IngredientesEl término flavoglucósidos — también denominado glucósidos flavónicos de ginkgo, ginkgoflavonglucósidos, glucósidos de flavonoles de ginkgo, o glucósidos de flavonoides — se refiere a una clase de compuestos polifenólicos en los que una aglicona flavonoide (el núcleo bioactivo) está unida covalentemente a uno o más restos de azúcar (fracciones sacáridas). Los glucósidos de flavonoides son una clase de compuestos naturales que se encuentran abundantemente en frutas, verduras y diversas plantas medicinales; son esencialmente flavonoides unidos a moléculas de azúcar, una configuración que mejora su solubilidad y biodisponibilidad. En el contexto específico de la suplementación dietética, el término "flavoglucósidos" está más estrechamente asociado con el extracto seco estandarizado de hoja de Ginkgo biloba L. (familia Ginkgoaceae), en el cual el contenido de estos compuestos se cuantifica y se garantiza a un porcentaje preciso como marcador principal de calidad y potencia.
Los glucósidos de flavonoides son compuestos en los que las agliconas flavonoides están unidas a diversos restos sacáridos; pueden dividirse en categorías según el tipo de enlace que conecta las subunidades de flavonoide y sacárido. Los dos tipos de enlace principales son: O-glucósidos de flavonoides, C-glucósidos y O,C-glucósidos mixtos. En Ginkgo biloba, los flavoglucósidos relevantes son predominantemente O-glucósidos de los flavonoles quercetina, kaempferol e isorhamnetina. Según los patrones de aglicona, la subclase más numerosa de glucósidos de flavonoides en general son los O-glucósidos de flavonas y flavonoles; los O-glucósidos de kaempferol y los O-glucósidos de quercetina son los dos primeros en número.
El subtipo unido por carbono (C-glucósidos) también aparece ampliamente en la naturaleza. Los C-glucósidos de flavonoides se unen mediante el carbono anomérico del azúcar y el esqueleto flavonoide a través de un enlace C–C; se han detectado C-glucósidos naturales en flavonas, flavonoles, isoflavonas y chalconas, siendo los C-glucósidos de flavonas la subclase más importante. Las agliconas más ampliamente distribuidas de los C-glucósidos de flavonoides son la apigenina y la luteolina; los restos de azúcar, similares a los de los O-glucósidos, incluyen glucosa, ramnosa, galactosa, xilosa y arabinosa, siendo los C-glucósidos de flavonoides el tipo más abundante.
Estructuralmente, los flavonoides consisten en dos anillos aromáticos (anillos A y B) unidos por una cadena de 3 carbonos que forma un anillo heterocíclico oxigenado (anillo C); se clasifican como flavan-3-oles, flavanonas, flavonoles, antocianidinas, flavonas e isoflavonas según las diferencias en la estructura genérica del anillo C, los grupos funcionales en los anillos y la posición en la que se une el anillo B.
En el contexto específico de los suplementos de Ginkgo biloba, el término se traduce frecuentemente como ginkgoflavonglucósidos en la Farmacopea Europea y la literatura regulatoria, o simplemente como glucósidos flavónicos de ginkgo o glucósidos de flavonoles de ginkgo en la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) y la Farmacopea China (ChP). Las monografías de la EMA y de la Comisión E utilizan el término "ginkgoflavonglucósidos" al especificar el extracto estandarizado.
Ginkgo biloba L., de la familia Ginkgoaceae, es un árbol caducifolio de 20 a 40 metros de altura, nativo del este de China, y se considera un "fósil viviente", ya que probablemente se originó hace 200 millones de años. La parte de la planta que se utiliza comercialmente para la producción de flavoglucósidos es la hoja seca. Todas las preparaciones con autorización de comercialización hasta la fecha provienen de extracto seco de hojas de Ginkgo biloba.
