galato

Epigalocatequina-3-Galato (EGCG): Una Referencia Integral

1. Identidad y Caracterización Química

1.1 Nomenclatura

La epigalocatequina galato (EGCG), también conocida como epigalocatequina-3-galato, es el éster de la epigalocatequina y el ácido gálico, y es un tipo de catequina. Su nombre sistemático según la IUPAC es (−)-epigalocatequina-3-O-galato. El número de registro CAS es 989-51-5. La EGCG es un compuesto catequina con la fórmula molecular C₂₂H₁₈O₁₁ y un peso molecular de 458.372.

La EGCG pertenece al subgrupo de los flavanoles dentro de la familia de los flavonoides. Es el miembro más exhaustivamente investigado de la clase de catequinas de tipo galato — un subgrupo definido por la presencia de un resto galoílo (3,4,5-trihidroxibenzoílo) esterificado en la posición 3 del esqueleto de la catequina. La estructura de tipo pirogalol en el anillo B induce apoptosis y posee una fuerte actividad antioxidante, y el resto galoílo (anillo D, grupo galato) es la estructura crítica en la inhibición de la ácido graso sintasa que conduce a la citotoxicidad en células cancerosas humanas.

1.2 Origen Botánico

El producto natural (−)-epigalocatequina-3-galato (EGCG) es el principal constituyente polifenólico presente en el té verde — hojas frescas y secas de la planta Camellia sinensis L. Ktze. (Theaceae). El té verde pertenece a la familia Theaceae y se obtiene de dos variedades principales de Camellia sinensis: var. sinensis y var. assamica.

La EGCG se encuentra predominantemente en el té verde, pero también en una amplia variedad de alimentos, plantas y hierbas, incluyendo arándanos rojos, fresas, moras, kiwis, cerezas, peras, duraznos, manzanas, paltas, nueces pecanas, pistachos y avellanas. Se encuentra en alto contenido en las hojas secas de té verde (7,380 mg por 100 g), té blanco (4,245 mg por 100 g), y en menor cantidad en el té negro (936 mg por 100 g). Durante la producción del té negro, las catequinas se convierten mayormente en teaflavinas y tearrubiginas mediante polifenol oxidasas.

Los principales compuestos bioactivos presentes en las hojas de té verde son las catequinas, que constituyen entre el 25% y el 35% del peso seco de las hojas. Otros compuestos polifenólicos conocidos como catequinas también se encuentran en menor abundancia en el té verde, incluyendo (−)-epicatequina-3-galato (ECG), (−)-epigalocatequina (EGC), (−)-epicatequina (EC), y (+)-catequina. Los extractos secos de té verde contienen aproximadamente 35% de polifenoles, de los cuales el 30% corresponde a catequinas, que a su vez contienen entre 55% y 80% de EGCG.

1.3 Formas Comunes y Preparaciones

La EGCG está actualmente disponible como droga herbal o extracto de té verde (cubierto por la monografía 1433 de la Farmacopea Europea y la monografía 2668 en Pharmeuropa), aislada o no. Las bebidas de té y las cápsulas o comprimidos coformulados con vitaminas constituyen las principales vías de ingesta de EGCG. Los suplementos disponibles comercialmente suelen estar estandarizados a porcentajes definidos de EGCG, y el compuesto también se ofrece como polvo aislado de alta pureza. Al igual que otras catequinas, la EGCG presenta baja solubilidad y baja permeabilidad cutánea. Las deficientes propiedades biofarmacéuticas de la EGCG se deben principalmente a su relativamente baja solubilidad en agua, baja estabilidad química, baja permeabilidad, y una vida media plasmática corta.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 China

El uso de la planta del té se remonta a alrededor del año 3000 a.C. en la antigua China. Los registros históricos, incluyendo el antiguo texto médico Shen Nong's Herbal Classic, demuestran que la población china conocía las propiedades del té para promover la salud y prevenir enfermedades. Durante gran parte de su historia temprana en China, el té se consumía principalmente como medicina y no como bebida social. Los practicantes de la Medicina Tradicional China (MTC) recetaban té verde para una variedad de afecciones, incluyendo dolores de cabeza y fatiga (atribuidos a las propiedades estimulantes de la cafeína), molestias digestivas como hinchazón, náuseas y diarrea (atribuidas a los taninos y catequinas con propiedades astringentes y antimicrobianas), problemas respiratorios como congestión torácica y tos (atribuidos a la teofilina como broncodilatador natural), fiebres y afecciones relacionadas con el calor (reflejando la clasificación "refrescante" del té verde en la MTC), y como agente detoxificante general para eliminar la "humedad" interna.

