fructoborato

Otros Nombres

bis(fructose) ester of boric acidBorate(1-), bis(beta-D-fructofuranosato(2-)-kappaO2,kappaO3)-, calcium (2:1), (T-4)-CaFBcalcium bis(β-D-fructopyranose) boratecalcium fructoboratecalcium fructoborate tetrahydratecalcium salt of bis(fructose) boratecalcium;(1S,1'S,5R,5'R,7R,7'R,8S,8'S)-5,5',7,7'-tetrakis(hydroxymethyl)-3,3'-spirobi[2,4,6-trioxa-3-boranuidabicyclo[3.3.0]octane]-8,8'-diolCFCFBFrXBnature-identical boron complexorganoboron-fructose complexplant-based dietary boronsugar-borate ester

Sinopsis

Fructoborato (fructoborato de calcio)

1. Identidad: nombre químico, fuente natural y formas comunes

Identidad química

El fructoborato de calcio es una sal de un compuesto organobórico que contiene boro, fructosa y calcio. Los resultados del análisis térmico, junto con la difracción de rayos X en polvo (XRD), la espectroscopía infrarroja por transformada de Fourier (FTIR) y la espectroscopía Raman, llevaron a la conclusión de que la forma producida comercialmente es un producto idéntico al natural con la composición molecular Ca[(C₆H₁₀O₆)₂B]₂·4H₂O, que contiene 2.5 ± 0.1% de boro y 4.6 ± 0.1% de calcio. Esta fórmula molecular también se representa comúnmente como Ca[(C₆H₁₀O₆)₂B]₂ en la literatura revisada por pares. La estructura implica dos moléculas de fructosa unidas a un solo átomo de boro, con un ion calcio que estabiliza el complejo.

Su estructura química es similar a una de las formas naturales del boro: los complejos de bis-manitol borato, bis-sorbitol borato, bis-fructosa borato y bis-sacarosa borato que se encuentran en plantas comestibles. Los azúcares-boratos (SB, por sus siglas en inglés) son ésteres mono- o di-sacárido-borato (SBE) compuestos por una o dos moléculas de monosacárido unidas a un átomo de boro. El fructoborato de calcio contiene tres formas de borato —diéster, monoéster y ácido bórico— y todas son biológicamente activas, tanto a nivel intracelular (como ácido bórico libre) como extracelular (como diéster y monoéster de fructosa-borato).

El boro (B) es un elemento traza con una química de coordinación distintiva que permite la formación de ésteres reversibles con ligandos que contienen cis-dioles, particularmente carbohidratos y polioles. Cuando el ácido bórico/borato ingresa a la célula humana o animal, bloquea otras biomoléculas que contienen cis-dioles, por ejemplo, la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD), la S-adenosil metionina (SAM), la flavina adenina dinucleótido (FAD) y la ribonucleasa (RNasa).

Fuente natural y presencia

El fructoborato de calcio, la forma más común del éster de fructoborato (FBE), se encuentra de forma natural en frutas frescas, verduras y miel, así como en frutas secas como ciruelas, uvas pasas y albaricoques. Los ésteres de azúcar-borato se encuentran en frutas, verduras, ciertos frutos secos y legumbres, y son absorbidos naturalmente por las células animales. El fructoborato de calcio es el SBE más común, y típicamente se manifiesta como el éster específico de bis-fructosa. En los alimentos, sirven como fuente de borato soluble.

Se estima que la ingesta diaria media de fructoborato y complejos relacionados es de aproximadamente 35 mg (1.05 mg de boro elemental), y se estima que la ingesta correspondiente al percentil 95 es de aproximadamente 75 mg (2.25 mg de boro elemental). El fructoborato también se encuentra como fructoborato diéster protonado (PFB), resultante de la vía metabólica del sorbitol en el floema y en el néctar extracelular del durazno.

