Gelsemium

Gelsemium: una referencia integral

1. Identidad, clasificación botánica y fuente natural

Gelsemium pertenece a la familia Loganiaceae y comprende tres especies: la asiática Gelsemium elegans (Gardner & Champ.) Benth. y dos especies norteamericanas relacionadas, Gelsemium sempervirens (L.) J.St.-Hil. y Gelsemium rankinii Small. Gelsemium sempervirens, conocida comúnmente como jazmín amarillo en Norteamérica, no está estrechamente relacionada con los jazmines verdaderos (Jasminum spp.) y es originaria de las regiones sureñas de los Estados Unidos, desde Virginia hasta Florida. Su nombre científico es Gelsemium sempervirens (L.) Ait., con nombres comunes que incluyen jazmín de Carolina, jessamine de Carolina, flor de trompeta vespertina, woodbine, jazmín amarillo y jessamine amarillo.

Gelsemium sempervirens L. es un arbusto trepador perenne originario del sureste de los Estados Unidos y miembro de la familia Gelsemiaceae. Presenta tallos delgados y leñosos con hojas opuestas y lanceoladas, y produce flores tubulares amarillo brillante, fragantes, que florecen predominantemente en primavera.

Gelsemium elegans se conoce como Gou Wen, Da Cha Yao o Duan Chang Cao en China, y se distribuye en las provincias de Fujian, Yunnan, Guizhou, Guangdong y Guangxi en el sur de China, así como en el sureste asiático. Gelsemium rankinii es una especie rara de la región sureste de los Estados Unidos con escasos reportes farmacológicos.

Formas y preparaciones comunes

La preparación homeopática es una tintura elaborada a partir de la corteza de la raíz fresca de Gelsemium sempervirens. Las diluciones homeopáticas de Gelsemium sempervirens se preparan a partir de la tintura madre de las raíces de la planta según la Farmacopea Francesa y se suministran como solución hidroalcohólica (30% de etanol). Se analizó la tintura madre para determinar su contenido de gelsemina, el cual resultó ser de 0.021%; dado que el peso molecular de este compuesto es 322.41, su concentración en la tintura madre fue de 6.5 × 10⁻⁴ moles/l.

El extracto original (tintura madre, TM) se obtiene generalmente triturando el material vegetal medicinal con mortero y disolviéndolo en solución etanólica. La TM se diluye 100 veces en etanol al 30%/agua destilada para obtener la dilución 1c; posteriormente se preparan diluciones seriadas de 100× hasta 29c, cada una seguida de una succión vigorosa (agitación), en el mismo solvente utilizando frascos de vidrio.

Las preparaciones homeopáticas de Gelsemium, particularmente en potencias comunes como 30C o 200C, no contienen moléculas medibles del material vegetal original debido a la dilución extensa. Estas preparaciones se consideran generalmente seguras cuando se fabrican según los estándares de farmacia homeopática. Sin embargo, las potencias más bajas (como la tintura madre o 1X) pueden conservar propiedades tóxicas y deben usarse únicamente bajo orientación profesional.

El uso actual de gelsemium es principalmente homeopático. El material vegetal también se usa en la medicina herbal tradicional como tintura de raíz, aunque este uso ha disminuido sustancialmente debido al estrecho índice terapéutico de la planta.

2. Uso tradicional e histórico

Tradiciones norteamericanas

Gelsemium sempervirens figura en materiales homeopáticos tradicionales como un remedio bien conocido para el tratamiento de la neuralgia, migrañas, dolor uterino, reumatismo, influenza, náuseas y tos ferina. Gelsemium sempervirens se ha utilizado desde el siglo XIX en homeopatía para tratar la ansiedad, la neuralgia, la migraña y los trastornos espasmódicos, como el asma y la tos ferina, en Norteamérica.

También fue ampliamente utilizado por practicantes tradicionales en el siglo XIX como tintura de raíz para curar fiebres, disminuir la neuralgia, reducir la inflamación y el flujo sanguíneo hacia los centros cerebroespinales, y reducir la acción espasmódica. La referencia King's American Dispensatory describe el uso medicinal de Gelsemium para el tratamiento de la inquietud, la irritabilidad mental y el insomnio.

Un histórico Text-Book of Materia Medica, Pharmacology and Therapeutics señala que Gelsemium tiene un efecto distintivo sobre los nervios sensoriales y es útil para el tratamiento del dolor. El fármaco parece ser más efectivo en el tratamiento de la neuralgia trifacial y la neuralgia que involucra al nervio dental inferior. Además, se sugirió que era eficaz para el tratamiento de las molestias relacionadas con la dismenorrea, el prurito y el eccema.

