Ficus simplicissima

Ficus simplicissima (Higuera Peluda / Durazno de Cinco Dedos): Una Referencia Integral

1. Identidad y Clasificación Botánica

Nombre aceptado: Ficus simplicissima Lour. Sinónimo principal: Ficus hirta Vahl. Estos dos nombres se refieren a la misma entidad botánica y se tratan como sinónimos en toda la literatura científica moderna. Ficus simplicissima, conocida a veces por su sinónimo Ficus hirta, es una especie de higuera de la familia Moraceae. Otros sinónimos reconocidos en las bases de datos botánicas incluyen Ficus heterophylla Lam., Ficus hibiscifolia Champ. ex Benth., y varias variantes infraespecíficas de F. hirta. Lu et al. (2016) informaron sobre la delimitación taxonómica del "complejo de la higuera peluda" mediante análisis filogenético, encontrando que F. hirta, F. esquiroliana, F. simplicissima y F. fulva muestran características morfológicas continuamente variables y son coespecíficas según sus rasgos genéticos.

La planta pertenece a la sección Eriosycea del género Ficus. El "complejo de la higuera peluda" de Ficus secc. Eriosycea (Moraceae) incluye F. hirta, F. esquiroliana, F. simplicissima y una entidad china identificada erróneamente como F. fulva; estas especies son difíciles de delimitar debido a sus características morfológicas continuamente variables. Los estudios moleculares, incluido el análisis de genomas de cloroplastos, han proporcionado una resolución más clara. El análisis filogenético ha respaldado que F. simplicissima tiene una relación estrecha con F. hirta.

1.1 Nombres Comunes y Denominaciones Vernáculas

• Inglés: Hispid Fig (también comúnmente "Hairy Fig")
• Nombre común chino: "Leche de cinco dedos" o "higuera peluda", debido a la morfología distintiva de sus hojas, que se asemejan a una mano de cinco dedos, y a sus frutos parecidos a duraznos, cubiertos de una capa vellosa y que emiten una fragancia lechosa desde sus raíces.
• Nombre farmacopeico chino: Wuzhi Maotao (五指毛桃)
• Nombre farmacopeico del fármaco: Radix Fici Simplicissimae (también registrado como Radix Fici Hirtae o Herba Fici Simplicissimae), referido a la raíz seca de la planta.
• La planta también se conoce por nombres populares como "leche de cinco dedos", "Herba Ipomoeae Cairicae" y "estilbeno del sur", y ha sido descrita en algunos textos tradicionales como "Panacis quinquefolii radix".

1.2 Descripción Morfológica

La planta es un arbusto de 1 a 2.5 m de altura, con tallos no ramificados o solo ocasionalmente ramificados. Las ramillas son cilíndricas y rugosas al secarse, con pelos cortos, gruesos y barbados dispersos. Las estípulas son lanceoladas, de 1 a 2 cm, con pelos cortos barbados dispersos. Las hojas son palmeadamente divididas; el pecíolo es cilíndrico, de 1 a 5 cm, densamente cubierto de pelos cortos, gruesos y barbados; el limbo foliar es obovado a oblongo, de 5 a 16 cm, con márgenes enteros o superficialmente aserrados, y presenta de 2 a 4 nervios laterales basales y de 3 a 6 nervios secundarios en cada lado del nervio central. Los higos (frutos sicono) son axilares o agrupados en ramas más viejas y sin hojas, dispuestos en pares, de forma globosa, de 1 a 1.5 cm de diámetro, y escasamente cubiertos de pelos cortos barbados.

1.3 Distribución Geográfica

El rango nativo de la especie se extiende por Assam, Bangladés, Camboya, el sur-centro y sureste de China, el Himalaya oriental, Hainan, India, Java, Laos, Malasia, Myanmar, Nepal, Sumatra, Tailandia y Vietnam. Dentro de China, se produce principalmente en Guangdong, Hainan, Guangxi, Fujian y Yunnan. Su distribución fuera de China incluye Sikkim, el noreste de India, Myanmar, Vietnam, Tailandia e Indonesia. Nha Trang, Vietnam, es su localidad tipo. Crece en bosques o en los márgenes de bosques, a altitudes adecuadas de 180 a 1,380 metros.

