IngredientesEl núcleo de flavano se reconoce en todas y cada una de las estructuras de flavonoides. Consiste en 15 átomos de carbono que forman dos anillos aromáticos (comúnmente denominados A y B) unidos por una cadena de tres carbonos. El núcleo de flavano consiste en 15 átomos de carbono que forman dos anillos aromáticos unidos por una cadena de tres carbonos. La cadena de carbono que los conecta forma parte de un anillo central heterocíclico (designado como C). Los flavanos están ampliamente distribuidos en la naturaleza y resultan de una doble reducción de una flavanona.
La familia de los flavonoides incluye más de 6,000 compuestos fenólicos de bajo peso molecular, todos derivados del flavano. Los principales subgrupos son las flavonas, los flavonoles, las flavanonas, los flavanololes, los flavan-3-oles, las antocianinas, las isoflavonas y las chalconas. En el contexto de los suplementos dietéticos y la ciencia nutricional, el término flavanos se refiere más comúnmente y específicamente a la subclase de los flavan-3-oles, un grupo de particular interés nutricional y farmacológico.
Los flavan-3-oles (a veces denominados flavanoles) son un subgrupo de los flavonoides. Son derivados de los flavanos, son estructuralmente diversos, e incluyen compuestos como las catequinas, el galato de epicatequina, el galato de epigalocatequina, las proantocianidinas, las teaflavinas y las tearubiginas.
Los flavanoles consisten en dos anillos aromáticos conectados a través de un "puente" de tres carbonos que forma parte de un anillo heterocíclico no aromático de seis miembros. El anillo heterocíclico C contiene una unidad hidroxilo en la posición 3, por lo que también se les llama flavan-3-oles. La estructura básica de los flavan-3-oles también contiene dos hidroxilos en el anillo aromático A, junto con dos hidroxilos en posición orto (un grupo catecol) en las posiciones 3′ y 4′ del anillo B. Los flavanoles poseen dos carbonos quirales en las posiciones 2 y 3 del anillo C, y la (+)-catequina y la (−)-epicatequina son los isómeros ópticos más comunes que se encuentran en la naturaleza.
Los flavanoles también se denominan flavan-3-oles, ya que el grupo hidroxilo siempre está unido a la posición 3 del anillo C. A diferencia de muchos flavonoides, no hay doble enlace entre las posiciones 2 y 3.
Los flavan-3-oles, a menudo denominados flavanoles, son la clase más compleja de los flavonoides porque abarcan desde monómeros simples (catequina y su isómero epicatequina) hasta las proantocianidinas oligoméricas y poliméricas, también conocidas como taninos condensados. Las proantocianidinas pueden presentarse como polímeros de hasta 50 unidades, y cuando se hidroxilan pueden formar galocatequinas o sufrir esterificación para formar ácido gálico.
Las principales formas monoméricas son la (+)-catequina, la (−)-epicatequina, la (+)-galocatequina, la (−)-epigalocatequina, el (−)-galato de epicatequina-3-O y el (−)-galato de epigalocatequina-3-O. Los oligómeros o polímeros de flavan-3-oles se conocen como proantocianidinas, mientras que los polímeros compuestos exclusivamente de epicatequina o catequina se denominan procianidinas.
La catequina se aisló por primera vez del extracto vegetal catechu, del cual deriva su nombre. La epigalocatequina y la galocatequina contienen un grupo hidroxilo fenólico adicional en comparación con la epicatequina y la catequina, respectivamente. Los galatos de catequina son ésteres del ácido gálico con las catequinas; un ejemplo es el galato de epigalocatequina, la catequina más abundante en el té.
La incorporación de un grupo hidroxilo adicional en la posición 5′ del anillo B proporciona una estructura fenólica con tres hidroxilos en distribución orto, conocidos como grupos pirogalol, los cuales están presentes en las galocatequinas.
El EGCG representa más del 50% de la fracción de flavan-3-oles en los extractos de té verde.
Muchos flavanos naturales son liposolubles y son prominentes en la piel o cáscara de las frutas y en la cutícula de las superficies foliares. Varios flavanos son fitoalexinas, que confieren resistencia a hongos o insectos a los tejidos vegetales.
