Flueggea suffruticosa: una referencia integral
1. Identidad, taxonomía y nomenclatura
Flueggea suffruticosa es una especie de planta con flores de la familia Phyllanthaceae. Es un arbusto caducifolio nativo de Asia Oriental. La autoridad botánica aceptada de la planta es Flueggea suffruticosa (Pallas) Baillon. Durante mucho tiempo se clasificó con el nombre más antiguo Securinega suffruticosa, que sigue apareciendo ampliamente en la literatura farmacológica y clínica; este arbusto se conocía anteriormente como Securinega suffruticosa. Otros sinónimos históricos incluyen Geblera suffruticosa (Fisch. & C.A.Mey.) y Flueggea trigonoclada. El nombre del género honra al botánico Johannes Flüggé (1775–1816), oriundo de Hamburgo, Alemania, y autor de la célebre monografía sobre las plantas del género Paspalum.
La planta es un arbusto caducifolio erguido y arqueado de la familia de las euforbiáceas que suele alcanzar 6 pies de altura y 5 pies de ancho. Es nativa de los márgenes de bosques y laderas de China, Rusia (Siberia), Japón, Corea y Mongolia. Sus hojas alternas, ovadas y de color verde amarillento (de hasta 2½ pulgadas de largo) adquieren en otoño un tono amarillo mantequilla a menudo llamativo. Este arbusto es dioico, con flores masculinas y femeninas en plantas separadas. Las flores apétalas, axilares y de color blanco verdoso (cada una de hasta ¾ de pulgada de ancho) florecen a mediados de verano (julio–agosto). Las flores femeninas son solitarias y las masculinas se agrupan en racimos. Las flores polinizadas de las plantas femeninas son seguidas por cápsulas de fruto verdes dehiscentes que maduran a color pardo entre septiembre y octubre antes de abrirse y expulsar de manera explosiva las semillas maduras.
En la medicina tradicional china, la planta se conoce por el nombre yī yè qiū (chino: 一叶秋). Otros nombres comunes en distintos idiomas incluyen Hitotsuba-hagi en japonés. Se cultiva como hierba en la medicina tradicional china y se cultiva específicamente por las propiedades medicinales de sus raíces, ramas, hojas y frutos. La securinina es un alcaloide extraído e identificado de Flueggea suffruticosa (Pall.) Baill., un arbusto de la familia Phyllanthaceae, cuyas ramas, hojas, raíces y flores pueden emplearse con fines medicinales.
1.1 Preparaciones y formas de dosificación comunes
De esta planta se ha aislado una amplia gama de compuestos químicos, principalmente alcaloides, flavonoides, taninos y lípidos. Las preparaciones utilizadas históricamente y en la investigación farmacológica incluyen decocciones, extractos alcohólicos (etanólicos) y alcaloides puros aislados. En la investigación farmacológica y en su limitada historia farmacéutica, el compuesto activo principal, la securinina, se ha formulado como solución inyectable. Clínicamente, la securinina se ha utilizado en China y Rusia, y ha recibido la aprobación para uso clínico de la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA). El fármaco se ha aplicado clínicamente en el tratamiento de afecciones neurológicas como la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple.
2. Uso tradicional e histórico
Flueggea suffruticosa es una de las 50 hierbas fundamentales utilizadas en la medicina tradicional china (MTC). Sus ramas y hojas se usan para el tratamiento de la lumbalgia, el entumecimiento de las extremidades y la indigestión. Este arbusto se considera una de las 50 hierbas fundamentales de la herbolaria china, y las hojas y flores de la planta se emplean medicinalmente en el tratamiento de contusiones, parálisis y neurastenia.
Según la revisión de Raj y Łuczkiewicz (2008), la planta es una de las 50 plantas medicinales básicas de la fitoterapia tradicional china y se utilizó en el tratamiento de diversas afecciones, desde enfermedades reumáticas, cuadriplejía y parálisis posterior a enfermedades infecciosas, hasta la impotencia. Especies como Flueggea suffruticosa y Flueggea virosa se han utilizado durante mucho tiempo como medicina tradicional en el sudeste asiático y en África por sus buenos efectos medicinales en el tratamiento de la artritis reumatoide, las lesiones traumáticas y las enfermedades gastrointestinales.
