geraniol

Otros Nombres

(2E)-3,7-Dimethyl-2,6-octadien-1-ol(2E)-3,7-Dimethylocta-2,6-dien-1-ol(2E)-geraniol(E)-3,7-Dimethyl-2,6-octadien-1-ol(E)-3,7-dimethylocta-2,6-dien-1-ol(E)-geraniol(E)-Nerol2,6-DIMETHYL-2,6-OCTADIEN-8-OL2,6-Dimethyl-trans-2,6-octadien-8-ol2,6-Octadien-1-ol, 3,7-dimethyl-2,6-Octadien-1-ol, 3,7-dimethyl-, (2E)-2,6-Octadien-1-ol, 3,7-dimethyl-, (E)-2,6-Octadien-1-ol, 3,7-dimethyl-, trans-3,7-Dimethyl-2,6-octadien-1-ol3,7-dimethyl-2E,6-octadien-1-ol3,7-Dimethyl-trans-2,6-octadien-1-ol3,7-Dimethylocta-2,6-dien-1-olCitrolEINECS 203-377-1FEMA 2507Geraniol alcoholGeranyl alcoholGuaniolLemonolMeranolNSC 9279Rhodinolt-Geranioltrans-3,7-Dimethyl-2,6-octadien-1-oltrans-3,7-Dimethylocta-2,6-dien-1-oltrans-Geraniolβ-Geraniol

Sinopsis

Geraniol: Un artículo de referencia integral

1. Identidad y perfil químico

Nombres químicos y clasificación

El geraniol es un monoterpenoide y un alcohol. Más precisamente, como alcohol monoterpenoide acíclico, consiste en una estructura de 10 carbonos derivada de dos unidades de isopreno, caracterizada por una arquitectura terpénica específica y un grupo hidroxilo. Su fórmula molecular es C₁₀H₁₈O, y su número CAS es 106-24-1. El geraniol (C₁₀H₁₈O) es un alcohol monoterpenoide perteneciente a la familia de los terpenos. Su estructura incluye un grupo hidroxilo (–OH) ubicado en la posición 3 de un esqueleto de 10 carbonos, y dobles enlaces entre pares de carbonos específicos.

El geraniol es un aceite incoloro, aunque las muestras comerciales pueden presentarse de color amarillo. Tiene baja solubilidad en agua, pero es soluble en solventes orgánicos comunes. Con un aroma similar al de la rosa, se utiliza comúnmente en perfumes y en aromas como durazno, frambuesa, toronja, manzana roja, ciruela, lima, naranja, limón, sandía, piña y arándano azul. Su aroma se describe como dulce, floral, frutal, a rosa, ceroso, cítrico y a citronela.

El nombre "geraniol" deriva del género Geranium, que históricamente incluía plantas que producían un aceite rico en este compuesto. La estructura química del geraniol fue determinada en 1919 por el químico francés Albert Verley (1867–1959).

Biosíntesis

La biosíntesis del geraniol en las plantas depende de precursores como el difosfato de isopentenilo y el difosfato de dimetilalilo, originados en las vías del mevalonato o del no-mevalonato. Estas vías utilizan bloques de construcción básicos como acetil-CoA o piruvato y gliceraldehído-3-fosfato para formar el intermediario difosfato de geranilo. El geraniol es un sustrato en la síntesis de otros compuestos de importancia para la salud, como las vitaminas A y E.

Fuentes naturales

La presencia de geraniol en la naturaleza se ha reportado en más de 160 aceites esenciales, incluyendo pasto de jengibre, citronela de Ceilán y de Java, nardo, musgo de roble, lirio de florencia, champaca, ylang-ylang, macís, nuez moscada, sasafrás, geranio, salvia esclarea, lavanda, jazmín, cilantro, zanahoria, mirra, eucalipto, lima, petitgrain de mandarina, bergamota, limón, naranja, entre otros. Los aceites esenciales de palmarosa y de Cymbopogon winterianus contienen los niveles más altos de geraniol, aproximadamente entre 80 y 95%. También se ha reportado geraniol en numerosas matrices alimentarias, incluyendo jugo de manzana, aceites y jugos de cáscara de cítricos, arándano azul, arándano rojo, guayaba, papaya, canela, jengibre, aceite de menta de maíz, mostaza, nuez moscada, macís, leche, café, té, whisky, miel, maracuyá, ciruelas, hongos, mango, carambola, cardamomo, hoja y semilla de cilantro, lichi, Ocimum basilicum, hoja de mirto, romero y aceite de manzanilla.