Los flavonoides derivan de la fenilalanina y el malonil-coenzima A en reacciones catalizadas por la policétido sintasa. La extensión de la cadena del 4-hidroxicinamoil-CoA con tres moléculas de malonil-CoA da inicialmente un policétido, que puede plegarse, permitiendo que ocurran reacciones tipo Claisen, generando anillos aromáticos. La biosíntesis de los flavanoles involucra una unidad iniciadora de cinamoil-CoA, con extensión de la cadena mediante tres moléculas de malonil-CoA, y es catalizada por la enzima PKS de tipo III.
Los flavan-3-oles son abundantes en los tés derivados de la planta del té Camellia sinensis, en particular el té verde. Aparte del té, las principales fuentes en la dieta humana son el chocolate, las frutas de pepita y las bayas, así como sus productos, como jugos o vino tinto. Su contenido en los alimentos es muy variable y se ve afectado por diversos factores, como el cultivar, el procesamiento y la preparación.
El té verde es una fuente rica de flavan-3-oles, principalmente epigalocatequina, galato de epigalocatequina y galato de epicatequina. Sin embargo, durante la fermentación de las hojas de té los niveles de catequinas disminuyen, y por ello los principales componentes del té negro son las tearubiginas de alto peso molecular, cuyas estructuras derivan de los flavonoides. Las catequinas están ampliamente distribuidas, pero las principales fuentes en la dieta provienen de alimentos vegetales procesados como el té, el vino y el chocolate.
Los flavanoles se encuentran en abundancia en plátanos, manzanas, arándanos azules, duraznos y peras. La cebada y la malta se consideran buenas fuentes de proantocianidinas (oligómeros de flavan-3-oles), y actúan como importantes contribuyentes a la actividad de captación de radicales libres. Entre los frutos secos, las avellanas y las nueces pecanas son fuentes ricas de proantocianidinas, mientras que los cacahuates tostados, las almendras, los pistachos y los anacardos son fuentes moderadas de estas. El chocolate negro, la menta, el romero, el eneldo y la salvia también son fuentes adecuadas de flavan-3-oles.
Los flavan-3-oles predominantes presentes en las hojas de té verde y sus extractos acuosos incluyen la (−)-epicatequina (EC), la (−)-epigalocatequina (EGC), el galato de (−)-epicatequina (ECG), el galato de (−)-epigalocatequina (EGCG) y la (+)-catequina. También pueden estar presentes cantidades menores de otros flavan-3-oles, como el galato de catequina, la galocatequina y el galato de galocatequina.
Si bien los granos de cacao (las semillas del Theobroma cacao) contienen flavan-3-oles, estos son susceptibles a la degradación por calor durante el procesamiento, lo que hace que el contenido de flavanoles en los productos de cacao, como el chocolate, sea relativamente bajo. La ciencia moderna ha aprendido que la fermentación reduce el amargor de los granos de cacao tostados, así como su contenido de flavan-3-oles, a la vez que genera más sabor a chocolate cuando los granos se tuestan.
Los extractos de té se venden como suplementos dietéticos etiquetados como catequinas de té o polifenoles de té. Los extractos de té verde suelen tener niveles más altos de catequinas, mientras que los extractos de té negro tienen niveles altos de teaflavinas y tearubiginas.
La evidencia de ensayos clínicos controlados aleatorizados indica que el consumo a corto y largo plazo de flavan-3-oles es beneficioso para varios resultados de salud, incluyendo la salud cardiovascular, metabólica, cognitiva, intestinal y cutánea. Estos efectos en la salud han impulsado el desarrollo de diversos alimentos funcionales y nutracéuticos ricos en flavan-3-oles que responden a la creciente demanda de los consumidores de intervenciones nutricionales científicamente comprobadas que apoyen su salud y bienestar.
En las fuentes naturales, los flavonoides pueden presentarse en formas libres (agliconas), como derivados glicosilados o acilados, y como estructuras oligoméricas y poliméricas, como los taninos condensados (o proantocianidinas) derivados de flavan-3-oles. A diferencia de muchos otros flavonoides, los flavan-3-oles generalmente no existen como glucósidos en las plantas.
