Gac (Momordica cochinchinensis Spreng.): una referencia integral
1. Identidad, taxonomía y descripción botánica
Nombres científicos y comunes
Gac, del vietnamita gấc (pronunciado [ɣək˦˥]), lleva el nombre científico Momordica cochinchinensis y es una especie de planta de la familia del melón y el pepino, Cucurbitaceae, nativa de países de todo el sudeste asiático y de Queensland, Australia. En inglés se la llama de diversas formas, como "sweet gourd," "baby jackfruit," "spiny bitter gourd" y "red melon." A veces se la denomina "fruta del cielo" debido a su reputación para la salud y su color auspicioso. En China, sus semillas están designadas como medicina tradicional bajo el nombre mù biē zǐ (木鳖子), que significa "semilla de tortuga de madera." El epíteto de la especie "cochinchinensis" deriva de la región de Cochinchina en Vietnam, aunque se cultiva en muchos países asiáticos, incluidos Bangladesh, China e India.
Historia taxonómica
Esta especie fue descrita por primera vez en 1790 por el botánico portugués João de Loureiro, quien la publicó en su libro Flora cochinchinensis, dándole la combinación Muricia cochinchinensis y señalando que se encontraba en "Cochinchinâ, & Chinâ." En 1826, el botánico alemán Kurt Polycarp Joachim Sprengel trasladó la especie al género Momordica. El nombre del género Momordica deriva de la palabra latina mordeo, que significa "morder," en referencia a la apariencia de las semillas, como si hubieran sido mordidas.
Morfología de la planta
Momordica cochinchinensis es una enredadera perenne con zarcillos que puede alcanzar hasta 15 metros (50 pies) de longitud y un diámetro de tallo de hasta cuatro centímetros. La planta de Gac es un tipo de enredadera vigorosamente perenne en la que las flores masculinas y femeninas se encuentran en plantas separadas (dioica). Las hojas palmadas tienen de 3 a 5 lóbulos y se sostienen sobre un pecíolo de 6 a 10 cm de longitud. El fruto maduro, típicamente redondo u ovoide, presenta una piel exterior cubierta de espinas cortas y se cosecha de agosto a febrero en sistemas de cultivo al aire libre. El color del fruto de Gac cambia gradualmente de verde a amarillo, naranja oscuro y finalmente rojo como indicador de maduración, en alrededor de 9 a 10 semanas después de la polinización.
Distribución geográfica y cultivo
Originario del sur y sudeste de Asia, incluidos Vietnam, China, Tailandia e India, se conoce como Gac en Vietnam, "Cochinchin gourd" en inglés, y tiene varios otros nombres, como baby jackfruit y sweet gourd. A pesar de su rico patrimonio cultural y valor nutricional, el fruto de Gac se cultiva actualmente en una escala comercial limitada, principalmente en Vietnam y Tailandia. El Gac crece en enredaderas dioicas y suele recolectarse de plantas trepadoras en cercas o de plantas silvestres. Las enredaderas se ven comúnmente creciendo sobre enrejados en las entradas de viviendas rurales o en jardines. Fructifica solo una vez al año y se encuentra de manera estacional en los mercados locales.
Partes anatómicas utilizadas
El fruto está compuesto por varias capas anatómicas distintas, cada una con diferentes perfiles fitoquímicos y usos: una cáscara exterior espinosa, un mesocarpio amarillo (pulpa), un arilo de semilla rojo brillante y semillas duras. En Vietnam, solo se utiliza el arilo (pulpa de semilla) rojo brillante del fruto maduro, principalmente en la preparación de "xoi gac" (arroz rojo). Muchas partes del Gac, como las raíces, las semillas y el aceite, se utilizan en la medicina tradicional.
