La mezcla de alcoholes grasos más investigada farmacológicamente es el policosanol, cuya composición detallada ha sido caracterizada mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas. El policosanol (alcohol de cera de caña de azúcar) contiene varias cadenas alcohólicas de diversas longitudes, incluyendo el 1-tetracosanol, el 1-heptacosanol, el 1-nonacosanol, el 1-dotriacontanol, el 1-hexacosanol, el 1-octacosanol (600–700 unidades relativas), el 1-triacontanol y el 1-tetratriacontanol.
Los ocho alcoholes grasos alifáticos identificados en un estudio fueron el 1-tetracosanol, el 1-hexacosanol, el 1-heptacosanol, el 1-octacosanol, el 1-nonacosanol, el 1-triacontanol, el 1-dotriacontanol y el 1-tetratriacontanol, cada uno con entre 24 y 34 carbonos. En otro informe, tres compuestos aislados de la cera de abejas china fueron identificados como dotriacontanol, triacontanol y octacosanol. La estructura carbonada saturada hace que el policosanol sea hidrofóbico.
El miembro individual más estudiado de la serie es el octacosanol (1-octacosanol, C28), que comprende aproximadamente el 60–66% del policosanol estándar derivado de la caña de azúcar. El policosanol es un término genérico que hace referencia a una mezcla de alcoholes primarios alifáticos de alto peso molecular (sustancias cerosas), de los cuales el octacosanol (1-octacosanol) es el componente principal (aproximadamente el 60%).
El docosanol (C22, alcohol behenílico) es un alcohol graso primario saturado de 22 carbonos. El 1-docosanol, un alcohol graso saturado de cadena lineal de 22 carbonos, también conocido como alcohol behenílico, utilizado tradicionalmente como emoliente, emulsionante y espesante en cosméticos, está aprobado por la FDA de los Estados Unidos como Abreva® (marca registrada de GlaxoSmithKline Consumer Healthcare), un agente antiviral para reducir la duración de los herpes labiales causados por el virus del herpes simple.
El metabolismo normal de los aldehídos y alcoholes grasos es esencial para la diferenciación y función epidérmica. Los aldehídos de cadena larga se producen por el catabolismo de varios lípidos, incluidos los alcoholes grasos, los esfingolípidos, los éter-glicerolípidos, los alcoholes isoprenoides y ciertos lípidos alifáticos que experimentan α- u ω-oxidación. El aldehído graso generado por estas vías se metaboliza principalmente a ácido graso mediante la aldehído graso deshidrogenasa (FALDH, también conocida como ALDH3A2), que también funciona oxidando alcoholes grasos como componente del complejo enzimático alcohol graso:NAD oxidorreductasa (FAO).
Los ésteres de cera son hidrolizados por una carboxil-esterasa pancreática dependiente de sales biliares, liberando alcoholes de cadena larga y ácidos grasos que se absorben en el tracto gastrointestinal. Los estudios sobre el metabolismo de los alcoholes grasos en fibroblastos sugieren que los alcoholes grasos, los aldehídos grasos y los ácidos grasos de cadena muy larga se interconvierten de forma reversible en un ciclo de alcoholes grasos.
A nivel de biosíntesis celular, se han identificado dos enzimas reductasas putativas, FAR1 y FAR2; estudios de expresión en células intactas mostraron que los ADNc de FAR1 y FAR2 codificaban isoenzimas que reducen los ácidos grasos a alcoholes grasos. Los ésteres de acil-CoA grasos fueron el sustrato de FAR1, que requería NADPH como cofactor. FAR1 prefería como sustratos ácidos grasos saturados e insaturados de 16 o 18 carbonos, mientras que FAR2 prefería ácidos grasos saturados de 16 o 18 carbonos. FAR1 y FAR2 se localizaron en el peroxisoma.
Algunos estudios han explorado el destino metabólico de los alcoholes grasos dietéticos, sugiriendo que se metabolizan en gran parte a sus ácidos grasos correspondientes y se incorporan al metabolismo lipídico normal.
Aunque el mecanismo involucrado en el efecto anticolesterolémico no ha sido completamente dilucidado, existe evidencia clara de que el policosanol induce la fosforilación de la AMP-quinasa e inhibe la HMG-CoA reductasa. Esto es distinto de las estatinas en aspectos importantes: a diferencia de las estatinas, el policosanol no inhibe directamente la HMG-CoA reductasa, y aun en concentraciones altas no logra reducir la actividad de esta enzima en más del 50%, lo que probablemente explica la seguridad de este nutracéutico.