Aunque los flavoglucósidos aparecen ampliamente en todo el reino vegetal —incluidas frutas, verduras, té, cítricos y polen de abeja— los principales constituyentes activos de los extractos de Ginkgo son los glucósidos flavónicos como el kaempferol, la quercetina y la isorhamnetina, junto con lactonas terpénicas, alquilfenoles, proantocianidinas y ácidos orgánicos. El extracto de hoja de Ginkgo es único en el sentido de que sus flavoglucósidos coexisten con una clase de compuestos bioactivos químicamente distinta, las trilactonas terpénicas (ginkgólidos A, B, C y bilobálido), que no se encuentran en otras fuentes dietéticas comunes de glucósidos de flavonoides.
La Farmacopea Europea exige que la hoja seca de G. biloba se extraiga con acetona al 60% (m/m) como disolvente de extracción primario, y el producto final se ajusta a 22,0%–27,0% de flavonoides de ginkgo calculados como glucósidos flavónicos de ginkgo y 5,4%–6,6% de lactonas terpénicas, con menos de 5 ppm de ácidos ginkgólicos. La especificación de la Farmacopea de los Estados Unidos para los glucósidos de flavonoles y los ácidos ginkgólicos es la misma que la europea; sin embargo, la especificación para las trilactonas terpénicas puede ser de 5,4%–12,0%. La Farmacopea China especifica solo límites inferiores de al menos 6% de trilactonas terpénicas y al menos 24% de glucósidos de flavonoles, sin límites superiores.
El extracto seco (DER 35–67:1) de hoja de Ginkgo biloba se refina y cuantifica a 22–27% de ginkgoflavonglucósidos, representados por quercetina, kaempferol e isorhamnetina, y 5–7% de lactonas terpénicas, con un contenido de ácido ginkgólico inferior a 5 ppm. La preparación más estudiada clínicamente es el extracto patentado EGb 761®. El extracto EGb 761® contiene 24% de flavonoglucósidos, junto con ginkgólidos y bilobálido.
El extracto de Ginkgo biloba está disponible en el mercado en forma de tabletas, cápsulas, tinturas, extracto líquido, gel, spray sublingual y té. Sin embargo, debido a las posibles reacciones alérgicas a los ácidos ginkgólicos (especificados en menos de 5 partes por millón en extractos garantizados), no se recomienda el uso de tinturas o extractos fluidos normales sin garantía en este aspecto; se ha demostrado que la mayoría de los productos comerciales de ginkgo distintos del EGb761 contienen niveles peligrosamente altos de estos alérgenos.
Casi toda la evidencia de investigación clínica se relaciona con el extracto patentado 50:1 EGb761 —que contiene 24% de glucósidos flavónicos y 6% de terpenoides— a una dosis diaria que típicamente corresponde a 4 a 16 g de hoja; existe un cuerpo considerable de esta evidencia, con más de 400 ensayos clínicos publicados en la literatura científica.
El control de calidad de los extractos comerciales se ha visto complicado por el problema de la adulteración. Debido a la adulteración generalizada de extractos comerciales de ginkgo con rutina (para generar los altos niveles de flavonoides requeridos), un método específico de control de calidad para extractos de ginkgo estandarizados es ahora un requisito de la Farmacopea de los Estados Unidos y del Formulario Nacional, así como para el registro de productos ante la Administración de Bienes Terapéuticos de Australia.
Ginkgo biloba se registró por primera vez como planta medicinal en la Materia Médica china Shen Nong Ben Cao Jing hace aproximadamente 2.000 años, y se informó que solo las semillas se utilizaban como medicina. Mucho más tarde, las hojas de G. biloba se citaron para el tratamiento de enfermedades cardíacas y pulmonares en la Medicina Tradicional China (MTC). Un texto chino del siglo XVI, el Ben Cao Gang Mu de Li Shi-Zhen, documentó la prescripción de semillas de Ginkgo para infecciones cutáneas, lo que representa una de las primeras descripciones escritas del uso antimicrobiano tópico. Las almendras de ginkgo se han usado como medicina o se han consumido como fruto seco en la ciencia médica tradicional.