Formas de dosificación y preparaciones
El Gac está disponible comercialmente en múltiples formas. El arilo se consume fresco, se cocina en platos tradicionales, se prensa para obtener aceite, o se procesa en polvo liofilizado. Los productos suplementarios incluyen:
- Aceite de arilo: Prensado en frío a partir de la membrana de la semilla. La concentración total de caroteno en el aceite de fruto de Gac se ha medido en 5700 microgramos por ml, de los cuales el betacaroteno constituyó 2710 microgramos por ml. El sesenta y nueve por ciento de la grasa total era insaturada, y el 35% de esa cantidad era poliinsaturada.
- Polvo de arilo liofilizado: Utilizado en investigación clínica y suplementos comerciales.
- Mezclas de jugo/bebidas: Más recientemente, el fruto ha comenzado a comercializarse fuera de Asia en forma de suplementos dietéticos en jugo debido a su supuesto alto contenido de fitonutrientes.
- Extractos de semilla (Momordicae Semen): Utilizados en formulaciones de la Medicina Tradicional China (MTC), ungüentos tópicos e investigación farmacéutica.
2. Uso tradicional e histórico
Vietnam
Durante más de 1200 años, países de origen como China y Vietnam han utilizado ampliamente el fruto de Gac como alimento y medicina tradicional. Debido a que tiene una temporada de cosecha relativamente corta (que alcanza su punto máximo en diciembre y enero), lo que lo hace menos abundante que otros alimentos, el Gac se sirve típicamente en ocasiones ceremoniales o festivas en Vietnam, como el Tết (Año Nuevo vietnamita) y las bodas. El fruto de Gac se incorpora en el xôi gấc, un plato de arroz glutinoso moldeado en formas y servido con un jamón vietnamita especial. El xôi gấc se compone de arilos de fruto de Gac cocinados en una pasta con canela, azúcar y sal, que luego se mezcla con arroz para darle al plato un tono rojo. Se cree que el color rojo trae promesas de longevidad, suerte y riqueza para el año venidero.
En Vietnam, las membranas de la semilla se utilizan para ayudar a aliviar los ojos secos, así como para promover una visión saludable. El fruto, especialmente el arilo, es rico en carotenoides, β-caroteno y licopeno, que pueden usarse para el tratamiento del raquitismo infantil, la xerosis y la ceguera nocturna, según documentos tradicionales vietnamitas.
China (Medicina Tradicional China)
Las semillas de Momordica cochinchinensis, conocidas en la medicina tradicional china (MTC) como "Mubiezi," se han utilizado en China durante más de 1200 años. Tradicionalmente se usan para diversos fines internos y externos, que incluyen el tratamiento de la inflamación con hinchazón, la escrófula, la tiña, la diarrea, así como infecciones cutáneas supurativas como llagas, carbúnculos, furúnculos y forúnculos. Sus semillas (Momordicae Semen) y arilos son hierbas tradicionales con actividad antitumoral y han protegido la salud humana durante más de 1000 años.
Tailandia y otras culturas del sudeste asiático
En Tailandia, los frutos inmaduros de Gac y sus brotes se consumen como verduras. En la provincia de Guangxi, en el suroeste de China, la gente también tiene la costumbre de comer plántulas de Momordica cochinchinensis, que son ricas en vitamina C, vitamina B₂, licopeno, betacaroteno y carotenoides totales. Las hojas jóvenes son consumidas como verduras por las comunidades karen en Tailandia, en Bali, Indonesia, y en Filipinas. Los frutos jóvenes, los brotes con hojas y las flores se utilizan en curries en Tailandia.
3. Componentes clave y compuestos activos
Se han aislado más de 60 constituyentes químicos de M. cochinchinensis. Estos se distribuyen entre las diferentes partes anatómicas del fruto: arilo, semillas, cáscara y pulpa.
Carotenoides (arilo y pulpa)
Los carotenoides son los constituyentes bioactivos más estudiados y cuantitativamente dominantes del Gac, particularmente concentrados en el arilo.