En los Estados Unidos, se recomienda una preparación homeopática de Gelsemium sempervirens para el tratamiento del dolor de cabeza y de trastornos espasmódicos, como el asma y la tos ferina; además, se describe como útil en el tratamiento de la dismenorrea, la histeria, la corea y la epilepsia. Aunque Gelsemium sempervirens se utilizó anteriormente de forma extensa para tratar fiebres, ahora se usa principalmente para tratar dolores neurálgicos, especialmente aquellos que involucran a los nervios faciales.

Tradiciones asiáticas (medicina tradicional china)

Gelsemium elegans ha sido reconocida como una planta tóxica ampliamente distribuida en el sureste asiático y se ha utilizado como medicina tradicional china para el tratamiento del dolor reumatoide, el dolor neuropático, la espasticidad, las úlceras cutáneas y los cánceres durante muchos años. Gelsemium elegans es una hierba tradicional utilizada para tratar ciertos tipos de úlceras cutáneas, dolores de cabeza y dolor por cáncer en China y otros países asiáticos.

Como hierba medicinal tradicional china, G. elegans se utiliza en remedios populares para tratar diversas enfermedades dérmicas malignas y reumatalgia. Los extractos de estas plantas se han empleado tradicionalmente en la medicina popular asiática para tratar diversas dolencias, como la neuralgia, la ciática y la artritis reumatoide.

Métodos de preparación en el uso tradicional

Gelsemium crece principalmente como planta silvestre trepadora tipo rattan en regiones montañosas rurales o remotas. La planta entera es tóxica, incluido el polen, aunque la toxicidad varía según la parte. La raíz, que contiene el mayor contenido de alcaloides, es la más tóxica, seguida de las hojas.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Clases de alcaloides

Los estudios fitoquímicos de las plantas de Gelsemium han identificado más de 190 compuestos, incluidos alcaloides, iridoides y esteroides. Actualmente, se han aislado e identificado en Gelsemium al menos 149 alcaloides con una estructura básica de núcleos de indol, oxindol o bisindol. Según el esqueleto químico, los alcaloides se clasifican en seis grupos: tipo gelsemina, tipo gelsedina, tipo sarpagina, tipo humantenina, tipo koumina y tipo yohimbano.

Se han identificado más de 120 alcaloides en G. sempervirens, además de esteroides, cumarinas e iridoides, y su uso en la medicina tradicional se ha rastreado hasta estas clases de compuestos. Investigaciones adicionales han reportado la presencia de diversos depsidos y glicéridos fenólicos en las raíces y rizomas de G. sempervirens, que consisten en derivados de ácido benzoico y cinámico, así como ácidos dicarboxílicos.

Alcaloides bioactivos principales

Los tres alcaloides más investigados farmacológicamente son la gelsemina, la koumina y la gelsenicina:

• Gelsemina: La gelsemina es el principal alcaloide activo de Gelsemium sempervirens Ait., y ha producido antinocicepción en diversos modelos de roedores con hipersensibilidad dolorosa. Los estudios experimentales indican que la gelsemina exhibe una alta toxicidad aguda, con una DL50 intraperitoneal en ratones reportada en aproximadamente 49 mg/kg.
• Koumina: La koumina es un alcaloide monoterpénico derivado del total de alcaloides de Gelsemium, representando aproximadamente el 30% del contenido total de alcaloides. La koumina representa el componente principal de los alcaloides de Gelsemium y exhibe una actividad biológica comparable con una toxicidad relativamente menor. La koumina es un alcaloide indólico caracterizado por una estructura hexacíclica en jaula única, y sus efectos biológicos incluyen propiedades antiinflamatorias, ansiolíticas, analgésicas, neuroprotectoras y antitumorales.
• Gelsenicina: La gelsenicina tiene el mejor efecto analgésico entre los alcaloides de G. elegans. Gelsemium elegans es una planta de la familia Loganiaceae conocida por sus alcaloides indólicos, incluidos la gelsemina, la koumina y la gelsenicina. La gelsemina y la koumina son alcaloides activos bien estudiados con baja toxicidad, valorados por sus propiedades ansiolíticas y analgésicas. Sin embargo, la gelsenicina, otro alcaloide importante, permanece poco explorada debido a su alta toxicidad.

Todas las partes de G. sempervirens contienen los alcaloides tóxicos relacionados con la estricnina: gelsemina, gelseminina y sempervirina.