Formas comerciales y preparaciones

Actualmente, el fructoborato de calcio (CaFB) se fabrica industrialmente en una forma idéntica a la natural mediante síntesis química de acuerdo con las patentes de Miljkovic (1999) y Hunter (2016). El CF se fabrica como un complejo "idéntico al natural" y se comercializa bajo la marca FruiteX-B® como fructoborato de calcio. Aunque el fructoborato de calcio ocurre de forma natural y se encuentra en frutas y verduras de consumo habitual, el complejo de fructoborato de calcio FrXB producido comercialmente se forma mediante una reacción patentada de ácido bórico con fructosa y carbonato de calcio.

El nuevo alimento utilizado en la evaluación de la EFSA se produce mediante síntesis química y contiene un máximo de 2.9% de boro, en promedio 4.7% de calcio y 84.2% de fructosa. En los suplementos dietéticos, el boro está presente en muchas formas diferentes, incluyendo borato de sodio, tetraborato de sodio, quelato de aminoácido de boro y fructoborato de calcio. El fructoborato de calcio es el suplemento dietético a base de boro más estudiado científicamente, con más de una docena de estudios publicados sobre sus propiedades químicas y clínicas únicas.

2. Uso tradicional e histórico

Los minerales que contienen boro aparecieron de forma incidental en aguas minerales y remedios tradicionales, pero el uso terapéutico intencional del boro es un fenómeno moderno arraigado en la ciencia de la nutrición y no en la medicina popular. Tradicionalmente, el ácido bórico y algunos boratos inorgánicos se han utilizado para la suplementación con boro. Recientemente, se han introducido otros compuestos de boro en el mercado de la industria farmacéutica para el mismo propósito.

El fructoborato de calcio, como compuesto específicamente identificado, no cuenta con un historial documentado de uso en sistemas de medicina tradicional o etnobotánica tradicional. Su identificación como ingrediente dietético diferenciado es producto de la química analítica moderna. Identificado inicialmente en frutas y verduras, y posteriormente desarrollado como una sal de calcio estable, el CaFB proporciona un modelo práctico para comprender cómo los efectos biológicos del boro pueden depender de la forma química además de la ingesta elemental. El interés más temprano en el boro dietético para la salud humana provino de la ciencia de la nutrición a finales de la década de 1980, cuando un estudio metabólico fundamental de Nielsen et al. mostró que la suplementación con boro (3 mg/día) en mujeres posmenopáusicas redujo la excreción urinaria de calcio en un 44% y la excreción urinaria de magnesio, al mismo tiempo que elevaba significativamente las concentraciones séricas de 17β-estradiol.

El interés en el boro para la nutrición humana aumentó considerablemente entre las décadas de 1970 y 1990, particularmente tras estudios que sugerían efectos sobre el metabolismo del calcio y el magnesio, así como sobre la salud ósea. Desde la década de 2000 hasta la actualidad, se ha llevado a cabo una investigación clínica ampliada sobre los roles del boro en el metabolismo de las hormonas esteroideas, las vías antiinflamatorias y la función cognitiva. El fructoborato de calcio, como forma suplementaria distintiva, ingresó a los mercados comerciales a finales de la década de 1990 tras el trabajo fundacional de patentes de Miljkovic (1999).

3. Constituyentes clave, compuestos activos y mecanismos de acción

Química composicional

El fructoborato de calcio contiene tres formas de borato —diéster, monoéster y ácido bórico— y todas son biológicamente activas, tanto a nivel intracelular (como ácido bórico libre) como a nivel extracelular (como diéster y monoéster de fructosa-borato). Se determinó que las concentraciones molares relativas de estos tres tipos de moléculas que contienen boro son aproximadamente 5%, 85% y 10%, respectivamente.

Químicamente, el CaFB comprende fructoboratos mono- y di-éster estabilizados por calcio, lo que favorece su manejo en medio acuoso y su estabilidad de almacenamiento. Los resultados muestran que el fructoborato de calcio, a partir de un pH de 6.86, libera gradualmente ácido bórico, y la disociación se completa a pH 4, lo que indica que se hidroliza en gran medida bajo las condiciones ácidas del estómago.