- Licopeno: En promedio, en tres frutos, las concentraciones totales de carotenoides fueron de 497 (±154) μg/g de material fresco, con el licopeno predominando y superando las concentraciones de betacaroteno por un factor de aproximadamente cinco (408 μg/g frente a 83 μg/g). Análisis comparativos han revelado que las concentraciones de licopeno en el fruto de Gac son al menos cinco veces más altas que las encontradas en otras frutas bien conocidas, como el pomelo, el tomate, la papaya, la guayaba y la sandía.
- Betacaroteno (β-caroteno): Un precursor de la vitamina A. Se ha informado que las concentraciones de licopeno y β-caroteno de la porción comestible del fruto de Gac son de 802 y 175 μg/g, respectivamente. El arilo de Gac contiene aproximadamente 380 μg/g de licopeno y 101 μg/g de β-caroteno.
- Otros carotenoides: Incluyendo alfa-caroteno, zeaxantina y luteína. Tanto la pulpa amarilla como la cáscara del fruto de Gac también sirven como reservorios ricos de carotenoides, con un contenido total de carotenoides en la pulpa registrado en 283 μg/g, una concentración notablemente más alta que la de otras frutas ricas en carotenoides.
Tocoferoles (vitamina E)
La concentración de alfa-tocoferol en la pulpa del arilo se ha medido en 76 μg/g de peso fresco. El aceite es una fuente rica de betacaroteno, vitamina E y ácidos grasos esenciales.
Ácidos grasos
Tanto el arilo como las semillas son ricos en ácidos grasos monoinsaturados y poliinsaturados, con un aceite que contiene 69% de grasas insaturadas, incluyendo un 35% como grasas poliinsaturadas. El Gac tiene una alta concentración de ácido linoleico (omega-6) y ácidos grasos omega-3. La presencia de grasa sustancial en el arilo desempeña un papel mecanístico importante: se cree que la biodisponibilidad mejorada del β-caroteno en el arroz infusionado con Gac está influenciada por varios componentes dentro del fruto de Gac, incluida la presencia de una cantidad significativa de grasa, conocida por promover la absorción intestinal del β-caroteno.
Saponinas (semillas)
Se han identificado varios constituyentes en las semillas de Gac, incluidos inhibidores de tripsina (p. ej., MCoTI-I, MCoTI-II y MCoTI-III), saponinas (p. ej., Momordica Saponin I y Momordica Saponin II) y compuestos fenólicos (p. ej., ácido gálico y ácido p-hidroxibenzoico). La Momordica saponin I ha sido identificada como un potente inhibidor de la producción de óxido nítrico (NO) y de la activación transcripcional de genes inflamatorios. Además, este compuesto demuestra supresión contra la activación de proteínas de señalización inflamatoria. Otra saponina notable encontrada en las semillas de Gac es un glucósido de ácido quilaico, que exhibe efectos inhibitorios sobre la inducción de la expresión de IL-6 e iNOS, así como sobre la síntesis de NO en células RAW 264.7.
Péptidos ciclótidos (MCoTI-I, MCoTI-II, MCoTI-III)
El descubrimiento de dos péptidos macrocíclicos a partir de Momordica cochinchinensis sugiere que estos péptidos cíclicos son más prevalentes de lo que se pensaba originalmente. Los dos péptidos, MCoTI-I y MCoTI-II, son inhibidores de tripsina. Ambos tienen 34 aminoácidos de longitud y consisten en un esqueleto peptídico cíclico y tres enlaces disulfuro. MCoTI-II, un producto natural peptídico cíclico tipo knottin del fruto gấc, ha sido el centro de diversos esfuerzos de ingeniería molecular. Para dirigirse a proteínas de relevancia médica, los bucles expuestos en la superficie de la mini-proteína se han modificado deliberadamente o se han seleccionado por completo de novo para instalar epítopos bioactivos. Los ciclótidos MCoTI muestran muy poca toxicidad para las células humanas (IC₅₀ >100 μM) y, por lo tanto, representan un andamiaje molecular deseable para diseñar nuevos compuestos con propiedades biológicas únicas.