Entre los alcaloides principales, el contenido de koumina es el más alto, seguido de la gelsemina, y la gelsenicina presenta la mayor toxicidad. La gelsenicina tiene la toxicidad más alta, con valores de DL50 de ~0.26 mg/kg en ratas por vía intraperitoneal y 0.15 mg/kg por vía intravenosa en ratas.

4. Mecanismos de acción

Modulación de los receptores de glicina

Hasta la fecha, los objetivos moleculares que subyacen a las acciones biológicas de los alcaloides de Gelsemium en el SNC siguen sin estar bien definidos. Los estudios funcionales han determinado que la gelsemina es un modulador de los receptores de glicina (GlyRs) y de los receptores GABA_A (GABA_ARs), que son canales iónicos activados por ligando del SNC. Los determinantes moleculares y fisicoquímicos involucrados en las interacciones entre los alcaloides de Gelsemium y estos canales aún no están definidos.

Los GlyRs compuestos por subunidades α1 fueron inhibidos por la koumina y la gelsevirina (IC50 de 31.5 ± 1.7 y 40.6 ± 8.2 μM, respectivamente). El examen de los GlyRs compuestos por subunidades α2 y α3 mostró resultados similares. Asimismo, los GABA_ARs fueron inhibidos por la koumina y resultaron insensibles a la humantenmina.

Los ensayos de unión y desplazamiento con radioligandos indicaron que la gelsemina y la koumina, al igual que la glicina, eran agonistas reversibles y ortostéricos de los receptores de glicina con plena eficacia y probablemente actuaban en el mismo sitio de unión que la estricnina, antagonista del receptor de glicina.

Vía espinal del receptor de glicina α3/alopregnanolona

Gelsemium y sus alcaloides activos pueden producir antinocicepción al activar la vía espinal de glicina α3/alopregnanolona. El tratamiento con gelsemina, koumina y glicina en cultivos primarios de neuronas espinales aumentó de manera dependiente de la concentración la expresión del ARNm de la 3α-hidroxiesteroide oxidorreductasa (3α-HSOR), lo cual fue inhibido por el pretratamiento con estricnina pero no con el inhibidor glial minociclina. La inyección intratecal de gelsemina, koumina y glicina estimuló la expresión del ARNm de 3α-HSOR en las médulas espinales de ratas neuropáticas y produjo antialodinia mecánica.

Los efectos antinociceptivos del dolor neuropático de la gelsemina fueron bloqueados por la estricnina y tras el silenciamiento mediado por siRNA de los receptores de glicina α3 espinales, pero no de los receptores de glicina α1.

Mecanismos antiinflamatorios

La microglía y la astroglía se activan en el asta dorsal de la médula espinal tras la incisión, junto con un aumento de citocinas proinflamatorias (interleucina-1β, interleucina-6 y factor de necrosis tumoral-α). Tanto el tratamiento subcutáneo como intratecal con koumina después de la incisión previno significativamente la alodinia mecánica y la hiperalgesia térmica, inhibió la activación microglial y astroglial, y suprimió la expresión de citocinas proinflamatorias.

Efectos sobre los sistemas de neurotransmisores

A concentraciones más altas, la tintura de gelsemium inhibe la captación de dopamina, noradrenalina y serotonina en preparaciones sinaptosómicas de diferentes partes del cerebro de rata, mientras que las concentraciones más bajas potencian la captación de noradrenalina y serotonina en preparaciones del mesencéfalo.

Resumen de la vía del receptor de glicina y del mecanismo analgésico

A diferencia de la morfina, cuando se administran de forma intratecal y sistémica, la koumina, la gelsemina y la gelsenicina tienen una marcada antinocicepción en dolores inflamatorios, neuropáticos y por cáncer óseo sin inducir tolerancia antinociceptiva. Los resultados de los estudios preclínicos respaldan el uso clínico potencial de Gelsemium y sugieren que sus alcaloides activos podrían desarrollarse para tratar el dolor intratable y otros tipos de dolor, preferentemente después de una modificación química.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Analgesia y dolor

Evidencia preclínica (estudios en animales e in vitro):

Un estudio examinó los efectos antinociceptivos de la gelsemina, el principal alcaloide de Gelsemium sempervirens. Una única inyección intratecal de gelsemina produjo una antinocicepción potente y específica en el dolor tónico inducido por formalina, la alodinia mecánica inducida por cáncer óseo y la neuropatía dolorosa inducida por ligadura del nervio espinal. La antinocicepción fue dependiente de la dosis, con una inhibición máxima de 50% a 60% y valores de DE50 de 0.5 a 0.6 μg. Las inyecciones intratecales diarias múltiples de gelsemina durante 7 días no indujeron tolerancia a la antinocicepción en el modelo de dolor por cáncer óseo en ratas.

