Flosin B

Flosina B: Un artículo de referencia integral

1. Identidad: fuente botánica, nombre químico y presencia natural

La flosina B es un compuesto polifenólico de origen natural que pertenece a la clase química de los elagitaninos, específicamente un subgrupo de taninos hidrolizables construidos sobre un núcleo de ácido hexahidroxidifénico (HHDP) esterificado a una estructura base de glucosa. Es un tipo de elagitanino clasificado como derivado del ácido hexahidroxidifénico contenido en la fracción hidrosoluble del extracto de hoja de banaba. La flosina B se considera químicamente un epímero de la lagerstroemina, el principal elagitanino de su fuente vegetal, y ambos compuestos comparten una relación estructural cercana; la cantidad total de lagerstroemina y su epímero, la flosina B, y la reginina A, contenidos en el extracto de banaba, puede obtenerse como ácido valónico lactonizado.

Se han identificado siete elagitaninos, la lagerstroemina (1), la flosina B (2), la estaquiurina (3), la casuarinina (4), la casuariína (5), la epipunicacorteína A (6) y la 2,3-(S)-hexahidroxidifenoil-alfa/beta-D-glucosa (7), mediante aislamiento dirigido por bioensayo a partir de las hojas de Lagerstroemia speciosa (L.) Pers. Las estructuras químicas de estos compuestos se establecieron mediante espectroscopía de RMN uni- y bidimensional y análisis por espectrometría de masas de alta resolución.

La principal fuente botánica de la flosina B es Lagerstroemia speciosa (L.) Pers., un miembro de la familia Lythraceae, comúnmente conocido como banaba, árbol de la jacaranda de flor rosada, orgullo de la India, o flor de la reina. La banaba es un árbol semicaducifolio, tropical y florífero que crece en India, el sudeste asiático y Filipinas. L. speciosa, comúnmente plantado como ornamental en calles, jardines y parques, puede alcanzar hasta 20 m de altura. Las hojas son obovadas, simples y opuestas. Las flores son de color rosado a púrpura durante la floración y dan lugar a frutos ovales, similares a nueces. La corteza del árbol se desprende en escamas.

La flosina B no se considera el ingrediente activo principal ni el más abundante de la hoja de banaba. El principal ingrediente químico activo del extracto de banaba es el ácido corosólico, y también existen numerosos posibles sinergistas, entre ellos la lagerstroemina, la flosina B y la reginina A. La flosina B se encuentra junto con estos otros elagitaninos en la fracción hidrosoluble del extracto de hoja, a diferencia del ácido corosólico, que se distribuye en la fracción menos hidrosoluble. También se han aislado de la misma planta otros compuestos conocidos, entre ellos el ácido corosólico, el ácido gálico, el ácido 4-hidroxibenzoico, el ácido 3-O-metilprotocatéquico, el ácido cafeico, el ácido p-cumárico, el kaempferol, la quercetina y la isoquercitrina.

La flosina B también se ha reportado en otros miembros del género Lagerstroemia. La dilucidación estructural de tres nuevos elagitaninos monoméricos y diméricos, la flosina B y las regininas C y D, aislados de especies de Lagerstroemia, se ha descrito en la literatura fitoquímica. Además, la flosina B se ha identificado entre elagitaninos C-glicosídicos, junto con la pedunculagina, la litracina D y la lagerstroemina, en estudios de aislamiento sobre el género.

Formas y preparaciones comunes

En el comercio y la investigación, la flosina B generalmente no se vende como un ingrediente aislado. En cambio, se encuentra como constituyente del extracto de hoja de banaba, que está disponible en varias formulaciones:

• Extractos secos en polvo estandarizados, más comúnmente estandarizados a un porcentaje definido de ácido corosólico (comúnmente 1 %, 2 %, hasta 20 % o más) por HPLC, con elagitaninos que incluyen la flosina B presentes como fracción complementaria.
• Cápsulas de gel blando que usan un vehículo lipídico para mejorar la biodisponibilidad de la fracción de ácido corosólico; Glucosol en una formulación de cápsula de gel blando mostró una disminución del 30 % en los niveles de glucosa en sangre en comparación con una caída del 20 % observada con la formulación de cápsula dura de gelatina llena de polvo seco, lo que sugiere que la formulación de gel blando tiene mejor biodisponibilidad.
• Cápsulas duras de gelatina o vegetarianas llenas con polvo seco.
• Té/decocción de hoja, que es la preparación tradicional y da como resultado un extracto hidrosoluble particularmente rico en elagitaninos como la flosina B, la lagerstroemina y la reginina A.
• Tabletas, incluidos productos como "Banabamin", una forma en tableta que contiene extracto acuoso de banaba que se ha comercializado como alimento saludable en Japón. Banabamin, que es una tableta que contiene extracto de té de banaba, ya se ha comercializado en Japón como alimento para promover la salud.