El aceite de palmarosa se destaca por tener geraniol como su componente principal, a menudo constituyendo hasta el 80% del aceite, lo que le confiere un intenso aroma similar al de la rosa, utilizado como alternativa económica al aceite de rosa. Extraído del pasto Cymbopogon martinii, se destila al vapor y se comercializa ampliamente para aplicaciones en fragancias. Este alto contenido hace de la palmarosa una fuente preferida para el aislamiento de geraniol puro.

Formas comerciales y preparaciones

El geraniol se obtiene mediante destilación fraccionada a partir de Cymbopogon winterianus Jowitt, extrayendo todas las impurezas sin recurrir a ningún medio químico. Además de las fuentes naturales, el geraniol también puede producirse de forma sintética o mediante procesos de bioconversión. El geraniol sintético se utiliza a menudo como alternativa económica en las industrias de fragancias y sabores. Adicionalmente, se pueden emplear procesos de bioconversión que involucran microorganismos para producir geraniol de manera sostenible. El creciente interés en el geraniol ha dado lugar a numerosos reportes sobre el uso de métodos biotecnológicos en la producción de este compuesto. Los investigadores utilizan principalmente la ingeniería genética para modificar microorganismos como Escherichia coli, Methanococcus maripaludis o Saccharomyces cerevisiae, con el fin de optimizar los procesos de producción de geraniol.

El geraniol está disponible comercialmente como monoterpeno alcohol aislado (típicamente con una pureza ≥98% para usos de investigación), como componente de aceites esenciales naturales (particularmente palmarosa y rosa), y cada vez más en nanoformulaciones encapsuladas diseñadas para mejorar la dispersabilidad acuosa. Este compuesto lipofílico es un potenciador de penetración relativamente bueno y puede utilizarse para aumentar la administración transdérmica de fármacos. La encapsulación del compuesto mediante diferentes métodos ha permitido superar los problemas asociados con la dispersión de esta entidad no polar en matrices acuosas, como los alimentos, para prevenir su deterioro.

2. Uso tradicional e histórico

Preparaciones a base de geranio

El género Geranium comprende aproximadamente 400 especies, que se han utilizado durante mucho tiempo en prácticas médicas ancestrales en todo el mundo. Como resultado, los medicamentos herbales a base de estas especies se emplean comúnmente para tratar una variedad de enfermedades. Las plantas de Pelargonium graveolens (geranio de olor a rosa) se han utilizado desde tiempos antiguos en alimentos, cosméticos, perfumería, medicina tradicional e industrias farmacéuticas debido a la fragancia agradable del aceite esencial que se obtiene de ellas.

Tradiciones de palmarosa y citronela

El uso tradicional de las plantas ricas en geraniol está estrechamente asociado con los pastos aromáticos del género Cymbopogon. Estos pastos tienen profundas raíces en la medicina botánica del sur y sudeste asiático, donde las preparaciones elaboradas a partir de citronela, hierba limón y palmarosa se empleaban por sus propiedades aromáticas, antimicrobianas y repelentes de insectos. Durante más de un siglo, el geraniol, un alcohol monoterpénico con un intenso aroma similar al de la rosa, ha sido un pilar de la cosmética y la perfumería.

Aplicaciones medicinales tradicionales de las plantas ricas en geraniol

Se ha propuesto una correlación clínica entre el uso etnobotánico de las plantas Rosa damascena y Pelargonium graveolens para tratar la gripe y los resfriados, y la inhibición de la ECA2, ya que esta enzima está altamente implicada en las infecciones virales de las vías respiratorias superiores. Dado que el geraniol es el componente principal de los aceites esenciales de estas plantas, constituye un objetivo razonable para el desarrollo de estrategias antivirales.