En la medicina tradicional china, los extractos de hoja de ginkgo se han utilizado principalmente para tratar trastornos circulatorios o cerebrales y enfermedades respiratorias. Es importante señalar que las aplicaciones clásicas de la MTC se dirigían principalmente a las semillas y a sus propiedades astringentes y tonificantes del pulmón, mientras que el enfoque terapéutico moderno sobre los flavoglucósidos derivados de la hoja surgió mucho más tarde y fue impulsado principalmente por la investigación fitofarmacológica europea del siglo XX.
En 1964, un extracto de hojas de Ginkgo (EGb 761) se introdujo en la práctica médica occidental, y desde entonces estos extractos estandarizados (disponibles comercialmente como Tanakan®, Tebonin®, Rokan®) se han utilizado en todo el mundo para el tratamiento de afecciones leves a moderadas asociadas con la edad. Los extractos fitofarmacéuticos de las hojas de Ginkgo biloba se han aplicado para tratar enfermedades cerebrovasculares y vasculares periféricas en muchos países como Alemania, Francia, Japón y Corea desde la década de 1960.
En Alemania y Francia, el extracto de hoja de ginkgo se convirtió rápidamente en una de las fitomedicinas comercialmente más significativas. Hoy en día, G. biloba es uno de los productos herbales más utilizados en Europa y en los Estados Unidos. En Europa, el extracto de G. biloba se regula principalmente como medicamento herbal, pero en los EE. UU. como suplemento dietético comercializado con declaraciones de propiedades saludables.
El concepto europeo de "insuficiencia cerebral" fue central para el uso terapéutico occidental temprano. El enfoque terapéutico original consistía en mejorar la circulación periférica hacia el cerebro, en consonancia con el concepto alemán de "insuficiencia cerebral", un complejo sintomático que incluía dificultades de concentración y memoria, distracción, confusión, cansancio, disminución del rendimiento físico, estado de ánimo depresivo, ansiedad, mareos, tinnitus y dolores de cabeza —síntomas también asociados con las primeras etapas de la demencia.
Para todos los productos aprobados por la EMA, la indicación se estableció como: producto medicinal herbal tradicional para el tratamiento de síntomas de larga duración en personas mayores, como dificultades de memoria y concentración, vértigo, tinnitus y fatiga; las indicaciones se basan únicamente en la experiencia y el uso durante un período prolongado de tiempo.
Los flavonoides presentes en el extracto de Ginkgo biloba incluyen quercetina, kaempferol, isorhamnetinas, así como proantocianidinas. En el extracto estandarizado, los flavoglucósidos son principalmente O-glucósidos de tres agliconas de flavonol: quercetina-3-O-rutinósido (rutina), kaempferol-3-O-glucósido (astragalina), kaempferol-3-O-rutinósido, y múltiples glucósidos de isorhamnetina. Comercialmente, un extracto de 40 mg contiene el estándar de 24% de flavonoides (quercetina, glucósidos de isorhamnetina y kaempferol) y 6% de terpenos (ginkgólidos y bilobálidos).
El principal componente efectivo en las hojas de Ginkgo biloba son los flavonoides, que comprenden al menos 14 compuestos diferentes, como flavonoles, flavonas, flavanoles y biflavonoides. Otros constituyentes incluyen glucosa, ramnosa, ácidos hidroxikinurénico, kinurénico, protocatéquico, vanílico y shikímico, ácido d-glucárico, ácido ginkgólico y alquilfenoles relacionados.
El perfil farmacológico completo del extracto estandarizado de Ginkgo biloba depende de la acción combinada de su fracción de flavoglucósidos y su fracción de lactonas terpénicas. La mayoría de los estudios clínicos se han realizado con el extracto especial EGb 761®, que se controla analíticamente para contener 24% de glucósidos flavónicos y 6% de lactonas terpénicas; la fracción de lactonas terpénicas consiste en bilobálido y los ginkgólidos A, B, C y J. Por lo tanto, es importante, al revisar la evidencia científica, comprender que la actividad biológica atribuida al extracto en su conjunto refleja las contribuciones sinérgicas de ambas fracciones.
Los frutos y las hojas del árbol contienen otra categoría de constituyentes —ácidos ginkgólicos y alquilfenoles relacionados— que se vinculan a reacciones adversas como alergias y efectos tóxicos; según las monografías de la Comisión E alemana y de la OMS, la concentración máxima segura de ácido ginkgólico es de 5 µg/g.