Antes de la dinastía Ming (1368–1644), el té verde se comprimía en tortas. Durante el período Ming, surgió la cultura del té de hoja suelta, que cambió para siempre la forma de preparar y disfrutar el té. En la Medicina Tradicional China, el té verde se clasifica como una bebida refrescante, que se cree reduce el exceso de calor interno, lo que lo hace particularmente beneficioso durante las estaciones más cálidas o para afecciones inflamatorias.

2.2 Japón

Cuando el té llegó a Japón en el siglo VIII a través de monjes budistas chinos, llevaba consigo su reputación medicinal. El sacerdote budista zen Eisai (1141–1215), fundador de la escuela Rinzai del budismo, trajo semillas de té desde China para plantarlas en diversos lugares de Japón. El té verde se usó en la medicina tradicional en Japón y China para una variedad de propósitos, desde promover la salud digestiva hasta regular el azúcar en sangre y la cicatrización de heridas. La ceremonia japonesa del té (chanoyu) incorporaba atención plena, estética y armonía social junto con los beneficios de salud del té mismo. Hoy en día, el enfoque de Japón hacia el té verde refleja esta perspectiva holística: el té se consume diariamente no como medicina propiamente dicha, sino como un elemento fundamental de un estilo de vida saludable.

2.3 Métodos de Procesamiento en el Contexto Tradicional

El procesamiento tradicional implica recolectar las hojas del brote a mano, cocer al vapor (estilo japonés) o tostar en sartén (estilo chino) dentro de las horas posteriores a la cosecha para detener la oxidación. Los tés elaborados a partir de brotes cerrados y hojas de principios de primavera contienen niveles especialmente altos de EGCG. La preservación del contenido de catequinas — incluyendo la EGCG — es una consecuencia directa del mínimo procesamiento oxidativo que caracteriza la fabricación del té verde.

3. Constituyentes Clave, Compuestos Activos y Mecanismos de Acción

3.1 Mecanismos Antioxidantes

Los estudios han demostrado que los efectos antioxidantes de las catequinas, incluida la EGCG, son más pronunciados que los de las vitaminas C y E. Se ha demostrado que la EGCG protege a las células del daño inducido por especies reactivas de oxígeno (ROS) causado por diversos agentes, incluyendo peróxido de hidrógeno, primaquina y hierro. Sin embargo, en concentraciones altas, la EGCG puede exhibir actividad prooxidante al inducir autooxidación, la cual genera radicales hidroxilo, peróxido de hidrógeno e intermediarios de quinona, lo que conduce a citotoxicidad. Este comportamiento dual — antioxidante en concentraciones fisiológicas pero potencialmente prooxidante en dosis suprafisiológicas — es una característica farmacológica crítica de la molécula.

A pesar de ser un potente antioxidante, la EGCG no parece actuar in vivo como un antioxidante convencional donador de hidrógeno debido a su baja biodisponibilidad. La concentración circulante de EGCG se encuentra en el intervalo nanomolar, similar a las hormonas. Por lo tanto, en lugar de actuar como un antioxidante químico, in vivo la EGCG probablemente genera señales para inducir enzimas protectoras y puede ejercer acciones moduladoras en las células actuando como molécula de señalización y/o regulando la expresión génica.

3.2 Vías Antiinflamatorias

La EGCG inhibe la activación de la vía del factor nuclear kappa B (NF-κB) mediada por el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), en parte mediante la inhibición de la IκB cinasa (IKK). La EGCG inhibe notablemente la degradación de la cinasa asociada al receptor de IL-1β (IRAK) mediada por IL-1β y los eventos de señalización posteriores a IRAK, incluyendo la activación de IKK, la degradación de IκBα y la activación de NF-κB. Además, la EGCG inhibe la fosforilación de la subunidad p65 de NF-κB.

En estudios con macrófagos, la EGCG inhibió la acumulación de ARNm de IL-12p40, IL-6, MCP-1, ICAM-1 y VCAM-1 inducida por LPS, bloqueó la degradación de IκBα y la translocación nuclear de RelA inducidas por LPS, bloqueó la actividad de unión al ADN de NF-κB, e inhibió la fosforilación de ERK1/2, JNK y p38 inducida por LPS.