2. Uso tradicional e histórico

Los extractos de banaba (Lagerstroemia speciosa L.) se han utilizado durante muchos años en la medicina popular para tratar la diabetes, y el primer estudio de investigación publicado se reportó en 1940. La historia medicinal de la planta es particularmente profunda en Filipinas, India y la región más amplia del sudeste asiático.

Filipinas

Los filipinos consumen las hojas de Lagerstroemia speciosa como té herbal para reducir los niveles de azúcar en sangre y disminuir el peso corporal. Lagerstroemia speciosa, comúnmente conocida como "orgullo de la India", pertenece a la familia Lythraceae. Lagerstroemia speciosa o banaba es un árbol medicinal tradicionalmente utilizado para reducir el azúcar en sangre. Se conoce en tagalo como "banaba", y la planta es una de las plantas medicinales tradicionales más reconocidas de la farmacopea filipina. También se ha registrado el uso folclórico de decocciones de hoja de banaba con fines diuréticos y purgantes, así como el de la corteza y las raíces para dolencias estomacales. La preparación tradicional de la hoja como té o decocción —que produce un extracto hidrosoluble— concentraría lógicamente la fracción hidrosoluble de elagitaninos, que incluye la flosina B, junto con otros constituyentes.

Las hojas de la especie se han utilizado tradicionalmente durante miles de años como tratamiento folclórico por poblaciones nativas para enfermedades y dolencias, particularmente para reducir los niveles de azúcar en sangre y la pérdida de peso. Tradicionalmente, las hojas, la corteza y las raíces de Lagerstroemia speciosa se han utilizado en la medicina popular y son remedios para diversas enfermedades y dolencias. Las hojas se han usado para tratar la diabetes mellitus y sirven como diurético y descongestionante. Las raíces se usan para tratar úlceras bucales y la corteza se usa como estimulante, para alivio de dolores abdominales y como febrífugo.

India y la región más amplia

Lagerstroemia speciosa L. (familia Lythraceae), comúnmente conocida como banaba, tiene un extracto de agua caliente de sus hojas que se usa para tratar la diabetes como medicina popular en Asia. En India, la planta también se conoce como "orgullo de la India", y sus usos tradicionales abarcan el manejo del azúcar en sangre, el apoyo renal y de la vejiga, y el tratamiento de la hipertensión. La banaba también se recomienda en la medicina tradicional para problemas renales y de vejiga, y para la hipertensión.

Japón y Taiwán

Las hojas de la banaba y otras partes son ampliamente utilizadas en Filipinas, Taiwán y Japón como preparación de té. En Japón, la banaba se ha incorporado al mercado comercial de suplementos alimenticios en forma de tabletas estandarizadas y productos de té. El primer estudio de investigación que evaluó la actividad similar a la insulina de un extracto acuoso de hojas secas se realizó en conejos y se publicó en 1940. Esta investigación temprana, realizada en Filipinas, estableció la base científica para el uso folclórico centenario e inició una línea de investigación sobre qué fitoquímicos específicos —eventualmente incluyendo la flosina B— eran responsables de los efectos observados.

Preparaciones tradicionales

En todas las culturas tradicionales en las que se usó la hoja de banaba, la preparación predominante fue una decocción o té acuoso: las hojas secas o frescas se hervían en agua y se consumía el líquido. Este método de preparación extrae selectivamente la fracción hidrosoluble de la hoja, que el análisis fitoquímico moderno ha demostrado ser rica en elagitaninos, incluidos la flosina B, la lagerstroemina y la reginina A. La corteza y la raíz se usaban más comúnmente como tónicos, estimulantes o para molestias gastrointestinales, mientras que la hoja era la fuente principal para el uso antidiabético.