Mecanismo de acción: actividad antiinflamatoria

Los mecanismos por los cuales el fructoborato de calcio ejerce sus efectos antiinflamatorios no están del todo claros, pero se conocen algunas de sus actividades biológicas moleculares in vitro: inhibición del superóxido dentro de la célula; inhibición de la liberación de interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6) y óxido nítrico en medios de cultivo; y aumento de la producción de factor de necrosis tumoral-α (TNF-α). El fructoborato de calcio tampoco tiene efectos sobre la expresión de la proteína ciclooxigenasa-2 (COX-2) inducida por lipopolisacáridos.

A nivel celular y molecular, el CF es superior al ácido bórico/borato, exhibiendo un complejo efecto "protector" contra la respuesta inflamatoria. El CF es superior al ácido bórico/borato debido a su mecanismo de acción complejo, tanto a nivel intracelular (como ácido bórico libre) como extracelular (como ésteres de fructosa-borato). Además, el ácido bórico libre resultante de la hidrólisis del complejo de fructoborato podría ser menos tóxico que la ingesta de ácido bórico/bórax/borato de sodio convencional en suplementos dietéticos.

El fructoborato de calcio puede ejercer un efecto protector frente a las moléculas inflamatorias a nivel celular y enzimático, siendo capaz de unirse químicamente a receptores glicoproteicos específicos de citocinas presentes en la superficie de las membranas celulares.

Mecanismo de acción: metabolismo mineral y vitamina D

El boro participa en procesos fisiológicos clave, incluyendo el metabolismo mineral, la homeostasis ósea, la regulación hormonal, la modulación inmunitaria y el equilibrio redox. Una revisión indica que el boro influye en la actividad de la 25-hidroxivitamina D y podría modificar el metabolismo del calcio al influir en la secreción de la hormona paratiroidea y la calcitonina. En el funcionamiento del sistema osteoarticular, el boro actúa regulando el metabolismo del calcio y el magnesio, potenciando el proceso de activación de la vitamina D e influyendo en los niveles séricos de hormonas esteroideas.

Mecanismo de acción: actividad antioxidante

Estudios in vitro revelaron que el fructoborato de calcio es un captador del ion superóxido y un agente antiinflamatorio. Dentro de las células, el CF actúa como antioxidante e induce la sobreexpresión de proteínas relacionadas con la apoptosis y, eventualmente, la apoptosis. Un estudio sobre un suplemento dietético a base de boro encontró que el fructoborato de calcio regula el metabolismo antioxidante al fortalecer los perfiles metabólicos bioquímicos frente a la oxidación, y también tiene un efecto protector contra el daño al ADN causado por la oxidación.

Interacciones propuestas con hormonas esteroideas

Varios autores han observado que el boro introducido en la dieta puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de 17-β estradiol y/o testosterona. En un estudio de 1997 realizado por Naghii y colegas, se administró un suplemento de 10 mg de boro (en forma de tetraborato de sodio) a 18 sujetos masculinos sanos durante 4 semanas; al final de este período, se encontró un aumento estadísticamente significativo en los niveles plasmáticos de estradiol y una tendencia de crecimiento (aunque no estadísticamente significativa) en los niveles de testosterona libre. Estos hallazgos hormonales específicos se reportaron para formas inorgánicas de boro, y el grado en que se aplican específicamente al fructoborato de calcio no se ha establecido en ensayos clínicos dedicados.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Salud articular y osteoartritis

Estos hallazgos sugieren que el boro, particularmente en forma de fructoborato de calcio, podría ser prometedor para reducir los síntomas de la osteoartritis, pero se necesita confirmación mediante ensayos controlados adicionales, tal como lo señala la Oficina de Suplementos Dietéticos de los NIH (NIH ODS).