Fenólicos y flavonoides
Los principales componentes activos del Gac, que se extraen con etanol al 70%, son el licopeno, los carotenoides, los fenólicos y los flavonoides. Se han cuantificado los contenidos totales de fenólicos, flavonoides y saponinas, y los extractos de hoja muestran valores más altos y una actividad antioxidante más fuerte en comparación con el fruto.
Proteínas inactivadoras de ribosomas
Se han identificado proteínas con actividades abortivas, inactivadoras de ribosomas, inmunomoduladoras, antitumorales y anti-SIDA en plantas de la familia Cucurbitaceae, incluida M. cochinchinensis. Estos compuestos se han aislado principalmente de las semillas y han sido objeto de investigación de laboratorio, pero no se han estudiado en ensayos clínicos humanos.
4. Mecanismos de acción
Actividad de provitamina A
El betacaroteno presente en el arilo de Gac actúa como precursor del retinol (vitamina A) tras la escisión enzimática en la pared intestinal. En esta estrategia, los carotenoides provitamina A, particularmente el β-caroteno, que proporcionan vitamina A tras la escisión enzimática, desempeñan un papel clave. La copresencia de grasa dietética en la matriz del arilo mejora significativamente esta biodisponibilidad: la grasa promueve la micelización de los carotenoides en la luz intestinal, que es un paso limitante de la velocidad en su absorción.
Mecanismos antioxidantes
Tanto el licopeno como el betacaroteno son potentes eliminadores de especies reactivas de oxígeno (ROS), particularmente el oxígeno singlete. Estos carotenoides poseen efectos antioxidantes, antiinflamatorios, cardioprotectores y anticancerígenos. El fruto de Gac es una fuente rica de compuestos antioxidantes. El arilo, que fue extraído con etanol al 70%, tuvo la mayor actividad de eliminación de DPPH (IC₅₀ = 865 μg/mL).
Mecanismos antiinflamatorios
La investigación indica que el extracto de semilla de Gac exhibe efectos antigastritis, particularmente evidentes en modelos de ratas con gastritis inducida por etanol y diclofenaco. Notablemente, las semillas de Gac contienen diversos triterpenoides y saponinas, con la Momordica saponin I identificada como un potente inhibidor de la producción de óxido nítrico (NO) y de la activación transcripcional de genes inflamatorios. Además, este compuesto demuestra supresión contra la activación de proteínas de señalización inflamatoria.
Mecanismos anticancerígenos (preclínicos)
Los extractos acuosos del arilo fueron eficaces contra el cáncer de colon in vivo e in vitro al inducir necrosis, atribuida a una proteína desconocida de 35 kDa. A nivel celular, en líneas celulares de cáncer colorrectal, las células tratadas se redondearon y hubo una pérdida de contacto con las células vecinas, lo que llevó a una reducción de la viabilidad celular. El andamiaje ciclótido MCoTI-II también se ha explotado para el diseño de fármacos contra el cáncer: los péptidos MCoTI-II injertados fueron citotóxicos para una línea celular cancerosa y mostraron alta estabilidad en suero humano. El péptido MCoTI-II injertado más potente inhibió la activación mediada por lipopolisacárido (LPS) de NF-κB en macrófagos murinos.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Estado de vitamina A y salud visual
Esta es el área respaldada por la evidencia clínica más sólida y directa para el Gac.
