IngredientesLos flavanoles — formalmente designados flavan-3-oles en la nomenclatura química — son una subclase distintiva de la familia de los flavonoides, polifenoles vegetales. Los flavanoles también se denominan flavan-3-oles porque el grupo hidroxilo siempre está unido a la posición 3 del anillo C. Como subgrupo distintivo de los flavonoides, los flavanoles se caracterizan ampliamente por la ausencia de un doble enlace entre C-2 y C-3 y la ausencia de un grupo carbonilo en el anillo C (C-4), a la vez que presentan uno o más grupos hidroxilo en C-3 o C-4.
Se han encontrado en la naturaleza cuatro tipos principales de flavanoles: (i) flavan-3-oles, (ii) flavan-4-oles, (iii) isoflavan-4-oles y (iv) flavan-3,4-oles. Los flavan-3-oles son los más comúnmente reportados entre los cuatro tipos, seguidos de los flavan-4-oles y los flavan-3,4-oles, y por último, los isoflavan-4-oles. Los principales flavan-3-oles monoméricos individuales encontrados en la alimentación humana y estudiados en investigación clínica incluyen la (+)-catequina, la (−)-epicatequina, la (−)-epigalocatequina (EGC), el galato de (−)-epigalocatequina (EGCG) y el galato de (−)-epicatequina (ECG). La catequina y la epicatequina difieren en la estereoquímica en torno a las posiciones 2 y 3 del anillo heterocíclico central: la catequina es 2,3-trans, mientras que la epicatequina es 2,3-cis.
Los flavanoles también se presentan como estructuras oligoméricas y poliméricas. En las fuentes naturales, pueden presentarse en formas libres (agliconas), como derivados glicosilados o acilados, y como estructuras oligoméricas y poliméricas, tales como los taninos condensados derivados de flavan-3-oles (o proantocianidinas). Las proantocianidinas (PAC), que son oligómeros o polímeros de flavan-3-oles, poseen una potente actividad antioxidante y se sabe que ejercen diversos efectos beneficiosos para la salud. En el cacao, estas cadenas oligoméricas se denominan específicamente procianidinas. La mezcla exclusiva de compuestos presentes en el grano de cacao se denomina flavanoles de cacao, e incluye formas simples como la (−)-epicatequina y la (+)-catequina, así como cadenas enlazadas de flavanoles conocidas como procianidinas.
El término "flavanoles" a veces se utiliza de manera intercambiable, aunque de forma imprecisa, con "catequinas"; sin embargo, en sentido estricto, las catequinas se refieren a las formas monoméricas, mientras que los flavanoles como clase abarcan tanto a los monómeros como a sus derivados poliméricos. Los flavanoles, denominados a veces flavan-3-oles o catequinas, son un tipo de compuesto químico presente en diversas frutas, verduras y plantas.
Los flavanoles se encuentran entre los polifenoles vegetales de distribución más amplia. Se han hallado flavanoles en alimentos comunes, incluidos cereales, legumbres, frutas, verduras, forrajes, lúpulo, cervezas, vino tinto, té, cacao, uvas y manzanas.
Entre los polifenoles dietéticos en general, los flavonoides más abundantes en la dieta son los flavanoles (catequinas más proantocianidinas), las antocianinas y sus productos de oxidación. En cuanto a la potencia fenólica, el cacao tiene más fenólicos y una mayor capacidad antioxidante que el té verde, el té negro o el vino tinto.
El procesamiento del cacao afecta claramente el contenido de flavanoles y metilxantinas del producto final y, por lo tanto, afecta su potencial actividad biológica. A pesar de los beneficios para la salud asociados con la ingesta de los compuestos bioactivos del cacao, las altas concentraciones de polifenoles en los granos de cacao crudos influyen negativamente en el sabor, confieren astringencia y amargor, y afectan la digestibilidad. Por ello, es necesario procesar los granos de cacao para desarrollar el color, el sabor y el aroma característicos. Sin embargo, el procesamiento afecta la composición y las cantidades de los compuestos bioactivos, lo que resulta en una modificación de las propiedades promotoras de la salud de los granos de cacao y del chocolate.