La koumina, el principal constituyente alcaloideo de G. elegans Benth., reduce significativamente tanto el dolor inflamatorio como el neuropático en múltiples modelos preclínicos. La administración intraperitoneal de gelsemina ejerció efectos antinociceptivos en ratones con ligadura parcial del nervio ciático, tanto en los umbrales de dolor mecánico como térmico, y este efecto duró aproximadamente 4 horas después de la administración.

4 mg/kg de gelsemina, que produjo efectos antinociceptivos, no alteró el desempeño motor, lo que sugiere que los efectos analgésicos de 4 mg/kg de gelsemina no fueron el resultado de un efecto secundario motor.

La ablación génica de la subunidad α3 del GlyR (α3 GlyR), pero no de la α1 GlyR, mediante una inyección intratecal de 7 días de siRNA dirigido contra α3 GlyR o α1 GlyR, previno casi por completo la antinocicepción inducida por gelsemina en el dolor neuropático. Esto proporciona evidencia mecanística específica de que el receptor de glicina α3 espinal es el objetivo analgésico primario.

Se ha reportado que la gelsenicina, el alcaloide más tóxico derivado de Gelsemium elegans Benth., ejerce actividad analgésica contra el dolor inflamatorio y neuropático.

El modelo de hiperalgesia inducida por PGE2 mostró niveles de expresión disminuidos de GlyRα3 y Gefirina, mientras que los grupos tratados con gelsemina, koumina y gelsenicina pudieron revertir esta disminución. Estos resultados sugieren que la gelsenicina alivia eficazmente la hiperalgesia inducida por PGE2 al incrementar la expresión de GlyRα3 y Gefirina, que son objetivos clave de la vía del receptor de glicina.

Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia analgésica es preclínica (modelos animales e in vitro). Los estudios han evaluado principalmente los efectos analgésicos y ansiolíticos de gelsemium en animales e in vitro. No hay datos de ensayos clínicos que respalden el uso de gelsemium para ninguna indicación.

5.2 Ansiedad y efectos psicoconductuales

Estudios en animales:

Un estudio se diseñó para investigar la presunta actividad ansiolítica de dosis ultrabajas de G. sempervirens, producidas según la farmacopea homeopática. Cinco diluciones centesimales (C) diferentes de G. sempervirens (4C, 5C, 7C, 9C y 30C), el fármaco buspirona (5 mg/kg) y el vehículo solvente se administraron por vía intraperitoneal a grupos de ratones ICR-CD1 durante un período de 9 días. Los efectos conductuales se evaluaron en las pruebas de campo abierto y de luz-oscuridad de forma ciega y aleatorizada. La mayoría de las diluciones de G. sempervirens no afectaron la distancia total recorrida en el campo abierto (solo la dilución 5C tuvo un efecto estimulante casi significativo en este parámetro), lo que indica que el medicamento no causó efectos sedantes ni cambios inespecíficos en la actividad locomotora.

Las dosis homeopáticas de G. sempervirens influyeron positivamente en las respuestas emocionales de los ratones ante entornos nuevos, lo que sugiere una mejora del comportamiento exploratorio y una disminución de la tigmotaxis o la neofobia.

Los estudios experimentales revelaron que Gelsemium sempervirens altera las respuestas emocionales de los ratones ante nuevos entornos, promoviendo el comportamiento exploratorio y reduciendo la tigmotaxis.

Estudios mecanísticos (celulares):

La propiedad ansiolítica relacionada con los extractos de Gelsemium se ha asociado casi exclusivamente con el alcaloide gelsemina; sin embargo, las plantas de Gelsemium contienen muchos otros alcaloides con potencial ansiolítico, lo que sugiere que la actividad ansiolítica de Gelsemium sempervirens podría provenir indistintamente de la gelsemina, la koumina o la gelsevirina, o de una mezcla compleja de varios alcaloides activos.

Evidencia humana/clínica:

Estudios anteriores de Guillemin 1989 y Cardenne 1991 demostraron una eficacia comparable entre Gelsemium sempervirens y una benzodiazepina para tratar la ansiedad en dos grupos de 60 sujetos. Estos estudios han sido reportados por Scheepers y van Wassenhoven. Sin embargo, dichos estudios presentan limitaciones metodológicas y solo se reportan en fuentes secundarias.