F. suffruticosa (Pall.) Baill. se utiliza comúnmente en la medicina tradicional china para el tratamiento de afecciones inflamatorias como el reumatismo y la lumbalgia. En Rusia y la antigua Unión Soviética, el alcaloide principal de la planta, la securinina, atrajo especial atención médica; en Rusia, donde fue aislada inicialmente y utilizada por su actividad antagonista del GABA como estimulante del SNC, la securinina figuró como fármaco en la 10.ª Farmacopea Rusa de 1968, aunque su registro farmacéutico caducó posteriormente.
Se ha reportado que la securinina posee una potente actividad biológica y se utiliza en el tratamiento de afecciones neurológicas como la esclerosis lateral amiotrófica, la poliomielitis y la esclerosis múltiple. La securinina se utilizó como medicamento en Rusia y China, y mostró efectos beneficiosos en enfermedades como la esclerosis lateral amiotrófica y la poliomielitis.
Las partes de la planta empleadas en las preparaciones tradicionales varían según la región y la afección. La securinina es un alcaloide extraído e identificado de Flueggea suffruticosa (Pall.) Baill., cuyas ramas, hojas, raíces y flores pueden emplearse todas con fines medicinales. El contenido de securinina es más alto en la corteza de la raíz, pero relativamente bajo en los brotes de F. suffruticosa.
3. Fitoquímica: componentes clave y compuestos activos
De Flueggea suffruticosa se ha aislado una amplia gama de compuestos químicos, principalmente alcaloides, flavonoides, taninos y lípidos. Desde el punto de vista farmacológico, el grupo más interesante son los alcaloides, entre los cuales la securinina es un alcaloide indolizidínico con una estructura tricíclica singular.
3.1 Securinina: el alcaloide principal
La securinina fue aislada en 1956 a partir de Securinega suffruticosa (Pall.) Rehder. Los estudios han demostrado que es el alcaloide principal presente en las raíces de plantas pertenecientes a los géneros Phyllanthus, Securinega y Flueggea. La securinina, un alcaloide indolizidínico singular que combina cuatro anillos, con el "6-azobiciclo[3.2.1]octano" como estructura clave fusionada con una α,β-γ-lactona insaturada y un anillo de piperidina, presenta un amplio espectro de acciones, incluidas efectos antiinflamatorios, antibacterianos, neuroprotectores y antitumorales, y se ha empleado previamente en la práctica médica.
La estructura molecular de la securinina consta de cuatro anillos, incluidos tres centros quirales. Se ha propuesto que la securinina puede sintetizarse químicamente a partir de tirosina y lisina. La securinina tiene la capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica y se ha convertido en un fármaco clínico del sistema nervioso central. Hasta la fecha, se han aislado más de 50 derivados de origen natural de la securinina.
3.2 Otros alcaloides de la clase Securinega
La investigación fitoquímica sobre los frutos de Flueggea suffruticosa permitió aislar tres nuevos alcaloides Securinega —secu'amamina H, 15β-metoxi-14,15-dihidrosecurinina y securinol E— así como ocho ya conocidos. Sus estructuras se dilucidaron mediante técnicas espectroscópicas (RMN 1D y 2D, EM, UV e IR). Las configuraciones absolutas de los nuevos compuestos se establecieron mediante difracción de rayos X de monocristal y análisis de dicroísmo circular (DC). El compuesto relacionado alosecurinina, un estereoisómero de la securinina, también está presente en la planta y se ha estudiado por sus propiedades farmacológicas; en experimentos in vivo, la administración de securinina a ratones a una dosis de 20 mg/kg provocó convulsiones graves. Con la introducción de alomargaritarina a una dosis de 20 mg/kg, no se observaron convulsiones, lo que indica que este análogo no tiene actividad proconvulsivante, a diferencia de la securinina.
Otros alcaloides aislados de las raíces de F. suffruticosa incluyen los compuestos de tipo indolizidínico suffrutina A y B, un par de alcaloides indolizidínicos isoméricos novedosos E,E y Z,E aislados de las raíces de F. suffruticosa.