3.3 Señalización Celular y Apoptosis

La EGCG ha demostrado un considerable potencial terapéutico mediante la modulación de vías de señalización clave como JAK/STAT, NF-κB, AKT y Notch. Esta capacidad reguladora gobierna procesos celulares esenciales, incluyendo apoptosis, proliferación y supervivencia. Gran parte de las propiedades quimiopreventivas del té verde contra el cáncer están mediadas por la EGCG, la cual induce apoptosis y promueve la detención del crecimiento celular al alterar la expresión de proteínas reguladoras del ciclo celular, activar caspasas ejecutoras y suprimir factores de transcripción oncogénicos y factores de mantenimiento de la pluripotencia.

Estudios in vitro han demostrado que la EGCG bloquea la carcinogénesis al afectar una amplia gama de vías de transducción de señales, incluyendo JAK/STAT, MAPK, PI3K/AKT, Wnt y Notch. En el tejido muscular, la EGCG actúa modulando la señalización celular, incluyendo las vías de NF-κB, proteína cinasa activada por AMP (AMPK) y proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK), y a través de mecanismos epigenéticos como la metilación del ADN y la acetilación de histonas.

3.4 Activación de AMPK y Vías Metabólicas

La EGCG aumenta la autofagia hepática al promover la formación de autofagosomas, aumentar la acidificación lisosomal y estimular el flujo autofágico en células hepáticas e in vivo. La EGCG también aumenta la fosforilación de AMPK, uno de los principales reguladores de la autofagia; el silenciamiento de AMPK mediante ARNi eliminó la autofagia inducida por EGCG. Se observaron gotas lipídicas dentro de autofagosomas y autolisosomas, y la EGCG aumentó la eliminación de lípidos, lo que sugiere que promueve el metabolismo lipídico al aumentar la autofagia.

3.5 Quelación de Metales

Se cree que la EGCG promueve la neuroprotección al quelar metales de transición (hierro y cobre), inhibir el estrés oxidativo y reducir la inflamación, aunque gran parte de la evidencia proviene de estudios de laboratorio. La capacidad quelante de hierro de la EGCG tiene implicaciones adicionales para las interacciones con nutrientes (véase la Sección 7).

4. Biodisponibilidad y Farmacocinética

Tras la administración oral, se ha comprobado que la biodisponibilidad de la EGCG es muy baja en humanos, lo que resulta en concentraciones plasmáticas de 5 a 50 veces inferiores a las concentraciones que han mostrado ejercer actividades biológicas en sistemas in vitro. Tras la administración oral, la EGCG se absorbe rápidamente, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente una hora después de la ingesta. La biodisponibilidad limitada de las catequinas puede atribuirse a un metabolismo gastrointestinal significativo y a la extracción hepática poco después de la absorción. Un estudio farmacocinético en individuos sanos que recibieron dosis únicas de EGCG (que oscilaron entre 50 mg y 1,600 mg) reveló que las concentraciones plasmáticas superaron 1 μM únicamente cuando se administraron dosis de 1 g o superiores.

La absorción directa de la EGCG es limitada debido a su baja biodisponibilidad oral, con una parte sustancial llegando al colon, donde interactúa extensamente con la microbiota intestinal. Esta interacción microbiana es crucial para la biotransformación de la EGCG y la realización de su potencial de promoción de la salud, aunque los mecanismos subyacentes aún deben dilucidarse por completo.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Salud Cardiovascular

Un extenso estudio de cohorte realizado en Japón y publicado en JAMA en 2006 concluyó que el consumo de té verde podría estar asociado con una reducción de la mortalidad por enfermedad cardiovascular. En un ensayo controlado aleatorizado y doble ciego con 30 sujetos obesos, el tratamiento con EGCG (150 mg dos veces al día, por vía oral) durante 8 semanas redujo significativamente la presión arterial sistólica, la presión arterial diastólica y la presión arterial media (p<0.05 para todas). El tratamiento con EGCG también aumentó la relación de potencia de baja frecuencia a alta frecuencia (relación LF/HF), lo que indica un desplazamiento hacia el predominio simpático.