La biodisponibilidad de los flavan-3-oles depende de numerosos factores, incluidos la liberación digestiva, la absorción, el metabolismo y la eliminación. Además de estos factores in vivo, la complejidad de los sistemas alimentarios completos —incluida la forma física, la forma y dosis de los flavan-3-oles, el perfil de macronutrientes y micronutrientes, y el procesamiento— influye en la eficiencia de absorción y en el perfil circulante de los flavan-3-oles.
Los flavanoles están disponibles en una variedad de formas, tanto como constituyentes dietéticos como en forma de suplementos concentrados:
El uso tradicional más ampliamente documentado de plantas ricas en flavanoles se relaciona con Theobroma cacao. Los granos de cacao son originarios de América del Sur, y diversas culturas, incluidas las de los aztecas y los mayas, los consumieron por primera vez hace miles de años. Estas culturas usaban los granos de cacao como estimulante, que creían podía reducir la fatiga. El cacao se elabora a partir del grano del árbol de cacao, Theobroma cacao, y tiene una larga historia de uso medicinal y de beneficios potenciales para la salud basados en su contenido de flavanoles y procianidinas, también presentes en el té, las uvas, el vino y otros alimentos.
Los flavanoles se encuentran en los granos del árbol de cacao (Theobroma cacao), originario de Centroamérica o Sudamérica. Los alimentos derivados de los granos de cacao fueron muy valorados durante mucho tiempo en las culturas nativas y, más tarde, en Europa, por sus supuestas cualidades medicinales.
Camellia sinensis —la fuente del té verde, blanco, oolong y negro— se ha cultivado y consumido en China y en todo el este y sudeste asiático durante miles de años. La medicina tradicional china (MTC) utilizaba preparaciones de té por sus supuestas propiedades para apoyar la digestión, el estado de alerta y la vitalidad general. El té verde, que experimenta una oxidación mínima y por lo tanto conserva altos niveles de EGCG y otros flavan-3-oles, se ha consumido de manera ceremonial y medicinal en China, Japón y Corea.
Los principales flavanoles monoméricos bioactivos identificados en la investigación incluyen:
Los flavonoides son sustancias naturales sintetizadas en varias partes de las plantas que exhiben una alta capacidad antioxidante. Constituyen una familia numerosa que presenta varias clases según su estructura básica. Los flavonoides tienen la capacidad de controlar la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS) al eliminarlas cuando se forman. Varios estudios in vitro e in vivo han reportado los efectos promotores de la salud de los alimentos ricos en flavanoles (principalmente el té verde, el cacao o las semillas de uva) y de flavanoles aislados (galato de epigalocatequina, epicatequina, procianidinas), desempeñando un papel importante en la protección contra la obesidad, la diabetes y el síndrome metabólico. Pueden modular el sistema inmunológico, el estado inflamatorio y la microbiota intestinal debido a la presencia de 4 a 5 grupos hidroxilo en sus moléculas, que les confieren un notable potencial antioxidante.
Un mecanismo central y bien documentado es el aumento de la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO). Los flavanoles pueden actuar en parte a través de vías de señalización que afectan la función vascular, la disponibilidad de óxido nítrico y la liberación de factores relajantes y constrictores derivados del endotelio. Los efectos moduladores de los (poli)fenoles sobre la vasodilatación y el tono vascular a través de la vía de señalización del óxido nítrico (NO) están bien establecidos. Pueden interactuar con vías de señalización que involucran quinasas como PI3K/Akt y eNOS, lo que conduce a un aumento en la producción de NO.