1.4 Preparaciones Comunes y Formas de Dosificación

La raíz (Radix) es la parte medicinal principal utilizada en la farmacopea tradicional, aunque también se han empleado las hojas, los frutos, la corteza y el látex. Las formas de preparación documentadas en la literatura etnobotánica y farmacológica incluyen:

• Decocción (sopa de raíz): El pueblo hakka de Guangdong tiene una larga tradición de excavar las raíces para preparar sopas con pollo, huesos de cerdo o patas de cerdo, como bebida para el cuidado de la salud.
• Extracto estandarizado de raíz seca: Utilizado en estudios clínicos y experimentales. En un estudio hepatoprotector en ratones, el componente de Radix Fici Hirtae se extrajo utilizando éter de petróleo, cloroformo, acetato de etilo y n-butanol, y se dividió en tres grupos de dosis con base en la dosis clínica humana normal de 50 g de droga cruda al día (0.83 g/kg de peso corporal).
• Fórmula compuesta de MTC: Frecuentemente combinada con otras hierbas en fórmulas multiingrediente, como se describe en los informes de uso clínico para COVID-19 (ver Sección 5).
• Ingrediente alimentario: Radix Fici Hirtae también se utiliza como ingrediente alimentario popular (material para estofar sopas) por los residentes locales en la región de Lingnan, China, debido a su fragancia especial y excelente sabor.

---

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Medicina Tradicional China y Registro Farmacopeico

El uso de Herba Fici Simplicissimae (la raíz seca de Ficus simplicissima / Ficus hirta) entre el pueblo de Guangdong tiene una historia de más de mil años; se ha utilizado tradicionalmente para el cuidado de la salud, fortalecer el bazo, eliminar la patogenia de humedad, aliviar la tos, resolver la flema, activar los tendones y expulsar la obstrucción de los colaterales. Su uso popular se ha centrado principalmente en el tratamiento de enfermedades pulmonares crónicas.

La edición de 1977 de la Farmacopea China registró formalmente este fármaco. Según la Farmacopea China de 1977, la raíz tiene un sabor dulce y una naturaleza plana (neutra), con funciones que incluyen fortalecer el bazo y tonificar el pulmón, hacer circular el qi y eliminar la humedad, y relajar los músculos y tendones. Entre las indicaciones enumeradas se encuentran la insuficiencia del bazo con edema, la falta de apetito, la tos por tuberculosis pulmonar, la sudoración nocturna, la leucorragia, la agalactia puerperal, la artralgia reumática, el edema, la ascitis cirrótica, la hepatitis y las lesiones traumáticas.

La Farmacopea China caracteriza al fármaco en términos coherentes con la teoría tradicional de los cinco elementos. Se indica que el "durazno de cinco dedos" tiene "un sabor dulce y una naturaleza neutra, con efectos que incluyen suplementar el qi y la deficiencia, mover el qi y aliviar el estancamiento, relajar los tendones y activar los colaterales, fortificar el bazo y resolver la humedad, y aliviar la tos y resolver la flema".

2.2 La Tradición Etnomedicinal Hakka

Las raíces de la higuera peluda (Ficus hirta Vahl.), conocidas como "ginseng cantonés", se utilizan ampliamente como alimento popular de origen vegetal para mejorar la resistencia a la fatiga entre el pueblo hakka del sur de China. Como fármaco botánico con aplicaciones tanto medicinales como nutricionales, Ficus hirta Vahl. es parte integral del sistema médico multiétnico de China, y se ha utilizado como tónico durante muchos años.

Entre las plantas medicinales comercializadas en los mercados tradicionales de la región hakka del sureste de Guangxi, Ficus simplicissima muestra tasas de citación notablemente elevadas (RFC ≥ 0.5), junto con especies como Smilax glabra, Ilex asprella, Grona styracifolia y Spatholobus suberectus. En tres sitios de encuesta regional hakka, Ficus simplicissima fue una de solo 10 especies comunes a las tres localidades.

Cabe destacar que el uso hakka de la planta puede diferir de la práctica dominante de la MTC en cuanto a las partes de la planta seleccionadas. Mientras que la raíz y/o el rizoma se registran como las partes medicinales en la Materia Médica China (CMM) y en la Farmacopea China (CPH), el pueblo hakka a veces utiliza las partes aéreas de Ficus simplicissima en su lugar.

2.3 Uso Tradicional Panasiático Más Amplio

Tradicionalmente, Ficus hirta Vahl. se ha utilizado en países asiáticos para tratar diversas dolencias, incluyendo indigestión, pérdida de apetito, resfriado, neumonía, tuberculosis, tos, asma, sudoración excesiva, dolor de espalda, contusiones, artritis, enfermedades hepáticas, afecciones cutáneas, trastornos ginecológicos y enfermedades pediátricas. Como fármaco botánico con aplicaciones tanto medicinales como nutricionales, es parte integral del sistema médico multiétnico de China, utilizado como tónico durante muchos años.