Ensayo clínico clave (Vuong et al., 2002 — American Journal of Clinical Nutrition): Niños en edad preescolar (n = 185) participaron en un ensayo de suplementación controlado de 30 días en zonas rurales de Vietnam, donde la deficiencia de vitamina A es motivo de preocupación, y donde se ha identificado que el fruto de Gac tiene la concentración más alta de β-caroteno entre las frutas y verduras autóctonas. Los niños con concentraciones bajas de hemoglobina fueron asignados a uno de tres grupos: un grupo de fruta que recibió xoi gac con 3,5 mg de β-caroteno por ración; un grupo de polvo que recibió arroz mezclado con 5,0 mg de polvo de β-caroteno sintético; y un grupo de control que recibió arroz sin fortificación. El aumento medio en las concentraciones de β-caroteno plasmático en los grupos de fruta y polvo fue significativamente mayor que en el grupo de control (P < 0,0001). En este ensayo de suplementación entre niños vietnamitas, el Gac aumentó los niveles séricos de vitamina A más que el betacaroteno sintético.
Estudio de biodisponibilidad in vitro: Utilizando un procedimiento de digestión simulada, la bioaccesibilidad del β-caroteno (29,5±1,7%) y del licopeno (51,3±2,6%) del arilo del fruto de Gac resultó ser significativamente mayor que la de la raíz de zanahoria y el fruto de tomate. Independientemente de la razón última, el arilo del fruto de Gac proporcionó una forma altamente bioaccesible tanto de licopeno como de provitamina A (β-caroteno), ofreciendo así una fuente dietética muy valiosa de ambos carotenoides.
Evaluación de la evidencia: La evidencia clínica de la capacidad del Gac para elevar el retinol plasmático y el β-caroteno en niños deficientes es razonablemente sólida para una intervención basada en alimentos: está respaldada por un ensayo controlado (n = 185, 30 días) y es mecanísticamente coherente con la ciencia establecida sobre la absorción de carotenoides. La superioridad del Gac sobre el polvo de β-caroteno sintético en un ensayo puede reflejar el papel de su matriz grasa nativa en la mejora de la absorción. La extrapolación a una población general bien nutrida, o a criterios oftalmológicos específicos como la degeneración macular, no está respaldada por la evidencia clínica actual.
5.2 Actividad antioxidante
La biodisponibilidad de los carotenos y licopenos en el xoi gac se evaluó mediante una técnica de digestión in vitro, que simula las fases gástrica e intestinal de la digestión, y mediante la incubación de cultivos de células intestinales humanas Caco-2 con una fracción acuosa (micelar) diluida del digesta. Los resultados sugirieron que la membrana de la semilla y el aceite de Gac son una excelente fuente de carotenos y licopeno bioaccesibles.
Evaluación de la evidencia: La actividad antioxidante está bien documentada en cultivo celular y en ensayos in vitro. No existe ningún ensayo controlado aleatorizado publicado en humanos que mida específicamente criterios sistémicos antioxidantes (p. ej., biomarcadores de estrés oxidativo) tras la suplementación con Gac solo. La base mecanística (alto contenido de licopeno y betacaroteno con biodisponibilidad demostrada) es científicamente plausible, pero la traducción clínica directa aún está por establecerse.
5.3 Actividad anticancerígena
Momordicae Semen resumió los constituyentes, incluidos saponinas, ácidos grasos, componentes volátiles, proteínas, péptidos y otros componentes. Se investigaron sus efectos y mecanismos sobre el cáncer de mama, el cáncer gástrico, el cáncer de pulmón, el cáncer de esófago, los melanomas y el carcinoma epitelial cervical humano.
Cáncer colorrectal (in vitro): Las líneas celulares de cáncer colorrectal HCT116 y HT29 fueron tratadas con extracto de arilo de Gac; la citotoxicidad y la antiproliferación se analizaron mediante ensayos MTT/MTS y de formación de colonias. Las células se redondearon y perdieron contacto con las células vecinas, lo que llevó a una reducción de la viabilidad celular. Los efectos citotóxicos evaluados mostraron un IC₅₀ para las células HCT116 y HT29 de 2,16 mg/mL y 1,29 mg/mL, respectivamente, pero no fue tóxico para las células normales HEK293 en la misma dosis.
