Gambir

Gambir (Uncaria gambir Roxb.): Una Referencia Integral

1. Identidad y Clasificación Botánica

Nombres Botánicos y Comunes

Uncaria gambir, conocida comúnmente como gambier o gambir, es una especie de planta del género Uncaria que se encuentra en el sudeste asiático, principalmente en Malasia e Indonesia. Pertenece a la familia Rubiaceae. La autoridad botánica aceptada es Uncaria gambir (W. Hunter) Roxb., siendo un sinónimo ampliamente utilizado Ourouparia gambir (Hunter) Baill. El extracto también se conoce como catecú pálido, catecú blanco o tierra de Japón, y con frecuencia se confunde con otras formas de catecú. En Malasia la planta se denomina gambir, gambier o kancu; en Indonesia se conoce mayoritariamente y de forma simple como gambir.

Esta especie se confunde frecuentemente con otras especies relacionadas, en particular Uncaria callophylla, Uncaria acida y Uncaria elliptica, de las que se ha reportado que han sido utilizadas de forma incidental en la producción de gambier.

Morfología y Distribución Natural

El gambir es un arbusto trepador o desparramado, con tallos jóvenes de sección cuadrada que presentan ramas horizontales con ganchos recurvados (que en realidad son pedúnculos modificados de las inflorescencias) que ayudan a la planta a adherirse a soportes. Se cultiva en la Península de Malasia e Indonesia (Sumatra, Java, Bali, Kalimantan, Molucas), y se han recolectado plantas probablemente verdaderamente silvestres en Sumatra y Borneo. El gambir se cultiva generalmente en tierras con una altitud de 650 m a 800 m sobre el nivel del mar, con una topografía de plana a montañosa.

Formas Comerciales y Preparaciones

La sustancia resinosa extraída de las hojas y ramas jóvenes del gambier se cristaliza y se comercializa en pequeños cubos o bloques. El gambir es un extracto seco de los tallos y hojas de la planta; una forma de extracción es el gambir seco, un extracto seco obtenido mediante cocción al vapor, extracción, congelación, prensado y secado del extracto de gambir. El gambir crudo, un producto tradicionalmente procesado de gambier seco producido por los cultivadores, tiene una composición alta de catequinas que oscila entre el 40% y el 60%. Mediante una extracción adicional se puede producir un producto que contiene hasta un 80% de catequina (gambier puro).

El extracto tiene tres usos principales: para el curtido de cueros; como estimulante que se mastica junto con la nuez de areca (Areca catechu L.), cal, y la hoja de Piper betle L.; y como medicamento. Los usos menores incluyen su empleo como colorante en la industria tradicional del batik y para teñir de negro la seda; como agente clarificante de la cerveza y como eliminador de incrustaciones en calderas.

Indonesia domina la producción y exportación mundial de extracto de gambier, representando aproximadamente el 80% del suministro mundial, y la mayor parte proviene de pequeñas plantaciones en Sumatra, particularmente Sumatra Occidental, que aporta entre el 80% y el 90% de la producción nacional. Después de la Segunda Guerra Mundial, el gambier perdió la mayor parte de su importancia como producto de exportación, y en las curtidurías de Europa y Estados Unidos fue en gran medida reemplazado por otros materiales de curtido vegetal.

2. Uso Tradicional e Histórico

Masticación de Quid de Betel

El gambir se prepara hirviendo las hojas y la corteza de Uncaria gambir en agua; el líquido extraído de la planta se seca y se moldea en pellets de gran tamaño. Como parte del quid de betel, el gambir se usa junto con hojas de betel y nuez de areca en proporciones documentadas entre las comunidades malayas; el quid de betel se preparaba usando hojas de betel, nuez de areca y gambir en la proporción 46:3:1, mientras que la versión que contenía hidróxido de calcio se preparaba usando la proporción 43:3:1:3 para hojas de betel : nuez de areca : gambir : hidróxido de calcio, respectivamente.