La biodisponibilidad de los flavanoles de cacao es muy baja, y su bioactividad in vivo parece estar en gran medida mediada por metabolitos fenólicos derivados, formados por la microbiota intestinal. Los metabolitos de flavanoles derivados microbianamente, incluidos el ácido 3,4-dihidroxifenilacético (DHPAA), el ácido 2,3-dihidroxibenzoico (DHBA) y el ácido 3-hidroxifenilpropiónico (HPPA), pueden influir en la función endotelial; una mezcla de metabolitos colónicos de flavanoles aumentó significativamente la fosforilación de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) y la producción de óxido nítrico (NO).
Las propiedades positivas de los flavanoles se han asociado con la modulación de diferentes vías moleculares y, de manera importante, con la regulación de las reacciones inmunológicas (citocinas proinflamatorias, quimiocinas, moléculas de adhesión, factor nuclear-κB [NF-κB], enzimas inducibles) y la actividad de las células del sistema inmunológico.
Los flavanoles pueden modular la composición y función del microbioma intestinal de una manera similar a la de los prebióticos, lo que resulta en una regulación positiva de las vías metabólicas y las respuestas inmunes, y en una reducción de la inflamación crónica de bajo grado. Los flavanoles son polifenoles de origen natural abundantes en frutas y verduras a los que se les han atribuido efectos beneficiosos sobre la salud, incluso contra enfermedades metabólicas como la diabetes, la obesidad y el síndrome metabólico. La biotransformación de los flavanoles por parte de las bacterias intestinales aumenta su biodisponibilidad, generando una serie de metabolitos con potencial para afectar el metabolismo humano, incluso durante las enfermedades metabólicas.
Los flavanoles de cacao protegen a los humanos contra la enfermedad vascular, tal como lo evidencian las mejoras en la función endotelial periférica, probablemente a través de la señalización del óxido nítrico. La evidencia emergente también sugiere que las dietas ricas en flavanoles protegen contra el envejecimiento cognitivo, aunque los mecanismos siguen sin estar claros. El consumo dietético de flavanoles de cacao podría enlentecer el deterioro cognitivo mediante efectos beneficiosos sobre la vasodilatación cerebral y, por lo tanto, sobre el flujo sanguíneo y la perfusión cerebral, y la angiogénesis.
Los efectos cardiovasculares de los flavanoles —particularmente del cacao y el té— constituyen el área de investigación sobre flavanoles más extensamente estudiada y con evidencia más sólida. La evidencia abarca estudios in vitro, ensayos controlados aleatorizados a corto plazo, metaanálisis y un ensayo emblemático a gran escala.
Metaanálisis de ECA: Un metaanálisis realizó una búsqueda en PubMed de ensayos controlados aleatorizados publicados desde 1946 hasta marzo de 2024 sobre la presión arterial y la dilatación mediada por flujo (FMD) tras la ingesta de alimentos, bebidas o suplementos ricos en flavan-3-oles. Se realizó un metaanálisis de efectos aleatorios de 109 publicaciones que incluían 145 ECA y 5205 participantes. Las intervenciones con flavan-3-oles incluyeron epicatequina, galato de epigalocatequina, productos de cacao, té, extracto de uva y manzanas, que aportaban 586 mg (IC del 95%: 510-662) de flavan-3-oles totales. Las intervenciones redujeron la presión arterial en consultorio en −2.8/−2.0 mmHg y la presión arterial ambulatoria de 24 horas en −3.7/−2.6 mmHg tras el consumo crónico y repetido. Este análisis de 145 estudios muestra que los alimentos que contienen altas cantidades de flavan-3-oles, incluidos el té, el cacao, las manzanas y las uvas, poseen efectos beneficiosos para la salud vascular y deberían considerarse para la prevención cardiovascular. Los alimentos y suplementos ricos en flavan-3-oles reducen la presión arterial, particularmente en personas con presión arterial alta, cuando se consumen diariamente.
Evidencia metaanalítica previa: Los metaanálisis de subclases combinadas de flavonoides mostraron mejoras significativas en la dilatación mediada por flujo (FMD) —tanto crónica (0.73%, 14 ECA) como aguda (2.33%, 18 ECA)— y en la presión arterial sistólica (−1.46 mmHg).