3.3 Componentes no alcaloideos
Los constituyentes químicos característicos del género Flueggea son los alcaloides y diterpenoides, que muestran actividades antivirales, antiinflamatorias, analgésicas, antitumorales, antibacterianas, antioxidantes y neuroprotectoras. Más allá de los alcaloides de la clase Securinega, la revisión exhaustiva de Raj y Łuczkiewicz (2008, Fitoterapia) documentó la presencia de flavonoides, taninos y lípidos en toda la planta. Otras actividades biológicas potenciales exhibidas por la securinina incluyen actividad antibacteriana, antifúngica, antioxidante, antimalárica y antitoxoplásmica.
4. Mecanismos de acción
4.1 Antagonismo del receptor GABAA
La propiedad mecanística más sólidamente establecida de la securinina, el alcaloide principal de la planta, es su actividad como antagonista competitivo del receptor GABAA. La investigación inicial sobre la securinina se centró en su actividad sobre el sistema nervioso central (SNC). Es un antagonista selectivo de los receptores GABA (ácido gamma-aminobutírico). Se ha demostrado que la securinina puede utilizarse en el tratamiento de enfermedades neurológicas como la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple.
Se realizaron experimentos para determinar el sitio de acción de la securinina y de indolizidinas convulsivantes relacionadas. Todos estos compuestos indujeron convulsiones tónicas en ratones, con valores de CD₅₀ que oscilaban entre 11 y 87 mg/kg. La CD₅₀ para la bicuculina fue de 8 mg/kg. Los ensayos de unión en equilibrio revelaron que la securinina y la dihidrosecurinina inhiben la unión de [³H]GABA a membranas cerebrales de rata con una IC₅₀ de aproximadamente 50 μM, lo que resulta unas 7 veces menos potente que la bicuculina. La alosecurinina y la virosecurinina presentan valores de IC₅₀ superiores a 1 mM. Tanto la dihidrosecurinina como la securinina inhibieron la unión de benzodiazepinas estimulada por GABA en membranas cerebrales de rata, aunque fueron algo más débiles que la bicuculina en este aspecto. Otros ensayos de unión revelaron que la securinina y sus análogos fueron inactivos como inhibidores de la unión de GABA insensible a bicuculina, así como de la unión a receptores de benzodiazepinas, colinérgicos muscarínicos y β-adrenérgicos.
La securinina se ha descrito como un antagonista competitivo del GABA, con unión selectiva al subtipo GABAA en el cerebro y la médula espinal de mamíferos. Se descubrió que el diazepam, el muscimol y el pentobarbital bloquearon las convulsiones inducidas por securinina en ratones, mientras que el baclofeno no mostró protección alguna hasta la dosis letal. Estos efectos sugirieron que el receptor GABAA podría ser el objetivo de la actividad biológica de la securinina.
4.2 Mecanismos antiinflamatorios y neuroprotectores
La securinina se considera un fármaco antiinflamatorio y neuroprotector prometedor en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Se ha demostrado que la securinina inhibe la activación del mediador inflamatorio y factor de transcripción NF-κB, así como de su activador ERK. Además, inhibe la expresión de iNOS y la producción de NO, ambos también activados por NF-κB.
La securinina también mostró un efecto neuroprotector sobre neuronas dopaminérgicas primarias en un modelo in vitro de la enfermedad de Parkinson, mediante la inhibición de la activación microglial inducida por lipopolisacárido. También mostró actividad neuroprotectora frente al amiloide-β, un componente crucial de las placas amiloides presentes en la enfermedad de Alzheimer. Además, la securinina inhibe los receptores GABA-A, disminuye la actividad de la acetilcolinesterasa (AChE) y suprime las respuestas inflamatorias gliales inducidas por amiloide-β (Aβ) en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer, mejorando los déficits cognitivos.
4.3 Mecanismos anticancerígenos
La actividad anticancerígena de la securinina se atribuye principalmente a su capacidad para modular varias vías de señalización clave, incluidas PI3K/Akt/mTOR, Wnt y JAK/STAT, que desempeñan funciones cruciales en la proliferación celular, la apoptosis, la autofagia y la metástasis.