La producción de gambier comenzó como una ocupación tradicional en el archipiélago malayo; hacia mediados del siglo XVII estaba establecida en Sumatra, Java occidental y la península malaya. Inicialmente se utilizaba como medicina y se masticaba con betel; los chinos locales también comenzaron a usar el gambier para curtir pieles.

El extracto de gambier también fue utilizado por los pueblos nativos como tratamiento médico o prevención de enfermedades que se creía que se propagaban según la ahora obsoleta teoría médica del miasma. Los indios inventaron el paan, una pasta de gambir, que se creía que ayudaba a prevenir el miasma; se consideró la primera aplicación antimiasmática.

A finales del siglo XVIII, el gambir entró en el comercio internacional, exportándose desde puertos indonesios como los de Sumatra y Riau hacia Europa y Asia, con frecuencia bajo el nombre de "terra japonica" debido a su aspecto terroso, lo que inicialmente llevó a los comerciantes a confundirlo con un suelo mineral. Esta denominación reflejaba conceptos erróneos tempranos, pero facilitó su comercio como un extracto versátil valorado para el teñido y la conservación.

Tradiciones Medicinales

U. gambir Roxb. tiene muchos usos tradicionales, a saber, en el tratamiento de heridas, úlceras, asma, dolores de cabeza, infecciones bacterianas/fúngicas, dolor de dientes, cáncer, cirrosis, diabetes, reumatismo, disentería e inflamación del tracto urinario. La planta se ha utilizado desde hace mucho tiempo en la medicina tradicional para tratar la diarrea, dolor de garganta, encías inflamadas, disentería, arteriosclerosis y obesidad.

En Indonesia, Uncaria gambir Roxb. se utiliza comúnmente como componente en medicamentos mixtos para quemaduras, dolores de cabeza, diarrea, disentería, enjuagues bucales, aftas, molestias en la piel y para apoyar la digestión en el estómago y los intestinos, así como para curtidores y tintes textiles. Las hojas también se utilizan frescas con fines medicinales.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Panorama General de las Clases Fitoquímicas

Se han detectado cincuenta compuestos en las hojas, ramas, madera, corteza y tallos de U. gambir. Estos compuestos incluyen flavonoides, aromáticos libres, alcaloides, glucosa, compuestos diméricos de estos grupos, entre otros. Además de flavonoides, fenólicos y alcaloides, el gambir también contiene otros compuestos químicos como esteroles, terpenoides, saponinas, carbohidratos, proteínas y aminoácidos. Sin embargo, no existen estudios que hayan determinado de forma integral la estructura y cantidad de todos estos compuestos químicos.

Catequinas y Flavanoles (Clase Bioactiva Principal)

Los principales compuestos bioactivos extraídos de U. gambir son las catequinas. Las catequinas son los compuestos mayoritarios y determinan la actividad farmacológica de este extracto vegetal. Los análisis cuantitativos han establecido la composición típica del extracto de gambir: los compuestos bioquímicos en el extracto de gambir son catequinas (7–33%), ácido tánico de catequina (20–55%), pirocatecol (20–30%), gambir fluorescente (1–3%), catecú rojo (3–5%), quercetina (2–4%), ciertos aceites (1–2%), cera (1–2%) y pequeñas concentraciones de alcaloides.

El contenido total de flavanos en las muestras de gambir osciló entre 24% y 79%. Las catequinas tienen un límite inferior de aproximadamente 20% para el control de calidad. Otros flavonoides mostraron epicatequina con un promedio de 1.5%, y compuestos diméricos procianidina B1, procianidina B3, y gambiriina A1 en aproximadamente 1% cada uno. Según Viena y Nizar, los resultados de las pruebas fitoquímicas del extracto etanólico de hojas de gambir mostraron un contenido total de flavonoides y fenólicos totales de 32.06% y 71.80%, respectivamente.