Función endotelial: Los ensayos clínicos se han centrado en marcadores de tres factores clave de la aterosclerosis, como la inflamación, la agregación plaquetaria y la vasodilatación inducida por NO. Los estudios in vivo e in vitro en diversas poblaciones de estudio indican que la ingesta de flavanoles de cacao mejora la función endotelial, mediada por un aumento de la FMD, al incrementar la actividad del NO y reducir el estrés oxidativo, así como los marcadores inflamatorios. Los ensayos clínicos incluidos en revisiones sistemáticas mostraron que la suplementación con flavan-3-oles, en su mayoría derivados de productos de cacao, reduce significativamente la presión arterial y mejora la función endotelial. Los estudios sobre catequinas del té verde demostraron mejores resultados cuando involucraban a individuos sanos.
Función plaquetaria: Existen ensayos clínicos que indican que la agregación plaquetaria se reduce entre 2 y 6 horas después de la ingesta de flavanoles de cacao. Este efecto beneficioso podría estar limitado o ausente en pacientes de mayor edad y/o en pacientes con enfermedad coronaria avanzada.
El estudio Flaviola Health (ECA): En un ensayo de intervención dietética aleatorizado, controlado, doble ciego, de grupos paralelos (NCT01799005), 100 hombres y mujeres sanos, de mediana edad (35-60 años), consumieron una bebida con flavanoles de cacao (450 mg) o un control de nutrientes equivalentes sin flavanoles, dos veces al día durante 1 mes. El criterio de valoración primario fue la FMD, con criterios de valoración secundarios que incluían los lípidos plasmáticos y la presión arterial. Los flavanoles son una de las pocas sustancias bioactivas para las cuales se ha demostrado formalmente la causalidad entre la ingesta y la mejora de la función arterial. Un metaanálisis reciente de cuarenta y dos estudios de intervención dietética controlados aleatorizados en humanos demostró beneficios cardiovasculares agudos y crónicos significativos dependientes de los flavanoles. Los beneficios cardiovasculares observados incluyen la recuperación de la función endotelial, una disminución de la presión arterial y mejoras en los lípidos y la insulina.
El ensayo COSMOS (ECA a gran escala): El ensayo más definitivo y de mayor tamaño hasta la fecha fue el COcoa Supplement and Multivitamin Outcomes Study (Estudio de Resultados de Suplementos de Cacao y Multivitamínicos). Este fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, factorial de 2 por 2, sobre la suplementación con extracto de cacao y multivitamínicos para la prevención de la enfermedad cardiovascular y el cáncer en 21,442 adultos de EE. UU. (12,666 mujeres de ≥65 años y 8,776 hombres de ≥60 años), libres de enfermedad cardiovascular mayor y de cáncer diagnosticado recientemente. La fase de intervención se desarrolló desde junio de 2015 hasta diciembre de 2020. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a un suplemento de extracto de cacao (500 mg de flavanoles/día, incluidos 80 mg de (−)-epicatequina) o a placebo. El resultado primario fue un compuesto de eventos cardiovasculares totales confirmados incidentes, incluidos infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización coronaria, muerte cardiovascular, enfermedad de la arteria carótida, cirugía de arterias periféricas y angina inestable.
Durante una mediana de seguimiento de 3.6 años, 410 participantes que tomaban extracto de cacao y 456 que tomaban placebo presentaron eventos cardiovasculares totales confirmados (HR: 0.90; IC del 95%: 0.78, 1.02; P = 0.11). Para los criterios de valoración secundarios, los HR fueron de 0.73 (IC del 95%: 0.54, 0.98) para la muerte por ECV, 0.87 para el IM, 0.91 para el accidente cerebrovascular y 0.95 para la revascularización coronaria. Los análisis por protocolo, que censuraron el seguimiento en el momento de la no adherencia, respaldaron un menor riesgo de eventos cardiovasculares totales (HR: 0.85; IC del 95%: 0.72, 0.99). La suplementación con extracto de cacao no redujo significativamente los eventos cardiovasculares totales entre los adultos mayores, pero redujo la muerte por ECV en un 27%.