Un ensayo clínico aleatorizado de fase III con 180 sujetos evaluó la eficacia de Gelsemium sempervirens para la ansiedad cuando no se individualiza. Los detalles específicos de los resultados de este ensayo no están completamente detallados en las fuentes disponibles.

Los estudios preclínicos disponibles proporcionan conocimiento básico de los efectos farmacológicos de G. sempervirens, pero la investigación clínica sobre el efecto ansiolítico de este fármaco en humanos se basa únicamente en conocimiento empírico y no en evidencia fundamental proporcionada por investigaciones controladas.

Fuerza de la evidencia: Predominantemente animal/preclínica. La evidencia en humanos es muy limitada y metodológicamente débil. No se dispone de ensayos clínicos adecuadamente controlados y con suficiente poder estadístico.

5.3 Actividad anticancerígena

Evidencia preclínica:

En el contexto del cáncer, la koumina ha mostrado efectos citotóxicos marcados contra células de leucemia, cáncer de hígado, cáncer de mama, cáncer de pulmón y cáncer de colon.

La koumina indujo la apoptosis de células de cáncer de colon humano SW480 y bloqueó la transición S/G2 en el ciclo celular.

Se evaluaron compuestos similares a la koumina en cuanto a su actividad antiproliferativa contra cuatro líneas celulares de cáncer humano, incluidas HT-29, HCT-116, HCT-15 y Caco-2. La mayoría de los compuestos mostraron actividades antiproliferativas mucho más altas (IC50 <10 μM) que la koumina. Dos compuestos seleccionados mostraron efectos antitumorales comparables a los del 5-FU in vivo, además de mejores perfiles de seguridad.

Aunque las plantas del género Gelsemium tienen un gran potencial para desarrollarse como fármacos antitumorales, no se puede descartar su toxicidad.

Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena es preclínica (cultivo celular y modelos animales). No se han realizado ensayos clínicos en humanos para aplicaciones oncológicas de los alcaloides de Gelsemium.

5.4 Efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores

Los extractos crudos, así como los compuestos monoméricos, del género poseen actividades farmacológicas antitumorales, analgésicas, ansiolíticas, antiinflamatorias e inmunomoduladoras.

Los estudios preclínicos han demostrado los efectos terapéuticos de la koumina en el dolor neuropático, la artritis y la lesión hepática autoinmune. En el contexto del cáncer, la koumina ha mostrado efectos citotóxicos marcados contra células de leucemia, cáncer de hígado, cáncer de mama, cáncer de pulmón y cáncer de colon.

Se han reportado en investigaciones preclínicas las actividades antitumoral, antiestrés y antipsoriásica de la koumina.

Fuerza de la evidencia: Solo preclínica. No se han publicado ensayos clínicos adecuados en humanos sobre inflamación o modulación inmunitaria.

5.5 Dolor neuropático y alteraciones del sueño

La gelsemina, un alcaloide de Gelsemium elegans, es eficaz para mitigar el dolor crónico en ratas. En un estudio, se investigó si el alcaloide mejoraba la alteración del sueño, el síntoma comórbido más frecuente del dolor crónico, en un modelo de ratón con dolor neuropático. Los ratones fueron sometidos a ligadura parcial del nervio ciático. Después de que los ratones recibieron inyecciones intraperitoneales de gelsemina o pregabalina (el control positivo), se evaluaron la alodinia mecánica, la hiperalgesia térmica y los registros de electroencefalograma/electromiograma.

Fuerza de la evidencia: Solo evidencia en modelo animal. No se han realizado ensayos en humanos.

5.6 Efectos sobre la expresión génica en células neuronales

Una investigación estudió la expresión génica de una línea celular de neurocitos humanos tratada con varias diluciones del extracto de Gelsemium (2c, 3c, 4c, 5c, 9c y 30c). Se utilizaron células de neuroblastoma humano SH-SY5Y, que se emplean frecuentemente como modelos in vitro de función y diferenciación neuronal. Esto representa únicamente evidencia celular in vitro, con relevancia clínica poco clara.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

El extracto de Gelsemium y sus alcaloides activos cumplen diversas funciones biológicas, incluidos efectos neurobiológicos, inmunosupresores y antitumorales, y se han utilizado tradicionalmente para tratar el dolor, la neuralgia, la ansiedad, el insomnio, el asma, las afecciones respiratorias y los cánceres.