Se sugiere que los mecanismos terapéuticos de acción del extracto de hoja de Ginkgo son a través de sus acciones antioxidantes, antiplaquetarias, antihipóxicas, antiedematosas, hemorreológicas y microcirculatorias, donde los constituyentes flavonoides y terpenoides pueden actuar de manera complementaria. Los flavonoides tienen la capacidad de controlar la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS) mediante actividad captadora. Los flavoglucósidos contribuyen principalmente al brazo antioxidante de este mecanismo. Los flavonoides inhiben la peroxidación lipídica al menos captando aniones superóxido, restaurando la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) y suprimiendo la actividad de la xantina oxidasa (XOD).
Las propiedades neuroprotectoras de Ginkgo biloba, que incluyen mecanismos antioxidantes, antiapoptóticos, antiinflamatorios y vasorreguladores, se atribuyen a los componentes de su extracto; la actividad sinérgica de estos compuestos activa varias vías moleculares, incluidas la supervivencia neuronal, la perfusión cerebral y la plasticidad sináptica. EGb 761 reduce el estrés oxidativo, limita la peroxidación lipídica y preserva la función mitocondrial.
Entre las actividades farmacológicas mejor establecidas de los ginkgólidos se encuentra su actividad antagonista del receptor de PAF. Aunque el antagonismo del PAF se atribuye principalmente a la fracción terpénica (especialmente al ginkgólido B), los flavoglucósidos contribuyen al efecto inhibidor plaquetario general del extracto. Otros principios de acción incluyen el antagonismo del PAF, la modulación del receptor de benzodiazepina periférico y el factor relajante derivado del endotelio, que mejora las propiedades circulatorias de la sangre.
In vitro, el PAF promueve diversas respuestas biológicas como la secreción y activación plaquetaria, la estimulación de neutrófilos, el aumento de la permeabilidad vascular y la contracción de células de músculo liso; las acciones sistémicas del PAF comprenden broncoconstricción, hipotensión, trombocitopenia, disfunción cardíaca y reclutamiento de leucocitos en tejidos inflamados. Al antagonizar el receptor de PAF, el ginkgólido B en particular reduce estos efectos. El ginkgólido B actúa como un antagonista natural del receptor del factor activador de plaquetas (PAF-R), ejerciendo un fuerte efecto inhibidor sobre la inflamación y la activación plaquetaria al inhibir la elevación de los niveles de PAF y reducir la interacción/unión del PAF con el PAF-R.
El ginkgo induce la producción del factor de crecimiento endotelial vascular y regula al alza la expresión de sus receptores; también aumenta la actividad del promotor de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) y la expresión de eNOS, incrementando la producción de óxido nítrico endotelial. Ginkgo biloba contiene diversos componentes farmacológicamente activos, incluidas lactonas terpénicas y flavonoides, que podrían causar interacciones farmacológicas a través de múltiples mecanismos, incluidos efectos sobre isoenzimas del citocromo y la glicoproteína P (P-gp).
Los mecanismos sugeridos del extracto de hoja de Ginkgo también incluyen la inhibición de la agregación del péptido beta-amiloide (Aβ), relevante para la patología de la enfermedad de Alzheimer. Esto se ha demostrado en estudios de laboratorio. El ginkgólido B, uno de los principales ingredientes activos del EGb, puede inhibir la neurotoxicidad inducida por el β-amiloide. La contribución de la fracción de flavoglucósidos a este efecto, independientemente de la fracción terpénica, sigue siendo un área activa de investigación de laboratorio.
Las uridina difosfato glucuronosiltransferasas (UGT) del retículo endoplásmico media ampliamente la absorción y el metabolismo de compuestos endógenos y exógenos catalizando la adición covalente de ácido glucurónico y diversos compuestos lipofílicos. Una investigación publicada en 2023 demostró que la rutina, un O-glucósido de flavona típico, tiene un efecto de unión a UGT2B7 más fuerte que sus metabolitos; los O-glucósidos de flavona dietéticos típicos generalmente presentan altas afinidades de unión hacia la proteína UGT2B7. Estas interacciones tienen implicaciones para la biodisponibilidad sistémica y las posibles interacciones farmacológicas de los flavoglucósidos, ya que las enzimas UGT son centrales para el metabolismo hepático de Fase II.