Un estudio clínico demostró que la administración de extracto de té verde disminuye la biodisponibilidad del ácido fólico. Además, estudios clínicos han confirmado los efectos beneficiosos de la EGCG sobre los trastornos metabólicos, la disfunción endotelial y la remodelación cardíaca adversa. El conjunto general de evidencia cardiovascular es alentador pero sigue siendo incompleto; los ensayos aleatorizados a gran escala con criterios de valoración cardiovasculares duros son limitados.

5.2 Quimioprevención del Cáncer

Los experimentos de laboratorio han proporcionado evidencia de que la epigalocatequina-3-galato modula numerosos objetivos moleculares e inhibe la patogénesis del cáncer mediante la inhibición de la iniciación, la promoción y la progresión. Sin embargo, todavía se necesitan estudios basados en ensayos clínicos en humanos para establecer la eficacia de la epigalocatequina-3-galato en el manejo del cáncer.

Diversos ensayos clínicos en seres humanos han examinado si la EGCG desempeña un papel en la prevención del cáncer. En un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, de Polyphenon E (una mezcla de catequinas de té verde que contiene 400 mg de epigalocatequina-3-galato al día), realizado en 97 hombres con neoplasia intraepitelial prostática de alto grado y/o proliferación acinar atípica pequeña, con el criterio de valoración principal siendo la tasa acumulada de cáncer de próstata a un año, no se observaron diferencias en el número de casos de cáncer de próstata.

Los ensayos clínicos en personas con mayor riesgo de cáncer no han encontrado beneficios preventivos de la EGCG. Los efectos antitumorales de la EGCG están parcialmente relacionados con sus amplios efectos antiinflamatorios y antioxidantes, ya que la EGCG puede suprimir los procesos inflamatorios crónicos que resultan en la transformación celular y la hiperproliferación, así como en el inicio de la carcinogénesis. A pesar de la gran cantidad de datos preclínicos, la evidencia clínica directa para la prevención del cáncer sigue siendo preliminar y no concluyente.

5.3 Obesidad y Composición Corporal

Los estudios clínicos que investigan la intervención con EGCG para la obesidad y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) han utilizado dosis diarias que oscilan entre 150 mg y 900 mg. Si bien muchos estudios clínicos han demostrado que la EGCG está asociada con efectos positivos en diversos parámetros de salud, incluyendo biomarcadores metabólicos, circunferencia de cintura y peso corporal cuando es consumida por personas con obesidad y EHGNA, también existen algunos informes que sugieren que podría conllevar cierto grado de hepatotoxicidad.

La EGCG aumenta la oxidación de lípidos musculares y estimula la captación de glucosa en el músculo esquelético resistente a la insulina. La EGCG actúa aumentando la expresión de enzimas antioxidantes, revirtiendo el aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) en el músculo esquelético, y regulando la autofagia que involucra a las mitocondrias. La evidencia en seres humanos sobre efectos sostenidos de pérdida de peso sigue siendo mixta y se caracteriza por tamaños de efecto generalmente modestos.

5.4 Enfermedad del Hígado Graso No Alcohólico (EHGNA)

Se ha demostrado que la EGCG es eficaz contra la EHGNA en estudios con animales, mejorando los fenotipos de EHGNA y los trastornos metabólicos en ratas alimentadas con una dieta rica en grasas, e inhibiendo la disfunción de la barrera intestinal y la inflamación. Además, la EGCG podría restaurar la diversidad y composición de la microbiota intestinal, promoviendo particularmente microbios beneficiosos, incluyendo productores de ácidos grasos de cadena corta como Lactobacillus, y suprimiendo bacterias gramnegativas como Desulfovibrio. En pacientes con EHGNA, existe solo evidencia relativamente débil que sugiere los posibles efectos beneficiosos de la EGCG sobre la grasa hepática y los niveles de aminotransferasas, provenientes principalmente de estudios inconsistentes y a pequeña escala que carecen de la correspondiente validación a gran escala.

5.5 Neurodegeneración y Función Cognitiva

Dos pequeños ensayos sugieren que el tratamiento con EGCG podría mejorar de forma muy modesta las funciones de memoria, el control inhibitorio y el comportamiento adaptativo en personas con síndrome de Down, aunque este efecto protector fue evidente en solo 3 de 24 pruebas cognitivas. Un tratamiento de tres meses con extracto de té verde (45% EGCG, 9 mg/kg/día de EGCG) mejoró el rendimiento en un subconjunto de mediciones de una batería de pruebas cognitivas, incluyendo la memoria de reconocimiento visual. Un estudio posterior, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego, administró el mismo suplemento (o placebo) a personas con síndrome de Down en combinación con entrenamiento cognitivo durante 12 meses, con pruebas de seguimiento 6 meses después de finalizado el tratamiento. El grupo tratado con EGCG mostró puntuaciones significativamente más altas en dos de las 15 mediciones de la batería de pruebas cognitivas (memoria inmediata de reconocimiento visual; control inhibitorio) y en una de nueve mediciones de comportamiento adaptativo.