Estudio clínico piloto (2011/2012): En un estudio temprano, se evaluó FruiteX-B® durante 14 días en una dosis de 108 mg dos veces al día en sujetos diagnosticados con condiciones menores de osteoartritis de rodilla mediante tomografía computarizada (TC). En el día 14, los índices WOMAC y McGill se redujeron en un promedio de 29% y 14%, respectivamente, en comparación con los valores previos a la ingesta del día 1. El nivel sanguíneo de proteína C reactiva (PCR) en 7 de 10 sujetos se encontró reducido hasta en un 37% en comparación con los niveles basales del día 1. El estudio también mostró que el nivel sanguíneo de vitamina D 1,25(OH) endógena aumentó más del 19% en comparación con el valor basal, aunque no se encontraron cambios significativos en los niveles séricos de vitamina D 25(OH). Este fue un pequeño estudio piloto doble ciego, controlado con placebo, con un tamaño de muestra muy limitado de 10 sujetos por grupo, y los resultados deben interpretarse con cautela.

Estudio clínico comparativo doble ciego, controlado con placebo (2014): Se evaluó el fructoborato de calcio (CFB) a una dosis de 110 mg dos veces al día en 60 participantes con molestias en la rodilla reportadas por ellos mismos, quienes fueron aleatorizados en dos grupos que recibieron CFB o placebo. Un ensayo clínico piloto previo había reportado una reducción estadísticamente significativa en los valores del índice WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index) y del índice del Cuestionario de Dolor de McGill (MPQ). Siete días de suplementación con CFB produjeron una mejora estadísticamente significativa en la comodidad de la rodilla medida por el MPQ, mientras que la reducción de los valores del índice WOMAC mostró una tendencia fuerte (P=0.06) a los 7 días, lo que sugiere que el CFB podría mejorar las molestias de rodilla como resultado de un tratamiento a corto plazo. Este estudio presentó limitaciones significativas, incluyendo una ventana de intervención corta de 2 semanas y la dependencia de síntomas autoinformados.

Estudio piloto doble ciego, controlado con placebo, sobre marcadores de inflamación y dislipidemia en osteoartritis (Scorei et al., 2011): Este estudio, citado por el NIH ODS e indexado en PubMed (PMID: 21556821), examinó el efecto del fructoborato de calcio sobre marcadores de inflamación sistémica y dislipidemia en personas de mediana edad con osteoartritis primaria. La investigación clínica publicada ha demostrado la capacidad del CF de modular marcadores clave asociados con el mecanismo de respuesta inflamatoria del organismo. En particular, los estudios indican que el CF modula significativamente los niveles séricos elevados de PCR en humanos y algunas citocinas.

Calidad general de la evidencia para la salud articular: Los datos sobre la salud articular consisten principalmente en ensayos clínicos pequeños y de corta duración (7–14 días), algunos de ellos patrocinados por la industria. Si bien los resultados son direccionalmente consistentes, los ensayos están limitados por tamaños de muestra pequeños, duraciones cortas y la necesidad de replicación independiente. El NIH ODS caracteriza esta evidencia como preliminar.

4.2 Biomarcadores de inflamación (PCR y citocinas)

Estudio doble ciego, controlado con placebo, sobre PCR, colesterol y citocinas (Rogoveanu et al., 2015): Los datos de este estudio indican que la suplementación durante 30 días con 112 mg/día de CFB resultó en una reducción significativa de LDL, triglicéridos, colesterol total, IL-1β, IL-6, MCP-1 y PCR, mientras que los niveles de HDL aumentaron en comparación con los valores basales y con el placebo. Estos resultados sugieren que el CFB podría proporcionar un apoyo beneficioso a la salud del sistema cardiovascular al afectar positivamente estos marcadores sanguíneos. El estudio fue registrado en ClinicalTrials.gov (ISRCTN90543844).

La suplementación con CF, evaluada durante un período de 14 días en una dosis de 108 mg (2.91 mg de boro y 5.4 mg de calcio) dos veces al día, redujo la PCR en un 37% en comparación con el valor basal previo a la suplementación. El CF también indujo un aumento del 19% en los niveles endógenos de calcitriol, la forma activa de la vitamina D₃ (1,25-dihidroxivitamina D).