Aunque los compuestos flavonoides tienen diversas aplicaciones farmacológicas, generalmente exhiben una baja biodisponibilidad oral debido a su escasa solubilidad acuosa. La glucosilación mejora la estabilidad química de los flavonoides y aumenta la solubilidad acuosa del esqueleto de la aglicona, mejorando así su biodisponibilidad. La microbiota intestinal desempeña un papel adicional: se sabe que algunos fitoquímicos en los extractos de hoja de ginkgo son metabolizados por enzimas microbianas intestinales. En ratones tratados con antibióticos, la concentración plasmática máxima y el área bajo la curva de isorhamnetina aumentaron significativamente en comparación con el grupo control, lo que sugiere que las bacterias intestinales normalmente reducen la absorción de isorhamnetina.
Una investigación indicó que los flavonoles de ginkgo quercetina, kaempferol e isorhamnetina son sustratos de la glicoproteína P (P-gp), y la bomba de eflujo de tipo P-gp podría limitar la biodisponibilidad de los flavonoles de ginkgo. Una investigación adicional reveló que el kaempferol, la quercetina y la isorhamnetina tienen una fuerte inhibición mutua sobre el eflujo mediado por transportadores de glicoproteína P. Se han investigado enfoques de formulación como la complejación con fosfolípidos: un grupo preparó un complejo fosfolipídico (GBP) y una dispersión sólida (GBS) de extracto de G. biloba y demostró que la biodisponibilidad de la quercetina, el kaempferol y la isorhamnetina en los grupos GBP y GBS aumentó significativamente en comparación con el grupo de extracto estándar de G. biloba.
Se han reportado estudios clínicos sobre el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA) con extracto de hoja de Ginkgo biloba (EGb) desde la década de 1980, y se han realizado muchos estudios clínicos durante los siguientes 30 años; sin embargo, los beneficios del EGb en el tratamiento de la EA siguen siendo controvertidos.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2015 de 21 ensayos controlados aleatorizados (ECA) con 2.608 pacientes encontró que Ginkgo biloba es potencialmente beneficioso para la mejora de la función cognitiva, las actividades de la vida diaria y la evaluación clínica global en pacientes con deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer; sin embargo, debido al tamaño de muestra limitado, los hallazgos inconsistentes y la calidad metodológica de los ensayos incluidos, se justifica más investigación.
Una revisión exhaustiva y actualizada de ECA (publicada en 2020, Frontiers in Pharmacology) concluyó que el EGb puede ser capaz de mejorar la función cognitiva en pacientes que sufrían demencia leve durante la administración a largo plazo (más de 24 semanas) y con dosis apropiada (240 mg al día). Aunque algunos ensayos clínicos disponibles a gran escala sugieren que el EGb es relativamente eficaz para retrasar la progresión de la demencia, varios otros ensayos mostraron resultados negativos.
El ensayo individual más grande —el Estudio de Evaluación de la Memoria con Ginkgo (GEM)— fue un ECA aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. El estudio GEM inscribió a 3.069 participantes de la comunidad de entre 72 y 96 años en 6 centros médicos académicos en los Estados Unidos entre 2000 y 2008, con un seguimiento medio de 6,1 años. La intervención fue una dosis de 120 mg de extracto de G. biloba dos veces al día (n = 1.545) o un placebo de apariencia idéntica (n = 1.524); la conclusión fue que, en comparación con el placebo, el uso de G. biloba 120 mg dos veces al día no resultó en un menor deterioro cognitivo en adultos mayores con cognición normal o con deterioro cognitivo leve.