En la medicina popular, F. simplicissima se utilizó para tratar la neumonía, el vitíligo, la diarrea, la tonsilitis, la tos y el dolor reumático, y para promover la lactancia. El fruto de Ficus hirta Vahl. se describe en la práctica tradicional como rico en nutrientes, nutriendo los fluidos corporales, actuando como laxante, estimulando la lactancia y mejorando la inmunidad; también se utiliza para tratar el estreñimiento y la hipolactación.

En la medicina tradicional, se considera que la planta tiene un efecto purificador sobre los meridianos del bazo, el pulmón y el hígado. Los componentes medicinales de F. hirta incluyen flavonoides, cumarinas, terpenos, alcaloides y aceites volátiles; las actividades farmacológicas descritas incluyen la fortificación del bazo y el pulmón, la dispersión de la humedad y la relajación de las extremidades.

---

3. Fitoquímica: Constituyentes Clave y Clases Químicas

Hasta la fecha se han identificado aproximadamente 130 metabolitos químicos en Ficus hirta Vahl., incluyendo flavonoides, fenilpropanoides, fenólicos, glicósidos fenólicos, terpenoides, esteroles, quinonas y ésteres. La literatura identifica consistentemente varias clases principales de compuestos:

3.1 Flavonoides

Los constituyentes bioactivos principales de esta planta incluyen principalmente flavonoides como quercetina, hesperidina, apigenina, picnogenol y vitexina. Una tabla fitoquímica más detallada, publicada en 2025 en Frontiers in Pharmacology, enumera una amplia gama de flavonoides individuales, entre ellos:

• Naringenina, blumeatina, apigenina, luteolina, norartocarpetina, kaempferol, quercetina, acacetina, diosmetina, tricina y múltiples derivados de flavonas metoxilados e hidroxilados.

Los flavonoides prenilados son una subclase particularmente importante. Se han aislado de las raíces de F. hirta diversos flavonoides, cumarinas, fenilpropanoides, esteroides, triterpenoides y ácidos fenólicos con actividades biológicas diversas. Entre los metabolitos flavonoides, se considera que la apigenina y la hesperidina son responsables de los efectos antioxidantes e inmunomoduladores.

3.2 Cumarinas (Furanocumarinas)

El psoraleno es el metabolito principal de las cumarinas totales en Ficus hirta Vahl., y los estudios farmacológicos han demostrado que el psoraleno tiene fuertes actividades antibacterianas, anticancerígenas, antiosteoporóticas y neuroprotectoras. Entre los metabolitos fenilpropanoides, el psoraleno y el bergapteno desempeñan un papel principal en los efectos antiinflamatorios y antitumorales. También se informó un nuevo glicósido furanocumarínico: 5-O-[β-d-apiofuranosil-(1→2)-β-d-glucopiranosil]-bergaptol fue el primer glicósido furanocumarínico jamás reportado, extraído de las raíces de F. hirta Vahl.

3.3 Fenilpropanoides y Fenólicos

Los fenilpropanoides, el bergapteno, el palmitato de lupeol y el ácido azelaico se han identificado como responsables de la actividad antiinflamatoria en F. hirta Vahl. Los derivados benzénicos, los fenólicos y los glicósidos de flavonoides están presentes mayoritariamente en esta planta.

3.4 Alcaloides y Terpenoides

La investigación fitoquímica de los frutos de F. hirta ha permitido el aislamiento de dos alcaloides carbolina, cinco sesquiterpenoides/norsesquiterpenoides, tres flavonoides y un fenilpropano-1,2-diol. El género Ficus se caracteriza por flavonoides, cumarinas, terpenoides (triterpenoides y sesquiterpenoides) y alcaloides.

3.5 Lignanos

Los tallos, hojas, flores, frutos, raíces y otros componentes de Ficus hirta Vahl. contienen abundantes lignanos simples con una variedad de variantes estructurales y funciones biológicas. Los lignanos vegetales solo pueden convertirse en lignanos animales en el entorno microecológico del tracto gastrointestinal.