Dos ensayos clínicos en esclerosis múltiple han informado que el tratamiento prolongado con EGCG no logró mejorar la salud cerebral, medida mediante el volumen de las lesiones cerebrales y los cambios en el volumen cerebral. En adultos sanos, una dosis única de EGCG tiene poca influencia sobre la cognición. A pesar de los resultados prometedores de los estudios in vitro e in vivo, sigue existiendo una brecha traslacional entre los estudios preclínicos y clínicos con EGCG en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. La administración de 300 mg de EGCG se asoció con una reducción del estrés, un aumento de la calma y un incremento de la actividad electroencefalográfica en las regiones cerebrales frontal media y central.

Se han realizado o están en curso más de 60 ensayos sobre diversos extractos y formulaciones de EGCG, la mayoría en distintos tipos de cáncer. Los efectos de la EGCG o de los extractos de té verde que contienen EGCG se han evaluado en más de 100 ensayos clínicos en una amplia gama de enfermedades y trastornos que representan diversas etiologías subyacentes.

5.6 Metabolismo de la Glucosa y Diabetes Tipo 2

En estudios con células β pancreáticas cultivadas, la EGCG mejora la secreción de insulina y la actividad mitocondrial. La EGCG aumenta la oxidación de lípidos musculares y estimula la captación de glucosa en el músculo esquelético resistente a la insulina. La evidencia clínica humana sobre los efectos glucémicos sigue siendo limitada y aún no permite extraer conclusiones sólidas; la mayor parte de la evidencia proviene de modelos animales o celulares.

5.7 Microbiota Intestinal y Salud Intestinal

La EGCG, la catequina más abundante y bioactiva del té verde, es reconocida por sus potentes actividades biológicas. Sin embargo, la absorción directa de la EGCG es limitada debido a su baja biodisponibilidad oral, con una parte sustancial llegando al colon, donde interactúa extensamente con la microbiota intestinal. Las características estructurales de la EGCG como un flavan-3-ol con una estructura polifenólica que contiene múltiples grupos hidroxilo son centrales para sus funciones en la salud intestinal y los efectos sistémicos. Si bien los datos mecanísticos se están acumulando, los ensayos clínicos sólidos en humanos que examinan específicamente los criterios de valoración del microbioma intestinal siguen siendo escasos.

5.8 Piel y Fotoprotección

Se ha comprobado que los tratamientos tópicos con EGCG disminuyen la respuesta inflamatoria cutánea debida a la exposición solar, al inhibir la infiltración de leucocitos inflamatorios y la producción de metabolitos de prostaglandinas. Además, se ha informado que la EGCG protege contra la supresión del sistema inmunológico cutáneo inducida por la luz solar y previene el fotoenvejecimiento de la piel al reducir la expresión de metaloproteinasas de matriz desencadenadas por la radiación UV solar. Estos hallazgos provienen predominantemente de estudios preclínicos; los ensayos tópicos en humanos son limitados.