El uso del cacao, en su forma familiar como alimento y bebida, se remonta a unos 3,800 años atrás. Antiguas ollas de fermentación y recipientes de cerámica mostraron rastros de cacao y su ingrediente activo, la teobromina, que datan de 1900 a.C. Alrededor de 1500 a.C., los olmecas comenzaron a preparar, tostar y moler granos de cacao para bebidas y alimentos, incluyendo gachas, y existe evidencia de que el cacao pudo haber sido fermentado y usado como bebida alcohólica.
El uso del cacao, en su forma familiar como alimento y bebida, se remonta a unos 3,800 años atrás. Para la época del descubrimiento de América por los europeos, los aztecas y los mayas habían desarrollado métodos para secar, tostar y moler los granos de cacao para su uso en bebidas y alimentos.
Los mayas utilizaban decenas de saborizantes en sus preparaciones de cacao, desde chiles hasta vainilla. La evidencia de los códices muestra que también los aztecas (1300–1521) elaboraban recetas de cacao sofisticadas. Las culturas azteca/mexica preparaban múltiples bebidas con chocolate junto con otros ingredientes como chile, vainilla, semilla de ceiba y flores.
En las culturas nativas de Sudamérica y Centroamérica, las semillas de cacao se secaban y luego se usaban para elaborar chocolate para beber, que a menudo se reservaba para la realeza, el sacerdocio y la aristocracia. El chocolate para beber desempeñó un papel en las ceremonias religiosas entre los olmecas, los toltecas y los mayas. El cacao es un producto fermentado ancestral elaborado a partir de la semilla del árbol del cacao, Theobroma cacao.
El uso del té verde se remonta a alrededor del año 3000 a.C. en la antigua China. Registros históricos, incluido el antiguo texto médico Clásico de Herbolaria de Shen Nong, demuestran que la población china era consciente de las propiedades promotoras de la salud y preventivas de enfermedades del té.
El concepto de usar el té fue propuesto por primera vez por el rey chino Shen Nung en el año 2737 a.C., cuando por casualidad se hirvieron algunas hojas de té en agua. El té verde se ha utilizado en la Medicina Tradicional China (MTC) durante miles de años tanto como hierba medicinal como tónico de salud diario. Elaborado a partir de las hojas de la planta Camellia sinensis, el té verde fue documentado por primera vez como sustancia terapéutica en el Shennong Ben Cao Jing, un texto fundacional de la MTC atribuido al legendario emperador Shennong.
En la farmacología de la MTC, el té verde se clasifica como una hierba "amarga y dulce, fría". Esto significa que se cree que despeja el calor, resuelve la humedad, promueve el estado de alerta y favorece la digestión. La investigación farmacológica moderna ha identificado compuestos específicos en el té verde —incluidas las catequinas, la L-teanina y la cafeína— que corresponden a muchas de estas afirmaciones terapéuticas tradicionales.
Cuando el té llegó a Japón en el siglo VIII a través de monjes budistas chinos, llevó consigo su reputación medicinal. El monje zen Eisai (1141–1215) escribió el Kissa Yojoki ("Beber té para la salud"), uno de los primeros textos de Japón sobre el té.
El té verde es muy popular debido a sus marcados beneficios para la salud, que incluyen sus actividades anticancerígenas, antioxidantes y antimicrobianas, así como su eficacia para reducir el peso corporal. Fue reconocido por el pueblo chino como una bebida tradicional eficaz necesaria para la profilaxis contra muchas dolencias de salud.
La catequina se aisló por primera vez del extracto vegetal catechu, del cual deriva su nombre. La Acacia catechu, comúnmente conocida como catechu o cutch negro, se ha utilizado desde hace mucho tiempo en la medicina ayurvédica y tradicional del sur de Asia. Históricamente, se ha consumido como tratamiento para la diarrea leve y se ha aplicado en la boca como fortalecedor de las encías. Existe alguna evidencia de que ayuda a mantener el equilibrio intestinal y refresca el aliento.
La clase de los flavan-3-oles abarca un espectro de compuestos estructuralmente relacionados, cada uno con su propio perfil bioquímico:
Los flavan-3-oles suelen presentarse como monómeros agliconas, oligómeros, o esterificados con ácido gálico para formar galocatequina y epigalocatequina.
Los flavonoides son moléculas pequeñas producidas de novo por las plantas como metabolitos secundarios. Estos compuestos químicos tienen un amplio espectro de efectos promotores de la salud bien establecidos. Estos se deben a sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antimutagénicas y anticancerígenas, junto con su capacidad para modular funciones enzimáticas celulares clave.