Melanoma (in vitro): El agua fue el mejor disolvente para extraer inhibidores de tripsina (581,4 ± 18,5 mg de tripsina/mg) y reducir la viabilidad de las células de melanoma MM418C1 y D24 (75,5 ± 1,3 y 66,9 ± 2,2%, respectivamente); el potencial anticancerígeno contra las células MM418C1 estuvo altamente correlacionado con los inhibidores de tripsina (r = 0,92, p < 0,05), pero no hubo correlación entre el potencial anticancerígeno y la actividad antioxidante. El agua produjo un extracto de semilla de Gac rico en inhibidores de tripsina, que tenía un alto potencial anticancerígeno contra dos líneas celulares de melanoma.
Cáncer de mama (in vitro): Se extrajeron arilos de M. cochinchinensis de 44 muestras diferentes de Australia, Tailandia y Vietnam utilizando diferentes disolventes y se evaluó su potencial anticancerígeno. Se compararon las actividades anticancerígenas sobre células de cáncer de mama (MCF7 y BT474) y de melanoma (MM418C1 y D24) con fibroblastos de control. La citotoxicidad de las células tras el tratamiento con el extracto de arilo se determinó mediante el ensayo CCK-8.
Glioblastoma (in vitro / in silico): Los ensayos de citotoxicidad en células de glioblastoma LN229 revelaron una reducción significativa de la viabilidad (IC₅₀: 0,48–0,92 mg/mL) tras el tratamiento con el extracto. El extracto de hoja mostró un 80% de inhibición de la migración celular en un ensayo de cicatrización de heridas. La metabolómica basada en LC-Q-Orbitrap-MS identificó diversos fitoquímicos. El acoplamiento molecular destacó a Piperitol, 7-Hidroxi-5-Metoxi-6-Metilflavano y Nogiragenina con fuertes afinidades hacia los objetivos del glioblastoma EGFR, PTEN y TTN.
Andamiajes de ciclótidos contra el cáncer: MCoCC-1, un ciclótido de 3,3 kDa exclusivo de las semillas de Gac que no tiene actividad inhibidora de tripsina, ha demostrado exhibir alta citotoxicidad contra la línea celular de melanoma humano MM96L; la supervivencia celular disminuyó un 43% en presencia de 2 µM de MCoCC-1.
Evaluación de la evidencia: Todos los datos anticancerígenos del Gac hasta la fecha proceden de líneas celulares in vitro y modelos animales; no se han realizado ensayos clínicos en humanos que examinen el Gac o sus extractos como agente de tratamiento o prevención del cáncer. La evidencia es preliminar y no debe interpretarse como eficacia clínica.
5.4 Actividad antiinflamatoria
Los estudios farmacológicos modernos y la práctica clínica demuestran que algunos constituyentes químicos de M. cochinchinensis poseen amplias actividades farmacológicas, como antitumoral, antioxidante, antiinflamatoria, etc. Los efectos antiinflamatorios se han documentado en modelos celulares y animales mediante la inhibición de la producción de óxido nítrico (Momordica Saponin I), la supresión de la expresión de IL-6 e iNOS, y la inhibición de la 5-lipoxigenasa (5-LOX).
Evaluación de la evidencia: La evidencia se restringe a modelos in vitro y animales. No se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos sobre la actividad antiinflamatoria del Gac en la literatura revisada por pares.
5.5 Andamiajes de ciclótidos para el desarrollo de fármacos
Los péptidos cíclicos naturales han surgido como andamiajes intrigantes y relevantes para el diseño de fármacos de próxima generación. Los péptidos de la familia altamente restringida de los ciclótidos ofrecen una oportunidad excepcional para el descubrimiento de fármacos, dada su estructura cíclica característica de extremo a extremo y su núcleo anudado de cistinas que confiere propiedades farmacéuticas favorables. Como resultado, MCoTI-II ha sido el centro de diversos esfuerzos de ingeniería molecular.