Los principales monómeros y dímeros de tipo flavonoide identificados incluyen (+)-catequina, (−)-epicatequina, quercetina, procianidinas B1 y B3, gambiriina A1, y una serie de flavanos diméricos específicos del gambir. Dos nuevos compuestos polifenólicos, la uncariagambiriina y el gambircatecol, fueron aislados de las hojas de Uncaria gambir junto con la dehidrodicatequina A y varios dímeros de catequina; también se aislaron tres nuevos flavanos diméricos del gambir: catequina-(4α→8)-ent-epicatequina, gambirflavano D1 y gambirflavano D2. Investigaciones posteriores identificaron flavanos diméricos adicionales: gambiriina C, procianidina B1, procianidina B3, proantocianidina dimérica, gambircatecol, dehidrodicatequina A, catequina-(8→6′)catequina, y catequina-(6→6′)-catequina.

Alcaloides

Fitoquímicamente, esta planta contiene compuestos alcaloides que incluyen gambirina, isorincofilina, gambirdina, isogambirdina y auroparina, así como gambirtanina y sus derivados. Se han caracterizado estructuralmente alcaloides (compuestos 35–47) y compuestos diméricos catequina-alcaloide (compuestos 48–50) a partir de Uncaria gambir Roxb. El compuesto (−)-uncariagambiriina fue aislado de las hojas de Uncaria gambir recolectadas en Indonesia; este compuesto contiene un residuo de dihidrogambirtanina unido al anillo A del flavanol catequina.

Ácidos Fenólicos y Otros Constituyentes

Se han caracterizado estructuralmente compuestos fenólicos libres (compuestos 23–33) y ácido quínico (compuesto 34) a partir de Uncaria gambir Roxb. El análisis por LC-MS/MS ha revelado la presencia de ácido quínico como compuesto mayoritario del gambir y del quid de betel.

4. Mecanismos de Acción Establecidos y Propuestos

Actividad Antioxidante

Entre los ingredientes individuales del quid de betel evaluados en condiciones de laboratorio, el gambir demostró la mayor actividad antioxidante (DPPH IC₅₀ = 6.4 ± 0.8 µg/mL, FRAP = 5717.8 ± 537.6 µmol Fe(II)/mg), el mayor contenido fenólico total (TPC = 1142.5 ± 106.8 µg TAE/mg), y la mayor actividad citoprotectora (100.1 ± 4.6%). Se observó una correlación positiva entre el contenido fenólico total y la captación de radicales (r = 0.972), el poder reductor (r = 0.981) y la actividad citoprotectora (r = 0.682).

Actividad Antimicrobiana

Las catequinas, componentes principales del gambir, pueden dañar las membranas celulares o las paredes celulares al interferir con la permeabilidad celular de las bacterias. Se ha demostrado que el extracto de Uncaria gambir tiene actividad antimicrobiana contra bacterias Gram-positivas (Staphylococcus aureus) y Gram-negativas (E. coli). Los taninos tienen la capacidad de inhibir la cadena de transporte de electrones mitocondrial y disminuir el potencial de las membranas celulares; obstruyen las bombas de protones y reducen la síntesis de ATP, provocando la muerte celular. Se ha reportado que el gambir es eficaz como agente antifúngico.

Actividad Antiinflamatoria

El principal flavano de Uncaria gambir, la catequina, posee actividades que sugieren beneficios en la artritis, entre ellas: la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), la lipoxigenasa (5-LOX), y las citocinas proinflamatorias TNF-α, IL-1, -2, -6, -8 y -12. Las catequinas afectan la expresión de genes y proteínas relacionados con la inflamación, como TNF-α e IL-1, demostrando sus funciones antiinflamatorias.

