IngredientesMarsilea quadrifolia L. es un helecho acuático perteneciente a la familia Marsileaceae. Todas las partes de la planta poseen una multitud de metabolitos secundarios fitoquímicos que le confieren una excepcional variedad de usos medicinales. La planta se clasifica dentro de la División Pteridophyta, Clase Polypodiopsida, Orden Salviniales (Marsileales), Familia Marsileaceae, y Género Marsilea. Marsilea quadrifolia L. es un helecho acuático leptosporangiado que ha desempeñado un papel clave en la historia evolutiva de las plantas, y se caracteriza por la heterosporia, el rasgo progresivo ancestral que condujo a la evolución de las semillas.
Entre sus nombres comunes se incluyen "trébol de cuatro hojas" y "trébol de agua europeo" (EE. UU.), aunque no se trata de una especie de trébol. La planta también se conoce comúnmente como trébol de agua, pepperwort y shamrock de agua. En India se llama Sushni, y en Tamil Nadu se conoce como Aarai keerai o Aala keerai.
Marsilea quadrifolia es una planta herbácea que se encuentra de forma natural en el centro y sur de Europa, el Cáucaso, Siberia occidental, Afganistán, el sudoeste de India, China, Japón y Vietnam, aunque se considera una maleza en algunas partes de Estados Unidos, donde se ha establecido firmemente en el noreste durante más de 100 años. Es un helecho acuático que crece a partir de rizomas rastreros anclados en el fondo fangoso de estanques y lagos poco profundos. La especie posee raíces adventicias, carnosas y rastreras que contienen múltiples rizomas. A partir de los rizomas crece una fronda similar a un trébol de cuatro hojas por encima del nivel del agua, con un pecíolo largo, en cuya base se ubican los esporocarpos que contienen las esporas. Las hojas pueden flotar en aguas profundas o permanecer erguidas en aguas poco profundas o en tierra. Los folíolos son obdeltoides, de hasta 3/4 de pulgada de largo y glaucos, con pecíolos de hasta 8 pulgadas de largo. El esporocarpo es elipsoidal, de color marrón oscuro, sobre tallos de hasta 3/4 de pulgada de largo, unido a la base de los pecíolos.
Aunque entre sus nombres comunes se incluye "trébol de cuatro hojas", Marsilea quadrifolia no es una especie de trébol (Trifolium). Es un helecho acuático con una hoja de 4 partes que simplemente se parece a un trébol de cuatro hojas (Trifolium). Esta distinción es importante en contextos de suplementos y etnobotánicos, ya que la química y la farmacología de la planta son completamente distintas de las de las especies de Trifolium.
Sus usos documentados incluyen aplicaciones antibacterianas, antioxidantes, para trastornos neurodegenerativos, anticonvulsivas y anticolinesterásicas. En la investigación se han utilizado varios tipos de extracto —incluidos los acuosos, de cloroformo, de etanol, de metanol y de éter de petróleo— para diferentes actividades farmacológicas. Como ingrediente de suplementos dietéticos, la planta se encuentra con mayor frecuencia como polvo de hoja seca, planta entera fresca o como extracto estandarizado. En el uso alimentario tradicional, las hojas frescas y los brotes jóvenes se consumen directamente.
En algunos lugares, Marsilea quadrifolia se ha utilizado como alimento durante más de 3,000 años. La planta tiene diversas propiedades medicinales y se ha utilizado durante más de 3,000 años como parte de la alimentación. Se utiliza en el sistema de medicina ayurvédica para tratar diversas afecciones. En Asia se usa como fuente de alimento y en la medicina ayurvédica tradicional.
Marsilea minuta L. (una especie estrechamente relacionada dentro del mismo género), conocida comúnmente como Sunishannaka en la medicina ayurvédica, es un helecho acuático utilizado tradicionalmente para el manejo de diversos trastornos neurológicos e inflamatorios. Las hojas y los brotes jóvenes de especies relacionadas de Marsilea se consumen comúnmente como verduras y se han utilizado durante mucho tiempo en la medicina tradicional y etnomedicina para el manejo de diversas afecciones de salud.
Marsilea quadrifolia se utiliza en la práctica ayurvédica para tratar la tos, la bronquitis, la diabetes, las enfermedades psiquiátricas, las enfermedades oculares, la diarrea y las enfermedades de la piel. En la medicina tradicional india se la menciona específicamente como agente sedante y anticonvulsivo.