Las actividades biológicas de los flavonoides dependen de sus estructuras químicas, las cuales a su vez dependen de su clase estructural, grado de hidroxilación, patrón de sustitución, posición de conexión, existencia de un doble enlace C2=C3 y grado de polimerización.
Los efectos moduladores de los polifenoles sobre la vasodilatación y el tono vascular a través de la vía de señalización del óxido nítrico (NO) están bien establecidos. Pueden interactuar con vías de señalización que involucran quinasas como la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/Akt y la eNOS, lo que conduce a un aumento en la producción de NO.
Los mecanismos exactos detrás de las mejoras en los resultados vasculares probablemente incluyen una mayor biodisponibilidad del óxido nítrico derivado del endotelio, una disminución de la degradación del óxido nítrico mediada por superóxido, y una mejora en los lípidos séricos.
Los flavan-3-oles monoméricos son captados y metabolizados tras su absorción en el intestino delgado, principalmente por O-metilación y glucuronidación, y luego son metabolizados adicionalmente por el hígado. El microbioma colónico también desempeña un papel en el metabolismo de los flavan-3-oles, los cuales son catabolizados en compuestos más pequeños.
Las fenil-γ-valerolactonas y los ácidos fenilvaléricos podrían contribuir a los efectos preventivos atribuidos a los flavan-3-oles sobre las enfermedades cardiovasculares mediante propiedades hipotensoras y al atenuar la adhesión de monocitos a las células endoteliales, que están implicadas en el desarrollo de la aterosclerosis.
Es probable que las interacciones directas entre los flavan-3-oles y el microbioma intestinal alteren el estado inmunológico e inflamatorio del huésped, así como la diversidad del microbioma.
Los efectos antidiabéticos de diversos metabolitos microbianos derivados de los flavan-3-oles se han investigado desde diferentes perspectivas, y los mecanismos involucrados aparentemente no se relacionan únicamente con sus propiedades antioxidantes, sino también con su capacidad de modular diferentes vías de señalización.
La catequina y su isómero, la epicatequina, inhiben la prostaglandina endoperóxido sintasa con un valor de IC50 de 40 μM. Cinco derivados de flavan-3-ol, incluyendo la (+)-catequina y la galocatequina, aislados de especies vegetales, exhiben una actividad inhibitoria igual o más débil contra la COX-2 en relación con la COX-1, con valores de IC50 que oscilan entre 3.3 μM y 138 μM.
La biodisponibilidad de los flavan-3-oles depende de la matriz alimentaria, el tipo de compuesto y su configuración estereoquímica. Mientras que los flavan-3-oles monoméricos se absorben fácilmente, las formas oligoméricas no se absorben. La mayoría de los datos sobre el metabolismo humano de los flavan-3-oles están disponibles para compuestos monoméricos, especialmente la epicatequina.
El grado de polimerización influye en la biodisponibilidad: en general, los flavan-3-oles monoméricos pueden absorberse en el intestino delgado, mientras que las estructuras con un mayor grado de polimerización son metabolizadas por la microbiota intestinal.
La biodisponibilidad de los flavanoles del cacao es muy baja, y su bioactividad in vivo parece estar mediada en gran medida por los metabolitos fenólicos derivados formados por la microbiota intestinal.
Los estudios han reportado una escasa biodisponibilidad de los compuestos flavonoides en humanos, lo que representa un desafío importante para determinar su dosis óptima, la ingesta recomendada y, en consecuencia, su aplicación terapéutica.
Los ensayos clínicos han demostrado que la suplementación con flavan-3-oles, en su mayoría derivados de productos de cacao, reduce significativamente la presión arterial y mejora la función endotelial. Los estudios sobre catequinas del té verde demostraron mejores resultados cuando involucraron a individuos sanos.
En comparación con el grupo de bajo contenido de flavan-3-oles, el grupo de alto contenido de flavan-3-oles mostró un aumento en la dilatación mediada por flujo (FMD) de forma crónica (durante 12 semanas) del 1.6% (p < 0.01) y una reducción de la presión arterial diastólica de 1.6 mmHg y de la presión arterial media de 1.2 mmHg (p < 0.05), independientemente del ejercicio.