3.6 Contenido Fenólico Antioxidante

Los extractos del fruto de la higuera peluda (HFF, por sus siglas en inglés) contienen una cantidad significativa de contenido fenólico total (CFT), que va de 17.75 ± 0.52 a 85.25 ± 1.72 mg de ácido gálico/g de peso seco, y de contenido total de flavonoides (CTF), que va de 15.80 ± 0.59 a 144.22 ± 8.46 mg de rutina/g de peso seco, dependiendo del sistema de solventes utilizado.

---

4. Mecanismos de Acción

Los estudios mecanísticos sobre Ficus simplicissima / Ficus hirta se han realizado principalmente en modelos celulares (in vitro) y animales. Los mecanismos clave identificados incluyen:

4.1 Señalización Antiinflamatoria

Los resultados de los estudios de aislamiento de fenólicos indicaron que algunos fenólicos mostraron actividad antioxidante moderada en ensayos de captación de radicales DPPH y de anión superóxido, y la mayoría de los compuestos aislados exhibieron efectos inhibitorios pronunciados sobre la producción de óxido nítrico (NO) inducida por lipopolisacárido (LPS) en macrófagos murinos. Los efectos antineuroinflamatorios se examinaron mediante Western blot; los compuestos 1 y 11 (glicósidos fenólicos de las raíces de F. hirta) atenuaron la fosforilación de AKT, JNK y ERK1/2, y el compuesto 11 inhibió la fosforilación de NF-κB p65, lo que indica que la disminución de la neuroinflamación en células microgliales BV2 puede estar regulada mediante la inhibición de la actividad en las vías de señalización NF-κB, MAPK (JNK y ERK1/2) o AKT.

4.2 Mecanismos Antioxidantes

El extracto de acetato de etilo (EAE) y el extracto de acetona (AE) del fruto de la higuera peluda demostraron potentes actividades antioxidantes frente a radicales DPPH (valores de IC₅₀ de 2.52 y 2.02 mg/mL, respectivamente) y radicales ABTS (valores de IC₅₀ de 3.06 y 9.26 mg/mL, respectivamente) en ensayos in vitro.

4.3 Mecanismos Hepatoprotectores

En un estudio de modelos de enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), Ficus hirta Vahl. ejerció sus efectos farmacológicos principalmente mediando el metabolismo lipídico y la inflamación; CD36, SREBP-1, SCD1, PPARγ, ACOX1 y CPT1α se identificaron como factores clave relacionados con sus efectos sobre la EHGNA, mientras que la regulación negativa de IL-6, IL-1β y TNF-α estuvo implicada en el alivio de la EHGNA.

4.4 Mecanismos Antitumorales / Proapoptóticos

Las pruebas mediante ensayo MTT de Ficus hirta Vahl. revelaron actividad citotóxica contra las líneas celulares HeLa, MCF-7 y H460; los flavonoides isoprénicos inhibieron la proliferación de células HeLa con un valor de IC₅₀ de 28.88 μM, y la apoptosis de células HeLa se indujo a través de las vías de señalización MAPK y AKT. También se demostró que los extractos de agua, acetato de etilo y n-butanol inhibieron la proliferación de células HeLa e indujeron apoptosis. En un estudio sobre derivados de dafnegiranol de la misma planta, los ensayos MTT mostraron efectos citotóxicos selectivos contra células Hep3B con valores de IC₅₀ de 4.87 y 3.35 μM, respectivamente, más potentes que el control positivo sorafenib (IC₅₀ = 6.59 μM).

4.5 Mecanismos Antifúngicos

La pinocembrina-7-O-β-d-glucósido, un flavonoide principal presente en el extracto etanólico de los frutos de F. hirta, mostró buena actividad antifúngica contra Penicillium italicum, el fitopatógeno del moho azul de los cítricos. La tasa de inhibición fue dependiente de la concentración; el compuesto exhibió un efecto inhibitorio superior al 90% contra P. italicum a 400 μg/mL, mientras que se logró una tasa de inhibición del 100% a 800 μg/mL.

---

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Protección Hepática y Enfermedad Hepática

Tipo de evidencia: Preclínica (modelos animales y celulares); un estudio clínico retrospectivo (con factores de confusión por fórmulas multiingrediente).