La planta se utiliza en la medicina tradicional por sus propiedades diuréticas, antiinflamatorias y depurativas. El extracto de hojas de la planta también se aplica externamente para tratar mordeduras de serpiente y lesiones cutáneas. Además, M. quadrifolia se usa tradicionalmente para tratar la fiebre, el resfriado, la tos y para la cicatrización de heridas. Se emplea un jugo elaborado con las hojas como diurético y febrífugo. La planta también se aplica externamente en el tratamiento de mordeduras de serpiente y lesiones cutáneas, incluidos los abscesos.
Se ha estudiado la variación estacional en la composición de nutrientes de Marsilea quadrifolia, como planta semiacuática comestible, con el fin de promover su consumo como verdura de hoja verde. En zonas de Bengala Occidental, India, y otras regiones, las frondas frescas se consumen como verduras cocidas o se incorporan a la cocina tradicional.
La composición química de M. quadrifolia es diversa e incluye compuestos fenólicos, taninos, saponinas, flavonoides, esteroides, terpenoides, alcaloides, carbohidratos y varios otros que poseen propiedades antioxidantes. La planta contiene taninos, flavonoides, ácido betulínico, ácidos grasos y esteroles. También se ha reportado que contiene quercetina, hentriacontano y otros fitoconstituyentes importantes con propiedades farmacológicas.
Marsilea quadrifolia es una planta medicinal acuática comestible utilizada como alimento saludable tradicional en Asia. Se aislaron cuatro nuevos polifenoles —incluidos kaempferol 3-O-(2″-O-E-cafeoil)-β-d-glucopiranósido, kaempferol 3-O-(3″-O-E-cafeoil)-α-l-arabinopiranósido, 4-metil-3'-hidroxipsilotinina, y (±)-(E)-4b-metoxi-3b,5b-dihidroxiscirpusina A— junto con 14 polifenoles conocidos, a partir del extracto etanólico de M. quadrifolia. En los ensayos antioxidantes DPPH y de capacidad de absorción de radicales de oxígeno, algunos compuestos mostraron actividades antioxidantes más fuertes, y la quercetina se encontró entre los más activos.
El análisis cualitativo ha identificado taninos, saponinas, flavonoides, esteroides, terpenoides, triterpenoides, alcaloides, carbohidratos, proteínas y compuestos fenólicos en la planta. Se confirmaron taninos, saponinas, flavonoides, esteroides, alcaloides, carbohidratos, proteínas y compuestos fenólicos tanto en los extractos metanólicos como acuosos de hoja y tallo. Cuantitativamente, los compuestos fenólicos se midieron en 8.34 ± 0.92 mg/g (hoja) y 7.31 ± 0.46 mg/g (tallo), los flavonoides en 7.46 ± 0.64 mg/g (hoja) y 6.45 ± 0.68 mg/g (tallo), los alcaloides en 6.12 ± 0.51 mg/g (hoja) y 5.89 ± 0.61 mg/g (tallo), los taninos en 6.58 ± 0.72 mg/g (hoja) y 6.07 ± 0.56 mg/g (tallo), y las saponinas en 5.32 ± 0.48 mg/g (hoja) y 6.30 ± 0.58 mg/g (tallo).
El material vegetal contiene carbohidratos (19.5% g), proteínas (4.9%), grasas (0.2%), aminoácidos (3%), flavonoides (0.3%) y saponinas (0.3%). Se han reportado variaciones estacionales en la composición de sodio, potasio, calcio, fósforo y contenido de β-caroteno en la planta entera. Se han evaluado por separado los fenoles totales, flavonoides, alcaloides, taninos y saponinas tanto en hojas como en tallos. La planta también presenta cantidades más altas de tiamina, riboflavina y vitamina C que otras especies comparadas. Marsilea quadrifolia mostró amplias fluctuaciones entre estaciones y se describió como "no muy prometedora en composición de nutrientes en comparación con otras verduras de hoja verde de uso común" en un análisis publicado. Entre los macrófitos de agua dulce evaluados, los niveles de carbohidratos fueron más altos en M. quadrifolia.
M. quadrifolia se ha caracterizado como una fuente potente de polifenoles con propiedades antioxidantes que podrían utilizarse para aliviar el estrés oxidativo. Su considerable potencial antioxidante se atribuye a la presencia de compuestos bioactivos, particularmente la quercetina. Se encontró que la actividad antioxidante medida mediante DPPH aumentaba de manera dependiente de la concentración. Los tres extractos evaluados —acetato de etilo, acuoso y metanólico— exhibieron actividad antioxidante con valores de IC50 de 10, 125 y 25 µg/mL respectivamente, en comparación con el estándar BHT, que presentó un valor de IC50 de 7.5 µg/mL.