Los aceites esenciales que contienen geraniol, particularmente el aceite de rosa y el aceite de geranio, se han empleado históricamente en varias tradiciones:

Perfumería y cosmética: El aceite de geranio se ha utilizado históricamente en perfumería desde el siglo XIX y sigue siendo valorado por su expresión natural de la faceta rosa y su versatilidad tanto en la arquitectura floral tradicional como en la moderna.
Repelencia de insectos: La capacidad del geraniol para repeler insectos ha llevado a su uso en repelentes naturales contra mosquitos, ofreciendo una alternativa ecológica a los productos químicos sintéticos.
Industria del curtido: Las especies del género Geranium se han utilizado históricamente como fuentes importantes de material curtiente en la industria del cuero debido a la alta cantidad de taninos en sus raíces. Este método tradicional se ha empleado con al menos dos especies: G. wallichianum y G. nepalense.

3. Constituyentes clave, química y mecanismos de acción

El geraniol como fitoquímico líder

El geraniol (GNL) es utilizado comúnmente por las industrias cosmética y alimentaria, y ha demostrado un amplio espectro de actividades farmacológicas, incluyendo actividades antiinflamatorias, anticancerígenas, antimicrobianas, antioxidantes y neuroprotectoras. En la actualidad, se documenta el uso de este compuesto como agente antimicrobiano, como repelente vegetal de insectos, agente antiinflamatorio y antihelmíntico. No debe olvidarse que el geraniol es un sustrato en la síntesis de otros compuestos de importancia para la salud, como las vitaminas A y E.

Mecanismos antiinflamatorios

El GNL induce apoptosis y detención del ciclo celular, modula múltiples dianas moleculares, incluidas p53 y STAT3, activa caspasas y modula la inflamación mediante regulación transcripcional. Específicamente, el GNL inhibe la inflamación al bloquear el NF-κB. El geraniol disminuye los niveles de marcadores inflamatorios inducidos por estímulos de pamidronato tanto in vitro como in vivo, y también promueve efectos inhibitorios sobre la producción de óxido nítrico y prostaglandina E2 en macrófagos.

Mecanismos anticancerígenos

Existen varios mecanismos anticancerígenos diferentes, incluyendo la inhibición de la proliferación, la inducción de la detención del ciclo celular, la inducción de la apoptosis, la sinergia con medicamentos convencionales y la generación de ROS. Además, el GNL puede atenuar la toxicidad asociada con los medicamentos convencionales.

Una diana clave es la vía del mevalonato: el geraniol inhibe la actividad de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa (HMG-CoA) hepática, una enzima conocida principalmente por su participación en la biosíntesis de colesterol en mamíferos, que también participa en el ciclo celular. Por lo tanto, sus inhibidores detienen el ciclo celular entre las fases G1 y S, por lo que pueden tener potencialmente un efecto anticancerígeno.

El geraniol es un alcohol monoterpénico acíclico que se encuentra en los aceites etéreos de plantas aromáticas, y se ha demostrado que ejerce un amplio espectro de actividades farmacológicas, incluyendo actividades antiinflamatorias, antimicrobianas, antitumorales y otras. Se ha prestado especial atención al geraniol debido a su papel potencial en el tratamiento de diversas enfermedades, como la rinitis crónica o alérgica y el cáncer de pulmón.

Investigaciones de farmacología de redes mostraron que el geraniol tiene una excelente farmacocinética (druggability) con 38 genes diana putativos identificados. Los análisis GO, KEGG y de redes revelaron que estas dianas estaban asociadas con el cáncer, las reacciones inmunes inflamatorias y otros procesos fisiológicos.

Mecanismos antioxidantes

El GNL elimina los radicales libres y preserva la actividad de las enzimas antioxidantes. El GNL potencia las enzimas antioxidantes e inhibe las proteínas inflamatorias.