En lugar de inhibir la HMG-CoA reductasa como lo hacen la mayoría de los medicamentos hipocolesterolemiantes, el policosanol podría tener un mecanismo de acción diferente, como la regulación a la baja de la producción de HMG-CoA reductasa a nivel de la expresión génica y/o a nivel proteómico. Algunos estudios demuestran que el policosanol promueve la fosforilación de la AMP-quinasa en células de hepatoma, lo que sugiere que este es el mecanismo probable por el cual se reduce la actividad de la HMG-CoA reductasa en las células tratadas. La absorción oral y la biodisponibilidad del policosanol son limitadas, y no puede descartarse un efecto hipolipemiante a nivel intestinal.
El mecanismo exacto de acción del policosanol para la reducción de lípidos no ha sido suficientemente dilucidado, pero se ha asociado con la supresión de la síntesis de colesterol, así como con la estimulación de la degradación del colesterol LDL en las células hepáticas mediante la activación de lipasas. También podría inhibir la actividad de la HMG-CoA reductasa y aumentar los niveles de la proteína del receptor de LDL, según se ha demostrado mediante un aumento de la actividad de unión hepática al LDL.
Se cree que la supresión de la agregación plaquetaria está asociada con el efecto sobre la síntesis de prostaglandinas. El policosanol reduce el nivel de tromboxano A2 en el suero y aumenta el nivel de prostaciclina, y también reduce el riesgo de trombosis.
Los agentes antivirales como el aciclovir y el penciclovir impiden la replicación viral mediante su inhibición competitiva de la ADN polimerasa viral. En contraste, el docosanol parece inhibir la replicación bloqueando la entrada viral a las células. Se cree que la incorporación del docosanol en la membrana plasmática altera la membrana normal, inhibiendo la fusión de los viriones con la célula huésped.
Esta es la aplicación más extensamente estudiada de las mezclas de alcoholes grasos (policosanol). El cuerpo de evidencia es sustancial en volumen, pero cuestionado en cuanto a calidad y generalización.
Se ha estudiado a más de 1,000 sujetos durante períodos de seis semanas a un año en 15 ensayos aleatorizados, controlados con placebo, que utilizaron policosanol (de 5 a 20 mg por día) para la reducción de lípidos. El policosanol es una mezcla de alcoholes primarios alifáticos superiores purificados a partir de la cera de caña de azúcar; la mezcla tiene eficacia hipocolesterolemiante, con efectos específicos que consisten en reducir el colesterol total sérico y el LDL-C, y aumentar el HDL-C. Los efectos del policosanol sobre los triglicéridos son modestos e inconsistentes.
Un importante estudio cubano aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, a gran escala, incluyó una cohorte sustancial: este estudio investigó los efectos del policosanol administrado durante 12 meses sobre el perfil lipídico de pacientes de edad avanzada con hipertensión e hipercolesterolemia tipo II, sin antecedentes de enfermedad coronaria o cerebrovascular. Incluyó a 589 pacientes de edad avanzada de ambos sexos, y fue un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en grupos paralelos tratados con policosanol (de 5 a 10 mg/día). Se encontró que el policosanol administrado a largo plazo era eficaz para reducir el LDL-C y el CT, así como para aumentar los niveles de HDL-C en pacientes de edad avanzada con hipertensión e hipercolesterolemia tipo II. Además, el tratamiento con policosanol también mostró beneficios en la incidencia de eventos adversos graves (SAE, por sus siglas en inglés) de origen vascular y en la reducción de la presión arterial en comparación con los valores basales.
Un metaanálisis que examinó a pacientes dislipidémicos encontró que: se comprobó que el policosanol mejoraba significativamente los parámetros del perfil lipídico, específicamente el colesterol total, el LDL-C y el HDL-C, pero no los triglicéridos, en pacientes con dislipidemia a una dosis de 10 mg durante 8 semanas.
Una revisión de la literatura nutricional publicada en Sage Journals reportó que: los informes sugieren que 5–20 mg por día de alcoholes mixtos C24–C34, incluidos el octacosanol y el triacontanol, reducen el colesterol LDL entre un 21% y un 29%, y aumentan el colesterol HDL entre un 8% y un 15%.