Es plausible que los cambios neuroprotectores observados con el extracto de cloroformo de M. quadrifolia (CEMQ) puedan atribuirse a propiedades antagonistas del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA). La actividad neurotrófica de la planta se atribuye a la quercetina, un potente antioxidante que también es neuroprotector. Es posible que en el extracto estén presentes derivados de la quercetina, que podrían unirse al receptor NMDA y antagonizarlo, produciendo una mejora frente a la excitotoxicidad. Los hallazgos de estudios in silico indicaron que tanto la quercetina como el fármaco de referencia memantina exhibieron excelentes afinidades de unión con el receptor de glutamato NMDA (5EWJ).
Un estudio publicado (Bhadra S, Mukherjee PK, Bandyopadhyay A., Natural Product Research, 2012) documentó la actividad de inhibición de la colinesterasa de Marsilea quadrifolia Linn., una verdura comestible de hoja de Bengala Occidental, India. Este mecanismo resulta de interés en el contexto de los trastornos cognitivos relacionados con la edad, aunque no se ha publicado ningún trabajo clínico en humanos sobre este punto final específico.
El efecto antiinflamatorio del extracto etanólico de Marsilea quadrifolia se evaluó in vitro mediante el método de estabilización de la membrana de eritrocitos humanos (HRBC), el método de inhibición de la desnaturalización de proteínas y la neutralización de la actividad anticoagulante. Los resultados mostraron una inhibición dependiente de la concentración de la estabilización de la membrana HRBC, la desnaturalización de proteínas (albúmina) y la neutralización del anticoagulante. Se encontró que el efecto del fármaco estándar fue ligeramente mayor que el del extracto de prueba de Marsilea quadrifolia, lo que llevó a la conclusión de que las partes aéreas de M. quadrifolia poseían un notable efecto antiinflamatorio y antivenenoso in vitro.
Base tradicional: Marsilea quadrifolia es un helecho hidrófito común de India, mencionado en la medicina tradicional india como sedante y anticonvulsivo, y en estudios tempranos se reportó que los extractos de hojas protegían a ratas epilépticas frente a electroconvulsiones (Satyavati et al., 1987).
Evidencia preclínica (animal): Los extractos acuoso y etanólico de M. quadrifolia a dosis de 200 y 400 mg/kg (extracto acuoso) y 100, 200 y 400 mg/kg (extracto etanólico) aumentaron significativamente la latencia de las convulsiones en comparación con sus respectivos controles con vehículo. Las puntuaciones de gravedad de las convulsiones disminuyeron significativamente de manera dependiente de la dosis. La duración de las convulsiones epilépticas también disminuyó significativamente para ambos tipos de extracto en comparación con sus respectivos grupos control con vehículo. Este trabajo, publicado en el Journal of Ethnopharmacology (Sahu et al., 2012), utilizó un modelo de convulsiones en ratas inducidas por pentilentetrazol (PTZ) y evaluó resultados de comportamiento y electroencefalográficos (EEG).
Una investigación adicional sobre fitoquímicos en el extracto metanólico de hojas de M. quadrifolia (MQLE) mostró diversas propiedades medicinales con eficacia antiepiléptica en modelos de epilepsia en ratas inducidos por PTZ. Se investigó el papel protector del MQLE frente a las convulsiones inducidas por PTZ, evaluando el comportamiento mediante las pruebas de campo abierto, laberinto elevado en cruz, y aprendizaje y memoria mediante el laberinto de agua de Morris.
Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia anticonvulsiva se limita a modelos animales. No se han realizado ensayos clínicos en humanos sobre este punto final, y la traducción a humanos sigue sin demostrarse.
Evidencia preclínica: En un modelo de excitotoxicidad inducida por glutamato monosódico (MSG) en ratas, los animales tratados con MSG mostraron una mayor reducción en la puntuación locomotora, deterioro de la memoria y el aprendizaje, niveles sanguíneos elevados de calcio y sodio, y desorganización neuronal con edema cerebral y degeneración neuronal. Estos cambios mejoraron significativamente en los animales que recibieron ya sea el fármaco estándar memantina (20 mg/kg) o el extracto de cloroformo de M. quadrifolia (CEMQ) a 200 y 400 mg/kg. En conjunto, este estudio indicó que M. quadrifolia mejoró la neurotoxicidad inducida por MSG. Se requieren investigaciones futuras para explorar el mecanismo neuroprotector de M. quadrifolia y sus constituyentes activos. Este estudio se publicó en Frontiers in Pharmacology (2023) y está indexado en PubMed (PMID: 37781695).
Fuerza de la evidencia: Solo datos preclínicos en animales; el mecanismo parece plausible a través del antagonismo NMDA y la actividad antioxidante de los derivados de la quercetina, pero no existen estudios en humanos.