Una estrategia que utiliza presentación de mRNA permitió la selección de potentes inhibidores de la FXIIa (factor XIIa de la coagulación sanguínea) basados en ciclótidos, a partir de una biblioteca compuesta por más de 10¹² miembros basados en el andamiaje del ciclótido MCoTI-II. El inhibidor más potente y selectivo, cMCoFx1, tiene una constante de inhibición del orden de pM frente a la FXIIa, con una selectividad superior a tres órdenes de magnitud sobre serina proteasas relacionadas, logrando una inhibición específica de la vía de coagulación intrínseca.
En general, la investigación demuestra la aplicación del andamiaje MCoTI-II para el desarrollo de fármacos peptídicos estables para la terapia del cáncer, aunque todas estas aplicaciones permanecen en etapas preclínicas y de investigación temprana.
5.6 Deficiencia nutricional (conservación del aceite y uso comunitario)
Un estudio desarrolló un método para recolectar y conservar el aceite del fruto de Gac, evaluar la composición nutricional del aceite y determinar la aceptabilidad del aceite entre amas de casa vietnamitas típicas. Cien mujeres participaron en una capacitación para aprender a preparar los frutos y operar la prensa de aceite. El consumo diario promedio de aceite de fruto de Gac se estimó en 2 ml por persona. La ingesta diaria de betacaroteno (proveniente del aceite de fruto de Gac) promedió aproximadamente 5 mg por persona. Aunque la concentración de betacaroteno disminuye con el tiempo sin un conservante o un almacenamiento adecuado, seguía siendo alta después de tres meses.
6. Sistemas corporales y áreas de salud
- Sistema visual: A través de la conversión de provitamina A (β-caroteno) en retinol; usado tradicionalmente para la ceguera nocturna, los ojos secos y la xeroftalmía. El fruto de Gac podría así contribuir a aliviar las implicaciones más graves para la salud de la deficiencia de vitamina A, como la anemia y la xeroftalmía, la principal causa de ceguera infantil prevenible, así como la mortalidad por enfermedades infecciosas.
- Sistema inmunitario: MC tiene numerosos efectos farmacológicos reportados para tratar diversas condiciones patológicas, tales como infecciones, y acciones inmunoestimulantes, antioxidantes, antiinflamatorias y anticancerígenas.
- Sistema digestivo y gastrointestinal: Uso tradicional para la diarrea, la gastritis, las llagas y la inflamación; el extracto de semilla de Gac ha mostrado actividad antigastritis en modelos de rata.
- Oncología (preclínica): Estudios in vitro en líneas celulares de cáncer colorrectal, mama, melanoma y glioblastoma. La evidencia clínica está ausente.
- Afecciones inflamatorias: A través de la supresión mediada por saponinas de las vías de NO, IL-6 e iNOS, documentada en modelos celulares y animales.
- Piel y heridas: Se ha informado que el aceite aislado de M. cochinchinensis cura la inflamación purulenta de los dedos en 3 a 7 días, según informes de la práctica clínica de MTC, aunque falta evidencia de ensayos rigurosos.
- Sistema hematológico: Como fuente de provitamina A, la suplementación con Gac en poblaciones deficientes se ha asociado con mejoras en la hemoglobina y una reducción de la anemia microcítica en ensayos de suplementación.
7. Dosis reportadas en estudios
Aquí solo se enumeran las dosis explícitamente documentadas en las fuentes científicas identificadas.
- Los niños en el ensayo clínico de suplementación recibieron xoi gac con 3,5 mg de β-caroteno por ración (grupo de fruta) o arroz mezclado con 5,0 mg de polvo de β-caroteno sintético (grupo de polvo), a diario durante 30 días.
- En un estudio comunitario de uso de aceite en Vietnam, el consumo diario promedio de aceite de fruto de Gac se estimó en 2 ml por persona, lo que equivale a aproximadamente 5 mg de betacaroteno por día.
- En un ensayo antioxidante in vitro, el arilo extraído con etanol al 70% tuvo un IC₅₀ de DPPH de 865 μg/mL.