Actividad Anticancerígena / Citotóxica

La actividad antioxidante, la regulación de las enzimas metabolizadoras de fármacos, la inducción de apoptosis, la inhibición de la proliferación celular y la metástasis, los efectos antiinflamatorios, y la regulación de la microbiota intestinal pueden desempeñar todos un papel en la actividad anticancerígena de las catequinas. En experimentos in vitro, el hidrato de catequina produjo una reducción dependiente de la dosis en la viabilidad de las células de cáncer de mama MCF-7, con un 54.76% de células muertas en la concentración más alta evaluada (160 µg/mL) y un IC₅₀ de aproximadamente 127.62 µg/mL. Se observó un aumento dependiente de la dosis y del tiempo en la inducción de apoptosis cuando las células MCF-7 fueron tratadas con hidrato de catequina.

Actividad Antidiabética / Antihiperglucémica

Las catequinas aisladas mediante extracción con acetato de etilo se han estudiado como agentes antihiperglucémicos in vitro a través de la inhibición de la α-glucosidasa. Los resultados mostraron que el IC₅₀ para la inhibición de la α-glucosidasa osciló entre 40.45 y 52.43 µg/mL, lo que califica al extracto como potencialmente un buen agente antidiabético. Los extractos etanólicos y de acetato de etilo mostraron una actividad inhibitoria de la α-glucosidasa significativamente mayor que los extractos acuosos, con rangos de IC₅₀ de 15.2–49.5 µg/mL. Con respecto a la inhibición de la enzima α-amilasa, el extracto etanólico de hojas de gambir mostró una actividad inhibitoria de la α-amilasa del 88.22% a una concentración de muestra de 1000 ppm.

Actividad Antihiperlipidémica

Un estudio in silico reveló el mecanismo de acción de la catequina como antihiperlipidémico a través de dos vías: la inhibición de la enzima HMG-CoA reductasa y el aumento de los receptores de LDL. Los estudios in vitro mostraron que la catequina es capaz de inhibir la absorción de lípidos en el intestino mediante la inhibición de la actividad de la lipasa pancreática, la hidrólisis y emulsificación de lípidos, y la deposición de colesterol en micelas; las pruebas preclínicas en animales mostraron que la fracción de acetato de etilo de las hojas de gambir fue capaz de reducir los niveles de colesterol total, triglicéridos y LDL, y de aumentar el HDL en plasma sanguíneo.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Propiedades Antioxidantes y Citoprotectoras

La actividad antioxidante del gambir ha sido ampliamente caracterizada mediante ensayos in vitro. Un estudio publicado tuvo como objetivo investigar las actividades antioxidantes y citoprotectoras de cada uno de los ingredientes del quid de betel, y correlacionar sus actividades citoprotectoras y antioxidantes con el contenido fenólico. Cinco muestras — hoja de betel, nuez de areca, gambir, quid de betel, y quid de betel con hidróxido de calcio — se extrajeron en agua desionizada destilada. Las actividades antioxidantes se evaluaron mediante ensayos de captación de radicales DPPH, actividad reductora férrica (FRAP), e inhibición de la peroxidación lipídica (FTC); el contenido fenólico total se determinó mediante el procedimiento de Folin-Ciocalteu; la composición fenólica se analizó por LC-MS/MS; y la actividad citoprotectora hacia células de fibroblastos gingivales humanos se examinó mediante ensayo MTT. Las cinco muestras mostraron una buena inhibición de la peroxidación lipídica en comparación con la vitamina E. Nivel de evidencia: solo in vitro; no hay ensayos controlados en humanos.

5.2 Actividad Antiinflamatoria y Analgésica

La actividad antiinflamatoria de U. gambir se ha demostrado tanto en estudios in vitro como in vivo. Un estudio describió el efecto antiinflamatorio y analgésico de UP3005, una composición que contiene una mezcla estandarizada de extractos de la hoja de Uncaria gambir y corteza de raíz de Morus alba, en ensayos de edema de pata inducido por carragenina en ratas, constricción abdominal (retorcimiento) e hinchazón de oreja en ratones, con dosis orales de 100–400 mg/kg. In vivo, se observó una mejora estadísticamente significativa en la resistencia al dolor y la supresión del edema de pata y del grosor de la oreja en los animales tratados con UP3005 en comparación con el vehículo.