3. Constituyentes clave y compuestos activos en contexto

Para comprender la importancia farmacológica de la flosina B, es necesario situarla dentro de la composición fitoquímica más amplia de la hoja de banaba. Se han identificado y documentado más de 40 compuestos de las hojas de la planta. Las principales categorías bioactivas son:

• Triterpenoides: Principalmente el ácido corosólico (ácido 2α-hidroxiursólico), el compuesto más estudiado de la banaba y el compuesto marcador estándar para los extractos comerciales.
• Elagitaninos: Un grupo de polifenoles hidrosolubles que incluyen la lagerstroemina, la flosina B, la reginina A, la estaquiurina, la casuarinina, la casuariína y la epipunicacorteína A.
• Ácido elágico y sus derivados: Incluidos el ácido 3-O-metilelágico, el ácido 3,3'-di-O-metilelágico, el ácido 3,4,3'-tri-O-metilelágico y el sulfato de ácido 3-O-metil-elágico 4'.
• Flavonoides: Incluidos el kaempferol, la quercetina y la isoquercitrina.
• Ácido gálico y ácidos fenólicos: Incluidos el ácido 4-hidroxibenzoico, el ácido cafeico y el ácido p-cumárico.
• Galotaninos: Incluida la penta-O-galoil-glucopiranosa (PGG), cuya actividad estimulante del transporte de glucosa se ha planteado como hipótesis.

Los elagitaninos obtenidos exhibieron una fuerte actividad tanto en la estimulación de la captación de glucosa similar a la insulina como en la modulación de la diferenciación de adipocitos en ensayos basados en células. La flosina B se aísla como el compuesto número 2 (o en ocasiones el compuesto 42, según el sistema de numeración del estudio correspondiente) en estudios exhaustivos de aislamiento de la hoja.

4. Mecanismos de acción

Los mecanismos establecidos e hipotéticos de la flosina B y los elagitaninos estrechamente relacionados de la banaba se centran principalmente en el metabolismo de la glucosa y la señalización de la insulina. Estos se han dilucidado a través de estudios in vitro y en modelos animales; no se han establecido datos mecanísticos directos para la flosina B aislada en humanos en la literatura disponible.

4.1 Activación de GLUT4 y captación de glucosa

Se buscaron potenciadores del transporte de glucosa en Lagerstroemia speciosa, una medicina herbal local filipina utilizada para la diabetes mellitus. El fraccionamiento guiado por bioensayo del extracto de acetona acuosa de las hojas proporcionó tres elagitaninos activos, la lagerstroemina, la flosina B y la reginina A, identificados por RMN y rotación óptica. Estos compuestos aumentaron la captación de glucosa de adipocitos de rata y podrían ser responsables de reducir el nivel de glucosa en sangre. Este hallazgo fundamental, publicado en la revista Planta Medica (Hayashi et al., 2002) e indexado en PubMed (PMID 11859474), es la evidencia científica fundacional de la actividad biológica de la flosina B.

Se ha demostrado que la lagerstroemina, la flosina B y la reginina A regulan los niveles de glucosa en sangre. Estos compuestos promueven la captación de glucosa al activar el transportador de glucosa tipo 4 (GLUT4), una proteína responsable de transportar la glucosa desde la sangre hacia las células musculares y los adipocitos. GLUT4 es el principal transportador de glucosa regulado por insulina en los tejidos periféricos; su activación sin requerir la insulina en sí se describe en ocasiones como un mecanismo "similar a la insulina".

4.2 Señalización de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K)

Se ha encontrado que la flosina B tiene un efecto a través de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K). Específicamente, un derivado del ácido hexahidroxidifénico tiene una acción similar a la insulina a través de una actividad promotora de la captación de glucosa en tejidos periféricos y un transportador de azúcar tipo 4 (GLUT4) presente en las células. Se dilucidó que los epímeros flosina B y reginina A también tienen la mencionada acción similar a la insulina. La PI3K es un nodo central en la cascada canónica de señalización de la insulina; su activación por la insulina normalmente conduce a la activación posterior de Akt (proteína cinasa B), que a su vez desencadena la translocación de GLUT4 a la membrana plasmática. Los elagitaninos, incluida la flosina B, parecen estimular o converger en esta vía.