Otro ECA doble ciego, cruzado, que involucró a 16 pacientes con enfermedad arterial coronaria (edad promedio de 64 años) que recibieron una intervención dietética con alto contenido de flavan-3-oles (que proporcionaba 750 mg de flavan-3-oles) y una intervención con bajo contenido de flavan-3-oles durante 30 días, mostró una mejora en la FMD de la arteria braquial del 4.6% (p < 0.05) y una reducción de la presión arterial sistólica (−4.2 ± 2.7 mmHg; p = 0.013) en el grupo tratado en comparación con el grupo control.
Adicionalmente, se ha demostrado que los flavan-3-oles también reducen la rigidez arterial.
Se llevó a cabo un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de diseño factorial 2 por 2, sobre la suplementación con extracto de cacao y multivitamínicos para la prevención de enfermedades cardiovasculares (ECV) y cáncer, en 21,442 adultos estadounidenses (12,666 mujeres de ≥65 años y 8,776 hombres de ≥60 años), libres de ECV mayor y de un diagnóstico reciente de cáncer.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente a un suplemento de extracto de cacao (500 mg/día de flavanoles, incluyendo 80 mg de (−)-epicatequinas) o placebo. El resultado primario fue un compuesto de eventos cardiovasculares totales incidentes confirmados, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización coronaria, muerte cardiovascular, enfermedad de la arteria carótida, cirugía arterial periférica y angina inestable.
Durante un seguimiento medio de 3.6 años, 410 participantes que tomaban extracto de cacao y 456 que tomaban placebo presentaron eventos cardiovasculares totales confirmados (HR: 0.90; IC del 95%: 0.78, 1.02; p = 0.11). Para los criterios de valoración secundarios, los HR fueron de 0.73 (IC del 95%: 0.54, 0.98) para muerte por ECV, 0.87 (IC del 95%: 0.66, 1.16) para IM, 0.91 (IC del 95%: 0.70, 1.17) para accidente cerebrovascular, 0.95 (IC del 95%: 0.77, 1.17) para revascularización coronaria, y 0.89 (IC del 95%: 0.77, 1.03) para mortalidad por todas las causas.
Los análisis por protocolo, censurando el seguimiento en el momento de la falta de adherencia, respaldaron un menor riesgo de eventos cardiovasculares totales (HR: 0.85; IC del 95%: 0.72, 0.99). No hubo problemas de seguridad. La suplementación con extracto de cacao no redujo significativamente los eventos cardiovasculares totales en adultos mayores, pero redujo la muerte por ECV en un 27%.
Evaluación de la solidez de la evidencia: Este fue uno de los ECA más grandes y rigurosos realizados sobre cualquier compuesto bioactivo dietético. Aunque el criterio de valoración primario compuesto no alcanzó significación estadística, la reducción significativa en la mortalidad por ECV es digna de mención. El ensayo respalda, pero no confirma de manera definitiva, a los flavan-3-oles como una intervención cardiovascular en forma de suplemento.
El Panel de Expertos encontró evidencia moderada que respalda la protección cardiometabólica resultante de la ingesta de flavan-3-oles, y propuso la primera recomendación dietética para un compuesto bioactivo alimentario. La literatura respaldó evidencia moderada sobre la protección cardiometabólica resultante de la ingesta de flavan-3-oles en el rango de 400–600 mg/día.
El aumento del consumo de flavan-3-oles dietéticos puede ayudar a mejorar la presión arterial, las concentraciones de colesterol y el azúcar en sangre. La fortaleza de la evidencia fue más sólida para algunos biomarcadores (es decir, la presión arterial sistólica, el colesterol total, el colesterol HDL y la dinámica de insulina/glucosa). Debe señalarse que se trata de una directriz basada en alimentos y no de una recomendación para suplementos de flavan-3-oles.
La recomendación de una directriz para un compuesto bioactivo vegetal como los flavan-3-oles constituye un cambio respecto a las recomendaciones anteriores, ya que no se basa en deficiencias sino en la mejora de los resultados de salud.
Los estudios epidemiológicos mostraron una asociación entre una mayor ingesta de flavan-3-oles y un menor riesgo de ECV y mortalidad.