Mecanismos antimicrobianos

El geraniol demuestra un amplio espectro de actividad antibacteriana y antifúngica, observándose la mayor susceptibilidad en Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae y Streptococcus agalactiae. En contraste, Enterococcus spp., SARM y SERM exhibieron una sensibilidad moderada o limitada, lo cual puede reflejar mecanismos de defensa como bombas de eflujo y paredes celulares más gruesas. El geraniol también mostró una actividad antifúngica significativa contra Candida albicans y C. glabrata, incluyendo cepas resistentes a los agentes antifúngicos convencionales. Es importante destacar que el geraniol mantuvo su eficacia antimicrobiana en un amplio rango de concentraciones (0.5–12%) y en diferentes medios de cultivo.

Mecanismos neuroprotectores

El geraniol demuestra efectos neuroprotectores contra el daño neuronal y las enfermedades neurodegenerativas al atenuar el estrés oxidativo, la inflamación y la apoptosis. Modula varios sistemas de neurotransmisores y vías de señalización implicadas en la supervivencia neuronal y la plasticidad sináptica, como la vía Nrf2/ARE y la vía BDNF/TrkB.

Potenciación de la penetración

El geraniol puede mejorar la penetración de fármacos a través de la piel, lo que lo convierte en un componente valioso en los sistemas de administración transdérmica de fármacos.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Actividad anticancerígena

El geraniol representa un agente quimiopreventivo prometedor contra el cáncer, ya que se ha demostrado que es eficaz contra una amplia gama de cánceres, incluyendo el de colon, próstata, mama, pulmón, piel, riñón, hígado y páncreas. Sin embargo, la gran mayoría de esta evidencia proviene de estudios in vitro (cultivo celular) e in vivo (modelo animal); los ensayos clínicos en humanos están esencialmente ausentes en la literatura actual.

Cáncer colorrectal

El área más ampliamente estudiada es el cáncer colorrectal. Un estudio preclínico utilizando la línea celular de adenocarcinoma de colon humano Caco-2 encontró que el geraniol a 400 µM impidió la formación de membranas en cepillo (brush-border) e inhibió la expresión de hidrolasas intestinales (sacarasa, lactasa, fosfatasa alcalina). El efecto antiproliferativo del geraniol (400 µM) junto con 5-FU (5 µM) fue el doble que el del 5-FU solo. La citotoxicidad inducida por el 5-FU se vio potenciada en presencia de geraniol, como lo demostró un aumento del 50% en la liberación de lactato deshidrogenasa en el medio de cultivo. Estos efectos están relacionados con una mayor acumulación intracelular de 5-FU en presencia de geraniol, como lo demostró un aumento de 2 veces en el 5-[6-³H]FU intracelular.

Un estudio in vivo con xenoinjertos en ratones amplió estos hallazgos: el estudio investigó, en células de cáncer de colon, el efecto del geraniol sobre la expresión de timidilato sintasa y timidina quinasa, dos enzimas relacionadas con la citotoxicidad del 5-fluorouracilo. La eficacia antitumoral del geraniol y del 5-fluorouracilo también se evaluó en tumores humanos TC-118 trasplantados en ratones Swiss nu/nu. El geraniol (150 µM), pero no el 5-fluorouracilo, provocó una reducción de 2 veces en la expresión de timidilato sintasa y timidina quinasa en las células cancerosas. En ratones desnudos, la administración combinada de 5-fluorouracilo (20 mg/kg) y geraniol (150 mg/kg) provocó una reducción del 53% en el volumen tumoral, mientras que se obtuvo una reducción del 26% con geraniol solo, y el 5-fluorouracilo solo no mostró ningún efecto. Grado de evidencia: Solo preclínico (in vitro/animal). No hay datos de ensayos clínicos en humanos disponibles.