Marsilea quadrifolia se utiliza tradicionalmente para el tratamiento de la diabetes por los nativos de Jharkhand, India.
Evidencia preclínica: Los principios antidiabéticos y antioxidantes del extracto metanólico de Marsilea quadrifolia (MEMQ) se evaluaron en un modelo de ratas diabéticas inducidas por aloxano. El efecto hipoglucemiante se evaluó mediante administración oral del extracto de la planta a una dosis de 300 mg/kg de peso corporal en ratas en ayuno con carga de glucosa y en ratas diabéticas inducidas por aloxano (110 mg/kg de peso corporal, intraperitoneal), en comparación con el fármaco de referencia clorhidrato de metformina (100 mg/kg) durante un período de estudio de 3 días. El extracto en dosis de 100 y 200 mg/kg de peso corporal mostró una reducción de los niveles de glucosa del 31.87% y 46.97%, respectivamente, en ratones diabéticos inducidos por aloxano, mientras que la metformina logró una reducción del 50.74% después de 2 semanas.
Marsilea quadrifolia tiene una reputación popular en el centro y sur de India como agente hipoglucemiante. Un estudio evaluó el efecto de los extractos metanólicos de hoja y tallo sobre las enzimas del metabolismo de carbohidratos en ratas diabéticas inducidas por aloxano. Los niveles de glucosa en sangre estaban elevados en las ratas diabéticas inducidas por aloxano en comparación con las ratas control normales, y se observó una disminución del nivel de glucosa en sangre en las ratas diabéticas tratadas con extractos de hoja y tallo de M. quadrifolia. Se reportó que una dosis de 300 mg/kg de peso corporal en ratas revertía los niveles de actividad de la hexoquinasa, la piruvato quinasa y la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Trabajos adicionales se han centrado en la optimización del proceso de extracción y la validación de la afirmación antidiabética tradicional en ratas diabéticas tipo 2 inducidas por estreptozotocina-nicotinamida. Se utilizó el software de Diseño Box-Behnken (BBD) para la optimización del proceso de extracción y el contenido fenólico total.
Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia proviene de modelos animales (roedores). No existen ensayos clínicos en humanos. El mecanismo parece implicar la modulación de las enzimas del metabolismo de carbohidratos y la protección antioxidante directa de las células beta pancreáticas; sin embargo, no está justificada la extrapolación directa a humanos sin datos clínicos.
Evidencia in vitro: El potencial antioxidante del extracto etanólico de la planta se evaluó mediante el ensayo de captación de radicales libres DPPH a 517 nm y la capacidad antioxidante total mediante el método del fosfomolibdeno a 695 nm. El extracto mostró una capacidad moderada de captación de radicales libres (valor de IC50 de 243.82 µg/mL para el extracto de la planta, comparado con 58.92 µg/mL para el ácido ascórbico) y una capacidad antioxidante total moderada en comparación con el ácido ascórbico.
En resumen de dicho estudio, el extracto mostró una potencia antidiabética y antioxidante significativa, y la investigación sugiere que el MEMQ podría ser una fuente potencial de antioxidante natural con buena actividad hipoglucemiante.
Fuerza de la evidencia: Principalmente in vitro. Se han documentado efectos antioxidantes in vivo en roedores, pero no existen datos de ensayos en humanos.
Evidencia in vitro: Se exploró la actividad antibacteriana y antifúngica de los extractos de hexano, acetato de etilo, etanol y metanol de Marsilea quadrifolia frente a 31 especies de bacterias y 7 especies de hongos. La actividad antibacteriana se evaluó mediante el método de difusión en disco de Kirby-Bauer, con concentraciones de extracto de 1.25, 2.5 y 5 mg/disco. Las pruebas de actividad antifúngica mostraron que el extracto de hexano (0.002 g/mL) fue eficaz contra Aspergillus flavus y Candida albicans. El extracto de acetato de etilo (0.002 g/mL) fue eficaz contra Aspergillus flavus y Trichophyton rubrum.
Se han reportado en la literatura revisada por pares las actividades antibacterianas y antifúngicas de los extractos de metanol, etanol, éter dietílico y acuoso de hoja y tallo de M. quadrifolia frente a patógenos bacterianos y fúngicos humanos seleccionados.
Fuerza de la evidencia: Solo in vitro. No se han publicado ensayos antimicrobianos clínicos ni in vivo. No se puede establecer, a partir de la evidencia actual, la relevancia de estos valores de CIM para el tratamiento de enfermedades infecciosas en humanos.