La securinina induce la detención del ciclo celular en fase G1, aumenta la expresión de p53 y Bax, y disminuye la expresión de Bcl-2, PI3K, mTOR y p70s6k en células de cáncer de mama y células de leucemia promielocítica. Los estudios sugieren que el mecanismo de diferenciación mediado por securinina implica un daño limitado al ADN que conduce a la activación de la señalización de daño al ADN. Dado que la señalización de daño al ADN está concebida como una respuesta protectora, puede provocar la detención del crecimiento o la muerte celular, dependiendo de la magnitud del daño y del tipo celular específico. Como las células leucémicas tienen propensión a diferenciarse, estas células pueden sufrir diferenciación tras un daño limitado al ADN, además de la detención del crecimiento. Se descubrió que la diferenciación mediada por securinina depende de ATM/ATR y Chk1, pero es independiente de p53 y p21.
La securinina activa la MAPK p38, potenciando la actividad antibacteriana de los monocitos in vitro. La capacidad del compuesto para modular simultáneamente múltiples vías oncogénicas se considera una característica clave de su potencial como esqueleto anticancerígeno.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Afecciones neurológicas: ELA, poliomielitis y esclerosis múltiple
La aplicación farmacológica más temprana y más establecida de la securinina fue en enfermedades neurológicas, particularmente en la Unión Soviética y China. Se ha descubierto que la securinina es activa como antagonista del receptor del ácido gamma-aminobutírico (GABA). Su actividad como antagonista del GABA probablemente explica el éxito clínico reportado en estudios limitados para el tratamiento de afecciones neurológicas como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la poliomielitis y la esclerosis múltiple.
Clínicamente, la securinina se ha utilizado en China y Rusia, y ha recibido la aprobación para uso clínico de la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA). El fármaco se ha aplicado clínicamente en el tratamiento de afecciones neurológicas como la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple. En Rusia, figuró como fármaco en la 10.ª Farmacopea Rusa de 1968, aunque su registro farmacéutico caducó posteriormente.
Nivel de evidencia: La evidencia clínica de estas aplicaciones neurológicas es limitada. Los estudios de la literatura soviética y china, citados a lo largo de la literatura farmacológica, representan aplicaciones clínicas de una época temprana con controles y transparencia metodológica limitados según los estándares actuales. No se han publicado ensayos clínicos aleatorizados y controlados de gran tamaño en la literatura internacional indexada que evalúen la securinina para la ELA o la esclerosis múltiple. El uso clínico previo se cita ampliamente, pero los datos originales de los ensayos clínicos subyacentes no han sido sometidos a una revisión sistemática moderna.
5.2 Oncología: leucemia y tumores sólidos
La securinina ha sido identificada como agente inductor de la diferenciación en la leucemia. La securinina es un alcaloide de origen vegetal que se ha utilizado clínicamente en el pasado como terapéutico principalmente para enfermedades neurológicas. La securinina induce la diferenciación monocítica de una amplia variedad de líneas celulares de leucemia mieloide, así como de muestras primarias de pacientes leucémicos. El potencial clínico de la securinina para la LMA se evidencia en su capacidad para inducir una detención significativa del crecimiento en líneas celulares y muestras de pacientes, así como en su actividad para perjudicar significativamente el crecimiento de tumores de LMA en ratones desnudos (nude).
Además, la securinina puede actuar de forma sinérgica con agentes actualmente empleados, como el ATRA y la decitabina, para inducir la diferenciación. Este estudio reveló que la securinina induce la diferenciación mediante la activación de la señalización de daño al ADN.
En las últimas dos décadas, la actividad antitumoral de la securinina se ha estudiado ampliamente. Se ha descubierto que la securinina estimula la apoptosis en células de cáncer de colon con deficiencia de p53, así como en células de cáncer de mama humano MCF-7, células de leucemia promielocítica humana HL-60, células de leucemia promielocítica humana K-562, células de cáncer de colon HCT 116 y SW480, y células de cáncer cervical HeLa. El estudio de la acción antitumoral de la securinina reveló la naturaleza multiobjetivo de su acción.
La securinina, un alcaloide de origen natural derivado de Securinega suffruticosa y de otras especies vegetales, se ha utilizado históricamente sobre todo como antagonista del receptor GABAA para trastornos neurológicos. Más recientemente, la investigación se ha orientado a explorar el potencial anticancerígeno de la securinina, demostrando una eficacia significativa en la inhibición del crecimiento de diversas neoplasias malignas, incluidas la leucemia, el cáncer de mama y el cáncer de próstata.