Yimam et al. realizaron un estudio sobre el efecto antiinflamatorio de UP3005, una combinación de dos extractos de la hoja de U. gambir y corteza de raíz de Morus alba (1:1); un estudio in vitro mostró la actividad inhibitoria enzimática de UP3005 sobre las enzimas COX-1, COX-2 y lipoxigenasa (5-LOX) con valores de IC₅₀ de 12.4 µg/mL y mediciones relacionadas. En dicho estudio, UP3005 mostró una mejora significativa en los principales signos cardinales de la artritis, incluida la reducción de la sensibilidad al dolor y la hinchazón. Es importante señalar que todos los autores del estudio de UP3005 eran empleados de Unigen y, por lo tanto, tenían intereses financieros. Nivel de evidencia: solo datos preclínicos en animales e in vitro; no se han identificado ensayos clínicos independientes en humanos específicamente sobre U. gambir para la inflamación.

5.3 Actividad Antimicrobiana

Múltiples estudios de base experimental han evaluado las propiedades antimicrobianas del gambir. Varios estudios han demostrado que los extractos y compuestos obtenidos de U. gambir tienen usos médicos por sus propiedades antioxidantes, antibacterianas, antihelmínticas, anticancerígenas, antifúngicas, antiinflamatorias, antihiperglucémicas, antihiperuricémicas, antiperoxidación lipídica, y antihiperlipidémicas. El mecanismo principal propuesto para la actividad antibacteriana implica la disrupción de la membrana por catequinas y la inhibición de la síntesis de ATP mediada por taninos. Los estudios reportados han demostrado que el extracto de gambir tiene actividad antimicrobiana contra Staphylococcus aureus (Gram-positiva) y E. coli (Gram-negativa). Los estudios también han tenido como objetivo específicamente evaluar extractos purificados de gambier para determinar su actividad antifúngica in vitro contra Candida albicans. Nivel de evidencia: solo in vitro; no hay ensayos clínicos controlados en humanos sobre el tratamiento de infecciones.

5.4 Actividad Anticancerígena

U. gambir es una de las plantas con alto contenido de catequinas; investigaciones recientes revelaron que un extracto de acetato de etilo de U. gambir contenía 89.34% de catequinas, y se sabe que la catequina posee propiedades anticancerígenas. La investigación ha explorado si las nanoformulaciones del extracto de gambir pueden servir como agentes quimiopreventivos contra líneas celulares de cáncer de mama. El trabajo in vitro se ha centrado en el mecanismo citotóxico de la catequina contra líneas celulares cancerosas, incluida la MCF-7 (cáncer de mama): el hidrato de catequina mata eficazmente las células MCF-7 mediante la inducción de apoptosis, confirmada por ensayos de TUNEL y PCR en tiempo real. Las células expuestas a 150 µg/mL de CH y 300 µg/mL de CH durante 24 horas dieron como resultado un 40.7% y un 41.16% de células apoptóticas, respectivamente; una exposición de 48 horas a 150 µg/mL de CH y 300 µg/mL de CH dio como resultado un 43.73% y un 52.95% de células apoptóticas, respectivamente.

Se considera que las catequinas son potentes inductores de la apoptosis y de citotoxicidad en las células cancerosas; si bien las propiedades antioxidantes de las catequinas pueden contribuir a reducir el riesgo de inducción de cáncer al impedir el daño oxidativo al ADN, estas propiedades por sí solas no pueden explicar la inducción de apoptosis y las observaciones quimioterapéuticas. Nivel de evidencia: estudios enteramente in vitro y en modelos animales; no se ha establecido evidencia de ensayos clínicos en humanos para el uso del gambir o sus catequinas aisladas específicamente en el tratamiento del cáncer.