La evidencia clínica anterior, revisada en metaanálisis positivos previos, se basó en estudios que utilizaron extracto estandarizado en dosis de 120–240 mg/día. Esos estudios utilizaron extracto de ginkgo estandarizado (24% o 25% de glucósidos flavónicos de ginkgo y 6% de terpenoides administrados por cualquier vía), incluidos EGb 761 a 120 mg/día o 240 mg/día, o Tanakan a 120 mg/día. El uso de extracto de ginkgo en demencias de tipo Alzheimer o multiinfarto se basa principalmente en resultados positivos de estudios controlados con placebo de buena calidad que inscribieron a aproximadamente 1.200 pacientes; el efecto sobre los síntomas cognitivos estuvo dentro del rango de una reducción del 25%. La memoria, la concentración y el estado de alerta fueron los primeros síntomas en aliviarse, mejorando el tinnitus y los mareos algo más tarde; se necesitó un mínimo de 4 a 6 semanas antes de que pudiera esperarse un efecto pronunciado.
Una revisión general (umbrella review) de revisiones sistemáticas publicada en 2025 (ScienceDirect) encontró que, para los trastornos neurocognitivos, la mayoría de las revisiones sistemáticas favorecían al EGb 761® respecto a la cognición y los síntomas conductuales y/o psicológicos; el EGb 761® podría tener efectos positivos sobre el tinnitus, la degeneración macular o la esquizofrenia, pero se necesita más evidencia; en general, el EGb 761® parece ser seguro; sin embargo, la calidad metodológica fue deficiente en todas las revisiones sistemáticas.
Solidez de la evidencia: La evidencia sobre el beneficio cognitivo en la demencia leve a moderada establecida es mixta. Varios ECA bien realizados (incluido el GEM) no encontraron un beneficio estadísticamente significativo en la prevención del deterioro cognitivo en adultos mayores cognitivamente normales. Las señales positivas se observan principalmente en pacientes con demencia leve preexistente en ensayos de 24 semanas o más a 240 mg/día, pero las limitaciones metodológicas —incluida la heterogeneidad de las poblaciones, las medidas de resultado y la calidad de los estudios— impiden un consenso firme.
Debido a que el desarrollo del tinnitus se asocia con el acceso vascular, los flavonoides dietéticos como los presentes en el extracto de G. biloba tienen efectos antioxidantes y vasodilatadores y pueden desempeñar un papel en el alivio de los síntomas del tinnitus.
Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, publicado en 2018 comparó el EGb 761® con la pentoxifilina en 197 pacientes con tinnitus subcrónico o crónico. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 120 mg de EGb 761® o 600 mg de pentoxifilina, cada uno dos veces al día, durante un período de 12 semanas. En ambos grupos de tratamiento se observaron mejoras significativas en el cuestionario de tinnitus, las escalas de sonoridad y molestia, la puntuación de ansiedad y la escala de discapacidad; no hubo diferencias relevantes en los resultados relacionados con el tinnitus entre los dos grupos de tratamiento; se documentaron 20 eventos adversos en el grupo de EGb 761®.
Un estudio exploratorio que examinó el EGb 761® para el tinnitus crónico durante 24 semanas reportó que, en la semana 24, se observaron mejoras significativas en todos los resultados relacionados con el tinnitus en comparación con el valor basal; los pacientes con alta ansiedad o estrés basal, así como aquellos con normacusia, mejoraron más; la tasa de respuesta general fue del 18,8%; los resultados indican que el EGb 761® mejoró las molestias en pacientes con tinnitus crónico, y pareció ser particularmente beneficioso para pacientes con audición normal y/o ansiedad y/o estrés concomitantes.
Solidez de la evidencia: Preliminar y mixta. Algunos ECA muestran mejoras estadísticamente significativas en las medidas de calidad de vida relacionadas con el tinnitus con el EGb 761®, pero los tamaños del efecto son modestos y la tasa de respuesta general en el estudio de 24 semanas fue inferior al 20%. La indicación sancionada por la EMA para el tinnitus en pacientes de edad avanzada con síntomas de larga duración se basa en el uso tradicional más que en una eficacia establecida a partir de ECA de alta calidad.