4.3 Activación del receptor de insulina y señalización de MAPK

Se sugirió un posible mecanismo del efecto antidiabético de taninos como la lagerstroemina a través de la activación de receptores de insulina, a partir de estudios en células de ovario de hámster chino que expresan receptores de insulina humanos, en los que se indujo un aumento de la actividad de las cinasas activadas por mitógenos (MAPK) junto con un aumento de la fosforilación de tirosina de la subunidad β de los receptores de insulina por el compuesto (Hattori et al., 2003). Este mecanismo —que implica la interacción directa con el receptor de insulina o su modulación— es paralelo al descrito para la flosina B y la reginina A, dada su estrecha relación estructural con la lagerstroemina.

4.4 Modulación de los PPAR

A nivel del extracto de la planta entera, la banaba y sus constituyentes se han relacionado con la modulación del receptor activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR). Se observó una mayor expresión del receptor activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR-α) en el hígado y del PPAR-γ en el tejido adiposo blanco (TAB). También se reportó el aumento de la expresión del ARNm del PPAR-α hepático y del ARNm del PPAR-γ del tejido adiposo en animales como mecanismo de acción de la banaba en ratones db/db, junto con una mejora en la sensibilidad a la insulina y en la hiperglucemia. No se puede determinar de manera definitiva en la literatura disponible si estos efectos son atribuibles específicamente a la flosina B o principalmente al ácido corosólico.

4.5 Inhibición de la alfa-glucosidasa y la alfa-amilasa

Otro reporte señaló efectos inhibitorios de la banaba sobre la hiperglucemia posprandial mediante la inhibición de la alfa-amilasa y las alfa-glucosidasas. La inhibición de la alfa-glucosidasa ralentiza la digestión y absorción de carbohidratos en el intestino delgado, atenuando así el aumento posprandial de la glucosa en sangre. Este mecanismo complementa los efectos directos de mejora del transporte de glucosa de elagitaninos como la flosina B.

4.6 Efectos sobre GLUT4 frente a los derivados del ácido elágico

Un matiz importante en el panorama mecanístico es que no todos los fitoquímicos de la banaba activan GLUT4. Los elagitaninos de L. speciosa activaron GLUT4, mientras que los derivados del ácido elágico mostraron un efecto inhibitorio. La investigación ha comparado los efectos antidiabéticos de varios extractos de hojas de L. speciosa obtenidos con diferentes procesos de fabricación, en función del contenido de elagitaninos y derivados del ácido elágico. Este hallazgo tiene implicaciones prácticas directas para la fabricación de extractos de banaba: los métodos de procesamiento que convierten los elagitaninos (como la flosina B) en derivados del ácido elágico pueden en realidad reducir o antagonizar la actividad estimulante del transporte de glucosa del extracto.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Regulación de la glucosa en sangre y actividad antidiabética

Evidencia in vitro

El estudio in vitro fundacional es el artículo de Hayashi et al. (2002) (PubMed PMID: 11859474), que utilizó el fraccionamiento guiado por bioensayo de extractos de hoja de acetona acuosa para identificar a la flosina B, la lagerstroemina y la reginina A como los elagitaninos activos que promueven la captación de glucosa en adipocitos de rata. Se buscaron potenciadores del transporte de glucosa en Lagerstroemia speciosa, una medicina herbal local filipina utilizada para la diabetes mellitus. El fraccionamiento guiado por bioensayo del extracto de acetona acuosa de las hojas proporcionó tres elagitaninos activos, la lagerstroemina, la flosina B y la reginina A, identificados por RMN y rotación óptica. Estos compuestos aumentaron la captación de glucosa de adipocitos de rata y podrían ser responsables de reducir el nivel de glucosa en sangre.

Un estudio posterior de Bai et al. (2008), publicado en el Journal of Agricultural and Food Chemistry, extendió este trabajo: se identificaron siete elagitaninos —la lagerstroemina (1), la flosina B (2), la estaquiurina (3), la casuarinina (4), la casuariína (5), la epipunicacorteína A (6) y la 2,3-(S)-hexahidroxidifenoil-α/β-d-glucosa (7), junto con un sulfato de ácido elágico, ácido elágico y cuatro derivados de metil ácido elágico— mediante aislamiento dirigido por bioensayo a partir de las hojas de Lagerstroemia speciosa (L.) Pers. Este estudio confirmó la actividad activadora de GLUT4 de la fracción de elagitaninos, incluida la flosina B, y también identificó efectos inhibitorios opuestos por parte de los derivados del ácido elágico.

Fuerza de la evidencia (in vitro): Consistente. Múltiples estudios independientes han replicado la actividad de mejora de la captación de glucosa de la fracción de elagitaninos en sistemas celulares.