Solidez de la evidencia: El conjunto de evidencia sobre los efectos a corto plazo de los flavanoles en la función endotelial y la presión arterial es sólido, basado en más de 100 ECA y múltiples metaanálisis que muestran efectos consistentes y estadísticamente significativos. El ensayo COSMOS proporciona evidencia prometedora pero no concluyente para la reducción de eventos cardiovasculares graves; el criterio de valoración compuesto primario no alcanzó significancia estadística, aunque hubo una reducción significativa en la muerte cardiovascular como criterio de valoración secundario. Se necesitan más ensayos a largo plazo para establecer de manera definitiva la prevención de eventos clínicos.
Un creciente cuerpo de investigación examina los efectos de los flavanoles —principalmente los flavanoles de cacao— sobre la función cerebral, la memoria y el envejecimiento cognitivo.
Reactividad cerebrovascular (ECA agudo): En un estudio agudo aleatorizado, doble ciego, intrasujeto, realizado en adultos jóvenes sanos, la ingesta de flavanoles condujo a respuestas de oxigenación cerebral más rápidas y de mayor magnitud ante la hipercapnia, así como a un mejor desempeño únicamente cuando la exigencia cognitiva era alta. Los participantes que se beneficiaron de la ingesta de flavanoles durante la hipercapnia también fueron aquellos que se beneficiaron en el desafío cognitivo. Estos datos respaldan la hipótesis de que mecanismos vasculares similares subyacen tanto a los efectos periféricos como a los cerebrales de los flavanoles.
Estudio CoCoA (ECA en personas mayores): Este estudio doble ciego, controlado, de grupos paralelos se llevó a cabo en 90 personas mayores sin evidencia clínica de disfunción cognitiva, quienes fueron asignadas aleatoriamente a consumir diariamente durante 8 semanas una bebida que contenía 993 mg (flavanol alto), 520 mg (flavanol intermedio) o 48 mg (flavanol bajo) de flavanoles de cacao. La función cognitiva se evaluó al inicio y después de 8 semanas mediante el MMSE, el Trail Making Test A y B, y el Test de Fluidez Verbal. Los cambios en la puntuación del MMSE en respuesta a los 3 tratamientos diferentes no fueron distintos. El ensayo sí reportó mejoras en otras medidas de desempeño cognitivo y en parámetros cardiometabólicos con dosis más altas de flavanoles.
Memoria dependiente del hipocampo (ECA): Un ensayo clínico aleatorizado en adultos mayores mostró que una ingesta dietética alta de flavanoles de cacao mejora el desempeño de la memoria y la función neuronal en el giro dentado del hipocampo, una región crítica para el aprendizaje y la memoria.
COSMOS-Web (ECA a gran escala sobre memoria): Se publicaron los resultados del ensayo auxiliar COSMOS-Web, que involucró a 3,960 participantes de COSMOS. Los participantes fueron aleatorizados a recibir una dosis diaria de 500 mg de flavanoles de cacao o placebo durante 3 años. Los individuos del grupo de intervención experimentaron una mejora modesta en la memoria dependiente del hipocampo. Estos beneficios fueron más pronunciados entre los adultos mayores que tenían una baja ingesta de flavanoles al inicio del estudio; estos individuos mostraron un aumento promedio del 10.5% en las puntuaciones de memoria en comparación con el grupo placebo, y un aumento del 16% en sus puntuaciones de memoria respecto al valor basal.
COSMOS-Mind (ECA sobre la incidencia de DCL/demencia): El estudio COSMOS-Mind (N=2,262) fue un ensayo clínico controlado aleatorizado factorial de 2×2 que administró una batería cognitiva telefónica al inicio y anualmente durante 3 años. Durante los 3 años, se determinaron 110 casos incidentes de deterioro cognitivo leve (DCL) y 14 casos incidentes de demencia. Las tasas de incidencia no variaron según la asignación a multivitamínico-mineral o extracto de cacao, aunque el poder estadístico fue bajo.