6. Sistemas Corporales Asociados con la Actividad de la EGCG

• Sistema cardiovascular: Los beneficios potenciales para la salud incluyen la mejora de la salud cardiovascular.
• Sistema metabólico/endocrino: La evidencia emergente subraya el potencial terapéutico de la EGCG en la prevención y el manejo de una variedad de afecciones crónicas, incluyendo los síndromes metabólicos.
• Sistema gastrointestinal y función hepática: Se ha demostrado que la EGCG tiene efectos antiinflamatorios, anticancerígenos y antiesteatóticos sobre el hígado.
• Sistema nervioso: La EGCG modula vías de señalización clave como JAK/STAT, Delta-Notch y TNF, todas las cuales desempeñan roles críticos en la supervivencia, el crecimiento y la función neuronal.
• Sistema inmunológico: La capacidad de la EGCG para modular las vías de señalización celular asociadas con el estrés oxidativo, la apoptosis y la regulación inmunológica destaca su papel multifacético en la promoción de la salud.
• Sistema tegumentario (piel): La evidencia de estudios preclínicos indica efectos antifotoenvejecimiento mediante la supresión de metaloproteinasas de matriz.
• Sistema musculoesquelético: La EGCG actúa aumentando la expresión de enzimas antioxidantes, revirtiendo el aumento de la producción de ROS en el músculo esquelético, y regulando la autofagia que involucra a las mitocondrias.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Se informó que la EGCG es segura y bien tolerada en humanos sanos en dosis de hasta 800 mg/día administradas por vía oral durante 4 semanas. Los estudios clínicos que investigan la intervención con EGCG para la obesidad y la EHGNA han utilizado dosis diarias que oscilan entre 150 mg y 900 mg. En un ensayo controlado aleatorizado y doble ciego con 30 sujetos obesos, la EGCG se administró a 150 mg dos veces al día (300 mg diarios en total) por vía oral durante 8 semanas.

En un ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo en hombres con neoplasia intraepitelial prostática de alto grado, la intervención utilizó una mezcla de catequinas de té verde que contenía 400 mg de epigalocatequina-3-galato al día. En el ensayo piloto en síndrome de Down, el extracto de té verde que proporcionaba 9 mg/kg/día de EGCG se administró durante 3 meses. Un estudio farmacocinético en individuos sanos utilizó dosis únicas de EGCG que oscilaron entre 50 mg y 1,600 mg.

Las formas de dosificación reportadas en la literatura y las farmacopeas incluyen:

• Cápsulas y comprimidos orales que contienen extracto de té verde estandarizado o EGCG aislada.
• Infusión de té preparada (la forma tradicional y más común de ingesta).
• Extractos en polvo para disolver en agua.
• La EGCG está cubierta por la monografía 1433 de la Farmacopea Europea vigente y la monografía 2668 de Pharmeuropa.

La ingesta diaria de 1,315 mg de catequinas de té verde que contienen 843 mg de EGCG conlleva principalmente efectos adversos hepáticos leves y transitorios.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Conocidas

8.1 Hepatotoxicidad

Al extracto de té verde se le ha asignado una puntuación de probabilidad LiverTox® de A (causa bien establecida de lesión hepática clínicamente evidente). Datos preclínicos y humanos implican al componente de catequinas del té verde como el responsable de la hepatotoxicidad; de estas catequinas, la epigalocatequina-3-galato (EGCG) está presente en la concentración más alta.

La literatura respalda una posible relación entre el consumo de extracto de té verde en altas dosis y cambios transitorios en las enzimas hepáticas séricas. Se han documentado elevaciones raras (<5%) y transitorias de las transaminasas hepáticas. La hepatotoxicidad tendió a mostrar una relación temporal con el consumo de extracto de té verde, manifestándose la toxicidad principalmente después de aproximadamente 3–4 meses de consumo.

Se ha informado que el extracto de té verde y su principal componente, la EGCG, tienen un efecto "quemagrasas" para la pérdida de peso, lo que los convierte en uno de los suplementos herbales y dietéticos más populares del mundo. Sin embargo, en contraste con estos beneficios para la salud, el número de casos de lesión hepática inducida por fármacos (DILI, por sus siglas en inglés) cuando el extracto de té verde (GTE) se utiliza para la pérdida de peso ha aumentado de manera constante, siendo el GTE la principal causa de DILI por suplementos herbales y dietéticos en los Estados Unidos. El GTE representa más del 50% de los productos herbales y dietéticos sospechosos de causar DILI. En casos graves, existe riesgo de insuficiencia hepática aguda o mortalidad.

Un estudio observó por primera vez que 400 mg/kg de EGCG (equivalente a cuatro veces la dosis diaria común) podría causar un aumento significativo de las transaminasas y daño hepatocelular en un modelo de ratón con restricción dietética; sin embargo, en ratones normales, la misma dosis de EGCG no causó daño hepático. Estos resultados sugirieron que la restricción dietética podría aumentar el riesgo de daño hepático inducido por EGCG.

La estrecha asociación de la lesión hepática por té verde con el alelo HLA B*35:01 sugiere una etiología inmunológica en al menos un subconjunto de casos, lo cual es consistente con un mecanismo idiosincrático más que puramente dependiente de la dosis.