Evidencia en modelos animales

Los efectos hipoglucemiantes de la banaba se han atribuido tanto al ácido corosólico como a los elagitaninos. Se han realizado estudios en varios modelos animales, sujetos humanos y sistemas in vitro, utilizando extractos de hoja de banaba hidrosolubles, ácido corosólico y elagitaninos. Estudios en animales han demostrado efectos de reducción de la glucosa en sangre y antiobesidad de los extractos de banaba en modelos de roedores, incluidos ratones KK-Ay genéticamente diabéticos. Sin embargo, dado que estos estudios generalmente usaron extractos de hoja entera en lugar de flosina B aislada, la contribución específica de la flosina B a los efectos in vivo observados no puede separarse de la del ácido corosólico, la lagerstroemina y otros constituyentes.

Fuerza de la evidencia (animal): Moderada, para el extracto en su conjunto. No se dispone de datos in vivo específicos para la flosina B aislada en la literatura indexada.

Evidencia clínica en humanos

Los ensayos clínicos se han realizado sobre extractos de hoja de banaba en su conjunto, no sobre la flosina B aislada. La actividad antidiabética de un extracto de hojas de Lagerstroemia speciosa estandarizado al 1 % de ácido corosólico (Glucosol) se ha demostrado en un ensayo clínico aleatorizado con diabéticos tipo II (NIDDM). Los sujetos recibieron una dosis oral diaria de Glucosol y se midieron los niveles de glucosa en sangre. Glucosol a dosis diarias de 32 y 48 mg durante 2 semanas mostró una reducción significativa de los niveles de glucosa en sangre.

Veinticuatro sujetos humanos con diabetes tipo 2 leve recibieron tres tabletas tres veces al día. Se reportó una disminución promedio del 13.5 % en los niveles de glucosa en sangre, y no se observaron efectos adversos. No se determinaron los constituyentes del producto responsables del efecto antidiabético. Esta es una limitación notable: en estudios que usan productos multiconstituyentes (que incluyen té verde, café verde y Garcinia), la contribución específica de los elagitaninos de la banaba, incluida la flosina B, no puede aislarse.

En un estudio publicado por Tsuchibe et al., a 12 sujetos no diabéticos con un nivel basal de glucosa en sangre de 104 mg/dL se les administró una cápsula de gel blando diaria durante 2 semanas que contenía 10 mg de ácido corosólico como extracto de banaba estandarizado al 18 % de ácido corosólico. Se observó una disminución del 12 % tanto en la glucosa en sangre en ayunas como en la posprandial a los 60 minutos, después de 2 semanas. Los autores también reportaron una pérdida de peso promedio de tres libras después de las 2 semanas. No se observaron efectos adversos durante ni después del ensayo. Aunque este producto contenía un nivel alto de ácido corosólico, no está claro si el efecto se debió enteramente al ácido corosólico o a una combinación del ácido corosólico con componentes tánicos.

En cuanto a los mecanismos de acción implicados en los efectos beneficiosos de la banaba, la mayoría de los estudios se han centrado en el ácido corosólico, que se aísla con un solvente orgánico de las hojas de banaba, e incluyen la regulación de diferentes vías metabólicas de carbohidratos, la mejora de la captación celular de glucosa, la inhibición de la hidrólisis de diferentes disacáridos, y la regulación de PPAR-α y γ.

Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 2022 de López-Murillo et al. (publicado en el Journal of Medicinal Food) evaluó la banaba en el síndrome metabólico: este estudio fue un ensayo clínico unicéntrico, aleatorizado, doble ciego, paralelo, controlado con placebo, con un período de tratamiento de 12 semanas en 24 pacientes con síndrome metabólico. Este estudio investigó los efectos sobre la sensibilidad a la insulina y la secreción de insulina, representando uno de los ensayos más rigurosamente diseñados hasta la fecha, aunque el pequeño tamaño de la muestra (N=24) limita la generalización de sus hallazgos.