Carcinoma de pulmón y piel

El geraniol posee potentes efectos antiproliferativos y antitumorales atribuidos a sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes. Un estudio encontró que el geraniol inhibe la proliferación de células PC-3 (próstata), A431 (piel) y A549 (pulmón) (~50%) y suprime la actividad de la ornitina descarboxilasa (15.42 ± 0.61 µM) y la hialuronidasa (57.61 ± 8.53 µM) en células A549; y de la LOX-5 (25.44 ± 3.50 µM) y la hialuronidasa (90.71 ± 2.38 µM) en células A431. En un modelo de carcinoma ascítico de Ehrlich, el geraniol inhibió el crecimiento tumoral en un 50.08% a 75 mg/kg de peso corporal, y se determinó que era seguro hasta 1,000 mg/kg de peso corporal en un estudio de toxicidad. Grado de evidencia: Preclínico (modelos in vitro e in vivo en animales). No hay datos en humanos.

Múltiples tipos de cáncer — Panorama mecanístico

Numerosos estudios in vitro e in vivo han demostrado la actividad del geraniol contra el cáncer de próstata, intestino, hígado, riñón y piel. Puede inducir apoptosis y aumentar la expresión de proteínas proapoptóticas. La sinergia del geraniol con otros fármacos puede ampliar aún más el rango de agentes quimioterapéuticos. Un estudio mostró que la combinación de simvastatina y geraniol inhibe sinérgicamente la biosíntesis de colesterol y la proliferación de la misma línea celular. Sin embargo, también se encontró que concentraciones bajas de simvastatina o geraniol no inhibían la síntesis de colesterol cuando se usaban por separado, pero eran efectivas cuando se usaban en combinación.

Aunque un gran cuerpo de evidencia indica potentes actividades antimicrobianas, antioxidantes, antiinflamatorias y anticancerígenas acompañadas de baja toxicidad y alta eficacia, existe una notable falta de ensayos clínicos que investiguen estos efectos.

4.2 Actividad antimicrobiana

La actividad antibacteriana del geraniol también se observó en patógenos respiratorios, cepas cutáneas y de origen alimentario. Una revisión de 2025 enfocada específicamente en las propiedades antibacterianas y anticancerígenas documentó que el geraniol demuestra un amplio espectro de actividad antibacteriana y antifúngica, con la mayor susceptibilidad observada en Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae y Streptococcus agalactiae. Enterococcus spp., SARM y SERM exhibieron una sensibilidad moderada o limitada. El geraniol también mostró una actividad antifúngica significativa contra Candida albicans y C. glabrata, incluyendo cepas resistentes a los agentes antifúngicos convencionales, manteniendo su eficacia en un amplio rango de concentraciones (0.5–12%). Grado de evidencia: Predominantemente datos microbiológicos in vitro. Faltan ensayos clínicos robustos.

4.3 Actividad antiinflamatoria

Un estudio de farmacología de redes identificó un papel inflamatorio del geraniol en la rinitis alérgica. Los principales mecanismos demostrados incluyen la inhibición de la vía NF-κB y la supresión de la producción de óxido nítrico y prostaglandina E2, así como la reducción de citocinas proinflamatorias. Todos los datos publicados que establecen estas vías provienen de estudios celulares in vitro y modelos animales. Grado de evidencia: Preclínico. Actualmente no hay ensayos controlados en humanos disponibles.

4.4 Efectos neuroprotectores y neurológicos

El geraniol ha mostrado efectos neuroprotectores en estudios preclínicos, protegiendo a las neuronas del estrés oxidativo, la inflamación y la excitotoxicidad. Estas propiedades son prometedoras para el manejo de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer. Los efectos antioxidantes y antiinflamatorios del geraniol suprimen la producción de citocinas proinflamatorias y ROS en un modelo de enfermedad de Parkinson.

Una revisión de 2022 recopiló 87 estudios sobre el geraniol y los trastornos neurológicos (a partir de bases de datos consultadas entre 1981 y 2021): se realizaron búsquedas en bases de datos en línea como Google Scholar, PubMed, ScienceDirect y Scopus utilizando términos MeSH relacionados con geraniol, trastornos neurológicos, epilepsia, lesión de la médula espinal, enfermedad de Parkinson y depresión. Se incluyó un total de 87 estudios en esta revisión. El geraniol, con sus efectos antioxidantes, antiinflamatorios y neuroprotectores, puede mejorar los síntomas y reducir la progresión de las enfermedades neurológicas. Las áreas revisadas incluyeron epilepsia, lesión de la médula espinal, depresión y enfermedad de Parkinson.