Más recientemente, un estudio de 2025 publicado en Frontiers in Oncology investigó los efectos de la securinina en células de cáncer gástrico, demostrando efectos sobre el ciclo celular y la regulación de la transición epitelio-mesenquimal (EMT), e identificando la muerte celular dependiente de hierro como un mecanismo novedoso. Estos hallazgos son enteramente preclínicos.
Nivel de evidencia: Toda la evidencia anticancerígena de la securinina proveniente de F. suffruticosa es actualmente preclínica, y comprende estudios en líneas celulares in vitro y modelos de xenoinjerto en ratones. Aunque la securinina nunca se ha probado clínicamente como agente anticanceroso, existe un único reporte que demuestra que puede inducir apoptosis a dosis altas en una línea celular leucémica. Hasta la fecha no se han publicado ensayos clínicos oncológicos en humanos en la literatura indexada. Los datos preclínicos, aunque mecanísticamente prometedores, no pueden extrapolarse a la eficacia clínica.
5.3 Neuroprotección: enfermedad de Parkinson y de Alzheimer
La securinina se considera un fármaco antiinflamatorio y neuroprotector prometedor en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. La evidencia se basa enteramente en estudios celulares y en modelos animales. La securinina mostró un efecto neuroprotector sobre neuronas dopaminérgicas primarias en un modelo in vitro de la enfermedad de Parkinson, mediante la inhibición de la activación microglial inducida por lipopolisacárido.
En cuanto a la enfermedad de Alzheimer, se ha demostrado actividad neuroprotectora frente al amiloide-β, un componente crucial de las placas amiloides presentes en la enfermedad de Alzheimer. La securinina disminuye la actividad de la AChE y suprime las respuestas inflamatorias gliales inducidas por amiloide-β en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer, mejorando los déficits cognitivos.
Nivel de evidencia: Solo datos in vitro y de modelos animales. No se han identificado ensayos clínicos en humanos sobre la securinina o preparaciones de Flueggea suffruticosa para la enfermedad de Parkinson o de Alzheimer en la literatura revisada por pares e indexada.
5.4 Inmunomodulación y actividad antimicrobiana
Se ha reportado que la securinina induce la activación de macrófagos y, por lo tanto, se ha propuesto como un potencial terapéutico para procesos infecciosos. La investigación ha demostrado que la securinina funciona como un antagonista del receptor GABAA que potencia la eliminación de patógenos por parte de los macrófagos (Lubick et al., 2007, Journal of Leukocyte Biology). La securinina activa la MAPK p38, potenciando la actividad antibacteriana de los monocitos in vitro. El compuesto también exhibe actividad antimicrobiana contra Alternaria, Curvularia y Helminthosporum.
Nivel de evidencia: Preclínico. Solo datos in vitro y de modelos animales limitados.
5.5 Actividad antiinflamatoria
Flueggea suffruticosa es una medicina tradicional china que se ha utilizado comúnmente para el tratamiento de afecciones inflamatorias, incluidos el reumatismo y la lumbalgia. Las suffrutinas A y B son un par de alcaloides indolizidínicos isoméricos novedosos E,E y Z,E aislados de las raíces de F. suffruticosa. Se ha investigado su actividad antiinflamatoria. El objetivo de un estudio fue investigar el efecto inhibitorio sobre los mediadores inflamatorios y los posibles mecanismos de las suffrutinas A y B en células RAW264.7 inducidas por lipopolisacárido.
Se ha demostrado que la securinina inhibe la activación del mediador inflamatorio NF-κB, así como de su activador ERK. Además, inhibe la expresión de iNOS y la producción de NO, ambos también activados por NF-κB.
Nivel de evidencia: Evidencia preclínica in vitro y basada en células. El uso antiinflamatorio tradicional está bien documentado en múltiples culturas, pero los ensayos clínicos controlados en humanos están ausentes de la literatura.
5.6 Fertilidad y biología reproductiva
Un estudio de 2025/2026 publicado en Nature Communications investigó la inyección intraovárica de securinina en un modelo animal, examinando sus efectos sobre la función ovárica. Esto representa un área de investigación emergente y muy preliminar. Todos los hallazgos permanecen en la etapa preclínica de modelo animal.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con Flueggea suffruticosa
- Sistema nervioso central: La securinina se ha utilizado durante mucho tiempo para tratar enfermedades del sistema nervioso central. El antagonismo del receptor GABAA sustenta el uso histórico como estimulante del SNC y las aplicaciones clínicas para la ELA, la poliomielitis y la esclerosis múltiple.