Fuerza de la evidencia (humana): Preliminar a débil para los efectos aislados o bien caracterizados de los elagitaninos, incluida la flosina B específicamente. Las revisiones de la literatura médica sobre los efectos de la banaba en la diabetes han identificado pocos ensayos clínicos de calidad y algunos estudios abiertos o pequeños. Los datos de ensayos clínicos son insuficientes para recomendar la banaba para cualquier indicación. La base de evidencia para el extracto de banaba en su conjunto sobre la glucosa en sangre es prometedora pero está limitada por tamaños de estudio pequeños, formulaciones de productos heterogéneas, duraciones cortas (a menudo dos semanas) y la imposibilidad de atribuir los efectos específicamente a los elagitaninos en lugar del ácido corosólico.

5.2 Metabolismo lipídico y actividad antiobesidad

Estudios en animales han sugerido que los extractos de banaba pueden reducir la grasa corporal y la acumulación de lípidos hepáticos. En un estudio en animales realizado por Suzuki et al. (1999), se demostró que los extractos de banaba inducían pérdida de peso y reducían el peso del tejido adiposo. Además, se observó una caída significativa de hasta el 65 % en los lípidos hepáticos. Los efectos beneficiosos de la banaba y el ácido corosólico con respecto a varios aspectos del metabolismo de la glucosa y los lípidos parecen implicar múltiples mecanismos, incluida la mejora de la captación celular de glucosa, el deterioro de la hidrólisis de la sacarosa y los almidones, la disminución de la gluconeogénesis, y la regulación del metabolismo lipídico.

Los estudios también han mostrado una mejora en la sensibilidad a la insulina, un aumento de la adiponectina plasmática y de los niveles de AdipoR1 en el tejido adiposo blanco (TAB) después de la administración de ácido corosólico. El efecto de elevación de la adiponectina resulta de interés porque la adiponectina es una adipocina que sensibiliza a la insulina y cuyos niveles suelen estar reducidos en la obesidad y la diabetes tipo 2.

Fuerza de la evidencia (antiobesidad): Preclínica (animal). No hay evidencia clínica humana suficiente específicamente para la flosina B o la fracción de elagitaninos sobre el peso corporal o la masa grasa.

5.3 Actividad antioxidante

El ácido corosólico también exhibe actividades antihiperlipidémicas, antioxidantes, antiinflamatorias, antifúngicas, antivirales, antineoplásicas y osteoblásticas. Estas actividades se han descrito principalmente para el ácido corosólico, pero se reportan en el contexto de extractos de banaba que necesariamente contienen elagitaninos, incluida la flosina B. Un estudio de 15 días en ratas encontró que 68 mg por libra (150 mg por kg) de peso corporal de extracto de hoja de banaba neutralizaba radicales libres y otras especies reactivas mientras regulaba los niveles de enzimas antioxidantes. Aun así, faltan estudios en humanos sobre los efectos antioxidantes de las hojas de banaba.

In vitro, varios estudios in vitro que involucran sistemas libres de células y cultivos celulares han demostrado actividades antioxidantes y osteoblásticas de los extractos de banaba y el ácido corosólico. Los elagitaninos como clase son conocidos por ser potentes antioxidantes; la flosina B, como miembro de esta clase, comparte características estructurales asociadas con la capacidad de neutralización de radicales libres, aunque su potencia antioxidante específica en relación con otros elagitaninos de la banaba no se ha reportado por separado en la literatura indexada.

Fuerza de la evidencia (antioxidante): Existen datos in vitro y en animales para los extractos de banaba. No hay evidencia clínica humana específicamente para los efectos antioxidantes de la flosina B.

5.4 Actividad antiinflamatoria

Se ha reportado que el extracto de Lagerstroemia speciosa inhibe la activación inducida por TNF del factor nuclear kappa B (NF-κB) en células de cardiomiocitos de rata H9c2, lo que apunta a posibles mecanismos antiinflamatorios. NF-κB es un factor de transcripción clave en la inflamación, y su inhibición es un mecanismo compartido por varios compuestos polifenólicos. La relevancia específica de la flosina B para este mecanismo no se ha establecido por separado del extracto más amplio.

Los efectos beneficiosos de la banaba y el ácido corosólico con respecto a varios aspectos del metabolismo de la glucosa y los lípidos parecen implicar múltiples mecanismos, incluida la mejora de la captación celular de glucosa, el deterioro de la hidrólisis de la sacarosa y los almidones, la disminución de la gluconeogénesis y la regulación del metabolismo lipídico. Estos efectos pueden estar mediados por PPAR, MAPK, NF-κB y otros factores de transducción de señales.