Un estudio preclínico evaluó el potencial hepatoprotector de Radix Fici Hirtae (RFH) frente a la lesión hepática aguda inducida por alcohol en ratones Kunming. El componente se extrajo utilizando éter de petróleo, cloroformo, acetato de etilo y n-butanol, y se dividió en grupos de dosis basados en una dosis de referencia clínica humana de 50 g de droga cruda/día (0.83 g/kg de peso corporal). Se realizó un análisis histopatológico y se evaluó la función hepática mediante los niveles de AST, ALT, AKP y LDH. Excepto en el grupo de n-butanol, se aliviaron los cambios patológicos de infiltración lipídica e inflamatoria del hígado y se normalizó el seno hepático; las concentraciones de AST, ALT, AKP y LDH en los grupos de cloroformo y acetato de etilo disminuyeron significativamente en comparación con el grupo modelo. Se concluyó que los extractos de RFH son eficaces para la prevención del daño hepático inducido por alcohol en ratones.

En cuanto a la EHGNA, los hallazgos de un estudio en animales y líneas celulares demostraron que F. hirta Vahl. ejerció efectos preventivos y terapéuticos beneficiosos sobre la EHGNA al mejorar el metabolismo lipídico y la inflamación, así como al regular la estructura de la microbiota intestinal, lo que sugiere que podría ser un candidato para el tratamiento de la EHGNA. También se demostró que FV modula la composición de la microbiota intestinal, incluyendo géneros como Allobaculum, Faecalibaculum y Butyricicoccus, en ratones alimentados con una dieta alta en grasas. Estos hallazgos se limitan a modelos preclínicos; no se han publicado ensayos controlados en humanos hasta la fecha en la literatura disponible.

5.2 Modulación Inmunitaria

Tipo de evidencia: Preclínica; una pequeña cohorte clínica retrospectiva no controlada (dentro de una fórmula de MTC multiingrediente).

Un número creciente de estudios ha demostrado que Ficus hirta Vahl. puede fortalecer la inmunidad específica y no específica y mejorar el control del sistema inmunitario. Los estudios farmacológicos han demostrado que Ficus hirta Vahl. tiene efectos inmunorreguladores, promotores de la función del sistema digestivo, antitusivos, antiasmáticos, antibacterianos, antiinflamatorios, antioxidantes, antienvejecimiento, hepatoprotectores, antirradiación y antitumorales.

Un estudio clínico retrospectivo abordó el uso de una fórmula modificada de Radix Fici Simplicissimae combinada con medicamentos occidentales en pacientes con COVID-19. Las características clínicas y el pronóstico de los pacientes que recibieron tratamiento con medicina occidental (MO) y una combinación de medicina tradicional china y medicina occidental (MTC-MO) se explorarion retrospectivamente desde el 20 de enero de 2020 hasta el 20 de febrero de 2021. 19 pacientes (15.20%) y 7 pacientes (5.60%) del grupo de tratamiento con MO evolucionaron a tipo grave y crítico, respectivamente, en comparación con 5 pacientes (9.43%) y 0 pacientes (0.00%) en el grupo de tratamiento MTC-MO. Entre los 65 pacientes que recibieron la terapia combinada, la tasa de recuperación global fue del 98.46% (64/65) y la tasa de mortalidad fue del 1.54% (1/65); 24 pacientes (36.92%) presentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento de cualquier grado, siendo los más comunes las náuseas (n=15 [30.61%]) y la diarrea (n=8 [16.33%]). Limitación crítica: Este fue un estudio retrospectivo no aleatorizado que utilizó una fórmula compleja multiingrediente de MTC; la contribución específica de la raíz de F. simplicissima no puede aislarse de los demás componentes. Radix Fici Simplicissimae se utilizó en solo 30 de los 65 pacientes del grupo MTC-MO.

5.3 Actividad Antiinflamatoria y Analgésica

Tipo de evidencia: Solo preclínica (modelos in vitro y animales).

Estudios recientes revelaron que las raíces de la higuera peluda exhibieron funciones de actividad hepatoprotectora, efectos antitumorales, actividad antibacteriana, efectos analgésicos y mejora de la función inmunológica. Los mecanismos antiinflamatorios identificados (inhibición de NF-κB, supresión de NO, regulación negativa de citocinas) se basan enteramente en experimentos con líneas celulares y roedores. No se han publicado ensayos prospectivos en humanos específicamente sobre F. simplicissima como agente único para indicaciones inflamatorias en la literatura revisada por pares identificada en esta revisión.

5.4 Actividad Antioxidante

Tipo de evidencia: Solo in vitro.