En el contexto de la enfermedad de Alzheimer, el geraniol es un extracto bien conocido de los aceites esenciales de plantas aromáticas y ha demostrado tener notables efectos neuroprotectores, así como una influencia beneficiosa sobre el deterioro de la memoria. Las investigaciones han buscado dilucidar el potencial del geraniol contra la enfermedad de Alzheimer mediante enfoques de farmacología de redes combinados con modelado molecular. El geraniol disminuye el deterioro del aprendizaje y la memoria, lo que conduce a la prevención de la neurotoxicidad inducida por cisplatino en ratas. Grado de evidencia: Preclínico (principalmente modelos en roedores). No se han reportado datos de ensayos clínicos en humanos.

4.5 Repelencia de insectos

La naturaleza volátil del geraniol se presta para aplicaciones como la fumigación poscosecha de cultivos de granos, para protegerlos contra insectos invasores y hongos productores de micotoxinas, y como repelente de mosquitos. La mayor parte de la literatura publicada se relaciona con el geraniol como repelente más que como insecticida, y una parte significativa de los estudios de repelencia se ha realizado en mosquitos. Los mosquitos son responsables de la transmisión de varias enfermedades de importancia médica, como la malaria, el dengue, la fiebre amarilla y el chikungunya, así como la encefalitis (virus del Nilo Occidental) o la filariasis. Un estudio sobre la eficacia del geraniol, el linalol y la citronela como repelentes botánicos de mosquitos concluyó que el geraniol exhibió una actividad repelente significativamente mayor que la citronela o el linalol contra 4 especies de mosquitos, tanto en interiores como en exteriores. También se han realizado pruebas de repelencia en piojos, garrapatas, hongos, mosca de los cuernos y mosca blanca. Grado de evidencia: Existen varios estudios de repelencia, incluyendo diseños comparativos de laboratorio y de campo, que respaldan la eficacia contra múltiples especies de insectos. Esta es una de las áreas de aplicación mejor respaldadas.

4.6 Efectos hepatoprotectores y cardioprotectores

Se ha comprobado que el geraniol exhibe diversas actividades biológicas, incluyendo efectos antitumorales, antiinflamatorios, antioxidantes, antimicrobianos, hepatoprotectores, cardioprotectores y neuroprotectores. Los estudios publicados sobre protección de órganos han involucrado vías de protección renal, por ejemplo, a través de las vías Keap1/Nrf2/HO-1 y MAPK/NF-κB en modelos de lesión inducida por fármacos. Grado de evidencia: Solo datos de modelos animales. Ningún ensayo clínico ha investigado estos criterios de valoración.

4.7 Potenciación de la administración transdérmica de fármacos

El efecto del geraniol como potenciador de la penetración para la administración transdérmica de fármacos ha atraído la atención de investigadores y científicos de formulación. El geraniol es un compuesto atractivo para uso farmacológico, debido a las diversas vías potenciales de administración. Además de la administración transdérmica y oral, el transporte a través de la mucosa nasal es ideal para lograr efectos en el sistema nervioso central, mientras que la inhalación ofrece exposición directa del tejido pulmonar. Grado de evidencia: Esta es principalmente un área de investigación farmacocinética/de formulación; las aplicaciones permanecen en etapa de laboratorio y desarrollo temprano.

5. Sistemas corporales asociados a la investigación sobre el geraniol

Gastrointestinal / Oncología: Investigación sobre cáncer de colon y colorrectal; modulación de la diferenciación celular y la absorción de fármacos en líneas celulares de colon humano.
Respiratorio: Cáncer de pulmón (preclínico); actividad potencial en modelos de rinitis alérgica.
Inmune / Inflamatorio: Inhibición del NF-κB, supresión de la prostaglandina E2 y el óxido nítrico, regulación a la baja de citocinas proinflamatorias en múltiples modelos celulares y animales.
Sistema Nervioso Central: Neuroprotección en modelos de enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, epilepsia, depresión, lesión de la médula espinal y neurotoxicidad inducida por cisplatino.
Dermatológico: Investigación en líneas celulares de cáncer de piel (A431); actividad antimicrobiana y antifúngica relevante para patógenos cutáneos.
Hepático: Efectos hepatoprotectores demostrados en modelos animales.
Cardiovascular: Efectos cardioprotectores descritos en la literatura preclínica; inhibición de la HMG-CoA reductasa relevante para el metabolismo del colesterol.
Tegumentario / Administración de fármacos: Potenciación de la penetración cutánea relevante para la formulación farmacéutica transdérmica.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