• Sistema nervioso central: Las especies de Gelsemium se categorizan como plantas medicinales y también venenosas. Entre las diversas especies, G. elegans y G. sempervirens poseen valor medicinal y se han utilizado tradicionalmente como relajantes del sistema nervioso.
• Vías del dolor (espinales): Los efectos antinociceptivos de los alcaloides de Gelsemium se han estudiado desde la década de 1970, con investigaciones más recientes que continúan surgiendo. Cuando se administran de forma sistémica o intratecal, los extractos totales de alcaloides de Gelsemium y sus principales alcaloides activos han mostrado ser antinociceptivos en diversos modelos de dolor.
• Sistema inmunitario: En los últimos años, los estudios han mostrado que los alcaloides indólicos monoterpenoides de Gelsemium exhiben extensas actividades farmacológicas beneficiosas, centradas principalmente en aspectos analgésicos, antitumorales, ansiolíticos, inmunosupresores y antiinflamatorios.
• Sistema respiratorio: Diferentes alcaloides tienen efectos inhibitorios sobre el centro respiratorio en el bulbo raquídeo y sobre las células del asta anterior de la médula espinal, lo que puede resultar en depresión respiratoria y parálisis muscular en dosis tóxicas.
• Dermatológico: Gelsemium posee actividades farmacológicas que incluyen efectos dermatológicos junto con efectos antiinflamatorios, analgésicos, sedantes, ansiolíticos y anticancerígenos.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

No se ha establecido una dosis clínica estandarizada para Gelsemium en la medicina convencional. A continuación se detallan las dosis específicamente reportadas en investigaciones publicadas:

• Potencias homeopáticas (investigación en animales): Se administraron por vía intraperitoneal cinco diluciones centesimales (C) diferentes de G. sempervirens —4C, 5C, 7C, 9C y 30C— a grupos de ratones ICR-CD1 durante un período de 9 días, junto con buspirona (5 mg/kg) como comparador.
• Gelsemina (intratecal, modelo de rata): Una única inyección intratecal de gelsemina produjo antinocicepción en el dolor tónico inducido por formalina, la alodinia mecánica inducida por cáncer óseo y la neuropatía dolorosa inducida por ligadura del nervio espinal, con valores de DE50 de 0.5 a 0.6 μg.
• Gelsemina (intraperitoneal, ratones): 4 mg/kg de gelsemina produjo efectos antinociceptivos sin alterar el desempeño motor en ratones con ligadura parcial del nervio ciático.
• Gelsebanina (ratones): 2–4 mg/kg de gelsebanina alivió la ansiedad y el dolor nervioso en ratones sin mostrar toxicidad significativa en los animales, lo que indica que <2 mg/kg de gelsebanina podría ser seguro para los animales.
• Alcaloides totales de G. elegans (ratones): La DL50 de los alcaloides totales de G. elegans fue de 15 mg/kg por vía oral y de 4 mg/kg por inyección intraperitoneal en ratones.
• DL50 de koumina y gelsemina (ratones): La koumina (DL50 = 99.0 mg/kg) y la gelsemina (DL50 = 56.2 mg/kg) son los compuestos con mayor contenido en Gelsemium.
• Dosis clínica histórica (siglo XIX): Para el insomnio por agotamiento o excitación, las prescripciones históricas citaban la dosis como de media a dos minims, o sin exceder los cinco minims, y podía repetirse a intervalos de una hora, donde se creía que actuaba como un estimulante suave para los centros nerviosos agotados.

Debido a que la dosis terapéutica de Gelsemium está cerca de la dosis tóxica, es necesario identificar la dosis apropiada o los componentes químicos exactos de Gelsemium con alta eficiencia y baja toxicidad, y esclarecer los efectos farmacológicos y toxicológicos.

8. Consideraciones de seguridad y toxicología

Índice terapéutico estrecho

Los estudios toxicológicos han confirmado la alta toxicidad de las especies de Gelsemium en dosis más altas. Estas plantas tienen un índice terapéutico estrecho; es decir, el margen entre la eficacia terapéutica y el valor tóxico es muy pequeño. Los estudios toxicológicos han confirmado la alta toxicidad en dosis más altas, y estas plantas tienen un índice terapéutico estrecho.

La dosis terapéutica está muy cerca de la dosis tóxica, lo que hace que la ingestión accidental pueda ser potencialmente fatal.