En un estudio de cohorte de gran tamaño, los participantes en el tercil más alto de ingesta de flavan-3-oles presentaron un riesgo 33% menor de mortalidad por todas las causas en comparación con aquellos en el tercil más bajo (HR = 0.67, IC del 95%: 0.49–0.92). Para los monómeros, los cocientes de riesgo (hazard ratios) oscilaron entre 0.55 para niveles más altos de epigalocatequina y 0.71 para niveles más altos de galocatequina. Las curvas de Kaplan-Meier indicaron diferencias significativas en el estado de supervivencia entre los grupos de ingesta dietética de flavan-3-oles. Sin embargo, no se encontró asociación entre la ingesta de flavan-3-oles y el riesgo de mortalidad cardiovascular.
Mediante un enfoque sistemático basado en evidencia, el mapeo de evidencia sobre la ingesta de flavan-3-oles y los resultados de ECV demostró datos suficientes en relación con la ingesta de flavan-3-oles y los biomarcadores y resultados clínicos de ECV y diabetes. La base de evidencia actual resalta la distribución de los datos disponibles, lo cual respalda el desarrollo de futuras revisiones sistemáticas e identifica la necesidad de investigación para futuros ECA a largo plazo.
La asociación entre el consumo de flavonoides y el riesgo de diabetes mellitus tipo 2 se ha examinado en un gran estudio europeo multicéntrico de casos y controles anidado —el proyecto "EPIC-InterAct"— que incluyó a 16,835 participantes sin diabetes y 12,043 diabéticos. En este estudio, los participantes en el quintil más alto de ingesta total de flavonoides (>608.1 mg/día) tuvieron un riesgo 10% menor de diabetes que aquellos en el quintil más bajo (<178.2 mg/día). Específicamente, el riesgo de diabetes se correlacionó inversamente con la ingesta de flavan-3-oles (solo monómeros y dímeros) y flavonoles.
Metaanálisis recientes de ensayos controlados aleatorizados han examinado los posibles efectos en la salud de los monómeros de flavan-3-oles del té verde (catequinas) sobre el metabolismo de la glucosa y han proporcionado resultados contradictorios. Un metaanálisis de siete ensayos en pacientes prediabéticos y diabéticos no encontró efecto del té verde ni de sus extractos sobre la glucosa plasmática en ayunas, la insulina sérica en ayunas, ni sobre medidas de control glucémico. Por el contrario, otro metaanálisis de 17 ensayos en sujetos prediabéticos, diabéticos o con sobrepeso/obesidad encontró que la administración de extractos de té verde durante 4 a 16 semanas mejoró la glucosa plasmática en ayunas y el nivel de HbA1c. El efecto sobre la glucosa en ayunas se observó únicamente con dosis altas de catequinas (≥457 mg/día) y cuando se eliminó el efecto de confusión de la cafeína.
Evaluación de la solidez de la evidencia: Los metaanálisis sobre resultados glucémicos son mixtos. Los datos epidemiológicos sugieren una asociación protectora con la diabetes tipo 2, pero la evidencia de ensayos clínicos es inconsistente y parece depender de la dosis y de la población estudiada. Se necesitan ECA de alta calidad y larga duración.
La hipótesis de que los flavanoles dietéticos podrían mejorar la función cognitiva en sujetos con deterioro cognitivo leve se puso a prueba en un estudio doble ciego, de brazos paralelos, en 90 personas de edad avanzada con deterioro cognitivo leve, aleatorizadas para consumir una vez al día durante 8 semanas una bebida que contenía aproximadamente 990 mg (flavanoles altos), aproximadamente 520 mg (flavanoles intermedios) o aproximadamente 45 mg (flavanoles bajos) de flavanoles de cacao por día. La función cognitiva se evaluó mediante el Mini Examen del Estado Mental, la Prueba de Trazado A y B, y la prueba de fluidez verbal.
Curiosamente, la mejora en el desempeño cognitivo se asoció con una reducción en la resistencia a la insulina, lo que sugiere un posible papel influyente del metabolismo de la glucosa en la modulación de la función cognitiva en estos sujetos.