Sin embargo, un ensayo europeo independiente de importancia crucial contradijo directamente estos hallazgos. Un ensayo controlado aleatorizado de alta calidad publicado en JAMA (PMID 16705107) arrojó resultados negativos: no se observó una diferencia estadísticamente significativa entre el policosanol y el placebo. Una prueba no paramétrica que analizó la dependencia de la dosis arrojó resultados no significativos. En ninguna de las medidas de resultado secundarias —a saber, colesterol total, HDL-C, colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad, triglicéridos, lipoproteína(a) y la relación de colesterol total o LDL-C respecto al HDL-C— se observaron efectos significativos del policosanol. El policosanol fue bien tolerado, sin eventos adversos graves. En pacientes con hipercolesterolemia o hiperlipidemia combinada, el policosanol derivado de la caña de azúcar, en dosis habituales y altas, no demuestra una reducción de los niveles lipídicos más allá del placebo.
Ha habido muchos estudios controvertidos relativos a la eficacia hipocolesterolemiante del policosanol. Grupos italianos, estadounidenses, cubanos y chinos han reportado la potente eficacia del policosanol para aumentar el HDL y reducir el LDL, junto con una menor oxidación del LDL. Grupos estadounidenses y alemanes reportaron que el policosanol es ineficaz en el tratamiento de la hipercolesterolemia. Curiosamente, el grupo de Berthold reportó que el policosanol era una prometedora alternativa fitoquímica para la reducción de lípidos; sin embargo, el mismo grupo reportó posteriormente que el policosanol no tenía efecto hipolipemiante en pacientes hiperlipidémicos.
Un solo grupo de investigación en América del Sur ha realizado gran parte de los datos clínicos publicados sobre una población uniforme, lo que genera ciertas dudas sobre la validez y la generalización. La mayoría de los estudios existentes se han realizado en Cuba, y se necesita una verificación independiente antes de que pueda recomendarse su uso.
Una comparación con la terapia con estatinas se examinó en un ensayo de ocho semanas: otro ensayo de ocho semanas con 53 pacientes de edad avanzada con hipercolesterolemia comparó la eficacia de 5 mg de policosanol dos veces al día con 5 mg de simvastatina dos veces al día. En el grupo de policosanol, el LDL y el colesterol total se redujeron en un 17.9% y un 14.7%, respectivamente, mientras que en el grupo de simvastatina el LDL y el colesterol total se redujeron en un 19.8% y un 15.2%, respectivamente. El policosanol administrado a 10 mg/día ha demostrado una eficacia hipolipemiante similar a la de la lovastatina administrada a 20 mg/día; la lovastatina fue ligeramente más eficaz para reducir el CT, pero el policosanol fue ligeramente más eficaz para aumentar el HDL-C.
Una revisión sistemática de 2025 que siguió las directrices PRISMA encontró que: la suplementación con policosanol se asocia con reducciones del colesterol total y de los niveles de LDL, y con aumentos de los niveles de HDL.
Fortaleza general de la evidencia: algunas investigaciones clínicas han examinado el policosanol, una mezcla de alcoholes grasos de cadena larga derivados de la caña de azúcar o de la cera de abejas, por sus posibles efectos hipolipemiantes, y algunos ensayos han reportado beneficios modestos para el manejo del colesterol. Sin embargo, los resultados han sido inconsistentes, y las revisiones sistemáticas indican que se necesitan estudios clínicos más rigurosos y de mayor escala para confirmar estos hallazgos. La discrepancia entre los estudios cubanos positivos y los ensayos europeos y norteamericanos independientes negativos sigue sin resolverse y representa una limitación significativa de la base de evidencia.
El policosanol contiene una mezcla de alcoholes alifáticos primarios concentrados extraídos de la cera de caña de azúcar y es reconocido como un fármaco hipocolesterolemiante, pero estudios previos reportaron que también podría ser útil para reducir la presión arterial. Una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados buscó en PubMed, Scopus, ISI Web of Science y la Biblioteca Cochrane hasta marzo de 2019. Este análisis concluyó que la suplementación con policosanol mejora significativamente la presión arterial en adultos. La mayoría de los artículos revisados mostraron que el policosanol era eficaz para reducir la presión arterial sistólica y diastólica, el nivel de glucosa en sangre, el peso corporal, el nivel de colesterol total y el nivel de triglicéridos.