Calidad general de la evidencia: Las reducciones de PCR se encuentran entre los hallazgos más replicados para el fructoborato de calcio en varios ensayos clínicos pequeños. Sin embargo, todos los estudios realizados hasta la fecha han sido de corta duración (14–60 días), con tamaños de muestra modestos, y requieren confirmación en ECA independientes más grandes y de mayor duración.

4.3 Salud cardiovascular

Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con comparador activo, paralelo, en angina de pecho estable (Militaru et al., 2013): Este estudio tuvo como objetivo evaluar los efectos de la suplementación oral a corto plazo (60 días) con fructoborato de calcio, resveratrol y su combinación sobre los estados clínico y biológico de sujetos con angina de pecho estable, mediante un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con comparador activo, de diseño paralelo. Del total de sujetos incluidos (n = 166), 87 completaron el período de tratamiento de prueba de 60 días y 29 continuaron con su atención médica habitual en paralelo. Los desenlaces primarios incluyeron PCR de alta sensibilidad, propéptido natriurético cerebral N-terminal y marcadores lipídicos.

Se ha reportado que el CF administrado por vía oral es eficaz para mejorar los síntomas de la respuesta fisiológica al estrés, incluyendo la inflamación de las membranas mucosas, las molestias asociadas con trastornos de osteoartritis y la pérdida ósea, así como para apoyar la salud cardiovascular. Los estudios clínicos han demostrado la capacidad del CF para modular significativamente marcadores moleculares asociados con mecanismos inflamatorios, principalmente sobre niveles séricos elevados de PCR.

Calidad general de la evidencia: La evidencia cardiovascular para el fructoborato de calcio es preliminar. Las mejoras observadas en LDL, colesterol total, triglicéridos y PCR son biológicamente plausibles, pero los ensayos son pequeños, de corta duración y a menudo combinan el fructoborato de calcio con otros agentes (por ejemplo, resveratrol), lo que dificulta atribuir los efectos al fructoborato de calcio por sí solo. No se han realizado ensayos de desenlaces cardiovasculares a largo plazo (por ejemplo, midiendo la incidencia de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

4.4 Salud ósea

Se ha reportado que el fructoborato de calcio, como derivado dietético de boro de origen natural, cuando se administra por vía oral, es eficaz para mejorar síntomas que incluyen la inflamación de las membranas mucosas, las molestias y la rigidez asociadas con trastornos de osteoartritis, y la pérdida ósea.

El boro podría ser importante para el crecimiento y la formación ósea, posiblemente al afectar la actividad de los osteoblastos y/o osteoclastos, o al influir en los niveles séricos de hormonas esteroideas y el metabolismo del calcio. Los estudios en animales indican que la deficiencia de boro provoca un desarrollo anormal de las extremidades, un retraso en la maduración de las placas de crecimiento, y una disminución en la resistencia ósea, la fracción de volumen óseo y el grosor trabecular. Los datos experimentales muestran que las dietas deficientes en boro en animales conducen a una peor mineralización ósea, lo que sugiere la participación del boro en la osteogénesis y el mantenimiento de la masa ósea.

Sin embargo, en un estudio observacional realizado en 134 mujeres coreanas (edad promedio de 41 años), la ingesta de boro (media de 0.9 mg/día) no se correlacionó de manera significativa con la densidad mineral ósea en las regiones lumbar y femoral, lo que refleja la inconsistencia en la base de evidencia humana sobre el boro y la densidad mineral ósea. No se han reportado ensayos controlados aleatorizados a gran escala que utilicen específicamente el fructoborato de calcio como intervención evaluada para desenlaces de densidad mineral ósea en la literatura revisada por pares.

Calidad general de la evidencia: La evidencia mecanística y en animales sobre el papel del boro en el metabolismo óseo es razonablemente consistente. Faltan datos clínicos humanos específicamente para el fructoborato de calcio sobre desenlaces de densidad mineral ósea; la mayor parte de las inferencias se extrapolan de investigaciones más amplias sobre el boro. La evidencia es preliminar e insuficiente para establecer la eficacia en la prevención de la pérdida ósea en humanos.