Existe una gran variabilidad en la concentración de extracto de té verde, EGCG y otros componentes entre los productos comercializados, lo que podría explicar por qué algunos productos han estado implicados en casos de hepatotoxicidad.

8.2 Actividad Prooxidante en Concentraciones Altas

Se ha demostrado que la exposición de hepatocitos de rata a la EGCG induce toxicidad mitocondrial y generación de especies reactivas de oxígeno. En concentraciones altas, la EGCG puede exhibir actividad prooxidante al inducir autooxidación, la cual genera radicales hidroxilo, peróxido de hidrógeno e intermediarios de quinona, lo que conduce a citotoxicidad.

8.3 Interacción con el Folato

Los compuestos bioactivos del té pueden interferir con la absorción de diversas moléculas. Se ha informado una interacción con el transportador de folato, lo que conduce a una reducción de la biodisponibilidad del ácido fólico. Por lo tanto, se recomienda que las mujeres embarazadas, las personas con anemia megaloblástica, o aquellas para quienes la reducción del ácido fólico pueda tener consecuencias clínicas, eviten el consumo concurrente de té verde y ácido fólico.

La EGCG reduce significativamente la concentración de 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) tanto en solución como en suero. Sin embargo, el efecto de la EGCG que promueve la degradación del 5-MTHF puede revertirse mediante el ácido L-ascórbico (AA). Investigaciones posteriores sugieren que la EGCG podría acelerar potencialmente la degradación del 5-MTHF al generar peróxido de hidrógeno.

8.4 Quelación de Hierro e Interacciones con Minerales

Más allá del hierro, la fuerte afinidad de unión de los polifenoles del té con proteínas y minerales, como el calcio, el magnesio y el ácido fólico, plantea preocupaciones respecto a interacciones nutricionales más amplias. Si bien la evidencia en humanos sigue siendo limitada, estudios experimentales indican que los polifenoles del té pueden reducir la biodisponibilidad del ácido fólico y, en modelos animales, disminuir transitoriamente la absorción de calcio. En dos estudios clínicos que evaluaron rutas metabólicas o transportadores específicos, se halló que una formulación patentada de EGCG no tenía efecto sobre la absorción de hierro, mientras que una formulación de extracto de té verde resultó en una reducción de la biodisponibilidad del ácido fólico coadministrado.

8.5 Interacciones Farmacológicas

Uno de los mecanismos propuestos para una interacción farmacológica documentada implica la inhibición de la captación de nadolol mediada por OATP1A2. Se ha demostrado en algunos estudios que las catequinas del té verde influyen en la actividad de las enzimas del citocromo P450, aunque la relevancia clínica de estas observaciones varía y requiere una evaluación adicional en estudios controlados.

8.6 Desafíos de Biodisponibilidad como Contexto de Seguridad

Se ha demostrado que la EGCG regula decenas de objetivos moleculares específicos de diversas enfermedades. Muchos de estos objetivos moleculares solo se ven afectados por concentraciones de EGCG muy superiores a los niveles alcanzados ya sea bebiendo té verde o consumiendo dosis moderadas de suplementos dietéticos a base de extracto de té verde. Esta brecha entre las concentraciones efectivas in vitro y las concentraciones plasmáticas alcanzables in vivo es una limitación recurrente en el campo y también explica en parte la limitada toxicidad observada en dosis equivalentes a las de una bebida.

8.7 Resumen de la Fortaleza de la Evidencia

La impresión que deja la literatura publicada es que la EGCG podría prevenir o incluso curar casi cualquier enfermedad; sin embargo, la investigación básica solo proporciona un respaldo claro para hipótesis sobre el uso de la EGCG, y persiste una discrepancia aparente entre esos resultados y la aparición de los efectos esperados en los ensayos clínicos. El estado general de la evidencia, según las revisiones sistemáticas más recientes, puede caracterizarse de la siguiente manera:

• Actividad antioxidante y antiinflamatoria: Bien establecida en estudios in vitro y en modelos preclínicos; confirmada en principio en estudios farmacocinéticos en humanos, pero limitada por la baja biodisponibilidad.
• Efectos cardiovasculares (colesterol, presión arterial): Algunas señales positivas provenientes de pequeños ensayos controlados aleatorizados; faltan ensayos confirmatorios de mayor escala.
• Quimioprevención del cáncer: Evidencia preclínica extensa; los ensayos en humanos hasta la fecha han sido en gran medida negativos o no concluyentes, particularmente en cáncer de próstata y otros tipos de cáncer.
• Obesidad/EHGNA: Evidencia mixta en humanos; algunos datos positivos sobre biomarcadores metabólicos, pero los tamaños de efecto son modestos y los datos de seguridad a largo plazo son incompletos.
• Efectos neurocognitivos: Se observan algunos beneficios cognitivos con la EGCG en pacientes con síndrome de Down. Dos ensayos en esclerosis múltiple no lograron mostrar beneficios. Se desconocen los efectos cognitivos a largo plazo de la EGCG en adultos sanos.
• Riesgo de hepatotoxicidad: Bien documentado; el GTE es la principal causa de lesión hepática inducida por fármacos por suplementos herbales y dietéticos en los Estados Unidos.

Referencias

• Wang et al. (2006). Epigallocatechin-3-gallate (EGCG): Chemical and biomedical perspectives. PMC / Phytochemistry.
• Epigallocatechin Gallate (EGCG): Pharmacological Properties, Biological Activities and Therapeutic Potential. PMC / MDPI Molecules, 2025.
• Epigallocatechin Gallate – Overview. ScienceDirect Topics.
• Epigallocatechin gallate. Wikipedia.
• Tea Polyphenol Epigallocatechin Gallate and the Gut-Health Axis. PubMed, 2025.
• Potential Therapeutic Targets of EGCG in Various Types of Cancer. PMC, 2020.
• EGCG – Cognitive Vitality for Researchers. Alzheimer's Drug Discovery Foundation.
• EGCG & Your Brain. Cognitive Vitality, Alzheimer's Drug Discovery Foundation.
• Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) for Clinical Trials: More Pitfalls Than Promises? PubMed, 2011.
• Green Tea – LiverTox®. NIH/NCBI Bookshelf.
• Epigallocatechin Gallate During Dietary Restriction — Potential Mechanisms of Enhanced Liver Injury. Frontiers in Pharmacology, 2020.
• Hepatotoxicity of High Oral Dose (−)-Epigallocatechin-3-Gallate in Mice. PMC / Toxicological Sciences, 2010.
• Repeated Dose Studies with Pure Epigallocatechin-3-gallate Demonstrated Dose and Route Dependent Hepatotoxicity. PMC, 2017.
• The Safety and Efficacy of Dietary EGCG Supplementation for Obesity and NAFLD: Recent Updates. PMC, 2025.
• EGCG Modulates Muscle Homeostasis in Type 2 Diabetes and Obesity. PMC / Antioxidants, 2019.
• Therapeutic Effects of EGCG in Relation to Inflammation, Oxidative Stress, and Apoptosis. PMC, 2023.
• Green Tea Catechin EGCG: Mechanisms, Perspectives and Clinical Applications. PMC, 2014.
• Epigallocatechin-3-gallate Inhibits LPS-Induced NF-κB and MAPK Signaling Pathways in Macrophages. PMC, 2012.
• EGCG, a Green Tea Polyphenol, Stimulates Hepatic Autophagy and Lipid Clearance. PubMed, 2014.
• EGCG Protects Against NAFLD and Associated Endotoxemia in Rats. PubMed, 2024.
• The Efficacy of EGCG in the Treatment of Alzheimer's Disease. PMC, 2017.
• Evaluation of the Therapeutic Potential of EGCG via Oral Gavage in Down Syndrome Mice. PMC / Scientific Reports, 2020.
• Scientific Opinion on the Safety of Green Tea Catechins (EFSA). PMC, 2020.
• Green Tea: Current Knowledge and Issues. PMC, 2025.
• Catechins and Human Health: Breakthroughs from Clinical Trials. PMC, 2025.
• Epigallocatechin Gallate (EGCG): Pharmacological Properties, Biological Activities and Therapeutic Potential. MDPI Molecules, 2025.
• A Teacupful of Medicine? Nature Structural & Molecular Biology, 2008.
• EGCG Induces Degradation of Active Folate in Serum via H₂O₂ Generation. ScienceDirect, 2024.
• Iron Chelation Properties of EGCG in Colorectal Cancer Cells. PMC / Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2020.
• EGCG Inhibits IL-1β–Dependent Proinflammatory Signal Transduction in Respiratory Epithelial Cells. PubMed, 2004.