Los ensayos in vitro que evaluaron las actividades antioxidantes y antifúngicas de varios extractos de solventes de los frutos de la higuera peluda encontraron componentes antioxidantes abundantes con contenidos fenólicos y de flavonoides totales significativos, con CFT que van de 17.75 ± 0.52 a 85.25 ± 1.72 mg de ácido gálico/g de peso seco y CTF de 15.80 ± 0.59 a 144.22 ± 8.46 mg de rutina/g de peso seco. Todos los datos antioxidantes de esta especie provienen de ensayos de captación de radicales libres sin células o de experimentos con líneas celulares; no se han realizado ensayos en humanos.

5.5 Actividad Antitumoral / Citotóxica

Tipo de evidencia: Solo preclínica in vitro.

Se ha explorado el potencial citotóxico de F. hirta / F. simplicissima frente a varias líneas celulares de cáncer. Las isoflavonas preniladas exhibieron efectos antiproliferativos significativos contra cinco líneas celulares de cáncer humano, incluyendo HL-60, SMMC-7721, A-549, MCF-7 y SW480, con valores de IC₅₀ que van de 0.16 a 12.68 μM. También se ha demostrado que los extractos crudos (acuoso, acetato de etilo y alcohol butílico) del fruto de la higuera peluda exhiben efectos citotóxicos sobre células HeLa. Toda la evidencia disponible se limita a modelos de líneas celulares in vitro. No se han reportado estudios clínicos oncológicos en humanos.

5.6 Efecto Antitusivo y Apoyo Respiratorio

Tipo de evidencia: Tradicional / preclínica.

Radix Fici Simplicissimae, una MTC cultivada en el sur de China, se utiliza ampliamente a nivel local y tiene una variedad de efectos farmacológicos, incluyendo el fortalecimiento del bazo y el suplemento de la función pulmonar. Se han descrito efectos antitusivos y antiasmáticos en la literatura de revisión farmacológica basada en estudios de extractos, pero no se ha publicado ningún ensayo clínico controlado aleatorizado dedicado para la tos o el asma para esta especie de forma aislada.

5.7 Efectos sobre el Sistema Digestivo

Tipo de evidencia: Tradicional / preclínica.

Se han identificado aproximadamente 130 metabolitos químicos en Ficus hirta Vahl. Las propiedades bioactivas de sus extractos incluyen modulación inmunitaria, mejora de la función del sistema digestivo, efectos antitusivos y antiasmáticos, así como actividades antibacterianas, antiinflamatorias, antioxidantes, antienvejecimiento, hepatoprotectoras, antirradiación y antitumorales. La mejora de la función digestiva está bien documentada en fuentes tradicionales y revisiones farmacológicas, pero falta evidencia clínica a nivel humano.

5.8 Promoción de la Lactancia

Tipo de evidencia: Solo tradicional.

La planta medicinal y comestible Ficus hirta Vahl. (también llamada higuera peluda) se utiliza para el tratamiento del estreñimiento, la inflamación, la hipogalactia posparto, los tumores y el cáncer. No se han localizado ensayos controlados en humanos que aborden la promoción de la lactancia por parte de F. simplicissima por sí sola en la literatura revisada por pares consultada para este artículo.

---

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

Con base en la totalidad del registro etnobotánico y la literatura farmacológica preclínica, Ficus simplicissima se asocia con los siguientes sistemas corporales:

• Sistema hepático / gastrointestinal: Hepatoprotección, metabolismo lipídico hepático (datos del modelo de EHGNA), mejora de la función digestiva, tratamiento de la diarrea, la hepatitis y la ascitis cirrótica (tradicional).
• Sistema respiratorio: Antitusivo, antiasmático, tonificante del pulmón (tradicional y preclínico); incluido en el manejo de enfermedades pulmonares en la MTC.
• Sistema inmunitario: Inmunomodulación (inmunidad específica y no específica; preclínico), apoyo a la función del bazo (tradicional).
• Sistema musculoesquelético: Dolor reumático, artritis y lesiones traumáticas (tradicional); antiinflamatorio en modelos celulares y animales.
• Oncología (investigacional): Actividad citotóxica contra múltiples líneas celulares de cáncer (solo in vitro).
• Reproducción y lactancia: Hipogalactia posparto, trastornos ginecológicos (tradicional).
• Piel: Vitíligo, afecciones cutáneas (tradicional); uso tópico del látex para heridas (popular).
• Sistema nervioso: Los glicósidos fenólicos de las raíces mostraron actividad antineuroinflamatoria en células microgliales BV2, regulada mediante la inhibición de la actividad en las vías de señalización NF-κB, MAPK (JNK y ERK1/2) o AKT (solo preclínico).