No existe una dosis clínica establecida para el geraniol como suplemento independiente, ya que no ha alcanzado un estatus farmacéutico aprobado. A continuación se indican las dosis reportadas en contextos de investigación específicos:

In vitro (cultivo celular, cáncer de colon): Se utilizó geraniol a 400 µM en estudios con células Caco-2, donde su efecto antiproliferativo combinado con 5-FU (5 µM) fue el doble que el del 5-FU solo.
In vitro (cáncer de colon — síntesis de ADN): El geraniol a 150 µM provocó una reducción de 2 veces en la expresión de timidilato sintasa y timidina quinasa en células cancerosas.
In vivo (xenoinjerto murino — tumor de colon): En ratones desnudos, la administración combinada de 5-fluorouracilo (20 mg/kg) y geraniol (150 mg/kg) provocó una reducción del 53% en el volumen tumoral, mientras que se obtuvo una reducción del 26% con geraniol solo.
In vivo (modelo de carcinoma murino): En un modelo de carcinoma ascítico de Ehrlich, el geraniol inhibió el crecimiento tumoral en un 50.08% a 75 mg/kg de peso corporal, y se determinó que era seguro hasta 1,000 mg/kg de peso corporal en un estudio de toxicidad.
Uso en fragancias/cosmética — umbral de sensibilización: Al geraniol se le asignó un Nivel de Inducción de Sensibilización No Esperado (NESIL) de 11,000 µg/cm² para el criterio de valoración de sensibilización cutánea.
Umbral de exposición respiratoria: El criterio de valoración de toxicidad respiratoria local se evaluó utilizando el Umbral de Preocupación Toxicológica (TTC) para un material de Clase I de Cramer, y la exposición al geraniol se encuentra por debajo del TTC (1.4 mg/día).

7. Consideraciones de seguridad y estatus regulatorio

Seguridad general y estatus GRAS

El geraniol se considera generalmente seguro y está incluido en la lista de sustancias saborizantes de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) que son Generalmente Reconocidas como Seguras (GRAS). El Panel de Expertos de la Asociación de Fabricantes de Sabores y Extractos (FEMA) ha revisado la seguridad del geraniol y ha determinado que es Generalmente Reconocido como Seguro (GRAS) para su uso como sustancia saborizante.

Sensibilización cutánea y alergia de contacto

El geraniol es uno de los 26 compuestos aromáticos reconocidos como alérgenos de contacto por el Comité Científico de Seguridad de los Consumidores (SCCS) debido a sus efectos sensibilizantes en la piel. El geraniol puede potencialmente causar sensibilización, por lo que la Asociación Internacional de Fragancias (IFRA) restringe su uso en fragancias. Esta restricción se aplica particularmente a los productos de aplicación cutánea sin enjuague (leave-on) y a los productos que se enjuagan de la piel.

El Reglamento Europeo de Cosméticos exige a los fabricantes indicar la presencia de geraniol en la lista de ingredientes cuando su concentración supera el 0.001% en productos de aplicación cutánea sin enjuague y el 0.01% en productos que se enjuagan de la piel. Tanto el eugenol como el geraniol se han incluido en la 51ª Enmienda de la IFRA, lo que ha dado lugar a límites más estrictos en su uso en diversos productos de consumo. Estos cambios buscan aumentar la seguridad del consumidor al reducir el riesgo de alergias de contacto y otras reacciones adversas asociadas con estos ingredientes.