Este agente antiinflamatorio se ha utilizado para trastornos cerebrovasculares, insuficiencia circulatoria periférica, molestias geriátricas y la enfermedad de Alzheimer. Los estudios clínicos controlados y doble ciego han demostrado la eficacia de Ginkgo biloba en el tratamiento de la insuficiencia arterial periférica. El extracto de hoja de Ginkgo biloba es la fitomedicina más vendida en Europa, donde se utiliza para tratar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana, la demencia vascular, la claudicación periférica y el tinnitus de origen vascular.
Se ha demostrado en estudios clínicos controlados que los extractos estandarizados mejoran las funciones cognitivas, la enfermedad de Alzheimer, la demencia vascular y los trastornos vasculares periféricos; los efectos terapéuticos se han confirmado en varios metaanálisis, y el uso clínico de extractos estandarizados es recomendado por varias sociedades científicas, así como por la OMS.
Solidez de la evidencia: La evidencia sobre el beneficio sintomático en la claudicación intermitente (enfermedad arterial periférica) se encuentra entre las áreas más consistentemente positivas en la literatura clínica, con respaldo de múltiples ECA y metaanálisis, aunque la magnitud del beneficio (aumento de la distancia de marcha sin dolor) es generalmente modesta.
Mientras que las enfermedades cardiovasculares y los trastornos cerebrovasculares se describen en la Farmacopea China para las tabletas de hoja de Ginkgo, la Monografía Herbal Europea describe el uso de productos medicinales herbales basados en extracto de hoja de G. biloba para la mejora del deterioro cognitivo (asociado con la edad) y de la calidad de vida en la demencia leve. Se ha demostrado que G. biloba protege contra el estrés oxidativo, inhibe el factor activador de plaquetas (PAF), suprime la inflamación, afecta al músculo liso vascular, inhibe la agregación de amiloide y modula la expresión génica.
Solidez de la evidencia: La evidencia cardiovascular es en gran medida mecanística y se deriva de estudios in vitro o en animales, con datos limitados y sólidos de ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente resultados cardiovasculares duros (por ejemplo, infarto de miocardio, prevención de accidentes cerebrovasculares). La plausibilidad mecanística está bien establecida; la prueba de concepto clínica en humanos sigue siendo incompleta.
La investigación sobre glucósidos de flavonoides más allá del contexto del Ginkgo —en particular los C-glucósidos de flavona— revela áreas adicionales de actividad investigada. Los flavonoides dietéticos, especialmente sus glucósidos, son los fitoquímicos más vitales en las dietas y son de gran interés general debido a su diversa bioactividad. Según una revisión de Xiao et al. (2016), los flavonoides C-glucosilados generalmente mostraron mayores efectos antioxidantes y antidiabéticos que sus equivalentes flavonoides O-glucosilados y las agliconas in vitro. Sin embargo, estos hallazgos son únicamente in vitro, y la evidencia clínica humana directa para los efectos antidiabéticos de los C-glucósidos de flavona específicamente aún no está establecida.
Entre los C-glucósidos de flavonoides, los C-glucósidos de flavona —especialmente la vitexina, la isoorientina, la orientina, la isovitexina y sus multiglucósidos— se mencionan con más frecuencia que otros. Estos compuestos están presentes en fuentes dietéticas comunes, incluida la pasiflora (Passiflora spp.), el espino albar (Crataegus spp.) y varias plantas de cereales, pero su base de evidencia clínica está mucho menos desarrollada que la de los flavoglucósidos derivados del ginkgo.
Las siguientes dosis se toman directamente de las fuentes citadas y reflejan únicamente lo que se ha reportado en estudios clínicos o documentos regulatorios. No son recomendaciones.
Las hojas de Ginkgo biloba contienen el ácido fenólico potencialmente dañino ácido ginkgólico, que puede causar embriotoxicidad, citotoxicidad y neurotoxicidad. Estos componentes están vinculados a reacciones adversas como alergias y efectos tóxicos; según la monografía de la Comisión E alemana y de la OMS, la concentración máxima segura de ácido ginkgólico es de 5 µg/g. La hoja de ginkgo también contiene ácido ginkgólico, un alérgeno potente; en extractos garantizados, los niveles se especifican en menos de 5 partes por millón. Los productos no estandarizados o no verificados pueden contener niveles significativamente más altos.