Fuerza de la evidencia (antiinflamatoria): Solo preclínica. No hay ensayos controlados en humanos que examinen específicamente los efectos antiinflamatorios de la flosina B o la fracción de elagitaninos de la banaba.

5.5 Inhibición de la xantina oxidasa

La investigación también ha examinado los efectos inhibitorios de los extractos de hoja de banaba sobre la xantina oxidasa, una enzima implicada en la producción de ácido úrico y un objetivo relevante para el manejo de la gota. Los inhibidores de la xantina oxidasa de las hojas de Lagerstroemia speciosa (L.) Pers. se han investigado en la investigación etnofarmacológica (Unno et al., 2004). Esta línea de investigación es preliminar y no se ha extendido a ensayos clínicos específicamente para la flosina B.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

Con base en la literatura preclínica y clínica disponible sobre extractos de banaba y el papel de los elagitaninos, incluida la flosina B, los siguientes sistemas corporales y áreas de salud se asocian con este compuesto:

• Sistema endocrino/metabólico: Área principal de estudio. Promoción de la captación de glucosa similar a la insulina, activación de GLUT4, mejora de la sensibilidad a la insulina, y efectos sobre los componentes del síndrome metabólico.
• Sistema cardiovascular: Efectos antihiperlipidémicos mediados por el ácido corosólico y regulación relacionada con PPAR-α del metabolismo lipídico; potencial cardioprotector mediado por NF-κB a nivel del extracto.
• Tejido adiposo/regulación del peso corporal: Evidencia preclínica de reducción de la acumulación de grasa y del contenido lipídico hepático.
• Sistema renal/urinario: Uso tradicional como diurético; algunas investigaciones sobre efectos protectores renales. Los antioxidantes en el extracto de banaba pueden proteger los riñones del daño causado por fármacos quimioterapéuticos.
• Sistema digestivo: Inhibición de la alfa-glucosidasa y la alfa-amilasa, que afecta la digestión de carbohidratos y la glucosa posprandial en sangre.
• Estrés oxidativo/defensa antioxidante: Neutralización de radicales libres y regulación de enzimas antioxidantes en estudios en animales.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

La flosina B no está disponible ni se ha estudiado de forma aislada como ingrediente independiente de suplemento a dosis definidas en la literatura clínica indexada. Toda la información sobre dosis se refiere a extractos de hoja de banaba en los que la flosina B es un constituyente de la fracción de elagitaninos. En la literatura científica citada se han reportado las siguientes dosis:

• 32 mg/día y 48 mg/día de Glucosol (extracto de hoja de banaba estandarizado al 1 % de ácido corosólico) durante 2 semanas, administrado a sujetos diabéticos tipo 2: Glucosol a dosis diarias de 32 y 48 mg durante 2 semanas mostró una reducción significativa de los niveles de glucosa en sangre.
• 10 mg de ácido corosólico al día (administrado como extracto de banaba estandarizado al 18 % de ácido corosólico) durante 2 semanas en 12 sujetos no diabéticos: a 12 sujetos no diabéticos se les administró una cápsula de gel blando diaria durante 2 semanas que contenía 10 mg de ácido corosólico como extracto de banaba estandarizado al 18 % de ácido corosólico. Se observó una disminución del 12 % tanto en la glucosa en sangre en ayunas como en la posprandial a los 60 minutos.
• 100 mg/día de extracto de banaba hidrosoluble durante 1 año en un estudio abierto: Ikeda et al. realizaron un estudio abierto de seguridad y eficacia de 1 año en 15 sujetos, administrando tabletas de 100 mg diarias de un extracto de banaba hidrosoluble. El extracto no estaba estandarizado, y no se determinó el o los constituyentes responsables de los efectos antidiabéticos.
• Tres tabletas tres veces al día de Banabamin (extracto acuoso de banaba combinado con otros ingredientes herbales) en 24 sujetos con diabetes tipo 2 leve: veinticuatro sujetos humanos con diabetes tipo 2 leve recibieron tres tabletas tres veces al día, y se reportó una disminución promedio del 13.5 % en los niveles de glucosa en sangre.