Fototoxicidad y perfil ambiental

Los criterios de valoración de fototoxicidad/fotoalergenicidad se evaluaron con base en los espectros ultravioleta/visible (UV/Vis); no se espera que el geraniol sea fototóxico/fotoalergénico. Se determinó que el geraniol no es Persistente, Bioacumulativo ni Tóxico (PBT) según los Estándares Ambientales de la Asociación Internacional de Fragancias (IFRA), y sus cocientes de riesgo, basados en su volumen de uso actual en Europa y Norteamérica (PEC/PNEC), son menores a 1.

Autooxidación y etiquetado regulatorio (UE)

El geraniol es uno de los 26 compuestos aromáticos reconocidos como alérgenos de contacto por el SCCS debido a sus efectos sensibilizantes en la piel. El geraniol es susceptible a la autooxidación. Esta autooxidación puede generar derivados oxidados que son alérgenos más potentes que el compuesto original, lo cual es una razón clave para los límites regulatorios de concentración en los productos cosméticos.

Clasificación regulatoria biocida

El Reglamento de Biocidas 528/2012 (que tiene como objetivo regular la comercialización en el mercado europeo de productos biocidas, incluyendo insecticidas y repelentes) clasifica al geraniol en TP19: Repelente; y no en TP18: Insecticida.

Perfil toxicológico general

Además de su agradable aroma, se sabe que el geraniol exhibe propiedades insecticidas y repelentes, y se utiliza como agente natural de control de plagas con baja toxicidad. Presenta baja toxicidad cancerígena, baja toxicidad para el desarrollo y la reproducción, y pocas restricciones de uso. Sus posibles interacciones con otras sustancias biológicamente activas requieren mayor investigación, ya que existen indicios de que estas interacciones pueden reducir la toxicidad y afectar su actividad biológica. Aunque un gran cuerpo de evidencia indica potentes actividades antimicrobianas, antioxidantes, antiinflamatorias y anticancerígenas acompañadas de baja toxicidad y alta eficacia, existe una notable falta de ensayos clínicos que investiguen estos efectos. Antes de realizar tales ensayos clínicos, se necesita más investigación para garantizar la ausencia de efectos tóxicos.

8. Estado actual de la evidencia y vacíos de investigación

Aunque se han publicado muchas investigaciones sobre la actividad anticancerígena del geraniol, el mecanismo de la actividad molecular del GNL aún no se ha explicado por completo. El área de investigación busca ampliar los hallazgos previos ofreciendo un panorama actualizado de la literatura sobre los efectos potenciales del GNL en el cáncer y las enfermedades relacionadas con la inflamación, centrándose específicamente en los hallazgos de estudios experimentales que mejoran la comprensión de las dianas y vías moleculares.

En conjunto, los hallazgos muestran que el GNL modula dianas y vías moleculares para desencadenar la apoptosis en células cancerosas. El GNL avanza rápidamente hacia los ensayos clínicos, por lo que estas dianas podrían explotarse con fines terapéuticos en el futuro.

Los efectos sedantes y anticonvulsivos del geraniol sobre el sistema nervioso central también deberían investigarse más a fondo utilizando plataformas preclínicas útiles. El geraniol es un compuesto atractivo para uso farmacológico, debido a las diversas vías potenciales de administración. Además de la administración transdérmica y oral, el transporte a través de la mucosa nasal es ideal para lograr efectos en el sistema nervioso central, mientras que la inhalación ofrece una exposición directa del tejido pulmonar. Una vez establecida la seguridad del compuesto, la inhalación podría investigarse como una posible vía de administración en ensayos clínicos.

En resumen, el geraniol es un alcohol monoterpénico natural bien caracterizado, con un perfil farmacológico rico y diverso, respaldado por un amplio cuerpo de investigación preclínica (in vitro y en modelos animales). Su estatus GRAS confirma su seguridad para su uso como saborizante alimentario. Sin embargo, la traducción de sus propiedades anticancerígenas, antiinflamatorias, antimicrobianas y neuroprotectoras en aplicaciones clínicas validadas requiere ensayos clínicos en humanos rigurosamente diseñados, la mayoría de los cuales aún no están disponibles en la literatura pública.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que geraniol puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que geraniol puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.