5.5 Actividad Antidiabética y Antihiperglucémica

Se han realizado varios estudios para determinar el efecto del extracto de gambir en la reducción de los niveles de azúcar en sangre. Las investigaciones han revelado que el gambier posee propiedades farmacológicas, incluidas actividades antioxidantes, antibacterianas, antiinflamatorias, anticancerígenas e inhibidoras de la xantina oxidasa. Un estudio de Arundita et al. en 2020 mostró que el gambier purificado posee actividad inhibidora de la alfa-glucosidasa con mejor potencia en comparación con la acarbosa.

Un estudio en modelo animal investigó los efectos del gambier purificado sobre marcadores de estrés oxidativo e inflamación en ratas diabéticas: los hallazgos sugirieron que el gambier purificado tiene acciones antiinflamatorias relacionadas con la actividad antioxidante y actividad reductora del azúcar en sangre (p<0.05); los niveles plasmáticos de malondialdehído (MDA) y TNF-α del grupo de tratamiento se redujeron significativamente (p<0.05) en comparación con el grupo control de diabetes; a dosis de 2.5–10 mg/kg de peso corporal administradas durante 14 días en un modelo de rata diabética, el gambier purificado redujo los niveles plasmáticos de MDA y TNF-α. Nivel de evidencia: solo inhibición enzimática in vitro y modelos animales; no se han identificado ensayos clínicos en humanos publicados que evalúen específicamente el gambir para el manejo de la diabetes.

5.6 Actividad Antihiperlipidémica

Los resultados de investigación muestran una potencia muy fuerte de las plantas de gambir en el tratamiento de la hiperlipidemia, con la catequina como compuesto bioactivo. La evidencia sobre el efecto antihiperlipidémico se basa en experimentos in silico, in vitro y en animales. Una revisión de 12 publicaciones concluyó que los aislados de Uncaria gambir evaluados fueron catequina y acetato de etilo, utilizados principalmente para lesiones, dolor, edema y diabetes en ratas Wistar experimentales; Uncaria gambir es una planta herbal que contiene flavonoides y que potencialmente puede aplicarse en el ámbito médico como terapia adyuvante. Nivel de evidencia: solo in vitro y preclínico.

5.7 Salud Oral (Antiplaca Dental y Antimicrobiano en la Cavidad Oral)

El compuesto principal del extracto de gambir, la (+)-catequina, ha sido estudiado y descrito como poseedor de propiedades antiplaca dental, antioxidantes, antibacterianas y antihiperlipidémicas. Los estudios in silico han propuesto un mecanismo para la acción antibacteriana de la catequina contra Streptococcus mutans: la investigación tuvo como objetivo observar la interacción del compuesto activo catequina de U. gambir con la UDP-N-acetilenolpiruvilglucosamina reductasa (enzima MurB), que desempeña un papel en la formación del peptidoglicano en S. mutans, mediante un enfoque in silico utilizando modelado de acoplamiento molecular (docking). Nivel de evidencia: solo in silico e in vitro; no se han identificado ensayos clínicos de salud oral sobre el extracto de gambir como intervención independiente.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con el Gambir