Perfil de alcaloides tóxicos

Se han identificado más de 120 alcaloides en Gelsemium, categorizados en seis grupos según sus estructuras químicas: tipo sarpagina, tipo gelsemina, tipo gelsedina, tipo humantenina, tipo koumina y tipo yohimbano. Según los hallazgos de investigación sobre la toxicidad aguda de los extractos y monómeros de alcaloides de Gelsemium en ratas y ratones, existe una variación significativa en la toxicidad entre los diferentes tipos de alcaloides de Gelsemium. La dosis letal 50% (DL50) en ratones tras la administración intravenosa de alcaloides tipo gelsemina es de 78.23 mg/kg. El valor de DL50 del tipo koumina tras la inyección intraperitoneal es mayor a 50 mg/kg.

La gelsenicina tiene la toxicidad más alta, con valores de DL50 de aproximadamente 0.26 mg/kg en ratas por vía intraperitoneal y 0.15 mg/kg por vía intravenosa en ratas, lo que la clasifica como un compuesto extremadamente tóxico.

Síntomas de intoxicación

Se ha reportado que la ingestión de tan solo 4 mL de un extracto fluido puede ser fatal. Los síntomas tóxicos incluyen sudoración, mareos, náuseas, vómitos, debilidad muscular, pupilas dilatadas, parálisis, visión borrosa, dificultad para respirar, convulsiones y coma. El sistema nervioso se deprime excesivamente en casos de intoxicación grave, lo que lleva a la muerte.

La intoxicación por GEB (G. elegans Benth.) involucra principalmente daño al sistema nervioso, al sistema digestivo y al sistema respiratorio, con síntomas comunes de vómitos, mareos, dolor abdominal, depresión respiratoria, convulsiones, coma y espasmos.

Los síntomas comunes de intoxicación incluyen sedación severa, mareos y dolor de cabeza, visión borrosa, debilidad muscular y depresión respiratoria. En casos graves, puede ocurrir insuficiencia respiratoria, que es la principal causa de muerte en la intoxicación aguda. La neurotoxicidad de la gelsemina está principalmente asociada con su capacidad de interferir con la neurotransmisión inhibitoria en el sistema nervioso central.

Mecanismo de toxicidad

Diferentes alcaloides tienen efectos inhibitorios sobre el centro respiratorio en el bulbo raquídeo y sobre las células del asta anterior de la médula espinal, lo que resulta en depresión respiratoria y parálisis muscular. Los estudios farmacológicos han mostrado que estos alcaloides también actúan sobre los receptores GABA de tipo A en el sistema nervioso central, causando depresión del SNC e insuficiencia respiratoria y circulatoria en las personas intoxicadas.

Gradiente de toxicidad según la parte de la planta

Se reconoce generalmente que la planta completa de G. elegans Benth. es altamente tóxica, con mayor toxicidad en los tejidos de la raíz y las hojas jóvenes, y la mayor toxicidad en la corteza de la raíz, la cual provoca intoxicación por vía oral.

Toxicidad animal y ambiental

Se ha reportado toxicidad en animales que han pastado sobre Gelsemium, y las abejas que polinizan la planta se han intoxicado. Se ha reportado que la miel derivada del néctar de la planta es tóxica. En estudios con animales, la toxicidad se ha manifestado como reducciones en la actividad motora y la frecuencia respiratoria, así como la presencia de temblores y convulsiones clónicas, con muerte resultante por asfixia.

Riesgo de identificación errónea

Gelsemium puede confundirse con diversas hierbas benignas de apariencia similar, lo que lleva a un consumo inadvertido y a intoxicaciones. Este riesgo de identificación errónea es una preocupación de salud pública bien documentada, particularmente en comunidades del sureste asiático que utilizan remedios herbales.

Estado regulatorio

En octubre de 2025, la FDA emitió una carta de advertencia a una farmacia respecto a productos homeopáticos que contienen Gelsemium comercializados para los síntomas de la influenza. Las inquietudes de la agencia se centraron en la realización de afirmaciones específicas sobre el tratamiento de enfermedades sin evidencia adecuada ni la aprobación correspondiente de la FDA.

Sin datos establecidos de interacciones farmacológicas

No hay datos de ensayos clínicos que respalden el uso de gelsemium para ninguna indicación; no se recomienda su uso debido a la toxicidad conocida de las partes de la planta. Dado el mecanismo de acción sobre los receptores de glicina y los receptores GABA_A documentado en estudios preclínicos, son mecánicamente plausibles las interacciones teóricas con depresores del SNC, fármacos gabaérgicos y anticonvulsivos, pero no se han publicado estudios formales de interacción farmacológica en clínica.