- Sistema musculoesquelético: En la MTC, las ramas y hojas se usan para el tratamiento de la lumbalgia y el entumecimiento de las extremidades. Las aplicaciones históricas también incluyen enfermedades reumáticas y lesiones traumáticas.
- Sistema gastrointestinal: La indigestión figura entre las indicaciones tradicionales.
- Hematológico/oncológico: La investigación preclínica ha documentado la capacidad de la securinina para inducir diferenciación en líneas celulares de LMA y para provocar apoptosis en diversas líneas celulares de tumores sólidos.
- Sistema inmunológico: Los estudios in vitro han identificado efectos activadores de macrófagos y estimulantes de la MAPK p38.
- Neurológico/neuroprotector: Los modelos experimentales sugieren propiedades neuroprotectoras relevantes para modelos de la enfermedad de Parkinson y de Alzheimer.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Las siguientes dosis se citan directamente de las fuentes científicas consultadas y corresponden a la securinina, el principal alcaloide activo de Flueggea suffruticosa, tal como se ha estudiado en contextos preclínicos y clínicos anteriores. No aparecen recomendaciones estandarizadas de dosificación clínica en ninguna farmacopea principal actual ni en bases de datos de organismos reguladores para esta planta como suplemento dietético.
- Estudios en animales (ratón) in vivo: La administración de securinina a 20 mg/kg una vez al día no mostró toxicidades evidentes en ratones desnudos (nude); sin embargo, una dosis aproximadamente dos veces mayor provocó convulsiones debido a la afinidad de la securinina por el receptor GABAA. Por lo tanto, 20 mg/kg fue la dosis más alta que pudo utilizarse de forma segura en estos experimentos.
- Estudio in vitro de diferenciación de LMA: Las células se trataron con securinina a 15 mM o vehículo durante hasta 6 días, y se evaluó la diferenciación mediante reducción de NBT.
- Uso clínico histórico (inyectable): Los eventos adversos más comúnmente reportados asociados con el uso clínico de la securinina son reacciones localizadas en el sitio de inyección, como dolor e inflamación. Los efectos adversos sistémicos, incluidas palpitaciones y cefalea, se observan con menos frecuencia.
No se identificaron datos verificados de determinación de dosis clínica en humanos para la administración oral de Flueggea suffruticosa como suplemento dietético en la literatura revisada por pares consultada.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
8.1 Riesgo proconvulsivante: la principal preocupación de seguridad
El problema de seguridad más significativo y minuciosamente documentado de la securinina es su actividad proconvulsivante dependiente de la dosis, que es una consecuencia directa de su mecanismo de acción principal. La securinina es un antagonista de los receptores GABA y se ha utilizado anteriormente como agente neuroestimulante en el tratamiento de diversas enfermedades, en particular la esclerosis lateral amiotrófica. Sin embargo, su efecto secundario indeseable, la acción proconvulsivante, también está asociado al efecto sobre el mismo objetivo.
Los experimentos confirmaron que la securinina y las indolizidinas convulsivantes relacionadas indujeron convulsiones tónicas en ratones, con valores de CD₅₀ que oscilaban entre 11 y 87 mg/kg. La investigación farmacológica sobre derivados de la securinina se ha motivado en gran medida por el deseo de conservar las actividades útiles del compuesto mientras se elimina esta responsabilidad proconvulsivante. En experimentos de xenoinjerto en ratones, se descubrió que una dosis aproximadamente dos veces mayor que 20 mg/kg provocaba convulsiones debido a la afinidad de la securinina por el receptor GABAA.
La securinina se ha descrito como un antagonista competitivo del GABA con unión selectiva a GABAA en el cerebro y la médula espinal de mamíferos. El diazepam, el muscimol y el pentobarbital bloquearon las convulsiones inducidas por securinina en ratones. Otras investigaciones demostraron que el GABA podía antagonizar las convulsiones inducidas por picrotoxina, pero no tenía efecto sobre las provocadas por securinina. Solo la combinación de GABA y diazepam inhibió las convulsiones inducidas por securinina, mientras que ninguno de los dos por separado tuvo efecto alguno.