Varios estudios clínicos han demostrado que el policosanol disminuyó la presión arterial en comparación con el placebo, y se comprobó experimentalmente una interacción farmacológica con los betabloqueantes.
El policosanol tiene efectos favorables sobre la claudicación intermitente, posiblemente debido a sus efectos sobre la agregación plaquetaria y la función endotelial. Los ensayos clínicos indican que el policosanol podría tener aplicaciones en el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar (tipo II) y relacionada con la diabetes, así como de la claudicación intermitente.
Dos ensayos clínicos clave, aleatorizados y controlados con placebo, ambos provenientes del grupo de investigación cubano, examinaron específicamente este criterio de valoración. En el primero, 62 pacientes fueron aleatorizados para recibir, en condiciones de doble ciego, placebo (31 pacientes) o policosanol (31), 10 mg dos veces al día. Las distancias de caminata se evaluaron antes y después de 6 meses de tratamiento. El policosanol aumentó significativamente (p < 0.01) la distancia inicial de claudicación de 132.5 ± 13.5 m (valor basal) a 205.7 ± 36.3 m (después de la terapia), y la distancia absoluta de claudicación (p < 0.0001) de 229.5 ± 22.0 m a 365.4 ± 46.9 m; mientras tanto, ambas variables se mantuvieron sin cambios en el grupo placebo.
Un ensayo de seguimiento más prolongado confirmó estos resultados: este estudio investigó los efectos a largo plazo del policosanol en pacientes con claudicación intermitente moderadamente severa, consistiendo en una fase inicial simple ciego de 6 semanas seguida de una etapa de tratamiento de 2 años, doble ciego y aleatorizada. Cincuenta y seis pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o policosanol 10 mg dos veces al día. Después de 6 meses de terapia, el policosanol aumentó significativamente (p < 0.01) la distancia inicial de claudicación de 125.9 ± 8.7 m a 201.1 ± 24.8 m, y la distancia absoluta de claudicación de 219.5 ± 14.1 m a 380.7 ± 50.2 m.
Un estudio comparativo con lovastatina encontró que: el policosanol, pero no la lovastatina, es una alternativa adecuada para manejar a los pacientes con claudicación intermitente debido a sus propiedades pleiotrópicas más allá de su efecto hipocolesterolemiante.
Limitación: varios estudios independientes que intentaron replicar los resultados relacionados con el colesterol no lograron encontrar beneficio alguno. Por esta razón, todas las afirmaciones asociadas al policosanol están en duda. La evidencia sobre claudicación se basa sustancialmente en el mismo grupo de investigación cubano cuyos hallazgos lipídicos no fueron reproducibles de manera independiente.
El policosanol, un alcohol alifático de cadena larga bien tolerado, ha demostrado ser eficaz contra los componentes del síndrome metabólico (a saber, dislipidemia, diabetes, hipertensión y obesidad), incluso cuando se utiliza durante un período prolongado, con efectos adversos mínimos o nulos, según una revisión de la literatura publicada entre 2010 y 2021. Sin embargo, gran parte de esta evidencia proviene del mismo grupo de investigadores cubanos o de modelos animales.
El policosanol podría reducir los niveles de glucosa en ayunas y mejorar la sensibilidad tisular a la insulina. Un estudio sobre policosanol de arroz no mostró un efecto significativo sobre los triglicéridos plasmáticos, el HDL-C, el LDL-C, el LDL-C oxidado, las apoproteínas B, el fibrinógeno, la homocisteína y la proteína C reactiva, pero se reportó una reducción significativa del colesterol total plasmático y una mejora en la apoproteína A1.
Más allá de simplemente elevar los niveles de HDL-C, algunas investigaciones han examinado la función cualitativa de las partículas de HDL después del tratamiento con policosanol. Un estudio clínico publicado en PMC en 2024, realizado en sujetos japoneses sanos, encontró que el policosanol cubano mejoró la capacidad de eflujo de colesterol del HDL, con mecanismos propuestos que incluyen la inhibición de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP). En un estudio previo, los sujetos con longevidad excepcional y menor incidencia de enfermedad cardiovascular mostraron un tamaño de partícula de HDL mayor, una concentración menor de CETP y una mutación en el gen de la CETP (I405V) en comparación con los grupos de control. Muchos estudios clínicos han sugerido un papel ateroprotector para las partículas de HDL de mayor tamaño, dado que los inhibidores de la CETP aumentan los niveles de colesterol HDL en plasma.