• Sistema gastrointestinal: Utilizado tradicionalmente para quemaduras, dolores de cabeza, diarrea, disentería, aftas, y medicación para el dolor de piel.
• Sistema inmunológico e inflamatorio: Se ha demostrado actividad antiinflamatoria en estudios in vitro y en estudios in vivo con animales.
• Sistema metabólico (regulación de la glucosa): Las catequinas aisladas del gambir se han estudiado como agentes antihiperglucémicos a través de la inhibición de la α-glucosidasa in vitro.
• Metabolismo cardiovascular y lipídico: Los estudios in vitro y en animales han vinculado las catequinas del gambir con la inhibición de la actividad de la lipasa pancreática y con reducciones en el colesterol total, los triglicéridos y el LDL, junto con aumentos en el HDL.
• Oncología (preclínica): Los mecanismos anticancerígenos propuestos de las catequinas incluyen actividad antioxidante, regulación de enzimas metabolizadoras de fármacos, inducción de apoptosis, e inhibición de la proliferación celular y la metástasis.
• Cavidad oral: Se ha afirmado que masticar quid de betel (del cual el gambir es un componente) podría fortalecer los dientes y encías y mantener la higiene oral.
• Piel y cicatrización de heridas: U. gambir Roxb. tiene usos tradicionales en el tratamiento de heridas y úlceras.
• Antiúrico: Se ha reportado que el gambier exhibe actividad inhibidora de la xantina oxidasa relevante para la gota/hiperuricemia.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

El gambir se produce y consume en varias formas físicas. La sustancia resinosa extraída de las hojas y ramas jóvenes se cristaliza y se comercializa en pequeños cubos o bloques. El gambir también se está desarrollando actualmente como materia prima para bolsas de té y como material refrescante. La investigación también ha explorado formulaciones a nanoescala para mejorar la biodisponibilidad: la extracción de catequina produce cristales de catequina; las partículas de tamaño nanométrico tienen propiedades químicas y físicas superiores a las partículas de tamaño micrométrico, y la tasa de absorción de compuestos activos puede aumentarse mediante el uso de partículas a nanoescala.

Las siguientes dosis se reportan únicamente tal como aparecen en las publicaciones científicas y no constituyen recomendaciones:

• En el estudio con animales sobre UP3005 que combina extractos de hoja de U. gambir y corteza de raíz de Morus alba, se utilizaron rangos de dosis orales de 100–400 mg/kg en los ensayos de edema de pata inducido por carragenina en ratas y ensayos relacionados.
• En el estudio con modelo de rata diabética, el gambier purificado se administró a dosis de 2.5–10 mg/kg de peso corporal durante 14 días.
• En experimentos in vitro con células MCF-7, se evaluaron los efectos citotóxicos del hidrato de catequina a concentraciones de hasta 160 µg/mL, con un IC₅₀ de aproximadamente 127.62 µg/mL.
• Para la inhibición in vitro de la α-glucosidasa, los valores de IC₅₀ para las fracciones de catequina del gambir oscilaron entre 40.45 y 52.43 µg/mL.

No se ha identificado ninguna dosis clínica en humanos estandarizada o aprobada por farmacopea para el gambir como medicamento o suplemento dietético en la literatura revisada, ya sea revisada por pares o institucional.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

Datos de Seguridad Preclínicos

Se ha demostrado que el uso a largo plazo de hojas de gambir es seguro en modelos animales, sin mutagenicidad, sin anomalías hematológicas o bioquímicas clínicas, y sin anomalías en los órganos vitales de los animales evaluados. Sin embargo, este hallazgo se limita a modelos animales y puede no traducirse directamente a la seguridad en humanos a dosis equivalentes.

Quid de Betel — Preocupación por Carcinogenicidad (Contexto del Uso del Gambir)

Una consideración de seguridad importante es el contexto en el que se consume más comúnmente el gambir: como parte del complejo del quid de betel. El gambir en sí es solo un componente; sin embargo, la mezcla en su conjunto conlleva riesgos carcinogénicos bien documentados, atribuibles principalmente a la nuez de areca y no al gambir en sí. La Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC, por sus siglas en inglés) ha revelado que las sustancias del quid de betel, con y sin aditivos de tabaco, se han clasificado como carcinógenos del Grupo 1 en humanos, con riesgos elevados de cánceres orales y faríngeos. La revisión de la IARC concluyó que la nuez de areca es carcinogénica en humanos y que está vinculada a cánceres de la cavidad oral, faringe, esófago, hígado y vías biliares, y del útero.