En el estudio Cocoa, Cognition, and Aging (CoCoA), el consumo diario de flavanoles de cacao durante 8 semanas mejoró el desempeño cognitivo en un grupo de adultos mayores cognitivamente intactos, sin efectos adversos importantes. Además, el consumo de flavanoles de cacao mejoró significativamente la presión arterial y varios marcadores metabólicos.
Un estudio reportó reducciones en marcadores de riesgo cardiovascular (presión arterial sistólica y diastólica, colesterol total y LDL, resistencia a la insulina), y se propuso que estos cambios contribuyeron en parte a mejorar el desempeño cognitivo en quienes consumieron la bebida de cacao rica en flavan-3-oles. Los datos pudieron replicarse en personas mayores cognitivamente sanas (edades de 61 a 85 años), lo que sugiere que los flavan-3-oles del cacao podrían mejorar algunos aspectos de la función cognitiva durante el envejecimiento saludable.
Evaluación de la solidez de la evidencia: La evidencia clínica sobre los beneficios cognitivos es alentadora pero se limita a ensayos relativamente pequeños, principalmente utilizando flavan-3-oles derivados del cacao. Varios ensayos indican mejoras en el rendimiento en la velocidad de procesamiento, la función ejecutiva y la memoria de trabajo en adultos mayores. La evidencia es preliminar y requiere replicación en ensayos más grandes y de mayor duración.
La evidencia científica ha demostrado sólidamente que la ingesta regular de flavonoides dietéticos en cantidades eficaces reduce el riesgo de patogénesis de enfermedades humanas mediadas por estrés oxidativo e inflamación crónica, como la enfermedad cardiovascular, ciertos tipos de cáncer y trastornos neurológicos.
Las catequinas del té verde han sido comercializadas y estudiadas como compuestos para el control de peso, particularmente por sus propiedades termogénicas y de oxidación de grasas. Los suplementos de té verde a menudo se toman para la pérdida de peso debido al efecto quemador de grasa esperado de la catequina. Sin embargo, la evidencia de los metaanálisis es modesta, y los resultados varían según la dosis, la coadministración de cafeína y la población estudiada. No se pudieron verificar resultados específicos de metaanálisis sobre resultados de peso a partir de fuentes autorizadas dentro del alcance de esta revisión; las afirmaciones en esta área deben tratarse como preliminares.
Una búsqueda en la base de datos PubMed utilizando las palabras clave "flavonoides dietéticos + salud humana" arrojó más de 570 resultados de ensayos controlados aleatorizados (ECA), revisiones sistemáticas y metaanálisis de ECA relacionados con el consumo y uso de flavonoides dietéticos y sus diversos beneficios para la salud humana.
La heterogeneidad entre los ensayos revisados, relacionada con diferencias en el estado de salud de la población objetivo y las características de exposición, incluyendo diferencias en dosis, composición del suplemento y duración del ensayo, puede explicar al menos parcialmente las discrepancias entre los estudios explorados. Las limitaciones también incluyen posibles interacciones, incluyendo efectos acumulativos, sinérgicos y antagónicos con otros componentes del suplemento, así como componentes de la matriz alimentaria. No se puede descartar la variación en la exposición real a los metabolitos de flavan-3-oles relacionada con diferencias en la composición de la microbiota intestinal.
Los flavan-3-oles se consumen a través de fuentes alimentarias y como suplementos dietéticos concentrados. Las siguientes dosis son las indicadas en las fuentes citadas:
Las formas de suplemento disponibles comercialmente incluyen extractos estandarizados de té verde (generalmente estandarizados a un porcentaje de catequinas totales o EGCG), cápsulas de extracto de cacao y extractos de semilla de uva ricos en proantocianidinas. Los extractos de té se venden como suplementos dietéticos etiquetados como catequinas de té o polifenoles de té.
Las catequinas, en particular el galato de epigalocatequina, en el extracto de té verde pueden ser hepatotóxicas. Health Canada y la EFSA han recomendado precaución, sugiriendo que la ingesta a partir de suplementos no debe exceder los 800 miligramos (mg) por día.
Se han reportado casos consecutivos de daño hepático aparentemente causados por el consumo excesivo de suplementos de té verde, lo cual se ha convertido en una preocupación de seguridad. Como resultado, el extracto de té verde Exolise fue retirado del mercado en Francia y España en 2003.