El ginkgo puede aumentar el riesgo de sangrado en personas que toman fármacos anticoagulantes como la warfarina, y también puede interactuar con otros fármacos. Tomar Ginkgo biloba junto con warfarina se asocia específicamente con un mayor riesgo de eventos hemorrágicos importantes en comparación con la warfarina sola. Las preparaciones que contienen ginkgo podrían aumentar la susceptibilidad al sangrado; se debe suspender el producto medicinal como precaución dos semanas antes de la cirugía.
Sin embargo, el panorama de los estudios controlados es más matizado. Algunos autores sostienen la opinión de que la combinación de Ginkgo biloba con fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios representa un riesgo grave para la salud; estas preocupaciones se basan en gran medida en el supuesto de que el ginkgo tiene actividad antiplaquetaria clínicamente relevante, así como en relatos de episodios hemorrágicos asociados con el consumo de ginkgo; una revisión de estudios clínicos controlados e informes de casos encontró que los resultados de los estudios controlados indican consistentemente que el ginkgo no afecta significativamente la hemostasia ni afecta negativamente la seguridad de la aspirina o la warfarina coadministradas.
Un gran análisis observacional de 2.647 prescripciones encontró que, de las prescripciones que cumplían los criterios de inclusión, 342 presentaron interacciones farmacológicas, con una tasa de prevalencia del 12,94%; el extracto de Ginkgo biloba interactúa frecuentemente con antiplaquetarios, anticoagulantes y AINE, siendo el clopidogrel y la aspirina los que presentan las tasas de prevalencia más altas, con un 2,61% cada uno; sin embargo, las interacciones con anticoagulantes, incluidos los anticoagulantes orales directos y el acenocumarol, no fueron estadísticamente significativas. Se encontraron correlaciones significativas entre las interacciones farmacológicas del extracto de Ginkgo biloba y el riesgo de sangrado (OR: 1,08, p < 0,001) y la coagulación anormal (OR: 1,49, p < 0,001).
No se recomienda el uso concomitante de preparaciones de Ginkgo biloba y efavirenz (un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido). La interacción se atribuye en parte a los efectos de los constituyentes del ginkgo sobre las enzimas del citocromo P450 responsables del metabolismo del efavirenz.
En pacientes con epilepsia, no se puede excluir la aparición de convulsiones adicionales promovidas por la ingesta de preparaciones de ginkgo; se ha argumentado que esto podría estar asociado con el contenido de 4'-O-metilpiridoxina. Este es un compuesto presente en las semillas de ginkgo (y potencialmente en cantidades traza en las preparaciones de hoja) que actúa como antagonista de la vitamina B6.
Medicamentos específicos, incluidos clopidogrel, aspirina, celecoxib, loxoprofeno, nifedipino y omeprazol, se asociaron significativamente con el riesgo de sangrado y coagulación anormal (p < 0,05) cuando se usaron junto con extracto de Ginkgo biloba. Ginkgo biloba contiene componentes que podrían causar interacciones farmacológicas a través de múltiples mecanismos, incluidos efectos sobre isoenzimas del citocromo y la glicoproteína P (P-gp).
La ventaja farmacológica del ginkgo parece ser un perfil de efectos secundarios muy tolerable, con una frecuencia de efectos secundarios similar al nivel del placebo. En el ECA de tinnitus de 2018, se documentaron 20 eventos adversos en el grupo de EGb 761® en comparación con 36 eventos adversos en el grupo de pentoxifilina, y no se reportaron eventos adversos graves para el EGb 761®. El ginkgo puede no ser seguro para su uso durante el embarazo.
Es importante actuar con precaución al administrar EGb a pacientes con trastornos hemorrágicos o a aquellos que utilizan AINE, fármacos antiplaquetarios o anticoagulantes.
Condiciones de salud que flavoglicósidos puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que flavoglicósidos puede ayudar a apoyar.
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