4.5 Cáncer (preliminar, preclínico)

Una revisión identificó otras direcciones de investigación prometedoras para la quimioprevención y quimioterapia basadas en boro utilizando fructoborato de calcio, con objetivos que incluyen el cáncer de mama, el cáncer de próstata, el cáncer de pulmón y el cáncer de cuello uterino. El CF mostró efectos inhibitorios sobre las células de cáncer de mama MDA-MB-231, e ingresa a la célula, aparentemente, mediante un mecanismo de cotransporte a través de un transportador de azúcar. Dentro de las células, el CF actúa como antioxidante e induce la sobreexpresión de proteínas relacionadas con la apoptosis y, eventualmente, la apoptosis.

Calidad general de la evidencia: La evidencia sobre el fructoborato de calcio en el cáncer es completamente preclínica (cultivos celulares y modelos animales). Ningún ensayo clínico en humanos ha evaluado el fructoborato de calcio para ninguna indicación oncológica. Estos hallazgos son solo exploratorios.

4.6 Actividad antioxidante

Estudios in vitro revelaron que el fructoborato de calcio es un captador del ion superóxido y un agente antiinflamatorio. Podría influir en la producción de mediadores inflamatorios por parte de los macrófagos, puede ser beneficioso para la supresión de la producción de citocinas, e inhibe la progresión de enfermedades asociadas a endotoxinas, al igual que el ácido bórico y otras fuentes de boro.

Calidad general de la evidencia: La actividad antioxidante se ha demostrado en cultivos celulares y modelos animales. Los datos en humanos sobre desenlaces antioxidantes son limitados y están integrados dentro de los ensayos clínicos realizados para otros desenlaces primarios (osteoartritis, cardiovascular).

5. Sistemas corporales y áreas de salud

Sistema musculoesquelético: El CaFB se usa ampliamente como suplemento dietético para la salud articular, específicamente para la modulación de los síntomas de las molestias y la degeneración articular relacionadas con la edad.
Sistema cardiovascular: Según algunos ensayos clínicos recientes, el CaFB también podría utilizarse para prevenir trastornos cardiovasculares.
Sistema inmunitario / inflamación sistémica: Podría influir en la producción de mediadores inflamatorios por parte de los macrófagos y puede ser beneficioso para la supresión de la producción de citocinas.
Sistema endocrino / metabolismo mineral: La evidencia actual sugiere efectos beneficiosos del boro sobre la densidad mineral ósea, la función cognitiva, la inflamación, las defensas antioxidantes y la regulación metabólica; los estudios sugieren que la ingesta de boro se asocia con un aumento en la retención de calcio y magnesio en el organismo y que influye en la actividad de la vitamina D.
Celular / defensa antioxidante: El CF es un producto natural con efectos sobre el metabolismo oxidativo y la apoptosis celular.
Oncología (solo preclínico): El CF ha sido identificado como un producto natural de origen vegetal y se ha investigado para la prevención y el tratamiento (como coadyuvante) de la osteoporosis y la osteoartritis, con un interés exploratorio en el cáncer.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios

En los suplementos dietéticos, el fructoborato de calcio es una de las formas en que el boro está presente comercialmente. La etiqueta de información de suplementos ("Supplement Facts") en un producto de suplemento dietético declara la cantidad de boro elemental, no el peso del compuesto completo que contiene boro.

Estudio clínico piloto (osteoartritis de rodilla, 2011): Se evaluó FruiteX-B® durante 14 días en una dosis de 108 mg dos veces al día.
Estudio clínico comparativo doble ciego (molestias de rodilla, 2014): Se evaluó el CFB a una dosis de 110 mg dos veces al día durante 14 días.
Estudio doble ciego, controlado con placebo (PCR y marcadores lipídicos, 2015): La suplementación durante 30 días con 112 mg/día de CFB fue el brazo de tratamiento principal.
Estudios de rango de dosis en animales y humanos: Los estudios en animales y humanos con un rango de dosis de 1–7 mg de fructoborato de calcio (0.025–0.175 mg de boro elemental) por kg de peso corporal al día mostraron buena actividad antiinflamatoria y efectos adversos insignificantes en humanos.
Nivel máximo de uso evaluado por la EFSA: La evaluación de la EFSA recomendó el fructoborato de calcio para la población adulta general en un nivel máximo de 220 mg/día (ingesta máxima de boro de 6.4 mg por día).
Condiciones de la solicitud regulatoria de la UE: Bajo las condiciones de uso especificadas, una porción diaria de 220 mg de fructoborato de calcio aportaría 6 mg de boro.