Las investigaciones epidemiológicas han revelado que el uso prolongado del quid de betel confiere un riesgo aumentado de cáncer de esófago, carcinoma hepatocelular, cirrosis hepática, síndromes metabólicos, y probablemente contribuye a la diabetes mellitus tipo 2 y a la hipertensión arterial. Estos riesgos se atribuyen al quid de betel como preparación compuesta; ningún estudio revisado por pares ha aislado la carcinogenicidad específicamente en la fracción de gambir.

Distinción Entre el Gambir y la Nuez de Areca

La literatura científica disponible implica de manera consistente a los alcaloides de la nuez de areca (como la arecolina y compuestos relacionados), y no a las catequinas del gambir, como los principales impulsores de la carcinogenicidad del quid de betel. Los posibles biomarcadores de los carcinógenos del quid de betel, como los alcaloides de la nuez de areca y la 3-metilnitrosaminopropionitrilo (MNPN), están estrechamente asociados con la toxicología de la salud humana; se sabe que mecanismos moleculares que involucran autofagia, hipoxia, COX-2, actividad de NF-κB, y "stemness" (potencial de célula madre) son inducidos por los ingredientes del quid de betel y están estrechamente relacionados con la carcinogénesis de los cánceres orales y faríngeos. Las catequinas del gambir, por el contrario, se han investigado por sus posibles efectos protectores, antioxidantes y antiinflamatorios; sin embargo, en el contexto de la mezcla completa del quid de betel, estos posibles efectos protectores no compensan los riesgos carcinogénicos de la preparación en su conjunto.

Posibles Interacciones y Consideraciones

Los estudios fitoquímicos identifican constituyentes biológicamente activos en el gambir, como flavonoides, fenólicos y alcaloides; varios estudios han mostrado propiedades farmacológicas antihiperglucémicas, antihiperlipidémicas, antiinflamatorias, y de otro tipo. Con base en este perfil farmacológico, las interacciones son teóricamente plausibles con fármacos anticoagulantes (dado el contenido fenólico y de taninos), medicamentos antidiabéticos (dada la actividad inhibitoria demostrada de la α-glucosidasa y α-amilasa), y fármacos hipolipemiantes; sin embargo, no se han publicado estudios farmacocinéticos o de interacción directa en humanos en la literatura revisada por pares aquí revisada.

No existen estudios que hayan determinado de forma integral la estructura y las cantidades precisas de todos los compuestos químicos presentes, lo cual limita la capacidad de caracterizar completamente el perfil de seguridad e interacción de las preparaciones de gambir. Los datos de seguridad existentes permanecen en gran medida confinados a modelos animales.

9. Resumen de la Evidencia

Las palabras clave que caracterizan la investigación actual sobre Uncaria gambir Roxb. son catequina, flavonoides, alcaloides y antioxidante. La planta proviene del sudeste asiático y se utiliza ampliamente como medicina alternativa con diversas aplicaciones; se ha empleado ampliamente en la medicina tradicional. La base de evidencia científica, según la literatura revisada por pares examinada, se caracteriza por un predominio de estudios in vitro y en modelos animales. No se han identificado ensayos clínicos aleatorizados, controlados con placebo y a gran escala en humanos del extracto de gambir como agente terapéutico aislado en la literatura revisada por pares; la mayor parte del trabajo mecanístico se ha realizado con fracciones de catequina aisladas en lugar de con preparaciones completas de gambir. U. gambir, que se utiliza comúnmente en la medicina tradicional, es una planta potencial para muchas aplicaciones terapéuticas y perspectivas de desarrollo de fármacos, así como para otras aplicaciones tales como adsorbente e inhibidor de corrosión, pero la evidencia clínica sólida para la mayoría de estas aplicaciones aún está por establecerse.

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• Uncaria gambir as Potential Commodities from West Sumatra, Indonesia: A Mini Review. Asian Journal of Plant Sciences.