Solidez de la evidencia: La evidencia sobre los beneficios de los flavanoles en la memoria —particularmente la memoria dependiente del hipocampo en adultos mayores con menor ingesta dietética de flavanoles— es prometedora en varios ECA, incluido el gran subestudio COSMOS-Web. Sin embargo, los efectos sobre la cognición global y la incidencia de demencia siguen siendo inciertos. La subcohorte COSMOS-Clinic no mostró un beneficio estadísticamente significativo en compuestos cognitivos más amplios. Los resultados son más consistentes en individuos con baja ingesta basal de flavanoles.
Los estudios experimentales y clínicos que probaron el consumo de productos de cacao y flavanoles de cacao han observado beneficios potenciales sobre la activación plaquetaria, la vasodilatación dependiente del endotelio, la inflamación, la presión arterial y la resistencia a la insulina, lo que podría traducirse en importantes beneficios cardiovasculares.
Los estudios de cohorte prospectivos han reportado una asociación inversa entre los flavanoles dietéticos —a concentraciones más bajas que las probadas en COSMOS— y la enfermedad cardiovascular, la aterosclerosis carotídea, la hipertensión y la diabetes tipo 2. Sin embargo, los grandes ensayos controlados aleatorizados diseñados específicamente para probar el efecto de los flavanoles sobre la diabetes tipo 2 incidente como criterio de valoración primario siguen siendo limitados. La evidencia actual es principalmente observacional o proviene de criterios de valoración secundarios en ensayos cardiovasculares.
Los ensayos clínicos que investigan la influencia de los flavanoles de cacao sobre los lípidos sanguíneos han mostrado resultados contradictorios. Los beneficios cardiovasculares observados en algunos ensayos incluyen mejoras en los lípidos y la insulina. La base de evidencia para la reducción de lípidos como resultado primario de la suplementación con flavanoles se considera actualmente mixta, y no existe consenso sobre una magnitud de efecto clínicamente significativa.
El extracto de cacao no tuvo efecto sobre los cánceres totales y específicos por sitio en el ensayo COSMOS. Se han propuesto varios mecanismos para los flavanoles en cuanto a la inhibición de la proliferación, la inflamación, la invasión, la metástasis y la activación de la apoptosis. La suplementación no tuvo efecto sobre los cánceres totales y específicos por sitio, aun cuando se han propuesto varios mecanismos para los flavanoles en la inhibición de estos procesos. El fundamento mecanístico existe a nivel preclínico, pero la evidencia clínica en humanos sobre la reducción del riesgo de cáncer por parte de los flavanoles es actualmente insuficiente.
Se ha reportado que las dietas y los extractos vegetales ricos en flavanoles reducen la presión arterial y mejoran el rendimiento en el ejercicio en humanos. Los estudios epidemiológicos y clínicos sugieren que los flavanoles dietéticos pueden ser un modulador importante del riesgo vascular. Se necesita más investigación para aclarar la cantidad, el momento y la frecuencia de la ingesta de flavanoles para la regulación de la presión arterial y el rendimiento en el ejercicio. La evidencia en este ámbito es preliminar, con la mayoría de los estudios de pequeña escala y de duración limitada.
Dos organismos reguladores han evaluado la evidencia sobre los flavanoles de cacao y han emitido opiniones formales:
Las dosis utilizadas en los estudios clínicos varían sustancialmente según la fuente de flavanoles y el resultado de salud estudiado. Las siguientes dosis se extraen directamente de la investigación citada:
La biodisponibilidad de los flavanoles a partir de alimentos y suplementos es un factor importante que modula sus efectos fisiológicos. La concentración máxima en plasma rara vez supera 1 μM tras el consumo de 10-100 mg de un único compuesto fenólico. Las catequinas monoméricas, como la epicatequina, se absorben más fácilmente en el intestino delgado, mientras que las procianidinas de mayor tamaño dependen más del metabolismo microbiano colónico para su bioactivación.