8.2 Efectos adversos clínicos (uso farmacéutico)
Con base en el uso del compuesto como fármaco inyectable en China y Rusia: los eventos adversos más comúnmente reportados asociados con la securinina son reacciones localizadas en el sitio de inyección, como dolor e inflamación. Los efectos adversos sistémicos, incluidas palpitaciones y cefalea, se observan con menos frecuencia.
8.3 Potencial de interacción con fármacos GABAérgicos
Dado el mecanismo de la securinina como antagonista del receptor GABAA, se anticipan interacciones farmacológicamente relevantes con cualquier agente que modula el sistema GABAérgico. Se esperaría que las benzodiazepinas, los barbitúricos y otros agentes que potencian la actividad de GABAA antagonicen directamente los efectos estimulantes del SNC de la securinina. Por el contrario, la securinina podría, en teoría, contrarrestar los efectos sedantes y anticonvulsivantes de estas clases de fármacos, o disminuir el umbral convulsivo cuando se combina con otros agentes estimulantes del SNC. Se descubrió que el diazepam, el muscimol y el pentobarbital bloquearon las convulsiones inducidas por securinina en ratones. No se identificaron estudios formales de interacción farmacológica en humanos en la literatura indexada revisada.
8.4 Desarrollo de derivados para mitigar la toxicidad
La securinina, un alcaloide indolizidínico singular que combina cuatro anillos, presenta un amplio espectro de acciones, incluidas propiedades antiinflamatorias, antibacterianas, neuroprotectoras y antitumorales. Posee varios centros reactivos, que son dobles enlaces en las posiciones 12–13 y 14–15, lo que representa un esqueleto desafiante para la síntesis de compuestos biológicamente activos. Es muy probable que la actividad de la securinina mejore significativamente con nuevos análogos de securinina que no presenten efectos secundarios convulsivos limitantes de dosis.
8.5 Estado regulatorio y de evidencia como suplemento dietético
No existe evidencia científica de que F. suffruticosa tenga algún efecto clínico [en sus funciones tradicionales]. Las personas utilizan Securinega suffruticosa para la acidez estomacal, los hematomas, el dolor de espalda, la esclerosis múltiple y muchas otras afecciones, pero no existe buena evidencia científica que respalde estos usos. La planta no figura en las principales bases de datos de monografías de suplementos dietéticos, como la de la Oficina de Suplementos Dietéticos del NIH, las monografías de ESCOP o la Comisión E alemana. Su uso como ingrediente de suplemento dietético actualmente no está validado por organismos reguladores o científicos reconocidos.
9. Resumen de la calidad de la evidencia
Flueggea suffruticosa y su principal alcaloide, la securinina, ocupan una posición inusual: el compuesto tiene un historial clínico documentado en Rusia y China como fármaco inyectable del SNC (principalmente para la ELA y afecciones neurológicas relacionadas), lo que le otorga una exposición humana más documentada que la mayoría de los ingredientes botánicos de suplementos. Sin embargo, este historial clínico es anterior a la metodología moderna de ensayos clínicos. La base de evidencia preclínica —particularmente en cuanto a propiedades anticancerígenas— es sustancial y mecanísticamente coherente, y abarca numerosas líneas celulares de cáncer, modelos de xenoinjerto en animales y múltiples objetivos identificados dentro de vías de señalización. No obstante:
- No aparecen ensayos clínicos aleatorizados y controlados publicados en la literatura moderna indexada para ninguna aplicación terapéutica de los extractos de Flueggea suffruticosa o de la securinina como suplemento.
- El uso clínico previo de la securinina (forma inyectable) en la ELA, la EM y la poliomielitis se documentó en estudios limitados y de una época anterior, provenientes de Rusia y China; estos no cumplen los estándares contemporáneos de evidencia.
- Toda la evidencia anticancerígena, antineurodegenerativa e inmunomoduladora es actualmente preclínica (in vitro y animal).
- El mecanismo proconvulsivante documentado del compuesto a dosis supraterapéuticas representa un riesgo farmacológico genuino y bien caracterizado que merece atención seria en cualquier desarrollo clínico futuro.
Referencias
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