Los datos de ensayos clínicos son insuficientes para recomendar la banaba para cualquier indicación. Existen datos limitados de ensayos clínicos para proporcionar recomendaciones de dosificación. No se ha establecido una dosis específica para la flosina B aislada en la investigación clínica.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

Seguridad

No se han observado ni reportado efectos adversos en estudios en animales o ensayos clínicos controlados en humanos del extracto de banaba. Esto se aplica al extracto en su conjunto, que necesariamente incluye la fracción de elagitaninos de la cual la flosina B es parte. Tanto los estudios en animales como en humanos coinciden en que el uso de hojas de banaba y sus extractos como remedios herbales parece ser seguro. No se han identificado contraindicaciones en la literatura revisada, y no se ha reportado toxicidad.

Falta información sobre la seguridad y eficacia en el embarazo y la lactancia. Se debe señalar esta ausencia de datos de seguridad en poblaciones especiales; la precaución convencional en ausencia de evidencia es evitar el uso en estas poblaciones.

Interacciones farmacológicas

No hay interacciones farmacológicas de la banaba bien documentadas. Sin embargo, son relevantes las interacciones teóricas dado el mecanismo de acción de la flosina B y la fracción de elagitaninos de la banaba:

• Medicamentos antidiabéticos (insulina, sulfonilureas, metformina, agonistas de GLP-1): Dado que la flosina B y la fracción de elagitaninos de la banaba promueven la captación de glucosa a través de un mecanismo similar a GLUT4/insulina, es biológicamente plausible que se produzcan efectos aditivos de reducción de la glucosa en sangre con fármacos antidiabéticos. Esto representaría un riesgo teórico de hipoglucemia, aunque esto no se ha documentado en los ensayos clínicos revisados en la literatura disponible.
• Agentes antihipertensivos: El uso tradicional de la banaba para el manejo de la presión arterial plantea la posibilidad teórica de efectos aditivos con fármacos antihipertensivos, aunque no hay datos de interacción clínica disponibles.

Calidad y variabilidad en la composición del extracto

Una preocupación práctica relacionada con la seguridad es la variabilidad significativa en la composición de los extractos de hoja de banaba disponibles en el mercado. Los elagitaninos de L. speciosa activaron GLUT4, mientras que los derivados del ácido elágico mostraron un efecto inhibitorio. Dado que los procesos de fabricación (particularmente aquellos que implican calor, hidrólisis ácida o extracción prolongada) pueden convertir los elagitaninos en ácido elágico y sus derivados metilados —compuestos que tienen el efecto opuesto sobre GLUT4—, la proporción de elagitaninos activos (incluida la flosina B) frente a los derivados del ácido elágico en un producto comercial puede variar sustancialmente. Esto significa que los extractos estandarizados solo en función del contenido de ácido corosólico pueden no reflejar ni garantizar ningún nivel particular de flosina B o de la fracción de elagitaninos más amplia.

9. Resumen de la fuerza de la evidencia

Un creciente cuerpo de evidencia que involucra estudios en animales y humanos, así como sistemas in vitro, indica que los extractos de hoja de banaba ejercen efectos antidiabéticos y antiobesidad. Hay fuerte evidencia para indicar que tanto el ácido corosólico como los elagitaninos son responsables de estos efectos. El papel de la flosina B en este panorama es el de uno de los tres elagitaninos activos identificados (junto con la lagerstroemina y la reginina A) con actividad demostrada de estimulación del transporte de glucosa en ensayos basados en células. Su contribución individual a los resultados clínicos en humanos no se ha establecido, ya que ningún ensayo clínico ha usado la flosina B aislada como sustancia de prueba. La investigación científica de la flosina B permanece en la etapa in vitro y preclínica en cuanto a sus efectos independientes, mientras que la evidencia para la mezcla del extracto (que incluye a la flosina B como constituyente) está limitada por la calidad y la escala de los ensayos clínicos disponibles.

Se piensa que los constituyentes activos de la hoja de banaba son el ácido corosólico y los elagitaninos (lagerstroemina, flosina B y reginina A). Esta caracterización, proveniente de un capítulo de NCBI Bookshelf sobre enfoques complementarios e integrativos para el manejo de la diabetes tipo 2, refleja el consenso científico actual: la flosina B se acepta como uno de los probables constituyentes activos de la hoja de banaba, pero la base de evidencia para sus efectos de forma aislada o en dosis específicas en humanos aún debe establecerse mediante ensayos clínicos bien diseñados y adecuadamente potenciados.

Referencias

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• WO2005099486A1 – Process for preparing Lagerstroemia speciosa L. extract. Google Patents.
• A Systematic Review on Banaba. IJRAR. 2020.
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