Con base en una revisión en la que se examinaron más de 200 casos relacionados con productos de té verde, el Comité de Expertos en Información sobre Suplementos Dietéticos de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) consideró la posibilidad de colocar una etiqueta de advertencia a las preparaciones que contienen té verde. De un total de 216 casos, 27 informes de daño hepático se consideraron posibles y probablemente causados por la toxicidad inducida por el GTE.
La literatura respalda una posible relación entre el consumo de extracto de té verde en dosis altas y cambios transitorios en las enzimas hepáticas séricas. Se han documentado elevaciones raras (<5%) y transitorias de las transaminasas hepáticas. La hepatotoxicidad tendió a mostrar una relación temporal entre el consumo de extracto de té verde y la aparición del efecto, manifestándose la toxicidad inducida por el extracto de té verde principalmente después de aproximadamente 3–4 meses de consumo.
La incidencia y gravedad de la hepatotoxicidad aumentó cuando el extracto de té verde o el EGCG se administraron en condiciones de ayuno, mientras que la exposición al té verde en condiciones de alimentación parece atenuar dicho riesgo.
Oketch-Rabah et al. sugirieron que la administración oral repetida de GTE, particularmente durante períodos de ayuno, aumentaba la biodisponibilidad pero también la toxicidad de las catequinas.
La investigación sugiere que las personas no deberían hacer dieta mientras consumen EGCG para la pérdida de peso; de lo contrario, el riesgo de lesión hepática aumentará significativamente. Este descubrimiento proporciona nueva evidencia para comprender la hipótesis de la interacción "fármaco-huésped" de la hepatotoxicidad de los fármacos y ofrece una referencia experimental para el uso clínico seguro de los suplementos dietéticos relacionados con el té verde.
Numerosos estudios in vitro sobre interacciones farmacológicas han investigado la actividad inhibitoria de los flavonoides sobre diversas enzimas del citocromo P450 monooxigenasa (CYP). Por ejemplo, Li et al. informaron una inhibición dependiente de la estructura de la CYP3A4 por parte de algunos flavonoides.
Los flavonoides también pueden afectar a los transportadores de fármacos (las llamadas "bombas de eflujo") involucrados en la captación celular y la expulsión de fármacos y, por lo tanto, pueden alterar el metabolismo y la absorción de fármacos. En estudios in vitro, los flavonoides mostraron efectos inhibitorios sobre proteínas que confieren resistencia a diversos fármacos convencionales.
A pesar de toda la evidencia in vitro, se necesitan resultados más definitivos de la investigación clínica para confirmar estas observaciones y determinar la importancia clínica de las interacciones fármaco-flavonoide.
Los datos sobre los efectos de las catequinas en humanos son escasos, lo cual se debe en parte a su baja estabilidad y biodisponibilidad oral. Además, las catequinas también pueden participar en interacciones farmacocinéticas cuando se administran junto con ciertos fármacos, como los agentes anticancerígenos.
Estudios recientes han demostrado cómo los alimentos ricos en polifenol oxidasa, como el plátano, influyen dramáticamente en la biodisponibilidad de los flavan-3-oles cuando se consumen juntos, y existe evidencia de un aumento en la biodisponibilidad y eficacia de los flavan-3-oles cuando están presentes las metilxantinas.
La biodisponibilidad de los flavan-3-oles puede verse afectada por interacciones nutriente-nutriente con alimentos que contienen polifenol oxidasa.
En el gran ensayo COSMOS, no hubo problemas de seguridad entre los participantes que consumieron 500 mg de flavanoles/día durante una mediana de 3.6 años, lo que sugiere que este nivel de dosis es bien tolerado en la población general de adultos mayores. Estas intervenciones han mostrado resultados favorables en estudios de investigación previos y son bien toleradas y seguras en las dosis estudiadas en el ensayo.
La seguridad es una consideración importante que debe evaluarse mediante pruebas de control de calidad meticulosas y extensas, especialmente dado que los suplementos no están sujetos a las mismas regulaciones estrictas que los productos farmacéuticos. Se requieren estudios en humanos (por ejemplo, ensayos controlados aleatorizados) para proporcionar evidencia clínica y científica sobre los rangos de dosis seguros y eficaces para estos productos.
Condiciones de salud que flavanos puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que flavanos puede ayudar a apoyar.
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