Referencias

• Jin GL, Su YP, Liu M, et al. Medicinal plants of the genus Gelsemium (Gelsemiaceae, Gentianales)—a review of their phytochemistry, pharmacology, toxicology and traditional use. J Ethnopharmacol. 2014;152(1):33–52. PubMed PMID: 24434844
• Dutt V, Thakur S, Dhar VJ, Sharma A. The genus Gelsemium: An update. Pharmacogn Rev. 2010;4:185–194. PMC3249920
• ScienceDirect Topics: Gelsemium sempervirens — overview
• Kuhn LK et al. It Is Not All about Alkaloids—Overlooked Secondary Constituents in Roots and Rhizomes of Gelsemium sempervirens. Plants. 2024;13(16):2208.
• Liu Y et al. Gelsemium elegans Benth: Chemical Components, Pharmacological Effects, and Toxicity Mechanisms. PMC8659130
• Molecular Pharmacology of Gelsemium Alkaloids on Inhibitory Receptors. PMC10970644
• Jin G et al. Analgesic effects and pharmacologic mechanisms of the Gelsemium alkaloid koumine on a rat model of postoperative pain. Scientific Reports. 2017.
• On Gelsemium and Complementary and Alternative Medicine (CAM) in Anxiety and Experimental Neurology. PMC4470975
• Xu WB et al. Antinociceptive effect of gelsenicine, principal toxic alkaloids of gelsemium, on prostaglandin E2-induced hyperalgesia in mice. Biochem Biophys Res Commun. 2023.
• ScienceDirect Topics: Gelsemium — overview (analgesia and mechanism review)
• In Situ Visual Distribution of Gelsemine, Koumine, and Gelsenicine by MSI in Gelsemium elegans. PMC8952314
• Shoaib RM, Zhang JY, Mao XF, Wang YX. Gelsemine and koumine, principal active ingredients of Gelsemium, exhibit mechanical antiallodynia via spinal glycine receptor activation-induced allopregnanolone biosynthesis. Biochem Pharmacol. 2019;161:136–148.
• Bellavite P et al. Homeopathic Doses of Gelsemium sempervirens Improve the Behavior of Mice in Response to Novel Environments. Evid Based Complement Alternat Med. 2011. PMC3135388
• Magnani P, Conforti A, Zanolin E, Marzotto M, Bellavite P. Dose-effect study of Gelsemium sempervirens in high dilutions on anxiety-related responses in mice. Psychopharmacology (Berl). 2010;210(4):533–545. PMID: 20401745
• The toxicology and detoxification of Gelsemium: Traditional and modern views. ScienceDirect. 2024.
• Chow TYA et al. Clinical manifestations and causes of gelsemium poisoning in Hong Kong from 2005 to 2017: Review of 33 cases. Sage Journals. 2019.
• Caution on the severe damage of Gelsemium elegans poisoning: a case report on family poisoning and systematic review. Front Public Health. 2025.
• Koumine exerts its anti-colorectal cancer effects by disrupting the interaction between HSP90 and CDC37. Front Oncol. 2025.
• Design, semi-synthesis and bioevaluation of koumine-like derivatives as potential antitumor agents. PMC11352711
• Gelsemine and koumine, principal active ingredients of Gelsemium, exhibit mechanical antiallodynia via spinal glycine receptor activation. Biochem Pharmacol. 2019.
• Gelsemine, a principal alkaloid from Gelsemium sempervirens Ait., exhibits potent and specific antinociception in chronic pain by acting at spinal α3 glycine receptors. Pain. 2013.
• Gelsemine alleviates both neuropathic pain and sleep disturbance in partial sciatic nerve ligation mice. PMC4635333
• Recent progress in chemistry and bioactivity of monoterpenoid indole alkaloids from the genus gelsemium: a comprehensive review. PMC9848241
• Drugs.com Natural Product Database: Gelsemium. Updated August 22, 2025.
• Extreme sensitivity of gene expression in human SH-SY5Y neurocytes to ultra-low doses of Gelsemium sempervirens. PMC3999908
• Glycine receptors and glycine transporters: targets for novel analgesics? PMC11105467
• Zhang JY, Wang YX. Gelsemium analgesia and the spinal glycine receptor/allopregnanolone pathway. Fitoterapia. 2015;100:35–43.
• Venard C et al. Comparative Analysis of Gelsemine and Gelsemium sempervirens Activity on Neurosteroid Allopregnanolone Formation in the Spinal Cord and Limbic System. PMC3136435