---

7. Dosis Reportadas en Estudios

Ningún organismo regulador global (por ejemplo, NIH ODS, EMA, OMS) ha emitido una monografía que establezca una dosis diaria estándar para Ficus simplicissima hasta la fecha de este artículo. Las siguientes dosis se han reportado en estudios identificados como fuente y referencias farmacopeicas:

• En el estudio hepatoprotector en ratones, los grupos de dosis se basaron en la dosis de referencia clínica humana de 50 g de droga cruda por día (equivalente a 0.83 g/kg de peso corporal en humanos), a partir de la cual se derivaron los grupos de dosis alta, media y baja para los experimentos con animales.
• La práctica tradicional hakka implica el uso de las raíces en la preparación de sopas con proteínas animales, consumidas como bebida regular para el cuidado de la salud, pero no se especifica una cantidad estandarizada en gramos en las fuentes etnobotánicas.
• El estudio retrospectivo sobre COVID-19 empleó una fórmula modificada que incorporaba Radix Fici Simplicissimae combinada con múltiples otros agentes de la MTC; la dosis de la hierba individual dentro de la fórmula no se reportó por separado en el resumen disponible.

---

8. Consideraciones de Seguridad

8.1 Evaluación Toxicológica General

Las evaluaciones toxicológicas realizadas hasta la fecha han confirmado, en general, la seguridad y la ausencia de toxicidad de Ficus hirta Vahl.; sin embargo, la investigación sobre la planta sigue siendo limitada, lo que hace necesaria una mayor investigación sobre su farmacocinética y sus mecanismos de acción.

El uso popular en Guangdong durante más de mil años se describe en la literatura de patentes como una larga historia de uso que es "segura, sin efectos secundarios tóxicos".

8.2 Preocupaciones de Seguridad Relacionadas con las Cumarinas

Surge una preocupación de seguridad específica a partir del contenido de cumarinas de la planta. El psoraleno es el metabolito principal de las cumarinas totales en Ficus hirta Vahl.; los estudios farmacológicos han demostrado que el psoraleno tiene fuertes actividades antibacterianas, anticancerígenas, antiosteoporóticas y neuroprotectoras. Sin embargo, en los últimos años se ha sugerido que las cumarinas tienen alta actividad y toxicidad, incluyendo, en algunos casos, hepatotoxicidad y nefrotoxicidad. Aún no se han realizado estudios farmacológicos detallados de cada cumarina individual aislada de Ficus hirta Vahl. El psoraleno (una furanocumarina) también es un fotosensibilizante conocido; esta propiedad está bien establecida para los compuestos de la clase del psoraleno en general, aunque los estudios específicos de fotosensibilización utilizando preparaciones directas de F. simplicissima no están documentados en las fuentes revisadas.

8.3 Eventos Adversos Reportados en el Estudio Clínico

En la cohorte clínica retrospectiva sobre COVID-19 que utilizó una fórmula modificada que contenía Radix Fici Simplicissimae combinada con medicamentos occidentales, 24 de 65 pacientes (36.92%) presentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento de cualquier grado; los más comunes fueron náuseas (n=15, 30.61%), diarrea (n=8, 16.33%) y molestias abdominales. Estos eventos adversos no pueden atribuirse únicamente a F. simplicissima, ya que el tratamiento involucró múltiples agentes.

8.4 Brechas Actuales y Necesidades de Investigación

Aunque se han aislado muchos fitoquímicos de Ficus hirta Vahl., ha habido pocos estudios sobre sus propiedades químicas y efectos farmacológicos; los metabolitos vegetales únicos de Ficus hirta Vahl. aún no se han caracterizado completamente, y si existen metabolitos vegetales únicos y específicos requiere mayor estudio. La mayoría de la investigación experimental que confirma las propiedades terapéuticas tradicionales ha utilizado preparaciones crudas no identificadas; debido a que la reproducción de datos y la identificación de metabolitos bioactivos son difíciles, se requiere la estandarización fitoquímica y la identificación de metabolitos bioactivos guiada por bioactividad.