Se investigó in vitro la actividad citotóxica de extractos de Marsilea quadrifolia sobre células MCF-7 de cáncer de mama humano mediante el ensayo MTT (bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio). Este estudio de laboratorio exploró si los extractos vegetales podían suprimir la viabilidad de líneas celulares cancerosas en cultivo celular. No se han identificado estudios en animales ni ensayos en humanos sobre este punto final en la literatura publicada. Por lo tanto, la evidencia es únicamente preliminar y exploratoria.
No existe una dosis clínica establecida en humanos para Marsilea quadrifolia. Las siguientes dosis reflejan únicamente las reportadas en estudios preclínicos y no pueden extrapolarse como recomendaciones para humanos.
Un estudio de toxicidad oral aguda determinó que la DL50 del extracto metanólico de las partes aéreas de M. quadrifolia fue superior a 2,000 mg/kg de peso corporal. No se encontró una variación significativa en el peso corporal ni en el índice de masa órgano-cuerpo. No se observó mortalidad ni cambios de comportamiento en los animales tratados. Todos los animales pertenecientes al grupo tratado sobrevivieron durante todo el período de observación de 14 días después de la administración. El extracto metanólico de las partes aéreas de Marsilea quadrifolia Linn no tuvo efecto tóxico sobre los parámetros bioquímicos y hematológicos estudiados hasta una dosis de 2,000 mg/kg. Este estudio se realizó siguiendo la directriz N.º 425 de la OCDE y fue publicado en el Journal of Drug Delivery and Therapeutics (2019).
Con base en un estudio de toxicidad aguda siguiendo las directrices de la OCDE (2022), el valor de DL50 del extracto de cloroformo de M. quadrifolia también se encontró en 2,000 mg/kg de peso corporal en roedores.
En comparación con el grupo control, se observó un aumento significativo en los niveles de ALT, AST, bilirrubina, proteínas totales, niveles de globulina, urea, colesterol, triglicéridos, LDL, recuento de plaquetas, VCM, HCM, recuento de leucocitos y linfocitos, mientras que los niveles de FA y HCM se redujeron significativamente. No se observaron cambios significativos en la hemoglobina, el recuento total de eritrocitos, la bilirrubina total ni la albúmina. Estos cambios bioquímicos en la dosis máxima probada merecen atención si se considera una dosificación mayor o crónica, y no han sido evaluados en humanos.
No se han identificado en la literatura revisada por pares ensayos clínicos en humanos, estudios observacionales controlados o series de casos formales que evalúen la seguridad de las preparaciones de Marsilea quadrifolia como suplemento. Todos los datos toxicológicos provienen de modelos en roedores y no pueden aplicarse directamente a la exposición humana.
Dado que Marsilea quadrifolia figura en el Anexo I del Convenio de Berna y en los Anexos II y IV de la Directiva 92/43/CEE como especie estrictamente protegida, se han llevado a cabo actividades de conservación in situ y ex situ en la mayoría de los países europeos. Marsilea quadrifolia se define como un pteridófito acuático que históricamente ha sido considerado una maleza del arroz, pero que actualmente se encuentra amenazado en Europa debido a la pérdida de hábitat y a prácticas agrícolas no sostenibles. Este estatus de protección en Europa puede afectar la legalidad de la recolección o comercialización de material de origen silvestre en esas jurisdicciones.
El conjunto de literatura científica sobre Marsilea quadrifolia como suplemento dietético o ingrediente medicinal es enteramente preclínico. La evidencia de actividad antioxidante proviene de ensayos in vitro; la evidencia de efectos anticonvulsivos, neuroprotectores, antidiabéticos y antimicrobianos proviene exclusivamente de modelos animales, principalmente ratas y ratones.
Marsilea quadrifolia tiene un gran potencial para aplicaciones en la medicina y la nutrición modernas, aunque son necesarios más ensayos clínicos para respaldar sus posibles usos terapéuticos. Se requieren investigaciones futuras para explorar el mecanismo neuroprotector de M. quadrifolia y sus constituyentes activos, lo que proporcionará conocimientos interesantes en el manejo terapéutico de los trastornos neurológicos.
Existen las siguientes brechas específicas: (1) no hay ensayos controlados aleatorizados publicados en humanos para ningún punto final; (2) no existen regímenes de dosificación establecidos equivalentes en humanos; (3) no hay una evaluación formal de las interacciones entre fármacos y hierbas; (4) no hay estudios toxicológicos a largo plazo más allá de experimentos agudos de dosis única en roedores; (5) no existe una formulación de extracto estandarizado aprobada por ningún organismo regulador.
Condiciones de salud que hierba de cuatro hojas puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que hierba de cuatro hojas puede ayudar a apoyar.
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