Se realizó una búsqueda sistemática en la literatura de estudios publicados hasta noviembre de 2023 en PubMed/Medline, Google Scholar, EMBASE y Scopus. Se incluyeron estudios de ensayos controlados aleatorizados para evaluar el efecto de la intervención con policosanol en comparación con placebo sobre la ALT y la AST. Se utilizaron los modelos de DerSimonian y Laird para calcular los tamaños del efecto. Se incluyeron veintitrés ensayos con 2,535 participantes en el estudio. La combinación de los tamaños del efecto, respecto al modelo de efectos aleatorios, demostró cambios significativos en los niveles séricos de ALT después de la intervención (DMP: −1.48 U/L; IC del 95%: −2.33 a −0.64).
Esta es la única área de la farmacología de los alcoholes grasos con un respaldo regulatorio inequívoco. El docosanol es el único agente tópico aprobado por la FDA que está disponible sin receta para el manejo del herpes labial recurrente (RHL, por sus siglas en inglés). Su mecanismo de acción es único en comparación con otros agentes antivirales disponibles. El primer medicamento tópico sin prescripción aprobado por la FDA para el herpes orolabial fue la crema de docosanol al 10% (Abreva®), que demostró un tiempo medio de curación 18 horas más corto en los pacientes tratados en comparación con el placebo (Sacks et al., 2001).
Los estudios clínicos mostraron que el tratamiento con crema de docosanol al 10% es seguro y eficaz, y reduce el tiempo de curación del herpes labial. El N-docosanol acortó el tiempo hasta la curación de la lesión y el cese del dolor en comparación con el control. Algunos comentaristas han señalado matices metodológicos; si se han de creer los resultados del ensayo con n-docosanol, una actividad antiinflamatoria cuenta con más evidencia de respaldo como mecanismo de acción que la afirmación de actividad antiviral.
La deficiencia genética de FALDH/FAO en pacientes con síndrome de Sjögren-Larsson (SLS) resulta en la acumulación de aldehídos grasos, alcoholes grasos y lípidos relacionados en queratinocitos cultivados. Estos cambios bioquímicos se asocian con anomalías en la formación de los cuerpos lamelares en el estrato granuloso y con un deterioro en la entrega de sus membranas precursoras al estrato córneo. Este trastorno genético demuestra el papel esencial que desempeña el metabolismo normal de los alcoholes grasos en el mantenimiento de una función barrera cutánea saludable. La evidencia corolaria respalda el fundamento para el uso tópico de los alcoholes grasos como emolientes en el cuidado de la piel, aunque esto se distingue de las afirmaciones terapéuticas formales.
Las siguientes dosis se reportan estrictamente tal como aparecieron en la investigación clínica publicada y no deben interpretarse como recomendaciones:
Los estudios en animales y humanos han demostrado pocas reacciones adversas relacionadas con el policosanol. Estudios limitados en animales y humanos han encontrado que el policosanol es seguro. En la mayoría de los estudios publicados a corto y largo plazo, se evaluaron los efectos adversos y la tolerabilidad, y se encontró de manera consistente que el policosanol era igual o mejor que el placebo. Además, no se han reportado efectos clínicos o bioquímicos adversos graves en los estudios publicados. Las tasas de abandono de la terapia con policosanol han sido las mismas que con placebo.
Un amplio estudio de vigilancia posterior a la comercialización proporcionó datos de seguridad del mundo real: un estudio de vigilancia posterior a la comercialización de 27,879 pacientes provenientes de los seis principales centros médicos cubanos hizo seguimiento a 17,225 pacientes durante dos años y a 10,654 durante cuatro años. La mayoría de los pacientes recibió policosanol 5 mg/día. La duración de la terapia varió de un mes a cuatro años, con una media de 2.7 años. Durante el estudio, solo el 0.31% (86 participantes) reportó efectos adversos considerados relacionados con el fármaco, y solo el 0.08% (22 participantes) suspendió el tratamiento debido a efectos adversos. Los efectos secundarios reportados con mayor frecuencia fueron pérdida de peso (0.08%), poliuria (0.07%), polifagia (0.05%), insomnio (0.05%), cefalea (0.03%) y mareo (0.02%).