---

Resumen de la Fuerza de la Evidencia

El conjunto general de evidencia sobre Ficus simplicissima como suplemento dietético o agente medicinal puede caracterizarse de la siguiente manera:

• Uso tradicional: Bien documentado a lo largo de varios siglos y entre múltiples grupos étnicos en el sur de China y en toda el Sudeste Asiático, con inclusión formal en la Farmacopea China de 1977.
• Fitoquímica: Razonablemente bien caracterizada, con aproximadamente 130 metabolitos identificados, aunque faltan datos farmacocinéticos exhaustivos para los constituyentes individuales.
• Farmacología preclínica: Un cuerpo sustancial de estudios in vitro y en animales respalda actividades antioxidantes, antiinflamatorias, hepatoprotectoras, inmunomoduladoras, antifúngicas y citotóxicas.
• Evidencia clínica en humanos: Muy limitada. Los únicos datos humanos identificados corresponden a un único estudio pequeño, no aleatorizado y retrospectivo, que utilizó una fórmula de MTC multiingrediente en pacientes con COVID-19, en el cual la contribución específica de la raíz de F. simplicissima no puede aislarse. No se han publicado ensayos controlados aleatorizados dirigidos a ninguna indicación específica para esta especie.

Referencias

• Wikipedia — Ficus simplicissima
• Plants of the World Online (Kew Science) — Ficus simplicissima Lour.
• Macau Biodiversity — Ficus simplicissima species account
• GBIF — Ficus simplicissima Lour. (synonymy list)
• Vu et al. (2023). Analysis of the Chloroplast Genome of Ficus simplicissima Lour Collected in Vietnam and Proposed Barcodes for Identifying Ficus Plants. Current Issues in Molecular Biology, 45(2):1024–1036. PMC9955830
• ResearchGate — Phylogenetic Analysis and Taxonomic Delimitation of the "Hairy-Fig" Complex of Ficus sect. Eriosycea (Moraceae) in China
• Frontiers in Pharmacology / PMC — A review on the ethnopharmacology, metabolites, pharmacological uses, and toxicology of Ficus hirta (Moraceae) Vahl (2025). PMC12083018
• Frontiers in Pharmacology (full text) — A review on the ethnopharmacology, metabolites, pharmacological uses, and toxicology of Ficus hirta Vahl (2025)
• PMC7168232 — Antioxidant, Antifungal Activities of Ethnobotanical Ficus hirta Vahl. and Analysis of Main Constituents by HPLC-MS
• ScienceDirect — Phenolics from the roots of hairy fig (Ficus hirta Vahl.) exert prominent anti-inflammatory activity. Journal of Functional Foods, 31:79–88 (2017)
• PMC5750620 — Chemical Constituents and Antifungal Activity of Ficus hirta Vahl. Fruits
• PMC7505047 — The efficacy and safety of traditional Chinese medicines, modified Radix Fici Simplicissimae, combined with Western medicines amongst patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-CoV-2). Integrative Medicine Research, 10(2):100665 (2021)
• PubMed 32983864 — Chen J et al. Efficacy and safety of modified Radix Fici Simplicissimae combined with Western medicines in COVID-19 patients. Integr Med Res. 2021;10(2):100665
• PMC6202661 — Assessment of hepatoprotective potential of Radix Fici Hirtae on alcohol-induced liver injury in Kunming mice (2018)
• PMC9113867 — Ficus hirta Vahl. Ameliorates Nonalcoholic Fatty Liver Disease through Regulating Lipid Metabolism and Gut Microbiota. Oxidative Medicine and Cellular Longevity (2022)
• Ye et al. (2020). Phenolic Glycosides from the Roots of Ficus hirta Vahl. and Their Antineuroinflammatory Activities. J. Agric. Food Chem. 68(14):4196–4204
• ScienceDirect — Prenylated flavonoids from Ficus hirta induces HeLa cells apoptosis via MAPK and AKT signaling pathways. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 38:127859 (2021)
• PubMed 39697478 — Phyto-pharmacological wonders of genus Ficus: Ethnopharmacological insights and phytochemical treasures from natural products (2024)
• Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine — Medicinal plants traded in Hakka communities of southeastern Guangxi, China (2025)
• BMC Complementary Medicine and Therapies — Ethnobotanical study of Hakka traditional medicine in Ganzhou, China and their antibacterial, antifungal, and cytotoxic assessments (2022)
• Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine — Hearty recipes for health: the Hakka medicinal soup in Guangdong, China (2022)
• Google Patents CN101129473B — Radix Fici Simplicissimatis extractive and method of producing the same and use thereof
• ScienceDirect — Identification of flavonoid-producing endophytic fungi isolated from Ficus hirta Vahl. and their bioactive properties (2025)
• BMC Plant Biology — Genetically and chemically intraspecific variations of Ficus hirta provide novel insights into its protection and utilization (2025)