- En estudios de líneas celulares de cáncer colorrectal, los valores de IC₅₀ para el extracto de arilo de Gac fueron de 2,16 mg/mL (células HCT116) y 1,29 mg/mL (células HT29).
- El ciclótido MCoCC-1 de las semillas de Gac disminuyó la supervivencia de las células de melanoma humano MM96L en un 43% en presencia de 2 µM.
No se ha establecido en la literatura revisada por pares una dosis clínica estandarizada o de consenso para los suplementos de Gac. Los datos de dosificación anteriores proceden de contextos de investigación específicos y no deben interpretarse como niveles de ingesta recomendados.
8. Seguridad, toxicidad y consideraciones destacables
Arilo del fruto: seguridad general
El arilo del Gac, tal como se utiliza tradicionalmente en alimentos como el xoi gac, tiene un amplio historial de uso alimentario sin informes de efectos adversos en la literatura científica publicada. Todas las partes del fruto de Gac, incluidas su cáscara, pulpa y arilo, se han identificado como fuentes excepcionalmente ricas de carotenoides biodisponibles. La ingesta excesiva de β-caroteno y licopeno de cualquier fuente dietética puede provocar carotenodermia (una coloración amarillenta reversible de la piel), un fenómeno documentado con la suplementación de carotenoides en dosis altas en general.
Toxicidad de las semillas
Las semillas no se comen; se retiran del arilo y se consideran en su mayoría desecho. Sin embargo, en la medicina tradicional, se dice que las semillas de Gac tienen una variedad de efectos terapéuticos sobre distintas afecciones, tales como flujos, trastornos hepáticos y esplénicos, hemorroides, heridas, contusiones, hinchazón y pus. Las semillas contienen saponinas y proteínas inactivadoras de ribosomas que pueden ser tóxicas de forma aislada en dosis altas. Se ha investigado la toxicidad aguda de las saponinas de las semillas de M. cochinchinensis en modelos animales; los datos de seguridad en humanos son limitados.
Perfil de seguridad de los ciclótidos
Los ciclótidos MCoTI muestran muy poca toxicidad para las células humanas (IC₅₀ >100 μM) y, por lo tanto, representan un andamiaje molecular deseable para diseñar nuevos compuestos con propiedades biológicas únicas. Sin embargo, esta evaluación se basa en estudios de laboratorio con células, no en datos de seguridad clínica en humanos.
Embarazo
Se han identificado proteínas con actividades abortivas, inactivadoras de ribosomas, inmunomoduladoras, antitumorales y anti-SIDA en plantas de la familia Cucurbitaceae, incluida M. cochinchinensis. La medicina tradicional china ha clasificado históricamente las semillas como potencialmente abortivas. No existen estudios controlados de seguridad en humanos en mujeres embarazadas; las preparaciones a base de semillas, en particular, han sido históricamente contraindicadas durante el embarazo en la práctica de la MTC.
Biodisponibilidad de carotenoides y almacenamiento
Aunque la concentración de betacaroteno en el aceite de Gac disminuye con el tiempo sin un conservante o un almacenamiento adecuado, seguía siendo alta después de tres meses. Está documentado que las condiciones de procesamiento (calor, oxígeno, luz) degradan las concentraciones de carotenoides. El procesamiento puede comprometer los beneficios debido a la degradación de los compuestos activos bajo condiciones adversas.
Limitaciones de la evidencia
Se encontró que la literatura sobre su actividad biológica contra el daño celular causante de enfermedades, como la diabetes, la obesidad y el cáncer, es limitada. No se sabe si el extracto de arilo es citotóxico para otros tipos de células cancerosas más allá de las estudiadas. El conjunto general de evidencia clínica en humanos para el Gac es reducido; la gran mayoría de los datos farmacológicos y de seguridad proviene de experimentos in vitro y modelos animales, que pueden no traducirse directamente a resultados en humanos.
Referencias
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