El fructoborato de calcio está disponible comercialmente en forma de cápsulas y tabletas, típicamente como parte de formulaciones de suplementos para la salud articular u ósea, y también se utiliza como ingrediente en productos combinados (por ejemplo, combinado con glucosamina y sulfato de condroitina en algunos ensayos). El fructoborato de calcio es una de varias formas en las que el boro está disponible en los suplementos dietéticos; actualmente, los científicos no saben si una forma de boro es mejor que otras.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones

Perfil toxicológico

Se evaluó un producto de fructoborato de calcio de marca en un estudio de toxicidad dietética de 90 días y en dos estudios de genotoxicidad. En el estudio de 90 días, cuatro grupos de 10 ratas macho y 10 ratas hembra fueron alimentados con dietas que contenían FrxB en concentraciones que proporcionaban ingestas diarias medias globales de hasta aproximadamente 1,161 mg/kg de peso corporal/día en ratas macho y 1,171 mg/kg de peso corporal/día en ratas hembra. No se observaron mortalidades, signos clínicos u oftalmológicos, peso corporal ni otros hallazgos asociados con la administración de la sustancia de prueba. El nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) fue de 1,161.3 y 1,171.1 mg/kg de peso corporal/día en ratas macho y hembra, respectivamente.

Los estudios de mutagenicidad bacteriana y una prueba de micronúcleos utilizando células V79 de hámster chino demostraron que la marca evaluada de fructoborato de calcio no tiene potencial mutagénico ni genotóxico. El fructoborato de calcio no es mutagénico ni genotóxico, según los resultados de un ensayo de mutación inversa y un ensayo de micronúcleos in vitro en mamíferos. Con base en un estudio de toxicidad oral de 90 días en ratas, se estableció un NOAEL de 1,200 mg/kg de peso corporal/día (dosis más alta probada), muy por encima del nivel de uso previsto de 3 mg/kg de peso corporal/día, considerando una persona de 70 kg que consume 220 mg de fructoborato de calcio por día.

Dictamen de la EFSA sobre nuevos alimentos (2021)

El panel de la EFSA concluyó que el fructoborato de calcio es seguro para la población adulta, excluyendo a mujeres embarazadas y en período de lactancia, en niveles de ingesta de hasta 220 mg/día (3.14 mg/kg de peso corporal por día). Bajo condiciones que simulan el entorno gastrointestinal, el nuevo alimento se hidroliza completamente, y el panel consideró que la toxicidad del boro es relevante para la evaluación de seguridad. El panel considera que no existe preocupación con respecto a la genotoxicidad del nuevo alimento.

Considerando que la ingesta combinada de boro proveniente del nuevo alimento y de la dieta habitual (0.14 mg/kg de peso corporal por día) no supera la IDA de 0.16 mg/kg de peso corporal por día, la ingesta de 220 mg/día en adultos, que contiene hasta 6.4 mg de boro, no plantea preocupaciones de seguridad.

Niveles máximos tolerables de ingesta para el boro elemental

Según una revisión de la literatura, el nivel máximo tolerable de ingesta (UL) para adultos se ha establecido en aproximadamente 20 mg/día en EE. UU./Canadá. La contribución relativa de los componentes individuales bajo las condiciones de uso previstas del fructoborato de calcio como ingrediente en suplementos alimenticios daría lugar a exposiciones que se encuentran bien dentro de los niveles máximos tolerables de ingesta derivados de diversas opiniones autorizadas y/o de los niveles de exposición dietética de fondo.