En un estudio sobre la biodisponibilidad de los polifenoles del cacao en voluntarios sanos, Tomás-Barberán et al. demostraron que la composición de flavonoides (principalmente monómeros y dímeros de flavanoles) del cacao en polvo puede mejorarse mediante un procesamiento perfeccionado de la materia prima, y que estas muestras enriquecidas en flavanoles conducen a aumentos de los flavan-3-oles de cacao presentes en el plasma y la orina, aumentando así su biodisponibilidad.
El papel de la microbiota intestinal en la bioactividad de los flavanoles es cada vez más reconocido. Desde un punto de vista mecanístico, la evidencia emergente sugiere que los metabolitos microbianos podrían desempeñar un papel en los efectos cardiovasculares observados de los flavan-3-oles.
Los productos de cacao y chocolate son generalmente seguros a los niveles de consumo habituales. En un estudio de tres meses en hombres y mujeres sanos, dosis de hasta 1000 mg de flavanoles de cacao provenientes de extracto de cacao, tomadas dos veces al día con las comidas, resultaron seguras y bien toleradas, sin cambios significativos en la presión arterial, la función plaquetaria, el colesterol o la frecuencia cardíaca.
Los efectos secundarios más comunes de los suplementos de extracto de cacao son gastrointestinales: náuseas, malestar estomacal y trastornos digestivos. Estos son más frecuentes cuando se toman con el estómago vacío. El ensayo COSMOS corroboró esto: quienes tomaban el suplemento activo de extracto de cacao tenían un 6% más de probabilidades de presentar náuseas, aunque el tratamiento fue, en general, bien tolerado. No se identificaron problemas de seguridad en el ensayo COSMOS.
Algunos estudios en humanos han mostrado que las dosis altas de preparaciones de té verde pueden ser potencialmente tóxicas. Los suplementos concentrados de extracto de té verde (EGCG) en dosis muy altas se han asociado, en la literatura, con casos raros pero graves de toxicidad hepática. Esto es distinto de los flavanoles consumidos como bebidas de té de origen alimentario a niveles de consumo habituales.
Dado que los flavanoles han demostrado efectos antiplaquetarios en ensayos clínicos, la agregación plaquetaria se reduce entre 2 y 6 horas después de la ingesta de flavanoles de cacao. Las personas que toman medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios (por ejemplo, warfarina, aspirina, clopidogrel) deben tener en cuenta que la suplementación con flavanoles en dosis altas podría tener efectos aditivos sobre la función plaquetaria, aunque la significancia clínica de esta interacción a las dosis dietéticas habituales no se ha establecido de manera definitiva en ensayos controlados.
Se sabe que los polifenoles, incluidos los flavanoles, quelan el hierro no hemo y pueden reducir su absorción cuando se consumen junto con comidas ricas en hierro. Esta es una interacción bien establecida, particularmente para los polifenoles del té. Las personas con anemia por deficiencia de hierro o en riesgo de padecerla deben tener presente el consumo de té o suplementos con alto contenido de flavanoles junto con alimentos ricos en hierro o suplementos de hierro.
Los productos con flavanoles derivados del cacao y el té generalmente coexisten con cafeína y, en el caso del cacao, con teobromina. El extracto del grano también contiene metilxantinas (como la teobromina y la cafeína). Las personas sensibles a los estimulantes deben tener en cuenta el contenido de metilxantinas al seleccionar fuentes o extractos de flavanoles.
Se ha demostrado en estudios farmacocinéticos que el EGCG y otras catequinas interactúan con las vías de las enzimas del citocromo P450, lo que podría afectar el metabolismo de ciertos medicamentos. La magnitud clínica y la relevancia de estas interacciones a niveles de ingesta dietética requieren una consideración individualizada según el fármaco específico involucrado.
Condiciones de salud que flavanoles puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que flavanoles puede ayudar a apoyar.
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