Estudios en ratas y ratones demostraron que no había efectos adversos sobre la fertilidad, la reproducción, la teratogénesis o el desarrollo, a dosis equivalentes a 1,500 veces la dosis humana normal de 20 mg/día. Falta información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia.
Aunque el policosanol parece ser bien tolerado, debe tenerse precaución al combinarlo con agentes antiplaquetarios o anticoagulantes, incluidos el ajo, el ginkgo y las dosis altas de vitamina E, ya que se ha demostrado que el policosanol inhibe la agregación plaquetaria tanto en pacientes sanos como en pacientes enfermos.
Debido a los posibles efectos del policosanol sobre la agregación plaquetaria, se recomienda precaución si se utiliza de manera concurrente con anticoagulantes (por ejemplo, warfarina) o agentes antiplaquetarios (por ejemplo, aspirina, clopidogrel, prasugrel). Sin embargo, un estudio en 11 hombres sanos que recibieron warfarina 25 mg antes y después del tratamiento con policosanol 10 mg dos veces al día durante 2 semanas no encontró efecto del policosanol sobre la farmacocinética de la warfarina (S)- ni (R)-. El policosanol tampoco alteró la respuesta a la warfarina en cuanto a la agregación plaquetaria.
El policosanol podría ser un anticoagulante, y parece potenciar los efectos anticoagulantes de la aspirina, aunque un estudio no logró confirmar este efecto adverso. Aun así, el policosanol no debería combinarse con aspirina u otros medicamentos anticoagulantes como la warfarina (Coumadin), la heparina, el clopidogrel (Plavix), la ticlopidina (Ticlid) o la pentoxifilina (Trental).
Los datos experimentales indican que no se esperan interacciones farmacológicas potenciales entre el policosanol y los medicamentos metabolizados a través del sistema hepático del citocromo P450, pero no pueden excluirse las interacciones farmacodinámicas.
Los datos de estudios a largo plazo en humanos no han revelado problemas clínicamente evidentes derivados de la administración concomitante de policosanol con antagonistas del calcio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, betabloqueantes, diuréticos, nitratos, antiinflamatorios no esteroideos, ansiolíticos, antidepresivos, neurolépticos, hipoglucemiantes orales, digoxina, hormonas tiroideas y medicamentos antiulcerosos.
Estudios en animales sugieren que el policosanol podría aumentar los efectos hipotensores de los betabloqueantes y del nitroprusiato. El policosanol podría aumentar tanto los efectos como los efectos secundarios de la levodopa.
Dado que el mecanismo de acción no ha sido claramente definido, el policosanol no debería administrarse de manera concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa hasta que investigaciones adicionales puedan demostrar la seguridad del uso conjunto de ambos medicamentos.
En los ensayos clínicos, se presentó cefalea en el 10.4% de las personas tratadas con crema de docosanol y en el 10.7% de las personas tratadas con placebo. Los efectos secundarios más graves, aunque poco frecuentes, son las reacciones alérgicas.
El perfil de seguridad de los alcoholes grasos generalmente se ha considerado favorable, ya que muchos alcoholes grasos —como el alcohol cetílico, el alcohol estearílico y el alcohol oleílico— están naturalmente presentes en aceites comestibles y tienen una larga historia de exposición dietética. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha considerado seguro el uso del alcohol cetílico tanto como aditivo alimentario directo como indirecto. La FDA no ha revisado la seguridad ni la eficacia del policosanol como suplemento dietético.
En el mercado existen diferentes mezclas de alcoholes alifáticos superiores bajo el nombre de "policosanol", que reclaman —sin el respaldo de datos independientes— la eficacia terapéutica y la tolerabilidad que estudios anteriores habían demostrado para el policosanol original. Esta es una importante advertencia regulatoria y de seguridad para el consumidor: los estudios sobre el policosanol cubano derivado de la caña de azúcar podrían no ser aplicables a los productos derivados de la cera de abejas o del germen de trigo comercializados bajo el mismo nombre.
Condiciones de salud que Alcohol graso puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Alcohol graso puede ayudar a apoyar.
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