A pesar de numerosos estudios toxicológicos y epidemiológicos, persisten importantes vacíos de conocimiento respecto a los efectos a largo plazo de la exposición a diversas formas de boro en humanos, especialmente en exposiciones crónicas de bajo nivel y en grupos sensibles como mujeres embarazadas y personas con insuficiencia renal. Los datos de análisis toxicológicos indican posibles efectos reproductivos y del desarrollo a dosis altas, pero la evidencia epidemiológica sigue siendo no concluyente y está limitada por la falta de mediciones precisas de exposición.

Hidrólisis gastrointestinal y biodisponibilidad del boro

El nuevo alimento está compuesto de calcio, fructosa y boro, y se espera que, bajo condiciones gastrointestinales, el pH bajo del estómago y/o enzimas no específicas catalicen la hidrólisis de los enlaces éster en el fructofuranosa borato para formar fructosa y ácido bórico, los cuales se absorben fácilmente. En un estudio de dosis única en humanos, cinco sujetos recibieron 216 mg del nuevo alimento. La cantidad total de boro medida en el suero sanguíneo al inicio y a los 60, 120 y 180 minutos después de la administración fue de 56, 160, 140 y 127 ng/mL, respectivamente.

Poblaciones específicas y exclusiones

Los usos recomendados por la EFSA están destinados a suplementos alimenticios dirigidos a la población adulta general, excluyendo a mujeres embarazadas y en período de lactancia, en un nivel máximo de 220 mg/día. Persisten importantes vacíos de conocimiento respecto a los efectos a largo plazo en exposiciones crónicas de bajo nivel y en grupos sensibles, particularmente mujeres embarazadas y personas con insuficiencia renal.

Interacciones

En un pequeño estudio en humanos, el boro en forma de tetraborato de sodio aumentó significativamente los niveles plasmáticos de boro dentro de las 4 a 6 horas posteriores al consumo, pero no hay datos disponibles sobre la biodisponibilidad relativa de las distintas formas de boro suplementario. Dado que el fructoborato de calcio se hidroliza a ácido bórico y fructosa bajo condiciones gastrointestinales, cualquier interacción documentada para el boro en general —incluyendo efectos sobre el metabolismo de las hormonas esteroideas— se considera potencialmente relevante. Varios autores han observado que el boro introducido en la dieta puede provocar un aumento en las concentraciones plasmáticas de 17-β estradiol y/o testosterona, lo cual tiene implicaciones para las personas que toman medicamentos relacionados con hormonas o que presentan condiciones sensibles a las hormonas, aunque esto no se ha evaluado específicamente para el fructoborato de calcio en estudios de interacción dedicados. El boro exhibe sus sinergias más clínicamente relevantes con el magnesio, la vitamina D y el calcio —los tres nutrientes principales en el metabolismo mineral óseo—, lo que hace que las formulaciones combinadas para la salud ósea sean una estrategia de suplementación racional.

Calidad de la evidencia y limitaciones de la investigación — evaluación general

El fructoborato de calcio es el suplemento dietético a base de boro más estudiado científicamente, con más de una docena de estudios publicados sobre sus propiedades químicas y clínicas únicas. Sin embargo, el conjunto de evidencia clínica se caracteriza por tamaños de muestra pequeños, duraciones de estudio cortas (principalmente de 14 a 60 días), un número limitado de grupos de investigación independientes, y una concentración en poblaciones específicas (predominantemente personas de mediana edad con osteoartritis). Las limitaciones incluyen tamaños de muestra pequeños, desenlaces heterogéneos y falta de datos a largo plazo. Hasta la fecha de este artículo, no se han publicado ensayos controlados aleatorizados a gran escala y multicéntricos, ni revisiones sistemáticas con metaanálisis, enfocados específicamente en el fructoborato de calcio. Actualmente, los científicos no saben si una forma de boro es mejor que otras.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que fructoborato puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que fructoborato puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.